RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Emgality 120 mg süstelahus pen-süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga pen-süstel sisaldab 120 mg galkanezumabi 1 ml-s.

Galkanezumab on rekombinantne humaniseeritud monoklonaalne antikeha, mis on toodetud hiina hamstri munasarja rakkudes.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus (süstevedelik).

Lahus on selge ja värvitu kuni kergelt kollane.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Emgality on näidustatud migreeni profülaktikaks täiskasvanutel, kellel on vähemalt 4 migreenipäeva kuus.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peab alustama arst, kellel on migreeni diagnoosimise ja ravi kogemus.

Annustamine

Soovitatav annus on 120 mg galkanezumabi subkutaanse süstena üks kord kuus. Algannusena manustatakse 240 mg küllastusannus.

Patsiente tuleb juhendada, et nad süstiksid unustatud annuse niipea kui võimalik ja jätkaksid seejärel ravimi manustamist üks kord kuus. Ravist saadavat kasu tuleb hinnata 3 kuu jooksul pärast ravi alustamist. Edasi tuleb ravi jätkamise otsus teha individuaalselt ning seejärel hinnata regulaarselt ravi jätkamise vajadust.

Eakad (65-aastased ja vanemad) ≥ 65-aastaste kohta on andmeid piiratud hulgal. Annuse kohandamine ei ole vajalik, sest vanus ei mõjuta galkanezumabi farmakokineetikat.

Neerukahjustus/maksakahjustus Kerge kuni mõõduka neerukahjustuse või maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada (vt lõik 5.2).

Lapsed Galkanezumabi ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 6...18 aastat ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.

Puudub galkanezumabi asjakohane kasutus migreeni profülaktikaks lastel vanuses alla 6 aasta.

Manustamisviis Subkutaanne.

Patsient võib kasutusjuhendit järgides galkanezumabi ise süstida. Galkanezumabi süst tuleb teha naha alla kõhu-, reie-, õlavarre väliskülje või tuharapiirkonnas. Pärast vastava väljaõppe saamist võivad patsiendid galkanezumabi ise süstida, kui nad on tervishoiutöötaja hinnangul pädevad seda tegema. Üksikasjalikud manustamisjuhised on toodud pakendi infolehes.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Et parandada bioloogiliste ravimpreparaatide kasutamise jälgitavust, tuleb manustatud preparaadi nimetus ja partii number selgelt registreerida.

Kardiovaskulaarne risk

Kliinilistest uuringutest jäeti välja teatud raskete südameveresoonkonna haigustega patsiendid (vt lõik 5.1). Nende patsientide kohta ohutusandmed puuduvad.

Raskekujuline ülitundlikkus

Teatatud on rasketest ülitundlikkusreaktsioonidest, sealhulgas anafülaksia, angioödeemi ja urtikaaria juhtudest (vt lõik 4.8). Rasked ülitundlikkusreaktsioonid võivad tekkida 1 päeva jooksul pärast galkanezumabi manustamist, kuid teatatud on ka hilisema algusega juhtudest (rohkem kui 1 päev kuni 4 nädalat pärast manustamist). Mõningatel juhtudel kestsid ülitundlikkusreaktsioonid pikaajaliselt. Raske ülitundlikkusreaktsiooni tekkimisel tuleb galkanezumabi manustamine otsekohe lõpetada ja alustada sobivat ravi (vt lõik 4.3). Patsiente tuleb teavitada hilisema algusega ülitundlikkusreaktsiooni võimalusest ning juhendada neid ühendust võtma oma arstiga.

Abiained

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi 120 mg annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud. Galkanezumabi omaduste põhjal ei ole farmakokineetilisi koostoimeid oodata.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Galkanezumabi kasutamise kohta rasedatel on andmeid piiratud hulgal. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Inimese immunoglobuliin (IgG) läbib teadaolevalt platsentaarbarjääri. Ettevaatusena on parem vältida galkanezumabi kasutamist raseduse ajal.

Imetamine

Ei ole teada, kas galkanezumab eritub inimese rinnapiima. On teada, et inimese IgG eritub rinnapiima esimestel päevadel pärast sünnitust, vähenedes peagi madalate kontsentratsioonideni. Seega ei saa sellel lühikesel perioodil välistada riski rinnapiimatoidul olevale imikule. Hiljem võib kaaluda galkanezumabi kasutamist imetamise ajal ainult juhul, kui see on kliiniliselt vajalik. Fertiilsus

Galkanezumabi toimet inimeste fertiilsusele ei ole uuritud. Loomadega läbi viidud fertiilsusuuringud ei näita kahjulikku toimet emaste ja isaste loomade viljakusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Galkanezumab võib kergelt mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Galkanezumabi manustamise järgselt võib tekkida vertiigo (vt lõik 4.8).

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

Galkanezumabi esmast registreerimist toetavates migreeni profülaktika uuringutes sai galkanezumabi üle 2500 patsiendi. Enam kui 1400 patsienti said galkanezumabi III faasi platseebokontrolliga uuringute topeltpimeda ravi faasis. 279 patsienti said ravi 12 kuud.

Migreeni kliinilistes uuringutes 120 mg ja 240 mg manustamisel kirjeldatud kõrvaltoimed olid süstekoha valu (10,1 %/11,6 %), süstekoha reaktsioonid (9,9 %/14,5 %), vertiigo (0,7 %/1,2 %), kõhukinnisus (1,0 %/1,5 %), sügelus (0,7 %/1,2 %) ja urtikaaria (0,3 %/0,1 %). Enamik kõrvaltoimeid olid kerge või keskmise raskusega. Vähem kui 2,5 % nendes uuringutes osalenud patsientidest katkestas uuringu kõrvaltoimete tõttu.

Kõrvaltoimete loetelu tabelina

Tabel 1. Kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimete loetelu Esinemissageduse kategooriad: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000).

Organsüsteemi Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv klass

Immuunsüsteemi Anafülaksia häired Angioödeem Kõrva ja labürindi Vertiigo kahjustused Seedetrakti häired Kõhukinnisus Naha ja Sügelus Urtikaaria nahaaluskoe Lööve kahjustused Üldised häired ja Süstekoha valu manustamiskoha Süstekoha reaktsioonid reaktsioonida a Kõige sagedamini kirjeldatud kõrvaltoimed (≥ 1 %) olid: süstekoha reaktsioon, süstekoha punetus, süstekoha sügelus, süstekoha verevalum, süstekoha turse.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Süstekoha valu või reaktsioonid Enamik süstekohaga seotud reaktsioone olid kerged kuni mõõdukad ning vähem kui 0,5 % III faasi uuringutes galkanezumabi saanud patsientidest lõpetas ravi süstekoha reaktsiooni tõttu. Enamikest süstekoha reaktsioonidest teatati 1 päeva jooksul ja need taandusid keskmiselt 5 päeva jooksul. 86 %-l patsientidest, kes teatasid süstekoha valust, tekkis see 1 tunni jooksul pärast süstimist ja taandus keskmiselt 1 päevaga. Ühel protsendil III faasi uuringutes galkanezumabi saanud patsientidest tekkis tugev valu süstekohas. Urtikaaria Urtikaariat esineb aeg-ajalt ja galkanezumabi kliinilistes uuringutes on teatatud raskekujulise urtikaaria juhtudest.

Immunogeensus Kliinilistes uuringutes olid ravimivastaste antikehade tekke esinemissagedus topeltpimedas ravifaasis 4,8 % galkanezumabi üks kord kuus saanud patsientide seas (kõigil peale ühe patsiendi olid antikehad in vitro neutraliseeriva aktiivsusega). 12 ravikuu jooksul tekkisid kuni 12,5 %-l galkanezumabiga ravitud patsientidest ravimivastased antikehad, mille tiiter oli enamasti madal ja millest enamik olid in vitro neutraliseeriva aktiivsusega. Kuid ravimivastaste antikehade olemasolu ei mõjutanud galkanezumabi farmakokineetikat, efektiivsust või ohutust.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu.

4.9 Üleannustamine

Kuni 600 mg subkutaanseid annuseid on inimestele manustatud ilma annust limiteeriva toksilisuse ilmnemiseta. Üleannustamise korral on soovitatav patsienti jälgida kõrvaltoimete nähtude või sümptomite suhtes ning alustada otsekohe sobivat sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: analgeetikumid, kaltsitoniini geeniga seotud peptiidi (CGRP) retseptori antagonist, ATC-kood: N02CD02

Toimemehhanism

Galkanezumab on humaniseeritud IgG4 monoklonaalne antikeha, mis seondub kaltsitoniini geeniga seotud peptiidiga (calcitonin gene-related peptide, CGRP), takistades seeläbi selle bioloogilist aktiivsust. CGRP kontsentratsiooni suurenemist veres on seostatud migreenihoogudega. Galkanezumab seondub CGRP-ga suure afiinsuse (K = 31 pM) ja spetsiifilisusega (> 10 000-kordne võrreldes sarnaste peptiidide adrenomedulliini, amüliini, kaltsitoniini ja intermediiniga). Kliiniline efektiivsus ja ohutus Galkanezumabi efektiivsust ja ohutust on uuritud kolmes III faasi randomiseeritud platseebokontrolliga topeltpimedas uuringus täiskasvanud patsientidel (N = 2886). Kahte episoodilise migreeni uuringusse (EVOLVE-1 ja EVOLVE-2) kaasati patsiendid, kellel oli rahvusvahelise peavaluhäirete klassifikatsiooni (International Classification of Headache Disorders, ICHD) diagnostilistele kriteeriumidele vastav migreen (auraga või aurata) 4...14 migreenipeavalu päevaga

kuus. Kroonilise migreeni uuringusse (REGAIN) kaasati patsiendid, kellel oli ICHD kriteeriumidele vastav krooniline migreen ≥ 15 peavalupäevaga kuus, millest vähemalt 8 puhul esinesid migreeni tunnused. Galkanezumabi kliinilistest uuringutest jäeti välja patsiendid, kellel oli hiljuti olnud äge kardiovaskulaarne sündmus (sealhulgas müokardiinfarkt, ebastabiilne stenokardia, pärgarteri šunteerimine, insult, süvaveenitromboos), ja/või patsiendid, kellel leiti olevat tõsine kardiovaskulaarne risk. Uuringusse ei kaasatud ka üle 65-aastaseid patsiente. Patsiendid said platseebot, galkanezumabi 120 mg kuus (esimesel kuul manustati algannusena 240 mg küllastusannus) või galkanezumabi 240 mg kuus ning neil oli lubatud kasutada ägeda migreenihoo ravimeid. Kolmes uuringus osalenud patsiendid olid valdavalt naised (> 83 %), kelle keskmine vanus oli 41 aastat ja kellel oli migreen esinenud keskmiselt 20...21 aastat. Ligikaudu ühel kolmandikul uuringutes osalenud patsientidest oli ebaõnnestunud vähemalt 1 eelnev migreeni profülaktiline ravi efektiivsuse puudumise tõttu ja ligikaudu 16 %-l uuringutes osalenud patsientidest oli ebaõnnestunud vähemalt 2 eelnevat profülaktilist ravi efektiivsuse puudumise tõttu.

Kõigis kolmes uuringus oli esmane efektiivsuse tulemusnäitaja igakuiste migreenipeavalu päevade (Migraine Headache Days, MHD) arvu üldine keskmine muutus võrreldes uuringueelsega. Ravivastuse määr on keskmine patsientide protsent, kes saavutasid topeltpimeda raviperioodi jooksul igakuiste MHD-de arvu vähenemise vastavalt määratletud piirväärtusele (≥ 50 %, ≥ 75 % ja 100 %). Migreeni mõju toimetulekule hinnati migreenispetsiifilise elukvaliteedi küsimustiku (Migraine-Specific Quality of Life Questionnaire, MSQ versioon 2.1) toimetulekupiirangute domeeni (Role Function-Restrictive domain) ja migreeniga seotud puude hindamise (Migraine Disability Assessment, MIDAS) küsimustiku põhjal. MSQ mõõdab migreeni mõju tööle või igapäevasele tegevusele, suhetele pereliikmete ja sõpradega, vabale ajale, tööviljakusele, keskendumisele, energiale ja väsimusele. Skoor jääb vahemikku 0...100, kus kõrgemad skoorid näitavad väiksemat mõju, st patsientidel esineb vähem igapäevaste tegevustega toimetuleku piiranguid. MIDAS küsimustiku puhul näitavad suuremad skoorid suuremat puuet. MIDAS algskoorid näitasid rasket migreeniga seotud puuet patsientidel uuringutes EVOLVE-1 ja EVOLVE-2 (keskmine 33,1) ning väga rasket puuet (keskmine 67,2) uuringu REGAIN populatsioonis.

Episoodiline migreen Uuringutes EVOLVE-1 ja EVOLVE-2 oli 6-kuuline topeltpime platseebokontrolliga raviperiood. Topeltpimedas ravifaasis osales kuni lõpuni 82,8...87,7 % galkanezumabi saanud patsientidest.

Nii galkanezumabi 120 mg kui 240 mg ravirühmas demonstreeriti statistiliselt ja kliiniliselt olulist paranemist võrreldes uuringueelsega MHD keskmise muutuse osas võrreldes platseeboga (vt tabel 2). Galkanezumabiga ravitud patsiendid saavutasid suurema ravivastuse määra ja suurema ägeda migreenihoo ravimeid vajavate igakuiste MHD-de arvu vähenemise võrreldes platseebot saanud patsientidega. Galkanezumabiga ravitud patsiendid saavutasid suurema toimetuleku paranemise (mõõdetuna MSQ toimetulekupiirangute domeeni skoori põhjal) võrreldes platseebot saanud patsientidega alates 1. kuust. Rohkem galkanezumabi kui platseeboga ravitud patsiente saavutas toimetuleku kliiniliselt olulise paranemise (ravivastuse saavutanute määr põhines MSQ toimetulekupiirangute domeenil). Galkanezumab oli seotud puude statistiliselt olulise vähenemisega võrreldes platseeboga. Platseebot saanud patsientidega võrreldes saavutasid 120 mg või 240 mg galkanezumabiga ravitud patsiendid igakuiste MHD-de arvu oluliselt suurema keskmise vähenemise algväärtusest 1. kuul ja kõigil järgnevatel kuudel kuni 6. kuuni (vt joonis 1). Lisaks esines galkanezumabiga ravitud patsientidel esimese kuu jooksul (240 mg küllastusannus) oluliselt vähem iganädalasi migreenipeavalu päevi kui platseebot saanud patsientidel 1. nädalal ja kõigil järgnevatel nädalatel.

Joonis 1 Igakuiste migreenipeavalu päevade vähenemine aja jooksul uuringutes EVOLVE-1 ja

Tabel 2. Efektiivsustulemused ja patsientide raporteeritud tulemusnäitajad

Efektiivsustulemuseda MHD Algväärtus 9,21 9,14 9,08 9,07 9,06 9,19 Keskmine muutus -4,73 -4,57 -2,81 -4,29 -4,18 -2,28 Ravierinevus -1,92 -1,76 -2,02 -1,90 CI (-2,48; -1,37) (-2,31; -1,20) (-2,55; -1,48) (-2,44; -1,36) 95 % P-väärtus < 0,001d < 0,001d < 0,001d < 0,001d ≥ 50 % MHD ravivastuse saavutanud Protsent, % 62,3 60,9 38,6 59,3 56,5 36,0 P-väärtus < 0,001d < 0,001d < 0,001d < 0,001d ≥ 75 % MHD ravivastuse saavutanud Protsent, % 38,8 38,5 19,3 33,5 34,3 17,8 P-väärtus < 0,001d < 0,001d < 0,001d < 0,001d 100 % MHD ravivastuse saavutanud Protsent, % 15,6 14,6 6,2 11,5 13,8 5,7 P-väärtus < 0,001d < 0,001d < 0,001d < 0,001d MHD, mil on vaja kasutada ägeda peavalu ravimeid Algväärtus 7,42 7,34 7,38 7,47 7,47 7,62 Keskmine muutus -3,96 -3,76 -2,15 -3,67 -3,63 -1,85 Ravierinevus -1,81 -1,61 -1,82 -1,78 CI (-2,28; -1,33) (-2,09; -1,14) (-2,29; -1,36) (-2,25; -1,31) 95 % P-väärtus < 0,001d < 0,001d < 0,001d < 0,001d Patsientide raporteeritud tulemusnäitajad MSQ toimetulekupiirangute domeenb N 189 184 377 213 210 396 Algväärtus 51,39 48,76 52,92 52,47 51,71 51,35 Keskmine muutus 32,43 32,09 24,69 28,47 27,04 19,65 Ravierinevus 7,74 7,40 8,82 7,39 CI (5,20; 10,28) (4,83; 9,97) (6,33; 11,31) (4,88; 9,90) 95 % P-väärtus < 0,001d < 0,001d < 0,001d < 0,001d MSQ toimetulekupiirangute domeeni ravivastuse saavutanudc N 189 184 377 213 210 396 Protsent, % 63,5 69,6 47,2 58,2 60,0 43,4 P-väärtus < 0,001f < 0,001f < 0,001f < 0,001f MIDAS üldskoore N 177 170 345 202 194 374 Algväärtus 32,93 36,09 31,84 30,87 32,75 34,25 Keskmine muutus -21,16 -20,06 -14,87 -21,17 -20,24 -12,02 Ravierinevus -6,29 -5,19 -9,15 -8,22 CI (-9,45; -3,13) (-8,39; -1,98) (-12,61; -5,69) (-11,71; -4,72) 95% P-väärtus < 0,001f 0,002f < 0,001f < 0,001f N = patsientide arv; CI = 95% usaldusvahemik. 95%

aEfektiivsustulemusi hinnati kuudel 1...6. bHinnati kuudel 4...6. cMääratleti kui neid, kes saavutasid paranemise ≥ 25 punkti võrra episoodilise migreeni puhul 4. kuni 6. kuul keskmiselt. dStatistiliselt oluline pärast hulgivõrdluste järgi kohandamist. eHinnati 6. kuul. fHulgivõrdluste järgi kohandamata.

Uuringute EVOLVE-1 ja EVOLVE-2 koondandmestiku põhjal täheldati patsientidel, kellel oli ebaõnnestunud üks või enam profülaktilist ravi efektiivsusega seotud põhjustel, keskmise igakuiste MHD-de arvu vähenemise osas ravierinevust -2,69 päeva (p < 0,001) 120 mg galkanezumabi ja platseebo vahel ning -2,78 päeva (p < 0,001) 240 mg galkanezumabi ja platseebo vahel. Patsientidel, kellel oli ebaõnnestunud kaks või enam profülaktilist ravi, oli ravierinevus 120 mg ja platseebo vahel -2,64 päeva (p < 0,001) ning 240 mg ja platseebo vahel -3,04 päeva (p < 0,001). Krooniline migreen Uuringus REGAIN oli 3-kuuline topeltpime platseebokontrolliga raviperiood, millele järgnes 9-kuuline avatud jätkuravi periood. Ligikaudu 15 % patsientidest jätkasid samaaegset ravi topiramaadi või propranolooliga (seda lubas uuringuplaan) migreeni profülaktikaks. Topeltpimedas ravifaasis osales kuni lõpuni 95,3 % galkanezumabi saanud patsientidest.

Nii galkanezumabi 120 mg kui 240 mg ravirühmas demonstreeriti statistiliselt ja kliiniliselt olulist paranemist võrreldes uuringueelsega MHD keskmise muutuse osas võrreldes platseeboga (vt tabel 3). Galkanezumabiga ravitud patsiendid saavutasid suurema ravivastuse määra ja suurema ägeda migreenihoo ravimeid vajavate igakuiste MHD-de arvu vähenemise võrreldes platseebot saanud patsientidega. Galkanezumabiga ravitud patsiendid saavutasid suurema toimetuleku paranemise (mõõdetuna MSQ toimetulekupiirangute domeeni skoori põhjal) võrreldes platseebot saanud patsientidega alates 1. kuust. Rohkem galkanezumabi kui platseeboga ravitud patsiente saavutas toimetuleku kliiniliselt olulise paranemise (ravivastuse saavutanute määr põhines MSQ toimetulekupiirangute domeenil). 120 mg annus oli seotud puude statistiliselt olulise vähenemisega võrreldes platseeboga.

Platseebot saanud patsientidega võrreldes saavutasid 120 mg või 240 mg galkanezumabiga ravitud patsiendid igakuiste MHD-de arvu oluliselt suurema keskmise vähenemise algväärtusest esimesel kuul ja kõigil järgnevatel kuudel kuni 3. kuuni (vt joonis 2). Lisaks esines galkanezumabiga ravitud patsientidel esimese kuu jooksul (240 mg küllastusannus) oluliselt vähem iganädalasi migreenipeavalu päevi kui platseebot saanud patsientidel 1. nädalal ja kõigil järgnevatel nädalatel.

Joonis 2 Igakuiste migreenipeavalu päevade vähenemine aja jooksul uuringus REGAIN

Tabel 3. Efektiivsustulemused ja patsientide raporteeritud tulemusnäitajad Efektiivsustulemuseda MHD Algväärtus 19,36 19,17 19,55 Keskmine muutus -4,83 -4,62 -2,74 Ravierinevus -2,09 -1,88 CI (-2,92; -1,26) (-2,71; -1,05) 95 % P-väärtus < 0,001c < 0,001c ≥ 50 % MHD ravivastuse saavutanud Protsent, % 27,6 27,5 15,4 P-väärtus < 0,001c < 0,001c ≥ 75 % MHD ravivastuse saavutanud Protsent, % 7,0 8,8 4,5 P-väärtus 0,031d < 0,001c 100 % MHD ravivastuse saavutanud Protsent, % 0,7 1,3 0,5 P-väärtus > 0,05d > 0,05d MHD, mil on vaja kasutada ägeda peavalu ravimeid Algväärtus 15,12 14,49 15,51 Keskmine muutus -4,74 -4,25 -2,23 Ravierinevus -2,51 -2,01 CI (-3,27; -1,76) (-2,77; -1,26) 95 % P-väärtus < 0,001d < 0,001 c Patsientide raporteeritud tulemusnäitajadb MSQ toimetulekupiirangute domeen N 252 253 494 Algväärtus 39,29 38,93 38,37 Keskmine muutus 21,81 23,05 16,76 Ravierinevus 5,06 6,29 CI (2,12; 7,99) (3,03; 9,55) 95 % P-väärtus < 0,001d < 0,001c MSQ toimetulekupiirangute domeeni ravivastuse saavutanud N 252 253 494 Protsent, % 64,3 64,8 54,1 P-väärtus 0,003e 0,002e MIDAS üldskoor N 254 258 504 Algväärtus 62,46 69,17 68,66 Keskmine muutus -20,27 -17,02 -11,53 Ravierinevus -8,74 -5,49 CI (-16,39; -1,08) (-13,10; 2,12) 95 % P-väärtus 0,025e > 0,05e N = patsientide arv; CI = 95 % usaldusvahemik. 95 % aEfektiivsustulemusi hinnati kuudel 1...3. bPatsientide raporteeritud tulemusi hinnati 3. kuul. MSQ toimetulekupiirangute domeeni ravivastuse saavutanuid määratleti kui neid, kes saavutasid paranemise ≥ 17,14 punkti võrra kroonilise migreeni puhul 3. kuul. cStatistiliselt oluline pärast hulgivõrdluste järgi kohandamist.

dEi ole statistiliselt oluline pärast hulgivõrdluste järgi kohandamist. eHulgivõrdluste järgi kohandamata.

Patsientidel, kellel oli ebaõnnestunud üks või enam profülaktilist ravi efektiivsusega seotud põhjustel, täheldati keskmise igakuiste MHD-de arvu vähenemise osas ravierinevust -3,54 päeva (p < 0,001) 120 mg galkanezumabi ja platseebo vahel ning -1,37 päeva (p < 0,05) 240 mg galkanezumabi ja platseebo vahel. Patsientidel, kellel oli ebaõnnestunud kaks või enam profülaktilist ravi, oli ravierinevus 120 mg ja platseebo vahel -4,48 päeva (p < 0,001) ning 240 mg ja platseebo vahel -1,86 päeva (p < 0,01). Kuuekümne neljal protsendil patsientidest esines uuringueelselt ägeda peavalu ravimite liigkasutamist. Nendel patsientidel oli 120 mg galkanezumabi ja platseebo ning 240 mg galkanezumabi ja platseebo vaheline ravierinevus MHD-de vähenemise osas vastavalt -2,53 päeva (p < 0,001) ja -2,26 päeva (p < 0,001).

Pikaajaline efektiivsus Efektiivsus püsis kuni 1 aasta jooksul avatud uuringus, kus episoodilise või kroonilise migreeniga patsiendid (uuringueelne keskmine 10,6 igakuist migreenipeavalu päeva) said galkanezumabi 120 mg kuus (esimesel kuul manustati algannusena 240 mg küllastusannus) või 240 mg kuus. 77,8 % patsientidest osalesid raviperioodis kuni lõpuni. Igakuiste MHD-de arvu üldine keskmine vähenemine võrreldes algväärtusega oli ravifaasi jooksul keskmiselt 5,6 päeva 120 mg annuse rühmas ja 6,5 päeva 240 mg annuse rühmas. Üle 72 % uuringu lõpetanud patsientidest teatas 12. kuul MHD-de 50 % vähenemisest. Uuringute EVOLVE-1 ja EVOLVE-2 koondandmestiku põhjal püsis galkanezumabiga ravitud patsientidest enam kui 19 %-l ≥ 50 % ravivastus 1. kuust kuni 6. kuuni, vastav väärtus platseebot saanud patsientidel oli 8 % (p < 0,001).

III faasi uuring patsientidel, kellel oli eelnevalt ebaõnnestunud 2…4 migreeni profülaktilist ravi Uuring CONQUER, kus osalesid episoodilise ja kroonilise migreeniga patsiendid, kellel oli viimase 10 aasta jooksul ebaõnnestunud 2…4 migreeni profülaktilist ravi, toetab eelnevatest migreeni efektiivsusuuringutest saadud peamisi leide, st ravi galkanezumabiga viis igakuiste migreenipeavalu päevade keskmise vähenemiseni (4,1 päeva võrreldes 1,0 päevaga platseeborühmas; p < 0,0001). Igakuiste migreenipeavalu päevade keskmist vähenemist täheldati ka episoodilise migreeni (2,9 päeva galkanezumabi ja 0,3 päeva platseebo puhul; p < 0,0001) ja kroonilise migreeni (5,9 päeva galkanezumabi ja 2,2 päeva platseebo puhul; p < 0,0001) alampopulatsioonides.

Lapsed

Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada galkanezumabiga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta migreenipeavalude ennetamise korral (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Populatsiooni farmakokineetilise (FK) analüüsi põhjal oli pärast 240 mg küllastusannuse manustamist galkanezumabi maksimaalne kontsentratsioon seerumis (C ) ligikaudu 30 µg/ml (27 % variatsioonikoefitsient, CV) ning C -i saabumise aeg oli 5 päeva pärast manustamist. Igakuiste annuste 120 mg või 240 mg manustamisel saavutatud tasakaalukontsentratsiooni seisundi C (C ) oli vastavalt ligikaudu 28 µg/ml (35 % CV) või 54 µg/ml (31 % CV). Galkanezumabi max max, ss C igakuiste 120 mg annuste manustamisel saavutatakse pärast 240 mg küllastusannust. max, ss Süstekoha asukoht (kõhu-, reie-, tuhara- ja õlavarrepiirkond) ei mõjutanud oluliselt galkanezumabi imendumist.

Jaotumine

Populatsiooni FK analüüsi põhjal oli galkanezumabi näiline jaotusruumala 7,3 l. Biotransformatsioon

Galkanezumabi kui humaniseeritud IgG4 monoklonaalse antikeha puhul on oodata lagunemist väikesteks peptiidideks ja aminohapeteks kataboolsete radade kaudu sarnaselt endogeense IgG-ga.

Eritumine

Populatsiooni FK analüüsi põhjal oli galkanezumabi näiline kliirens ligikaudu 0,008 l/tunnis ja poolväärtusaeg 27 päeva.

Lineaarsus/mittelineaarsus

Galkanezumabi ekspositsioon suureneb proportsionaalselt annusega.

Populatsiooni FK analüüsi põhjal, mis hõlmas annuseid vahemikus 5...300 mg, ei sõltunud imendumise kiirus, näiline kliirens ja näiline jaotusruumala annusest.

Vanus, sugu, kehakaal, rass, etniline kuuluvus

Vanuse (18...65 aastat), soo, kehakaalu, rassi või etnilise kuuluvuse põhjal ei ole vaja annust kohandada, sest puudus nende faktorite kliiniliselt oluline mõju galkanezumabi näilisele kliirensile või näilisele jaotusruumalale.

Neeru-või maksakahjustus

Ei ole läbi viidud spetsiifilisi kliinilis-farmakoloogilisi uuringud, hindamaks neeru- ja maksakahjustuse mõju galkanezumabi farmakokineetikale. IgG monoklonaalse antikeha eritumine neerude kaudu on vähene. Sarnaselt erituvad IgG monoklonaalsed antikehad peamiselt rakusisese katabolismi teel ja maksakahjustuse puhul ei ole oodata mõju galkanezumabi kliirensile. Populatsiooni FK analüüsi põhjal ei mõjutanud bilirubiinisisaldus või Cockcrofti-Gaulti kreatiniini kliirens (vahemik: 24...308 ml/min) oluliselt galkanezumabi näilist kliirensit.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Rottide ja makaakidega läbi viidud korduvtoksilisuse ning makaakidega läbi viidud farmakoloogilise ohutuse mittekliinilised uuringud (kus ekspositsiooni väärtused olid ligikaudu 10...80 korda suuremad kliinilistest ekspositsiooni väärtustest 240 mg saaval patsiendil) ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Galkanezumabi kartsinogeense või mutageense toime hindamiseks ei ole mittekliinilisi uuringuid läbi viidud. Galkanezumabi farmakoloogilistest või kroonilise toksilisuse uuringutest, samuti CGRP teemalisest kirjandusest ei ole saadud tõendeid selle kohta, et pikaajaline ravi galkanezumabiga suurendaks kartsinogeensuse riski.

Rottidel, kellele manustati galkanezumabi (ekspositsiooni väärtused olid ligikaudu 4...20 korda suuremad kui 240 mg saaval inimesel), ei täheldatud toimet fertiilsusnäitajatele (nagu indlustsükkel, sperma analüüs või paaritumine ja reproduktsioonivõime). Isaste loomade fertiilsusuuringus suurenes oluliselt parema munandi kaal ekspositsiooni väärtuste juures, mis olid 4 korda suuremad kui 240 mg saaval inimesel.

20. gestatsioonipäeval täheldati rottide embrüo-loote arengutoksilisuse uuringus lühikeste roietega loodete ja loomapoegade arvu suurenemist ning luustunud sabalülide keskmise arvu vähenemist ekspositsiooni väärtuste juures, mis olid ligikaudu 20 korda suuremad kui 240 mg saaval inimesel.

Neid leide täheldati emaslooma toksilisuse puudumisel ja need loeti seotuks galkanezumabiga, kuid mittekahjulikeks. 29. gestatsioonipäeval leiti küülikute embrüo-loote arengutoksilisuse uuringus koljuväärareng ühel isasel lootel, kelle ema sai ravi galkanezumabiga (ekspositsiooni väärtused olid ligikaudu 33 korda suuremad kui 240 mg saaval inimesel).

Juveniilse toksilisuse uuringus, kus rottidele manustati galkanezumabi kaks korda nädalas 21.-st kuni 90. postnataalse päevani, piirdusid süsteemsed toimed luu mineraalide sisalduse ja luu mineraalse tiheduse pöörduva ja minimaalse vähenemisega ekspositsiooni väärtuste juures, mis olid ligikaudu 50 korda suuremad kui 240 mg saaval inimesel.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Histidiin Histidiinvesinikkloriidmonohüdraat Polüsorbaat 80 Naatriumkloriid Süstevesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

Emgality’t võib hoida väljaspool külmkappi kuni 7 päeva temperatuuril kuni 30 °C. Pärast selle aja möödumist tuleb pen-süstel minema visata.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

I tüüpi läbipaistvast klaasist süstal. Süstal on ümbritsetud ühekordselt kasutatava üheannuselise pen’iga. Pakendis on 1, 2 või 3 pen-süstlit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutusjuhend

Hoolikalt tuleb järgida pakendi infolehes sisalduvat pen-süstli kasutusjuhendit. Pen-süstli sisu tuleb korraga ära kasutada.

Pen-süstlit tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida. Emgality’t ei tohi kasutada, kui lahus on hägune, muutunud värvusega või sisaldab nähtavaid osakesi või kui seadme mõni osa tundub olevat kahjustatud.

Mitte loksutada.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/18/1330/001 EU/1/18/1330/002 EU/1/18/1330/005

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 14. november 2018 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 01. september 2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Emgality 120 mg süstelahus süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga süstel sisaldab 120 mg galkanezumabi 1 ml-s.

Galkanezumab on rekombinantne humaniseeritud monoklonaalne antikeha, mis on toodetud hiina hamstri munasarja rakkudes.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus (süstevedelik).

Lahus on selge ja värvitu kuni kergelt kollane.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Emgality on näidustatud migreeni profülaktikaks täiskasvanutel, kellel on vähemalt 4 migreenipäeva kuus.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peab alustama arst, kellel on migreeni diagnoosimise ja ravi kogemus.

Annustamine

Soovitatav annus on 120 mg galkanezumabi subkutaanse süstena üks kord kuus. Algannusena manustatakse 240 mg küllastusannus.

Patsiente tuleb juhendada, et nad süstiksid unustatud annuse niipea kui võimalik ja jätkaksid seejärel ravimi manustamist üks kord kuus. Ravist saadavat kasu tuleb hinnata 3 kuu jooksul pärast ravi alustamist. Edasi tuleb ravi jätkamise otsus teha individuaalselt ning seejärel hinnata regulaarselt ravi jätkamise vajadust.

Eakad (65-aastased ja vanemad) ≥ 65-aastaste kohta on andmeid piiratud hulgal. Annuse kohandamine ei ole vajalik, sest vanus ei mõjuta galkanezumabi farmakokineetikat.

Neerukahjustus/maksakahjustus Kerge kuni mõõduka neerukahjustuse või maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada (vt lõik 5.2).

Lapsed Galkanezumabi ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 6...18 aastat ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.

Puudub galkanezumabi asjakohane kasutus migreeni profülaktikaks lastel vanuses alla 6 aasta.

Manustamisviis Subkutaanne.

Patsient võib kasutusjuhendit järgides galkanezumabi ise süstida. Galkanezumabi süst tuleb teha naha alla kõhu-, reie-, õlavarre väliskülje või tuharapiirkonnas. Pärast vastava väljaõppe saamist võivad patsiendid galkanezumabi ise süstida, kui nad on tervishoiutöötaja hinnangul pädevad seda tegema. Üksikasjalikud manustamisjuhised on toodud pakendi infolehes.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Et parandada bioloogiliste ravimpreparaatide kasutamise jälgitavust, tuleb manustatud preparaadi nimetus ja partii number selgelt registreerida.

Kardiovaskulaarne risk

Kliinilistest uuringutest jäeti välja teatud raskete südameveresoonkonna haigustega patsiendid (vt lõik 5.1). Nende patsientide kohta ohutusandmed puuduvad.

Raskekujuline ülitundlikkus

Teatatud on rasketest ülitundlikkusreaktsioonidest, sealhulgas anafülaksia, angioödeemi ja urtikaaria juhtudest (vt lõik 4.8). Rasked ülitundlikkusreaktsioonid võivad tekkida 1 päeva jooksul pärast galkanezumabi manustamist, kuid teatatud on ka hilisema algusega juhtudest (rohkem kui 1 päev kuni 4 nädalat pärast manustamist). Mõningatel juhtudel kestsid ülitundlikkusreaktsioonid pikaajaliselt. Raske ülitundlikkusreaktsiooni tekkimisel tuleb galkanezumabi manustamine otsekohe lõpetada ja alustada sobivat ravi (vt lõik 4.3). Patsiente tuleb teavitada hilisema algusega ülitundlikkusreaktsiooni võimalusest ning juhendada neid ühendust võtma oma arstiga.

Abiained

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi 120 mg annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud. Galkanezumabi omaduste põhjal ei ole farmakokineetilisi koostoimeid oodata.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Galkanezumabi kasutamise kohta rasedatel on andmeid piiratud hulgal. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Inimese immunoglobuliin (IgG) läbib teadaolevalt platsentaarbarjääri. Ettevaatusena on parem vältida galkanezumabi kasutamist raseduse ajal.

Imetamine

Ei ole teada, kas galkanezumab eritub inimese rinnapiima. On teada, et inimese IgG eritub rinnapiima esimestel päevadel pärast sünnitust, vähenedes peagi madalate kontsentratsioonideni. Seega ei saa sellel lühikesel perioodil välistada riski rinnapiimatoidul olevale imikule. Hiljem võib kaaluda galkanezumabi kasutamist imetamise ajal ainult juhul, kui see on kliiniliselt vajalik. Fertiilsus

Galkanezumabi toimet inimeste fertiilsusele ei ole uuritud. Loomadega läbi viidud fertiilsusuuringud ei näita kahjulikku toimet emaste ja isaste loomade viljakusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Galkanezumab võib kergelt mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Galkanezumabi manustamise järgselt võib tekkida vertiigo (vt lõik 4.8).

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

Galkanezumabi esmast registreerimist toetavates migreeni profülaktika uuringutes sai galkanezumabi üle 2500 patsiendi. Enam kui 1400 patsienti said galkanezumabi III faasi platseebokontrolliga uuringute topeltpimeda ravi faasis. 279 patsienti said ravi 12 kuud.

Migreeni kliinilistes uuringutes 120 mg ja 240 mg manustamisel kirjeldatud kõrvaltoimed olid süstekoha valu (10,1 %/11,6 %), süstekoha reaktsioonid (9,9 %/14,5 %), vertiigo (0,7 %/1,2 %), kõhukinnisus (1,0 %/1,5 %), sügelus (0,7 %/1,2 %) ja urtikaaria (0,3 %/0,1 %). Enamik kõrvaltoimeid olid kerge või keskmise raskusega. Vähem kui 2,5 % nendes uuringutes osalenud patsientidest katkestas uuringu kõrvaltoimete tõttu.

Kõrvaltoimete loetelu tabelina

Tabel 1. Kliinilistes uuringutes turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimete loetelu Esinemissageduse kategooriad: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000).

Organsüsteemi Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv klass

Immuunsüsteemi Anafülaksia häired Angioödeem Kõrva ja labürindi Vertiigo kahjustused Seedetrakti häired Kõhukinnisus Naha ja Sügelus Urtikaaria nahaaluskoe Lööve kahjustused Üldised häired ja Süstekoha valu manustamiskoha Süstekoha reaktsioonid reaktsioonida a Kõige sagedamini kirjeldatud kõrvaltoimed (≥ 1 %) olid: süstekoha reaktsioon, süstekoha punetus, süstekoha sügelus, süstekoha verevalum, süstekoha turse.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Süstekoha valu või reaktsioonid Enamik süstekohaga seotud reaktsioone olid kerged kuni mõõdukad ning vähem kui 0,5 % III faasi uuringutes galkanezumabi saanud patsientidest lõpetas ravi süstekoha reaktsiooni tõttu. Enamikest süstekoha reaktsioonidest teatati 1 päeva jooksul ja need taandusid keskmiselt 5 päeva jooksul. 86 %-l patsientidest, kes teatasid süstekoha valust, tekkis see 1 tunni jooksul pärast süstimist ja taandus keskmiselt 1 päevaga. Ühel protsendil III faasi uuringutes galkanezumabi saanud patsientidest tekkis tugev valu süstekohas. Urtikaaria Urtikaariat esineb aeg-ajalt ja galkanezumabi kliinilistes uuringutes on teatatud raskekujulise urtikaaria juhtudest.

Immunogeensus Kliinilistes uuringutes olid ravimivastaste antikehade tekke esinemissagedus topeltpimedas ravifaasis 4,8 % galkanezumabi üks kord kuus saanud patsientide seas (kõigil peale ühe patsiendi olid antikehad in vitro neutraliseeriva aktiivsusega). 12 ravikuu jooksul tekkisid kuni 12,5 %-l galkanezumabiga ravitud patsientidest ravimivastased antikehad, mille tiiter oli enamasti madal ja millest enamik olid in vitro neutraliseeriva aktiivsusega. Kuid ravimivastaste antikehade olemasolu ei mõjutanud galkanezumabi farmakokineetikat, efektiivsust või ohutust.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu.

4.9 Üleannustamine

Kuni 600 mg subkutaanseid annuseid on inimestele manustatud ilma annust limiteeriva toksilisuse ilmnemiseta. Üleannustamise korral on soovitatav patsienti jälgida kõrvaltoimete nähtude või sümptomite suhtes ning alustada otsekohe sobivat sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: analgeetikumid, kaltsitoniini geeniga seotud peptiidi (CGRP) retseptori antagonist, ATC-kood: N02CD02

Toimemehhanism

Galkanezumab on humaniseeritud IgG4 monoklonaalne antikeha, mis seondub kaltsitoniini geeniga seotud peptiidiga (calcitonin gene-related peptide, CGRP), takistades seeläbi selle bioloogilist aktiivsust. CGRP kontsentratsiooni suurenemist veres on seostatud migreenihoogudega. Galkanezumab seondub CGRP-ga suure afiinsuse (K = 31 pM) ja spetsiifilisusega (> 10 000-kordne võrreldes sarnaste peptiidide adrenomedulliini, amüliini, kaltsitoniini ja intermediiniga). Kliiniline efektiivsus ja ohutus Galkanezumabi efektiivsust ja ohutust on uuritud kolmes III faasi randomiseeritud platseebokontrolliga topeltpimedas uuringus täiskasvanud patsientidel (N = 2886). Kahte episoodilise migreeni uuringusse (EVOLVE-1 ja EVOLVE-2) kaasati patsiendid, kellel oli rahvusvahelise peavaluhäirete klassifikatsiooni (International Classification of Headache Disorders, ICHD) diagnostilistele kriteeriumidele vastav migreen (auraga või aurata) 4...14 migreenipeavalu päevaga

kuus. Kroonilise migreeni uuringusse (REGAIN) kaasati patsiendid, kellel oli ICHD kriteeriumidele vastav krooniline migreen ≥ 15 peavalupäevaga kuus, millest vähemalt 8 puhul esinesid migreeni tunnused. Galkanezumabi kliinilistest uuringutest jäeti välja patsiendid, kellel oli hiljuti olnud äge kardiovaskulaarne sündmus (sealhulgas müokardiinfarkt, ebastabiilne stenokardia, pärgarteri šunteerimine, insult, süvaveenitromboos), ja/või patsiendid, kellel leiti olevat tõsine kardiovaskulaarne risk. Uuringusse ei kaasatud ka üle 65-aastaseid patsiente. Patsiendid said platseebot, galkanezumabi 120 mg kuus (esimesel kuul manustati algannusena 240 mg küllastusannus) või galkanezumabi 240 mg kuus ning neil oli lubatud kasutada ägeda migreenihoo ravimeid. Kolmes uuringus osalenud patsiendid olid valdavalt naised (> 83 %), kelle keskmine vanus oli 41 aastat ja kellel oli migreen esinenud keskmiselt 20...21 aastat. Ligikaudu ühel kolmandikul uuringutes osalenud patsientidest oli ebaõnnestunud vähemalt 1 eelnev migreeni profülaktiline ravi efektiivsuse puudumise tõttu ja ligikaudu 16 %-l uuringutes osalenud patsientidest oli ebaõnnestunud vähemalt 2 eelnevat profülaktilist ravi efektiivsuse puudumise tõttu.

Kõigis kolmes uuringus oli esmane efektiivsuse tulemusnäitaja igakuiste migreenipeavalu päevade (Migraine Headache Days, MHD) arvu üldine keskmine muutus võrreldes uuringueelsega. Ravivastuse määr on keskmine patsientide protsent, kes saavutasid topeltpimeda raviperioodi jooksul igakuiste MHD-de arvu vähenemise vastavalt määratletud piirväärtusele (≥ 50 %, ≥ 75 % ja 100 %). Migreeni mõju toimetulekule hinnati migreenispetsiifilise elukvaliteedi küsimustiku (Migraine-Specific Quality of Life Questionnaire, MSQ versioon 2.1) toimetulekupiirangute domeeni (Role Function-Restrictive domain) ja migreeniga seotud puude hindamise (Migraine Disability Assessment, MIDAS) küsimustiku põhjal. MSQ mõõdab migreeni mõju tööle või igapäevasele tegevusele, suhetele pereliikmete ja sõpradega, vabale ajale, tööviljakusele, keskendumisele, energiale ja väsimusele. Skoor jääb vahemikku 0...100, kus kõrgemad skoorid näitavad väiksemat mõju, st patsientidel esineb vähem igapäevaste tegevustega toimetuleku piiranguid. MIDAS küsimustiku puhul näitavad suuremad skoorid suuremat puuet. MIDAS algskoorid näitasid rasket migreeniga seotud puuet patsientidel uuringutes EVOLVE-1 ja EVOLVE-2 (keskmine 33,1) ning väga rasket puuet (keskmine 67,2) uuringu REGAIN populatsioonis.

Episoodiline migreen Uuringutes EVOLVE-1 ja EVOLVE-2 oli 6-kuuline topeltpime platseebokontrolliga raviperiood. Topeltpimedas ravifaasis osales kuni lõpuni 82,8...87,7 % galkanezumabi saanud patsientidest.

Nii galkanezumabi 120 mg kui 240 mg ravirühmas demonstreeriti statistiliselt ja kliiniliselt olulist paranemist võrreldes uuringueelsega MHD keskmise muutuse osas võrreldes platseeboga (vt tabel 2). Galkanezumabiga ravitud patsiendid saavutasid suurema ravivastuse määra ja suurema ägeda migreenihoo ravimeid vajavate igakuiste MHD-de arvu vähenemise võrreldes platseebot saanud patsientidega. Galkanezumabiga ravitud patsiendid saavutasid suurema toimetuleku paranemise (mõõdetuna MSQ toimetulekupiirangute domeeni skoori põhjal) võrreldes platseebot saanud patsientidega alates 1. kuust. Rohkem galkanezumabi kui platseeboga ravitud patsiente saavutas toimetuleku kliiniliselt olulise paranemise (ravivastuse saavutanute määr põhines MSQ toimetulekupiirangute domeenil). Galkanezumab oli seotud puude statistiliselt olulise vähenemisega võrreldes platseeboga. Platseebot saanud patsientidega võrreldes saavutasid 120 mg või 240 mg galkanezumabiga ravitud patsiendid igakuiste MHD-de arvu oluliselt suurema keskmise vähenemise algväärtusest 1. kuul ja kõigil järgnevatel kuudel kuni 6. kuuni (vt joonis 1). Lisaks esines galkanezumabiga ravitud patsientidel esimese kuu jooksul (240 mg küllastusannus) oluliselt vähem iganädalasi migreenipeavalu päevi kui platseebot saanud patsientidel 1. nädalal ja kõigil järgnevatel nädalatel.

Joonis 1 Igakuiste migreenipeavalu päevade vähenemine aja jooksul uuringutes EVOLVE-1 ja

Tabel 2. Efektiivsustulemused ja patsientide raporteeritud tulemusnäitajad

Efektiivsustulemuseda MHD Algväärtus 9,21 9,14 9,08 9,07 9,06 9,19 Keskmine muutus -4,73 -4,57 -2,81 -4,29 -4,18 -2,28 Ravierinevus -1,92 -1,76 -2,02 -1,90 CI (-2,48; -1,37) (-2,31; -1,20) (-2,55; -1,48) (-2,44; -1,36) 95 % P-väärtus < 0,001d < 0,001d < 0,001d < 0,001d ≥ 50 % MHD ravivastuse saavutanud Protsent, % 62,3 60,9 38,6 59,3 56,5 36,0 P-väärtus < 0,001d < 0,001d < 0,001d < 0,001d ≥ 75 % MHD ravivastuse saavutanud Protsent, % 38,8 38,5 19,3 33,5 34,3 17,8 P-väärtus < 0,001d < 0,001d < 0,001d < 0,001d 100 % MHD ravivastuse saavutanud Protsent, % 15,6 14,6 6,2 11,5 13,8 5,7 P-väärtus < 0,001d < 0,001d < 0,001d < 0,001d MHD, mil on vaja kasutada ägeda peavalu ravimeid Algväärtus 7,42 7,34 7,38 7,47 7,47 7,62 Keskmine muutus -3,96 -3,76 -2,15 -3,67 -3,63 -1,85 Ravierinevus -1,81 -1,61 -1,82 -1,78 CI (-2,28; -1,33) (-2,09; -1,14) (-2,29; -1,36) (-2,25; -1,31) 95 % P-väärtus < 0,001d < 0,001d < 0,001d < 0,001d Patsientide raporteeritud tulemusnäitajad MSQ toimetulekupiirangute domeenb N 189 184 377 213 210 396 Algväärtus 51,39 48,76 52,92 52,47 51,71 51,35 Keskmine muutus 32,43 32,09 24,69 28,47 27,04 19,65 Ravierinevus 7,74 7,40 8,82 7,39 CI (5,20; 10,28) (4,83; 9,97) (6,33; 11,31) (4,88; 9,90) 95 % P-väärtus < 0,001d < 0,001d < 0,001d < 0,001d MSQ toimetulekupiirangute domeeni ravivastuse saavutanudc N 189 184 377 213 210 396 Protsent, % 63,5 69,6 47,2 58,2 60,0 43,4 P-väärtus < 0,001f < 0,001f < 0,001f < 0,001f MIDAS üldskoore N 177 170 345 202 194 374 Algväärtus 32,93 36,09 31,84 30,87 32,75 34,25 Keskmine muutus -21,16 -20,06 -14,87 -21,17 -20,24 -12,02 Ravierinevus -6,29 -5,19 -9,15 -8,22 CI (-9,45; -3,13) (-8,39; -1,98) (-12,61; -5,69) (-11,71; -4,72) 95% P-väärtus < 0,001f 0,002f < 0,001f < 0,001f N = patsientide arv; CI = 95% usaldusvahemik. 95%

aEfektiivsustulemusi hinnati kuudel 1...6. bHinnati kuudel 4...6. cMääratleti kui neid, kes saavutasid paranemise ≥ 25 punkti võrra episoodilise migreeni puhul 4. kuni 6. kuul keskmiselt. dStatistiliselt oluline pärast hulgivõrdluste järgi kohandamist. eHinnati 6. kuul. fHulgivõrdluste järgi kohandamata.

Uuringute EVOLVE-1 ja EVOLVE-2 koondandmestiku põhjal täheldati patsientidel, kellel oli ebaõnnestunud üks või enam profülaktilist ravi efektiivsusega seotud põhjustel, keskmise igakuiste MHD-de arvu vähenemise osas ravierinevust -2,69 päeva (p < 0,001) 120 mg galkanezumabi ja platseebo vahel ning -2,78 päeva (p < 0,001) 240 mg galkanezumabi ja platseebo vahel. Patsientidel, kellel oli ebaõnnestunud kaks või enam profülaktilist ravi, oli ravierinevus 120 mg ja platseebo vahel -2,64 päeva (p < 0,001) ning 240 mg ja platseebo vahel -3,04 päeva (p < 0,001). Krooniline migreen Uuringus REGAIN oli 3-kuuline topeltpime platseebokontrolliga raviperiood, millele järgnes 9-kuuline avatud jätkuravi periood. Ligikaudu 15 % patsientidest jätkasid samaaegset ravi topiramaadi või propranolooliga (seda lubas uuringuplaan) migreeni profülaktikaks. Topeltpimedas ravifaasis osales kuni lõpuni 95,3 % galkanezumabi saanud patsientidest.

Nii galkanezumabi 120 mg kui 240 mg ravirühmas demonstreeriti statistiliselt ja kliiniliselt olulist paranemist võrreldes uuringueelsega MHD keskmise muutuse osas võrreldes platseeboga (vt tabel 3). Galkanezumabiga ravitud patsiendid saavutasid suurema ravivastuse määra ja suurema ägeda migreenihoo ravimeid vajavate igakuiste MHD-de arvu vähenemise võrreldes platseebot saanud patsientidega. Galkanezumabiga ravitud patsiendid saavutasid suurema toimetuleku paranemise (mõõdetuna MSQ toimetulekupiirangute domeeni skoori põhjal) võrreldes platseebot saanud patsientidega alates 1. kuust. Rohkem galkanezumabi kui platseeboga ravitud patsiente saavutas toimetuleku kliiniliselt olulise paranemise (ravivastuse saavutanute määr põhines MSQ toimetulekupiirangute domeenil). 120 mg annus oli seotud puude statistiliselt olulise vähenemisega võrreldes platseeboga.

Platseebot saanud patsientidega võrreldes saavutasid 120 mg või 240 mg galkanezumabiga ravitud patsiendid igakuiste MHD-de arvu oluliselt suurema keskmise vähenemise algväärtusest esimesel kuul ja kõigil järgnevatel kuudel kuni 3. kuuni (vt joonis 2). Lisaks esines galkanezumabiga ravitud patsientidel esimese kuu jooksul (240 mg küllastusannus) oluliselt vähem iganädalasi migreenipeavalu päevi kui platseebot saanud patsientidel 1. nädalal ja kõigil järgnevatel nädalatel.

Joonis 2 Igakuiste migreenipeavalu päevade vähenemine aja jooksul uuringus REGAIN

Tabel 3. Efektiivsustulemused ja patsientide raporteeritud tulemusnäitajad Efektiivsustulemuseda MHD Algväärtus 19,36 19,17 19,55 Keskmine muutus -4,83 -4,62 -2,74 Ravierinevus -2,09 -1,88 CI (-2,92; -1,26) (-2,71; -1,05) 95 % P-väärtus < 0,001c < 0,001c ≥ 50 % MHD ravivastuse saavutanud Protsent, % 27,6 27,5 15,4 P-väärtus < 0,001c < 0,001c ≥ 75 % MHD ravivastuse saavutanud Protsent, % 7,0 8,8 4,5 P-väärtus 0,031d < 0,001c 100 % MHD ravivastuse saavutanud Protsent, % 0,7 1,3 0,5 P-väärtus > 0,05d > 0,05d MHD, mil on vaja kasutada ägeda peavalu ravimeid Algväärtus 15,12 14,49 15,51 Keskmine muutus -4,74 -4,25 -2,23 Ravierinevus -2,51 -2,01 CI (-3,27; -1,76) (-2,77; -1,26) 95 % P-väärtus < 0,001d < 0,001 c Patsientide raporteeritud tulemusnäitajadb MSQ toimetulekupiirangute domeen N 252 253 494 Algväärtus 39,29 38,93 38,37 Keskmine muutus 21,81 23,05 16,76 Ravierinevus 5,06 6,29 CI (2,12; 7,99) (3,03; 9,55) 95 % P-väärtus < 0,001d < 0,001c MSQ toimetulekupiirangute domeeni ravivastuse saavutanud N 252 253 494 Protsent, % 64,3 64,8 54,1 P-väärtus 0,003e 0,002e MIDAS üldskoor N 254 258 504 Algväärtus 62,46 69,17 68,66 Keskmine muutus -20,27 -17,02 -11,53 Ravierinevus -8,74 -5,49 CI (-16,39; -1,08) (-13,10; 2,12) 95 % P-väärtus 0,025e > 0,05e N = patsientide arv; CI = 95 % usaldusvahemik. 95 % aEfektiivsustulemusi hinnati kuudel 1...3. bPatsientide raporteeritud tulemusi hinnati 3. kuul. MSQ toimetulekupiirangute domeeni ravivastuse saavutanuid määratleti kui neid, kes saavutasid paranemise ≥ 17,14 punkti võrra kroonilise migreeni puhul 3. kuul. cStatistiliselt oluline pärast hulgivõrdluste järgi kohandamist.

dEi ole statistiliselt oluline pärast hulgivõrdluste järgi kohandamist. eHulgivõrdluste järgi kohandamata.

Patsientidel, kellel oli ebaõnnestunud üks või enam profülaktilist ravi efektiivsusega seotud põhjustel, täheldati keskmise igakuiste MHD-de arvu vähenemise osas ravierinevust -3,54 päeva (p < 0,001) 120 mg galkanezumabi ja platseebo vahel ning -1,37 päeva (p < 0,05) 240 mg galkanezumabi ja platseebo vahel. Patsientidel, kellel oli ebaõnnestunud kaks või enam profülaktilist ravi, oli ravierinevus 120 mg ja platseebo vahel -4,48 päeva (p < 0,001) ning 240 mg ja platseebo vahel -1,86 päeva (p < 0,01). Kuuekümne neljal protsendil patsientidest esines uuringueelselt ägeda peavalu ravimite liigkasutamist. Nendel patsientidel oli 120 mg galkanezumabi ja platseebo ning 240 mg galkanezumabi ja platseebo vaheline ravierinevus MHD-de vähenemise osas vastavalt -2,53 päeva (p < 0,001) ja -2,26 päeva (p < 0,001).

Pikaajaline efektiivsus Efektiivsus püsis kuni 1 aasta jooksul avatud uuringus, kus episoodilise või kroonilise migreeniga patsiendid (uuringueelne keskmine 10,6 igakuist migreenipeavalu päeva) said galkanezumabi 120 mg kuus (esimesel kuul manustati algannusena 240 mg küllastusannus) või 240 mg kuus. 77,8 % patsientidest osalesid raviperioodis kuni lõpuni. Igakuiste MHD-de arvu üldine keskmine vähenemine võrreldes algväärtusega oli ravifaasi jooksul keskmiselt 5,6 päeva 120 mg annuse rühmas ja 6,5 päeva 240 mg annuse rühmas. Üle 72 % uuringu lõpetanud patsientidest teatas 12. kuul MHD-de 50 % vähenemisest. Uuringute EVOLVE-1 ja EVOLVE-2 koondandmestiku põhjal püsis galkanezumabiga ravitud patsientidest enam kui 19 %-l ≥ 50 % ravivastus 1. kuust kuni 6. kuuni, vastav väärtus platseebot saanud patsientidel oli 8 % (p < 0,001).

III faasi uuring patsientidel, kellel oli eelnevalt ebaõnnestunud 2…4 migreeni profülaktilist ravi Uuring CONQUER, kus osalesid episoodilise ja kroonilise migreeniga patsiendid, kellel oli viimase 10 aasta jooksul ebaõnnestunud 2…4 migreeni profülaktilist ravi, toetab eelnevatest migreeni efektiivsusuuringutest saadud peamisi leide, st ravi galkanezumabiga viis igakuiste migreenipeavalu päevade keskmise vähenemiseni (4,1 päeva võrreldes 1,0 päevaga platseeborühmas; p < 0,0001). Igakuiste migreenipeavalu päevade keskmist vähenemist täheldati ka episoodilise migreeni (2,9 päeva galkanezumabi ja 0,3 päeva platseebo puhul; p < 0,0001) ja kroonilise migreeni (5,9 päeva galkanezumabi ja 2,2 päeva platseebo puhul; p < 0,0001) alampopulatsioonides.

Lapsed

Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada galkanezumabiga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta migreenipeavalude ennetamise korral (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Populatsiooni farmakokineetilise (FK) analüüsi põhjal oli pärast 240 mg küllastusannuse manustamist galkanezumabi maksimaalne kontsentratsioon seerumis (C ) ligikaudu 30 µg/ml (27 % variatsioonikoefitsient, CV) ning C -i saabumise aeg oli 5 päeva pärast manustamist. Igakuiste annuste 120 mg või 240 mg manustamisel saavutatud tasakaalukontsentratsiooni seisundi C (C ) oli vastavalt ligikaudu 28 µg/ml (35 % CV) või 54 µg/ml (31 % CV). Galkanezumabi max max, ss C igakuiste 120 mg annuste manustamisel saavutatakse pärast 240 mg küllastusannust. max, ss Süstekoha asukoht (kõhu-, reie-, tuhara- ja õlavarrepiirkond) ei mõjutanud oluliselt galkanezumabi imendumist.

Jaotumine

Populatsiooni FK analüüsi põhjal oli galkanezumabi näiline jaotusruumala 7,3 l. Biotransformatsioon

Galkanezumabi kui humaniseeritud IgG4 monoklonaalse antikeha puhul on oodata lagunemist väikesteks peptiidideks ja aminohapeteks kataboolsete radade kaudu sarnaselt endogeense IgG-ga.

Eritumine

Populatsiooni FK analüüsi põhjal oli galkanezumabi näiline kliirens ligikaudu 0,008 l/tunnis ja poolväärtusaeg 27 päeva.

Lineaarsus/mittelineaarsus

Galkanezumabi ekspositsioon suureneb proportsionaalselt annusega.

Populatsiooni FK analüüsi põhjal, mis hõlmas annuseid vahemikus 5...300 mg, ei sõltunud imendumise kiirus, näiline kliirens ja näiline jaotusruumala annusest.

Vanus, sugu, kehakaal, rass, etniline kuuluvus

Vanuse (18...65 aastat), soo, kehakaalu, rassi või etnilise kuuluvuse põhjal ei ole vaja annust kohandada, sest puudus nende faktorite kliiniliselt oluline mõju galkanezumabi näilisele kliirensile või näilisele jaotusruumalale.

Neeru-või maksakahjustus

Ei ole läbi viidud spetsiifilisi kliinilis-farmakoloogilisi uuringud, hindamaks neeru- ja maksakahjustuse mõju galkanezumabi farmakokineetikale. IgG monoklonaalse antikeha eritumine neerude kaudu on vähene. Sarnaselt erituvad IgG monoklonaalsed antikehad peamiselt rakusisese katabolismi teel ja maksakahjustuse puhul ei ole oodata mõju galkanezumabi kliirensile. Populatsiooni FK analüüsi põhjal ei mõjutanud bilirubiinisisaldus või Cockcrofti-Gaulti kreatiniini kliirens (vahemik: 24...308 ml/min) oluliselt galkanezumabi näilist kliirensit.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Rottide ja makaakidega läbi viidud korduvtoksilisuse ning makaakidega läbi viidud farmakoloogilise ohutuse mittekliinilised uuringud (kus ekspositsiooni väärtused olid ligikaudu 10...80 korda suuremad kliinilistest ekspositsiooni väärtustest 240 mg saaval patsiendil) ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Galkanezumabi kartsinogeense või mutageense toime hindamiseks ei ole mittekliinilisi uuringuid läbi viidud. Galkanezumabi farmakoloogilistest või kroonilise toksilisuse uuringutest, samuti CGRP teemalisest kirjandusest ei ole saadud tõendeid selle kohta, et pikaajaline ravi galkanezumabiga suurendaks kartsinogeensuse riski.

Rottidel, kellele manustati galkanezumabi (ekspositsiooni väärtused olid ligikaudu 4...20 korda suuremad kui 240 mg saaval inimesel), ei täheldatud toimet fertiilsusnäitajatele (nagu indlustsükkel, sperma analüüs või paaritumine ja reproduktsioonivõime). Isaste loomade fertiilsusuuringus suurenes oluliselt parema munandi kaal ekspositsiooni väärtuste juures, mis olid 4 korda suuremad kui 240 mg saaval inimesel.

20. gestatsioonipäeval täheldati rottide embrüo-loote arengutoksilisuse uuringus lühikeste roietega loodete ja loomapoegade arvu suurenemist ning luustunud sabalülide keskmise arvu vähenemist ekspositsiooni väärtuste juures, mis olid ligikaudu 20 korda suuremad kui 240 mg saaval inimesel.

Neid leide täheldati emaslooma toksilisuse puudumisel ja need loeti seotuks galkanezumabiga, kuid mittekahjulikeks. 29. gestatsioonipäeval leiti küülikute embrüo-loote arengutoksilisuse uuringus koljuväärareng ühel isasel lootel, kelle ema sai ravi galkanezumabiga (ekspositsiooni väärtused olid ligikaudu 33 korda suuremad kui 240 mg saaval inimesel).

Juveniilse toksilisuse uuringus, kus rottidele manustati galkanezumabi kaks korda nädalas 21.-st kuni 90. postnataalse päevani, piirdusid süsteemsed toimed luu mineraalide sisalduse ja luu mineraalse tiheduse pöörduva ja minimaalse vähenemisega ekspositsiooni väärtuste juures, mis olid ligikaudu 50 korda suuremad kui 240 mg saaval inimesel.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Histidiin Histidiinvesinikkloriidmonohüdraat Polüsorbaat 80 Naatriumkloriid Süstevesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

Emgality’t võib hoida väljaspool külmkappi kuni 7 päeva temperatuuril kuni 30 °C. Pärast selle aja möödumist tuleb süstel minema visata.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

I tüüpi läbipaistvast klaasist üheannuseline süstal. Pakendis on 1, 2 või 3 süstlit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutusjuhend

Hoolikalt tuleb järgida pakendi infolehes sisalduvat süstli kasutusjuhendit. Süstli sisu tuleb korraga ära kasutada.

Süstlit tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida. Emgality’t ei tohi kasutada, kui lahus on hägune, muutunud värvusega või sisaldab nähtavaid osakesi või kui seadme mõni osa tundub olevat kahjustatud.

Mitte loksutada.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/18/1330/003 EU/1/18/1330/004 EU/1/18/1330/006

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 14. november 2018 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 01. september 2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D) Bioloogilis(t)e toimeaine(te) tootja(te) nimi ja aadress

Celltrion Branchburg, LLC 33 ImClone Drive Branchburg New Jersey NJ 08876 Ameerika Ühendriigid

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress

Pen-süstel

Eli Lilly Italia S.p.A. Via Gramsci, 731-733 50019 Sesto Fiorentino (FI) Itaalia

Lilly, S.A. Avda. de la Industria, 30 28108 Alcobendas, Madrid Hispaania

Süstel

Eli Lilly Italia S.p.A. Via Gramsci, 731-733 50019 Sesto Fiorentino (FI) Itaalia

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP – PEN-SÜSTEL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Emgality 120 mg süstelahus pen-süstlis galkanezumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga pen-süstel sisaldab 120 mg galkanezumabi.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, naatriumkloriid, polüsorbaat 80, süstevesi. Lisateave vt pakendi infoleht.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus. 1 pen-süstel 3 pen-süstlit 2 pen-süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis.

Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult. Emgality’t võib hoida väljaspool külmkappi ühekordselt kuni 7 päeva, kui seda hoitakse temperatuuril kuni 30 °C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V. Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/18/1330/001 (1 pen-süstel) EU/1/18/1330/002 (3 pen-süstlit) EU/1/18/1330/005 (2 pen-süstlit)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Emgality

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PEN-SÜSTLI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Emgality 120 mg süstevedelik galkanezumab Subkutaanne

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP – SÜSTEL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Emgality 120 mg süstelahus süstlis galkanezumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga süstel sisaldab 120 mg galkanezumabi.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, naatriumkloriid, polüsorbaat 80, süstevesi. Lisateave vt pakendi infoleht.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus. 1 süstel 3 süstlit 2 süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis.

Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult. Emgality’t võib hoida väljaspool külmkappi ühekordselt kuni 7 päeva, kui seda hoitakse temperatuuril kuni 30 °C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V. Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/18/1330/003 (1 süstel) EU/1/18/1330/004 (3 süstlit) EU/1/18/1330/006 (2 süstlit)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Emgality

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTLI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Emgality 120 mg süstevedelik galkanezumab Subkutaanne

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU