Efavirenz Teva – Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Efavirenz Teva 600 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 600 mg efavirensi.

Teadaolevat toimet omav abiaine

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 9,98 mg laktoosi (monohüdraadina).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett Kollane kapslikujuline õhukese polümeerikattega tablett, mille ühel küljel on sisse pressitud märgistus „Teva“ ja teisel küljel „7541“.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Inimese immuunpuudulikkuse viiruse 1. tüübiga (HIV-1) nakatunud täiskasvanute, noorukite ja üle 3- aastaste laste viirusevastane kombinatsioonravi.

Efavirensi ei ole piisavalt uuritud kaugelearenenud HIV-infektsiooniga (CD4-rakkude hulk on <50 raku/mm3 või ravi proteaasi inhibiitoritega (PI) ei ole andnud soovitud tulemust) patsientidel. Ristuva resistentsuse esinemist efavirensi ja PI-te vahel ei ole dokumenteeritud, kuid praegusel hetkel pole ka küllalt andmeid soovitamaks efavirensi sisaldava kombinatsioonravi ebaõnnestumise korral kasutada järgnevalt PI-t sisaldavat kombinatsioonravi.

Kokkuvõtet kliinilistest ja farmakodünaamilistest omadustest vt lõik 5.1.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peaks alustama HIV-infektsiooni ravi kogemusega arst.

Annustamine

Efavirensi tuleb manustada kombinatsioonis teiste retroviirusevastaste ravimitega (vt lõik 4.5).

Et vähendada närvisüsteemi poolt võimalikke tekkivaid kõrvaltoimeid, soovitatakse ravimit manustada õhtuti enne magamaheitmist (vt lõik 4.8).

Täiskasvanud ja üle 40 kg kehakaaluga noorukid Efavirensi soovitatav annus on 600 mg, manustatuna 1 kord ööpäevas kombinatsioonis nukleosiidanaloogide pöördtranskriptaasi inhibiitoritega (nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitor, NRTI), koos PI-ga või ilma (vt lõik 4.5).

Efavirensi õhukese polümeerikilega kaetud tabletid ei sobi lastele kehakaaluga alla 40 kg. Nende patsientide jaoks on saadaval muud ravimvormid.

Annuse kohandamine Kui efavirensi manustatakse koos vorikonasooliga, peab vorikonasooli säilitusannust suurendama 400 mg-ni 12 tunni järel ja efavirensi annust vähendama 50% võrra, st 300 mg-ni üks kord ööpäevas. Kui ravi vorikonasooliga lõpetatakse, tuleb uuesti kasutusele võtta efavirensi esialgne annus (vt lõik 4.5). Kui efavirensi manustatakse koos rifampitsiiniga 50 kg ja rohkem kaaluvatele patsientidele, võib kaaluda efavirensi annuse suurendamist 800 mg-ni ööpäevas (vt lõik 4.5).

Patsientide erigrupid

Neerukahjustus Efavirensi farmakokineetikat ei ole neerupuudulikkusega patsientidel uuritud. Efavirensi annusest eritub muutumatul kujul uriiniga vähem kui 1%, seega peaks neerukahjustuse esinemine efavirensi eritumist mõjutama minimaalselt (vt lõik 4.4).

Maksakahjustus Kerge maksahaigusega patsiente võib ravida nende tavalise soovitatud efavirensi annusega. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida annusest tingitud kõrvaltoimete, eriti närvisüsteemi sümptomite suhtes (vt lõigud 4.3 ja 4.4).

Manustamisviis

Efavirensi soovitatakse võtta, kui kõht on tühi. Pärast efavirensi koos toiduga manustamist täheldatud efavirensi suurenenud kontsentratsioonid võivad viia kõrvaltoimete esinemissageduse suurenemiseni (vt lõigud 4.4 ja 5.2).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Raske maksakahjustusega patsiendid (Child Pugh klass C) (vt lõik 5.2).

Samaaegne manustamine koos terfenadiini, astemisooli, tsisapriidi, midasolaami, triasolaami, pimosiidi, bepridiili või tungaltera alkaloididega (nt ergotamiin, dihüdroergotamiin, ergonoviin ja metüülergonoviin), kuna efavirensi konkureerimine CYP 3A4-ga võib inhibeerida nende ravimite metabolismi ning kutsuda esile raskeid ja/või eluohtlikke kõrvaltoimeid (nt südame rütmihäired, pikenenud sedatsioon ja hingamisdepressioon) (vt lõik 4.5).

Koosmanustamine elbasviiri ja grasopreviiriga elbasviiri ja grasopreviiri plasmakontsentratsioonide võimaliku olulise languse tõttu (vt lõik 4.5). Naistepuna ürti (Hypericum perforatum) sisaldavad taimsed preparaadid, kuna nende samaaegsel manustamisel võib efavirensi plasmakontsentratsioon langeda ja selle tulemusena ravimi toime väheneda (vt lõik 4.5).

Patsiendid, kellel on:

• perekondlikus anamneesis kas äkksurm või kaasasündinud QTc-intervalli pikenemine elektrokardiogrammil või mis tahes muu kliiniline seisund, mis teadaolevalt pikendab QTc-intervalli;
• anamneesis sümptomitega südamearütmiad või kliiniliselt oluline bradükardia või südame paispuudulikkus koos vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni vähenemisega;
• elektrolüütide tasakaalu rasked häired, nt hüpokaleemia või hüpomagneseemia.

Patsiendid, kes võtavad ravimeid, mis teadaolevalt pikendavad QTc-intervalli (proarütmikumid). Selliste ravimite hulka kuuluvad:

• IA ja III klassi antiarütmikumid;

• neuroleptikumid, antidepressandid;
• teatud antibiootikumid, sh mõned järgmistesse klassidesse kuuluvad toimeained: makroliidid, fluorokinoloonid, imidasooli ja triasooli tüüpi seenevastased ained;
• teatud mittesedatiivsed antihistamiinid (terfenadiin, astemisool);
• tsisapriid;
• flekainiid;
• teatud malaariavastased ained;
• metadoon.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Efavirensi ei tohi HIV-infektsiooni raviks kasutada monoteraapiana ega lisada raviskeemi eelneva preparaadi ebatõhususe korral ainsa uue ravimina. Efavirensi monoteraapia kasutamisel arenevad viiruse resistentsed tüved kiiresti. Efavirensiga kooskasutatava retroviirusevastase ravimi valikul tuleb arvestada viiruse ristuva resistentsuse võimalust (vt lõik 5.1).

Efavirensi samaaegne manustamine koos efavirensi, emtritsitabiini ja tenofoviirdisoproksiili fikseeritud annuseid sisaldava kombinatsioontabletiga, ei ole soovitatav, välja arvatud juhul, kui see on vajalik annuse kohandamiseks (nt koos rifampitsiiniga).

Sofosbuviiri/velpatasviiri koosmanustamine efavirensiga ei ole soovitatav (vt lõik 4.5). Velpatasviiri/sofosbuviiri/voksilapreviiri samaaegne manustamine efavirensiga ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).

Gletsapreviiri/pibrentasviiri koosmanustamine efavirensiga võib oluliselt vähendada gletsapreviiri ja pibrentasviiri plasmakontsentratsioone, põhjustades nende ravitoime vähenemist. Gletsapreviiri/pibrentasviiri koosmanustamine efavirensiga ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).

Samaaegne kasutamine koos hõlmikpuu ekstraktiga ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).

Arstid peavad enne efavirensiga samaaegselt teise ravimi määramist läbi lugema vastava ravimi omaduste kokkuvõtte.

Kui mõne raviskeemi kuuluva preparaadi manustamine katkestatakse talumatuse tõttu, tuleb tõsiselt kaaluda samaaegselt ka teiste retroviirusevastaste ravimite manustamise lõpetamist. Kõrvaltoimete lahenemisel võib uuesti hakata retroviirusevastaseid ravimeid kasutama. Vahelduvat monoteraapiat ja sellele järgnevat retroviirusevastaste ravimite taaskasutamist kombinatsioonis ei soovitata ravimresistentse viirusetüve tekkevõimaluse tõttu.

Nahalööve

Efavirensiga läbi viidud kliiniliste uuringute ajal on tekkinud kerge kuni mõõdukas nahalööve, mis on tavaliselt lahenenud ravi ajal. Antihistamiinikumid ja/või kortikosteroidid võivad parandada ravimi taluvust ja kiirendada lööbe kadumist. Vähem kui 1%-l efavirensiga ravitud haigetest on kirjeldatud raskekujulise lööbe teket (villide, mädase ketenduse ja haavanditega). Multiformse erüteemi ja Stevens-Johnsoni sündroomi esinemissagedus oli 0,1%. Efavirensi manustamine tuleb lõpetada raskekujulise lööbe tekkimisel, millega kaasneb villide teke, ketendus, limaskesta haaratus või palavik. Efavirensi manustamise lõpetamisel tuleb mõelda ka teiste retroviirusevastaste ravimite manustamise katkestamisele, et ära hoida ravimresistentse viiruse kujunemine (vt lõik 4.8).

Efavirensi kasutamise kogemus on vähene patsientidel, kes on katkestanud ravi teiste NNRTI rühma kuuluvate retroviirusevastaste ravimitega (vt lõik 4.8). Efavirensi ei soovitata kasutada patsientidel, kellel on mõne teise NNRTI kasutamise ajal tekkinud eluohtlik nahareaktsioon (nt Stevens-Johnsoni sündroom).

Psühhiaatrilised sümptomid

Efavirensiga ravitud patsientidel on esinenud psüühikahäireid. Eelnevate psüühikahäirete anamneesiga patsientidel on raskete psühhiaatriliste kõrvaltoimete esinemise tõenäosus suurem. Eeskätt rasket depressiooni esines sagedamini depressiooni anamneesiga patsientidel. Ravimi müügiloa saamise järgselt on üksikutel kordadel teatatud raskest depressioonist, surmast suitsiidi läbi, luulumõtete tekkest, psühhoositaolisest käitumisest ja katatooniast. Patsientidele tuleks anda nõu, et nad võtaksid ühendust arstiga, kui neil tekivad raske depressiooni, psühhoosi või suitsidaalse käitumise sümptomid. Arst saab hinnata seost efavirensiga ning otsustab, kas ravi jätkamisega seotud risk kaalub üle ravist saadava kasu (vt lõik 4.8). Närvisüsteemi sümptomid

Patsientidel, kes said kliiniliste uuringute käigus efavirensi 600 mg ööpäevas, esines järgnevaid kõrvaltoimeid nagu pearinglus, unetus, unisus, keskendumishäired ning ebanormaalsed unenäod (vt lõik 4.8). Närvisüsteemi sümptomid algavad tavaliselt esimesel või teisel ravipäeval ning mööduvad tavaliselt 2…4 nädala pärast. Patsiente tuleb informeerida, et need üsna tavalised sümptomid mööduvad ravi jätkudes ning nendele ei järgne harvem esinevaid psühhiaatrilisi sümptomeid.

Krambid

Efavirensi saavatel täiskasvanutel ning lastel on täheldatud krampide teket, seda tavaliselt eelneva krampide anamneesiga patsientidel. Patsientidel, kes saavad samaaegset krampidevastast ravi preparaatidega, mis metaboliseeruvad maksas, nagu fenütoiin, karbamasepiin ja fenobarbitaal, tuleb perioodiliselt jälgida ravimite plasmakontsentratsiooni. Ravimi koostoimete uuringus, kui karbamasepiini manustati koos efavirensiga, vähenesid karbamasepiini plasma kontsentratsioonid (vt lõik 4.5). Krambianamneesiga patsientide puhul tuleb olla ettevaatlik.

Maksa kõrvaltoimed

Üksikud müügiloa saamise järgselt teatatud maksapuudulikkuse juhud on tekkinud patsientidel, kellel puudus olemasolev maksahaigus või muud teadaolevad riskifaktorid (vt lõik 4.8). Olemasoleva maksafunktsiooni häireta või muude riskifaktoriteta patsientidel tuleb kaaluda maksaensüümide kontrollimist.

QTc-intervalli pikenemine

Efavirensi kasutamisel on täheldatud QTc-intervalli pikenemist (vt lõigud 4.5 ja 5.1).

Samaaegsel manustamisel koos ravimitega, mille puhul esineb teadaolev risk Torsade de Pointes’i tekkeks või manustamise korral Torsade de Pointes’i kõrge riskiga patsientidele tuleb kaaluda efavirensi asemel teiste ravimite kasutamist.

Toidu mõju

Efavirensi manustamisel koos toiduga võib suureneda efavirensi mõju (vt lõik 5.2), mis võib põhjustada kõrvaltoimete sagenemist (vt lõik 4.8). Efavirensit soovitatakse sisse võtta, kui kõht on tühi; eelistatavalt magamaminekuajal. Immuunsüsteemi reaktivatsiooni sündroom

Raskekujulise immuunpuudulikkusega HIV-infektsiooniga patsientidel võib kombineeritud retroviirusevastase ravi alustamise ajal tekkida põletikuline reaktsioon asümptomaatilistele või residuaalsetele oportunistlikele patogeenidele ja põhjustada tõsist kliinilise seisundi või sümptomite halvenemist. Tüüpiliselt on selliseid reaktsioone täheldatud paaril esimesel nädalal või kuul pärast kombineeritud retroviirusevastase ravi alustamist. Vastavad näited on tsütomegaloviiruse poolt põhjustatud retiniit, generaliseerunud ja/või fokaalsed mükobakteriaalsed infektsioonid ja

Pneumocystis jiroveci (varem tuntud kui Pneumocystis carinii) poolt põhjustatud pneumoonia. Hinnang tuleb anda mistahes põletikunähtudele ja vajadusel alustada ravi. Immuunsüsteemi reaktivatsiooni foonil on täheldatud ka autoimmuunhäireid (nt Gravesi tõbi ja autoimmuunhepatiit); kuid kirjeldatud aeg nende häirete avaldumiseni on varieeruv ning need juhud võivad ilmneda mitmeid kuid hiljem pärast ravi alustamist. Kehakaal ja metaboolsed näitajad

Retroviirusevastase ravi ajal võib tekkida kehakaalu ning vere lipiidide- ja glükoosisisalduse suurenemine. Sellised muutused võivad olla osaliselt seotud haiguskontrolli ja eluviisiga. Lipiidide puhul on mõningatel juhtudel saadud tõendeid ravi mõju kohta, samal ajal kui kehakaalu puhul puuduvad kindlad tõendid, mis seostaksid seda vastava raviga. Vere lipiidide- ja glükoosisisalduse jälgimisel tuleb lähtuda kehtivatest HIV ravijuhistest. Lipiidide häireid tuleb ravida vastavalt kliinilisele vajadusele.

Osteonekroos

Kuigi osteonekroosi etioloogiat peetakse multifaktoriaalseks (hõlmates kortikosteroidide kasutamise, alkoholi tarvitamise, raske immunosupressiooni ja kõrge kehamassi indeksi), on teatatud haiguse esinemisest eriti kaugelearenenud HIV-haigusega ja/või pikaajalist kombineeritud retroviirusevastast ravi saanud patsientidel. Patsientidele tuleb soovitada otsida arstiabi, kui esineb liigesvalu, -jäikus või liikumisraskused.

Patsientide erigrupid

Maksahaigus Raske maksakahjustusega patsientidele on efavirens vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 5.2) ning seda ei soovitata kasutada mõõduka maksakahjustusega patsientidel, kuna puuduvad piisavad andmed annuse korrigeerimise vajaduse kindlakstegemiseks. Kuna efavirens läbib ulatuslikud tsütokroom P-450 vahendatud ainevahetusprotsessid ning kroonilise maksahaigusega patsientide puhul on ravimi kliinilise kasutamise kogemus väike, tuleb kerge maksakahjustusega patsiente efavirensiga ravida ettevaatusega. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida annusest tingitud kõrvaltoimete suhtes, eriti närvisüsteemi sümptomite suhtes. Maksahaiguse hindamiseks tuleb regulaarselt teostada laborianalüüse (vt lõik 4.2).

Oluliste maksahaigustega patsientidel ei ole efavirensi ohutus ja efektiivsus kindlaks tehtud. Patsientidel, kes põevad kroonilist B- või C-hepatiiti ja saavad retroviirusevastast ravi, on raskete ja võimalikult eluohtlike maksa kõrvaltoimete tekkerisk tõusnud. Patsientidel, kellel eelnevalt esineb maksafunktsiooni häireid sh krooniline aktiivne hepatiit, tekib retroviiruse vastase ravi ajal sagedamini maksafunktsioonihäireid ning neid tuleb jälgida vastavalt tavalisele praktikale. Kui on märke maksahaiguse süvenemisest või seerumi transaminaaside väärtused on püsivalt üle 5 korra kõrgemad normi ülemisest piirist, tuleks kaaluda efavirensravi jätkamisega saadavaid kasusid võimaliku märkimisväärse maksatoksilisuse tekkeriski vastu. Neil patsientidel tuleb kaaluda ravi katkestamist või lõpetamist (vt lõik 4.8). Patsientidel, keda ravitakse teiste ravimitega, mida seostatakse maksatoksilisusega, tuleks samuti jälgida maksafunktsiooni näitajaid. B- või C-hepatiidi viirusevastaste ravimite samaaegsel kasutamisel tutvuge palun lisaks nende ravimite ravimi omaduste kokkuvõttega.

Neerupuudulikkus Efavirensi farmakokineetikat ei ole neerupuudulikkusega patsientidel uuritud. Efavirensi annusest elimineerub muutumatul kujul neerude kaudu vähem kui 1%, seega peaks neerukahjustuse esinemine efavirensi eritumist mõjutama minimaalselt (vt lõik 4.2). Puudub kogemus raske neerupuudulikkusega patsientidel ning neid on soovitav ohutuse mõttes hoolega jälgida.

Eakad patsiendid Kliinilistes uuringutes pole eakate patsientide arv olnud piisav selleks, et hinnata ravivastuse erinevusi võrreldes nooremate patsientidega. Lapsed Efavirenz Teva õhukese polümeerikattega tabletid ei sobi lastele vanuses alla 3 aasta või kehakaaluga alla 40 kg.

182-st lapsest 59-l (32%) tekkis efavirensravi jooksul nahalööve, mis oli kuuel juhul raske. Lastel võib kaaluda profülaktilist antihistamiinikumi manustamist enne efavirensravi alustamist.

Abiained Laktoos Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Naatrium Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba”.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

In vivo on efavirens CYP3A4, CYP2B6 ja UGT1A1 indutseerija. Nende ensüümide substraatideks olevatel ühenditel võivad manustamisel koos efavirensiga olla väiksemad plasmakontsentratsioonid. In vitro on efavirens ka CYP3A4 inhibiitor. Seetõttu võib efavirens esialgu teoreetiliselt põhjustada CYP3A4 substraatide ekspositsiooni suurenemist ning ettevaatlik peab olema kitsa terapeutilise indeksiga CYP3A4 substraatide puhul (vt lõik 4.3). Efavirens võib olla CYP2C19 ja CYP2C9 indutseerija, kuid in vitro on täheldatud ka inhibeerimist ja nende ensüümide substraatide koosmanustamise lõppmõju on ebaselge (vt lõik 5.2).

Efavirensi ekspositsioon võib suureneda selle andmisel koos ravimitega (nt ritonaviiriga) või toiduga (nt greibimahlaga), mis inhibeerivad CYP3A4 või CYP2B6 aktiivsust. Neid ensüüme indutseerivad ühendid või taimsed preparaadid (näiteks hõlmikpuu ekstraktid ja lihtnaistepuna) võivad põhjustada efavirensi plasmakontsentratsiooni vähenemist. Samaaegne kasutamine koos lihtnaistepunaga on vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Samaaegne kasutamine koos hõlmikpuu ekstraktidega ei ole soovitatav (vt lõik 4.4).

QT-intervalli pikendavad ravimid Efavirensi samaaegne kasutamine on vastunäidustatud järgmiste ravimitega (mis võivad põhjustada QTc-intervalli pikenemist ja Torsade de Pointes’i): IA ja III klassi antiarütmikumid, neuroleptikumid ja antidepressandid, teatud antibiootikumid, sh mõned toimeained järgmistest ravimiklassidest: makroliidid, fluorokinoloonid, imidasooli ja triasooli tüüpi seenevastased ained, teatud mittesedatiivsed antihistamiinid (terfenadiin, astemisool), tsisapriid, flekainiid, teatud malaariavastased ained ja metadoon (vt lõik 4.3).

Lapsed

Koostoimete uuringud on läbi viidud ainult täiskasvanutel.

Samaaegne kasutamine vastunäidustatud

Efavirensi ei tohi manustada koos terfenadiini, astemisooli, tsisapriidi, midasolaami, triasolaami, pimosiidi, bepridiili või tungaltera alkaloididega (nt ergotamiin, dihüdroergotamiin, ergonoviin ja metüülergonoviin), sest nende metabolismi pärssimine võib põhjustada tõsiseid eluohtlikke haigusjuhte (vt lõik 4.3).

Elbasviir/grasopreviir Efavirensi samaaegne manustamine elbasviiri/grasopreviiriga on vastunäidustatud, sest see võib põhjustada viroloogilise ravivastuse kadumist elbasviiri/grasopreviiri suhtes. See kadumine tuleneb elbasviiri ja grasopreviiri plasmakontsentratsioonide olulisest vähenemisest CYP3A4 indutseerimise tõttu (vt lõik 4.3). Naistepunaürt (Hypericum perforatum) Efavirensi manustamine koos naistepunaürdi või naistepunaürti sisaldavate taimsete preparaatidega on vastunäidustatud. Naistepunaürdi samaaegsel manustamisel võib efavirensi plasmakontsentratsioon väheneda, mille põhjuseks on ravimi metabolismis osalevate ensüümide ja/või kandjavalkude indutseerimine naistepunaürdi poolt. Kui patsient juba kasutab naistepuna, tuleb selle võtmine lõpetada, kontrollida viiruse hulka ning võimalusel efavirensi plasmakontsentratsiooni. Naistepunaürdi kasutamise lõpetamisel võib efavirensi plasmakontsentratsioon suureneda ning efavirensi annus võib vajada korrigeerimist. Naistepuna indutseeriv toime võib püsida vähemalt 2 nädalat pärast ravi lõpetamist (vt lõik 4.3).

Muud koostoimed

Alljärgnevas tabelis 1 on toodud koostoimeid efavirensi ja proteaasi inhibiitorite, teiste retroviirusevastaste ravimite (peale proteaasi inhibiitorite) ja muude mitte-retroviirusevastaste ravimite vahel (suurenemine on tähistatud kui “↑”, vähenemine kui “↓” ja muutumatu kui “↔”). Võimalusel on 90% või 95% usaldusvahemikud toodud sulgudes. Uuringud viidi läbi tervete isikutega, kui ei ole teisiti märgitud.

Tabel 1: Koostoimed efavirensi ja teiste ravimite vahel täiskasvanutel Ravimid terapeutilise rühma Toime ravimite sisaldusele Soovitused seoses efavirensi järgi AUC, C , C keskmine samaaegse manustamisega (annus) protsentuaalne muutus, INFEKTSIOONIVASTASED RAVIMID HIV-vastased ained Proteaasi inhibiitorid (PI) Atasanaviir/ritonaviir/efavirens Atasanaviir (pärast lõunat): Efavirensi manustamine koos (400 mg üks kord päevas/100 mg AUC: ↔* (↓ 9...↑ 10) atasanaviiri/ritonaviiriga ei ole üks kord päevas/600 mg üks kord C : ↑ 17%* (↑ 8...↑ 27) soovitatav. Kui on vajalik päevas, kõiki manustati koos C : ↓ 42%* (↓ 31...↓ 51) atasanaviiri manustamine koos toiduga) NNRTI-ga, tuleb nii atasanaviiri Atasanaviir/ritonaviir/efavirens Atasanaviir (pärast lõunat): kui ritonaviiri annust suurendada (400 mg üks kord päevas/200 mg AUC: ↔*/** (↓ 10...↑ 26) vastavalt 400 mg ja 200 mg-ni, üks kord päevas/600 mg üks kord C : ↔*/** (↓ 5...↑ 26) kasutamist kombinatsioonis päevas, kõiki manustati koos C : ↑ 12%*/** (↓ 16...↑ 49) efavirensiga võib kaaluda toiduga) (CYP3A4 indutseerimine). hoolika kliinilise jälgimise Darunaviir/ritonaviir/efavirens Darunaviir: Efavirensi manustamine (300 mg kaks korda AUC : ↓ 13% kombinatsioonis 800 mg päevas*/100 mg kaks korda C : ↓ 31% darunaviiri ja 100 mg päevas/600 mg üks kord päevas) C : ↓ 15% ritonaviiriga üks kord ööpäevas *väiksem soovitatud annustest; (CYP3A4 indutseerimine) võib anda darunaviiril sarnaseid tulemusi eeldatakse Efavirens: suboptimaalse C min. Kui soovitatud annustest. AUC : ↑ 21% efavirensi on vaja kasutada

Ravimid terapeutilise rühma Toime ravimite sisaldusele Soovitused seoses efavirensi järgi AUC, C , C keskmine samaaegse manustamisega (annus) protsentuaalne muutus, Fosamprenaviir / ritonaviir / Kliiniliselt olulised Ühegi nimetatud ravimi annust efavirens farmakokineetilised koostoimed ei ole vaja muuta. Vt ka lõiku (700 mg kaks korda puuduvad. ritonaviiri kohta allpool. päevas/100 mg kaks korda päevas/600 mg üks kord päevas) Fosamprenaviir / nelfinaviir / Koostoimeid ei ole uuritud Ühegi nimetatud ravimi annust efavirens ei ole vaja muuta. Fosamprenaviir / sakvinaviir / Koostoimeid ei ole uuritud Ei ole soovitatav, sest mõlema efavirens proteaasi inhibiitori Indinaviir/efavirens Indinaviir: Kuigi indinaviiri (800 mg iga 8 tunni järel/200 mg AUC: ↓ 31% (↓ 8...↓ 47) kontsentratsiooni languse üks kord päevas) C : ↓ 40% kliiniline tähtsus ei ole kindlaks Indinaviir/ritonaviir/efavirens Indinaviir: vaja annust muuta. (800 mg kaks korda AUC: ↓ 25% (↓ 16...↓ 32)b päevas/100 mg kaks korda C : ↓ 17% (↓ 6...↓ 26)b Vt ka lõiku ritonaviiri kohta päevas/600 mg üks kord päevas) C : ↓ 50% (↓ 40...↓ 59)b allpool. Lopinaviir/ritonaviiri Lopinaviiri ekspositsiooni Efavirensiga samaaegsel pehmekapslid või suukaudne märkimisväärne vähenemine. manustamisel tuleks kaaluda lahus/efavirens lopinaviiri/ritonaviiri

Ravimid terapeutilise rühma Toime ravimite sisaldusele Soovitused seoses efavirensi järgi AUC, C , C keskmine samaaegse manustamisega (annus) protsentuaalne muutus, Lopinaviir/ritonaviiri lahuse annuste suurendamist tabletid/efavirens 33% võrra (3 kapsli/5 ml kaks (400/100 mg kaks korda Lopinaviiri kontsentratsioon: ↓ korda päevas asemel päevas/600 mg üks kord päevas) 30...40% 4 kapslit/~6,5 ml kaks korda (500/125 mg kaks korda Lopinaviiri kontsentratsioon: sarnane päevas). Vajalik on ettevaatus, päevas/600 mg üks kord päevas) lopinaviiri/ritonaviiri 400/100 mg kaks kuna sellises ulatuses annuste Nelfinaviir/efavirens Nelfinaviir: Kumbagi ravimi annust ei ole (750 mg iga 8 tunni järel/600 mg AUC: ↑ 20% (↑ 8...↑ 34) vaja muuta. üks kord päevas) C : ↑ 21% (↑ 10...↑ 33) Ritonaviir/efavirens Ritonaviir: Efavirensi kasutamisel koos (500 mg kaks korda Hommikune AUC: ↑ 18% (↑ 6...↑ 33) väikeses annuses ritonaviiriga päevas/600 mg üks kord päevas) Õhtune AUC: ↔ tuleb arvestada võimalusega, et Sakvinaviir/ritonaviir/efavirens Koostoimeid ei ole uuritud. Andmete puudumise tõttu ei saa

Ravimid terapeutilise rühma Toime ravimite sisaldusele Soovitused seoses efavirensi järgi AUC, C , C keskmine samaaegse manustamisega (annus) protsentuaalne muutus, CCR5 antagonistid Maraviroc/efavirens Maraviroc: Vaata maraviroci sisaldava (100 mg kaks korda AUC12: ↓ 45% (↓ 38 to ↓ 51) ravimpreparaadi ravimi päevas/600 mg üks kord päevas) C : ↓ 51% (↓ 37 to ↓ 62) omaduste kokkuvõtet. Integraasi ahela ülekande inhibiitorid Raltegraviir/efavirens Raltegraviir: Raltegraviiri annust ei ole vaja (400 mg üksikannus/-) AUC: ↓ 36% muuta. Nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NRTI-d) ja mittenukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NNRTI-d) NRTI-d/efavirens Spetsiifilisi koostoimeuuringuid ei ole Kumbagi ravimi annust ei ole NNRTI-d/efavirens Koostoimeid ei ole uuritud. Kuna kahe NNRTI kasutamine C-hepatiidi viirusvastased ained Botsepreviir/efavirens Botsepreviir: Manustamisel koos efavirensiga (800 mg 3 korda AUC: ↔ 19%* vähenesid botsepreviiri ööpäevas/600 mg üks kord C : ↔ 8% miinimumkontsentratsioonid ööpäevas) plasmas. Plasmas täheldatud Telapreviir/efavirens Telapreviir (vastavalt 750 mg iga Efavirensi ja telapreviiri (1125 mg iga 8 tunni järel/600 mg 8 tunni järel): koosmanustamisel tuleb üks kord ööpäevas) AUC: ↓ 18% (↓ 8…↓ 27) telapreviiri kasutada 1125 mg

Ravimid terapeutilise rühma Toime ravimite sisaldusele Soovitused seoses efavirensi järgi AUC, C , C keskmine samaaegse manustamisega (annus) protsentuaalne muutus, Simepreviir/efavirens Simepreviir: Simepreviiri manustamisel koos (150 mg üks kord AUC: ↓ 71% (↓ 67…↓ 74) efavirensiga langes oluliselt ööpäevas/600 mg üks kord C : ↓ 51% (↓ 46…↓ 56) ööpäevas) C : ↓ 91% (↓ 88…↓ 92) Sofosbuviir/velpatasviir ↔sofosbuviir Sofosbuviiri/velpatasviiri Velpatasviir/sofosbuviir/ ↓velpatasviir Velpatasviiri/sofosbuviiri/ voksilapreviir voksilapreviiri samaaegne

Ravimid terapeutilise rühma Toime ravimite sisaldusele Soovitused seoses efavirensi järgi AUC, C , C keskmine samaaegse manustamisega (annus) protsentuaalne muutus, Proteaasi inhibiitor: ↓elbasviir Efavirensi samaaegne elbasviir/grasopreviir ↓grasopreviir Gletsapreviir/pibrentasviir ↓gletsapreviir Gletsapreviiri/pibrentasviiri Antibiootikumid Asitromütsiin/efavirens Kliiniliselt olulised Kumbagi ravimi annust ei ole (600 mg üksikannus/400 mg üks farmakokineetilised koostoimed vaja muuta. kord päevas) puuduvad. Klaritromütsiin/efavirens Klaritromütsiin: Klaritromütsiini (500 mg iga 12 tunni AUC: ↓ 39% (↓ 30...↓ 46) plasmakontsentratsiooni järel/400 mg üks kord päevas) C : ↓ 26% (↓ 15...↓ 35) muutuste kliiniline tähtsus on

Ravimid terapeutilise rühma Toime ravimite sisaldusele Soovitused seoses efavirensi järgi AUC, C , C keskmine samaaegse manustamisega (annus) protsentuaalne muutus, Muud makroliidantibiootikumid Koostoimeid ei ole uuritud. Andmete puudumise tõttu ei saa (nt erütromütsiin)/efavirens anda soovitust annustamise Mükobakterivastased ravimid Rifabutiin/efavirens Rifabutiin: Koos efavirensiga manustamisel (300 mg üks kord päevas/600 mg AUC: ↓ 38% (↓ 28...↓ 47) peab rifabutiini ööpäevast annust üks kord päevas) C : ↓ 32% (↓ 15...↓ 46) suurendama 50%. Rifabutiini Rifampitsiin/efavirens Efavirens: Koos rifampitsiiniga (600 mg üks kord päevas/600 mg AUC: ↓ 26% (↓ 15...↓ 36) manustamisel 50 kg või rohkem üks kord päevas) C : ↓ 20% (↓ 11...↓ 28) kaaluvatele patsientidele võib Seentevastased ravimid Itrakonasool/efavirens Itrakonasool: Kuna itrakonasooli (200 mg iga 12 tunni järel/600 mg AUC: ↓ 39% (↓ 21...↓ 53) annustamissoovitusi ei saa anda, üks kord päevas) C : ↓ 37% (↓ 20...↓ 51) tuleb kaaluda alternatiivse Posakonasool/efavirens Posakonasool: Posakonasooli ja efavirensi --/400 mg üks kord päevas AUC: ↓ 50% samaaegset kasutamist tuleb Vorikonasool/efavirens Vorikonasool: Kui efavirensi manustatakse

Ravimid terapeutilise rühma Toime ravimite sisaldusele Soovitused seoses efavirensi järgi AUC, C , C keskmine samaaegse manustamisega (annus) protsentuaalne muutus, (200 mg kaks korda C : ↓ 61% vorikonasooli säilitusannust päevas/400 mg üks kord päevas) suurendama 400 mg-ni kaks Vorikonasool/efavirens Vorikonasool: vorikonasooliga lõpetatakse, (400 mg kaks korda AUC: ↓ 7% (↓ 23...↑ 13) * tuleb uuesti kasutusele võtta päevas/300 mg üks kord päevas) C : ↑ 23% (↓ 1...↑ 53) * efavirensi esialgne annus. Flukonasool/efavirens Kliiniliselt olulised Kumbagi ravimi annust ei ole (200 mg üks kord päevas/400 mg farmakokineetilised koostoimed vaja muuta. üks kord päevas) puuduvad Ketokonasool ja teised imidasooli Koostoimeid ei ole uuritud Andmete puudumise tõttu ei saa tüüpi seentevastased ravimid anda soovitust annustamise Malaariavastased ained Artemeeter/lumefantriin/ Artemeeter: Kuna artemeetri, Efavirens AUC: ↓ 51% dihüdroartemisiniini või (20/120 mg tablett, 3 päeva C : ↓ 21% jooksul 6 annust, iga annusega 4 Dihüdroartemisiniin: tabletti/600 mg üks kord AUC: ↓ 46% ööpäevas) C max : ↓ 38% ettevaatus efavirensi Atovakvoon ja Atovakvoon: Atovakvooni ja proguaniili proguaniilvesinikkloriid/efavirens AUC: ↓ 75% (↓ 62...↓ 84) samaaegset manustamist (250/100 mg üksikannus/600 mg C : ↓ 44% (↓ 20...↓ 61) efavirensiga tuleb vältida. üks kord ööpäevas) Parasiidivastased ained Prasikvanteel Prasikvanteeli sisalduse oluline Prasikvanteeli samaaegne

Ravimid terapeutilise rühma Toime ravimite sisaldusele Soovitused seoses efavirensi järgi AUC, C , C keskmine samaaegse manustamisega (annus) protsentuaalne muutus, MAO HAPPESUST VÄHENDAVAD RAVIMID Alumiiniumhüdroksiidimagneesiu Alumiinium-/magneesiumhüdroksiidi Efavirensi manustamine koos mhüdroksiidisimetikooni sisaldav sisaldavad antatsiidid ega famotidiin ei ravimitega, mis muudavad mao antatsiid/efavirens muutnud efavirensi imendumist. pH taset, ei tohiks mõjutada (30 ml ühekordne annus/400 mg efavirensi imendumist. ühekordne annus) Famotidiin/efavirens (40 mg ühekordne annus/400 mg ühekordne annus) ÄREVUSEVASTASED RAVIMID Lorasepaam/efavirens Lorasepaam: Kumbagi ravimi annust ei ole (2 mg ühekordne annus/600 mg AUC: ↑ 7% (↑ 1...↑ 14) vaja muuta. üks kord päevas) C : ↑ 16% (↑ 2...↑ 32) ANTIKOAGULANDID Varfariin/efavirens Koostoimeid ei ole uuritud. Efavirensi Vajalikuks võib osutuda Atsenokumarool/efavirens toimel võib suureneda või väheneda varfariini või atsenokumarooli ANTIKONVULSANDID Karbamasepiin/efavirens Karbamasepiin: Ei saa anda soovitust (400 mg üks kord päevas/600 mg AUC: ↓ 27% (↓ 20...↓ 33) annustamise kohta. Kaaluda üks kord päevas) C : ↓ 20% (↓ 15...↓ 24) tuleb alternatiivset Fenütoiin, fenobarbitaal ja teised Koostoimeid ei ole uuritud. Kui efavirensi manustatakse antikonvulsandid, mis on Efavirensiga koosmanustamisel võib koos antikonvulsandiga, mis on CYP450 isoensüümide väheneda või suureneda fenütoiini, CYP450 isoensüümide substraat, substraadid fenobarbitaali ja teiste tuleb perioodiliselt määrata Valproehape/efavirens Puudub kliiniliselt oluline toime Efavirensi annust ei ole vaja (250 mg kaks korda efavirensi farmakokineetikale. Piiratud muuta. Patsiente tuleb jälgida päevas/600 mg üks kord päevas) andmed näitavad, et puudub kliiniliselt krambivastase toime suhtes. Vigabatriin/efavirens Koostoimeid ei ole uuritud. Kliiniliselt Ühegi nimetatud ravimi annust Gabapentiin/efavirens olulisi koostoimeid ei ole oodata, sest ei ole vaja muuta.

Ravimid terapeutilise rühma Toime ravimite sisaldusele Soovitused seoses efavirensi järgi AUC, C , C keskmine samaaegse manustamisega (annus) protsentuaalne muutus, ANTIDEPRESSANDID Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRId) Sertraliin/efavirens Sertraliin: Sertraliini annuse suurendamisel (50 mg üks kord päevas/600 mg AUC: ↓ 39% (↓ 27...↓ 50) peab lähtuma kliinilisest üks kord päevas) C : ↓ 29% (↓ 15...↓ 40) ravivastusest. Efavirensi annust Paroksetiin/efavirens Kliiniliselt olulised Kumbagi ravimi annust ei ole (20 mg üks kord päevas/600 mg farmakokineetilised koostoimed vaja muuta. üks kord päevas) puuduvad Fluoksetiin/efavirens Koostoimeid ei ole uuritud. Kuna Kumbagi ravimi annust ei ole Norepinefriini ja dopamiini tagasihaarde inhibiitor Bupropioon/efavirens Bupropioon: Bupropiooni annuse [150 mg (prolongeeritult AUC: ↓ 55% (↓ 48...↓ 62) suurendamisel peab lähtuma vabastatav) üksikannus /600 mg C : ↓ 34% (↓ 21...↓ 47) kliinilisest vastusest, kuid üks kord ööpäevas] bupropiooni soovitatavat ANTIHISTAMIINIKUMID Tsetirisiin/efavirens Tsetirisiin: Kumbagi ravimi annust ei ole (10 mg ühekordne annus/600 mg AUC: ↔ vaja muuta. üks kord päevas) C : ↓ 24% (↓ 18...↓ 30) KARDIOVASKULAARSED RAVIMID Kaltsiumikanali blokaatorid Diltiaseem/efavirens Diltiaseem: Diltiaseemi annuse (240 mg üks kord päevas/600 mg AUC: ↓ 69% (↓ 55...↓ 79) korrigeerimisel peab lähtuma üks kord päevas) C : ↓ 60% (↓ 50...↓ 68) kliinilisest ravivastusest (vt

Ravimid terapeutilise rühma Toime ravimite sisaldusele Soovitused seoses efavirensi järgi AUC, C , C keskmine samaaegse manustamisega (annus) protsentuaalne muutus, Verapamiil, felodipiin, nifedipiin Koostoimeid ei ole uuritud. Kui Kaltsiumikanali blokaatorite ja nikardipiin efavirensi manustatakse koos annuse korrigeerimisel peab LIPIIDIDESISALDUST LANGETAVAD RAVIMID HMG Co-A reduktaasi inhibiitorid Atorvastatiin/efavirens Atorvastatiin: Perioodiliselt tuleb määrata (10 mg üks kord päevas/600 mg AUC: ↓ 43% (↓ 34...↓ 50) kolesteroolisisaldust. Vajalikuks üks kord päevas) C : ↓ 12% (↓ 1...↓ 26) võib osutuda atorvastatiini Pravastatiin/efavirens Pravastatiin: Perioodiliselt tuleb määrata (40 mg üks kord päevas/600 mg AUC: ↓ 40% (↓ 26...↓ 57) kolesteroolisisaldust. Vajalikuks üks kord päevas) C : ↓ 18% (↓ 59...↑ 12) võib osutuda pravastatiini Simvastatiin/efavirens Simvastatiin: Perioodiliselt tuleb määrata (40 mg üks kord päevas/600 mg AUC: ↓ 69% (↓ 62...↓ 73) kolesteroolisisaldust. Vajalikuks üks kord päevas) C : ↓ 76% (↓ 63...↓ 79) võib osutuda simvastatiini

Ravimid terapeutilise rühma Toime ravimite sisaldusele Soovitused seoses efavirensi järgi AUC, C , C keskmine samaaegse manustamisega (annus) protsentuaalne muutus, Rosuvastatiin/efavirens Koostoimeid ei ole uuritud. Kumbagi ravimi annust ei ole HORMONAALSED KONTRATSEPTIIVID Suukaudsed: Etinüülöstradiool: Lisaks hormonaalsetele Etinüülöstradiool + norgestimaat/ AUC: ↔ kontratseptiividele tuleb efavirens C : ↔ kasutada usaldusväärset (0,035 mg+0,25 mg üks kord C : ↓ 8% (↑ 14…↓ 25) barjäärimeetodit (vt lõik 4.6). päevas/600 mg üks kord päevas) Süstitavad: 3-kuulises ravimite koostoimeuuringus Väheste olemasolevate andmete Depoomedroksüprogesteroonatset ei leitud MPA farmakokineetiliste tõttu tuleb lisaks aat (DMPA)/efavirens näitajate olulisi erinevusi efavirensi hormonaalsetele (150 mg i.m. DMPA ühekordne sisaldavat retroviirusevastast ravi kontratseptiividele kasutada annus) saanud ja retroviirusevastast ravi mitte usaldusväärset barjäärimeetodit Implanteeritavad: Oodata võib etonogestreeli Lisaks hormonaalsetele Etonogestreel/efavirens ekspositsiooni vähenemist (CYP3A4 kontratseptiividele tuleb IMMUNOSUPRESSANDID CYP3A4 vahendusel Koostoimeid ei ole uuritud. Võib Vajalikuks võib osutuda metaboliseeruvad oodata immunosupressandi immunosupressandi annuse immunosupressandid (nt ekspositsiooni vähenemist (CYP3A4 korrigeerimine. Efavirens-ravi

Ravimid terapeutilise rühma Toime ravimite sisaldusele Soovitused seoses efavirensi järgi AUC, C , C keskmine samaaegse manustamisega (annus) protsentuaalne muutus, tsüklosporiin, takroliimus, indutseerimine). Need alustamise või lõpetamise siroliimus)/efavirens immunosupressandid ei tohiks järgselt on soovitatav vähemalt MITTEOPIOIDSED ANALGEETIKUMID Metamisool/efavirens Efavirensi samaaegsel manustamisel Soovitatav on olla ettevaatlik OPIOIDID Metadoon/efavirens Metadoon: Tuleb vältida samaaegset (stabiilne säilitusannus, 35- AUC: ↓ 52% (↓ 33...↓ 66) manustamist efavirensiga, sest 100 mg üks kord päevas/600 mg C : ↓ 45% (↓ 25...↓ 59) esineb risk QTc-intervalli üks kord päevas) (CYP3A4 indutseerimine) pikenemiseks (vt lõik 4.3). Buprenorfiin / naloksoon / Buprenorfiin: Vaatamata buprenorfiini efavirens AUC: ↓ 50% ekspositsiooni vähenemisele ei a 90% usaldusvahemikud, kui ei ole teisiti märgitud. b 95% usaldusvahemikud. Teised koostoimed: efavirens ei seondu kannabinoidretseptoritega. Mõnede skriiningtestidega on esinenud valepositiivseid kannabinoidtesti tulemusi efavirensi saavate nakkusega ja HIV-nakkusega isikute uriiniproovidest. Sellistel juhtudel on soovitatav kinnitav testimine spetsiifilisema meetodiga nagu gaasikromatograafia või massispektromeetria.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilses eas naised Vt all ja lõik 5.3. Efavirensi ei tohi kasutada raseduse jooksul, välja arvatud juhul, kui patsiendi kliiniline seisund nõuab sellist ravi. Fertiilses eas naised peavad tegema rasedustesti enne ravi algust efavirensiga.

Kontratseptsioon meestel ja naistel

Alati tuleb rasestumise vastu kasutada barjäärimeetodit koos teiste rasestumisvastaste meetoditega (nt suukaudsed või teised hormonaalsed kontratseptiivid, vt lõik 4.5). Efavirensi pika poolväärtusaja tõttu on soovitatav usaldusväärsete rasestumisvastaste vahendite kasutamist jätkata 12 nädala jooksul pärast efavirensiga ravi lõpetamist.

Rasedus

Saadud on seitse retrospektiivset teadet leidudest, mis on kooskõlas neuraaltoru defektidega (sh meningomüelotseele) ning need kõik on esinenud esimesel trimestril efavirensi sisaldavaid raviskeeme (välja arvatud mistahes efavirensi sisaldavad fikseeritud annusega kombinatsioontabletid) saanud emade lastel. Efavirensi, emtritsitabiini ja tenofoviirdisoproksiilfumaraati sisaldava fikseeritud annusega kombinatsioontableti kasutamisel on teatatud kahest lisajuhust (1 prospektiivne ja 1 retrospektiivne), mille puhul esinesid neuraaltoru defektid. Põhjuslikku seost nende juhtude ja efavirensi kasutamise vahel ei ole kindlaks tehtud ning ühisnimetaja nende tekkeks on teadmata. Kuna neuraaltoru defektid tekivad loote arengu esimese 4 nädala jooksul (mil neuraaltoru sulgub), puudutab see võimalik oht naisi, kes kasutavad efavirensi raseduse esimesel trimestril. Väärarenguid on täheldatud efavirensiga ravitud ahvide loodetel (vt lõik 5.3).

2013. aasta juuli seisuga on rasedusaegse antiretroviirusravi register (Antiretroviral Pregnancy Registry) saanud prospektiivseid teateid 904 raseduse kohta, mille esimesel trimestril oli kokkupuude efavirensi sisaldavate raviskeemidega ja mille tulemuseks oli 766 elussündi. Ühel lapsel kirjeldati neuraaltoru defekti ning teiste väärarengute esinemissagedus ja iseloom olid sarnased efavirensi mittesisaldavate raviskeemidega kokku puutunud lastel, samuti HIV negatiivsetel kontrollisikutel täheldatuga. Neuraaltoru defektide esinemissagedus üldpopulatsioonis on 0,5...1 juhtu 1000 elussünni kohta. Väärarenguid on täheldatud efavirensiga ravitud ahvide loodetel (vt lõik 5.3).

Imetamine

On näidatud, et efavirens eritub inimese rinnapiima. Puudub küllaldane teave efavirensi toime kohta vastsündinutel/imikutel. Riski vastsündinule ei saa välistada. Rinnaga toitmine tuleb lõpetada efavirensi ravi ajal. HIV-infektsiooniga naistel ei soovitata last rinnaga toita, et vältida HIV-i ülekandumist.

Fertiilsus

Efavirensi mõju isaste ja emaste rottide fertiilsusele on uuritud ainult annustega, mis saavutasid ravimi süsteemse ekspositsiooni väärtused ning mis olid samaväärsed või väiksemad inimestel efavirensi soovitatud annuste manustamise järgselt saavutatutest. Nendes uuringutes efavirens ei mõjutanud isaste või emaste rottide paaritumist või fertiilsust (annustes kuni 100 mg/kg kaks korda päevas) ega ravitud isaste rottide spermat või järglasi (annustes kuni 200 mg kaks korda päevas). Efavirensi saanud emaste rottide järglaste reproduktsioonivõime ei muutunud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Efavirens võib põhjustada pearinglust, keskendumishäireid ja/või unisust. Patsienti tuleb informeerida, et nende sümptomite esinemise korral tuleb hoiduda võimalikest ohtlikest tegevustest nagu autojuhtimine või masinate käsitsemine.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

Efavirensi on uuritud enam kui 9000 haigel. 1008 täiskasvanud patsiendil, kes said kontrollitud kliinilistes uuringutes 600 mg efavirensi kombineerituna PI-te ja/või NRTI-tega, esines sagedamini (vähemalt keskmise raskusastmega ja vähemalt 5% patsientidest) nahalöövet (11,6%), pearinglust (8,5%), iiveldust (8,0%), peavalu (5,7%) ja väsimust (5,5%). Kõige märgatavamateks efavirensiga seostavatest kõrvaltoimetest nimetati nahalöövet ja närvisüsteemi sümptomeid. Närvisüsteemi sümptomid ilmnevad tavaliselt varsti pärast ravi alustamist ja üldjuhul taanduvad esimese 2...4 nädala järel. Efavirensiga ravitud patsientidel on kirjeldatud raskekujulisi nahareaktsioone, nagu Stevens- Johnsoni sündroom ja multiformne erüteem; psühhiaatrilisi kõrvaltoimeid, kaasa arvatud rasket depressiooni, surma enesetapu läbi ja psühhoositaolist käitumist ning krampe. Efavirensi manustamisel koos toiduga võib suureneda efavirensi mõju, mis võib põhjustada kõrvaltoimete sagenemist (vt lõik 4.4).

Efavirensi sisaldava ravi pikaajalist ohutusprofiili hinnati kontrollitud kliinilises uuringus (006), kus patsiendid said efavirensi + zidovudiini+ lamivudiini (n=412, keskmine ravi kestus 180 nädalat), efavirensit + indinaviiri (n=415, keskmine ravikestus 102 nädalat) või indinaviiri+ zidovudiini+ lamivudiini (n=401, keskmine ravi kestus 76 nädalat). Pikaajalist efavirensi kasutamist selles kliinilises uuringus ei seostatud uute ohutusalaste probleemidega.

Kõrvaltoimete loetelu tabeli kujul

Mõõdukad või raskemad kõrvaltoimed, mida on vähemalt võimalik seostada raviskeemiga (põhinedes uurija hinnangul), millest on teatatud efavirensi kliinilistes uuringutes soovitatud annuse kasutamisel kombinatsioonravis (n = 1008), on loetletud allpool. Lisaks on kursiivis loetletud kõrvaltoimed, mida täheldati müügiloa saamise järgselt seoses efavirensi sisaldavate retroviirusevastaste raviskeemide kasutamisega. Sagedus on määratletud lähtudes järgmisest kokkuleppest: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10000 kuni < 1/1000); või väga harv (< 1/10000).

Immuunsüsteemi häired Aeg-ajalt ülitundlikkus Ainevahetus- ja toitumishäired Sage hüpertriglütserideemia*

Aeg-ajalt hüperkolesteroleemia*

Psühhiaatrilised häired Sage ebatavalised unenäod, ärevus, depressioon, unetus* Aeg-ajalt emotsionaalne labiilsus, agressiivsus, segasusseisund, eufooria, hallutsinatsioonid, maania, paranoia, psühhoos†, enesetapukatse, enesetapumõtted, katatoonia* Harv luulumõtted ‡, neuroos ‡, sooritatud enesetapp‡,* Närvisüsteemi häired Sage tserebellaarsed koordinatsiooni- ja tasakaaluhäired†, tähelepanu häired (3,6%), pearinglus (8,5%), peavalu (5,7%), unisus (2,0%)* Aeg-ajalt agiteeritus, amneesia, ataksia, koordinatsiooni häired, krambid, ebatavalised mõtted*, treemor† Silma kahjustused Aeg-ajalt ähmane nägemine

Kõrva ja labürindi kahjustused Aeg-ajalt kohin kõrvus†, vertiigo Vaskulaarsed häired Aeg-ajalt õhetus† Seedetrakti häired Sage kõhuvalu, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine Aeg-ajalt pankreatiit Maksa ja sapiteede häired sage aspartaataminotransferaasi (ASAT) aktiivsuse suurenemine*, alaniinaminotransferaasi (ALAT) aktiivsuse suurenemine*, gammaglutamüültransferaasi (GGT) aktiivsuse suurenemine*

Aeg-ajalt äge hepatiit Harv maksapuudulikkus‡,* Naha ja nahaaluskoe kahjustused Väga sage lööve (11,6%)* Sage sügelus Aeg-ajalt multiformne erüteem, Stevens-Johnsoni sündroom* Harv fotoallergiline dermatiit† Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired Aeg-ajalt günekomastia Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Sage väsimus *,†, ‡ Lisainformatsiooni saamiseks vt lõik Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Teave turuletulekujärgse kontrolli käigus † Need kõrvaltoimed tehti kindlaks müügiloa saamise järgse kontrolli käigus; kuid esinemissagedused

määrati kindlaks 16 kliinilisest uuringust (n=3969) saadud andmeid kasutades. ‡ Need kõrvaltoimed tehti kindlaks müügiloa saamise järgse kontrolli käigus, kuid neid ei kirjeldatud 16 kliinilises uuringus efavirensiga ravitud patsientidel kui ravimiga seotud kõrvaltoimeid. Esinemissageduse kategooria „harv“ määratleti vastavalt ravimi omaduste kokkuvõtte juhisele (rev. 2, september 2009), põhinedes 95% usaldusvahemiku hinnangulisel ülempiiril 0 kõrvaltoimet nendes kliinilistes uuringutes efavirensiga ravitud isikute arvu kohta (n=3969). Lööve Kliinilistes uuringutes esines nahalöövet 600 mg efavirensi saanud haigete grupis 26%-l ja kontrollgrupis 17%-l. Efavirensi saanud haigete grupis peeti nahalöövet ravimiga seotuks 18% juhtudest. Raskekujuline nahalööve esines vähem kui 1%-l efavirensiga ravitud haigetest ja 1,7% katkestas selle tõttu ravi. Multiformset erüteemi või Stevens-Johnsoni sündroomi esines umbes 0,1%-l patsientidest.

Lööve esineb tavaliselt kerge või mõõduka makulopapuloosse nahalööbena, mis tekib tavaliselt kahe esimese nädala jooksul pärast efavirensravi alustamist. Enamikul haigetest taandub lööve ravi jätkamisel kuu aja jooksul. Nahalööbe tõttu katkestatud ravi võib hiljem uuesti alustada ning siis on soovitatav kasutada lisaks sobivat antihistamiinikumi ja/või kortikosteroidi.

Kogemus efavirensiga nendel haigetel, kes on varem katkestanud ravi NNRTI-te klassi kuuluvate retroviirusevastaste preparaatidega, on piiratud. Korduva lööbe kirjeldatud esinemissagedus pärast üleminekut nevirapiinilt efavirensravile, mis peamiselt põhineb publitseeritud kirjandusest saadud retrospektiivse kohordi andmetel, jääb vahemikku 13...18%, mis on võrreldav kliinilistes uuringutes efavirensiga ravitud patsientidel täheldatud esinemissagedusega. (Vt lõik 4.4.)

Psühhiaatrilised sümptomid Efavirensiga ravitud patsientidel on esinenud raskeid psüühikaga seotud kõrvaltoimeid. Kontrollitud kliinilistes uuringutes oli raskete psüühikahäirete esinemissagedus järgmine:

• raske depressioon 1,6% 0,6%
• suitsiidimõtted 0,6% 0,3%
• mittefataalsed suitsiidikatsed 0,4% 0%
• agressiivne käitumine 0,4% 0,3%
• paranoidsed reaktsioonid 0,4% 0,3%
• maniakaalsed reaktsioonid 0,1% 0%

Patsientidel, kellel on eelnevalt anamneesis esinenud psüühikahäireid, on suurem raskete psüühikahäirete tekkerisk esinemissagedusega alates 0,3% maniakaalsete reaktsioonide puhul kuni 2,0% raske depressiooni ja suitsiidimõtete puhul. Ka ravimi müügiletuleku järgselt on teatatud surmast suitsiidi läbi, luulumõtete tekkest, psühhoositaolisest käitumisest ja katatooniast.

Närvisüsteemi sümptomid Kontrollitud kliinilistes uuringutes esines kõrvaltoimetest sageli pearinglust, unetust, unisust, keskendumisvõime alanemist ja ebanormaalseid unenägusid (kuid mitte ainult). Mõõdukaid kuni raskeid närvisüsteemi sümptomeid esines 19%-l (raskeid 2,0%-l) patsientidest, võrrelduna kontrollgrupi 9%-ga (raskeid 1%). Kliinilistes uuringutes katkestas kirjeldatud sümptomite tõttu ravi 2% efavirensi saavatest patsientidest.

Närvisüsteemi sümptomid tekivad tavaliselt esimese 1...2 ravipäeva jooksul ja lahenevad üldjuhul 2...4 nädalaga. Ühes tervete vabatahtlikega läbi viidud uuringus tekkis närvisüsteemi sümptom keskmiselt 1 tund pärast annuse manustamist ning kestis ligikaudu 3 tundi. Närvisüsteemi sümptomid võivad ilmneda sagedamini, kui efavirensi manustatakse koos toiduga; seda tõenäoliselt seoses efavirensi plasmakontsentratsiooni suurenemisega (vt lõik 5.2). Ravimi manustamine enne magamaheitmist parandab nende sümptomite talutavust ning seda soovitatakse esimeste ravinädalate jooksul ja nähtude püsimise korral ka edasise ravi käigus (vt lõik 4.2). Annuse vähendamisel ja päevase annuse jaotamisel ei ole eeliseid.

Pikaajaliste andmete analüüs näitas, et pärast 24. ravinädalat esmakordselt tekkinud närvisüsteemi sümptomid efavirensiga ravitud patsientidel üldiselt sarnanesid kontrollrühma kuulunud patsientide omadele.

Maksapuudulikkus Üksikuid müügiloa saamise järgseid teateid maksapuudulikkusest, kaasa arvatud juhud ilma eelneva maksahaiguse või muude teadaolevate riskifaktoriteta patsientidel, iseloomustas fulminantne kulg, mis mõningatel juhtudel süvenes siirdamise või surmani. Immuunsüsteemi reaktivatsiooni sündroom Raskekujulise immuunpuudulikkusega HIV-infektsiooniga patsientidel võib kombineeritud retroviirusevastase ravi alustamise ajal tekkida põletikuline reaktsioon asümptomaatilistele või residuaalsetele oportunistlikele infektsioonidele (vt lõik 4.4).On täheldatud ka autoimmuunhäireid (nt Gravesi tõbi ja autoimmuunhepatiit); kuid aeg nende häirete avaldumiseni on varieeruv ning need juhud võivad ilmneda mitmeid kuid hiljem pärast ravi alustamist (vt lõik 4.4).

Osteonekroos Teatatud on osteonekroosi juhtumitest, eriti patsientidel, kel esinevad üldtunnustatud riskifaktorid, kaugelearenenud HIV-haigus või kes on pikka aega kasutanud kombineeritud retroviirusevastast ravi. Kõrvaltoimete esinemise sagedus pole teada (vt lõik 4.4).

Laboratoorsed näitajad

Maksaensüümid: ASAT-i ja ALAT-i aktiivsuse suurenemist rohkem kui 5 korda normi ülempiirist esines 600 mg efavirensi saanud 1008 haigest 3%-l (5...8%-l pärast pikaajalist ravi kliinilises uuringus 006). Kontrollgrupis esines sarnane tõus (5%-l pärast pikaajalist ravi). GGT suurenemist rohkem kui 5 korda normi ülempiirist esines 4%-l kõigist 600 mg efavirensiga ravitud haigetest ja 1,5…2%-l kontrollrühmas olnud haigetest (pärast pikaajalist ravi 7%-l efavirensiga ravitud patsientidest ja 3%-l kontrollrühma patsientidest). Efavirensi saavatel haigetel võib isoleeritud GGT tõus viidata ka ensüüminduktsioonile. Pikaajalises kliinilises uuringus (006) 1% igast uuringuravi saanud grupi patsientidest katkestas selle maksa ja sapiteede häirete tõttu. Amülaas: kliinilise uuringu alarühma 1008 patsiendi hulgast leiti asümptomaatilist seerumi amülaasi kontsentratsiooni suurenemist rohkem kui 1,5 korda üle normi ülemise piirväärtuse 10% patsientidest, keda raviti efavirensiga ja 6%-l kontrollrühma patsientidest. Asümptomaatilise seerumi amülaasi kontsentratsiooni suurenemise kliiniline tähtsus on teadmata.

Metaboolsed näitajad Retroviirusevastase ravi ajal võib tekkida kehakaalu ning vere lipiidide- ja glükoosisisalduse suurenemine (vt lõik 4.4).

Lapsed

Üldiselt olid lastel avaldunud kõrvaltoimed täiskasvanute omadele sarnased. Lastel teatati sagedamini lööbest (182-st 59-l (32%) efivarensiravi saanutel), mis oli sagedamini tõsisem kui täiskasvanutel (raskest lööbest teatati 6-l lapsel 182-st (3,3%)). Mõelda võib sobivate antihistamiinide kasutamisele profülaktiliselt enne efavirensiga ravi alustamist.

Muud patsientide erigrupid

Maksaensüümid hepatiit B või C kaasinfektsiooniga patsientidel Kliinilise uuringu 006 pikaajalistest andmetest 137 patsienti, kelle ravi sisaldas efavirensi (keskmine ravi kestus 68 nädalat) ja 84 kontrollrühma patsienti (keskmine ravi kestus 56 nädalat) olid seropositiivsed sõeluuringus B-hepatiidile (pinnaantigeen positiivne) ja/või C-hepatiidile (C-hepatiidi antikeha positiivne). Uuringus 006 osalenud kaasinfektsiooniga patsientide hulgas esines ASAT aktiivsuse suurenemine rohkem kui 5 korda normi ülempiirist 13%-l efavirensiga ravitud patsientidest ja 7%-l kontrollrühma patsientidest ning ALAT aktiivsuse suurenemine rohkem kui 5 korda normi ülempiirist vastavalt 20%-l ja 7%-l. Kaasinfektsiooniga patsientide seas katkestasid maksa häirete tõttu uuringu 3% efavirensiga ravitud ja 2% kontrollrühma patsientidest (vt lõik 4.4).

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi kaudu, mis on loetletud V lisas, kaudu.

4.9 Üleannustamine

Mõned patsiendid, kes võtsid juhuslikult 600 mg efavirensi tablette 2 korda päevas, teatasid sagedamini närvisüsteemi kõrvaltoimetest. Ühel patsiendil tekkisid tahtmatud lihaskontraktsioonid.

Üleannustamise korral tuleb rakendada üldtoetavat ravi, mh patsiendi kliinilise seisundi ja eluliste näitajate jälgimine. Imendumata ravimijäägi eemaldamiseks võib manustada aktiivsütt. Efavirensil puudub spetsiifiline antidoot. Kuna efavirens seondub ulatuslikult plasmavalkudega, siis dialüüs ei ole ilmselt efektiivne.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Viirusvastased ained süsteemseks kasutamiseks, mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid. ATC-kood: J05AG03

Toimemehhanism

Efavirens on HIV-1 NNRTI. Efavirens on mittekonkureeriv HIV-1 pöördtranskriptaasi (PT) inhibiitor ning ta ei inhibeeri olulisel määral HIV-2 PT või tsellulaarseid DNA polümeraase (α, β, γ või δ).

Südame elektrofüsioloogia

Efavirensi toimet korrigeeritud QT-intervallile hinnati 58 CYP2B6 polümorfismiga rikastatud tervel isikul avatud, positiivses ja platseebokontrolliga, fikseeritud ühe järgnevusega 3-perioodilises, 3 ravitsükliga QT ristuuringus. Pärast 14 päeva jooksul 600 mg ööpäevas manustamist oli efavirensi keskmine C CYP2B6 *6/*6 genotüübiga isikutel 2,25-kordne võrreldes CYP2B6 *1/*1 max genotüübiga isikute C -iga. Efavirensi kontsentratsiooni ja kontrollitud QT-intervalli pikenemise vahel täheldati positiivset korrelatsiooni. Tulenevalt kontsentratsiooni ja korrigeeritud QT-intervalli vahel olevast seosest on keskmine korrigeeritud QT-intervalli pikenemine ja selle ülemise piiri 90% usaldusvahemik pärast 14 päeva jooksul 600 mg ööpäevas manustamist CYP2B6*6/*6 genotüübiga isikutel 8,7 ms ja 11,3 ms (vt lõik 4.5). Viirusevastane toime Wild type või zidovudiinresistentsete laboratoorsete ja kliiniliste kultuuride inhibeerimiseks 90...95% ulatuses in vitro on lümfoblastoidrakkude liinides, perifeerse vere mononukleaarsetes rakkudes ja makrofaagides/monotsüütides vajalik kontsentratsioon vahemikus 0,46...6,8 nM.

Ravimresistentsus

Efavirensi toimel leitud aminohapete asendused positsioonides 48, 108, 179, 181 või 236 PT-s või aminohapete asendused proteaasis olid rakukultuurides sarnased wild type viirustüvedega. Asendused, mis viisid kõige tugevamale efavirensi resistentsuse tekkele, olid need, mis rakukultuurides vastasid leutsiin-isoleutsiin vahetusele asetsuses 100 (L100I, 17...22-kordne resistentsus) ja lüsiin-asparagiini vahetusele asetsuses 103 (K103N, 18...33-kordne resistentsus). Rohkem kui 100-kordset tundlikkuse langust leiti HIV tüüpides, kus lisaks teistele aminohapete asendustele esines PT-s K103N vahetus.

Viiruse isolaatides leiti K103N asendus kõige sagedamini haigetel, kellele manustati efavirensi kombinatsioonis indinaviiriga või zidovudiini+ lamivudiiniga ja kellel tekkis kliiniliste uuringute käigus tagasilöögi-fenomenina märkimisväärne viiruse hulga tõus. 90% haigetest, kellel efavirensravi viroloogiliselt ebaõnnestus, leiti nimetatud mutatsioon. Harvem leiti PT asendusi positsioonides 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 või 225 ja sageli ainult kombinatsioonis K103N-ga. Efavirensresistentsusega seotud aminohapete asendus PT-s ei sõltunud teistest samaaegselt kasutatavatest viirusevastastest ravimitest.

Ristresistentsus Efavirensi, nevirapiini ja delavirdiini ristresistentsuse uuringud rakukultuuridel näitasid, et K103N asendused põhjustavad tundlikkuse vähenemist kõigi kolme NNRTI suhtes. Kolmest 2 delavirdiinresistentset isolaati olid ristresistentsed ka efavirensile ja neis leiti K103N asendus. Kolmandal isolaadil, mille PT-s esines asendus positsioonis 236, ei leitud ristuvat resistentsust efavirensiga. Viirustel, mis isoleeriti nende haigete perifeerse vere mononukleaaridest, kellel kliinilistes uuringutes jäi ravi toimeta (viiruste hulk suurenes), hinnati tundlikkust NNRTI-tele. 13 viirusekultuuri, mis olid resistentsed efavirensile, olid resistentsed ka nevirapiinile ja delavirdiinile. Viiel nendest NNRTI-le

resistentsetest kultuuridest leiti K103N või valiin-isoleutsiin asendused PT-i positsioonis 108 (V108I). Rakukultuurides säilis kolmel neist efavirensravile mitteallunud isolaatidel tundlikkus efavirensile, samuti olid nad tundlikud nevirapiinile ja delavirdiinile. Ristuva resistentsuse tõenäosus efavirensi ja PI-te vahel on väike, kuna neil on erinevad sihtensüümid. Ristuva resistentsuse tõenäosus efavirensi ja NRTI-te vahel on väike erinevate sidumiskohtade tõttu sihtmärgil ja erineva toimemehhanismi tõttu.

Kliiniline efektiivsus

Efavirensi ei ole uuritud kaugelearenenud HIV-infektsiooniga patsientidel, kellel CD4 on alla 50 raku/mm3 või neil, kes on varem saanud PI-id või NNRTI-id. Kontrollitud uuringutest saadud kliiniline kogemus didanosiini või zaltsitabiini sisaldavate ravimkombinatsioonidega on piiratud.

Kahes ligikaudu ühe aasta kestnud kliinilises uuringus (006 ja ACTG 364), kus efavirensi kombineeriti NRTI-tega ja/või PI-tega, vähenes viiruse hulk alla kvantitatiivse määratavuse piiri ja CD4 lümfotsüütide hulk suurenes nendel haigetel, kes polnud retroviirusevastast ravi veel saanud ning ka nendel HIV-positiivsetel haigetel, keda oli varem NRTI-tega ravitud. Kolmas uuring (020) näitas 24 nädala jooksul NRTI-ga ravitud patsientidel sarnast efektiivsust. Uuringutes manustati efavirensi 600 mg 1 kord päevas; efavirensiga koosmanustamisel oli indinaviiri annus 1000 mg iga 8 tunni tagant; ilma efavirensita manustati 800 mg iga 8 tunni tagant. Nelfinaviiri annus oli 750 mg manustatuna 3 korda päevas. Kõigis neis uuringutes manustati NRTI-te standardannuseid iga 12 tunni tagant.

Randomiseeritud avatud kliinilises uuringus 006 võrreldi efavirensi+ zidovudiini+ lamivudiini või efavirensi+ indinaviiri koos indinaviiri+ sidovudiini+ lamivudiiniga 1266 patsiendil, kes enne kliinilise uuringu algust ei tohtinud olla saanud ravi efavirensi, lamivudiini, NNRTI ja PI-ga. Keskmine CD4-rakkude hulga algväärtus oli 341 rakku/mm3 ja keskmine HIV-RNA algväärtus oli 60250 koopiat/ml. Kliinilise uuringu 006 tulemused ravi tõhususe kohta, siis kui 614 patsienti olid kliinilises uuringus olnud vähemalt 48 nädalat, on toodud tabelis 2. Ravile alluvuse analüüsides (uuringu katkestaja võrdub ravile mitteallunud [non-completer=failure, NC=F]) määrati haigetel, kes katkestasid uuringu mistahes põhjusel varem või kellel puudus HIV-RNA uuringu vastus, kuid sellele eelnev või järgnev uuring oli ülalpool määratavuse piiri, puuduvaks HIV-RNA väärtuseks üle 50 või üle 400 koopia/ml puuduvatel ajahetkedel.

Tabel 2. Kliinilise uuringu 006 tulemused Ravirežiim d n Ravile alluvus (NC = F a) Keskmine CD4-rakkude hulga EFV + 202 67% 62% 187 ZDV + 3TC (60%, 73%) (55%, 69%) (11,8) EFV + IDV 206 54% 48% 177 IDV + 206 45% 40% 153 ZDV + 3TC (38%, 52%) (34%, 47%) (12,3) a NC=F, uuringu katkestaja=ravile mitteallunud. b CI (confidence interval), usaldusvahemik. c σ, keskmine standardhälve. d EFV, efavirens; ZDV, zidovudiin; 3TC, lamivudiin; IDV, indinaviir. Kliinilise uuringu 006 (kliinilises uuringus raviti 160 patsienti kombinatsiooniga EFV+ IDV, 196 patsienti kombinatsiooniga EFV+ ZDV+ 3TC ja 127 patsienti kombinatsiooniga IDV+ ZDV+3TC) pikaajalised tulemused 168. nädalal vihjavad ravile alluvuse kestvusele tingimustes, kus osadel patsientidel HIV-RNA näit oli <400 koopia/ml, HIV-RNA näit oli <50 koopia/ml ja CD4-rakkude hulga algväärtuse keskmise muutuse tingimustes.

Tulemused ravi tõhususe kohta kliinilistes uuringutes ACTG 364 ja 020 on esitatud tabelis 3. Uuringus ACTG 364 uuriti 196 haiget, keda oli eelnevalt ravitud NRTI-tega ja kes ei olnud saanud PI- id ega NNRTI-id. Uuringus 020 uuriti 327 patsienti, keda oli eelnevalt ravitud NRTI-tega ja kes ei olnud saanud PI-id ega NNRTI-id. Enne uuringusse kaasamist võisid arstid muuta haigete NRTI raviskeemi. Ravile alluvus oli parem neil haigetel, kes said NRTI-id. Tabel 3. Kliiniliste uuringute ACTG 364 ja 020 tulemused Uuringu number / n % (95% C.I.c) % (95% C.I.c) rakku/mm3 (σ d) Ravirežiimb Uuring ACTG <500 koopia/ml <50 koopia/ml 48 nädalat EFV + NFV + 65 70 (59, 82) --- --- 107 (17,9) NRTI-d EFV + NRTI-d 65 58 (46, 70) --- --- 114 (21,0) NFV + NRTI-d 66 30 (19, 42) --- --- 94 (13,6) Uuring 020 <400 koopia/ml <50 koopia/ml 24 nädalat EFV + IDV + 157 60 (52, 68) 49 (41, 58) 104 (9,1) NRTI-d IDV + NRTI-d 170 51 (43, 59) 38 (30, 45) 77 (9,9) a NC=F, uuringu katkestaja=ravile mitteallunud. b EFV, efavirens; ZDV, zidovudiin; 3TC, lamivudiin; IDV, indinaviir; NRTI nukleosiid- pöördtranskriptaasi inhibiitor; NFV, nelfinaviir. c CI (confidence interval), usaldusvahemik ravile allunud patsientide hulga kohta. d σ, keskmine standardhälve. ---, ei ole uuritud.

Lapsed

Uuring AI266922 oli avatud uuring hindamaks efavirensi farmakokineetikat, ohutust, talutavust ja viirusevastast aktiivsust kombinatsioonis didanosiini ja emtritsitabiiniga retroviirusvastast ravi saanud ja mitte saanud lastel. Kolmkümmend seitse patsienti vanuses 3 kuud kuni 6 aastat (mediaan 0,7 aastat) said efavirensravi. Uuringu alguses oli mediaanne plasma HIV-1 RNA 5,88 log koopiat/ml, mediaanne CD4+ rakkude arv oli 1144 rakku/mm3 ja mediaanne CD4+ protsent oli 25%. Mediaanne ravi kestus uuringus oli 132 nädalat; 27% patsientidest katkestas ravi enne 48. nädalat. ITT analüüsi kohaselt oli HIV RNA < 400 koopiat/ml ja < 50 koopiat/ml omanud patsientide üldine osakaal 48. nädalal vastavalt 57% (21/37) ja 46% (17/37). CD4+ arvu mediaanne tõus uuringu algusega võrreldes oli 48. nädalal 215 rakku/mm3 ning CD4+ protsendi mediaanne tõus oli 6%. Uuring PACTG 1021 oli avatud uuring hindamaks efavirensi farmakokineetikat, ohutust, talutavust ja viirusevastast aktiivsust kombinatsioonis didanosiini ja emtritsitabiiniga retroviirusvastast ravi mitte saanud lastel. Nelikümmend kolm patsienti vanuses 3 kuud kuni 21 aastat (mediaan 9,6 aastat) said efavirensi annuseid. Uuringu alguses oli mediaanne plasma HIV-1 RNA 4,8 log koopiat/ml, mediaanne CD4+ rakkude arv oli 367 rakku/mm3 ja mediaanne CD4+ protsent oli 18%. Mediaanne ravi kestus uuringus oli 181 nädalat; 16% patsientidest katkestas ravi enne 48. nädalat. ITT analüüsi kohaselt oli HIV RNA < 400 koopiat/ml ja < 50 koopiat/ml omanud patsientide üldine osakaal 48. nädalal vastavalt 77% (33/43) ja 70% (30/43). CD4+ arvu mediaanne tõus uuringu algusega võrreldes oli 48. nädalal 238 rakku/mm3 ning CD4+ protsendi mediaanne tõus oli 13%. Uuring PACTG 382 oli avatud uuring hindamaks efavirensi farmakokineetikat, ohutust, talutavust ja viirusevastast aktiivsust kombinatsioonis nelfinaviiri ja NRTI-ga retroviirusevastast ravi mitte saanud

ning NRTI-d saanud lastel. Sada kaks patsienti vanuses 3 kuud kuni 16 aastat (mediaan 5,7 aastat) said efavirensravi. Kaheksakümmend seitse protsenti patsientidest olid eelnevalt saanud retroviirusevastast ravi. Uuringu alguses oli mediaanne plasma HIV-1 RNA 4,57 log koopiat/ml, mediaanne CD4+ rakkude arv oli 755 rakku/mm3 ning mediaanne CD4+ protsent oli 30%. Mediaanne ravi kestus uuringus oli 118 nädalat; 25% patsientidest katkestas ravi enne 48. nädalat. ITT analüüsi kohaselt oli HIV RNA < 400 koopiat/ml ja < 50 koopiat/ml omanud patsientide üldine osakaal 48. nädalal vastavalt 57% (58/102) ja 43% (44/102). CD4+ arvu mediaanne tõus uuringu algusega võrreldes oli 48. nädalal 128 rakku/mm3 ning CD4+ protsendi mediaanne tõus oli 5%.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Pärast ühekordse suukaudse 100…1600 mg annuse manustamist tervetele vabatahtlikele saavutati efavirensi maksimaalne plasmakontsentratsioon 1,6...9,1 µM viie tunniga. Annusest sõltuva C ja AUC suurenemine ei olnud proportsionaalne ning esines kuni 1600 mg annusteni, viidates suuremate annuste puhul imendumise vähenemisele. Mitmekordne ravimi manustamine ei mõjutanud maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamiseks kuluvat aega (3...5 tundi) ja püsivad plasmakontsentratsioonid saavutati 6...7 päevaga. HIV-infektsiooniga haigetel olid püsikontsentratsiooni tingimustes keskmine C , C ja AUC 200 mg, 400 mg ja 600 mg annuse juures lineaarne. 35 patsiendil, kes said 600 mg efavirensit kord päevas, oli püsikontsentratsiooni korral C 12,9±3,7 µM (29%) [keskmine ± SD (CV)], C 5,6±3,2 µM (57%) ja AUC 184±73 µMh (40%). Toidu toime Tervetele vabatahtlikele efavirensi 600 mg õhukese polümeerikattega tablettide ühekordsel manustamisel suurenesid kõrge või normaalse rasvasisaldusega toidu tarbimise järgselt AUC ja C vastavalt 28% (90% CI 22%; 33%) ja 79% (90% CI 58%; 102%) võrreldes manustamisega tühjale kõhule (vt lõik 4.4). Jaotumine

Efavirens seondub suures ulatuses plasmavalkudega (99,5...99,75%), peamiselt albumiiniga. HIV-1 infektsiooniga haigetel, kes said efavirensi 200...600 mg 1 kord päevas vähemalt ühe kuu jooksul, oli ravimi kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus 0,26...1,19% (keskmiselt 0,69%) vastavast plasmakontsentratsioonist. See on proportsionaalselt u 3 korda suurem efavirensi vabast (valkudega mitteseotud) fraktsioonist plasmas. Biotransformatsioon

Uuringud inimestel ja in vitro uuringud inimese maksa mikrosoomidega on näidanud, et efavirens metaboliseerub peamiselt tsütokroom P450 süsteemis hüdroksüleeritud metaboliitideks, millele järgneb nende metaboliitide glükuroniseerimine. Metaboliidid on HIV-1 suhtes inaktiivsed. In vitro uuringud tõestavad, et CYP3A4 ja CYP2B6 on efavirensi metabolismi eest vastutavad peamised isoensüümid ja et efavirens inhibeerib P450 isoensüüme 2C9, 2C19 ja 3A4. In vitro uuringutes ei inhibeerinud efavirens CYP2E1 ning inhibeeris CYP2D6 ja CYP1A2 ainult kliiniliselt saavutavatest kontsentratsioonidest tunduvalt suuremates kontsentratsioonides.

Efavirensi ekspositsioon plasmas võib suureneda patsientidel, kellel on CYP2B6 isoensüümi homosügootne G516T geneetiline variant. Selle seose kliiniline mõju on teadmata, siiski ei saa välistada efavirensiga seotud kõrvaltoimete esinemissageduse ja raskusastme võimalikku suurenemist.

Efavirens indutseerib CYP3A4 ja CYP2B6, mis omakorda indutseerivad efavirensi enda metabolismi, mis võib olla mõnede patsientide puhul kliiniliselt oluline. Tervetele vabatahtlikele korduvate 200...400 mg päevaste annuste manustamisel 10 päeva jooksul, kumuleerus ravim oodatavast vähem

(22...42%) ja poolväärtusaeg lühenes võrreldes üksikannuse manustamisega (vt allpool). On ka näidatud, et efavirens indutseerib UGT1A1. Raltegraviiri (üks UGT1A1 substraat) ekspositsioonid vähenevad efavirensi juuresolekul (vt lõik 4.5, tabel 1). Kuigi in vitro andmed viitavad et, efavirens inhibeerib CYP2C9 ja CYP2C19, on in vivo olnud vastuolulisi teateid nii nende ensüümide substraatide ekspositsioonide suurenemisest kui ka vähenemisest manustamisel koos efavirensiga. Koosmanustamise lõppmõju on ebaselge.

Eritumine Efavirensil on suhteliselt pikk poolväärtusaeg: pärast üksikannuse manustamist vähemalt 52 tundi ja pärast korduvat manustamist 40...55 tundi. Radioaktiivselt märgistatud efavirensi annuse manustamise järgselt leiti seda uriinist 14...34%. Muutumatul kujul eritus alla 1% annusest.

Maksakahjustus

Ühekordsete annuste uuringus pikenes poolväärtusaeg 2 korda ühel raske maksakahjustusega patsiendid (Child-Pugh klass C), mis viitab ravimi kuhjumise suuremale tõenäosusele. Korduvate annuste uuringus puudus kerge maksakahjustusega patsientidel (Child-Pugh klass A) oluline mõju efavirensi farmakokineetikale kontrollrühmaga võrreldes. Puuduvad piisavad andmed, et kindlaks määrata keskmise raskusega või raske maksakahjustuse (Child-Pugh klass B või C) mõju efavirensi farmakokineetikale.

Sugu, rass, eakad

Piiratud andmetel on naistel ning Aasia ja Vaikse Ookeani regiooni patsientidel efavirensi toime tugevam, kuid nad taluvad ravimit sarnaselt teistele. Eakatel pole farmakokineetika uuringuid läbi viidud.

Lapsed

Efavirensi farmakokineetilisi parameetreid lastel prognoositi püsikontsentratsioonil populatsiooni farmakokineetilise mudeli abil ning need on kokkuvõtvalt esitatud tabelis 4 kaaluvahemike kaupa, mis vastavad soovitatavatele annustele.

Tabel 4. Efavirensi (kapslid/kapsli puiste) prognoositav farmakokineetika püsikontsentratsioonil HIV-ga nakatunud laste puhul

Kehakaal Annus Keskmine AUC Keskmine C Keskmine C 3,5-5 kg 100 mg 220,52 5,81 2,43 5-7,5 kg 150 mg 262,62 7,07 2,71 7,5-10 kg 200 mg 284,28 7,75 2,87 10-15 kg 200 mg 238,14 6,54 2,32 15-20 kg 250 mg 233,98 6,47 2,3 20-25 kg 300 mg 257,56 7,04 2,55 25-32,5 kg 350 mg 262,37 7,12 2,68 32,5-40 kg 400 mg 259,79 6,96 2,69 > 40 kg 600 mg 254,78 6,57 2,82

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Tavapärastes genotoksilisuse uuringutes ei ole efavirensil avastatud mutageenseid ega klastogeenseid omadusi.

Rottidel indutseeris efavirens loote resorptsiooni. Ahvidel, kellele manustati annuseid, mille korral plasmakontsentratsioonid olid võrdväärsed inimestel saavutatuga, leiti 3 lootel/vastsündinul 20-st väärarenguid. Ühel lootel leiti anentsefaalia ja unilateraalne anoftalmia koos sekundaarse keele suurenemisega, teisel lootel oli mikrooftalmia ja kolmandal suulaelõhe. Efavirensiga ravitud rottidel ja küülikutel ei ole malformatsioone leitud. Biliaarset hüperplaasiat leiti ahvidel, kellele manustati 1 aasta jooksul annuseid, millega saavutati u 2 korda suuremaid keskmisi AUC väärtusi kui inimestele manustatud 600 mg annuste korral. Ravimi manustamise lõpetamisel biliaarne hüperplaasia taandus. Rottidel on kirjeldatud biliaarset fibroosi. Mõnedel ahvidel, kes said efavirensi 1 aasta jooksul, täheldati krampide teket annuste juures, kus AUC väärtused olid 4…13 korda kõrgemad kui inimestel soovitatava annuse juures (vt lõigud 4.4 ja 4.8).

Kartsinogeensuse uuringute põhjal esines emashiirtel maksa ja kopsu tuumorite esinemissageduse tõus, samas mitte isashiirtel. Kasvajate tekkemehhanism ning võimalik tähendus inimestele ei ole teada.

Kartsinogeensuse uuringute tulemused isashiirtel, isas- ja emasrottidel olid negatiivsed. Kuigi kartsinogeensus inimestel on teadmata, võib toodud andmete põhjal väita, et efavirensi kliiniline kasu kaalub üle kartsinogeensuse riski inimestel.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu

Mikrokristalliline tselluloos Hüdroksüpropüültselluloos Naatriumlaurüülsulfaat Naatriumtärklisglükolaat (tüüp A) Poloksameer 407 Magneesiumstearaat

Tableti kate

Hüpromelloos 6cP (HPMC 2910) Laktoosmonohüdraat Titaandioksiid Makrogool/PEG 3350 Triatsetiin 3 Kollane raudoksiid

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Valged läbipaistmatud PVC/PVdC-alumiinium või alumiinium-alumiinium blistrid karbis, mis sisaldab 30 või 90 õhukese polümeerikattega tabletti. 30 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti valgetes läbipaistmatutes PVC/PVdC-alumiinium või alumiinium-alumiinium perforeeritud üheannuselistes blistrites.

90 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti valgetes läbipaistmatutes PVC/PVdC-alumiinium perforeeritud üheannuselistes blistrites.

Hulgipakend (kimp) mis sisaldab 90 õhukese polümeerikattega tabletti (3 pakki 30 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti) valgetes läbipaistmatutes PVC/PVdC-alumiinium või alumiinium- alumiinium perforeeritud üheannuselistes blistrites.

Hulgipakend (karp) mis sisaldab 90 õhukese polümeerikattega tabletti (3 pakki 30 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti) valgetes läbipaistmatutes PVC/PVdC-alumiinium või alumiinium- alumiinium perforeeritud üheannuselistes blistrites.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded hävitamiseks puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Teva B.V., Swensweg 5, 2031GA Haarlem, Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/11/742/001-011

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 09/01/2012 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 09/09/2016

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

{KK/AAAA}

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(D) TOOTJA(D)

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Pliva Croatia Ltd. Prilaz baruna Filipovića 25 10000 Zagreb, Horvaatia

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Ei kohaldata.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Karp blisterpakendile, mis sisaldab <30><30x1><90><90 x 1> Efavirenz Teva 600 mg õhukese polümeerikattega tabletti

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Efavirenz Teva 600 mg õhukese polümeerikattega tabletid efavirens

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 600 mg efavirensi.

3. ABIAINED

Sisaldab laktoosi. Lisainfot lugege pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

30 õhukese polümeerikattega tabletti 30 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti 90 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti 90 õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Teva B.V. Swensweg 5 2031GA Haarlem Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/11/742/001 (30 x 1 –PVC/PVDC/alumiinium blister) EU/1/11/742/002 (30 – PVC/PVDC/alumiinium blister) EU/1/11/742/003 (90 – PVC/PVDC/alumiinium blister) EU/1/11/742/006 (30 x 1 – alumiinium/alumiinium blister) EU/1/11/742/007 (30 – alumiinium/alumiinium blister) EU/1/11/742/008 (90 – alumiinium/alumiinium blister) EU/1/11/742/011 (90 x 1 – blister PVC/PVDC/alu)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Efavirenz Teva 600 mg õhukese polümeerikattega tabletid

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Kimbu silt hulgipakendile, mis sisaldab 90 (3 pakki 30 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti) koos blue box’iga

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Efavirenz Teva 600 mg õhukese polümeerikattega tabletid efavirens

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 600 mg efavirensi.

3. ABIAINED

Sisaldab laktoosi. Lisainfot lugege pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Hulgipakend: 90 (3 pakki 30 x 1) õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Suukaudne. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Teva B.V. Swensweg 5 2031GA Haarlem Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/11/742/004 (hulgipakend (kimp) –PVC/PVDC/alumiinium blister) EU/1/11/742/009 (hulgipakend (kimp) – alumiinium/alumiinium blister)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Efavirenz Teva 600 mg õhukese polümeerikattega tabletid

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Karbi silt hulgipakendile, mis sisaldab 90 (3 pakki 30 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti) koos blue box’iga

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Efavirenz Teva 600 mg õhukese polümeerikattega tabletid efavirens

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 600 mg efavirensi.

3. ABIAINED

Sisaldab laktoosi. Lisainfot lugege pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Hulgipakend: 90 (3 pakki 30 x 1) õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Suukaudne. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Teva B.V. Swensweg 5 2031GA Haarlem Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/11/742/005 (hulgipakend (karp) – PVC/PVDC/alumiinium blister) EU/1/11/742/010 (hulgipakend (karp) – alumiinium/alumiinium blister)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Efavirenz Teva 600 mg õhukese polümeerikattega tabletid

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Hulgipakendi osa, mis sisaldab 90 (3 pakki 30 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti) ilma blue box’ita

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Efavirenz Teva 600 mg õhukese polümeerikattega tabletid efavirens

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 600 mg efavirensi.

3. ABIAINED

Sisaldab laktoosi. Lisainfot lugege pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

30 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti. Hulgipakendi osa ei või müüa eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Suukaudne. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Teva B.V. Swensweg 5 2031GA Haarlem Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/11/742/001 (30 x 1 – PVC/PVDC/alumiinium blister) EU/1/11/742/006 (30 x 1 – alumiinium/alumiinium blister)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Efavirenz Teva 600 mg õhukese polümeerikattega tabletid

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

Blister

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Efavirenz Teva 600 mg õhukese polümeerikattega tabletid efavirens

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Teva B.V.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

Efavirenz Teva 600 mg õhukese polümeerikattega tabletid Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Efavirenz Teva ja milleks seda kasutatakse

Efavirenz Teva, mis sisaldab toimeainena efavirensi, on retroviirusevastaste ravimite hulka kuuluv mittenukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitor. See on retroviiruste vastane ravim, mis võitleb inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV-1) nakkuse vastu, vähendades viiruse hulka veres. Seda kasutatakse täiskasvanutel, noorukitel ja lastel vanuses 3 aastat ja enam.

Arst määras teile Efavirenz Teva’t, kuna teil on HIV-nakkus. Efavirenz Teva koos teiste retroviirusevastaste ravimitega vähendab veres olevate viiruste hulka. See tugevdab teie immuunsüsteemi ja vähendab HIV-nakkusega seotud haiguste tekkeriski.

2. Mida on vaja teada enne Efavirenz Teva võtmist

Ärge võtke Efavirenz Teva’t

• kui olete efavirensi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline. Küsimuste korral pöörduge arsti või apteekri poole
• kui teil on raske maksahaigus
• kui teil on südamehaigus, näiteks südamerütmi või südame löögisageduse muutused, aeglane südame löögisagedus või raske südamehaigus
• kui keegi teie perekonnast (vanemad, vanavanemad, vennad või õed) on surnud äkksurma südameprobleemi tõttu või on sündinud südameprobleemidega
• kui teie arst on teile öelnud, et teil on veres liiga kõrge või madal elektrolüütide (näiteks kaaliumi või magneesiumi) tase
• kui te praegu võtate mõnda järgmistest ravimitest (vt ka „Muud ravimid ja Efavirenz Teva“): astemisool või terfenadiin (kasutatakse allergianähtude raviks) bepridiil (kasutatakse südamehaiguse raviks) tsisapriid (kasutatakse kõrvetiste raviks) tungaltera alkaloidid (näiteks ergotamiin, dihüdroergotamiin, ergonoviin ja metüülergonoviin) (kasutatakse migreeni ja kobarpeavalude raviks) midasolaam või triasolaam (kasutatakse une soodustamiseks) pimosiid, imipramiin, amitriptüliin või klomipramiin (kasutatakse teatud psüühikahäirete raviks) elbasviir või grasopreviir (kasutatakse C-hepatiidi raviks)

• naistepunaürt (Hypericum perforatum) (taimne preparaat, mida kasutatakse depressiooni ja ärevuse korral) flekainiid, metoprolool (kasutatakse ebaregulaarse südamelöögisageduse raviks) teatud antibiootikumid (makroliidid, fluorokinoloonid, imidasool) triasooli tüüpi seenevastased ravimid teatud malaariavastased ravimid metadoon (kasutatakse opiaadisõltuvuse raviks)

Kui te võtate mõnda nendest ravimitest, teavitage sellest otsekohe oma arsti. Nende ravimite manustamisel koos Efavirenz Teva’ga võivad tekkida rasked ja/või eluohtlikud kõrvaltoimed, samuti võib muutuda Efavirenz Teva toime.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Efavirenz Teva võtmist pidage nõu oma arstiga.

• Efavirenz Teva’t peab kasutama koos teiste HIV-vastaste ravimitega. Kui teil alustatakse ravi Efavirenz Teva’ga, kuna teie varasem ravi ei takistanud viiruse paljunemist, siis samal ajal peaksite alustama ravi lisaks veel ühe ravimiga.
• See ravim ei ravi HIV-nakkust täielikult välja ning teil võivad tekkida HIV-infektsiooniga seotud nakkused ja haigestumised selle ravi ajal.
• Efavirenz Teva ravi ajal peate jääma arstliku järelevalve alla.
• Rääkige oma arstile sellest: kui teil on esinenud psüühikahäireid, kaasa arvatud depressiooni või alkoholi või uimastite kuritarvitamist. Rääkige oma arstile otsekohe sellest, kui te tunnete masendust, teil esinevad enesetapumõtted või kummalised mõtted (vt lõik 4 Võimalikud kõrvaltoimed). kui teil on esinenud krampe või kui te saate krambivastaseid ravimeid, nagu karbamasepiin, fenobarbitaal ja fenütoiin. Kui te võtate mõnda nendest ravimitest, võib arst kontrollida krambivastase ravimi sisaldust teie veres tagamaks, et see ei ole Efavirenz Teva toimel muutunud. Arst võib määrata teile mõne teise krambivastase ravimi. kui teil on varem esinenud maksahaigust, kaasa arvatud aktiivset kroonilist hepatiiti. Kroonilise B- või C-hepatiidiga patsientidel, kes saavad kombineeritud retroviirusevastast ravi, on suurem risk raskete ja võimalikult eluohtlike maksaprobleemide tekkeks. Arst võib teha vereanalüüse, et kontrollida teie maksatalitlust või viia teid üle mõnele teisele ravimile. Kui teil on raske maksahaigus, ei tohi Efavirenz Teva’t võtta (vt lõik 2 Ärge võtke Efavirenz Teva’t). kui teil on südamehäire, nt elektrilise impulsi juhtehäire, mida nimetatakse QT-intervalli pikenemiseks.

• Pärast Efavirenz Teva ravi alustamist pidage silmas järgmist: pearinglus, unehäired, uimasus, keskendumisraskused või ebaharilikud unenäod. Need kõrvaltoimed võivad tekkida esimese 1 või 2 ravipäeva jooksul ning taanduvad tavaliselt esimese 2…4 nädalaga. nahalööbe nähud. Kui te märkate raskekujulise lööbe nähtusid koos villide tekke ja palavikuga, lõpetage Efavirenz Teva võtmine ja teatage sellest kohe oma arstile. Kui teil on lööve tekkinud mõne teise mittenukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitori kasutamisel, võib teil olla suurem risk lööbe tekkeks Efavirenz Teva ravi ajal. põletiku- või infektsiooninähud. Mõnedel kaugelearenenud HIV-infektsiooniga (AIDS) patsientidel, kellel on esinenud oportunistlikke infektsioone, võivad varsti pärast HIV-vastase ravi alustamist ilmneda eelnevatest infektsioonidest tingitud põletikunähud. Arvatakse, et need sümptomid on tingitud organismi immuunvastuse paranemisest, võimaldades organismil võidelda infektsioonidega, mis võisid olla olemas ilma selgelt väljendunud sümptomiteta. Kui täheldate endal mis tahes põletikunähtusid, palun teatage sellest otsekohe oma arstile. Lisaks oportunistlikele infektsioonidele võivad esineda ka autoimmuunhäired (seisund, mis tekib, kui immuunsüsteem ründab organismi tervet kude), kui olete alustanud HIV infektsiooni vastase ravimi kasutamist. Autoimmuunhäired võivad avalduda mitmeid kuid hiljem pärast ravi alustamist. Kui te

märkate endal mis tahes infektsiooni sümptomeid või muid sümptomeid nagu lihasnõrkus, kätest ja jalgadest algav ning kehatüve poole liikuv nõrkus, südamepekslemine, värisemine või hüperaktiivsus, siis teavitage sellest otsekohe arsti, et saada vajalikku ravi.

• luuprobleemid. Mõnedel kombineeritud retroviirusevastast ravi saavatel patsientidel võib areneda luuhaigus nimega osteonekroos (luukoe surm, mille põhjuseks on kahjustunud luu verevarustus). Paljude muude tegurite hulgas võivad haiguse arenemise riskifaktoriteks olla kombineeritud retroviirusevastase ravi kestus, kortikosteroidide kasutamine, alkoholi tarvitamine, raske immunosupressioon ja kõrge kehamassi indeks. Osteonekroosi tunnused on liigesjäikus, -valud (eriti puusas, põlves ja õlas) ning liikumisraskused. Kui märkate mõnda neist sümptomitest, informeerige oma arsti.

Lapsed ja noorukid

Efavirenz Teva õhukese polümeerikattega tablette ei ole soovitatav kasutada alla 3 aasta vanustel lastel või lastel kehakaaluga alla 40 kg.

Muud ravimid jaEfavirenz Teva

Efavirenz Teva’t ei tohi võtta koos teatud ravimitega. Need on loetletud lõigu 2 alguses pealkirja all „Ärge võtke Efavirenz Teva’t“. Nendeks on mõned sageli kasutatavad ravimid ja ravimtaim (naistepunaürt), mis võivad põhjustada tõsiseid koostoimeid.

Teatage oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

Efavirenz Teva’l võib olla koostoimeid teiste ravimitega, sealhulgas taimsete ravimitega nagu hõlmikpuu ekstraktid. Selle tagajärjel võib muutuda Efavirenz Teva või teiste ravimite sisaldus veres, mistõttu muutub ravimite toime või süvenevad kõrvaltoimed. Mõningatel juhtudel võib arst korrigeerida annust või kontrollida ravimi sisaldust veres. Tähtis on teavitada arsti või apteekrit sellest, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:

• Teised HIV-vastased ravimid: proteaasi inhibiitorid: darunaviir, indinaviir, lopinaviir/ritonaviir, ritonaviir, ritonaviiriga potentseeritud atazanaviir, sakvinaviir või fosamprenaviir/sakvinaviir. Arst võib kaaluda mõne teise ravimi määramist või proteaasi inhibiitorite annuse muutmist. maravirok. kombinatsioontabletti, mis sisaldab efavirensi, emtritsitabiini ja tenofoviiri ei tohi võtta koos Efavirenz Teva’ga, kui teie arst ei ole nii soovitanud, sest see sisaldab efavirensi, mis on ka Efavirenz Teva’s sisalduv toimeaine.
• Ravimid C-hepatiidi viirusinfektsiooni raviks: botsepreviir, telapreviir, elbasviir/grasopreviir, simepreviir, sofosbuviir/velpatasviir, sofosbuviir/velpatasviir/voksilapreviir, gletsapreviir/pibrentasviir.
• Ravimid bakteriaalsete infektsioonide, sealhulgas tuberkuloosi ja AIDSiga seotud Mycobacterium avium kompleksi raviks: klaritromütsiin, rifabutiin, rifampitsiin. Arst võib kaaluda annuse muutmist või mõne teise antibiootikumi määramist. Lisaks võib arst määrata Efavirenz Teva’t suuremas annuses.
• Seennakkuste ravimid: vorikonasool. Efavirenz Teva võib vähendada vorikonasooli sisaldust veres ja vorikonasool võib suurendada efavirensi sisaldust veres. Nende ravimite koosmanustamisel tuleb vorikonasooli annust suurendada ja efavirensi annust vähendada. Pidage kõigepealt nõu arstiga. itrakonasool. Efavirenz Teva võib vähendada itrakonasooli sisaldust veres. posakonasool. Efavirenz Teva võib vähendada posakonasooli sisaldust veres.
• Malaaria ravimid: artemeeter/lumefantriin. Efavirenz Teva võib vähendada artemeetri/lumefantriini hulka teie veres.

• atovakvoon ja proguaniil. Etavirenz Teva võib vähendada atovakvooni ja proguaniili hulka teie veres.
• Prasikvanteel (ravim, mida kasutatakse parasiitnakkuste raviks). Efavirenz Teva võib vähendada prasikvanteeli sisaldust veres.
• Krambiravimid (antikonvulsandid): karbamasepiin, fenütoiin, fenobarbitaal. Efavirenz Teva võib vähendada või suurendada krambiravimi sisaldust veres. Karbamasepiini toimel võib väheneda Efavirenz Teva toime. Arst võib kaaluda mõne teise krambiravimi määramist.
• Vererasvade (nimetatakse ka statiinideks) taset langetavad ravimid: atorvastatiin, pravastatiin, simvastatiin. Efavirenz Teva võib vähendada statiinide sisaldust veres. Arst kontrollib kolesteroolitaset ja kaalub vajadusel statiini annuse muutmist.
• Metadoon (ravim, mida kasutatakse opiaadisõltuvuse raviks): arst võib teile soovitada muud ravi.
• Metamisool on ravim, mida kasutatakse valu või palaviku raviks.
• Sertraliin (depressiooniravim): arstil võib olla vaja muuta sertraliini annust.
• Bupropioon (ravim, millega ravitakse depressiooni või aidatakse teil suitsetamist maha jätta). Teie arstil võib olla vajalik muuta bupropiooni annust.
• Diltiaseem või sarnased ravimid (nimetatakse kaltsiumikanali blokaatoriteks, need on ravimid, mida kasutatakse tavaliselt kõrge vererõhu või südameprobleemide korral): kui te alustate Efavirenz Teva võtmist, võib arst korrigeerida kaltsiumikanali blokaatori annust.
• Immunosupressandid, nagu tsüklosporiin, siroliimus või takroliimus (ravimid, mida kasutatakse siiriku äratõukereaktsiooni vältimiseks): Efavirenz Teva ravi alustamise või lõpetamise järgselt jälgib arst hoolikalt immunosupressandi sisaldust plasmas ning võib muuta selle annust.
• Hormonaalsed rasestumisvastased vahendid, nagu antibeebipillid, süstitavad vahendid (näiteks Depo-Provera) või rasestumisvastane implantaat (näiteks Implanon): lisaks peate kasutama usaldusväärset rasestumisvastast barjäärimeetodit (vt Rasedus, imetamine ja viljakus). Efavirenz Teva toimel võib väheneda hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite tõhusus. Rasedused on tekkinud Efavirenz Teva’t võtvatel naistel, kes kasutavad rasestumisvastast implantaati, kuigi ei ole kindlaks tehtud, kas Efavirenz Teva ravi põhjustas rasestumisvastase kaitse ebaõnnestumist.
• Varfariin või atsenokumarool (ravimid, mida kasutatakse verehüübivuse vähendamiseks): arstil võib olla vaja korrigeerida varfariini või atsenokumarooli annust.
• Hõlmikpuu ekstraktid (taimne ravim).
• Ravimid, mis mõjutavad südamerütmi: ravimid, mida kasutatakse südame rütmihäirete raviks: näiteks flekainiid või metoprolool; ravimid, mida kasutatakse depressiooni raviks, näiteks imipramiin, amitriptüliin või klomipramiin; antibiootikumid, sh järgmist tüüpi: makroliidid, fluorokinoloonid või imidasool.

Efavirenz Teva koos toidu ja joogiga

Efavirenz Teva võtmine siis, kui kõht on tühi, võib vähendada kõrvaltoimeid. Efavirenz Teva võtmise ajal tuleb vältida greibimahla joomist.

Rasedus, imetamine ja viljakus Naised ei tohi rasestuda Efavirenz Teva ravi ajal ja 12 nädala jooksul pärast ravi lõppu. Arst võib öelda, et te teeksite enne Efavirenz Teva ravi alustamist rasedustesti veendumaks, et te ei ole rase.

Kui te võite Efavirenz Teva võtmise ajal rasestuda, peate kasutama usaldusväärset barjäärimeetodit (näiteks kondoomi) koos teiste rasestumisvastaste meetoditega, sealhulgas suukaudsed (pillid) või muud hormonaalsed rasestumisvastased vahendid (näiteks implantaadid, süstid). Efavirens võib püsida teie veres teatud aja jooksul pärast ravi lõppu. Seetõttu peate jätkama eespool kirjeldatud rasestumisvastaste vahendite kasutamist 12 nädala jooksul pärast Efavirenz Teva ravi lõppu.

Rääkige oma arstile otsekohe sellest, kui te olete rase või planeerite rasedust. Kui te olete rase, siis tohib Efavirenz Teva’t kasutada ainult juhul, kui teie ja teie arst seda hädavajalikuks peate. Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga. Tõsiseid sünnidefekte on täheldatud veel sündimata loomadel ja raseduse ajal efavirensiga või efavirensi, emtritsitabiini ja tenofoviiri sisaldava kombinatsioonravimiga ravitud naiste vastsündinutel. Kui te olete võtnud Efavirenz Teva’t või efavirensi, emtritsitabiini ja tenofoviiri sisaldavat kombinatsioontabletti raseduse ajal, võib arst teha teile regulaarselt vereanalüüse ja muid diagnostilisi uuringuid teie lapse arengu jälgimiseks.

Efavirenz Teva kasutamise ajal ei tohi last rinnaga toita. HIV-positiivsed naised ei tohi last rinnaga toita, sest HIV-nakkus võib lapsele rinnapiimaga edasi kanduda. Kui te imetate või kavatsete imetada, pidage otsekohe nõu oma arstiga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Efavirenz Teva sisaldab efavirensi ja võib põhjustada pearinglust, keskendumisvõime vähenemist ja uimasust. Selliste nähtude esinemisel ärge juhtige autot ega töötage masinate või mehhanismidega.

Efavirenz Teva sisaldab laktoosi See ravim sisaldab 9,98 mg laktoosi (monohüdraadina) tabletis. Kui arst on teile rääkinud, et teil on mõningate suhkrute suhtes talumatus, siis enne selle ravimi kasutamist võtke ühendust oma arstiga.

Efavirenz Teva sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba”.

3. Kuidas Efavirenz Teva’t võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Arst määrab teile sobiva annuse.

• Täiskasvanutele on annus 600 mg üks kord ööpäevas.
• Efavirenz Teva annust võib olla vajalik suurendada või vähendada, kui te võtate ka teatud ravimeid (vt Muud ravimid ja Efavirenz Teva).
• Efavirenz Teva’t võetakse suu kaudu. Efavirenz Teva’t soovitatakse sisse võtta siis, kui kõht on tühi; eelistatavalt magamaminekuajal. See aitab muuta mõned kõrvaltoimed (näiteks pearingluse ja uimasuse) vähem häirivaks. Üldiselt määratletakse kõhtu tühjana 1 tund enne ja 2 tundi pärast sööki.
• Soovitatav on neelata alla tablett tervelt koos veega.
• Efavirenz Teva’t tuleb võtta iga päev.
• Efavirenz Teva’t ei tohi kunagi kasutada ainsa ravimina HIV-nakkuse vastu. Efavirenz Teva’t tuleb alati kasutada koos teiste HIV-vastaste ravimitega.

Kasutamine lastel ja noorukitel

• Efavirenz Teva õhukese polümeerikattega tabletid ei sobi kasutamiseks lastele kehakaaluga alla 40 kg.

• 40 kg või rohkem kaaluvatele lastele manustatakse 600 mg üks kord päevas.

Kui te võtate Efavirenz Teva’t rohkem kui ettenähtud

Kui te võtsite Efavirenz Teva’t rohkem kui vaja, siis võtke ühendust arstiga või pöörduge lähima haigla erakorralise meditsiini osakonda. Võtke ravimi pakend endaga kaasa, et oleks teada, millist ravimit olete võtnud. Kui te unustate Efavirenz Teva’t võtta

Proovige ravimi võtmist mitte unustada. Kui üks annus jäi vahele, siis võtke see kohe, kui meelde tuleb, kuid ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Kui teil läheb vaja abi ravimi võtmise paremaks planeerimiseks, paluge abi arstilt või apteekrilt.

Kui te lõpetate Efavirenz Teva võtmise

Kui Efavirenz Teva hakkab otsa saama, siis küsige arstilt aegsasti uus retsept. See on väga oluline, kuna isegi ravimi lühiaegsel manustamise katkestamisel võib viiruste hulk organismis hakata kasvama. Pärast võib haigus olla raskemini ravitav.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

HIV-nakkuse ravimisel ei ole alati võimalik öelda, kas mõned soovimatud toimed on põhjustatud Efavirenz Teva või teiste samaaegselt kasutatavate ravimite või HIV-nakkuse poolt.

HIV ravi ajal võib tekkida kehakaalu ning vere lipiidide- ja glükoosisisalduse suurenemine. See on osaliselt seotud tervise ja eluviisi taastumisega ning vere lipiididesisalduse muutusi põhjustavad mõnikord HIV ravimid ise. Arst uurib teid nende muutuste suhtes.

Kõige märgatavamad kõrvaltoimed efavirensi koosmanustamisel teiste HIV-vastaste ravimitega on nahalööve ja närvisüsteemi häired.

Kui teil tekib nahalööve, siis konsulteerige arstiga, kuna paljud lööbed võivad olla rasked; enamikel juhtudel kaob lööve siiski ilma Efavirenz Teva ravi muutmata. Nahalöövet esineb sagedamini Efavirenz Teva’ga ravitud lastel.

Närvisüsteemi vaevused esinevad rohkem ravi alustamisel ja vähenevad üldiselt esimeste nädalate jooksul. Ühes uuringus tekkisid närvisüsteemi sümptomid tihti esimese 1...3 tunni jooksul peale annuse võtmist. Kui teil esinevad mõned kõrvalnähud, siis arst võib soovitada teil Efavirenz Teva’t võtta õhtuti enne magama heitmist tühjale kõhule. Mõnel patsiendil võib tekkida raskemaid sümptomeid, mis mõjutavad meeleolu ja selget mõtlemist. Osad patsiendid on sooritanud enesetapu. Need probleemid esinevad sagedamini patsientidel, kellel on varem esinenud vaimuhaigusi. Alati informeerige arsti, kui teil tekivad Efavirenz Teva kasutamise ajal need või mõned muud kõrvaltoimed. Informeerige oma arsti sellest, kui te märkate mõnda järgnevalt loetletud kõrvaltoimeid:

Väga sage (tekib rohkem kui ühel kasutajal 10-st)

• nahalööve

Sage (tekib 1...10 kasutajal 100-st)

• ebaharilikud unenäod, keskendumisraskused, pearinglus, peavalu, unehäired, uimasus, koordinatsiooni- või tasakaaluhäired
• kõhuvalu, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine
• sügelus
• väsimus
• ärevustunne, masendustunne

Uuringud võivad näidata:

• maksaensüümide aktiivsuse suurenemist veres
• triglütseriidide (rasvhapete) hulga suurenemist veres

Aeg-ajalt (tekib 1...10 kasutajal 1000-st)

• närvilisus, unustamine, segasus, krambid, ebatavalised mõtted
• ähmane nägemine
• pöörlemis- või kaldumistunne (vertiigo)
• kõhunäärmepõletikust tingitud kõhuvalu
• allergiline reaktsioon (ülitundlikkus), mis võib põhjustada tõsiseid nahareaktsioone (multiformne erüteem, Stevens-Johnsoni sündroom)
• naha või silmavalgete kollasus, sügelus või kõhuvalu, mida põhjustab maksapõletik
• rindade suurenemine meestel
• vihane käitumine, meeleolu muutused, asjade nägemine või kuulmine, mida ei ole tegelikult olemas (hallutsinatsioonid), maania (psüühikahäire, mida iseloomustavad üliaktiivsuse, üleva meeleolu või ärrituvuse episoodid), paranoia, enesetapumõtted, katatoonia (seisund, mille jooksul patsient muutub mõneks ajaks liikumatuks ja kõnevõimetuks)
• vilin, kumin või muu püsiv heli kõrvus
• treemor (värisemine)
• õhetus

Uuringud võivad näidata:

• kolesteroolisisalduse suurenemist veres

Harv (tekib 1...10 kasutajal 10 000-st)

• sügelev lööve, mis on põhjustatud reaktsioonist päikesevalgusele
• efavirensi kasutamisel on tekkinud maksapuudulikkus, mis mõningatel juhtudel põhjustab surma või vajab maksasiirdamist. Enamik juhtusid on tekkinud juba olemasoleva maksahaigusega patsientidel, kuid üksikuid teateid on saadud ka eelneva maksahaiguseta patsientide kohta.
• seletamatu ahastustunne, mis ei ole seotud hallutsinatsioonidega, kuid siis võib olla keeruline mõelda selgelt või mõistlikult
• enesetapp

Kõrvaltoimetest teavitamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud V lisas, kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Efavirenz Teva’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril ja karbil pärast "EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Efavirenz Teva sisaldab

• Üks Efavirenz Teva tablett sisaldab 600 mg toimeainet efavirensi.
• Teised koostisosad on: tableti sisu - mikrokristalliline tselluloos, hüdroksüpropüültselluloos, naatriumlaurüülsulfaat, naatriumtärklisglükolaat (tüüp A), poloksameer 407 ja magneesiumstearaat; tableti kate - koostisse kuuluvad hüpromelloos, laktoosmonohüdraat, titaandioksiid, makrogool/PEG 3350, triatsetiin ja kollane raudoksiid.

Kuidas Efavirenz Teva välja näeb ja pakendi sisu

• Õhukese polümeerikattega tablett: kollane kapslikujuline õhukese polümeerikattega tablett, mille ühel küljel on sisse pressitud märgistus „Teva“ ja teisel küljel „7541“
• Efavirenz Teva on saadaval järgmistes pakendi suurustes: 30, 90 õhukese polümeerikattega tabletti või 30 x 1õhukese polümeerikattega tabletti (perforeeritud üheannuselistes blistrites) või hulgipakend (kimp või karp) mis sisaldab 90 õhukese polümeerikattega tabletti (3 pakki 30 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti). Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja

Teva B.V., Swensweg 5, 2031GA Haarlem, Holland

Tootja

Pliva Croatia Ltd, Prilaz baruna Filipovića 25, 10000 Zagreb, Horvaatia

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

België/Belgique/Belgien Lietuva Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG UAB Teva Baltics Tél/Tel: +32 38207373 Tel: +370 52660203

България Luxembourg/Luxemburg Тева Фарма ЕАД Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG Тел: +359 24899585 Belgique/Belgien

Česká republika Magyarország Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o. Teva Gyógyszergyár Zrt. Tel: +420 251007111 Tel: +36 12886400

Danmark Malta Teva Denmark A/S Teva Pharmaceuticals Ireland Tlf: +45 44985511 L-Irlanda

Deutschland Nederland TEVA GmbH Teva Nederland B.V. Tel: +49 73140208 Tel: +31 8000228400 Eesti Norge UAB Teva Baltics Eesti filiaal Teva Norway AS Tel: +372 6610801 Tlf: +47 66775590

Ελλάδα Österreich Specifar A.B.E.E. ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH Τηλ: +30 2118805000 Tel: +43 1970070

España Polska Teva Pharma, S.L.U. Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o. Tel: +34 913873280 Tel: +48 223459300 France Portugal Teva Santé Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda. Tél: +33 155917800 Tel: +351 214767550

Hrvatska România Pliva Hrvatska d.o.o. Teva Pharmaceuticals S.R.L. Tel: + 385 13720000 Tel: +40 212306524

Ireland Slovenija Teva Pharmaceuticals Ireland Pliva Ljubljana d.o.o. Tel: +44 2075407117 Tel: +386 15890390

Ísland Slovenská republika Teva Pharma Iceland ehf. TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o. Sími: +354 5503300 Tel: +421 257267911

Italia Suomi/Finland Teva Italia S.r.l. Teva Finland Oy Tel: +39 028917981 Puh/Tel: +358 201805900

Κύπρος Sverige Specifar A.B.E.E. Teva Sweden AB Ελλάδα Tel: +46 42121100 Τηλ: +30 2118805000

Latvija United Kingdom (Northern Ireland) UAB Teva Baltics filiāle Latvijā Teva Pharmaceuticals Ireland Tel: +371 67323666 Ireland

Infoleht on viimati uuendatud

Muud teabeallikad

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.