Näidustus: Eesnäärme healoomulisest suurenemisest tingitud mõõdukate ja raskete sümptomite ravi. Ägeda uriinipeetuse ja kirurgilise ravi vajaduse vähendamine eesnäärme healoomulisest suurenemisest tingitud mõõdukate ja raskete sümptomitega patsientidel.

kõvakapsel (0,4mg +0,5mg)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

dutasteriid/tamsulosiinvesinikkloriid (dutasteridum/tamsulosini hydrochloridum)

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Dutasteride/Tamsulosin Teva ja milleks seda kasutatakse

Dutasteride/Tamsulosin Teva’t kasutatakse meestel eesnäärme suurenemise (healoomuline prostata hüperplaasia, mitte vähk) raviks, mis on põhjustatud hormoon dihüdrotestosterooni liigsest tootmisest organismis.

Dutasteride/Tamsulosin Teva on kahe erineva ravimi, dutasteriidi ja tamsulosiini kombinatsioon. Dutasteriid kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse 5-alfareduktaasi inhibiitoriteks, ja tamsulosiin kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse alfablokaatoriteks.

Eesnäärme suurenemisel võivad tekkida urineerimisprobleemid, näiteks urineerimisraskus ja sagedane vajadus urineerida. Samuti võivad tekkida uriinivoolu langus ja nõrkus. Ravi puudumisel võib tekkida olukord, kus uriinivool on täielikult takistatud (äge kusepeetus). See vajab kiiret arstiabi. Mõnel juhul on vajalik operatsioon eesnäärme eemaldamiseks või selle suuruse vähendamiseks. Dutasteriid langetab dihüdrotestosterooniks nimetatud hormooni tootmist organismis, mis vähendab eesnäärme mahtu ja leevendab haiguse sümptomeid. Ravimi kasutamisel väheneb ägeda kusepeetuse tekkeoht ja kirurgilise ravi vajadus. Tamsulosiin lõõgastab eesnäärme lihaseid, kergendades urineerimist ja viies sümptomite kiire paranemiseni.

2. Mida on vaja teada enne Dutasteride/Tamsulosin Teva võtmist

Dutasteride/Tamsulosin Teva’t ei tohi võtta:

• kui olete naine (sest see ravim on mõeldud ainult meestele);
• kui olete laps või nooruk vanuses alla 18 aasta;
• kui olete dutasteriidi, teiste 5-alfareduktaasi inhibiitorite, tamsulosiini, soja, maapähklite või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
• kui teil on madal vererõhk, mis põhjustab pearinglust, -pööritustunnet või minestust (ortostaatiline hüpotensioon);
• kui teil on raske maksahaigus.

Kui arvate, et midagi eespool loetletust kehtib teie kohta, siis ärge võtke seda ravimit enne, kui olete nõu pidanud oma arstiga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Dutasteride/Tamsulosin Teva võtmist pidage nõu oma arstiga.

• Mõnedes kliinilistes uuringutes esines dutasteriidi ja teist ravimit, mida nimetatakse alfablokaatoriks (nt tamsulosiin), võtvatel patsientidel rohkem südamepuudulikkust kui ainult dutasteriidi või ainult alfablokaatorit võtnud patsientidel. Südamepuudulikkus tähendab, et teie süda ei pumpa verd nii hästi, kui ta peaks.

• Arst peab olema teadlik teie maksaprobleemidest. Kui teil on olnud mõni maksahaigus, võib Dutasteride/Tamsulosin Teva kasutamise ajal olla vajalik täiendav kontroll.

• Arst peab olema teadlik teil esinevatest rasketest neeruprobleemidest.

• Katarakti (kae ehk läätse hägusus) operatsioon. Kui teile plaanitakse teha katarakti eemaldamise operatsioon, võib arst öelda, et te lõpetaksite Dutasteride/Tamsulosin Teva võtmise teatud ajaks enne operatsiooni. Enne operatsiooni teavitage silmaarsti sellest, et te võtate (või olete eelnevalt võtnud) Dutasteride/Tamsulosin Teva’t või tamsulosiini. Silmaarst peab rakendama vajalikke ettevaatusabinõusid, mis aitavad vältida operatsiooniaegseid tüsistusi.

• Naised, lapsed ja noorukid peavad vältima kokkupuudet lekkivate Dutasteride/Tamsulosin Teva kapslitega, sest ravimi toimeaine võib imenduda läbi naha. Kokkupuutel nahaga peab vastavat piirkonda kohe pesema vee ja seebiga.

• Seksuaalvahekorra ajal kasutage kondoomi. Dutasteriidi ja tamsulosiini kombinatsiooni kasutavate meeste seemnevedelikust on leitud dutasteriidi. Kui teie partner on rase või võib olla rase, tuleb vältida seemnevedeliku sattumist tema organismi, sest dutasteriid võib mõjutada meessoost loote normaalset arengut. On leitud, et dutasteriid vähendab seemnerakkude arvu, seemnevedeliku hulka ja seemnerakkude liikuvust. See võib vähendada teie viljakust.

• Dutasteride/Tamsulosin Teva mõjutab PSA (prostata-spetsiifiline antigeen) vereanalüüsi tulemusi, mida vahel kasutatakse eesnäärmevähi kindlakstegemiseks. Teie arst on sellest toimest teadlik ja võib seda analüüsi eesnäärmevähi avastamiseks ikkagi kasutada. Kui arst plaanib teile teha PSA analüüsi, siis informeerige teda sellest, et võtate Dutasteride/Tamsulosin Teva’t. Dutasteride/Tamsulosin Teva’t võtvatel meestel tuleb regulaarselt PSA-d määrata.

• Eesnäärmevähi suurenenud riskiga meestel tehtud kliinilises uuringus esines dutasteriidi võtvatel meestel eesnäärmevähi tõsist vormi sagedamini kui dutasteriidi mitte võtnud meestel. Dutasteriidi toime sellele eesnäärmevähi tõsisele vormile ei ole selge.
• Dutasteride/Tamsulosin Teva võib põhjustada rinnanäärmete suurenemist ja hellust. Kui see muutub häirivaks või kui te tunnete rinnas tükke või märkate eritist rinnanibudest, peate te nendest muutustest oma arstile rääkima, sest need võivad olla tõsise seisundi, nt rinnanäärmevähk, tunnusteks.

Kui teil on küsimusi Dutasteride/Tamsulosin Teva kasutamise kohta, võtke ühendust oma arsti või apteekriga.

Meeleolu muutused ja depressioon Patsientidel, keda on suukaudselt ravitud muude samasse ravimirühma (5-alfa reduktaasi inhibiitorid) kuuluvate ravimitega, on täheldatud depressiivset meeleolu, depressiooni ja harvemini suitsidaalseid mõtteid. Kui teil ilmneb mõni neist sümptomitest, siis pöörduge täiendava meditsiinilise nõu saamiseks võimalikult kiiresti oma arsti poole.

Muud ravimid ja Dutasteride/Tamsulosin Teva Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

Ärge võtke Dutasteride/Tamsulosin Teva’t koos nende ravimitega:

• teised alfablokaatorid (kasutatakse eesnäärme suurenemise või kõrge vererõhu raviks).

Dutasteride/Tamsulosin Teva’t ei soovitata kasutada koos järgmiste ravimitega:

• ketokonasool (kasutatakse seeninfektsioonide raviks).

Teatud ravimitel võib olla koostoimeid Dutasteride/Tamsulosin Teva’ga, mille tagajärjel suureneb kõrvaltoimete tekkevõimalus. Sellisteks ravimiteks on:

• PDE5 inhibiitorid (aitavad saavutada või säilitada erektsiooni), näiteks vardenafiil, sildenafiiltsitraat ja tadalafiil;
• verapamiil või diltiaseem (kõrge vererõhu raviks);
• ritonaviir või indinaviir (HIV raviks);
• itrakonasool või ketokonasool (seeninfektsioonide raviks);
• nefasodoon (antidepressant);
• tsimetidiin (maohaavandite raviks);
• varfariin (vere hüübimist takistav ravim);
• erütromütsiin (antibiootikum infektsioonide raviks);
• paroksetiin (antidepressant);
• terbinafiin (kasutatakse seeninfektsioonide raviks);
• diklofenak (kasutatakse valu ja põletiku raviks).

Kui te võtate mõnda nendest ravimitest, rääkige sellest oma arstile.

Dutasteride/Tamsulosin Teva koos toidu ja joogiga Dutasteride/Tamsulosin Teva’t tuleb võtta iga päev 30 minutit pärast üht ja sama toidukorda.

Rasedus, imetamine ja viljakus

Naised ei tohi Dutasteride/Tamsulosin Teva’t võtta.

Rasedad naised (või naised, kes võivad olla rasedad) ei tohi kokku puutuda lekkivate kapslitega. Dutasteriid imendub läbi naha ja võib mõjutada meessoost loote normaalset arengut. Eriti ohtlik on kokkupuude raseduse esimesel 16 nädalal.

Seksuaalvahekorra ajal kasutage kondoomi. Dutasteriidi on leitud dutasteriidi ja tamsulosiini kombinatsiooni kasutavate meeste seemnevedelikus. Kui teie partner on või võib olla rase, tuleb vältida seemnevedeliku sattumist tema organismi. Dutasteriidi ja tamsulosiini kombinatsioon vähendab seemnerakkude arvu, seemnevedeliku hulka ja seemnerakkude liikuvust. Seetõttu võib väheneda meeste viljakus.

Kui rasedal naisel on olnud kokkupuude Dutasteride/Tamsulosin Teva’ga, pöörduge nõu küsimiseks oma arsti poole.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Dutasteride/Tamsulosin Teva põhjustab mõnedel inimestel pearinglust, mis võib mõjutada autojuhtimise või masinatega töötamise võimet. Kui teil esineb pearinglust, ärge juhtige autot ega töötage masinatega.

Dutasteride/Tamsulosin Teva sisaldab sojaletsitiini Ravimpreparaat sisaldab sojaletsitiini, mis võib sisaldada sojaõli. Kui te olete maapähklitele või sojale allergiline, ei tohi te seda ravimit kasutada.

Dutasteride/Tamsulosin Teva sisaldab propüleenglükooli Ravim sisaldab 299,46 mg II tüüpi propüleenglükoolmonokaprülaati ühes kapslis (vastab rohkem kui 1 mg/kg ööpäevas, kuid vähem kui 50 mg/kg ööpäevas propüleenglükoolile) ja propüleenglükooli jälgi mustas tindis.

Dutasteride/Tamsulosin Teva sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi kapslis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Dutasteride/Tamsulosin Teva’t võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei võta seda regulaarselt, võib see mõjutada teie PSA taseme jälgimist. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui palju ravimit võtta Soovitatav annus on üks kapsel, mis võetakse üks kord ööpäevas 30 minutit pärast üht ja sama toidukorda.

Kuidas ravimit võtta Kapslid tuleb neelata tervelt koos veega. Kapslit ei tohi närida ega avada. Kokkupuude kapslite sisuga võib põhjustada suu või neelu valulikkust.

Kui te võtate Dutasteride/Tamsulosin Teva’t rohkem, kui ette nähtud Kui te võtate liiga palju Dutasteride/Tamsulosin Teva kapsleid, küsige nõu oma arstilt või apteekrilt.

Kui te unustate Dutasteride/Tamsulosin Teva’t võtta Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Võtke järgmine annus tavalisel ajal.

Ärge lõpetage Dutasteride/Tamsulosin Teva kasutamist ilma konsulteerimata Ärge lõpetage Dutasteride/Tamsulosin Teva kasutamist ilma eelnevalt arstiga konsulteerimata.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Allergiline reaktsioon Allergiliste reaktsioonide nähtudeks võivad olla:

• nahalööve (mis võib sügeleda);
• nõgeslööve (nõgestõve-taoline lööve);
• silmalaugude, näo, huulte, käte või jalgade turse.

Kui teil tekib mõni ülalnimetatud sümptomitest, pöörduge kohe oma arsti poole ja lõpetage Dutasteride/Tamsulosin Teva kasutamine.

Pearinglus, peapööritustunne ja minestus Dutasteride/Tamsulosin Teva võib põhjustada pearinglust, peapööritustunnet ja harvadel juhtudel minestust. Ettevaatust lamavast või istuvast asendist püsti või istuma tõusmisel (eriti kui te ärkate keset ööd), kuni te ei tea, kuidas ravim teile mõjub. Kui teil tekib ükskõik millisel ajal ravi jooksul pearinglus või -pööritustunne, istuge või heitke pikali kuni sümptomite möödumiseni.

Tõsised nahareaktsioonid Tõsiste nahareaktsioonide nähud võivad olla järgmised:

• laialdane nahalööve koos villide ja naha irdumisega, eriti suu, nina, silmade ja genitaalide ümbruses (Stevensi-Johnsoni sündroom).

Kui teil tekivad nimetatud sümptomid, pöörduge kohe arsti poole ja lõpetage Dutasteride/Tamsulosin Teva kasutamine.

Sageli esinevad kõrvaltoimed Võivad esineda kuni 1 mehel 10-st:

• impotentsus (võimetus saavutada või säilitada erektsiooni)*;
• sugutungi (libiido) langus*;
• raskendatud seemnepurse (ejakulatsioon), näiteks seksuaalvahekorra ajal vabaneva seemnevedeliku hulga vähenemine*;
• rindade suurenemine või hellus (günekomastia);
• pearinglus.

* Väikesel hulgal inimestel võivad need kõrvaltoimed püsida pärast Dutasteride/Tamsulosin Teva kasutamise lõpetamist.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed Võivad esineda kuni 1 mehel 100-st:

• südamepuudulikkus (väheneb südame efektiivsus vere pumpamisel mööda organismi. Teil võivad tekkida sümptomid, nagu õhupuudus, tugev väsimus ning tursed pahkluudel ja jalgadel);
• vererõhu langus püsti tõusmisel;
• kiire südametegevus (südamepekslemine);
• kõhukinnisus, kõhulahtisus, oksendamine, iiveldus;
• nõrkus või jõuetus;
• peavalu;
• nina kihelus, -kinnisus või ninavoolus (nohu);
• nahalööve, nõgestõbi, sügelus;
• karvade väljalangemine (tavaliselt kehalt) või karvade kasv.

Harva esinevad kõrvaltoimed Võivad esineda kuni 1 mehel 1000-st:

• silmalaugude, näo, huulte, käte või jalgade turse (angioödeem);
• minestus.

Väga harva esinevad kõrvaltoimed Võivad esineda kuni 1 mehel 10 000-st:

• peenise püsiv valulik erektsioon (priapism);
• tõsised nahareaktsioonid (Stevensi-Johnsoni sündroom).

Muud kõrvaltoimed Väikesel arvul meestel on esinenud muid kõrvaltoimeid, kuid nende täpne esinemissagedus on teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

• ebakorrapärane või kiire südametegevus (arütmia või tahhükardia või kodade virvendus);
• hingeldus (düspnoe);
• depressioon;
• testiste valulikkus ja turse;
• ninaverejooksud;
• raske nahalööve;
• nägemise muutused (ähmane nägemine või nägemislangus);
• suukuivus.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Dutasteride/Tamsulosin Teva’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja pudelil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida temperatuuril kuni 30 °C.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Dutasteride/Tamsulosin Teva sisaldab

• Toimeained on dutasteriid ja tamsulosiinvesinikkloriid. Üks kõvakapsel sisaldab 0,5 mg dutasteriidi (pehmekapslis) ja 0,4 mg tamsulosiinvesinikkloriidi (toimeainet modifitseeritult vabastavate graanulitena).

• Teised koostisosad on:

Kõvakapsli kest: Must raudoksiid (E172) Punane raudoksiid (E172) Titaandioksiid (E171) Kollane raudoksiid (E172) Želatiin Must tint (šellak, must raudoksiid (E172), propüleenglükool, kontsentreeritud ammoniaagilahus, kaaliumhüdroksiid)

Dutasteriidi pehmekapsli koostis: II tüüpi propüleenglükoolmonokaprülaat (vt lõik 2 „Dutasteride/Tamsulosin Teva sisaldab propüleenglükooli“) Butüülhüdroksütolueen (E321) Želatiin Glütserool Titaandioksiid (E171) Triglütseriidid (keskmise ahelaga) Letsitiin (võib sisaldada sojaõli, vt lõik 2 „Dutasteride/Tamsulosin Teva sisaldab sojaletsitiini“) Tamsulosiini graanulite koostis: Metakrüülhappe-etüülakrülaadi kopolümeeri (1:1) 30% dispersioon (sisaldab naatriumlaurüülsulfaati ja polüsorbaat 80, vt lõik 2 „Dutasteride/Tamsulosin Teva sisaldab naatriumi“) Mikrokristalliline tselluloos Dibutüülsebakaat Polüsorbaat 80 Kolloidne hüdreeritud ränidioksiid Kaltsiumstearaat

Kuidas Dutasteride/Tamsulosin Teva välja näeb ja pakendi sisu See ravim on piklik kõvakapsel, kapslikeha on pruun ja kapslikaas on beež ning sellele on musta tindiga trükitud „C001“. Kapsli pikkus on ligikaudu 24 mm.

Pakendi suurused: HDPE pudelid: 7, 30, 90 või 180 (2 pudelit, mõlemas 90) kapslit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja Teva B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Holland

Tootja Laboratorios León Farma, SA c/La Vallina, s/n, Polígono Industrial Navatejera, 24193 Villaquilambre, León Hispaania

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

Teva Eesti esindus UAB Sicor Biotech Eesti filiaal Hallivanamehe 4 11317 Tallinn Tel: +372 6610 801

Infoleht on viimati uuendatud jaanuaris 2026.

QR-kood Muud teabeallikad Viimane kinnitatud teave selle ravimi kohta on kättesaadav, kui skaneerida nutitelefoniga/seadmega QR-koodi, mis on lisatud pakendi infolehele. Sama teave on kättesaadav ka järgmisel veebiaadressil: www.ravimiamet.ee

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Dutasteride/Tamsulosin Teva 0,5 mg/0,4 mg kõvakapslid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks kõvakapsel sisaldab 0,5 mg dutasteriidi ja 0,4 mg tamsulosiinvesinikkloriidi (vastab 0,367 mg tamsulosiinile).

INN. Dutasteridum, tamsulosinum

Teadaolevat toimet omavad abiained Sisaldab 299,46 mg II tüüpi propüleenglükoolmonokaprülaati ühe kapsli kohta ning propüleenglükooli jälgi mustas tindis. Sisaldab ka vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühe kapsli kohta ja letsitiini jälgi (võib sisaldada sojaõli).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Kõvakapsel.

Piklik kõvakapsel, kapslikeha on pruun ja kapslikaas on beež ning sellele on musta tindiga trükitud „C001“. Kapsli pikkus on ligikaudu 24 mm.

Iga kõvakapsel sisaldab tamsulosiinvesinikkloriidi toimeainet modifitseeritult vabastavaid graanuleid ja ühte dutasteriidi želatiinist pehmekapslit.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Eesnäärme healoomulisest suurenemisest tingitud mõõdukate ja raskete sümptomite ravi.

Ägeda uriinipeetuse ja kirurgilise ravi vajaduse vähendamine eesnäärme healoomulisest suurenemisest tingitud mõõdukate ja raskete sümptomitega patsientidel.

Informatsiooni ravimi efektiivsusest ja kliinilistes uuringutes hinnatud patsiendirühmadest vt lõik 5.1.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud (sh eakad) Dutasteride/Tamsulosin Teva soovitatav annus on üks kapsel (0,5 mg/0,4 mg) üks kord ööpäevas.

Dutasteride/Tamsulosin Teva’t võib kasutada dutasteriidi ja tamsulosiinvesinikkloriidi eraldi preparaatidena samaaegse kasutamise asemel, et ravi lihtsustada.

Kliinilise näidustuse korral võib kaaluda üleminekut dutasteriidi või tamsulosiinvesinikkloriidi monoteraapialt Dutasteride/Tamsulosin Teva’le.

Neerukahjustus Neerukahjustuse mõju dutasteriid-tamsulosiini farmakokineetikale ei ole uuritud. Neerukahjustusega patsientidel ei ole vaja annust korrigeerida (vt lõigud 4.4 ja 5.2).

Maksakahjustus Maksakahjustuse mõju dutasteriid-tamsulosiini farmakokineetikale ei ole uuritud, mistõttu peab olema ettevaatlik kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientide ravimisel (vt lõigud 4.4 ja 5.2). Raske maksakahjustusega patsientidele on Dutasteride/Tamsulosin Teva kasutamine vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Lapsed Lastele (vanuses alla 18 aasta) on dutasteriid-tamsulosiin vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Manustamisviis Suukaudne.

Patsiente tuleb juhendada, et nad neelaksid kapslid tervelt, iga päev ligikaudu 30 minutit pärast üht ja sama toidukorda. Kapsleid ei tohi närida ega avada. Kõvakapslis sisalduva dutasteriidi kapsli sisuga kokkupuude võib põhjustada suu ja neelu limaskesta ärritust.

4.3 Vastunäidustused

Dutasteride/Tamsulosin Teva on vastunäidustatud:

• naistele ning lastele ja noorukitele (vt lõik 4.6);
• patsientidele, kellel on ülitundlikkus dutasteriidi, teiste 5-alfareduktaasi inhibiitorite, tamsulosiini (k.a tamsulosiinist põhjustatud angioödeem), soja, maapähklite või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes;
• ortostaatilise hüpotensiooniga patsientidele;
• raske maksakahjustusega patsientidele.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Kombineeritud ravi võib määrata pärast hoolikat riski ja kasu suhte hindamist, kuna kõrvalnähtude (sh südamepuudulikkus) risk võib suureneda, ning pärast alternatiivsete ravivõimaluste (sh monoteraapiad) kaalumist. Eesnäärmevähk ja kõrge astme kasvajad 4-aastases mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus REDUCE hinnati dutasteriidi 0,5 mg ööpäevas toimet eesnäärmevähi kõrge riskiga patsientidele (sh mehed vanuses 50...75 aastat PSA tasemega 2,5...10 ng/ml ja negatiivse eesnäärmebiopsia leiuga 6 kuud enne uuringuga liitumist) võrreldes platseeboga. Selle uuringu tulemused näitasid Gleasoni skooriga 8...10 eesnäärmevähkide suuremat esinemissagedust dutasteriidiga ravitud meestel (n=29, 0,9%) platseeboga võrreldes (n=19, 0,6%). Dutasteriidi ja Gleasoni skooriga 8...10 eesnäärmevähkide vaheline seos ei ole selge. Seega tuleb Dutasteride/Tamsulosin Teva’t kasutavaid mehi regulaarselt hinnata eesnäärmevähi suhtes (vt lõik 5.1).

Prostata-spetsiifiline antigeen (PSA) Eesnäärmevähi diagnoosimisel on tähtis osa prostata-spetsiifilise antigeeni (PSA) kontsentratsioonil seerumis. Dutasteride/Tamsulosin Teva vähendab PSA keskmist sisaldust seerumis ligikaudu 50% võrra 6 kuu möödudes ravi alustamisest.

Dutasteride/Tamsulosin Teva’t saavatel patsientidel tuleb uus PSA algtase määrata 6 kuud pärast ravi alustamist. Sellele järgnevalt on soovitatav PSA taset määrata regulaarsete ajavahemike järel. PSA sisalduse ükskõik milline kinnitatud suurenemine väikseimalt PSA tasemelt Dutasteride/Tamsulosin Teva ravi ajal võib näidata eesnäärmevähi olemasolu või viidata sellele, et patsient ei järgi talle määratud raviskeemi Dutasteride/Tamsulosin Teva’ga. Seda tuleb hoolikalt uurida isegi juhul, kui

need väärtused jäävad endiselt 5-alfareduktaasi inhibiitorit mitte kasutavate meeste normivahemiku piiridesse (vt lõik 5.1). PSA väärtuse tõlgendamisel dutasteriidi võtvate patsientide puhul tuleb võrdluseks vaadata varem määratud PSA väärtusi.

Ravi Dutasteride/Tamsulosin Teva’ga ei mõjuta PSA määramise kasutamist eesnäärmevähi diagnoosimisel juhul, kui uus algtase on kindlaks tehtud.

Seerumi PSA taseme algväärtus taastub 6 kuu jooksul pärast ravi lõppu. Vaba ja kogu PSA suhe püsib muutumatuna isegi Dutasteride/Tamsulosin Teva mõjul. Kui arstid otsustavad kasutada vaba PSA määramist eesnäärmevähi diagnoosimisel Dutasteride/Tamsulosin Teva’ga ravi saavatel meestel, ei ole selle väärtuse korrigeerimine vajalik.

Enne Dutasteride/Tamsulosin Teva’ga ravi alustamist ja regulaarselt ravi ajal tuleb patsientidele teha digitaalne rektaalne uuring ning samuti teised eesnäärmevähi või teiste eesnäärme healoomulise suurenemisega samasuguseid sümptomeid põhjustavate haigusseisundite uuringud.

Kardiovaskulaarsed kõrvaltoimed Kahes 4-aastases kliinilises uuringus oli südamepuudulikkuse juhtude esinemissagedus (teatatud juhtumite liittermin, peamiselt südamepuudulikkus ja südame paispuudulikkus) marginaalselt suurem nende isikute seas, kes võtsid kombineeritult dutasteriidi ja alfa -adrenoretseptorite antagonisti (peamiselt tamsulosiini), kui nende isikute seas, kes kombinatsiooni ei saanud. Kuid nendes uuringutes oli südamepuudulikkuse esinemissagedus kõikides aktiivse ravi rühmades madalam kui platseeborühmas ning teised dutasteriidi või alfa -adrenoretseptorite antagonistide kohta saadud andmed ei toeta järeldust suurenenud kardiovaskulaarsete riskide kohta (vt lõik 5.1). Rinnanäärme kasvajad Kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgsel perioodil on dutasteriidi kasutavatel meestel harva kirjeldatud rinnavähi teket. Kuid epidemioloogilised uuringud ei näidanud meeste rinnavähi riski suurenemist 5-alfareduktaasi inhibiitorite kasutamisel (vt lõik 5.1). Arstid peavad patsiente juhendama, et nad teataksid kohe mis tahes muutustest rinnanäärmekoes, nagu tükid või eritis rinnanibust. Neerukahjustus Raske neerukahjustusega patsiente (kreatiniini kliirens alla 10 ml/min) tuleb ravida ettevaatusega, sest neid patsiente ei ole uuritud.

Hüpotensioon Ortostaatiline: sarnaselt teiste alfa -adrenoretseptorite antagonistidega võib ravi ajal tamsulosiiniga tekkida vererõhu langus, mille tagajärjel võib harva tekkida minestus. Dutasteride/Tamsulosin Teva’ga ravi alustavaid patsiente tuleb hoiatada, et nad istuksid või heidaksid pikali ortostaatilise hüpotensiooni esimeste nähtude (pearinglus, nõrkus) tekkimisel ning ei tõuseks püsti enne, kui sümptomid on taandunud. Et viia miinimumini posturaalse hüpotensiooni tekkimise võimalus, peab patsient enne PDE5 inhibiitorite kasutamise alustamist olema alfa -adrenoretseptorite antagonistiga hemodünaamiliselt stabiilne. Sümptomaatiline: ettevaatlik peab olema alfa-adrenoblokaatorite (sh tamsulosiin) manustamisel koos PDE5 inhibiitoritega (nt sildenafiil, tadalafiil, vardenafiil). Alfa -adrenoretseptorite antagonistid ja PDE5 inhibiitorid on mõlemad vasodilataatorid, mis võivad langetada vererõhku. Nimetatud kahe ravimrühma samaaegne kasutamine võib põhjustada sümptomaatilist hüpotensiooni (vt lõik 4.5). Operatsiooniaegne lõdva iirise sündroom Mõnedel tamsulosiini kasutavatel või seda eelnevalt saanud patsientidel on katarakti operatsiooni ajal täheldatud operatsiooniaegset lõdva iirise sündroomi (Intraoperative Floppy Iris Syndrome [IFIS]), kitsa pupilli sündroomi variant). See võib suurendada silmakomplikatsioonide tekkeriski operatsiooni

ajal ja pärast seda. Seetõttu ei soovitata Dutasteride/Tamsulosin Teva’ga ravi alustada patsientidel, kellele on plaanis teha katarakti operatsioon.

Operatsioonieelse hindamise käigus peavad silmakirurgid ja nende meeskonnad arvestama sellega, kas katarakti operatsiooni vajavaid patsiente ravitakse või on ravitud Dutasteride/Tamsulosin Teva’ga, et tagada vajalike abinõude rakendamine selle sündroomi ohjamiseks operatsiooni ajal.

Tamsulosiiniga ravi lõpetamine 1...2 nädalat enne katarakti operatsiooni on soovitatav, kuid saadav kasu ja ravi katkestamise kestus ei ole veel kindlaks tehtud.

Leke kapslitest Dutasteriid imendub läbi naha, seetõttu peavad naised, lapsed ja noorukid vältima kokkupuudet lekkivate kapslitega (vt lõik 4.6). Kokkupuutel peab vastavat piirkonda kohe pesema vee ja seebiga.

CYP3A4 ja CYP2D6 inhibiitorid Tamsulosiinvesinikkloriidi koosmanustamine CYP3A4 tugevate inhibiitoritega (nt ketokonasool) või vähemal määral CYP2D6 tugevate inhibiitoritega (nt paroksetiin) võib suurendada tamsulosiini ekspositsiooni (vt lõik 4.5).

Seega ei soovitata tamsulosiinvesinikkloriidi patsientidele, kes kasutavad CYP3A4 tugevat inhibiitorit. CYP3A4 mõõdukat inhibiitorit, CYP2D6 tugevat või mõõdukat inhibiitorit või nii CYP3A4 kui CYP2D6 inhibiitorite kombinatsiooni kasutavad patsiendid või patsiendid, kes on teadaolevalt CYP2D6 aeglased metaboliseerijad, peavad tamsulosiinvesinikkloriidi kasutama ettevaatusega.

Maksakahjustus Dutasteriid-tamsulosiini kasutamist ei ole uuritud maksahaigusega patsientidel. Ettevaatlik peab olema Dutasteride/Tamsulosin Teva manustamisel kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidele (vt lõigud 4.2, 4.3 ja 5.2).

Meeleolu muutused ja depressioon

Patsientidel, keda on suukaudselt ravitud muude 5-alfa reduktaasi inhibiitoritega, on täheldatud meeleolu muutusi, sealhulgas depressiivset meeleolu, depressiooni ja harvemini suitsidaalseid mõtteid. Patsiente tuleb teavitada, et nad pöörduksid oma arsti poole, kui neil peaks ilmnema mõni nendest sümptomitest.

Dutasteride/Tamsulosin Teva sisaldab propüleenglükooli Ravim sisaldab 299,46 mg II tüüpi propüleenglükoolmonokaprülaati ühes kapslis (vastab rohkem kui 1 mg/kg ööpäevas, kuid vähem kui 50 mg/kg ööpäevas propüleenglükoolile) ja propüleenglükooli jälgi mustas tindis. Dutasteride/Tamsulosin Teva sisaldab sojaletsitiini Ravim sisaldab sojaletsitiini jälgi, mis võib sisaldada sojaõli. Kui te olete maapähklitele või sojale allergiline, ei tohi te seda ravimit kasutada.

Dutasteride/Tamsulosin Teva sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi kapslis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Dutasteriid-tamsulosiiniga ei ole koostoimeuuringuid läbi viidud. Järgnevad andmed on saadud mõlema toimeaine eraldi kasutamisel.

Dutasteriid Teave PSA sisalduse vähenemise kohta seerumis ravi ajal dutasteriidiga ja juhised seoses eesnäärmevähi diagnoosimisega, vt lõik 4.4.

Teiste ravimite toime dutasteriidi farmakokineetikale Dutasteriid elimineerub peamiselt metabolismi teel. In vitro uuringud näitavad, et seda metabolismi katalüüsivad CYP3A4 ja CYP3A5. CYP3A4 tugevate inhibiitoritega ei ole koostoimeuuringuid läbi viidud. Kuid populatsiooni farmakokineetilises uuringus oli dutasteriidi kontsentratsioon seerumis keskmiselt 1,6...1,8 korda suurem väikesel arvul patsientidel, kes said samaaegset ravi verapamiili või diltiaseemiga (CYP3A4 mõõdukad inhibiitorid ja P-glükoproteiini inhibiitorid), kui teistel patsientidel.

Dutasteriidi pikaajaline kooskasutamine ravimitega, mis on ensüüm CYP3A4 tugevad inhibiitorid (nt ritonaviir, indinaviir, nefasodoon, itrakonasool, suukaudne ketokonasool), võib viia dutasteriidi kontsentratsiooni suurenemiseni seerumis. 5-alfareduktaasi täiendav inhibeerimine dutasteriidi kõrgemate kontsentratsioonide puhul ei ole tõenäoline. Kuid kõrvaltoimete ilmnemisel võib kaaluda dutasteriidi manustamisintervalli pikendamist.

Tuleb märkida, et ensüümide inhibeerimise korral võib pikk poolväärtusaeg veelgi pikeneda ning enne uue püsikontsentratsiooni saavutamist võib kuluda üle 6 kuu samaaegset ravi.

12 g kolestüramiini manustamine üks tund pärast dutasteriidi ühekordse 5 mg annuse manustamist ei mõjutanud viimase farmakokineetikat.

Dutasteriidi toime teiste ravimite farmakokineetikale Väikeses 2-nädalase kestusega uuringus (n=24) tervete meestega ei mõjutanud dutasteriid (0,5 mg ööpäevas) tamsulosiini või terasosiini farmakokineetikat. Selles uuringus ei ilmnenud ka farmakodünaamilisi koostoimeid.

Dutasteriid ei mõjuta varfariini ega digoksiini farmakokineetikat. See näitab, et dutasteriid ei inhibeeri/indutseeri CYP2C9 või transport-P-glükoproteiini. In vitro koostoimeuuringud näitavad, et dutasteriid ei inhibeeri ensüüme CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 või CYP3A4.

Tamsulosiin Esineb hüpotensiivse toime suurenemise risk juhul, kui tamsulosiinvesinikkloriidi manustatakse koos ravimitega, mis võivad langetada vererõhku, sh anesteetikumid, PDE5 inhibiitorid ja teised alfa - adrenoretseptorite antagonistid. Dutasteriid-tamsulosiini ei tohi kasutada kombinatsioonis teiste alfa - adrenoretseptorite antagonistidega. Tamsulosiinvesinikkloriidi ja ketokonasooli (CYP3A4 tugev inhibiitor) koosmanustamisel tõusis tamsulosiinvesinikkloriidi C 2,2 ja AUC 2,8 korda. Tamsulosiinvesinikkloriidi ja paroksetiini (CYP2D6 tugev inhibiitor) koosmanustamisel tõusis tamsulosiinvesinikkloriidi C 1,3 ja AUC 1,6 korda. Koosmanustamisel CYP3A4 tugeva inhibiitoriga on oodata CYP2D6 nõrga metabolismiga patsientidel sarnast ekspositsiooni tõusu, võrreldes CYP2D6 tugeva metabolismiga patsientidega. CYP3A4 ja CYP2D6 inhibiitorite samaaegset koosmanustamist tamsulosiinvesinikkloriidiga ei ole kliiniliselt hinnatud, kuid see võib põhjustada tamsulosiini ekspositsiooni olulist tõusu (vt lõik 4.4). Tamsulosiinvesinikkloriidi (0,4 mg) ja tsimetidiini (400 mg iga kuue tunni järel 6 päeva vältel) samaaegne manustamine viis tamsulosiinvesinikkloriidi kliirensi aeglustumise (26%) ja AUC suurenemiseni (44%). Dutasteriid-tamsulosiini kasutamisel koos tsimetidiiniga peab olema ettevaatlik. Tamsulosiinvesinikkloriidi ja varfariiniga ei ole lõplikku koostoimeuuringut läbi viidud. Piiratud in vitro ja in vivo uuringute tulemused ei ole lõplikud. Diklofenak ja varfariin võivad siiski suurendada tamsulosiini eliminatsioonikiirust. Varfariini ja tamsulosiinvesinikkloriidi samaaegsel manustamisel peab olema ettevaatlik. Koostoimeid ei ole täheldatud tamsulosiinvesinikkloriidi manustamisel koos atenolooli, enalapriili, nifedipiini või teofülliiniga. Furosemiidi samaaegsel manustamisel väheneb tamsulosiini plasmakontsentratsioon, kuid et see jääb normivahemiku piiridesse, ei ole annustamist vaja muuta.

In vitro ei muutnud diasepaam ega propranolool, trikloormetiasiid, kloormadinoon, amitriptüliin, diklofenak, glibenklamiid ega simvastatiin tamsulosiini vaba fraktsiooni inimese plasmas. Samuti ei muuda tamsulosiin diasepaami, propranolooli, trikloormetiasiidi ja kloormadinooni vaba fraktsiooni sisaldust.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Dutasteride/Tamsulosin Teva on naistele vastunäidustatud. Puuduvad uuringud dutasteriid- tamsulosiini toime kohta rasedusele, imetamisele ja fertiilsusele. Järgnevad andmed on saadud mõlema toimeaine eraldi kasutamisel (vt lõik 5.3).

Rasedus Nagu ka teised 5-alfareduktaasi inhibiitorid, pärsib dutasteriid testosterooni muutumist dihüdrotestosterooniks ning selle manustamine meessoost loodet kandvale naisele võib pärssida loote välissuguelundite arengut (vt lõik 4.4). Dutasteriidi on väikestes kogustes leitud ravimit saanud patsientide spermast. Ei ole teada, kas meessoost lootele mõjub kahjulikult ema kokkupuude dutasteriidi kasutava patsiendi spermaga (selle risk on suurim esimese 16 rasedusnädala jooksul).

Nagu kõigi 5-alfareduktaasi inhibiitorite puhul, soovitatakse patsiendi rasedal või võimaliku rasedusega partneril hoiduda kokkupuutest spermaga, kasutades kondoomi.

Tamsulosiinvesinikkloriidi manustamisel tiinetele rottidele ja küülikutele ei ilmnenud lootekahjustuse tunnuseid.

Prekliinilisi andmeid vt lõik 5.3.

Imetamine Ei ole teada, kas dutasteriid või tamsulosiin eritub inimese rinnapiima.

Fertiilsus Tervetel meestel avaldab dutasteriid toimet spermale (vähendab seemnerakkude arvu, seemnevedeliku kogust ja seemnerakkude liikuvust) (vt lõik 5.1). Ei saa välistada, et ravimi kasutamisel võib meestel esineda viljakuse langust.

Tamsulosiinvesinikkloriidi toimet seemnerakkude arvule või funktsioonile ei ole uuritud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Dutasteriid-tamsulosiini toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Kuid patsiente tuleb informeerida sellest, et Dutasteride/Tamsulosin Teva võtmise ajal võivad tekkida ortostaatilise hüpotensiooniga seotud sümptomid, nagu pearinglus.

4.8 Kõrvaltoimed

Siin esitatud andmed on seotud dutasteriidi ja tamsulosiini koosmanustamisega uuringu CombAT (Combination of Avodart and Tamsulosin) nelja aasta analüüsi põhjal. Selles uuringus võrreldakse 0,5 mg dutasteriidi ja 0,4 mg tamsulosiini manustamist üks kord ööpäevas nelja aasta jooksul kombineeritult või monoteraapiana. Demonstreeritud on dutasteriid-tamsulosiini bioekvivalentsust samaaegselt manustatud dutasteriidi ja tamsulosiiniga (vt lõik 5.2). Esitatud on ka andmed mõlema toimeaine (dutasteriid ja tamsulosiin) kõrvaltoimete kohta. Märkus: kõiki üksikkomponentide puhul kirjeldatud kõrvaltoimeid ei ole täheldatud dutasteriid-tamsulosiini puhul ning need on lisatud arstidele teadmiseks. Andmed 4-aastasest CombAT uuringust on näidanud, et uurija hinnangul ravimiga seotud kõrvaltoimete esinemissagedus oli esimesel, teisel, kolmandal ja neljandal raviaastal vastavalt 22%, 6%, 4% ja 2% dutasteriid-tamsulosiini kombinatsioonravi, 15%, 6%, 3% ja 2% dutasteriidi monoteraapia ning 13%, 5%, 2% ja 2% tamsulosiini monoteraapia puhul. Kõrvaltoimete suurem

esinemissagedus kombinatsioonravi rühmas esimesel raviaastal oli tingitud selles rühmas täheldatud reproduktiivse süsteemi häirete, eriti ejakulatsioonihäirete suuremast esinemissagedusest.

Järgnevas tabelis on toodud uurija hinnangul ravimiga seotud kõrvaltoimed, mida on kirjeldatud esinemissagedusega ≥ 1% esimese raviaasta jooksul CombAT uuringus, eesnäärme healoomulise suurenemise (benign prostatic hyperplasia, BPH) monoteraapia kliinilistes uuringutes ja REDUCE uuringus. Lisaks põhinevad tamsulosiini alltoodud kõrvaltoimed üldkasutataval teabel. Kombinatsioonravi kasutamisel võib kõrvaltoimete esinemissagedus suureneda.

Kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete esinemissagedus: Sage; ≥ 1/100 kuni < 1/10, aeg-ajalt; ≥ 1/1000 kuni < 1/100, harv; ≥ 1/10 000 kuni < 1/1000, väga harv; < 1/10 000. Igas organsüsteemi klassis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Organsüsteemi Kõrvaltoimed Dutasteriid+ Dutasteriid Tamsulosiinc klass tamsulosiina Närvisüsteemi häired Minestus - - Harv Südame häired Südamepuudulikkus Aeg-ajalt Aeg-ajaltd - Vaskulaarsed häired Ortostaatiline hüpotensioon - - Aeg-ajalt Respiratoorsed, Nohu - - Aeg-ajalt rindkere ja mediastiinumi häired Seedetrakti häired Kõhukinnisus - - Aeg-ajalt Naha ja nahaaluskoe Angioödeem - - Harv kahjustused Stevensi-Johnsoni - - Väga harv Reproduktiivse Priapism - - Väga harv süsteemi ja Impotentsus3 Sage Sageb - rinnanäärme häired Libiido muutused (langus)3 Sage Sageb - Üldised häired ja Asteenia - - Aeg-ajalt manustamiskoha reaktsioonid a Dutasteriid-tamsulosiin: CombAT uuringust – nende kõrvaltoimete esinemissagedus väheneb ravi kestel 1. kuni 4. aastani. b Dutasteriid: BPH monoteraapia kliinilistest uuringutest. c Tamsulosiin: tamsulosiini EL-i ohutusandmete kokkuvõttest. d REDUCE uuring (vt lõik 5.1). 1 Südamepuudulikkuse liittermin sisaldab südame paispuudulikkust, südamepuudulikkust, vasaku vatsakese puudulikkust, ägedat südamepuudulikkust, kardiogeenset šokki, ägedat vasaku vatsakese puudulikkust, parema vatsakese puudulikkust, ägedat parema vatsakese puudulikkust, vatsakeste puudulikkust, kardiopulmonaalset puudulikkust, kongestiivset kardiomüopaatiat. 2 Sisaldab rindade tundlikkust ja rindade suurenemist.

3 Neid seksuaalsusega seotud kõrvaltoimeid seostatakse dutasteriidi raviga (nii monoteraapia kui kombinatsioon tamsulosiiniga). Need kõrvaltoimed võivad püsida pärast ravi lõpetamist. Dutasteriidi roll nende säilimises ei ole teada. ^ Hõlmab sperma hulga vähenemist.

Muud andmed REDUCE uuringus ilmnes Gleasoni skooriga 8...10 eesnäärmevähi suurem esinemissagedus dutasteriidiga ravitud meestel võrreldes platseebot saanutega (vt lõigud 4.4 ja 5.1). Samas ei ole selge, kas selle uuringu tulemusi mõjutasid dutasteriidi prostata mahtu vähendav toime või uuringuga seotud teised faktorid.

Nendest kõrvaltoimetest on teatatud kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgsel kasutamisel: meeste rinnanäärmevähk (vt lõik 4.4).

Turuletulekujärgsed andmed Turuletulekujärgsel perioodil ülemaailmselt täheldatud kõrvaltoimed on saadud turuletulekujärgsete teadete põhjal; seetõttu on nende tõeline esinemissagedus teadmata.

Dutasteriid Immuunsüsteemi häired Teadmata: allergilised reaktsioonid, sh nahalööve, sügelus, urtikaaria, piirdunud turse ja angioödeem.

Psühhiaatrilised häired Teadmata: depressioon.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Aeg-ajalt: alopeetsia (eeskätt karvkatte kadumine kehalt), hüpertrihhoos.

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired Teadmata: testiste valulikkus ja turse.

Tamsulosiin Turuletulekujärgsel perioodil katarakti operatsiooni ajal tekkinud operatsiooniaegse lõdva iirise sündroomi (IFIS, kitsa pupilli sündroomi variant) juhtusid on seostatud alfa -adrenoretseptorite antagonistide, sh tamsulosiiniga (vt lõik 4.4). Lisaks on tamsulosiini kasutamisega seoses kirjeldatud kodade virvendust, arütmiat, tahhükardiat, hingeldust, ninaverejooksu, ähmast nägemist, nägemislangust, multiformset erüteemi, eksfoliatiivset dermatiiti, ejakulatsioonihäireid, retrograadset ejakulatsiooni, ejakulatsiooni puudumist ja suukuivust. Nende kõrvaltoimete esinemissagedust ja põhjuslikku seost tamsulosiiniga ei saa usaldusväärselt kindlaks määrata. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Puuduvad andmed dutasteriid-tamsulosiini üleannustamise kohta. Järgnevalt on toodud mõlema toimeaine kohta saadud andmed.

Dutasteriid Vabatahtlikega läbiviidud uuringutes on dutasteriidi kuni 40 mg ühekordseid ööpäevaseid annuseid (80 korda suuremad terapeutilisest annusest) manustatud 7 päeva jooksul ilma oluliste ohutusprobleemideta. Kliinilistes uuringutes on patsientidele manustatud 5 mg ööpäevaseid annuseid 6 kuu jooksul ilma täiendavate kõrvaltoimeteta lisaks nendele, mida on täheldatud 0,5 mg terapeutilise

annuse puhul. Spetsiifiline antidoot puudub, mistõttu tuleb üleannustamise kahtluse korral vastavalt vajadusele rakendada sümptomaatilist toetavat ravi.

Tamsulosiin Teatatud on ägedast üleannustamisest 5 mg tamsulosiinvesinikkloriidiga. Täheldati ägedat hüpotensiooni (süstoolne vererõhk 70 mmHg), oksendamist ja kõhulahtisust, mille puhul kasutati vedelikravi ja patsient kirjutati haiglast välja samal päeval. Üleannustamisele järgneva ägeda hüpotensiooni korral tuleb toetada südame-veresoonkonna talitlust. Vererõhk võib taastuda ja südame löögisagedus normaliseeruda, kui patsient panna lamavasse asendisse. Kui see ei aita, võib kasutada plasmaasendajaid ja vajadusel vasopressoreid. Jälgida tuleb neerufunktsiooni ja rakendada üldtoetavaid abinõusid. Kuna tamsulosiin on ulatuslikult seondunud plasmavalkudega, ei ole dialüüs tõenäoliselt efektiivne.

Võib kasutada meetmeid ravimi imendumise takistamiseks, nt kutsuda esile oksendamine. Kui ravimit on manustatud suurtes kogustes, võib teha maoloputuse ning manustada aktiivsütt ja osmootset lahtistit, nt naatriumsulfaati.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: alfaadrenoretseptorite antagonistid, ATC-kood: G04CA52

Dutasteriid-tamsulosiin on kahe ravimi – 5-alfareduktaasi inhibiitori (5 ARI) dutaseriidi ning alfa - ja alfa -adrenoretseptorite antagonisti tamsulosiinvesinikkloriidi – kombinatsioon. Nendel ravimitel on 1d teineteist täiendav toimemehhanism, mille tulemusena paranevad kiiresti sümptomid ja uriinivool ning väheneb ägeda uriinipeetuse risk ja eesnäärme healoomulise suurenemisega seotud kirurgilise ravi vajadus. Dutasteriid inhibeerib nii 1. tüüpi kui ka 2. tüüpi 5-alfareduktaasi isoensüüme, mis vastutavad testosterooni konversiooni eest dihüdrotestosterooniks (DHT). DHT on androgeen, mis on peamiselt vastutav eesnäärme kasvu ja healoomulise suurenemise tekke eest. Tamsulosiin inhibeerib alfa - ja alfa -adrenoretseptoreid eesnäärme silelihases ja põiekaelas. Ligikaudu 75% eesnäärmes leiduvatest 1d alfa -adrenoretseptoritest on alfa alatüübi retseptorid. 1 1a Dutasteriidi ja tamsulosiini koosmanustamine Järgmised andmed on saadud dutasteriidi ja tamsulosiini koosmanustamisel. 4-aastase mitmekeskuselise rahvusvahelise randomiseeritud topeltpimeda paralleelsete rühmadega uuringu käigus hinnati dutasteriidi annuses 0,5 mg ööpäevas (n=1623), tamsulosiini annuses 0,4 mg ööpäevas (n=1611) või 0,5 mg dutasteriidi pluss 0,4 mg tamsulosiini (n=1610) manustatuna meessoost patsientidele, kellel esinesid mõõdukad kuni rasked eesnäärme healoomulise suurenemise sümptomid ning kelle eesnäärme suurus oli ≥ 30 ml ja PSA väärtus vahemikus 1,5...10 ng/ml. Ligikaudu 53% uuritavatest olid varem kasutanud 5-alfareduktaasi inhibiitorit või alfa -adrenoretseptorite antagonisti. Efektiivsuse esmane tulemusnäitaja kahe esimese raviaasta jooksul oli muutus rahvusvahelisel prostata sümptomite skaalal (International Prostate Symptom Score, IPSS), mis on AUA-SI-l põhinev 8-punkti skaala koos täiendava elukvaliteedi küsimusega. Efektiivsuse teisesed tulemusnäitajad 2. aastal olid maksimaalne uriinivool (Q ) ja eesnäärme maht. Kombinatsiooniga saavutati oluline erinevus IPSS-i osas alates 3. kuust võrreldes dutasteriidiga ja alates 9. kuust võrreldes tamsulosiiniga. Q osas saavutati kombinatsiooniga oluline erinevus alates 6. kuust võrreldes nii dutasteriidi kui tamsulosiiniga. Dutasteriidi ja tamsulosiini kombinatsioon viib sümptomite parema paranemiseni kui kumbki komponent eraldi. Pärast kahte raviaastat esines koosmanustamise puhul sümptomite skoori statistiliselt oluline kohandatud keskmine paranemine algväärtusest (-6,2 ühikut).

Uriinivoolu kiiruse kohandatud keskmine paranemine võrreldes ravieelsega oli 2,4 ml/s koosmanustamise, 1,9 ml/s dutasteriidi ja 0,9 ml/s tamsulosiini puhul. BPH mõju indeksi (BII) kohandatud keskmine paranemine võrreldes ravieelsega oli -2,1 ühikut koosmanustamise, -1,7 ühikut dutasteriidi ja -1,5 ühikut tamsulosiini puhul. Uriinivoolu kiiruse ja BII paranemine oli koosmanustamise puhul statistiliselt oluline võrreldes mõlema monoteraapiaga.

Eesnäärme kogumahu ja üleminekutsooni mahu vähenemine oli pärast kahte raviaastat koosmanustamise puhul statistiliselt oluline võrreldes ainult tamsulosiini monoteraapiaga.

Efektiivsuse esmane tulemusnäitaja 4-aastase ravi korral oli aeg esimese ägeda uriinipeetuse (acute urinary retention, AUR) või eesnäärme healoomulise suurenemisega (BPH) seotud kirurgilise protseduurini. Pärast nelja raviaastat vähendas kombinatsioonravi statistiliselt oluliselt AUR-i või BPH-ga seotud kirurgiliste protseduuride riski (riski vähenemine 65,8% p < 0,001 [95% CI 54,7...74,1%]) võrreldes tamsulosiini monoteraapiaga. AUR-i või BPH-ga seotud kirurgiliste protseduuride esinemissagedus 4. aastaks oli 4,2% kombinatsioonravi kasutamisel ja 11,9% tamsulosiini kasutamisel (p < 0,001). Võrreldes dutasteriidi monoteraapiaga vähendas kombinatsioonravi AUR-i või BPH-ga seotud kirurgiliste protseduuride riski 19,6% (p=0,18 [95% CI - 10,9...41,7%]). AUR-i või BPH-ga seotud kirurgiliste protseduuride esinemissagedus 4. aastaks oli dutasteriidi kasutamisel 5,2%.

Efektiivsuse teisesed tulemusnäitajad pärast neli aastat kestnud ravi olid aeg kliinilise progresseerumiseni (defineeritud järgmiste näitajate koosesinemisena: IPSS-i halvenemine ≥ 4 punkti võrra, BPH-ga seotud ägeda uriinipeetuse juhud, uriinipidamatus, kuseteede infektsioon ja neerupuudulikkus), muutus rahvusvahelisel prostata sümptomite skaalal (IPSS), maksimaalne uriinivool (Q ) ja eesnäärme maht. IPSS on AUA-SI-l põhinev 8-punkti skaala koos täiendava max elukvaliteedi küsimusega. Neli aastat kestnud ravi tulemused on toodud allpool: Näitaja Aeg Kombinatsioon Dutasteriid Tamsulosiin AUR-i või BPH-ga seotud Esinemissagedus 48. kuul kirurgiline protseduur (%) Kliiniline 48. kuu progresseerumine* (%) IPSS (ühikud) [Algväärtus] Q (ml/sek) [Algväärtus] max [10,9] [10,6] [10,7] Eesnäärme maht (ml) [Algväärtus] Eesnäärme [Algväärtus] üleminekutsooni maht 48. kuu (% muutus (ml)# algväärtusest) BPH mõju indeks (BII) [Algväärtus] (ühikud) 48. kuu (muutus IPSS küsimus 8 (BPH-ga [Algväärtus] seotud tervislik seisund) 48. kuu (muutus (ühikud) algväärtusest) Algväärtused on keskmised väärtused ning muutused algväärtustest on kohandatud keskmised muutused. * Kliiniline progresseerumine defineeriti järgmiste näitajate koosesinemisena: IPSS-i halvenemine ≥ 4 punkti võrra, BPH-ga seotud ägeda uriinipeetuse juhud, kusepidamatus, kuseteede infektsioon ja neerupuudulikkus. # Mõõdetud valitud uuringukeskustes (13% randomiseeritud patsientidest).

a. Kombinatsiooniga saavutatud olulisus (p < 0,001) vs. tamsulosiin 48. kuul. b. Kombinatsiooniga saavutatud olulisus (p < ,001) vs. dutasteriid 48. kuul.

Dutasteriid

Kolmes esmase efektiivsuse 2-aastases mitmekeskuselises rahvusvahelises platseebokontrolliga topeltpimedas uuringus hinnati dutasteriidi 0,5 mg ööpäevas või platseebo toimet eesnäärme healoomulise suurenemise mõõdukate kuni raskete sümptomitega 4325 meespatsiendil, kelle eesnäärme suurus oli ≥ 30 ml ja PSA väärtus vahemikus 1,5...10 ng/ml. Uuringutele järgnesid avatud jätku-uuringud kuni 4 aasta möödumiseni, kus kõik uuringus jätkanud patsiendid said dutasteriidi samas 0,5 mg annuses. 4 aasta vältel osales uuringus 37% esialgu platseebot saanud ja 40% dutasteriidi saanud patsientidest. Enamik (71%) 2340-st avatud jätku-uuringutes osalenud patsiendist sai ravi kahe lisa-aasta jooksul.

Kõige tähtsamad kliinilise efektiivsuse näitajad olid Ameerika Uroloogide Assotsiatsiooni sümptomite indeks (AUA-SI), maksimaalne uriinivool (Q ) ning ägeda uriinipeetuse ja eesnäärme healoomulise suurenemisega seotud kirurgilise ravi esinemissagedus. AUA-SI on seitsmest punktist koosnev küsimustik eesnäärme healoomulise suurenemise sümptomite kohta, kus maksimaalne skoor on 35. Enne ravi alustamist oli keskmine skoor ligikaudu 17. Pärast kuus kuud, üks ja kaks aastat kestnud ravi oli platseeborühmas keskmine paranemine vastavalt 2,5; 2,5 ja 2,3 punkti, samal ajal kui dutasteriidi rühmas olid vastavad väärtused 3,2; 3,8 ja 4,5 punkti. Rühmadevaheline erinevus oli statistiliselt oluline. Esimese kahe topeltpimeravi aasta jooksul täheldatud AUA-SI paranemine püsis kahe lisa-aasta jooksul avatud jätku-uuringutes.

Q (maksimaalne uriinivool) max Uuringute keskmine Q algväärtus oli ligikaudu 10 ml/sek (normväärtus ≥ 15 ml/sek). Pärast üks ja kaks aastat kestnud ravi oli uriinivool platseeborühmas paranenud vastavalt 0,8 ja 0,9 ml/sek ning dutasteriidi rühmas vastavalt 1,7 ja 2,0 ml/sek. Rühmadevaheline erinevus oli statistiliselt oluline 1. kuni 24. kuuni. Esimese kahe topeltpimeravi aasta jooksul täheldatud maksimaalse uriinivoolu paranemine püsis kahe lisa-aasta jooksul avatud jätku-uuringutes. Äge uriinipeetus ja kirurgiline sekkumine

Pärast kaks aastat kestnud ravi oli ägeda uriinipeetuse esinemissagedus platseeborühmas 4,2% ja dutasteriidi rühmas 1,8% (57% riski vähenemine). See erinevus on statistiliselt oluline ja tähendab, et ägeda uriinipeetuse ühe juhu ärahoidmiseks peab 42 patsienti (95% CI 30...73) ravima kaks aastat. Eesnäärme healoomulise suurenemisega seotud kirurgilise ravi sagedus oli kahe aasta möödudes 4,1% platseeborühmas ja 2,2% dutasteriidi rühmas (48% riski vähenemine). See erinevus on statistiliselt oluline ja tähendab, et ühe kirurgilise sekkumise ärahoidmiseks peab 51 patsienti (95% CI 33...109) ravima kaks aastat.

Juuksekasv

Dutasteriidi toimet juuksekasvule ei ole III faasi uuringutes nõuetekohaselt uuritud, kuid 5-alfa- reduktaasi inhibiitorid võivad vähendada juuste väljalangemist ja soodustada juuksekasvu meestüüpi juuste väljalangemisega isikutel (meeste androgeenne alopeetsia).

Kilpnäärmefunktsioon

Kilpnäärmefunktsiooni hinnati üheaastases uuringus tervetel meestel. Vaba türoksiini tase püsis dutasteriidi ravi ajal stabiilne, kuid aasta kestnud ravi lõpuks oli TSH tase platseeboga võrreldes vähesel määral suurenenud (0,4 MCIU/ml võrra). Kuigi TSH tase oli varieeruv, jäid keskmised TSH väärtused (1,4...1,9 MCIU/ml) normivahemiku piiridesse (0,5...5/6 MCIU/ml), vaba türoksiini tase oli stabiilne normivahemiku piirides ning sarnane nii platseebo kui dutasteriidi ravi puhul, siis ei loetud

TSH muutusi kliiniliselt olulisteks. Üheski kliinilises uuringus ei saadud tõendeid dutasteriidi ebasoodsa toime kohta kilpnäärmefunktsioonile.

Rinnanäärmekasvajad

2-aastase kestusega kliinilistes uuringutes, mille käigus kasutati dutasteriidi 3374 patsiendiaasta vältel, ning ravimi registreerimise hetkel 2-aastases avatud jätku-uuringus teatati kahest meeste rinnavähi juhust dutasteriidiga ravi saanud patsientidel ja ühest juhust platseebot saanud patsiendil. 4-aastases CombAT ja REDUCE kliinilises uuringus, mis annab meile dutasteriidi 17 489 patsiendiaasta ekspositsiooni ja dutasteriidi ning tamsulosiini kombinatsiooni 5027 patsiendiaasta ekspositsiooni andmed, ei täheldatud ühtegi rinnanäärmevähi juhtu üheski ravigrupis.

Kaks epidemioloogilist juht-kontrolluuringut, millest üks viidi läbi USA (n=339 rinnavähi juhtu ja n=6780 kontrolljuhtu) ja teine Ühendkuningriigi (n=398 rinnavähi juhtu ja n=3930 kontrolljuhtu) tervishoiuandmebaasi põhjal, ei näidanud meeste rinnavähi tekkeriski suurenemist 5-ARI-de kasutamisel (vt lõik 4.4). Esimesest uuringust saadud tulemused ei tuvastanud positiivset seost meeste rinnavähiga (suhteline risk ≥ 1 kasutusaasta puhul enne rinnavähi diagnoosi võrreldes < 1 kasutusaastaga: 0,70: 95% CI 0,34; 1,45). Teises uuringus oli rinnavähi ja 5-ARI-de kasutamise vahelise seose hinnanguline šansisuhe võrreldes mittekasutamisega 1,08: 95% CI 0,62; 1,87.

Meeste rinnanäärmevähi esinemise ja dutasteriidi pikaajalise kasutamise vaheline põhjuslik seos ei ole kindlaks tehtud.

Toime meeste fertiilsusele

Dutasteriidi 0,5 mg ööpäevase annuse toimet seemnevedeliku omadustele hinnati 52 ravinädala jooksul tervetel vabatahtlikel vanuses 18...52 aastat (n=27 dutasteriid, n=23 platseebo). Jälgimisperiood kestis 24 nädalat pärast ravikuuri lõppemist. Dutasteriidi rühmas oli 52. nädalal seemnerakkude koguarv, seemnevedeliku kogus ja seemnerakkude liikuvus vähenenud keskmiselt 23%, 26% ja 18% võrreldes algväärtustega, kohandatuna platseeborühmas esinenud muutuste järgi. Ravim ei avaldanud mõju seemnerakkude kontsentratsioonile ja morfoloogiale. Jälgimisperioodi 24 nädala möödumisel püsis dutasteriidi rühmas seemnerakkude koguarv keskmiselt 23% madalam algväärtusest. Kuigi kõigi näitajate keskmised väärtused püsisid kogu uuringu jooksul normi piirides ega vastanud kliiniliselt olulise muutuse eelnevalt kindlaksmääratud kriteeriumidele (30%), esines kahel dutasteriidi rühma patsiendil seemnerakkude arvu vähenemine 52 nädala jooksul rohkem kui 90% algväärtusest, mis osaliselt taastus jälgimisperioodi 24. nädalaks. Ei saa välistada, et ravimi kasutamisel võib meestel esineda viljakuse langust. Kardiovaskulaarsed kõrvaltoimed

Dutasteriidi ja tamsulosiini kombinatsiooni 4-aastases BPH uuringus (CombAT uuring), kuhu oli kaasatud 4844 meest, oli südamepuudulikkuse liittermini esinemissagedus kombineeritud ravigrupis (14/1610, 0,9%) kõrgem kui kummaski monoteraapia grupis: dutasteriid (4/1623, 0,2%) ja tamsulosiin (10/1611, 0,6%).

Teises 4-aastases uuringus (REDUCE uuring), kuhu oli kaasatud 8231 meest vanuses 50...75 aastat, kellel eelnev biopsia eesnäärmevähile oli negatiivne ja algtaseme PSA oli 2,5 ng/ml...10,0 ng/ml (50...60-aastastel meestel) või 3 ng/ml...10 ng/ml (üle 60-aastastel meestel), oli südamepuudulikkuse liittermini esinemissagedus suurem isikutel, kes võtsid dutasteriidi 0,5 mg üks kord ööpäevas (30/4105, 0,7%) võrreldes isikutega, kes võtsid platseebot (16/4126, 0,4%). Uuringu post-hoc analüüs näitas südamepuudulikkuse liittermini suuremat esinemissagedust isikutel, kes võtsid samaaegselt dutasteriidi ja alfa -adrenoretseptorite antagonisti (12/1152, 1,0%) võrreldes isikutega, kes võtsid dutasteriidi ilma alfa -adrenoretseptorite antagonistita (18/2953, 0,6%), platseebot ja alfa -adrenoretseptorite antagonisti (1/1399, <0,1%) või platseebot ilma alfa -adrenoretseptorite 1 1 antagonistita (15/2727, 0,6%).

12 randomiseeritud, platseebo või võrdlusravimiga kontrollitud kliinilise uuringu metaanalüüsi põhjal (n=18 802), mis hindas dutasteriidi kasutamisest tingitud kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete tekkeriski (võrdluse teel kontrollrühmadega), ei leitud südamepuudulikkuse (RR 1,05; 95% CI 0,71; 1,57), ägeda müokardiinfarkti (RR 1,00; 95% CI 0,77; 1,30) ega insuldi (RR 1,20; 95% CI 0,88; 1,64) riski järjekindlat statistiliselt olulist suurenemist.

Eesnäärmevähk ja madalalt diferentseerunud tuumorid

4-aastases platseebo ja dutasteriidi võrdlevas uuringus (REDUCE uuring), kuhu oli kaasatud 8231 meest vanuses 50...75 aastat, kellel eelnev biopsia eesnäärmevähile oli negatiivne ja algtaseme PSA oli 2,5 ng/ml...10,0 ng/ml (50...60-aastastel meestel) või 3 ng/ml...10 ng/ml (üle 60-aastastel meestel), olid 6706 isikul võimalik prostata nõelbiopsia (esmaselt kohustuslik protokolli kohaselt) andmeid analüüsida, et määrata Gleasoni skoor. Uuringus diagnoositi eesnäärmevähk 1517 isikul. Enamik biopsiaga kindlaks tehtud eesnäärmevähi juhtudest mõlemas ravirühmas olid diagnoosilt kõrgelt diferentseerunud vähid (Gleasoni skoor 5...6, 70%).

Eesnäärmevähki Gleasoni skooriga 8...10 esines suurema esinemissagedusega dutasteriidi grupis (n=29, 0,9%) võrreldes platseebogrupiga (n=19, 0,6%) (p=0,15). Uuringu 1. ja 2. aastal oli Gleasoni skooriga 8...10 vähkide arv sarnane dutasteriidi grupis (n=17, 0,5%) ja platseebogrupis (n=18, 0,5%). 3. ja 4. aastal diagnoositi enam Gleasoni skooriga 8...10 vähke dutasteriidi grupis (n=12, 0,5%) võrreldes platseebogrupiga (n=1, < 0,1%) (p=0,0035). Puuduvad andmed dutasteriidi toime kohta eesnäärmevähi riskiga meestel pikema kui 4-aastase ravi korral. Dutasteriidi grupis oli Gleasoni skooriga 8...10 vähi diagnoosiga isikute protsent uuringu ajaperioodidel sarnane (aastad 1...2 ja aastad 3...4) (0,5% igal ajaperioodil), kuid platseebogrupis oli Gleasoni skooriga 8...10 vähi diagnoosiga isikute protsent aastatel 3...4 madalam kui aastatel 1...2 (vastavalt < 0,1% versus 0,5%) (vt lõik 4.4). Gleasoni skooriga 7...10 vähkide esinemissageduse osas erinevusi grupiti ei esinenud (p=0,81).

Uuringu REDUCE täiendavas 2-aastases jätku-uuringus ei tuvastatud ühtegi uut Gleasoni skooriga 8...10 eesnäärmevähi juhtu.

4-aastases BPH uuringus (CombAT), kus protokoll ei kohustanud biopsia tegemist ning kõik eesnäärmevähi diagnoosid põhinesid põhjusega tehtud biopsial, olid Gleasoni skooriga 8...10 vähi määrad dutasteriidi kasutamisel (n=8, 0,5%), tamsulosiini kasutamisel (n=11, 0,7%) ja kombineeritud ravi korral (n=5, 0,3%).

Neli erinevat epidemioloogilist populatsioonipõhist uuringut (millest kahe kogupopulatsioon oli 174 895, ühe populatsioon 13 892 ja ühe populatsioon 38 058) näitasid, et 5-alfareduktaasi inhibiitorite kasutamine ei ole seotud madalalt diferentseerunud eesnäärmevähi esinemise, eesnäärmevähi või üldise suremusega. Dutasteriidi ja madalalt diferentseerunud eesnäärmevähi vaheline seos ei ole selge. Toime seksuaalfunktsioonile

Dutasteriid-tamsulosiini toimet seksuaalfunktsioonile hinnati topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus eesnäärme healoomulise suurenemisega seksuaalselt aktiivsetel meestel (n=243 dutasteriid- tamsulosiin, n=246 platseebo). Kombinatsioonravi rühmas täheldati 12. kuul MSHQ (Men’s Sexual Health Questionnaire, meeste seksuaaltervise küsimustiku) skoori statistiliselt oluliselt (p < 0,001) suuremat vähenemist (halvenemist). See oli enamjaolt seotud pigem ejakulatsiooni ja üldise rahulolu domeenide kui erektsiooni domeenide halvenemisega. Need toimed ei mõjutanud uuringus osalejate suhtumist ravisse dutasteriid-tamsulosiiniga, mida hinnati statistiliselt oluliselt suurema rahuloluga 12 kuu jooksul võrreldes platseeboga (p < 0,05). Selles uuringus tekkisid seksuaalfunktsiooniga seotud kõrvaltoimed 12 ravikuu jooksul ja ligikaudu pooled neist taandusid 6 kuu jooksul pärast ravi.

Dutasteriid-tamsulosiini kombinatsioonravi ja dutasteriidi monoteraapia põhjustavad teadaolevalt seksuaalfunktsiooniga seotud kõrvaltoimeid (vt lõik 4.8).

Nagu on täheldatud teistes kliinilistes uuringutes (sh CombAT ja REDUCE), väheneb ravi jätkumisel seksuaalfunktsiooniga seotud kõrvaltoimete esinemissagedus aja jooksul.

Tamsulosiin

Tamsulosiin suurendab maksimaalset uriinivoolu kiirust. See leevendab obstruktsiooni eesnäärme ja ureetra silelihaste lõõgastamise teel, parandades sellega urineerimisega seotud sümptomeid. See parandab ka uriini kogumisfaasiga seotud sümptomeid, mille tekkimisel mängib olulist osa põie ebastabiilsus. Need toimed uriini kogumisfaasi ja urineerimisega seotud sümptomitele püsivad pikaajalise ravi käigus. Vajadus kirurgilise ravi või kateteriseerimise järele lükkub oluliselt edasi.

Alfa -adrenoretseptorite antagonistid võivad langetada vererõhku, vähendades perifeerset vastupanu. Tamsulosiini uuringutes ei täheldatud kliiniliselt olulist vererõhu langust.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Bioekvivalentsust on demonstreeritud dutasteriid-tamsulosiini ning samaaegselt eraldi manustatud dutasteriidi ja tamsulosiini kapslite vahel.

Ühekordsete annuste bioekvivalentsuse uuring viidi läbi nii täis kui tühja kõhuga. Täis kõhuga täheldati dutasteriid-tamsulosiinis sisalduva tamsulosiini maksimaalse plasmakontsentratsiooni (C ) 30% vähenemist võrreldes tühja kõhuga. Toidul puudus mõju tamsulosiini AUC-le. Imendumine

Dutasteriid Pärast dutasteriidi ühekordse 0,5 mg annuse suukaudset manustamist on ravimi maksimaalse kontsentratsiooni saabumise aeg seerumis 1...3 tundi. Absoluutne biosaadavus on ligikaudu 60%. Toit ei mõjuta dutasteriidi biosaadavust.

Tamsulosiin Tamsulosiin imendub soolest ja on peaaegu täielikult biosaadav. Kui tamsulosiini manustatakse 30 minuti jooksul pärast sööki, väheneb ravimi imendumise kiirus ja ulatus. Imendumise ühtlustamiseks peab patsient dutasteriid-tamsulosiini võtma alati pärast kindlat toidukorda. Tamsulosiini ekspositsioon plasmas on proportsionaalne annusega.

Pärast tamsulosiini ühekordse annuse võtmist täis kõhuga saabub ravimi maksimaalne plasmakontsentratsioon ligikaudu 6 tunni möödudes ning püsikontsentratsiooni faasis, mis saavutatakse korduva manustamise viiendaks päevaks, on keskmine püsiseisundi C ligikaudu kahe kolmandiku võrra kõrgem kui pärast ühekordse annuse manustamist. Kuigi seda täheldati eakatel patsientidel, on sama leidu oodata ka noorematel patsientidel. Jaotumine Dutasteriid Dutasteriidil on suur jaotusruumala (300...500 l) ja suur seonduvus plasmavalkudega (> 99,5%). Igapäevasel manustamisel saavutab dutasteriidi kontsentratsioon seerumis 65% püsikontsentratsioonist 1 kuu möödudes ja ligikaudu 90% 3 kuu möödudes. Püsikontsentratsioon seerumis (C ) on ligikaudu 40 ng/ml, mis saavutatakse pärast 0,5 mg manustamist üks kord ööpäevas 6 kuu jooksul. Seerumist spermasse jaotub keskmiselt 11,5% dutasteriidist. Tamsulosiin Inimesel on tamsulosiini seonduvus plasmavalkudega ligikaudu 99%. Jaotusruumala on väike (ligikaudu 0,2 l/kg).

Biotransformatsioon

Dutasteriid In vivo metaboliseerub dutasteriid ulatuslikult. In vitro metaboliseerub dutasteriid tsütokroom P450 3A4 ja 3A5 vahendusel kolmeks monohüdroksüülmetaboliidiks ja üheks dihüdroksüülmetaboliidiks.

Dutasteriidi annuse 0,5 mg ööpäevas suukaudse manustamise järgselt kuni püsikontsentratsiooni saavutamiseni eritub 1,0...15,4% (keskmiselt 5,4%) manustatud annusest muutumatul kujul roojaga. Ülejäänu eritub roojaga 4 põhimetaboliidina, mille osakaal on 39%, 21%, 7% ja 7%, ning 6 vähemtähtsa metaboliidina (mis kõik moodustavad alla 5%). Inimese uriinis leidub vaid jääke dutasteriidist muutumatul kujul (alla 0,1% annusest).

Tamsulosiin Inimesel ei toimu enantiomeerset biokonversiooni tamsulosiinvesinikkloriidist [R(-) isomeer] S(+) isomeeriks. Tamsulosiinvesinikkloriid metaboliseerub ulatuslikult tsütokroom P450 ensüümide vahendusel maksas ja alla 10% annusest eritub muutumatul kujul uriiniga. Samas ei ole inimestel metaboliitide farmakokineetilist profiili kindlaks tehtud. In vitro tulemused näitavad, et tamsulosiini metabolismis osalevad CYP3A4 ja CYP2D6 ning vähemal määral ka mõned teised CYP isoensüümid. Ravimite metabolismis osalevate ensüümide inhibeerimine maksas võib viia tamsulosiini ekspositsiooni suurenemiseni (vt lõigud 4.4 ja 4.5). Enne neerude kaudu eritumist konjugeeruvad tamsulosiinvesinikkloriidi metaboliidid ulatuslikult glükuroniidi või sulfaadiga.

Eritumine

Dutasteriid Dutasteriidi eliminatsioon on annusest sõltuv ja toimub paralleelselt kahe eliminatsioonitee kaudu, millest üks on küllastuv kliiniliselt oluliste kontsentratsioonide juures ja teine mitteküllastuv. Madalate kontsentratsioonide puhul seerumis (alla 3 ng/ml) eritub dutasteriid kiiresti nii kontsentratsioonist sõltuva kui kontsentratsioonist sõltumatu eliminatsioonitee kaudu. Ühekordsete 5 mg või väiksemate annuste puhul täheldati kiiret kliirensit ja lühikest poolväärtusaega vahemikus 3...9 päeva.

Terapeutiliste kontsentratsioonide puhul annuse 0,5 mg ööpäevas korduva manustamise järgselt on domineeriv aeglasem lineaarne eliminatsioonitee ning poolväärtusaeg on ligikaudu 3...5 nädalat.

Tamsulosiin Tamsulosiin ja tema metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga, ligikaudu 9% annusest eritub muutumatul kujul. Pärast toimeainet kiiresti vabastava ravimvormi veenisisest või suukaudset manustamist jääb tamsulosiini eliminatsiooni poolväärtusaeg vahemikku 5...7 tundi. Aeglasema imendumise tõttu tamsulosiini toimeainet modifitseeritult vabastavate kapslite kasutamisel on tamsulosiini eliminatsiooni poolväärtusaeg täis kõhuga ligikaudu 10 tundi ja püsikontsentratsiooni faasis ligikaudu 13 tundi.

Eakad

Dutasteriid Dutasteriidi farmakokineetikat uuriti 36 tervel meessoost katseisikul vanuses 24...87 aastat dutasteriidi ühekordse 5 mg annuse manustamise järgselt. Ei leitud vanuse olulist mõju dutasteriidi ekspositsioonile, kuid ravimi poolväärtusaeg oli lühem alla 50-aastastel meestel. Poolväärtusaeg ei olnud statistiliselt erinev, kui võrreldi 50...69-aastaste rühma üle 70-aastaste rühmaga.

Tamsulosiin Tamsulosiinvesinikkloriidi üldise ekspositsiooni (AUC) ja poolväärtusaja uuringuandmete ristuv võrdlus näitab, et tamsulosiinvesinikkloriidi farmakokineetiline dispositsioon võib vähesel määral pikeneda eakatel meestel noorte tervete meessoost vabatahtlikega võrreldes. Sisemine kliirens ei sõltu

tamsulosiinvesinikkloriidi seondumisest AAG-ga, kuid väheneb vanuse kasvades, mille tulemusena on üldine ekspositsioon (AUC) 40% kõrgem 55...75-aastastel 20...32-aastastega võrreldes.

Neerukahjustus

Dutasteriid Neerukahjustuse mõju dutasteriidi farmakokineetikale ei ole uuritud. Inimese uriinis leidub alla 0,1% dutasteriidi 0,5 mg annusest püsikontsentratsiooni faasis, seega ei ole neerukahjustusega patsientidel oodata dutasteriidi plasmakontsentratsiooni kliiniliselt olulist suurenemist (vt lõik 4.2).

Tamsulosiin Tamsulosiinvesinikkloriidi farmakokineetikat on võrreldud kuuel kerge kuni mõõduka (30 ≤ kreatiniini kliirens < 70 ml/min/1,73 m2) või mõõduka kuni raske (10 ≤ kreatiniini kliirens < 30 ml/min/1,73 m2) neerukahjustusega uuritaval ja kuuel tervel isikul (kreatiniini kliirens > 90 ml/min/1,73 m2). Kui muutunud AAG-ga seondumise tõttu täheldati tamsulosiinvesinikkloriidi üldise plasmakontsentratsiooni muutust, püsisid seondumata (aktiivse) tamsulosiinvesinikkloriidi kontsentratsioon ning ka sisemine kliirens võrdlemisi muutumatuna. Seetõttu ei ole neerukahjustusega patsientidel vaja korrigeerida tamsulosiinvesinikkloriidi kapslite annust. Kuid lõpp-staadiumis neeruhaigusega (kreatiniini kliirens < 10 ml/min/1,73 m2) patsientidel ei ole ravimi kasutamist uuritud.

Maksakahjustus

Dutasteriid Maksakahjustuse mõju dutasteriidi farmakokineetikale ei ole uuritud (vt lõik 4.3). Kuna dutasteriid elimineerub peamiselt metabolismi teel, on nendel patsientidel oodata dutasteriidi plasmakontsentratsiooni suurenemist ja poolväärtusaja pikenemist (vt lõigud 4.2 ja 4.4).

Tamsulosiin Tamsulosiinvesinikkloriidi farmakokineetikat on võrreldud kaheksal maksafunktsiooni mõõduka häirega (Child-Pugh’ klassifikatsiooni järgi klassid A ja B) ja kaheksal tervel isikul. Kui muutunud AAG-ga seondumise tõttu täheldati tamsulosiinvesinikkloriidi üldise plasmakontsentratsiooni muutust, ei muutu oluliselt seondumata (aktiivse) tamsulosiinvesinikkloriidi kontsentratsioon ning seondumata tamsulosiinvesinikkloriidi sisemine kliirens muutub ainult mõõdukalt (32%). Seetõttu ei ole maksafunktsiooni mõõduka häirega patsientidel vaja tamsulosiinvesinikkloriidi annust korrigeerida. Maksafunktsiooni raske häirega patsientidel ei ole tamsulosiinvesinikkloriidi kasutamist uuritud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Dutasteriid-tamsulosiiniga ei ole mittekliinilisi uuringuid läbi viidud. Dutasteriidi ja tamsulosiinvesinikkloriidi on eraldi laialdaselt uuritud toksilisuse uuringutes loomadel, kus saadud leiud ühtisid 5-alfareduktaasi inhibiitorite ja alfa -adrenoretseptorite antagonistide teadaolevate farmakoloogiliste toimetega. Järgnevad andmed on saadud kummagi toimeaine kohta. Dutasteriid Üldise toksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse prekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Isaste rottidega teostatud reproduktsioonitoksilisuse uuringud on näidanud eesnäärme ja seemnepõiekeste kaalu vähenemist, vähenenud sekretsiooni lisasugunäärmetest ja viljakusnäitajate vähenemist (põhjuseks dutasteriidi farmakoloogiline toime). Nende leidude kliiniline tähtsus ei ole teada.

Nagu ka teiste 5-alfareduktaasi inhibiitorite puhul, on dutasteriidi gestatsiooni ajal manustamise järgselt täheldatud meessoost loodete feminisatsiooni rottidel ja küülikutel. Dutasteriidi on leitud emaste rottide verest pärast paaritumist dutasteriidiga ravi saanud isasloomadega. Kui dutasteriidi manustati gestatsiooni ajal primaatidele, ei täheldatud meessoost loodete feminisatsiooni kontsentratsioonide puhul veres, mis on tunduvalt suuremad inimese spermas tõenäoliselt esinevatest. Ei ole tõenäoline, et dutasteriidi ülekandel spermaga oleks kahjulik mõju meessoost lootele.

Tamsulosiin Üldise toksilisuse ja genotoksilisuse uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele, täheldatud on tamsulosiini farmakoloogiliste omadustega seotud toimeid.

Kartsinogeensuse uuringutes rottide ja hiirtega suurenes tamsulosiinvesinikkloriidi toimel emastel loomadel piimanäärmete proliferatiivsete muutuste esinemissagedus. Neid leide, mida tõenäoliselt vahendab hüperprolaktineemia ja mis ilmnesid ainult suurte annuste puhul, ei peeta kliiniliselt olulisteks.

Tamsulosiinvesinikkloriidi suured annused põhjustasid isastel rottidel viljakuse pöörduvat langust, mis võib olla seotud seemnevedeliku koostise muutuste või ejakulatsioonihäiretega. Tamsulosiini toimet seemnerakkude arvule või funktsioonile ei ole uuritud.

Tamsulosiinvesinikkloriidi terapeutilisest annusest suuremate annuste manustamisel tiinetele emastele rottidele ja küülikutele ei ilmnenud lootekahjustuse tunnuseid.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Kõvakapsli kest: Must raudoksiid (E172) Punane raudoksiid (E172) Titaandioksiid (E171) Kollane raudoksiid (E172) Želatiin Must tint (šellak, must raudoksiid (E172), propüleenglükool, kontsentreeritud ammoniaagilahus, kaaliumhüdroksiid)

Dutasteriidi pehmekapslite koostis: II tüüpi propüleenglükoolmonokaprülaat Butüülhüdroksütolueen (E321) Želatiin Glütserool Titaandioksiid (E171) Triglütseriidid (keskmise ahelaga) Letsitiin (võib sisaldada sojaõli) Tamsulosiini graanulite koostis: Metakrüülhappe-etüülakrülaadi kopolümeeri (1:1) 30% dispersioon (sisaldab naatriumlaurüülsulfaati ja polüsorbaat 80) Mikrokristalliline tselluloos Dibutüülsebakaat Polüsorbaat 80 Kolloidne hüdreeritud ränidioksiid Kaltsiumstearaat

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 °C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

HDPE pudel polüpropüleenist korgiga, milles on ränigeelist kuivatusaine pakike.

7 kõvakapslit 30 kõvakapslit 90 kõvakapslit 180 (2 pudelit, mõlemas 90) kõvakapslit

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Dutasteriid imendub läbi naha, mistõttu tuleb vältida kokkupuudet lekkivate kapslitega. Kokkupuutel peab vastavat piirkonda kohe pesema vee ja seebiga (vt lõik 4.4).

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Teva B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER

993119

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 10.09.2019 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 07.02.2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

September 2025