RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Engerix-B 20 mikrogrammi/ml süstesuspensioon süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Rekombinantne B-hepatiidi vaktsiin, adsorbeeritud

1 ml süstel (1 annus) sisaldab:

B-hepatiidi pinnaantigeeni 1,2 20 mikrogrammi 1 Adsorbeeritud hüdreeritud alumiiniumhüdroksiidile kokku 0,50 mg Al3+ 2 Toodetud pärmseente (Saccharomyces cerevisiae) rakkudel rekombinantse DNA tehnoloogia abil

0,5 ml süstel (1 annus) sisaldab:

B-hepatiidi pinnaantigeeni 1,2 10 mikrogrammi 1 Adsorbeeritud hüdreeritud alumiiniumhüdroksiidile kokku 0,25 mg Al3+ 2 Toodetud pärmseente (Saccharomyces cerevisiae) rakkudel rekombinantse DNA tehnoloogia abil

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstesuspensioon süstlis. Hägune valge suspensioon.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

B-hepatiidi vastane aktiivne immuniseerimine alates vastsündinueast. Märkus. Engerix-B on näidustatud vastsündinutele, imikutele, lastele ja kuni 15-aastastel noorukitel k.a kõigi B-hepatiidi viiruse alatüüpide poolt põhjustatud B-hepatiidi infektsiooni (HBV) vastaseks aktiivseks immuniseerimiseks immuunsust mitteomavatel isikutel. Vaktsineerimist vajavate isikute kategooriad määratakse kindlaks ametlike soovituste põhjal.

Võib eeldada, et immuniseerimine Engerix-B-ga aitab ära hoida ka D-hepatiiti, sest D-hepatiit (tekitajaks on delta agens) esineb ainult koos B-hepatiidiga.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Annus

Vaktsiin annuses 20 μg (1 ml) on mõeldud kasutamiseks 16-aastastel ja vanematel isikutel. Vaktsiin

annuses 10 μg (0,5 ml) on mõeldud kasutamiseks alates vastsündinueast kuni 15. eluaastani (kaasa arvatud).

Engerix-B vaktsiini annuses 20 μg (1 ml) võib 11…15-aastastele (kaasa arvatud) lastele ja noorukitele manustada kahe annusena juhul, kui B-hepatiidi infektsiooni risk vaktsineerimiskuuri ajal on suhteliselt madal ning ollakse kindlad, et kaheannuselise vaktsineerimiskuuri läbiviimine on võimalik (vt lõik 5.1).

Esmase immuniseerimise skeemid

• Kuni 15-aastased isikud (kaasa arvatud)

Soovitatavad on kaks esmase immuniseerimise skeemi (annusega 0,5 ml):

• immuniseerimine 0., 1. ja 6. kuul, mis tagab optimaalse kaitse alates 7. vaktsineerimiskuust ja

kindlustab kõrge antikehade tiitri;

• kiirendatud skeem immuniseerimisega 0., 1. ja 2. kuul, mis tagab kiirema kaitse ja mille korral võib

eeldada immuniseerimiskuuri paremat järgimist patsientide poolt. Antud skeemi kolmanda annuse manustamise järgselt jääb antikehade tiiter veres madalamaks kui immuniseerimisel 0., 1. ja 6. kuul, seetõttu on adekvaatse immuunvastuse tagamiseks oluline antud skeemi korral manustada 12. vaktsineerimiskuul neljas annus. Väikelastel võib antud skeemi järgi üheaegselt B-hepatiidi vaktsiiniga manustada teisi vaktsineerimiskalendri kohaselt teostatavaid vaktsiine.

• 11…15-aastased (kaasa arvatud) isikud (annusega 1 ml)

Vaktsiini annuses 20 μg (1 ml) võib 11…15-aastastele (kaasa arvatud) isikutele immuniseerimiseks manustada vaktsineerimise 0. ja 6. kuul. Sellisel juhul ei pruugi tekkida B- hepatiidi infektsiooni vastast kaitset enne teise annuse manustamist (vt lõik 5.1). Seetõttu võib antud skeemi kasutada üksnes juhul, kui B-hepatiidi infektsiooni risk vaktsineerimiskuuri ajal on suhteliselt väike ja kaheannuselise vaktsineerimiskuuri läbiviimist saab kontrollida. Kui selles osas on kahtlusi, tuleb kasutada 3-annuselist skeemi 10 μg vaktsiiniga.

• Vanemad kui 16-aastased isikud

Soovitatavad on kaks esmase immuniseerimise skeemi (annusega 1 ml):

• immuniseerimine 0., 1. ja 6. kuul, mis tagab optimaalse kaitse alates 7. vaktsineerimiskuust ja

kindlustab kõrge antikehade tiitri;

• kiirendatud skeem immuniseerimisega 0., 1. ja 2. kuul, mis tagab kiirema kaitse ja mille korral võib

eeldada immuniseerimiskuuri paremat järgimist patsientide poolt. Antud skeemi kolmanda annuse manustamise järgselt jääb antikehade tiiter veres madalamaks kui immuniseerimisel 0., 1. ja 6. kuul, seetõttu on adekvaatse immuunvastuse tagamiseks oluline antud skeemi korral manustada 12. vaktsineerimiskuul neljas annus.

• Vanemad kui 18-aastased isikud

Erandjuhtudel võib täiskasvanutel, kui on vajalik veelgi kiirem kaitse algus, näiteks reisimisel suure B- hepatiidi endeemilisusega piirkonda ning kui vaktsineerimist B-hepatiidi vastu alustatakse üks kuu enne ärasõitu, kasutada immuniseerimisskeemi, mille korral manustatakse vaktsiini lihasesiseselt 0., 7. ja 21. päeval. Juhul, kui kasutatakse nimetatud skeemi, on soovitatav 12 kuud pärast esimest annust manustada veel neljas annus.

• Neerupuudulikkusega patsiendid, sealhulgas 16-aastased ja vanemad hemodialüüsi saavad patsiendid

Esmase immuniseerimise skeem neerupuudulikkusega patsientidel, sealhulgas hemodialüüsi saavatel patsientidel, on neli kahekordset annust (2 x 20 μg), mis manustatakse valitud päeval ja 1., 2. ja 6. kuul loetuna esimesest annusest. Immuniseerimisskeemi tuleb individuaalselt kohandada, et anti-HBs antikehade tiiter oleks kõrgem kui 10 RÜ/l.

• Teadaolev või eeldatav kokkupuude HBV viirusega

Situatsioonides, kus on hiljuti esinenud kokkupuude HBV-viirusega (näiteks nõelatorge infitseeritud nõelaga), võib esimese Engerix-B annuse manustada koos B-hepatiidi immuunglobuliiniga (HBIg). Ravimid peab manustama erinevatesse süstekohtadesse (vt lõik 4.5). Soovitatav on järgida skeemi, mille korral immuniseerimine toimub 0., 1., 2. ja 12. vaktsineerimiskuul.

Toodud immuniseerimisskeeme võib kohandada vastavalt Eesti Immuunoprofülaktika programmile.

Revaktsineerimine

Olemasolevate andmete põhjal ei ole vajalik revaktsineerida isikuid, kes on läbinud vaktsineerimiskuuri ja kellel on tekkinud vaktsiinile adekvaatne immuunvastus. Revaktsineerimine on näidustatud immuunpuudulikkusega inimestele (kroonilise neerupuudulikkusega isikutele, hemodialüüsi saavatele isikutele ja HIV-positiivsetele isikutele), et säilitada nende anti-HBs- antikehade tiitrit >10 mRÜ/ml. Seetõttu on soovitatav immuunpuudulikkusega inimestel kontrollida vaktsineerimisjärgset antikehade taset iga 6...12 kuu järel.

Revaktsineerimisel arvestada riiklikult kehtivaid soovitusi.

B-hepatiidi vaktsiinide koostoime

Vt lõik 4.5

Manustamisviis Täiskasvanutele ja lastele süstitakse Engerix-B vaktsiini lihasesiseselt deltalihase piirkonda. Erandjuhul võib trombotsütopeeniaga või vere hüübivushäiretega patsientidel vaktsiini manustada nahaalusi.

4.3 Vastunäidustused

Vaktsiini Engerix-B ei tohi manustada isikutele, kellel on teadaolev ülitundlikkus toimeaine(te) või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine(te) suhtes või kellel Engerix-B vaktsiini eelneval manustamisel on ilmnenud ülitundlikkuse nähud.

Nii nagu teiste vaktsiinide puhul, tuleb ka Engerix-B vaktsiini manustamine edasi lükata, kui isikul esineb kõrge palavikuga kulgev haigus. Ülemiste hingamisteede viirusinfektsiooni kerged nähud ei ole vaktsineerimise vastunäidustuseks.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Ettevaatusabinõud kasutamisel Sünkoop (minestamine) võib tekkida pärast või isegi enne ükskõik missugust vaktsineerimist psühhogeense reaktsioonina nõelatorkele. Oluline on rakendada abinõusid minestusest tingitud vigastuste vältimiseks.

Engerix-B vaktsiini ei tohi manustada tuharalihasesse või nahasiseselt, sest see võib põhjustada puuduliku immuunvastuse.

Mitte mingil juhul ei tohi Engerix-B vaktsiini manustada veenisiseselt.

Nagu kõigi süstitavate vaktsiinide puhul, peavad ka Engerix-B manustamisel olema käepärast ravimid vaktsiini manustamise järgselt harvadel juhtudel tekkida võivate anafülaktiliste reaktsioonide koheseks raviks.

Kaitse B-hepatiidi pikast inkubatsiooniajast tingituna on võimalik diagnoosimata nakkuse olemasolu immuniseerimise ajal. Sellistel juhtudel ei pruugi vaktsiin B-hepatiidi infektsiooni ära hoida.

Engerix-B ei hoia ära nakatumist A-hepatiiti, C-hepatiiti ja E-hepatiiti.

Nii nagu kõigi vaktsiinide puhul, ei pruugi kaitsev immuunvastus ilmneda kõigil vaktsineeritutel.

Mitmed tegurid võivad vähendada immuunvastust B-hepatiidi vaktsiinile. Immuunvastust langetavateks faktoriteks on vanem iga, meessugu, rasvumine, suitsetamine, manustamistee valik ja mõned kroonilised haigused. Isikutel, kellel on oht, et pärast täielikku Engerix-B vaktsineerimiskuuri läbimist ei teki adekvaatset immuunvastust, tuleks kaaluda seroloogilist testimist. Isikutel, kellel vaktsineerimiskuuri järgselt immuunvastust ei teki või on ebapiisav, tuleks kaaluda revaktsineerimist.

Patsientide erirühmad Maksapuudulikkusega isikutel, HIV-positiivsetel ning C-hepatiidi kandjatel ei ole vaktsineerimine Engerix-B vaktsiiniga vastunäidustatud. Vaktsineerimine on üldjuhul isegi soovitatav, sest HBV- infektsioon võib nimetatud isikutel olla raske kuluga. Igal juhul peab arst kaaluma vaktsineerimise kasu/riski suhet. HIV-positiivsetel, dialüüsravi saavatel ning muudel põhjustel immuunpuudulikkusega isikutel, ei pruugi esmase vaktsinatsioonikuuriga tekkida adekvaatset anti-HBs-antikehade tiitrit, seetõttu võib nimetatud isikutele osutuda vajalikuks täiendavate vaktsiiniannuste manustamine. Enneaegsed imikud Esmase immuniseerimise seeria manustamisel väga enneaegsetele imikutele (sünd ≤ 28 raseduse nädal) ja eriti neile kellel on eelnevalt täheldatud respiratoorset ebaküpsust peab arvesse võtma võimalikku apnoe riski, vajadusel tuleb jälgida nende hingamisfunktsiooni 48-72 tunni jooksul peale vaktsineerimist. Kuna vaktsineerimisest saadav kasu selles imikute vanuserühmas on suur, siis ei tohiks vaktsineerimisest loobuda ega sellega viivitada.

Naatriumisisaldus Vaktsiin sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Engerix-B ja HBIg standardannuse samaaegne manustamine ei vähenda anti-HBs-antikehade tiitrit, seda eeldusel, et ravimeid on süstitud erinevatesse kohtadesse.

Engerix-B vaktsiini võib manustada koos BCG, A-hepatiidi, poliomüeliidi, leetrite, mumpsi, punetiste, difteeria ja teetanuse vaktsiiniga.

Engerix B vaktsiini võib manustada samaaegselt inimese papilloomiviiruse (HPV) vaktsiiniga (Cervarix). Engerix B manustamisel Cervarixiga (HPV vaktsiin) ühel ajal ei ole näidatud kliiniliselt olulisi häireid antikeha vastuste tekkes HPV antigeenide vastu. Anti-HBs-i antikehade geomeetrilised keskmised kontsentratsioonid olid samaaegsel manustamisel väiksemad, kuid selle tähelepaneku kliiniline tähtsus ei ole teada, sest seroprotektsiooni määr jäi muutumatuks. Uuritavate osakaal, kellel anti-HBs püsis samaaegsel vaktsineerimisel ≥ 10 mRÜ/ml oli 97,9% ja ainult Engerix B manustamisel 100%.

Erinevaid süstitavaid vaktsiine tuleb alati manustada erinevatesse süstekohtadesse.

Engerix-B vaktsiini võib kasutada esmase immuniseerimiskuuri lõpetamiseks, kui kuuri on alustatud kas vereplasmast toodetud või teiste geneetiliselt modifitseeritud B-hepatiidi vaktsiinidega. Kui soovitakse revaktsineerimist, siis võib Engerix-B vaktsiini manustada isikutele, kes on eelnevalt saanud esmase immuniseerimiskuuri vereplasmast toodetud või teiste geneetiliselt modifitseeritud B-hepatiidi vaktsiinidega.

Võib eeldada, et immunosupressiivset ravi saavatel või immuunpuudulikkusega patsientidel ei pruugi adekvaatne immuunvastus tekkida (vt lõik 4.4).

4.6 Rasedus ja imetamine

Rasedus HBsAg toimet loote arengule ei ole uuritud.

Nagu kõigi inaktiveeritud viirusvaktsiinide puhul, ei ole ka Engerix-B kasutamisel oodata kahjulikku toimet lootele. Engerix-B vaktsiini võib raseduse ajal kasutada üksnes äärmisel vajadusel. Sellisel juhul peab vaktsineerimisest oodatav kasu ületama võimaliku ohu lootele.

Imetamine Puudub informatsioon ravimi eritumise kohta rinnapiima. Seetõttu ei ole ka kliinilistes uuringutes hinnatud võimalikku toimet imikutele, kelle emadele on manustatud Engerix-B vaktsiini.

Ei ole leitud, et vaktsiin oleks imetamise ajal vastunäidustatud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Engerix-B ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Allpool esitatud ohutusandmed on saadud 5329 isikult 23 uuringus.

Kõrvaltoimete koondtabel

Esinemissagedused on toodud järgmiselt: Väga sage: (≥1/10) Sage: (≥1/100 kuni <1/10) Aeg-ajalt: (≥1/1000 kuni <1/100)

Harv: (≥1/10 000 kuni <1/1000) Väga harv: (<1/10 000), sealhulgas üksikjuhud

Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoimed Kliinilised uuringud Vere ja lümfisüsteemi häired Harv Lümfadenopaatia Ainevahetus- ja toitumishäired Sage Söögiisu kaotus Psühhiaatrilised häired Väga sage Ärrituvus Närvisüsteemi häired Sage Uimasus, peavalu Seedetrakti häired Sage Seedetrakti sümptomid (iiveldus, Naha ja nahaaluskoe kahjustused Harv Urtikaaria, sügelus, lööve Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Aeg-ajalt Lihasvalu Üldised häired ja manustamiskoha Väga sage Valu ja punetus süstekohas, väsimus reaktsioonid Sage Palavik (37,5°C), halb enesetunne,

Turuletulekujärgsed andmed Infektsioonid ja infestatsioonid Meningiit Vere ja lümfisüsteemi häired Trombotsütopeenia Immuunsüsteemi häired Anafülaktsia, allergilised reaktsioonid Närvisüsteemi häired Entsefaliit, entsefalopaatia, krambid, Vaskulaarsed häired Vaskuliit, hüpotensioon Naha ja nahaaluskoe kahjustused Multiformne erüteem, Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Artriit, lihasnõrkus Võrdlevas uuringus 11…15-aastastel (kaasa arvatud) isikutel sarnanes Engerix-B vaktsiini kaheannuselise (20 μg) immuniseerimisskeemi paiksete ja üldiste reaktsioonide esinemissagedus standardse kolmeannuselise (10 μg) immuniseerimiskeemi kasutamisel täheldatule.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise juhtusid on kirjeldatud müügiloa saamise järgsel perioodil. Üleannustamise järgselt kirjeldatud kõrvaltoimed olid sarnased vaktsiini tavalise manustamise puhul kirjeldatud kõrvaltoimetele.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: B-hepatiidi vaktsiin, ATC-kood: J07BC01.

Toimemehhanism Engerix-B vaktsiin kutsub esile spetsiifiliste HBsAg vastaste humoraalsete antikehade (anti-HBs antikehade) tekke. Anti-HBs-antikehade kontsentratsioon  10 RÜ/l tagab kaitse HBV nakkuse vastu.

Farmakodünaamilised toimed Isikud, kellel on suurenenud risk HBV-ga kokkupuuteks:

Nakatumisohuga vastsündinutel, lastel ja täiskasvanutel läbi viidud kliinilistes uuringutes oli kaitse tõhusus vahemikus 95…100%.

HBeAg positiivsete emade vastsündinutel, keda immuniseeriti vastavalt 0, 1, 2 ja 12 või 0, 1 ja 6 vaktsineerimisskeemidele, tõestati 95% kaitsetõhusus ilma HBIg samaaegse manustamiseta sünnil. HBIg ja vaktsiini samaaegne manustamine sünnil suurendas kaitsetõhusust 98 protsendini.

20 aastat peale esmast vaktsineerimist imikueas manustati isikutele, kelle emad olid HBV kandjad, kontroll-annus Engerix-B vaktsiini. Kuu aega hiljem tekkis vähemalt 93%-l (N=75) isikutest anamnestiline vastus, mis näitab immuunmälu olemasolu.

Lapsed ja noorukid:

• Seroprotektsiooni määrad kuni 15-aastastel (kaasa arvatud) tervetel isikutel

Alljärgnevas tabelis on kokku võetud erinevate lõigus 4.2 kirjeldatud immuniseerimisskeemide kasutamisel kliinilistes uuringutes saavutatud seroprotektsiooni määr (st isikute protsent, kellel on anti- HBs-antikehade kontsentratsioon ≥10 RÜ/l)

Populatsioon Immuniseerimisskeem Seroprotektsiooni määr

16-aastased ja vanemad terved 0., 1., 6. kuul 7.kuul: 96% isikud 18-aastased ja vanemad terved 0., 7., 21. Päeval, 12. kuul 28. päeval: 65,2% isikud 2. kuul: 76% 11…15-aastased (kaasa arvatud) 0., 6. kuul 2. kuul: 11,3% terved isikud 6. kuul: 26,4%

• Immuunvastuse püsimine isikutel vanuses 11 aastat kuni 15 aastat (kaasa arvatud):

Pikaajalist immuunvastust hinnati kliinilises uuringus isikutel, kes olid esmase vaktsineerimise ajal 11- aastased kuni 15-aastased (kaasa arvatud). Seroprotektsioonide määra (SP) võrdlev tabel isikutel saavutatud kahe erineva lubatud annuse ja immuniseerimisskeemi kasutamisel, hinnatud 66 kuu jooksul peale esmast vaktsineerimist:

Vaktsiin/immuni Seroprotektsiooni määr seerimise skeem

Engerix-B 10 µg 55,8% 87,6% 98,2% 96,9% 92,5% 94,7% 91,4% (0., 1., 6. kuul) Engerix-B 20 µg 11,3% 26,4% 96,7% 87,1% 83,7% 84,4% 79,5% (0., 6. kuul)

Need andmed näitavad, et esmane vaktsineerimine Engerix-B vaktsiiniga indutseerib tsirkuleerivate anti- HBs antikehade tekke, mis püsivad vähemalt 66 kuud. Pärast esmase kuuri läbimist puudus edaspidi igas ajapunktis kliiniliselt oluline erinevus seroprotektsiooni määrades kahe vaktsiinirühma võrdluses. Mõlema vaktsiinirühma kõik uuritavad (sealhulgas uuritavad, kelle anti-HBs antikeha kontsentratsioon oli < 10 RÜ/l) said kordusannuse 72 kuni 78 kuud pärast esmast vaktsineerimist. Üks kuu pärast kordusannust tekkis kõigil uuritavatel anamnestiline vastus kordusvaktsiinile ja neil tõestati seroprotektsiooni olemasolu (st anti-HBs antikeha kontsentratsioon ≥ 10 mRÜ/ml). Need andmed näitavad, et B-hepatiidi vastane kaitse püsib immuunmälu abil ka nendel esmasele vaktsineerimisele reageerinud uuritavatel, kellel anti- HBs antikehade seroprotektsiooni määr vahepeal kadus.

Kontroll-annuse manustamine tervetele isikutele: 12...13-aastastele isikutele (N=284), kes olid imikueas saanud 3 annust Engerix-B vaktsiini, manustati kontroll-annus. Kuu aega hiljem ilmnes, et 98,9%-l isikutest oli kaitsev antikehade tiiter (seroprotektsioon).

Neerupuudulikkusega patsiendid kaasa arvatud hemodialüüsi saavad patsiendid Seroprotektsiooni määr 16-aastastel ja vanematel neerupuudulikkusega patsientidel kaasa arvatud hemodialüüsi saavad patsiendid, mida hinnati 3. ja 7. kuul pärast esmase vaktsinatsiooni esimest annust, on välja toodud allpool olevas tabelis: Vanus (aastad) Immuniseerimisskeem Seroprotektsiooni määr

16 aastased ja vanemad 0., 1., 2., 6. kuul 3. kuul: 55,4 %

Patsiendid kellel on 2. tüübi diabeet: Seroprotektsiooni määr 20-aastastel ja vanematel 2. tüüpi diabeediga isikutel, mida hinnati üks kuu pärast esmase vaktsinatsiooni viimast annust, on välja toodud allpool olevas tabelis: Vanus (aastad) Immuniseerimisskeem Seroprotektsiooni määr 7.kuul

20...39 88,5 % 40...49 0., 1., 6. kuul 81,2 % 50...59 (20 µg) 83,2 %  60 58,2 %

Immuunvastuse püsimine ja uuesti vaktsineerimine 15...16-aastastel isikutel 14 aastat pärast esmast vaktsineerimist: Seroprotektsiooni määrasid enne ja pärast proovidoosi on hinnatud 15- kuni 16-aastastel isikutel, kes olid kahe esimese eluaasta jooksul vaktsineeritud 3 annuse ENGERIX-B’ga: Seroprotektsiooni määr N n % 95% CI Kordusvaktsiini-eelne 292 191 65,4 59,6 70,9 Kordusvaktsiini-järgne 292 286 97,9 95,6 99,2

N = olemasolevate tulemustega uuritavate arv n = nende uuritavate arv, kelle kontsentratsioon on 10 mRÜ/ml või rohkem. % = nende isikute osakaal, kelle kontsentratsioon on 10 mRÜ/ml või rohkem. 95% CI = 95% usaldusvahemik; LL = alumine piir, UL = ülemine piir. PRE = enne proovidoosi manustamist / POST = üks kuu pärast proovidoosi manustamist.

Anamnestilist vastust on hinnatud vastavalt kordusvaktsiinile eelnenud serostaatusele 15- kuni 16- aastastel isikutel, kes olid kahe esimese eluaasta jooksul vaktsineeritud 3 annusega ENGERIX-B vaktsiiniga: Kordusvaktsiini-eelne staatus N n % LL UL Uuritavad < 10 mRÜ/ml 101 95 94,1 87,5 97,8 Uuritavad ≥ 10 mRÜ/ml 190 187 98,4 95,5 99,7 Kokku 291 282 96,9 94,2 98,6 Stratifitseerimine põhineb viimasel teadaoleval hetkel enne kordusannuse manustamist:

• uuritavad <10 mRÜ/ml = uuritavad, kelle antikehade kontsentratsioon on enne proovidoosi manustamist

<10 mIU/ml.

• uuritavad ≥10 mRÜ/ml = uuritavad, kelle antikehade kontsentratsioon on enne proovidoosi manustamist

≥10 mIU/ml. Anamnestiline vastus on määratletud järgmiselt:

• anti-HBs antikehade kontsentratsioon ≥ 10 mRÜ/ml isikutel, kes olid enne proovidoosi manustamist

seronegatiivsed, või

• anti-HBs antikehade kontsentratsiooni suurenemine vähemalt 4-kordselt isikutel, kes olid seropositiivsed

enne proovidoosi manustamist. N = nende uuritavate arv, kellel on olemas nii vaktsineerimiseelsed kui ka -järgsed tulemused. n = reageerijate arv % = reageerinute osakaal 95% CI = täpne 95% usaldusvahemik; LL = alumine piir, UL = ülemine piir. Uuringu esmane tulemusnäitaja, mis määratleti isikute protsendina, kelle HBs-vastaste antikehade kontsentratsioon oli ≥ 100 mRÜ/ml üks kuu pärast kordusvaktsineerimist, oli 90,8% (95% CI: 86,8; 93,8). Anti-HBs antikeha GMC suurenes vastusena kordusvaktsineerimisele 156 korda (26,5-lt 4134,9 mRÜ/ml). Sarnased andmed seroprotektsiooni määra ja anamneetilise vastuse kohta saadi 12...13-aastastel isikutel (N=279).

Hepatotsellulaarse vähi esinemissageduse vähenemine lastel B-hepatiidi infektsiooni ja hepatotsellulaarse vähi esinemise vahel on ilmne seos. 6…14-aastastel Taiwani lastel vähendas B-hepatiidi ennetamine ka hepatotsellulaarse vähi esinemissagedust.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Vaktsiinide puhul ei ole farmakokineetiliste omaduste hindamine vajalik.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Prekliinilised ohutusandmed vastavad Maailma Tervishoiuorganisatsiooni nõuetele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumkloriid Dinaatriumvesinikfosfaatdihüdraat

Naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat Süstevesi

Adsorbent, vt lõik 2.

6.2 Sobimatus

Engerix-B vaktsiini ei tohi teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult. Stabiilsusandmed näitavad, et Engerix-B on stabiilne 3 päeva temperatuuride kuni 37°C või 7 päeva temperatuuride kuni 25°C juures. Need andmed on mõeldud juhendamaks tervishoiutöötajaid vaid ajutise temperatuurimuutuse korral.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

1 ml süstesuspensiooni süstlis (I tüüpi klaas), millel on kolviots (butüülkummist) ja kummist otsakate, 1 süstel pakendis, koos nõelaga.

0,5 ml süstesuspensiooni süstlis (I tüüpi klaas), millel on kolviots (butüülkummist) ja kummist otsakate, 1 süstel pakendis, koos nõelaga.

Süstli otsakate ja kummist kolviots on valmistatud sünteetilisest kummist.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Seismisel võib tekkida peen valge sade koos selle peal oleva selge värvitu lahusega. Vaktsiini tuleb enne kasutamist korralikult loksutada, nii et tekib kergelt läbipaistmatu, valge suspensioon. Enne manustamist tuleb vaktsiini visuaalselt uurida, et selles ei esineks tahkeid osiseid ja/või selle väljanägemine ei oleks muutunud. Kirjeldatud muutuste korral vaktsiini mitte manustada.

Üksikannust sisaldava süstli sisu tuleb manustada ühekorraga ning kohe pärast avamist.

Juhised süstli kasutamisel

Nõela ühendusots ühendusots luer-lock adapteriga ja keerake

Hävitamine Kasutamata jäänud vaktsiin tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. TEISESE MÜÜGILOA HOIDJA

UAB Ideal Trade Links Kerupės g. 17, Zapyškis LT-53431 Kauno r. Leedu

8. TEISESE MÜÜGILOA NUMBER

1203925

9. TEISESE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

28.05.2025

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Mai 2025