Farlutal – Ravimi omaduste kokkuvõte (tablett 500 mg, First Pharma OÜ)

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Farlutal 500 mg tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 500 mg medroksüprogesteroonatsetaati.

INN. Medroxyprogesteronum

Teadaolevat toimet omav abiaine: üks tablett sisaldab 212,5 mg laktoosi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Tablett. Valge kumer piklik tablett 7,5 x 21,5 mm, mille ühele küljele on märgitud "FCE 500" ja poolitusjoon mõlemal küljel. Poolitusjoon on ainult poolitamise kergendamiseks, et hõlbustada ravimi allaneelamist, mitte tableti võrdseteks annusteks jagamiseks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Kaugelearenenud hormoontundlike pahaloomuliste kasvajate (rinnanäärme kartsinoom, endomeetriumi kartsinoom, prostata kartsinoom, neerukartsinoom) palliatiivne ravi, sealhulgas patsientidel, kes eelnevalt on saanud kemoteraapiat, radioteraapiat või teisi hormonaalselt toimivaid ravimeid.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Retsidiveeruv ja/või metastaatiline rinnanäärme kartsinoom:

• Suukaudne medroksüprogesteroonatsetaat (MPA) 400 mg kuni 1500 mg ööpäevas.
• Süstitava MPA algannuseks on 500 mg kuni 1000 mg ööpäevas 28 päeva jooksul. Seejärel tuleb ravi jätkata säilitusannustega 500 mg 2 korda nädalas senikaua, kuni ilmneb ravi toime.

Retsidiveeruv ja/või metastaatiline endomeetriumi või neerukartsinoom:

• Suukaudne MPA 100 mg kuni 600 mg ööpäevas.
• Süstitava MPA soovitatav algannuseks on 400 mg kuni 1000 mg intramuskulaarselt nädalas. Kui mõne nädala või kuu jooksul esineb seisundi paranemine ning haigus näib olevat stabiliseerunud, on võimalik säilitada sellist seisundi paranemist 400 mg annusega kuus.

Metastaatiline prostata kartsinoom:

• Suukaudne MPA 100 mg kuni 1500 mg ööpäevas.
• Süstitav MPA algannuseks on 500 mg 2 korda nädalas intramuskulaarselt kolme kuu jooksul. Säilitusannus – 500 mg nädalas.

Patsientide erirühmad

Maksakahjustus Maksahaiguste mõju MPA farmakokineetikale ei ole kliinilistes uuringutes hinnatud. Siiski tuleb arvestada, et MPA eliminatsioon toimub peaaegu täielikult üksnes metaboliseerumise teel maksas, mistõttu raske makspuudulikkusega patsientidel võib steroidhormoonide metaboliseerumine olla oluliselt häiritud (vt lõik 4.3).

Neerukahjustus Neeruhaiguste mõju MPA farmakokineetikale ei ole kliinilistes uuringutes hinnatud. Arvestades, et MPA eliminatsioon toimub peaaegu täielikult üksnes metaboliseerumise teel maksas, ei ole neerupuudulikkusega naiste jaoks vaja MPA annust kohandada.

Manustamisviis Suukaudseks manustamiseks.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. MPA on vastunäidustatud, kui patsiendil on:

• teadaolev või kahtlustatav rasedus;
• ebaselge vaginaalne verejooks;
• raske maksakahjustus.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

• Medroksüprogesterooniga ravi ajal tekkinud ootamatu vaginaalse verejooksu puhul tuleb tuvastada selle põhjus.
• MPA võib põhjustada mõningast vedelikupeetust, seetõttu tuleb olla ettevaatlik patsientide ravimisel, kellel esineb mõni kaasuv haigus, mille kulgu võib vedelikupeetus ebasoodsas suunas mõjutada.
• Patsiente, kes on varem saanud ravi kliinilise depressiooni tõttu, tuleb ravi ajal MPA-ga hoolikalt jälgida.
• Mõnel medroksüprogesterooniga ravitaval patsiendil võib väheneda glükoositaluvus. Diabeeti põdevaid patsiente tuleb ravi ajal hoolikalt jälgida.
• Kui teostatakse endomeetriumi või endotservikaalse koe histoloogiline uuring, tuleb patoloogi (laboratooriumit) teavitada asjaolust, et haigele on manustatud medroksüprogesteroonatsetaati.
• Arsti või laboratooriumit tuleb teavitada sellest, et medroksüprogesterooni kasutamine võib vähendada järgmiste endokriinsete biomarkerite kontsentratsiooni: a) plasma/uriini steroidid (nt kortisool, östrogeen, pregnandiool, progesteroon, testosteroon) b) plasma/uriini gonadotropiinid [nt luteiniseeriv hormoon (LH) ja folliikuleid stimuleeriv hormoon (FSH)] c) suguhormoone siduv globuliin
• Järsku tekkinud osalise või täieliku nägemiskaotuse või järsku alanud proptoosi, diploopia või migreeni puhul ei tohi ravimit enne uuringutulemuste selgumist uuesti manustada. Kui tulemustest selgub, et tegemist on papilloomi või reetina veresoonte kahjustusega, ei tohi ravimit uuesti manustada.
• Ehkki põhjuslikku seost MPA ja trombootiliste või trombembooliliste häirete vahel ei ole täheldatud, ei ole MPA kasutamine venoosse trombemboolia (VTE) anamneesiga patsientidel soovitatav. Kui ravi ajal MPA-ga tekib VTE, on soovitatav ravi katkestada.
• Medroksüprogesteroonatsetaat võib põhjustada cushingoidseid sümptomeid.
• Mõnel patsiendil võib medroksüprogesterooni manustamise ajal väheneda vere AKTH ja hüdrokortisooni sisaldus.
• Arsti või laboratooriumit tuleb teavitada sellest, et lisaks endokriinsetele biomarkeritele (vt lõik 4.4), võib medroksüprogesteroonatsetaadi kasutamine onkoloogilistel näidustustel põhjustada ka osalist neerupealiste puudulikkust (pituitaar-adrenaalse telje vastuse vähenemine) metürapoontesti ajal. Seetõttu tuleb enne metürapooni manustamist kindlaks teha, et neerupealiste koor on võimeline AKTH-le reageerima.

Meningioom Medroksüprogesteroonatsetaadiga pikaajaliselt (mitu aastat) ravitud patsientidel on teatatud meningioomi (ühe- ja mitmekordsetest) juhtudest. Patsiente tuleb jälgida meningioomi nähtude ja sümptomite suhtes kooskõlas kliinilise tavaga. Kui patsiendil diagnoositakse meningioom, tuleb medroksüprogesteroonatsetaadiga ravi jätkamise vajadust hoolikalt kaaluda juhtumipõhiselt, võttes arvesse individuaalset kasu ja riske. Mõnel juhul täheldati meningioomi vähenemist pärast medroksüprogesteroonatsetaadi depooravi lõpetamist.

Luu mineraalse tiheduse vähenemine Suukaudselt manustatud MPA või DMPA suurte parenteraalsete annuste (näiteks onkoloogilistel näidustustel) toimet luu mineraalsele tihedusele (LMT) ei ole uuritud. LMT määramine võib olla näidustatud mõnede patsientide puhul, kes kasutavad MPA-d pika aja vältel.

Abiained Ravim sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Kui medroksüprogesteroonatsetaadi suurte annustega koos manustada aminoglutetimiidi, võib see oluliselt vähendada medoksüprogesteroonatsetaadi kontsentratsiooni seerumis. Patsiente, kes kasutavad suurtes annustes medroksüprogesteroonatsetaati, tuleks hoiatada, et ravimi toime võib koos aminoglutetimiidiga kasutades väheneda.

Medroksüprogesteroonatsetaat metaboliseeritakse in-vitro peamiselt hüdroksüleerimise kaudu CYP3A4 poolt. Spetsiifilisi ravimitevahelisi koostoime uuringuid ei ole läbi viidud hindamaks CYP3A4 indutseerijate või inhibiitorite kliinilist toimet medroksüprogesteroonatsetaadile, mistõttu CYP3A4 indutseerijate või inhibeerijate kliiniline toime ei ole teada.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Rasedatel naistel on medroksüprogesteroon vastunäidustatud.

On teateid juhtumitest, kus progestageene sisaldavate ravimite kasutamise järgselt raseduse esimesel trimestril on esinenud loote genitaalide väärarenguid. Kui naine antud ravimi kasutamise ajal rasestub, tuleb teda teavitada võimalikest ohtudest lootele.

Imetamine MPA ja selle metaboliidid erituvad rinnapiima. Samas ei ole tõendeid, et see kujutaks ohtu rinnaga toidetavale lapsele (vt lõik 5.2).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Medroksüprogesteroonatsetaadi toimet autojuhtimise või masinatega töötamise võimele ei ole hinnatud.

4.8 Kõrvaltoimed

Allolevas tabelis on loetletud ravimi kõrvaltoimed koos esinemissagedusega, mis põhineb kõigi põhjuslike seoste andmetel, mis on saadud neljast kesksest uuringust, kus osales 1337 patsienti, kes said MPA-d, ning kus hinnati MPA efektiivsust ja ohutust onkoloogilistel näidustustel.

Kõrvaltoimed on toodud allpool organsüsteemi ja esinemissageduse alusel. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Hea-, pahaloomulised ja Teadmata Meningioom* täpsustamata kasvajad (sealhulgas tsüstid ja polüübid) Immuunsüsteemi häired Aeg-ajalt Angioödeem Endokriinsüsteemi häired Aeg-ajalt Kortikosteroidide sarnased toimed Ainevahetus- ja toitumishäired Sage Kaalu kõikumine, suurenenud söögiisu Psühhiaatrilised häired Sage Unetus

Närvisüsteemi häired Sage Peavalu, pearinglus, treemor Silma kahjustused Teadmata Võrkkesta emboolia ja tromboos, diabeetiline katarakt, Südame häired Aeg-ajalt Südame paispuudulikkus Vaskulaarsed häired Aeg-ajalt Tromboflebiit Respiratoorsed, rindkere ja Aeg-ajalt Kopsuarteri trombemboolia mediastiinumi häired Seedetrakti häired Sage Oksendamine, kõhukinnisus, iiveldus Maksa ja sapiteede häired Harv Kollatõbi Naha ja nahaaluskoe Sage Hüperhidroos kahjustused Aeg-ajalt Akne, hirsutism Lihaste, luustiku ja sidekoe Aeg-ajalt Lihaskrambid kahjustused Neerude ja kuseteede häired Teadmata Glükosuuria Reproduktiivse süsteemi ja Sage Erektsioonihäire rinnanäärme häired Aeg-ajalt Düsfunktsionaalne emakaverejooks (ebaregulaarne, Üldised häired ja manustamis-Sage Tursed/vedelikupeetus, väsimus, süstekoha reaktsioon* koha reaktsioonid Uuringud Harv Glükoositaluvuse vähenemine, vererõhu tõus *Turuletulekujärgselt tuvastatud kõrvaltoimed

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Suukaudseid annuseid kuni 3 g ööpäevas on talutud hästi. Üleannustamise ravi on sümptomaatiline ja toetav.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: gestageenid, ATC-kood: L02AB02

Medroksüprogesteroonatsetaat (17α-hydroksü-6α-metüülprogesteroonatsetaat) on progesterooni derivaat.

Toimemehhanism MPA on sünteetiline progestiin (struktuurilt sarnane endogeense hormooni progesterooniga), millel on leitud mitmeid farmakoloogilisi toimeid endokriinsüsteemile:

• Hüpofüüsi gonadotropiinide (FSH ja LH) vabanemise pärssimine;
• AKTH ja hüdrokortisooni plasmasisalduse vähendamine;
• Tsirkuleeriva testosterooni sisalduse vähendamine;
• Tsirkuleerivate östrogeenide sisalduse vähendamine (tingituna FSH vabanemise pärssimisest ja maksa reduktaasi ensümaatilisest induktsioonist, mille tulemuseks on testosterooni kliirensi suurenemine ning androgeenide östrogeenideks konverteerimise vähenemine).

On leitud, et MPA-l on kasvajavastane toime. Suurtes annustes manustatav MPA (kas suu kaudu või intramuskulaarse süstena) on tõhus hormoonsõltuvate pahaloomuliste kasvajate palliatiivses ravis.

Prantsusmaal läbiviidud epidemioloogilise juhtkontrolluuringu tulemuste põhjal on täheldatud seost medroksüprogesteroonatsetaadi ja meningioomi vahel. Uuring põhines Prantsusmaa riikliku terviseandmesüsteemi (SNDS – Système National des Données de Santé) andmetel ning selles osales 18 061 naist, kellele tehti intrakraniaalne operatsioon meningioomi tõttu, ja 90 305 naist, kellel puudus meningioom. Kokkupuudet 150 mg/3 ml süstitava medroksüprogesteroonatsetaadiga võrreldi naistel, kellele tehti intrakraniaalne operatsioon meningioomi tõttu, ja naistel, kellel meningioom puudus. Analüüs näitas meningioomi täiendavat riski medroksüprogesteroonatsetaadi 150 mg/3 ml kasutamisel (9/18 061 (0,05%) vs. 11/90 305 (0,01 %), OR 5,55 (95% usaldusvahemik 2,27...13,56)). Täiendav risk näib olevat tingitud peamiselt medroksüprogesteroonatsetaadi pikaajalisest kasutamisest (≥ 3 aastat).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Suukaudselt manustatud medroksüprogesteroonatsetaat (MPA) imendub kiiresti, kusjuures maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 2…4 tundi pärast manustamist. MPA poolväärtusaeg on ligikaudu 17 tundi. 90% MPA-st on seotud vereplasma valkudega ja see eritub peamiselt uriiniga.

Manustamine koos toiduga suurendab MPA biosaadavust. MPA 10 mg annuse võtmisel kohe enne või pärast sööki suurenes MPA keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon (C ) vastavalt 51% ja 77% ning keskmine kontsentratsioonikõvera alune pindala (AUC) vastavalt 18% ja 33%. Toit ei mõjutanud MPA poolväärtusaega. Jaotumine Ligikaudu 90% MPA-st on seotud vereplasma valkudega, peamiselt albumiiniga. MPA ei seondu suguhormoone siduva globuliiniga (SHBG). Valkudega mitteseondunud fraktsioon moduleerib MPA

farmakoloogilisi toimeid.

Biotransformatsioon Pärast suukaudset manustamist metaboliseerub MPA ulatuslikult maksas A-ringi ja/või külgahela hüdroksüülimise teel, millele järgneb konjugeerimine ja eritumine uriiniga. Kindlaks on tehtud vähemalt 16 MPA metaboliiti. Uuringus, mille eesmärk oli hinnata medroksüprogesteroonatsetaadi metabolismi, leiti et MPA metabolism inimese maksa mikrosoomides toimub peamiselt tsütokroom P450 vahendusel.

Eritumine Enamus MPA metaboliitidest eritub uriiniga glükuroniidkonjugaatidena ning ainult väike osa eritub sulfaatidena. Maksa rasvdüstroofiaga patsientidel eritus pärast MPA 10 mg ja 100 mg annuse manustamist muutumatul kujul 24 tunni vältel uriiniga keskmiselt vastavalt 7,3% ja 6,4% manustatud annusest. Eritumise poolväärtusaeg MPA suukaudsel manustamisel on 12…17 tundi.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Kartsinogeensus, mutageensus, reproduktsioonitoksilisus Medroksüprogesteroonatsetaadi (MPA) pikaaegsel intramuskulaarsel manustamisel väikestele jahikoertele on täheldatud piimanäärmekasvajaid. MPA suukaudse ravimvormi manustamisel rottidele ja hiirtele ei täheldatud kartsinogeenset toimet. MPA ei osutunud mutageenseks terves reas läbi viidud in vitro või in vivo genotoksilisuse uuringutes. Suures annuses avaldab medroksüprogesteroonatsetaat viljastumisvastast toimet, seetõttu võib eeldada, et MPA suured annused kahjustavad kuni ravi lõpetamiseni viljakust.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Laktoos Krospovidoon Povidoon K25 Polüsorbaat 80 Mikrokristalliline tselluloos Magneesiumstearaat

6.2 Sobimatus

Suukaudse ravimvormi sobimatust teiste ainetega ei ole teada.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Al/PVC blisterpakendid pappkarbis, mis sisaldavad 30 tabletti.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.

7. TEISESE MÜÜGILOA HOIDJA

First Pharma OÜ Härgmäe 20 13525 Tallinn Eesti

8. TEISESE MÜÜGILOA NUMBER

1236226

9. TEISESE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

27.01.2026

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Aprill 2026