RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

EVENITY 105 mg süstelahus pen-süstlis EVENITY 105 mg süstelahus süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

EVENITY 105 mg süstelahus pen-süstlis

Üks pen-süstel sisaldab 105 mg romosozumabi 1,17 ml lahuses (90 mg/ml).

EVENITY 105 mg süstelahus süstlis

Üks süstel sisaldab 105 mg romosozumabi 1,17 ml lahuses (90 mg/ml).

Romosozumab on humaniseeritud IgG2 monoklonaalne antikeha, mida toodetakse rekombinantse DNA tehnoloogia abil hiina hamstri munasarja (CHO) rakkudes.

Teadaolevat toimet omav abiaine

Üks pen-süstel või süstel sisaldab 0,07 mg polüsorbaat 20.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus (süstevedelik)

Selge kuni opalestseeruv, värvitu kuni helekollane lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

EVENITY on näidustatud raske osteoporoosi raviks postmenopausis naistel, kellel on kõrge risk luumurru tekkeks (vt lõik 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peavad alustama osteoporoosi ravis kogenud eriarstid ning see peab toimuma nende järelevalve all.

Annustamine

Romosozumab’i soovitatav annus on 210 mg (kahe subkutaanse süstina, kumbki 105 mg) üks kord kuus 12 kuu jooksul.

Enne ravi algust ja ravi ajal tuleb patsientidele täiendavalt manustada vajalikul määral kaltsiumi ja D- vitamiini (vt lõigud 4.3 ja 4.4).

EVENITY’ga ravi saavatele patsientidele tuleb anda pakendi infoleht ja patsiendi hoiatuskaart.

Pärast ravi romosozumabiga soovitatakse üle minna antiresorptiivsele ravile, et pikendada romosozumabi raviga saavutatud kasu kauemaks kui 12 kuud.

Vahelejäänud annused Romosozumabi annuse vahelejäämise korral tuleb see manustada niipea kui võimalik. Seejärel tuleb järgmine romosozumabi annus manustada mitte enne ühe kuu möödumist eelmisest annusest. Patsientide erirühmad

Eakad Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt ka lõik 5.2).

Neerukahjustus Neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine nõutav (vt lõik 5.2). Raske neerukahjustusega või dialüüsravil olevate patsientide puhul tuleb jälgida kaltsiumi taset seerumis (vt lõik 4.4).

Maksakahjustus Kliinilisi uuringuid maksakahjustuse mõju hindamiseks ei ole läbi viidud (vt lõik 5.2).

Lapsed Romosozumabi ohutus ja efektiivsus lastel (vanuses < 18 aastat) ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Subkutaanne 210 mg annuse manustamiseks tuleb teha 2 romosozumabi subkutaanset süsti kõhupiirkonda, reide või õlavarde. Teine süst tehakse vahetult pärast esimest, kuid teise süstekohta.

Ravimit peab manustama isik, kes on saanud süstimistehnika alase väljaõppe.

Käsitsemise ja hävitamise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes (vt lõik 4.4)
• Hüpokaltseemia (vt lõik 4.4)
• Müokardiinfakt või insult anamneesis (vt lõik 4.4)

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Müokardiinfarkt ja insult

Randomiseeritud, kontrollrühmaga uuringutes täheldati romosozumabiga ravitud patsientidel kontrollrühmaga võrreldes tõsiste südame-veresoonkonna sündmuste (müokardiinfarkt ja insult) esinemissageduse suurenemist (vt lõik 4.8).

Romosozumab on vastunäidustatud patsientidele, kellel on esinenud müokardiinfarkt või insult (vt lõik 4.3).

Määramaks kindlaks, kas romosozumabi võib konkreetsel patsiendil kasutada, tuleb võtta arvesse tema luumurdude riski järgmise aasta jooksul ja südame-veresoonkonnaga seotud riski, lähtudes riskiteguritest (nt kindlaks tehtud südame-veresoonkonna haigus, hüpertensioon, hüperlipideemia, suhkurtõbi, suitsetamine, raske neerukahjustus, vanus). Romosozumabi võib kasutada vaid juhul, kui ravimi määraja ja patsient on ühel meelel, et sellest saadav kasu ületab kaasnevaid riske. Kui patsiendil tekib ravi ajal müokardiinfarkt või insult, tuleb ravi romosozumabiga katkestada.

Hüpokaltseemia

Romosozumabi saavatel patsientidel on täheldatud mööduvat hüpokaltseemiat. Hüpokaltseemia tuleb korrigeerida enne ravi alustamist romosozumabiga ning patsiente tuleb jälgida hüpokaltseemia tunnuste ja sümptomite suhtes. Kui mõnel patsiendil tekivad ravi ajal võimalikule hüpokaltseemiale viitavad sümptomid (vt lõik 4.8), tuleb mõõta kaltsiumisisaldust. Patsientidele tuleb täiendavalt manustada vajalikul määral kaltsiumi ja D-vitamiini (vt lõigud 4.3 ja 4.8). Raske neerukahjustusega (hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus [eGFR] 15 kuni 29 ml/min/1,73 m2) või dialüüsiravil olevatel patsientidel on suurem oht hüpokaltseemia tekkeks ja nende patsientide ohutusandmed on piiratud. Nendel patsientidel tuleb jälgida kaltsiumisisaldust.

Ülitundlikkus

Kliinilistes uuringutes esines romosozumabi saavate patsientide rühmas olulisi ülitundlikkusreaktsioone, sh angioödeem, multiformne erüteem ja urtikaaria. Anafülaktilise või muu kliiniliselt olulise allergilise reaktsiooni tekkimisel tuleb alustada asjakohast ravi ja lõpetada romosozumabi kasutamine (vt lõigud 4.3 ja 4.8).

Lõualuu osteonekroos

Romosozumabi saavatel patsientidel on harva teatatud lõualuu osteonekroosi tekkest. Hinnates lõualuu osteonekroosi riski patsiendil, tuleb arvestada järgnevate riskiteguritega:

• ravimi toime tugevus luuresorptsiooni pärssimisel (tugeva antiresorptiivse toimega ravimitega on oht suurem) ja luuresorptsiooni pärssiva ravimi kumulatiivne annus;
• kasvaja, kaasuvad haigusseisundid (nt aneemia, koagulopaatiad, infektsioon), suitsetamine;
• kaasuv ravi: kortikosteroidid, keemiaravi, angiogeneesi inhibiitorid, pea ja kaela kiiritusravi;
• halb suuhügieen, periodondi haigused, halvasti asetuvad hambaproteesid, varasem hambahaigus, invasiivne hambaraviprotseduur, nt hamba eemaldamine.

Kõigil patsientidel tuleb soovitada hoolitseda hea suuhügieeni eest, käia regulaarselt hammaste seisundi arstlikus kontrollis ja ravi ajal romosozumabiga teatada viivitamata suuõõnesümptomitest, nagu hamba liikuvus, valu või turse või mitteparanevad haavandid või eritis.

Patsiente, kellel ravi ajal romosozumabiga kahtlustatakse lõualuu osteonekroosi teket või kellel see tekkis, peab ravima lõualuu osteonekroosi ravis kogenud hambaarst või suukirurg. Kui võimalik, peab kaaluma romosozumabiga ravi ajutist katkestamist kuni seisundi paranemise ja kaasuvate riskitegurite leevenemiseni.

Reieluu atüüpilised murrud Romosozumabiga ravitavatel patsientidel on harva teatatud reieluu diafüüsi atüüpilisest vähese energiaga või vähese traumaga murrust, mis võib tekkida ka spontaanselt. Patsiendil, kellel on tekkinud esmakordne või ebaharilik valu reie, puusa või kubeme piirkonnas, tuleb kahtlustada atüüpilise luumurru teket ja tema seisundit tuleb hinnata välistamaks reieluu osalist murdu. Atüüpilise reieluumurruga patsiente tuleb uurida ka vastaspoolses jäsemes esineva murru sümptomite ja tunnuste osas. Peab kaaluma ravi katkestamist romosozumabiga individuaalse kasu-riski hinnangu alusel.

Abiained

Ravim sisaldab 0,07 mg polüsorbaat 20 ühes pen-süstlis või süstlis. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid romosozumabiga ei ole uuritud. Farmakokineetilisi koostoimeid romosozumabiga ei eeldata.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Romosozumab ei ole näidustatud fertiilses eas naistele ega rasedatele. Andmed romosozumabi kasutamise kohta rasedatel puuduvad. Ühes uuringus romosozumabiga täheldati rottidel skeleti väärarenguid (sh sündaktüülia ja polüdaktüülia) madala esinemissagedusega (vt lõik 5.3). Arenevate sõrmede/varvaste väärarengu oht inimese lootel on pärast kokkupuudet romosozumabiga madal, kuna inimestel toimub sõrmede/varvaste arenemine esimesel trimestril, mil immuunglobuliinide ülekandumine platsenta kaudu on piiratud.

Imetamine

Romosozumab ei ole näidustatud imetavatele naistele.

Puuduvad andmed romosozumabi eritumise kohta rinnapiima. On teada, et inimese IgG-de eritumine rinnapiimaga toimub esimestel päevadel pärast sünnitust ja see väheneb lühikese aja vältel madala kontsentratsioonini; seetõttu ei saa selle lühikese aja jooksul välistada riski imetatavale lapsele.

Fertiilsus

Andmeid romosozumabi mõju kohta inimese fertiilsusele ei ole saadaval. Loomkatsetes emaste ja isaste rottidega mõju reproduktiivsuse tulemusnäitajatele ei täheldatud (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Romosozumab ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

Kõige sagedamini esinevad kõrvaltoimed olid nasofarüngiit (13,6%) ja artralgia (12,4%). Ülitundlikkusega seotud reaktsioone tekkis 6,7%-l romosozumabiga ravitud patsientidest. Hüpokaltseemiat esines teadete kohaselt aeg-ajalt (0,4%-l romosozumabiga ravitud patsientidest). Randomiseeritud kontrollitud uuringutes täheldati romosozumabiga ravitud patsientidel kontrollpatsientidega võrreldes tõsiste kardiovaskulaarsete sündmuste esinemise sagenemist (müokardiinfarkt ja insult) (vt lõik 4.4 ja alltoodud teave). Kõrvaltoimete tabel

Kõrvaltoimed on liigitatud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) ja väga harv (< 1/10 000). Igas esinemissageduse rühmas ja organsüsteemi klassis on kõrvaltoimed esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras.

MedDRA organsüsteemi klass Kõrvaltoime Sageduskategooria Infektsioonid ja infestatsioonid

Immuunsüsteemi häired Ainevahetus- ja toitumishäired Hüpokaltseemiab Aeg-ajalt Närvisüsteemi häired Silma kahjustused Katarakt Aeg-ajalt Südame häired Müokardiinfarktc Aeg-ajalt Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Kaelavalu Sage Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid a. Vt lõigud 4.3 ja 4.4. b. Albumiiniga korrigeeritud seerumi kaltsiumisisaldus alla normvahemiku alampiiri. Vt lõigud 4.3 ja 4.4. c. Vt lõiku "Müokardiinfarkt ja insult" allpool. d. Kõige sagedamini esinevad süstekoha reaktsioonid olid valu ja erüteem. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Immunogeensus Kord kuus romosozumabi saavatel postmenopausis naistel tekkis romosozumabiga seonduvaid antikehi 18,6%-l patsientidest (1162 juhul 6244-st) ja neutraliseerivaid antikehi 0,9%-l patsientidest (58 juhul 6244-st). Kõige varasem romosozumabi-vastaste antikehade teke leidis aset 3 kuud pärast esimest annustamist. Valdav osa antikehavastustest olid mööduvad. Romosozumabi-vastaste seonduvate antikehade olemasolu vähendas romosozumabi kontsentratsiooni kuni 25%. Romosozumabivastaste antikehade olemasolul ei täheldatud mingit mõju romosozumabi efektiivsusele. Piiratud ohutusandmed näitavad, et neutraliseerivate antikehadega naispatsientidel oli süstekoha reaktsioonide esinemissagedus arvuliselt suurem. Müokardiinfarkt, insult ja suremus Romosozumabi aktiivse kontrolliga uuringus tõsise osteoporoosiga postmenopausis naistel oli 12- kuulise topeltpimeda romosozumabiga ravi jooksul 16 naisel (0,8%) müokardiinfarkt romosozumabi rühmas võrreldes 5 naisega (0,2%) alendronaadi rühmas ning 13 naisel (0,6%) insult romosozumabi rühmas võrreldes 7 naisega (0,3%) alendronaadi rühmas. Need sündmused leidsid aset nii neil patsientidel, kellel oli varem müokardiinfarkti ja insulti esinenud, kui ka neil, kellel ei olnud. Kardiovaskulaarne surm esines 17 naisel (0,8%) romosozumabi rühmas ning 12 (0,6%) alendronaadi rühmas. Suurte kardiovaskulaarsete sündmustega (MACE = positiivselt lahenenud kardiovaskulaarne surm, müokardiinfarkt või insult) naiste arv oli 41 (2,0%) romosozumabi rühmas ja 22 (1,1%) alendronaadi rühmas, nii et romosozumabi riskitiheduste suhe oli 1,87 (95% usaldusintervall [1.11, 3.14]) võrreldes alendronaadiga. Surm ükskõik mis põhjusel esines 30 naisel (1,5%) romosozumabi rühmas ning 22 (1,1%) naisel alendronaadi rühmas. Romosozumabi platseebokontrolliga uuringus postmenopausis naistel (mis hõlmas nii tõsise kui ka vähem tõsise osteoporoosiga naisi) osteoporoosi ravis 12-kuulise topeltpimeda romosozumabiga ravi jooksul ei esinenud erinevusi positiivselt lahenenud MACE osas; 30 (0,8%) esines romosozumabi rühmas ja 29 (0,8%) platseeborühmas. Surm ükskõik mis põhjusel esines 29 naisel (0,8%) romosozumabi rühmas ning 24 (0,7%) naisel platseeborühmas. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise kogemus kliinilistes uuringutes puudub. Antidooti romosozumabile ega spetsiifilist üleannustamise ravi ei ole teada. Üleannustamise korral on soovitatav patsienti hoolikalt jälgida ja teda asjakohaselt ravida.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: luuhaiguste raviks kasutatavad ained, luu struktuuri ja mineralisatsiooni mõjutavad ained, ATC-kood: M05BX06.

Toimemehhanism

Romosozumab on humaniseeritud monoklonaalne antikeha (IgG2), mis seondub sklerostiiniga ja pärsib seda, sellega suurendades luukoe teket luid vooderdavate rakkude aktiveerimise teel, suurendades osteoblastidel luumaatriksi tootmist ja kaasates luukudet tootvaid rakke. Romosozumab põhjustab ka muutusi osteoklastide mediaatorite ekspressioonis, vähendades sellega luu resorptsiooni. Luu moodustumise suurendamise ja luu resorptsiooni vähendamise koosmõjul suureneb kiiresti trabekulaarne- ja kortikaalne luumass ning paraneb luu struktuur ja tugevus.

Farmakodünaamilised toimed

Ravi käigus suurendas romosozumab osteoporoosiga postmenopausis naistel varakult luukoe moodustumise markerit I tüüpi prokollageeni N-terminaalset propeptiidi (P1NP), maksimaalne tõus võrreldes platseeboga oli ligikaudu 145% 2 nädalat pärast ravi alustamist, mille järel see naases 9. kuul platseeboga täheldatud tasemele ja langes 12. kuul ligikaudu 15% alla platseebo taset. Ravi romosozumabiga vähendas luuresorptsiooni markerit, I tüüpi C-telopeptiidi (CTX), maksimaalne vähendamine võrreldes platseeboga oli ligikaudu 55% 2 nädalat pärast ravi alustamist. CTX-i tase jäi alla platseebo taset, olles 12. kuul ligikaudu 25% alla platseeboga täheldatud taset.

Pärast romosozumabiga ravi lõpetamist taastus P1NP postmenopausis naistel 12 kuu jooksul algväärtuseni; CTX suurenes üle algväärtuse 3 kuu jooksul ja taastus algväärtuseni 12. kuuks, näidates mõju pöörduvust. Romosozumabiga ravi taasalustamisel (piiratud arvul patsientidel) pärast 12 kuud kestnud ravi platseeboga sarnanesid P1NP suurenemine ja CTX vähenemine romosozumabi toimel esmase ravi ajal täheldatule. Kliinilises uuringus mõõdetud efektiivsus

Osteoporoosi ravi postmenopausis naistel

Romosozumabi efektiivsust ja ohutust hinnati kahes pöördelises uuringus: alendronaadi-kontrolliga (ARCH) ja platseebokontrolliga uuring (FRAME).

Uuring 20110142 (ARCH) Romosozumabi efektiivsust ja ohutust postmenopausis naiste osteoporoosi ravis hinnati mitmekeskuselises, mitut riiki hõlmavas randomiseeritud, topeltpimedas, alendronaadi-kontrolliga paremusuuringus 4093 varasemate luuhõrenemisest tingitud murdudega postmenopausis naisel vanuses 55 kuni 90 aastat (keskmine vanus 74,3 aastat).

Kaasatud naiste LMT (luu mineraalne tihedus) T-skoor kogu puusas või reieluukaelas oli ≤ −2,50 ja neil esines vähemalt 1 mõõdukas või raske lülisamba murd või vähemalt 2 kerget lülisamba murdu; või LMT T-skoor kogu puusas või reieluukaelas ≤ -2,00, ja vähemalt 2 mõõdukat või rasket lülisamba murdu või reieluu proksimaalse osa murd, mis leidis aset 3 kuni 24 kuud enne randomiseerimist.

Lülisamba lumbaalosa, kogu puusa ja reieluukaela LMT keskmise T-skoori algväärtused olid vastavalt –2,96, –2,80 ja –2,90 ning 96,1%-l naistest esines uuringu alguses lülisambamurd ning 99,0%-l naistest oli olnud varasem osteoporootiline luumurd. Naised randomiseeriti (suhtes 1:1) saama pimendatult subkutaanseid romosozumabi süste üks kord kuus või suukaudset alendronaati üks kord nädalas 12 kuu jooksul. Pärast 12 kuud kestvat topeltpimedat uuringuperioodi viidi mõlema rühma naised üle alendronaadile, jäädes pimendatuks algse ravi suhtes. Esmane analüüs teostati siis, kui kõik naised olid läbi teinud 24. kuu uuringuvisiidi ja kliiniliste luumurdude esinemist kinnitati vähemalt 330 naisel ja need toimusid pärast mediaanset ligikaudu 33 kuud kestnud järelkontrolli perioodi. Kõikidele naistele manustati iga päev täiendavalt kaltsiumi ja D-vitamiini. Esmased efektiivsuse tulemusnäitajad olid uute lülisambamurdude tekkesagedus 24. kuuni ja kliiniliste luumurdude (mitte-lülisamba- ja kliinilise lülisambamurru) tekkesagedus esmases analüüsis.

Mõju uutele lülisamba, kliinilistele, mitte-lülisamba, puusa- ja suurematele osteoporootilistele murdudele Nagu näidatud tabelis 1, vähendas romosozumab uute lülisambamurdude tekkesagedust 24. kuuni (kohandatud p-väärtus < 0,001) ja kliinilise luumurru tekkesagedust esmasel analüüsil (kohandatud p- väärtus < 0,001), samuti mitte-lülisambamurdude esinemissagedust esmasel analüüsil (kohandatud p- väärtus = 0,040) võrreldes ainult alendronaatraviga. Tabel 1 näitab ka mitte-lülisamba-, puusa- ja osteoporootiliste murdude riski vähenemist esmases analüüsis, 12. kuul ja 24. kuul.

Tabel 1. Romosozumabi mõju uute lülisamba-, kliiniliste, mitte-lülisambamurdude, puusa- ja suuremate osteoporootiliste luumurdude esinemissagedusele ja riskile osteoporoosiga postmenopausis naistel Alendronaat/ vähenemine vähenemine (%) alendronaat (%) (95% (95% Uus lülisamba

12. kuuni

24. kuunia

Kliinilineb

12. kuuni

Esmane analüüs (järelkontrolli mediaan Ei kohalduc ligikaudu 33 kuu möödumisel) Mitte-lülisamba

12. kuuni 95/2047 (4,6) 70/2046 (3,4) 1,4 (0,1; 2,6) 26 (-1, 46)

Esmane analüüs (järelkontrolli mediaan 178/2046 (8,7) Ei kohalduc 19 (1, 34) ligikaudu 33 kuu möödumisel) Puusa

12. kuuni 22/2047 (1,1) 14/2046 (0,7) 0,3 (-0,3; 0,9) 36 (-26, 67)

Esmane 66/2047 (3,2) 41/2046 (2,0) Ei kohalduc 38 (8, 58) analüüs

Alendronaat/ vähenemine vähenemine (%) alendronaat (%) (95% (95% (järelkontrolli mediaan ligikaudu 33 kuu möödumisel) Suur osteoporootilined

12. kuuni 85/2047 (4,2) 61/2046 (3,0) 1,4 (0,3; 2,5) 28 (-1, 48)

Esmane analüüs (järelkontrolli mediaan 146/2046 (7,1) Ei kohalduc 32 (16, 45) ligikaudu 33 kuu möödumisel) a Absoluutse riski vähenemine ja suhtelise riski vähenemine Mantel-Haenszeli meetodi põhjal, kohandatud vanuserühmaga, kogu puusaluu mineraalse tiheduse T-skoori algväärtusega (≤ -2,5, > -2,5) ja raske lülimurru olemasoluga algtasemel. Ravivõrdlused põhinevad kohandatud logistilise regressiooni mudelil. b Kliiniliste luumurdude hulka on arvatud kõik sümptomaatilised murrud, sh mitte-lülisamba ja valulikud lülisamba murrud. Ravivõrdlused põhinevad Coxi võrdelise riski mudelil. c Ei kohaldu: ei ole saadaval, kuna esmasel analüüsil on uuringus osalejatel eksponeeritus erinev. d Suured osteoporootilised murrud on puusa, küünarvarre, õlavarre ja kliinilised lülisambamurrud. Mõju luu mineraalsele tihedusele (LMT) Osteoporoosiga postmenopausis naistel suurendas romosozumabi kasutamine 12 kuu jooksul ja sellele järgnev alendronaadi kasutamine 12 kuu jooksul luu mineraalset tihedust võrreldes ainult alendronaadiga 12. ja 24. kuul (p-väärtus < 0,001) (vt tabel 2). Romosozumabi 12 kuud kestnud ravi suurendas luu mineraalset tihedust lülisamba lumbaalosas võrreldes algväärtusega 98%-l postmenopausis naistest. Tabel 2. Osteoporoosiga postmenopausis naiste LMT keskmine protsentuaalne muutus algväärtusest kuni 12. kuuni ja 24. kuuni Alendronaat/alendronaat Romosozumab/alendronaat Ravitulemuste vahe

12. kuul

Lülisamba lumbaalosa Kogu puus 2,9 (2,7; 3,1) 5,8 (5,6; 6,1) 2,9b (2,7; 3,2) Reieluukael 2,0 (1,8; 2,2) 4,9 (4,6; 5,1) 2,8b (2,5; 3,2)

24. kuul

Lülisamba lumbaalosa Kogu puus 3,5 (3,3; 3,7) 6,7 (6,4; 6,9) 3,2b (2,9; 3,6) Reieluukael 2,5 (2,3; 2,8) 5,7 (5,4; 6,0) 3,2b (2,8; 3,5) Keskväärtused ja usaldusvahemikud põhinevad patsientide olemasolevatel andmetel. Kovariatsioonanalüüsi (ANCOVA) põhjal; Algtaseme LMT ja LMT muutuste protsentides

algtasemega võrreldes 12. ja 24. kuul puuduvad väärtused tuletati kontrollrühmal põhineva mustri imputeerimise teel. a Randomiseeritud naiste arv b p-väärtus < 0,001 Oluline vahe LMT-s, mis saavutati esimese 12 kuu jooksul, säilis pärast üleminekut alendronaadile/alendronaadiga jätkamist 36. kuuni. Ravitulemuste vahed 6. kuul olid täheldatavad lülisamba lumbaalosas, kogu puusas ja reieluukaelas.

Uuring 20070337 (FRAME) Romosozumabi efektiivsust ja ohutust postmenopausis naiste osteoporoosi ravis hinnati mitmekeskuselises, mitut riiki hõlmavas randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga paralleelrühmadega uuringus 7180 postmenopausis naisel vanuses 55 kuni 90 aastat (keskmine vanus 70,9 aastat). Uuringu eelselt oli esinenud raske osteoporoos koos murruga 40,8%-l kaasatud naistest.

Kaasesmased efektiivsuse tulemusnäitajad olid uute luumurdude tekkesagedus 12. kuuni ja 24. kuuni.

Romosozumab vähendas uute lülisambamurdude tekkesagedust 12. kuuni (absoluutse riski vähenemine: 1,3% [95% usaldusvahemik: 0,79; 1,80], suhtelise riski vähenemine: 73% [95% usaldusvahemik: 53; 84], korrigeeritud p-väärtus < 0,001) ja pärast üleminekut denosumabile 24. kuuni (absoluutse riski vähenemine: 1,89% [95% usaldusvahemik: 1,30; 2,49], suhtelise riski vähenemine: 75% [95% usaldusvahemik: 60, 84], kohandatud p-väärtus < 0,001).

Bisfosfonaatravilt üleminevad naised

Uuring 20080289 (STRUCTURE)

Romosozumabi ohutust ja efektiivsust võrreldes teriparatiidiga uuriti raske osteoporoosiga postmenopausis naistel, kes läksid üle bisfosfonaatravilt (92,7% teriparatiidi rühmas ja 88,1% romosozumabi rühmas olid varem viimase 3 aasta jooksul kasutanud alendronaati). Mitmekeskuselises randomiseeritud avatud uuringus osales 436 postmenopausis naist vanuses 56 kuni 90 aastat (keskmine vanus 71,5 aastat).

Esmane efektiivsuse muutuja oli kogu puusa LMT muutus protsentides algtasemelt 12. kuuni. Romosozumab suurendas 12. kuuks oluliselt kogu puusa LMT-d teriparatiidiga võrreldes (ravi vahe kokku teriparatiidiga võrreldes: 3,4% [95% usaldusvahemik: 2,8; 4,0], p-väärtus < 0,0001). Uuring ei olnud mõeldud murdude hindamiseks, aga romosozumabiharus esines seitse murdu ja uuringu teriparatiidiharus üheksa murdu. Luu histoloogia ja histomorfomeetria

Luu histoloogia alamuuringus võeti kokku 154 niudeharja biopsiaproovi 139 osteoporoosiga postmenopausis naiselt 2. ja 12. kuul (FRAME uuringus). Kvalitatiivsed histoloogilised hindamised näitasid patsientidel, keda raviti romosozumabiga normaalset luukoe arhitektuuri ja kvaliteeti igas ajapunktis, normaalset lamellaarset luud, millel puudusid tõendid mineraliseerumise defektide, ebaküpse luu, luuüdi fibroosi või kliiniliselt oluliste luuüdi kõrvalekallete kohta.

Naistel 2. ja 12. kuu vältel tehtud biopsia histomorfomeetrilised hinnangud näitasid luude moodustumise parameetrite suurenemist ja luuresorptsiooni parameetrite vähenemist, samal ajal kui romosozumabi grupis suurenes luude maht ja trabekulaarne paksus platseeborühmaga võrreldes.

Lapsed

Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama romosozumabiga läbi viidud uuringute tulemusi laste ühe või mitme alarühma kohta osteoporoosi ravis. Teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Romosozumabi maksimaalne kontsentratsioon (t ) saavutati mediaanselt 5 päevaga (vahemik: 2 kuni 7 päeva). Pärast subkutaanset manustamist annuses 210 mg oli biosaadavus 81%. Biotransformatsioon

Romosozumab on sklerostiini suhtes suure afiinsuse ja spetsiifilisusega humaniseeritud monoklonaalne antikeha (IgG2) ja sellepärast toimub selle kõrvaldamine kiire küllastatava elimineerimisraja kaudu (st märklaud vahendatud mittelineaarne kliirens, mida vahendab romosozumabi-sklerostiini kompleksi degradeerumine) ja aeglase mittespetsiifilise elimineerimisraja kaudu, mida vahendab retikuloendoteliaalsüsteem.

Eritumine

Pärast maksimaalset kontsentratsiooni (C ) vähenes sisaldus seerumis keskmise efektiivse poolväärtusajaga 12,8 päeva. Tasakaal saavutati üldiselt 3. kuuks vähem kui kahekordse akumulatsiooniga pärast igakuist annustamist. Lineaarsus/mittelineaarsus

Pärast subkutaanset manustamist oli romosozumabi farmakokineetika sklerostiiniga seondumise tõttu mittelineaarne. Korduvaid annuseid manustati vahemikus 70 kuni 210 mg.

Neerukahjustus

Kliinilises uuringus 16 raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens < 30 ml/min) või lõppstaadiumis neeruhaigusega hemodialüüsi saava patsiendiga oli pärast 210 mg romosozumabi annust keskmine C ja AUC raske neerukahjustusega patsientidel 29% ja 44% kõrgemad võrreldes tervete uuringus max osalejatega. Keskmine romosozumabi kontsenratsioon oli lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel sarnane kontsentratsiooniga tervetel uuringus osalejatel. Populatsiooni farmakokineetiline analüüs näitas romosozumabi kontsentratsiooni suurenemist neerukahjustuse raskusastme suurenemisel. LMT muutuste kontsentratsiooni-ravivastuse mudeli ja talutud kliiniliste annustega saavutatud kontsentratsioonide võrdluste põhjal ei ole soovitatav nendel patsientidel annust kohandada. Raske neerupuudulikkusega või dialüüsi saavatel patsientidel on soovitatav jälgida hüpokaltseemiat (vt lõik 4.4). Maksakahjustus Maksakahjustuse mõju hindamiseks ei ole kliinilisi uuringuid tehtud. Eelduste kohaselt ei mõjuta maksakahjustus romosozumabi farmakokineetikat, kuna maks ei ole romosozumabi metaboliseerimisel ega eritumisel põhiline elund.

Eakad Romosozumabi farmakokineetikat ei mõjutanud vanus 20 aastat kuni 89 aastat.

Kehakaal

Romosozumabi kontsentratsioon vähenes kehakaalu tõustes, kuid kontsentratsiooni-ravivastuse analüüsi põhjal oli vähenemisel minimaalne mõju lülisamba lumbaalosa luu mineraalse tiheduse suurenemisele ja see ei ole kliiniliselt oluline. Populatsiooni farmakokineetiliste analüüside põhjal on 61 kg ja 114 kg patsiendi eeldatav keskmine AUC püsikontsentratsioonil ligikaudu vastavalt 558 µg.ööpäev/ml ja 276 µg.ööpäev/ml pärast igakuist subkutaanset 210 mg romosozumabi annust.

Rahvus ja sugu

Patsiendi omaduste põhjal ei ole annuse kohandamine vajalik. Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal ei olnud sool ja rassil (jaapanlane versus mitte-jaapanlane) kliiniliselt olulist mõju romosozumabi farmakokineetikale (< 20% kontsentratsiooni muutus tasakaaluolekus).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ja luuohutusuuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Kartsinogeensuse uuringus manustati annuseid kuni 50 mg/kg nädalas subkutaanse süstina Sprague- Dawley isastele ja emastele rottidele alates 8. elunädalast kuni 98. elunädalani. Nende annustega saavutati süsteemne saadavus, mis oli kuni 19 korda suurem kui inimestel täheldatud süsteemne saadavus pärast igakuist 210 mg romosozumabi subkutaanset annust (AUC võrdluste põhjal). Romosozumabi iga annus tekitas annusest sõltuva luukoe massi suurenemise koos makroskoopilise luu tihenemisega. Romosozumab ei avaldanud mingit mõju isaste või emaste rottide suremusele või kasvajate tekkesagedusele.

Uuringud emastel ja isastel rottidel ei näidanud mingisugust romosozumabiga seotud mõju paaritumisele, viljakusele ega isasloomade reproduktiivsusele (sperma parameetrid või elundite massid) ega avaldanud mõju innaajale või munasarja või emaka parameetritele kontsentratsioonide juures, mis vastavad ligikaudu 54-kordsele kliinilisele kontsentratsioonile.

Pärast romosozumabi manustamist rottidele organogeneesi ajal täheldati madala esinemissagedusega (1-s pesakonnas 75-st) skeleti väärarenguid, sealhulgas sündaktüüliat ja polüdaktüüliat, kui kokkupuude olid ligikaudu 30 korda suurem kliinilisest ekspositsioonist. Sünnijärgsele kasvule ja arengule kõrvaltoimeid ei esinenud.

Sklerostiinil arvatakse olevat mõju sõrmede/varvaste moodustumisele, kuid kuna inimesel arenevad need esimesel trimestril, mil immunoglobuliinide platsenta läbivus on piiratud, on inimesel sarnase leiu risk väike (vt lõik 4.6).

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Kaltsiumatsetaat Jää-äädikhape Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) Sahharoos Polüsorbaat 20 Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

Pärast külmkapist väljavõtmist ei tohi EVENITY™´t külmkappi tagasi panna, kuid seda võib hoida toatemperatuuril (kuni 25 °C) kuni 30 päeva originaalpakendis. Kui ravimit selle perioodi jooksul ei kasutata, tuleb see hävitada.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida süstel või pen-süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

EVENITY 105 mg süstelahus pen-süstlis

Ühekordselt kasutatav eelnevalt komplekteeritud mehaaniline süstimisseade süstliga, milles on 1,17 ml lahust. Pen-süstli sees olev süstel on valmistatud tsükloolefiin polümeerplastist, millel on punnkork (klorobutüül) ja elastomeerse nõelakattega (sünteetiline kumm) kaetud roostevabast terasest nõel.

Pakendis on 2 pen-süstlit. Mitmikpakendis on 6 pen-süstlit (3 kahe pen-süstliga pakendit)

EVENITY 105 mg süstelahus süstlis Ühekordselt kasutatav süstel, milles on 1,17 ml lahust. Süstel on valmistatud tsükloolefiin polümeerplastist, millel on punnkork (klorobutüül), roostevabast terasest nõel ja elastomeerne nõelakate (sünteetiline kumm).

Pakendis on 2 süstlit. Mitmikpakendis on 6 süstlit (3 kahe süstliga pakendit).

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitsemiseks

Lahust tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida veendumaks, et selles ei leidu nähtavaid osakesi ega ole toimunud värvuse muutust. EVENITY’t ei tohi kasutada, kui lahus on värvi muutnud või hägune või selles on märgata osakesi.

Enne subkutaanset manustamist tuleb lasta romosozumabil seista vähemalt 30 minutit toatemperatuuril. See aitab teha süstimist mugavamaks. Ravimit ei tohi ühelgi teisel viisil soojendada.

Mitte loksutada.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche, 60 B-1070 Bruxelles Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/19/1411/001 EU/1/19/1411/002 EU/1/19/1411/003 EU/1/19/1411/004

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 09. detsember 2019 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 22. august 2024

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress Immunex Rhode Island Corporation 40 Technology Way, West Greenwich Rhode Island 02817 USA

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress Amgen Europe B.V. Minervum 7061 NL-4817 ZK Breda Holland

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

• Riski minimeerimise lisameetmed

Müügiloa hoidja peab tagama, et tõsise osteoporoosi ja kõrge murruriskiga postmenopausis naiste näidustatud raviks on koostatud teabepakett. Teabepaketi eesmärk on vähendada veelgi tõsiste kardiovaskulaarsete sündmuste, nt müokardiinfarkti (MI) ja insuldi, hüpokaltseemia ja lõualuu osteonekroosi (ONJ) riski, rakendades ravimi omaduste kokkuvõttes ja patsiendi infolehes esitatud olulisemat ohutusteavet. Teabepakett peab sisaldama alljärgnevat:

• Arsti teabepakett
• Patsiendi ohutuskaart

Arstidele mõeldud teabepakett peab sisaldama järgmist:

• Ravimi omaduste kokkuvõte
• Juhised väljakirjutajale: Oluline teave, mis abistab tervishoiutöötajaid tõsiste kardiovaskulaarsete sündmuste nagu o müokardiinfarkt (MI) ja insuldi ning hüpokaltseemia olulise tuvastatud riskide ja lõualuu osteonekroosi (ONJ) olulise potentsiaalse riski õigel äratundmisel, jälgimisel ja juhtimisel. Meeldetuletav nimekiri riskivähendamismeetmetest, mida tuleb järgida enne o romosozumabi väljakirjutamist. Kontrollnimekiri, mis meenutab väljakirjutajale, et ta kontrolliks vastunäidustusi ja o hindaks enne romosozumabi väljakirjutamist hoolikalt kardiovaskulaarse riski profiili. Juhised nende patsientide koheseks meditsiiniliseks hindamiseks, kellel tekkivad o sümptomid osutavad MI-le või insuldile; see võimaldab kasu/riski suhte kiiret ümberhindamist ning viib romosozumabi raviga seotud õigete otsusteni. Meeldetuletus tervishoiutöötajale õpetada patsiendile ja/või hooldajale ära tundma riske, o eriti kardiovaskulaarseid riske, ja anda patsiendile patsiendi ohutuskaart. Meeldetuletus kahtlustatavatest kõrvaltoimetest teatamise vajaduse kohta. o

Patsiendile tuleb anda ohutuskaart ja see peab sisaldama järgimist olulisemat teavet:

• Tõsiste kardiovaskulaarsete sündmuste nagu MI ja insuldi, hüpokaltseemia ja lõualuu osteonekroosi nähud ja/või sümptomid ja ohutusprobleemid; millal pöörduda tervishoiutöötaja poole.
• Meeldetuletus patsiendile/hooldajale rääkida MI-st või insuldist ja muudest kardiovaskulaarsetest seisunditest/riskiteguritest ka osteoporoosispetsialistile.
• Patsiendi ohutuskaardi pideva kaasaskandmise tähtsus, vajadus näidata seda kõigile tervishoiutöötajatele.
• Romosozumabi manustamise kuupäevad ja väljakirjutanud arsti kontaktandmed, mida vajadusel nõu küsimiseks kasutada.
• Oluline teave teistele tervishoiutöötajatele seoses romosozumabi võtva patsiendiga, sh kardiovaskulaarsete sündmuste nagu MI ja insuldi ning hüpokaltseemia olulised tuvastatud riskid ja lõualuu osteonekroosi oluline potentsiaalne risk.
• Meeldetuletus patsientidele, hooldajatele ja teistele tervishoitöötajatele teatada kõrvaltoimetest.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PEN-SÜSTLI KARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

EVENITY 105 mg süstelahus pen-süstlis romosozumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 105 mg romosozumabi 1,17 ml lahuses (90 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: kaltsiumatsetaat, jää-äädikhape, naatriumhüdroksiid, sahharoos, polüsorbaat 20 ja süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 2 ühekordselt kasutatavat pen-süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Mitte loksutada.

Pilt karbi esiküljel:

Pilt ja tekst karbis, nähtav avamisel: Ühe annuse saamiseks võtke kaks pen-süstlit. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida pen-süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/19/1411/001 EU/1/19/1411/002 EU/1/19/1411/003 EU/1/19/1411/004

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

EVENITY 105 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

6 PEN-SÜSTLIGA MITMIKPAKENDI VÄLISKARP (SINISE RAAMIGA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

EVENITY 105 mg süstelahus pen-süstlis romosozumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 105 mg romosozumabi 1,17 ml lahuses (90 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: kaltsiumatsetaat, jää-äädikhape, naatriumhüdroksiid, sahharoos, polüsorbaat 20 ja süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Mitmikpakend: 6 (3 kahest pakendit) ühekordselt kasutatavat pen-süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Mitte loksutada.

Pilt karbi esiküljel:

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida pen-süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/19/1411/001 EU/1/19/1411/002 EU/1/19/1411/003 EU/1/19/1411/004

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

EVENITY 105 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VAHEPAKEND (ILMA SINISE RAAMITA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

EVENITY 105 mg süstelahus pen-süstlis romosozumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 105 mg romosozumabi 1,17 ml lahuses (90 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: kaltsiumatsetaat, jää-äädikhape, naatriumhüdroksiid, sahharoos, polüsorbaat 20 ja süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 2 ühekordselt kasutatavat pen-süstlit. Mitmikpakendi komponent, mitte eraldi müügiks.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Mitte loksutada.

Pilt karbi esiküljel:

Pilt ja tekst karbis, nähtav avamisel: Ühe annuse saamiseks võtke kaks pen-süstlit. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida pen-süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/19/1411/001 EU/1/19/1411/002 EU/1/19/1411/003 EU/1/19/1411/004

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

EVENITY 105 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PEN-SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

EVENITY 105 mg süstelahus romosozumab s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1,17 ml

6. MUU

UCB Pharma S.A. (logo)

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

SÜSTLI KARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

EVENITY 105 mg süstelahus süstlis romosozumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 105 mg romosozumabi 1,17 ml lahuses (90 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: kaltsiumatsetaat, jää-äädikhape, naatriumhüdroksiid, sahharoos, polüsorbaat 20 ja süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 2 ühekordselt kasutatavat süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Mitte loksutada.

Pilt karbi esiküljel:

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/19/1411/001 EU/1/19/1411/002 EU/1/19/1411/003 EU/1/19/1411/004

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

EVENITY 105 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

6 PEN-SÜSTLIGA MITMIKPAKENDI VÄLISKARP (SINISE RAAMIGA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

EVENITY 105 mg süstelahus pen-süstlis romosozumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 105 mg romosozumabi 1,17 ml lahuses (90 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: kaltsiumatsetaat, jää-äädikhape, naatriumhüdroksiid, sahharoos, polüsorbaat 20 ja süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Mitmikpakend: 6 ühekordselt kasutatavat pen-süstlit (3 kahest pakendit)

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Mitte loksutada.

Pilt karbi esiküljel:

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/19/1411/001 EU/1/19/1411/002 EU/1/19/1411/003 EU/1/19/1411/004

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

EVENITY 105 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VAHEPAKEND (ILMA SINISE RAAMITA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

EVENITY 105 mg süstelahus süstlis romosozumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 105 mg romosozumabi 1,17 ml lahuses (90 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: kaltsiumatsetaat, jää-äädikhape, naatriumhüdroksiid, sahharoos, polüsorbaat 20 ja süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 2 ühekordselt kasutatavat süstlit. Mitmikpakendi komponent, ei müüda eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Mitte loksutada.

Pilt karbi esiküljel:

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/19/1411/001 EU/1/19/1411/002 EU/1/19/1411/003 EU/1/19/1411/004

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

EVENITY 105 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

EVENITY 105 mg süstelahus romosozumab s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1,17 ml

6. MUU

UCB Pharma S.A. (logo)