Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
elmiron 100 mg kõvakapslid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks kapsel sisaldab 100 mg naatriumpentosaanpolüsulfaati.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Kõvakapsel. Valged läbipaistmatud nr 2 suuruses kapslid.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1. Näidustused
elmiron on näidustatud põievalu sündroomi raviks täiskasvanutel. Sündroomi iseloomustavad glomerulatsioonid või Hunneri haavandid koos mõõduka kuni tugeva valu, uriinipakitsuse ning sageda urineerimisega (vt lõik 4.4)
4.2. Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Täiskasvanud Naatriumpentosaanpolüsulfaadi soovitatav annus on 300 mg ööpäevas, võetuna üks 100 mg kapsel kolm korda ööpäevas suu kaudu. Ravivastust naatriumpentosaanpolüsulfaadile tuleb uuesti hinnata iga 6 kuu tagant. Kui 6 kuud pärast ravi alustamist seisund ei parane, tuleb ravi naatriumpentosaanpolüsulfaadiga lõpetada. Ravile reageerivatel patsientidel tuleb ravi naatriumpentosaanpolüsulfaadiga jätkata seni, kuni ravivastus püsib.
Patsientide erirühmad Naatriumpentosaanpolüsulfaati ei ole spetsiifiliselt uuritud patsientide erirühmades, näiteks eakatel või neeru- või maksakahjustusega patsientidel (vt lõik 4.4). Neil patsientidel ei soovitata annust kohandada. Lapsed Naatriumpentosaanpolüsulfaadi ohutus ja efektiivsus alla 18-aastastel lastel ja noorukitel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.
Manustamisviis
Kapslid tuleb võtta koos veega vähemalt 1 tund enne sööki või 2 tundi pärast sööki.
4.3. Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Naatriumpentosaanpolüsulfaadi nõrga antikoagulantse toime tõttu ei tohi elmironi kasutada aktiivse verejooksuga patsiendid. Menstruatsioon ei ole vastunäidustus.
4.4. Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Põievalu sündroom on välistamisdiagnoos, mistõttu peab arst enne ravi määramist välistama muud uroloogilised haigused, näiteks kuseteede infektsiooni või kusepõievähi.
Naatriumpentosaanpolüsulfaat on nõrk antikoagulant. Patsiente, kellel tehakse invasiivset meditsiinilist protseduuri või kellel esinevad hüübimishäire nähud/sümptomid või kellel on muu suurenenud verejooksurisk (muude hüübimist mõjutavate ravimite kasutamise tõttu, nagu antikoagulandid, hepariini derivaadid, trombolüütikumid või trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid, sealhulgas atsetüülsalitsüülhape või mittesteroidsed põletikuvastastased ravimid (vt lõik 4.5)), tuleb hinnata verejooksude esinemise suhtes. Patsiente, kellel on anamneesis hepariini või naatriumpentosaanpolüsulfaadi põhjustatud trombotsütopeenia, tuleb naatriumpentosaanpolüsulfaadiga toimuva ravi ajal hoolikalt jälgida.
Maksa- või neerupuudulikkus
elmironi ei ole uuritud maksa- või neerupuudulikkusega patsientidel. On olemas tõendeid maksa ja neerude osalemise kohta naatriumpentosaanpolüsulfaadi eritumisel, mistõttu maksa- või neerukahjustus võib mõjutada naatriumpentosaanpolüsulfaadi farmakokineetikat. Väljendunud maksa- või neerupuudulikkusega patsiente tuleb naatriumpentosaanpolüsulfaadiga toimuva ravi ajal hoolikalt jälgida. Teatatud on pigmentaarse makulopaatia harvadest juhtudest naatriumpentosaanpolüsulfaadi kasutamisel, eriti pärast pikaajalist kasutamist. Nägemisega seotud sümptomid võivad olla muu hulgas lugemisraskustega seotud kaebused, visuaalsed moonutused, muutused värvieristusvõimes ja/või aeglane kohanemine vähese või vähendatud valgusega keskkondades. Pigmentaarse makulopaatia varase tuvastamise eesmärgil peavad kõik patsiendid läbima oftalmoloogilise läbivaatuse 6 kuud pärast PPS iga ravi alustamist ja, kui patoloogilised leiud puuduvad, regulaarselt iga 5 kasutusaasta järel (või varem, nägemisega seotud kaebuste tekkimise korral). Samas tuleb asjakohaste oftalmoloogiliste leidude tuvastamisel teha läbivaatus kord aastas. Sellistes olukordades tuleb kaaluda ravi lõpetamist.
Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi kapslis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.
4.5. Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Tervete isikute uuring ei näidanud varfariini ja naatriumpentosaanpolüsulfaadi terapeutiliste annuste farmakokineetilisi ega farmakodünaamilisi koostoimeid. Muid koostoimete uuringuid ei ole toimunud.
Naatriumpentosaanpolüsulfaadi nõrga antikoagulantse toime tõttu tuleb patsiente, kes saavad samaaegset ravi antikoagulantide, hepariini derivaatide, trombolüütikumide või trombotsüütide agregatsiooni inhibiitoritega, sealhulgas atsetüülsalitsüülhappe või mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega, hinnata mis tahes verejooksude esinemise suhtes, et vajaduse korral annust kohandada (vt lõik 4.4).
4.6. Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus
Naatriumpentosaanpolüsulfaadi kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad. Reproduktiivtoksilisuse loomuuringuid ei ole läbi viidud.
elmironi kasutamine raseduse ajal ei ole soovitatav.
Imetamine
Ei ole teada, kas naatriumpentosaanpolüsulfaat või selle metaboliidid erituvad inimese rinnapiima.
Riski vastsündinule/imikule ei saa välistada.
Sel põhjusel ei tohi naatriumpentosaanpolüsulfaati kasutada imetamise ajal.
Fertiilsus Andmed naatriumpentosaanpolüsulfaadi võimaliku toime kohta fertiilsusele puuduvad.
4.7. Toime reaktsioonikiirusele
Naatriumpentosaanpolüsulfaat ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
4.8. Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Allpool on loetletud kõrvaltoimed, millest on teatatud naatriumpentosaanpolüsulfaadi kliiniliste uuringute kohta käivas kirjanduses. Väljaannetes ei käsitletud kõrvaltoimete võimalikku seost naatriumpentosaanpolüsulfaadiga toimuva raviga.
Kõige sagedamad kliinilistes uuringutes esinenud kõrvaltoimed on peavalu, peapööritus ja seedetraktiga seotud kõrvaltoimed, näiteks kõhulahtisus, iiveldus, kõhuvalu ja pärasoole verejooks.
Naatriumpentosaanpolüsulfaadiga toimunud ravi korral teatatud kõrvaltoimed sarnanesid kvalitatiivsetelt ja kvantitatiivselt platseebo kasutamisel teatatud kõrvaltoimetega.
Kõrvaltoimete kokkuvõtlik tabel
Tabelis on kõrvaltoimed loetletud MedDRA organsüsteemi klassi ja esinemissageduse järgi. Väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Infektsioonid ja infestatsioonid Sage Infektsioonid, gripp Vere ja lümfisüsteemi häired leukopeenia, trombotsütopeenia Immuunsüsteemi häired Ainevahetus- ja toitumishäired Aeg-ajalt Isutus, kehakaalu tõus, kehakaalu langus Psühhiaatrilised häired Aeg-ajalt Närvisüsteemi häired Suurenenud higistamine, unetus, Silma kahjustused Aeg-ajalt Pisaravoolus, amblüoopia Kõrva ja labürindi kahjustused Aeg-ajalt Tinnitus Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Seedetrakti häired Sage
Naha ja nahaaluskoe Sage Perifeerne turse, juuste väljalangemine kahjustused Aeg-ajalt Lööve, sünnimärgi suurenemine Lihaste, luustiku ja sidekoe Sage Seljavalu kahjustused Aeg-ajalt Lihasevalu, liigesevalu Neerude ja kuseteede häired Sage Sage urineerimine Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Uuringud Teadmata Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.
4.9. Üleannustamine
Juhusliku üleannustamise korral tuleb hinnata, kas patsiendil esineb naatriumpentosaanpolüsulfaadi võimalikke kõrvaltoimeid, näiteks seedetrakti sümptomeid või veritsust. Kõrvaltoimete korral tuleb ravi sümptomite vähenemiseni katkestada ja ravi tohib soovitatava annusega jätkata pärast võimalike riskide kriitilist hindamist.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1. Farmakodünaamilised omadused Farmakoterapeutiline rühm: uroloogias kasutatavad ained, teised uroloogias kasutatavad ained, ATC kood: G04BX15.
Toimemehhanism
Naatriumpentosaanpolüsulfaadi hüpoteetiline toimemehhanism on lokaalne toime kusepõies glükoosamiinglükaanide seondumise teel kusepõie defektse limaskestaga pärast selle süsteemset manustamist ja eritumist uriini. Glükoosamiinglükaanide seondumine kusepõie limaskestaga vähendab bakterite kinnitumist kusepõie sisepinnale, mis vähendab ka infektsioonide esinemissagedust. Arvatakse, et peale naatriumpentosaanpolüsulfaadi põletikuvastase toime on tähtis ka selle võimalik barjäärifunktsioon, mis asendab kusepõie kahjustatud limaskesta.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Teaduskirjanduses on avaldatud kokku neli randomiseeritud, platseebokontrolliga, topeltpimedat uuringut, milles prospektiivselt osalesid patsiendid, kellel põievalu sündroom oli diagnoositud tsüstoskoopiauuringuga (koos kusepõie hüdrodistensiooniga või ilma). Uuringus hinnati suukaudse naatriumpentosaanpolüsulfaadiga toimunud ravi efektiivsust. Kõigis neis uuringutes teatasid patsiendid naatriumpentosaanpolüsulfaadiga toimunud ravi korral kusepõie sümptomite suuremast subjektiivsest paranemisest võrreldes platseeboga. Kolmes uuringus oli täheldatud erinevus selgelt statistiliselt oluline. Esimene uuring oli topeltpime, randomiseeritud, platseebokontrolliga ja ravimite kavandatud vahetusega uuring, milles võrreldi naatriumpentosaanpolüsulfaati platseeboga. Sõltuvalt uuringukeskusest, kus patsiendid käisid, raviti patsiente naatriumpentosaanpolüsulfaadi annusega 3 × 100 mg või 2 × 200 mg
ööpäevas. Uuringusse randomiseeriti 75 patsienti, kellest uuringu lõpetas 62 patsienti. Ravi efektiivsust hinnati patsientide endi teatatud põievalu sündroomi nelja tüüpilise sümptomi vähenemise alusel: valu, uriinipakitsus, sagenenud urineerimine ja öine urineerimine. Esmast tulemusnäitajat ei olnud uuringus määratletud. Patsient loeti ravile reageerinuks, kui 3 kuud pärast ravi oli spetsiifiline sümptom paranenud algtasemest 50 %. Uuringu kõigi andmete hindamisel selgus, et kõigi nelja sümptomi osas reageeris ravile naatriumpentosaanpolüsulfaadiga statistiliselt oluliselt rohkem patsiente kui platseebo kasutamisele. Valu Ravile reageerinute arv / kokku 19/42 (45) 7/38 (18) 0,02 (%) Keskmine paranemine (%)* 33,0 ± 35 15,8 ± 26 0,01 Uriinipakitsus Ravile reageerinute arv / kokku 21/42 (50) 9/48 (19) 0,03 (%) Keskmine paranemine (%)* 27,6 ± 31 14,0 ± 24 0,01 Sage urineerimine Ravile reageerinute arv / kokku 33/52 (63) 16/41 (39) 0,005 (%) Keskmine paranemine* –5,1 –0,4 0,002 Öine urineerimine Keskmine paranemine* –1,5 ± 2,9 –0,5 ± 0,5 0,04 (*Keskmine ± standardhälve) Kahe järgmise uuringu ülesehitus oli väga sarnane (topeltpime, randomiseeritud, platseebokontrolliga, mitmekeskuseline). Mõlemas uuringus said patsiendid kolm kuud kas 3 × 100 mg naatriumpentosaanpolüsulfaati või platseebot. Uuringu esmane efektiivsuse tulemusnäitaja oli patsiendi enda teatatud üldine paranemine pärast kolmekuulist ravi. Patsientidelt küsiti, kas nad tunnevad ennast ravi alustamisest saadik üldiselt paremini ning kui jah, kas paranemine oli „vähene“ (25 %), „mõõdukas“ (50 %), „suur“ (75 %) või „täielik“ (100 %). Patsiendid, kes teatasid vähemalt mõõdukast (50 %) paranemisest, loeti ravile reageerinuks. Teisene efektiivsuse tulemusnäitaja oli uuringu korraldaja hinnatud paranemine. Uuringu korraldajad kasutasid hindamisskaalat, kus olid kategooriad „halvem“, „muutuseta“, „rahuldav“, „hea“, „väga hea“ ja „suurepärane“. Ravile reageerinu oli määratletud kui patsient, kelle hinnang võrreldes algtasemega oli vähemalt „hea“. Teiseste tulemusnäitajatena hinnati veel urineerimise profiile kolme päeva vältel ning ravi toime valule ja uriinipakitsusele. Ravi toime valule ja uriinipakitsusele hinnati samade küsimustike abil kui esmast tulemusnäitajat ning ravile reageerinu oli määratletud kui patsient, kellel täheldati võrreldes algtasemega vähemalt mõõdukat (50 %) paranemist. Peale selle hinnati toimet valule ja uriinipakitsusele 5-punktilise skaalaga, milles ravile reageerinu oli määratletud kui patsient, kellel täheldati võrreldes algtasemega vähemalt 1-punktilist paranemist. Esimeses kahest väga sarnasest uuringust osales 110 patsienti, kes said ravi kolm kuud. Esmase tulemusnäitaja – patsientide endi üldhinnang paranemisele – ja ka uuringu korraldajate üldhinnangu osas täheldati naatriumpentosaanpolüsulfaadi statistiliselt olulist paremust võrreldes platseeboga. Peale selle täheldati trendi naatriumpentosaanpolüsulfaadi parema efektiivsuse suunas patsientide endi hinnatud valu ja uriinipakitsuse paranemise osas, kuigi skaala abil hindamisel saadi teistsugune tulemus. Samuti leiti positiivseid toimeid urineerimisprofiilile, ehkki täheldatud erinevused ei olnud statistiliselt olulised. Ravile reageerinuid patsientide endi tehtud üldise paranemise hinnangul 28 % 13 % 0,04 Ravile reageerinuid uuringu korraldajate tehtud üldise paranemise hinnangul 26 % 11 % 0,03 Ravile reageerinuid valu ja uriinipakitsuse osas Valu (mõõdukas/50 % paranemine) 27 % 14 % 0,08 Valuskaala (1-punktiline paranemine) 46 % 29 % 0,07 Urineerimistung (mõõdukas/50 % 22 % 11 % 0,08 paranemine)
Uriinipakitsuse skaala (1-punktiline 39 % 46 % puudub paranemine) Valuskoori keskmine vähenemine 0,5 0,2 puudub võrreldes algtasemega Urineerimisprofiili muutused võrreldes algtasemega Keskmine uriinikogus urineerimiskorra 9,8 7,6 puudub kohta (cm3) Suurenemine ≥ 20 cm3 (% patsiente) 30 20 puudub Ööpäevane uriini koguhulk (cm3) +60 –20 puudub Urineerimiskordade arv ööpäevas –1 –1 puudub Ööpäevas 3 urineerimiskorda vähem (% 32 24 puudub patsiente) Öine urineerimine –0,8 –0,5 puudub Teises kahest väga sarnasest uuringust osales 148 patsienti ja selles täheldati naatriumpentosaanpolüsulfaadi statistiliselt olulist paremust võrreldes platseeboga esmase tulemusnäitaja alusel, milleks oli patsientide endi teatatud üldine paranemine, samuti uuringu korraldajate hinnatud üldise paranemise ning kõigi valu ja uriinipakitsuse hindamiste alusel. Naatriumpentosaanpolüsulfaadi rühmas leiti trend parema efektiivsuse suunas suguühete paranemise osas. Ravile reageerinuid patsientide endi tehtud üldise paranemise hinnangul 32 % 16 % 0,01 Ravile reageerinuid uuringu korraldajate tehtud üldise paranemise hinnangul 36 % 15 % 0,002 Ravile reageerinuid valu ja uriinipakitsuse osas Valu (mõõdukas/50 % paranemine) 38 % 18 % 0,005 Valuskaala (1-punktiline paranemine) 66 % 51 % 0,04 Urineerimistung (mõõdukas/50 % 30 % 18 % 0,04 paranemine) Ravile reageerinuid valu ja 61 % 43 % 0,01 uriinipakitsuse osas Suguühete paranemine 31 % 18 % 0,06 Uriini koguse muutus urineerimiskorra kohta võrreldes algtasemega Keskmine uriinikogus urineerimiskorra +20,4 –2,1 puudub kohta (cm3) Suurenemine ≥ 20 cm3 (% patsiente) 40 24 0,02 Ööpäevane uriini koguhulk (cm3) +3 –42 puudub
Neljandas uuringus kasutati topeltpimedat topeltimiteeritud mitmetegurilist ülesehitust ning selles hinnati naatriumpentosaanpolüsulfaadi ja hüdroksüsiini ühes uuringus. Patsiendid randomiseeriti nelja ravirühma ja nad said kuus kuud naatriumpentosaanpolüsulfaati annuses 3 × 100 mg, hüdroksüsiini annuses 1 × 50 mg, mõlemat toimeainet või platseebot. Esmane tulemusnäitaja oli ravile reageerimise analüüs patsientide endi teatatud üldise ravile reageerimise hinnangu alusel (Global Response Assessment, GRA) pärast 24-nädalast ravi. Patsientide üldist ravile reageerimist hinnati 7-punktilisel keskjoondatud skaalal, millele patsiendid märkisid enda üldise ravile reageerimise võrreldes algtasemega. Kasutati järgmisi kategooriaid: palju halvem, mõõdukalt halvem, veidi halvem, muutuseta, veidi parem, mõõdukalt parem või palju parem. Uuringus osalejad, kes vastasid kahele viimasele kategooriale, määratleti kui ravile reageerinud. Uuringu teisesed tulemusnäitajad olid O’Leary-Santi interstitsiaalse tsüstiidi sümptomite ja probleemide indeks, Wisconsini Ülikooli sümptomite skoor, patsientide endi teatatud valu/ebamugavuse ja uriinipakitsuse sümptomid ning 24-tunnise urineerimispäeviku tulemused. Naatriumpentosaanpolüsulfaati kasutanud patsientide võrdlemisel seda mittekasutanud patsientidega (olenemata sellest, kas nad said ravi suukaudse hüdroksüsiiniga) ei leitud statistiliselt olulisi erinevusi kummagi rühma vahel. Samas täheldati esmase tulemusnäitaja osas trendi
parema efektiivsuse suunas patsientidel, kes kasutasid naatriumpentosaanpolüsulfaati (ainsa ravimina või kombinatsioonis hüdroksüsiiniga) (20 patsienti 59st, 34 %) võrreldes patsientidega, kes ei kasutanud, aga võisid saada hüdroksüsiini (11 patsienti 62st, 18 %; p = 0,064). Randomiseeritud patsiente 59 62 Ravile reageerinud patsiente (%) 20 (34) 11 (18) Teiseste tulemusnäitajate täielike andmetega patsiente 49 (83) 47 (76) (%) Keskmine valuskoor ± standardhälve (0…9) –1,2 ± 1,9 –0,7 ± 1,8 Keskmine uriinipakitsuse skoor ± standardhälve –1,2 ± 1,6 –0,9 ± 1,6 (0…9) Keskmine urineerimiskordade arv (24 h) ± –0,7 ± 4,8 –0,9 ± 6,3 standardhälve
Keskmine interstitsiaalse tsüstiidi sümptomite indeks –2,6 ± 3,4 –1,7 ± 3,5 ± standardhälve (0…20) Keskmine interstitsiaalse tsüstiidi probleemide –2,6 ± 3,5 –1,9 ± 2,8 indeks ± standardhälve (0…16) Keskmine Wisconsini interstitsiaalse tsüstiidi skoor –6,2 ± 8,9 –6,7 ± 8,2 ± standardhälve (0…42)
Ülalkirjeldatud platseebokontrolliga kliiniliste uuringute andmete summaarsel analüüsil hinnati, kas suukaudset naatriumpentosaanpolüsulfaati võtvatele patsientidele on ravi selgelt kasulik. Summaarne analüüs tõendas, et patsientide protsent, kes reageerisid naatriumpentosaanpolüsulfaadiga toimuvale ravile ja kellel täheldati patsientide endi üldise hinnangu, valu ning uriinipakitsuse kliiniliselt olulist paranemist, oli ligikaudu 2 korda suurem kui ravile reageerimine platseebo kasutamisel. Üldine ravile 33,0 % 15,8 % reageerimise (27,1 %…39,4 %) (11,6 %…21,2 %) hinnang (GRA) (95 % usaldusvahemik) Valu 32,7 % 14,2 % (95 % (26,0 %…40,3 %) (9,6 %…20,6 %) usaldusvahemik) Uriinipakitsus 27,4 % 14,2 % (95 % (21,1 %…34,8 %) (9,6 %…20,6 %) usaldusvahemik)
5.2. Farmakokineetilised omadused
Imendumine Alla 10 % suu kaudu manustatud naatriumpentosaanpolüsulfaadist imendub aeglaselt seedetraktist ja jõuab muutumatu naatriumpentosaanpolüsulfaadina või selle metaboliitidena süsteemsesse vereringesse. Kõik uuringud kirjeldavad muutumatu naatriumpentosaanpolüsulfaadi väga väikest süsteemset biosaadavust pärast suukaudset manustamist. Üldkokkuvõttes on naatriumpentosaanpolüsulfaadi süsteemne biosaadavus pärast suukaudset manustamist kirjanduses avaldatud andmetel alla 1 %.
Jaotumine
Tervetel vabatahtlikel täheldati pärast radiomärgistatud naatriumpentosaanpolüsulfaadi ühekordset parenteraalset manustamist koguradioaktiivsuse progresseeruvat kogunemist maksa, põrna ja neerudesse (50
minutit pärast 1 mg/kg annuse intravenoosset manustamist: 60 % annusest maksas, 7,7 % põrnas; 3 tundi pärast manustamist: 60 % maksas ja põrnas, 13 % kusepõies).
Biotransformatsioon Naatriumpentosaanpolüsulfaat metaboliseerub ulatuslikult maksas ja põrnas desulfatsiooni ning neerudes depolümerisatsiooni teel.
Eritumine
Naatriumpentosaanpolüsulfaadi poolväärtusaeg plasmas sõltub manustamisteest. Kuigi intravenoosse manustamise korral eemaldub naatriumpentosaanpolüsulfaat vereringest kiiresti, on suukaudse manustamise järel poolväärtusaeg plasmas 24…34 tundi. Selle tõttu põhjustab naatriumpentosaanpolüsulfaadi suukaudne manustamine 3 korda ööpäevas esimese 7 manustamispäeva jooksul naatriumpentosaanpolüsulfaadi akumuleerumise (akumuleerimisfaktor 5…6,7). Suukaudse manustamise järel mitteimendunud naatriumpentosaanpolüsulfaat eritub peamiselt muutumatul kujul väljeheitega. Ligikaudu 6 % manustatud naatriumpentosaanpolüsulfaadi annusest eritus pärast desulfatsiooni ja depolümerisatsiooni uriiniga.
5.3. Prekliinilised ohutusandmed
Korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja pikaajalise kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Naatriumpentosaanpolüsulfaadi toimet reproduktsiooni- ja arengutoksilisusele ei ole uuritud.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1. Abiainete loetelu
Kapsli sisu Mikrokristalliline tselluloos Magneesiumstearaat
Kapsli kest Želatiin Titaandioksiid (E171)
6.2. Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3. Kõlblikkusaeg
Pudel: 5 aastat. Pärast esmast avamist kasutada 45 päeva jooksul. Blister: 21 kuud.
6.4. Säilitamise eritingimused
Pudel: Hoida pudel tihedalt suletuna niiskuse eest kaitstult.
Säilitamistingimused pärast pudeli esmast avamist vt lõik 6.3.
Blister: Hoida temperatuuril kuni 30 °C. 6.5. Pakendi iseloomustus ja sisu
HDPE-pudel, mis on suletud pitseeritud lastekindla PP-korgiga; pudelis on 90 kapslit. HDPE-pudel, mis on suletud pitseeritud lastekindla PP-korgiga; pudelis on 100 kapslit.
PVC-/Aclar-alumiiniumblister, milles on 90 (9x10) kapslit
Pudel: Pakendis on 90 kapslit või 300 (3 pudelid x 100) kapslit.
Blister: Pakendis on 90 kapslit.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6. Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks
Erinõuded puuduvad.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
bene-Arzneimittel GmbH Herterichstrasse 1-3 D-81479 München Telefon +49 (0) 89 / 7 49 87-0 Faks +49 (0) 89 / 7 49 87-142 E-post See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/17/1189/001 EU/1/17/1189/002 EU/1/17/1189/003
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 02. juuni 2017 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 11. jaanuar 2022
10.TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress
bene-Arzneimittel GmbH Herterichstr. 1 - 3 81479 München SAKSAMAA
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Retseptiravim.
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
- Perioodilised ohutusaruanded
Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
- Riskijuhtimiskava
Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.
Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:
- Euroopa Ravimiameti nõudel;
- kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
PUDELI PAPPKARP
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
elmiron 100 mg kõvakapslid naatriumpentosaanpolüsulfaat
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks kapsel sisaldab 100 mg naatriumpentosaanpolüsulfaati.
3. ABIAINED
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Kõvakapsel
90 kapslit 300 (3x100) kapslit
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni: Pärast esmast avamist kasutada 45 päeva jooksul.
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida pudel tihedalt suletuna niiskuse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST TEKKINUD
JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
bene-Arzneimittel GmbH, PO Box 710269, 81452 München, Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/17/1189/001 90 kapslit EU/1/17/1189/003 300 (3 pudelid x 100) kapslit
13. PARTII NUMBER
Partii:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
elmiron
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
BLISTRI PAPPKARP
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
elmiron 100 mg kõvakapslid naatriumpentosaanpolüsulfaat
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks kapsel sisaldab 100 mg naatriumpentosaanpolüsulfaati.
3. ABIAINED
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Kõvakapsel
90 kapslit
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril kuni 30 °C.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST TEKKINUD
JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
bene-Arzneimittel GmbH, PO Box 710269, 81452 München, Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/17/1189/002
13. PARTII NUMBER
Partii:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
elmiron
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
PUDELI ETIKETT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
elmiron 100 mg kõvakapslid naatriumpentosaanpolüsulfaat
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks kapsel sisaldab 100 mg naatriumpentosaanpolüsulfaati.
3. ABIAINED
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Kõvakapsel
90 kapslit 100 kapslit
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
Pärast esmast avamist kasutada 45 päeva jooksul. Avamise kuupäev: ……………………
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida pudel tihedalt suletuna niiskuse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST TEKKINUD
JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
bene-Arzneimittel GmbH, PO Box 710269, 81452 München, Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/17/1189/001 90 kapslit EU/1/17/1189/003 300 (3 pudelid x 100) kapslit
13. PARTII NUMBER <ANNETUSE KOOD(ID) JA TOOTEKOOD(ID)>
Partii:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL
BLISTER
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
elmiron 100 mg kõvakapslid naatriumpentosaanpolüsulfaat
2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI
bene-Arzneimittel GmbH
3. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
4. PARTII NUMBER <ANNETUSE KOOD(ID) JA TOOTEKOOD(ID)>
Partii: