Näidustus: Eesnäärme healoomulisest suurenemisest tingitud mõõdukate kuni raskete sümptomite ravi. Ägeda uriinipeetuse riski ja kirurgilise ravi vajaduse vähendamine eesnäärme healoomulisest suurenemisest tingitud mõõdukate kuni raskete sümptomitega patsientidel.

pehmekapsel (0,5mg)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Dutasteride Inteli ja milleks seda kasutatakse

Dutasteride Inteli’t kasutatakse meestel eesnäärme healoomulise (mittekasvajaline) suurenemise raviks, mis on põhjustatud hormoon dihüdrotestosterooni liigsest tootmisest organismis.

Ravimi toimeaine on dutasteriid. See kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse 5-alfareduktaasi inhibiitoriteks.

Eesnäärme suurenemisel võivad tekkida urineerimisprobleemid, nagu urineerimisraskus ja sagedane vajadus urineerida. Samuti võivad tekkida uriinivoolu langus ja nõrkus. Ravi puudumisel võib tekkida olukord, kus uriini äravool on täielikult takistatud. See vajab kiiret meditsiinilist ravi. Mõnel juhul on näidustatud eesnäärme kirurgiline eemaldamine või selle suuruse vähendamine. Dutasteride Inteli langetab dihüdrotestosterooni tootmist organismis, vähendab eesnäärme mahtu ja leevendab urineerimisprobleemide sümptomeid. Ravimi kasutamisel väheneb ägeda uriinipeetuse tekkeoht ja kirurgilise ravi vajadus. Dutasteride Inteli’t võib kasutada ka koos teise ravimiga, mille nimi on tamsulosiin (kasutatakse suurenenud eesnäärme sümptomite raviks).

2. Mida on vaja teada enne Dutasteride Inteli võtmist

Dutasteride Inteli’t ei tohi võtta

• kui olete dutasteriidi, mõne teise 5-alfareduktaasi inhibiitori, soja, maapähklite või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
• kui teil on raske maksahaigus.

Kui te arvate, et midagi ülalmainitust kehtib teie kohta, ärge võtke seda ravimit enne, kui olete oma arstiga nõu pidanud.

See ravim on mõeldud ainult meestele. Seda ei tohi võtta naised, lapsed ja noorukid.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Enne Dutasteride Inteli võtmist pidage nõu oma arstiga.

• Rääkige oma arstile, kui teil on maksahaigus või mis tahes muu haigus, mis võib maksa kahjustada, sest on võimalik, et teid tuleb Dutasteride Inteli kasutamise ajal täiendavalt jälgida.
• Naised, lapsed ja noorukid peavad vältima kokkupuudet lekkivate Dutasteride Inteli kapslitega, sest ravimi toimeaine võib imenduda läbi naha. Kokkupuute korral nahaga peske vastavat piirkonda otsekohe vee ja seebiga.
• Seksuaalvahekorra ajal kasutage kondoomi. Dutasteride Inteli’t võtvate meeste seemnevedelikust on leitud dutasteriidi. Kui teie partner on rase või võib olla rase, siis tuleb vältida seemnevedeliku sattumist tema organismi, sest dutasteriid võib häirida meessoost loote normaalset arengut. On leitud, et dutasteriid vähendab spermatosoidide arvu, seemnevedeliku hulka ja spermatosoidide liikuvust. See võib vähendada teie viljakust.
• Dutasteride Inteli mõjutab PSA (prostataspetsiifiline antigeen) vereanalüüsi tulemusi, mida vahel kasutatakse eesnäärme vähi kindlakstegemiseks. Teie arst on sellest ravimi toimest teadlik ja võib seda analüüsi eesnäärme vähi avastamiseks ikkagi kasutada. Kui arst plaanib teil teha PSA analüüsi, siis informeerige teda, et te võtate Dutasteride Inteli’t. Dutasteride Inteli’t võtvatele meestele tuleb regulaarselt teha PSA test.
• Eesnäärmevähi suurema riskiga meestel läbi viidud kliinilises uuringus esines Dutasteride Inteli’t kasutavatel meestel eesnäärmevähi tõsist vormi sagedamini kui meestel, kes Dutasteride Inteli’t ei võtnud. Dutasteride Inteli toime eesnäärmevähi tõsisele vormile ei ole selge.
• Dutasteride Inteli võib põhjustada rindade suurenemist või hellust. Kui see muutub häirivaks või kui te märkate rinnas tükke või eritist rinnanibust, peate nendest muutustest rääkima oma arstiga, sest tegemist võib olla tõsise haigusseisundi, näiteks rinnavähi nähtudega.
• Meeleolumuutused ja depressioon. Teist sama ravimirühma ravimit (5-alfa-reduktaasi inhibiitor) suukaudselt võtnud patsientidel on teatatud masendusest, depressioonist ja harvem ka enesetapumõtetest. Kui teil tekib mõni neist sümptomitest, võtke edasiste ravisoovituste saamiseks ühendust arstiga niipea kui võimalik.

Kui teil on Dutasteride Inteli kasutamise kohta küsimusi, pöörduge oma arsti või apteekri poole.

Muud ravimid ja Dutasteride Inteli Teatage oma arstile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

Teatud ravimitel võib olla Dutasteride Inteli’ga koostoimeid ning see võib suurendada kõrvaltoimete tekkeriski. Sellisteks ravimiteks on:

• verapamiil või diltiaseem (kõrgvererõhutõve ravimid);
• ritonaviir või indinaviir (HIV ravimid);
• itrakonasool või ketokonasool (seeninfektsiooni ravimid);
• nefasodoon (antidepressant);
• alfablokaatorid (eesnäärme suurenemise või kõrgvererõhutõve ravimid).

Teatage oma arstile, kui te kasutate mõnda neist ravimitest. Sellisel juhul võib olla vajalik vähendada teie ravimi annust.

Dutasteride Inteli koos toidu ja joogiga Dutasteride Inteli’t võib võtta koos söögiga või ilma.

Rasedus, imetamine ja viljakus Rasedad naised (või naised, kes võivad olla rasedad) peavad vältima kokkupuudet lekkivate kapslitega. Dutasteriid võib imenduda läbi naha ja häirida meessoost loote normaalset arengut. Eriti ohtlik on kokkupuude esimesel 16 rasedusnädalal.

Seksuaalvahekorra ajal kasutage kondoomi. Dutasteriidi on leitud Dutasteride Inteli’t võtvate meeste seemnevedelikus. Kui teie partner on või võib olla rase, tuleb vältida seemnevedeliku sattumist tema organismi.

Dutasteride Inteli vähendab spermatosoidide arvu, seemnevedeliku hulka ja spermatosoidide liikuvust. See võib vähendada meeste viljakust.

Pidage nõu oma arstiga, kui rasedal naisel on olnud kokkupuude dutasteriidiga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Suure tõenäosusega ei mõjuta Dutasteride Inteli autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet.

Dutasteride Inteli sisaldab sojaletsitiini ja propüleenglükoolmonokaprülaati Ravimpreparaat sisaldab sojaletsitiini, mis võib sisaldada sojaõli. Kui te olete maapähklitele või sojale allergiline, ei tohi te seda ravimit kasutada.

Ravim sisaldab 299,46 mg propüleenglükoolmonokaprülaati ühes kapslis.

3. Kuidas Dutasteride Inteli’t võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei võta ravimit korrapäraselt, võib see mõjutada teie PSA taseme jälgimist. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Soovitatav annus on üks kapsel (0,5 mg) üks kord ööpäevas. Neelake kapsleid tervelt koos veega, ärge närige neid ega murdke lahti. Kokkupuude kapsli sisuga võib põhjustada suu või kurgu valulikkust. Dutasteride Inteli’t võib võtta koos söögiga või ilma.

Ravi Dutasteride Inteli’ga on pikaajaline. Mõned mehed märkavad sümptomite paranemist kiiresti. Teistel võib olla vajalik võtta Dutasteride Inteli’t 6 kuud või isegi rohkem, enne kui ravimi toime hakkab avalduma. Jätkake Dutasteride Inteli võtmist nii kaua, kui arst seda teile määrab.

Kui te võtate Dutasteride Inteli’t rohkem, kui ette nähtud Kui te võtate liiga palju Dutasteride Inteli kapsleid, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui te unustate Dutasteride Inteli’t võtta Ärge võtke kahekordset annust, kui ravim jäi eelmisel korral võtmata. Võtke lihtsalt järgmine annus tavalisel ajal. Kui te lõpetate Dutasteride Inteli võtmise Ärge lõpetage Dutasteride Inteli võtmist ilma eelnevalt arstiga konsulteerimata. Vahel võib ravimi toime avaldumiseks kuluda 6 kuud või rohkem.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Allergiline reaktsioon Allergilise reaktsiooni nähtude hulka võivad kuuluda:

• nahalööve (võib olla sügelev);
• nõgestõbi (nõgesekõrvetuse laadne lööve);
• silmalaugude, näo, huulte, käte või jalgade turse.

Pöörduge kohe oma arsti poole, kui teil tekib mõni neist sümptomitest, ja lõpetage Dutasteride Inteli kasutamine.

Sagedad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 mehel 10-st):

• võimetus saavutada või säilitada erektsiooni (impotentsus); see võib püsida pärast Dutasteride Inteli võtmise lõpetamist;
• sugutungi (libiido) vähenemine; see võib püsida pärast Dutasteride Inteli võtmise lõpetamist;
• raskendatud ejakulatsioon (seemnepurse), näiteks seksuaalvahekorra ajal vabaneva seemnevedeliku hulga vähenemine; see võib püsida pärast Dutasteride Inteli võtmise lõpetamist;
• rindade suurenemine või hellus (günekomastia);
• pearinglus, kui seda võetakse koos tamsulosiiniga.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 mehel 100-st):

• südamepuudulikkus (väheneb südame jõudlus vere pumpamisel organismi. Teil võivad tekkida sümptomid, nagu hingeldus, äärmine väsimus ning tursed pahkluudel ja säärtel);
• karvade väljalangemine (tavaliselt kogu kehalt) või karvade kasv.

Teadmata esinemissagedusega kõrvaltoimed (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

• depressioon;
• munandite valulikkus ja turse.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Dutasteride Inteli’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil või blistril pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida blister väliskarbis, valguse eest kaitstult.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Dutasteride Inteli sisaldab

• Toimeaine on dutasteriid. Üks pehmekapsel sisaldab 0,5 mg dutasteriidi.
• Teised koostisosad on: kapsli sisu: propüleenglükoolmonokaprülaat ja butüülhüdroksütolueen (E321); kapsli kest: želatiin, glütserool, titaandioksiid (E171), (keskmise ahelaga) triglütseriidid, sojaletsitiin (E322).

Kuidas Dutasteride Inteli välja näeb ja pakendi sisu Helekollased piklikud želatiinist pehmekapslid (ligikaudu 16,5 x 6,5 mm), täidetud läbipaistva vedelikuga. Need on saadaval pakendites (läbipaistev PVC/PE/PVDC/alumiinium blister), mis sisaldavad 10, 30, 50, 60 või 90 kapslit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja UAB “Inteli Generics Nord” Šeimyniškių g. 3 LT 09312 Vilnius Leedu

Tootja Laboratorios LEÓN FARMA, SA Polígono Industrial Navatejera C/La Vallina, s/n -24193 Navatejera -León Hispaania

Infoleht on viimati uuendatud jaanuaris 2026.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Dutasteride Inteli 0,5 mg pehmekapslid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks kapsel sisaldab 0,5 mg dutasteriidi. INN. Dutasteridum

Teadaolevat toimet omav(ad) abiaine(d) Üks kapsel sisaldab sojaletsitiini (E322) jälgi ja 299,46 mg propüleenglükoolmonokaprülaati.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Pehmekapsel

Helekollased piklikud želatiinist pehmekapslid (ligikaudu 16,5 x 6,5 mm), täidetud läbipaistva vedelikuga.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Eesnäärme healoomulisest suurenemisest tingitud mõõdukate kuni raskete sümptomite ravi. Ägeda uriinipeetuse riski ja kirurgilise ravi vajaduse vähendamine eesnäärme healoomulisest suurenemisest tingitud mõõdukate kuni raskete sümptomitega patsientidel. Teave ravimi efektiivsuse ja kliinilistes uuringutes uuritud patsiendirühmade kohta: vt lõik 5.1.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Dutasteride Inteli’t võib manustada eraldi või kombinatsioonis alfablokaatori tamsulosiiniga (0,4 mg) (vt lõigud 4.4, 4.8 ja 5.1).

Annustamine Täiskasvanud (sh eakad) Dutasteride Inteli soovitatav annus on üks kapsel (0,5 mg), mida võetakse suu kaudu üks kord ööpäevas. Kuigi paranemist võib täheldada ka ravi varajases staadiumis, võib ravivastuse ilmnemine aega võtta kuni 6 kuud. Eakatel patsientidel ei ole vaja annust kohandada.

Neerukahjustus Neerukahjustuse mõju dutasteriidi farmakokineetikale ei ole uuritud. Neerukahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada (vt lõik 5.2).

Maksakahjustus Maksakahjustuse mõju dutasteriidi farmakokineetikale ei ole uuritud, seega peab olema ettevaatlik kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientide ravimisel (vt lõigud 4.4 ja 5.2). Raske maksakahjustusega patsientidel on dutasteriidi kasutamine vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Manustamisviis Suukaudne. Kapslid tuleb tervelt alla neelata ning neid ei tohi närida ega avada, kuna kapsli sisu võib põhjustada suu ja neelu limaskesta ärritust. Kapsleid võib võtta koos söögiga või ilma.

4.3 Vastunäidustused

Dutasteride Inteli on vastunäidustatud:

• naistel, lastel ja noorukitel (vt lõik 4.6);
• patsientidel, kellel on ülitundlikkus toimeaine, teiste 5-alfareduktaasi inhibiitorite, soja ja maapähklite või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes;
• raske maksakahjustusega patsientidel.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Kombineeritud ravi tuleb määrata pärast hoolikat riski ja kasu suhte hindamist kõrvaltoimete (sh südamepuudulikkuse) riski võimaliku suurenemise tõttu ning pärast alternatiivsete ravivõimaluste (sh monoteraapiate) kaalumist (vt lõik 4.2).

Eesnäärmevähk ja kõrge astme kasvajad 4-aastases mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus REDUCE hinnati dutasteriidi 0,5 mg ööpäevas toimet kõrge eesnäärmevähi riskiga patsientidele (sh mehed vanuses 50...75 aastat PSA tasemega 2,5...10 ng/ml ja negatiivse eesnäärmebiopsia leiuga 6 kuud enne uuringuga liitumist) võrreldes platseeboga. Selle uuringu tulemused näitasid Gleasoni skooriga 8...10 eesnäärmevähkide suuremat esinemissagedust dutasteriidiga ravitud meestel (n = 29; 0,9%) platseeboga võrreldes (n = 19; 0,6%). Dutasteriidi ja Gleasoni skooriga 8...10 eesnäärmevähkide vaheline seos ei ole selge. Seega tuleb Dutasteride Inteli’t kasutavaid mehi regulaarselt hinnata eesnäärmevähi suhtes (vt lõik 5.1).

Prostataspetsiifiline antigeen (PSA) Eesnäärmevähi diagnoosimisel on tähtis osa prostataspetsiifilise antigeeni (PSA) kontsentratsioonil seerumis. Dutasteriid põhjustab PSA keskmise sisalduse vähenemise seerumis ligikaudu 50% võrra Dutasteride Inteli 6 ravikuu möödudes.

Dutasteriidi saavatel patsientidel tuleb Dutasteride Inteli 6 ravikuu järel määrata uus PSA algväärtus. Seejärel on soovitatav PSA väärtuste regulaarne jälgimine. Igasugune kinnitatud tõus madalaimast PSA väärtusest Dutasteride Inteli kasutamise ajal võib näidata eesnäärmevähi olemasolu või Dutasteride Inteli ravi mittejärgimist ning seda tuleb hoolikalt hinnata, isegi kui väärtused jäävad endiselt 5-alfareduktaasi inhibiitorit mitte kasutavate meeste normivahemiku piiridesse (vt lõik 5.1). Dutasteride Inteli’t kasutava patsiendi PSA väärtuse tõlgendamisel tuleb võrdluseks võtta eelnevad PSA väärtused. Ravi Dutasteride Inteli’ga ei mõjuta PSA kasutamist eesnäärmevähi diagnoosimist abistava meetodina pärast uue algväärtuse määramist.

Seerumi PSA tase taastub algväärtuseni 6 kuu jooksul pärast ravi lõppu. Vaba ja üldise PSA suhe püsib muutumatuna isegi Dutasteride Inteli mõjul. Kui arstid otsustavad kasutada vaba PSA määramist eesnäärmevähi diagnoosimisel Dutasteride Inteli’ga ravi saavatel meestel, ei ole selle väärtuse korrigeerimine vajalik.

Enne Dutasteride Inteli’ga ravi alustamist ja regulaarselt ravi ajal tuleb patsientidele teha digitaalne rektaalne palpatsioon ning samuti teised eesnäärmevähi uuringud.

Kardiovaskulaarsed kõrvaltoimed Kahes 4-aastases kliinilises uuringus oli südamepuudulikkuse juhtude esinemissagedus (teatatud juhtumite liittermin, peamiselt südamepuudulikkus ja südame paispuudulikkus) marginaalselt suurem nende isikute seas, kes võtsid kombineeritult Dutasteride Inteli’t ja alfablokaatorit (peamiselt tamsulosiini), kui nende isikute seas, kes kombinatsiooni ei saanud. Kuid nendes uuringutes oli

südamepuudulikkuse esinemissagedus kõikides aktiivse ravi rühmades madalam kui platseeborühmas ning muud dutasteriidi või alfablokaatorite kohta saadud andmed ei toeta järeldust suurenenud kardiovaskulaarsete riskide kohta (vt lõik 5.1).

Rinnanäärme kasvajad Kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgsel perioodil on dutasteriidi kasutavatel meestel harva teatatud meeste rinnavähist, kuid epidemioloogilised uuringud ei näidanud meeste rinnavähi riski suurenemist 5-alfareduktaasi inhibiitorite kasutamisel (vt lõik 5.1). Arstid peavad patsiente juhendama, et nad teataksid kohe mis tahes muutustest rinnanäärmekoes, nagu tükid või eritis rinnanibust.

Lekkivad kapslid Dutasteriid imendub läbi naha, seetõttu peavad naised, lapsed ja noorukid vältima kokkupuudet lekkivate kapslitega (vt lõik 4.6). Kokkupuute korral peab vastavat piirkonda otsekohe pesema vee ja seebiga.

Maksakahjustus Maksahaigusega patsientidel ei ole dutasteriidi kasutamist uuritud. Ettevaatus on vajalik dutasteriidi manustamisel kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidele (vt lõigud 4.2, 4.3 ja 5.2).

Meeleolumuutused ja depressioon Teise suukaudse 5-alfa-reduktaasi inhibiitoriga ravitud patsientidel on teatatud meeleolumuutustest, sealhulgas masendus, depressioon ja harvem ka enesetapumõtted. Patsientidele tuleb soovitada, et nende sümptomite korral tuleb pöörduda arsti poole.

Abiained Sojast valmistatud letsitiin võib sisaldada sojavalku. Seega võib sojaletsitiin olla allergeenne patsientide jaoks, kes on sojale või maapähklitele allergilised.

Ravim sisaldab 299,46 mg propüleenglükoolmonokaprülaati ühes kapslis.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Teave PSA sisalduse vähenemise kohta seerumis ravi ajal dutasteriidiga ja juhised eesnäärmevähi diagnoosimiseks, vt lõik 4.4.

Teiste ravimite toime dutasteriidi farmakokineetikale Kasutamine koos CYP3A4 ja/või P-glükoproteiini inhibiitoritega

Dutasteriid elimineerub peamiselt metabolismi teel. In vitro uuringud näitavad, et seda metabolismi katalüüsivad CYP3A4 ja CYP3A5. Tugevate CYP3A4 inhibiitoritega ei ole ametlikke koostoimeuuringuid läbi viidud, ent farmakokineetilises populatsiooniuuringus oli dutasteriidi kontsentratsioon seerumis keskmiselt 1,6...1,8 korda suurem väikesel arvul patsientidel, kes said samaaegset ravi verapamiili või diltiaseemiga (mõõdukad CYP3A4 ja P-glükoproteiini inhibiitorid), kui teistel patsientidel.

Dutasteriidi pikaajaline kooskasutamine ravimitega, mis on tugevad ensüümi CYP3A4 inhibiitorid (nt ritonaviir, indinaviir, nefasodoon, itrakonasool, suukaudne ketokonasool), võib viia dutasteriidi kontsentratsiooni suurenemiseni seerumis. 5-alfareduktaasi täiendav inhibeerimine dutasteriidi kõrgemate kontsentratsioonide puhul ei ole tõenäoline, ent kõrvaltoimete ilmnemisel võib kaaluda dutasteriidi manustamisintervalli pikendamist. Tuleb märkida, et ensüüminhibitsiooni korral võib pikk poolväärtusaeg veelgi pikeneda ning enne uue püsikontsentratsiooni saavutamist võib kuluda üle 6 kuu kaasuvat ravi.

12 g kolestüramiini manustamine üks tund pärast dutasteriidi ühekordse 5 mg annuse manustamist ei mõjutanud viimase farmakokineetikat.

Dutasteriidi toime teiste ravimite farmakokineetikale

Dutasteriid ei mõjuta varfariini ega digoksiini farmakokineetikat. See näitab, et dutasteriid ei inhibeeri/indutseeri CYP2C9 ega transport-P-glükoproteiini. In vitro koostoimeuuringud näitavad, et dutasteriid ei inhibeeri ensüüme CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 või CYP3A4.

Väikeses 2-nädalase kestusega uuringus (n = 24) tervete meestega ei mõjutanud dutasteriid (0,5 mg ööpäevas) tamsulosiini ega terasosiini farmakokineetikat. Selles uuringus ei ilmnenud ka farmakodünaamilisi koostoimeid.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Dutasteride Inteli on naistele vastunäidustatud.

Rasedus Nagu ka teised 5-alfareduktaasi inhibiitorid, inhibeerib dutasteriid testosterooni muutumist dihüdrotestosterooniks ning selle manustamine meessoost loodet kandvale naisele võib pärssida loote välissuguelundite arengut (vt lõik 4.4). Dutasteriidi on väikestes kogustes leitud spermast patsientidel, kes said 0,5 mg Dutasteride Inteli’t ööpäevas. Ei ole teada, kas meessoost lootele võib kahjulikult mõjuda ema kokkupuude dutasteriidi kasutava patsiendi spermaga (risk on suurim esimese 16 rasedusnädala jooksul).

Nagu kõigi 5-alfareduktaasi inhibiitorite puhul, soovitatakse patsiendi rasedal või võimaliku rasedusega partneril hoiduda kokkupuutest spermaga, kasutades kondoomi.

Prekliiniliste andmete kohta teabe saamiseks vt lõik 5.3.

Imetamine Ei ole teada, kas dutasteriid eritub rinnapiima.

Fertiilsus On teatatud, et tervetel meestel avaldab dutasteriid toimet seemnerakkudele (vähendab seemnerakkude arvu, seemnevedeliku kogust ja seemnerakkude liikuvust) (vt lõik 5.1). Ei saa välistada, et ravimi kasutamisel võib meeste fertiilsus väheneda.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi farmakodünaamiliste omaduste põhjal ei mõjuta dutasteriid autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

DUTASTERIID MONOTERAAPIANA

Esimesel raviaastal tekkisid kõrvaltoimed ligikaudu 19%-l 2167 patsiendist, kes said dutasteriidi 2-aastastes III faasi platseebokontrolliga uuringutes. Enamik kõrvaltoimeid olid kerged kuni mõõdukad ja avaldusid reproduktiivsüsteemis. Edasise 2 aasta jooksul avatud jätku-uuringutes ei täheldatud mingeid muutusi kõrvaltoimetes.

Alljärgnevas tabelis on toodud kontrollitud kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt kirjeldatud kõrvaltoimed. Loetletud on kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed, mis uurija hinnangul olid ravimiga seotud (esinemissagedus ≥ 1%) ja mille esinemissagedus oli esimese raviaasta jooksul suurem dutasteriidiga ravitud patsientidel platseeboga võrreldes. Turuletulekujärgsed kõrvaltoimed on saadud spontaansete turuletulekujärgsete teatiste põhjal, mistõttu tõeline esinemissagedus ei ole teada.

Kõrvaltoimete esinemissagedust on kirjeldatud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi klass Kõrvaltoime Esinemissagedus kliiniliste uuringute Reproduktiivse Impotentsus* 6,0% 1,7% süsteemi ja Libiido muutus (langus)* 3,7% 0,6% rinnanäärme häired Ejakulatsioonihäired*^ 1,8% 0,5% Immuunsüsteemi Allergilised reaktsioonid, sh Esinemissagedus turuletulekujärgsete häired lööve, sügelus, nõgestõbi, andmete alusel Psühhiaatrilised häired Depressioon Teadmata Naha ja nahaaluskoe Alopeetsia (eeskätt karvkatte Aeg-ajalt kahjustused vähenemine kehalt), Reproduktiivse Munandite valu ja turse Teadmata süsteemi ja rinnanäärme häired * Need seksuaalsed kõrvaltoimed on seotud dutasteriidi raviga (hõlmavad nii monoteraapiat kui kominatsioonravi tamsulosiiniga). Need kõrvaltoimed võivad püsida pärast ravi lõpetamist. Dutasteriidi roll nende püsimises on teadmata. ^ Hõlmab sperma hulga vähenemist. + Hõlmab rindade hellust ja suurenemist.

DUTASTERIID KOMBINATSIOONIS ALFABLOKAATOR TAMSULOSIINIGA

Andmed 4 aastat kestnud uuringust CombAT, kus võrreldi 0,5 mg dutasteriidi (n = 1623) ja 0,4 mg tamsulosiini (n = 1611) üks kord ööpäevas eraldi ja kombinatsioonis (n = 1610), on näidanud, et uurija hinnangul ravimiga seotud kõrvaltoimete esinemissagedus oli esimesel, teisel, kolmandal ja neljandal raviaastal vastavalt 22%, 6%, 4% ja 2% dutasteriidi/tamsulosiini kombinatsioonravi, 15%, 6%, 3% ja 2% dutasteriidi monoteraapia ning 13%, 5%, 2% ja 2% tamsulosiini monoteraapia puhul. Kõrvaltoimete suurem esinemissagedus kombinatsioonravi rühmas esimesel raviaastal oli tingitud selles rühmas täheldatud reproduktiivse süsteemi häirete, eriti ejakulatsioonihäirete suuremast esinemissagedusest.

Järgmisi, uurija hinnangul ravimiga seotud kõrvaltoimeid on kirjeldatud esinemissagedusega 1% või rohkem esimese raviaasta jooksul CombAT uuringu analüüsis; nende kõrvaltoimete esinemissagedus neljal raviaastal on toodud alljärgnevas tabelis:

Organsüsteemi Kõrvaltoime Esinemissagedus raviperioodi ajal klass 1. aasta 2. aasta 3. aasta 4. aasta Kombinatsioona (n) Dutasteriid (n = 1623) (n = 1464) (n = 1325) (n = 1200) Tamsulosiin (n = 1611) (n = 1468) (n = 1281) (n = 1112) Närvisüsteemi Pearinglus häired Kombinatsioona 1,4% 0,1% < 0,1% 0,2% Dutasteriid 0,7% 0,1% < 0,1% < 0,1% Tamsulosiin 1,3% 0,4% < 0,1% 0%

Südame häired Südamepuudulikkus (liitterminb) Kombinatsioona 0,2% 0,4% 0,2% 0,2% Dutasteriid < 0,1% 0,1% < 0,1% 0% Tamsulosiin 0,1% < 0,1% 0,4% 0,2% Reproduktiivse Impotentsusc süsteemi ja Kombinatsioona 6,3% 1,8% 0,9% 0,4% rinnanäärme Dutasteriid 5,1% 1,6% 0,6% 0,3% häired Tamsulosiin 3,3% 1,0% 0,6% 1,1% Libiido muutused (vähenemine)c Kombinatsioona 5,3% 0,8% 0,2% 0% Dutasteriid 3,8% 1,0% 0,2% 0% Tamsulosiin 2,5% 0,7% 0,2% < 0,1% Ejakulatsioonihäiredc, e Kombinatsioona 9,0% 1,0% 0,5% < 0,1% Dutasteriid 1,5% 0,5% 0,2% 0,3% Tamsulosiin 2,7% 0,5% 0,2% 0,3% Rinnanäärme häiredd Kombinatsioona 2,1% 0,8% 0,9% 0,6% Dutasteriid 1,7% 1,2% 0,5% 0,7% Tamsulosiin 0,8% 0,4% 0,2% 0% a Kombinatsioon = dutasteriid 0,5 mg üks kord ööpäevas pluss tamsulosiin 0,4 mg üks kord ööpäevas. b Südamepuudulikkuse liittermini alla kuuluvad südame paispuudulikkus, südamepuudulikkus, vasaku vatsakese puudulikkus, äge südamepuudulikkus, kardiogeenne šokk, äge vasaku vatsakese puudulikkus, parema vatsakese puudulikkus, äge parema vatsakese puudulikkus, vatsakeste puudulikkus, kardiopulmonaalne puudulikkus, kongestiivne kardiomüopaatia. c Need seksuaalsed kõrvaltoimed on seotud dutasteriidi raviga (hõlmavad nii monoteraapiat kui kominatsioonravi tamsulosiiniga). Need kõrvaltoimed võiad püsida pärast ravi lõpetamist. Dutasteriidi roll nende püsimises on teadmata. d Sisaldab rindade hellust ja rindade suurenemist. e Hõlmab sperma hulga vähenemist. MUUD ANDMED

Uuringus REDUCE ilmnes Gleasoni skooriga 8...10 eesnäärmevähkide suurem esinemissagedus dutasteriidiga ravitud meestel platseeboga võrreldes (vt lõigud 4.4 ja 5.1). Ei ole kindlaks tehtud, kas dutasteriidi eesnäärme mahtu vähendav toime või uuringuga seotud tegurid mõjutasid selle uuringu tulemusi. Kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgsel perioodil on teatatud järgmisest kõrvaltoimest: meeste rinnavähk (vt lõik 4.4).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Vabatahtlikega teostatud dutasteriidi uuringutes on dutasteriidi kuni 40 mg ühekordseid ööpäevaseid annuseid (80 korda suuremad terapeutilisest annusest) manustatud 7 päeva jooksul ilma oluliste ohutusprobleemide tekketa. Kliinilistes uuringutes on patsientidele manustatud 5 mg ööpäevaseid annuseid 6 kuu jooksul ilma täiendavate kõrvaltoimete tekketa lisaks neile, mida on täheldatud 0,5 mg terapeutilise annuse puhul. Spetsiifiline antidoot puudub, mistõttu tuleb üleannustamise kahtluse korral vastavalt vajadusele rakendada sümptomaatilist toetavat ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: uroloogias kasutatavad ained, testosteroon-5-alfareduktaasi inhibiitorid, ATC-kood: G04CB02.

Dutasteriid vähendab tsirkuleeriva dihüdrotestosterooni (DHT) taset, inhibeerides nii 1. tüüpi kui 2. tüüpi 5-alfareduktaasi isoensüüme, mis vastutavad testosterooni konversiooni eest DHT-ks.

DUTASTERIID MONOTERAAPIANA Toime dihüdrotestosteroonile/testosteroonile Dutasteriidi ööpäevaste annuste dihüdrotestosterooni taset vähendav toime on annusest sõltuv ning ilmneb 1...2 nädala jooksul (vastavalt vähenemine 85% ja 90%). Eesnäärme healoomulise suurenemisega patsientidel, kes said 0,5 mg dutasteriidi ööpäevas, oli DHT sisalduse keskmine langus seerumis 94% 1 aasta ja 93% 2 aasta möödudes ning testosteroonisisalduse keskmine tõus seerumis 19% nii 1 kui 2 aasta möödudes.

Toime eesnäärme mahule Eesnäärme mahu olulist vähenemist on täheldatud juba üks kuu pärast ravi alustamist ja see jätkus 24 kuu jooksul (p < 0,001). Dutasteriidi kapslid viisid eesnäärme kogumahu keskmise 23,6%-lise vähenemiseni (54,9 ml-lt enne ravi kuni 42,1 ml-ni) 12 kuu möödudes võrreldes keskmise 0,5%-lise vähenemisega (54,0 ml-lt 53,7 ml-ni) platseebogrupis. Täheldati ka eesnäärme üleminekutsooni mahu olulist (p < 0,001) vähenemist juba ühe kuu möödudes, mis jätkus 24 kuu jooksul; eesnäärme üleminekutsooni mahu keskmine vähenemine oli 17,8% (26,8 ml-lt enne ravi kuni 21,4 ml-ni) dutasteriidi grupis võrreldes keskmise 7,9%-lise suurenemisega (26,8 ml-lt 27,5 ml-ni) platseebogrupis 12 kuu möödudes. Esimese 2 aasta vältel topeltpimeuuringus täheldatud eesnäärme mahu vähenemine säilis ka edasistes avatud jätku-uuringutes, mis toimusid järgneva kahe aasta jooksul. Eesnäärme suuruse vähenemine viib sümptomite paranemiseni ning ägeda uriinipeetuse ja eesnäärme healoomulise suurenemisega seotud operatsiooni riski vähenemiseni.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Kolmes esmase efektiivsuse 2-aastases mitmekeskuselises rahvusvahelises platseebokontrolliga topeltpimeuuringus hinnati dutasteriidi 0,5 mg ööpäevas või platseebo toimet eesnäärme healoomulise suurenemise mõõdukate kuni raskete sümptomitega 4325 meespatsiendil, kelle eesnäärme suurus oli ≥ 30 ml ja PSA väärtus vahemikus 1,5...10 ng/ml. Seejärel jätkusid uuringud avatud jätku-uuringuna kuni 4. aasta lõpuni, kusjuures kõik uuringusse jäänud patsiendid said dutasteriidi samas 0,5 mg annuses. 4. aasta lõpuni osales uuringus 37% alguses platseebo rühma ja 40% dutasteriidi rühma randomiseeritud patsientidest. Enamus (71%) avatud jätku-uuringusse kaasatud 2340 patsiendist lõpetas avatud uuringu kahe järgneva aasta jooksul. Kõige tähtsamad kliinilise efektiivsuse näitajad olid Ameerika Uroloogide Assotsiatsiooni Sümptomite Indeks (American Urological Association Symptom Index, AUA-SI), maksimaalne uriinivool (Q ) ning ägeda uriinipeetuse ja eesnäärme healoomulise suurenemisega seotud max operatsiooni esinemissagedus. AUA-SI on seitsmest punktist koosnev küsimustik eesnäärme healoomulise suurenemise sümptomite kohta, kus maksimaalne skoor on 35. Enne ravi alustamist oli keskmine skoor ligikaudu 17. Pärast kuus kuud, üks ja kaks aastat kestnud ravi oli platseebogrupis keskmine paranemine vastavalt 2,5; 2,5 ja 2,3 punkti, samal ajal kui dutasteriidi grupis olid vastavad väärtused 3,2; 3,8 ja 4,5 punkti. Gruppidevaheline erinevus oli statistiliselt oluline. Esimese kahe aasta vältel topeltpimeuuringus täheldatud AUA-SI skoori paranemine säilis ka avatud jätku-uuringutes, mis toimusid järgneva 2 aasta jooksul.

Q (maksimaalne uriinivool) max Uuringute keskmine Q enne ravi alustamist oli ligikaudu 10 ml/sek (normväärtus ≥ 15 ml/sek). Pärast üks ja kaks aastat kestnud ravi oli uriinivool platseebogrupis paranenud vastavalt 0,8 ja 0,9 ml/sek ning dutasteriidi grupis vastavalt 1,7 ja 2,0 ml/sek. Gruppidevaheline erinevus oli statistiliselt oluline 1. kuni 24. kuuni. Esimese kahe aasta vältel topeltpimeuuringus täheldatud maksimaalse uriinivoolu suurenemine säilis ka avatud jätku-uuringutes, mis toimusid järgneva 2 aasta jooksul. Äge uriinipeetus ja kirurgiline sekkumine Pärast kaks aastat kestnud ravi oli ägeda uriinipeetuse esinemissagedus platseebogrupis 4,2% ja dutasteriidi grupis 1,8% (57% riski vähenemine). See erinevus on statistiliselt oluline ja tähendab, et ägeda uriinipeetuse ühe juhu ärahoidmiseks peab 42 patsienti (95% CI 30...73) ravima kaks aastat. Eesnäärme healoomulise suurenemisega seotud operatsioonide sagedus oli kahe aasta möödudes 4,1% platseebogrupis ja 2,2% dutasteriidi grupis (48% riski vähenemine). See erinevus on statistiliselt oluline ja tähendab, et ühe kirurgilise sekkumise ärahoidmiseks peab 51 patsienti (95% CI 33...109) ravima kaks aastat.

Toime juuksekasvule Dutasteriidi toimet juuksekasvule ei uuritud ametlikult III faasi uuringus, ent 5-alfa reduktaasi inhibiitorid võivad vähendada juuste väljalangemist ja soodustada juuksekasvu mehe tüüpi juuste väljalangemisega patsientidel (androgeenne alopeetsia).

Kilpnäärmefunktsioon Kilpnäärmefunktsiooni uuriti üheaastases uuringus tervete meestega. Vaba türoksiini tase oli ravi ajal dutasteriidiga stabiilne, TSH tase oli aga kergelt tõusnud (0,4 MCIU/ml võrra) võrreldes platseeboga üheaastase ravi lõppedes. Kuigi TSH tase oli muutuv, jäid keskmised TSH väärtused (1,4...1,9 MCIU/ml) normivahemiku piiridesse (0,5...5,6 MCIU/ml), vaba türoksiini tase oli stabiilne normivahemiku piirides ja sarnane nii platseebo kui dutasteriidi puhul; TSH muutusi ei hinnatud statistiliselt olulisteks. Üheski kliinilises uuringus ei leidnud tõestust dutasteriidi ebasoodne mõju kilpnäärmefunktsioonile.

Rinnanäärmekasvajad 2-aastase kestusega kliinilistes uuringutes, mille käigus kasutas dutasteriidi 3374 patsienti, ning ravimi registreerimise hetkel 2-aastases avatud lisauuringus oli teatatud 2 meeste rinnavähi juhust dutasteriidravi saanud patsientidel ja 1 juhust platseebot saanud patsiendil. Neli aastat kestnud kliinilistes uuringutes CombAT ja REDUCE, mis hõlmavad 17 489 dutasteriidi kasutamise patsiendiaastat ning 5027 dutasteriidi ja tamsulosiini kombinatsiooni kasutamise patsiendiaastat, ei kirjeldatud rinnavähi juhtusid üheski ravigrupis. Kaks epidemioloogilist juht-kontrolluuringut, millest üks viidi läbi USA (n = 339 rinnavähi juhtu ja n =6780 kontrolljuhtu) ja teine Ühendkuningriigi (n = 398 rinnavähi juhtu ja n = 3930 kontrolljuhtu) tervishoiuandmebaasi põhjal, ei näidanud meeste rinnavähi tekkeriski suurenemist 5-alfareduktaasi inhibiitorite kasutamisel (vt lõik 4.4). Esimesest uuringust saadud tulemused ei tuvastanud positiivset seost meeste rinnavähiga (suhteline risk ≥ 1 kasutusaasta puhul enne rinnavähi diagnoosi võrreldes ≥ 1 kasutusaastaga: 0,70; 95% CI 0,34; 1,45). Teises uuringus oli rinnavähi ja 5-alfareduktaasi inhibiitorite kasutamise vahelise seose hinnanguline šansisuhe võrreldes mittekasutamisega 1,08: 95% CI 0,62; 1,87.

Meeste rinnavähi ja dutasteriidi pikaajalise kasutamise vaheline põhjuslik seos ei ole kindlaks tehtud.

Toime meeste fertiilsusele Dutasteriidi ühekordse ööpäevase annuse (0,5 mg) toimet seemnevedeliku parameetritele hinnati 52 nädala jooksul tervetel vabatahtlikel vanuses 18...52 aastat (n = 27 dutasteriid, n = 23 platseebo). Jälgimisperiood kestis 24 nädalat pärast ravikuuri lõppemist. Dutasteriidi grupis oli 52. nädalal seemnerakkude kontsentratsioon, seemnevedeliku kogus ja seemnerakkude liikuvus vähenenud vastavalt 23%, 26% ja 18% võrreldes algväärtustega ning platseebogrupis esinenud parameetrite

muutustega. Uuritav ravim ei avaldanud mõju seemnerakkude kontsentratsioonile ja seemnerakkude morfoloogiale. 24 nädala möödumisel ravist püsis dutasteriidi saanud grupis seemnerakkude kontsentratsioon keskmiselt 23% madalam võrreldes algväärtustega. Kuigi uuringu tulemuste keskmiste väärtuste kohaselt ei esinenud seemnerakkude parameetrites statistiliselt olulisi muutusi (antud uuringus defineeritud kui väärtuse muutus üle 30%) ning uuringu ajal püsisid parameetrite keskmised väärtused normi piires, esines kahel uuringus osaleval isikul seemnerakkude kontsentratsiooni vähenemine 52 nädala jooksul rohkem kui 90%. Mõlemal uuringus osaleval isikul oli kontrollvisiidil 24 nädala pärast täheldatav osaline seemnerakkude kontsentratsiooni taastumine. Ei saa välistada võimalikku meeste viljakuse vähenemist.

DUTASTERIID KOMBINATSIOONIS ALFABLOKAATORI TAMSULOSIINIGA Mitmekeskuselise rahvusvahelise randomiseeritud topeltpimeda paralleelgruppides uuringu (uuring CombAT) käigus hinnati annuseid dutasteriid 0,5 mg ööpäevas (n = 1623), tamsulosiin 0,4 mg ööpäevas (n = 1611) või kombinatsiooni dutasteriid 0,5 mg pluss tamsulosiin 0,4 mg (n = 1610) meessoost patsientidel, kellel esinesid mõõdukad kuni rasked eesnäärme healoomulise suurenemise sümptomid ning kelle eesnäärme suurus oli ≥ 30 ml ja PSA väärtus vahemikus 1,5...10 ng/ml. Ligikaudu 53% patsientidest olid varem kasutanud 5-alfareduktaasi inhibiitoreid või alfablokaatoreid. Efektiivsuse esmane tulemusnäitaja kahe esimese raviaasta jooksul oli muutus Rahvusvahelisel Prostata Sümptomite Skaalal (International Prostate Symptom Score, IPSS), mis on AUA-SI-l põhinev 8 punkti skaala koos täiendava elukvaliteedi küsimusega. Efektiivsuse teisesed tulemusnäitajad 2. aastal olid maksimaalse uriinivoolu kiirus (Q ) ja eesnäärme maht. Kombinatsiooniga saavutati oluline erinevus IPSS-i osas alates 3. kuust võrreldes dutasteriidiga ja alates 9. kuust võrreldes tamsulosiiniga. Q -i osas saavutati kombinatsiooniga oluline erinevus alates 6. kuust võrreldes dutasteriidi ja tamsulosiiniga. Efektiivsuse esmane tulemusnäitaja 4. raviaastal oli aeg esimese AUR-i (acute urinary retention, äge uriinipeetus) või BPH-ga (benign prostatic hyperplasia, eesnäärme healoomuline suurenemine) seotud kirurgilise protseduurini. Pärast 4 raviaastat vähendas kombinatsioonravi statistiliselt oluliselt AUR-i või BPH-ga seotud kirurgiliste protseduuride riski (riski vähenemine 65,8% p < 0,001 [95% CI 54,7% kuni 74,1%]) võrreldes tamsulosiini monoteraapiaga. AUR-i või BPH-ga seotud kirurgiliste protseduuride esinemissagedus 4. aastaks oli 4,2% kombinatsioonravi kasutamisel ja 11,9% tamsulosiini kasutamisel (p < 0,001). Võrreldes dutasteriidi monoteraapiaga vähendas kombinatsioonravi AUR-i ja BPH-ga seotud kirurgiliste protseduuride riski 19,6% (p = 0,18 [95% CI -10,9% kuni 41,7%]). AUR-i ja BPH-ga seotud kirurgiliste protseduuride esinemissagedus 4. aastaks oli kombinatsioonravi kasutamisel 4,2% ja dutasteriidi kasutamisel 5,2%. Efektiivsuse teisesed tulemusnäitajad pärast 4 aastat kestnud ravi olid aeg kliinilise progresseerumiseni (defineeritud kui kogum järgmistest: IPSS-i halvenemine ≥ 4 punkti võrra, BPH- ga seotud AUR-i juhud, kusepidamatus, kuseteede infektsioon (urinary tract infection, UTI) ja neerupuudulikkus), muutus Rahvusvahelisel Prostata Sümptomite Skaalal (International Prostate Symptom Score, IPSS), maksimaalne uriinivoolu kiirus (Q ) ja eesnäärme maht. 4 aastat kestnud ravi tulemused on toodud allpool: Parameeter Ajaühik Kombinatsioon Dutasteriid Tamsulosiin AUR-i või BPH- Esinemissagedus 4,2 5,2 11,9a ga seotud 48. kuul kirurgiline protseduur (%) Kliiniline 48. kuu 12,6 17,8b 21,5a progresseerumine* (%) IPSS (ühikud) [Algväärtus] [16,6] [16,4] [16,4] Q (ml/sek) [Algväärtus] [10,9] [10,6] [10,7] max

Eesnäärme maht [Algväärtus] [54,7] [54,6] [55,8] (ml) 48. kuu (% muutus -27,3 -28,0 +4,6a Eesnäärme [Algväärtus] [27,7] [30,3] [30,5] üleminekutsooni 48. kuu (% muutus -17,9 -26,5 18,2a maht (ml)# algväärtusest) BPH mõju indeks [Algväärtus] [5,3] [5,3] [5,3] (BII) (ühikud) 48. kuu (muutus -2,2 -1,8b -1,2a IPSS-i küsimus 8 [Algväärtus] [3,6] [3,6] [3,6] (BPH-ga seotud 48. kuu (muutus -1,5 -1,3b -1,1a tervislik seisund) algväärtusest) (ühikud) Algväärtused on keskmised väärtused ning muutused algväärtustest on kohandatud keskmised väärtused. * Kliiniline progresseerumine defineeriti kogumina: IPSS-i halvenemine ≥ 4 punkti võrra, BPH-ga seotud AUR-i juhud, kusepidamatus, UTI ja neerupuudulikkus. # Mõõdetud valitud kohtades (13% randomiseeritud patsientidest). a Kombinatsiooniga saavutatud olulisus (p < 0,001) vs. tamsulosiin 48. kuul. b Kombinatsiooniga saavutatud olulisus (p < 0,001) vs. dutasteriid 48. kuul. KARDIOVASKULAARSED KÕRVALTOIMED

4-aastases BPH uuringus, kus dutasteriidi kasutati kombinatsioonis tamsulosiiniga 4844 mehel (uuring CombAT), oli liitterminite järgi südamepuudulikkus kombineeritud ravigrupis (14/1610, 0,9%) kõrgem kui kummaski monoteraapia grupis: dutasteriid (4/1623, 0,2%) ja tamsulosiin (10/1611, 0,6%) (vt lõik 4.4).

Eraldi 4-aastases uuringus, kus osales 8231 meest vanuses 50...75 aastat, kellel oli eelnev eesnäärmevähi suhtes tehtud biopsia negatiivne ja PSA algväärtus vahemikus 2,5...10,0 ng/ml (50...60-aastased mehed) või 3...10,0 ng/ml (üle 60-aastased mehed) (uuring REDUCE), täheldati südamepuudulikkuse liittermini suuremat esinemissagedust 0,5 mg dutasteriidi üks kord ööpäevas saanud uuritavate seas (30/4105, 0,7%) platseebot saanud uuritavatega võrreldes (16/4126, 0,4%). Selle uuringu post-hoc analüüs näitas südamepuudulikkuse liittermini suuremat esinemissagedust dutasteriidi ja alfablokaatorit samaaegselt kasutanud isikute seas (12/1152, 1,0%) võrreldes dutasteriidi ilma alfablokaatorita (18/2953, 0,6%), platseebot ja alfablokaatorit (1/1399, < 0,1%) või platseebot ilma alfablokaatorita (15/2727, 0,6%) saanud uuritavatega (vt lõik 4.4). 12 randomiseeritud, platseebo või võrdlusravimiga kontrollitud kliinilise uuringu metaanalüüsi põhjal (n = 18 802), mis hindas dutasteriidi kasutamisest tingitud kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete tekkeriski (võrdluse teel kontrollrühmadega), ei leitud südamepuudulikkuse (RR 1,05; 95% CI 0,71; 1,57), ägeda müokardiinfarkti (RR 1,00; 95% CI 0,77; 1,30) ega insuldi (RR 1,20; 95% CI 0,88; 1,64) riski järjekindlat statistiliselt olulist suurenemist.

Eesnäärmevähk ja kõrge astme kasvajad 4-aastases platseebot ja dutasteriidi võrdlevas uuringus, kus osales 8231 meest vanuses 50...75 aastat, kellel oli eelnev eesnäärmevähi suhtes tehtud biopsia negatiivne ja PSA algväärtus vahemikus 2,5...10,0 ng/ml (50...60-aastased mehed) või 3...10,0 ng/ml (üle 60-aastased mehed) (uuring REDUCE), olid 6706 uuritava kohta olemas eesnäärme nõelbiopsia (uuringuplaani järgi kohustuslik) andmed Gleasoni skoori määramiseks. Eesnäärmevähki diagnoositi uuringus 1517 isikul. Enamus biopsia teel diagnoositud eesnäärmevähi juhtudest olid mõlemas ravigrupis madala astme vähid (Gleasoni skoor 5…6, 70%). Dutasteriidi grupis (n = 29, 0,9%) oli Gleasoni skooriga 8...10 eesnäärmevähkide esinemissagedus suurem kui platseebogrupis (n = 19, 0,6%) (p = 0,15). 1. kuni 2. aastal oli Gleasoni skooriga 8...10 vähiga uuritavate arv sarnane dutasteriidi grupis (n = 17, 0,5%) ja platseebogrupis (n = 18, 0,5%). 3. kuni 4. aastal diagnoositi dutasteriidi grupis (n = 12, 0,5%) rohkem Gleasoni skooriga 8...10 vähke kui platseebogrupis (n = 1, < 0,1%) (p = 0,0035). Puuduvad andmed dutasteriidi toime kohta

eesnäärmevähi riskiga meestel pärast 4 aastat. Gleasoni skooriga 8...10 vähi diagnoosiga uuritavate protsent oli dutasteriidi grupis erinevatel uuringuperioodidel (1. kuni 2. aasta ja 3. kuni 4. aasta) ühesugune (0,5% igal uuringuperioodil), samal ajal kui platseebogrupis oli Gleasoniga skoori 8...10 vähi diagnoosiga uuritavate protsent väiksem 3. kuni 4. aastal kui 1. kuni 2. aastal (vastavalt < 0,1% versus 0,5%) (vt lõik 4.4). Gleasoni skooriga 7...10 vähkide esinemissageduse osas erinevus puudus (p = 0,81).

Uuringu REDUCE täiendavas 2-aastases jätku-uuringus ei tuvastatud ühtegi uut Gleasoni skooriga 8...10 eesnäärmevähi juhtu. 4-aastases eesnäärme healoomulise suurenemise uuringus (CombAT), kus ei olnud uuringuplaani järgi kohustuslikku biopsia nõuet ning kõik eesnäärmevähi diagnoosid pandi põhjusega tehtud biopsia alusel, oli Gleasoni skooriga 8...10 vähi esinemissagedus (n = 8, 0,5%) dutasteriidi, (n = 11, 0,7%) tamsulosiini ja (n = 5, 0,3%) kombinatsioonravi puhul. Neli erinevat epidemioloogilist populatsioonipõhist uuringut (millest kahe kogupopulatsioon oli 174 895, ühe populatsioon 13 892 ja ühe populatsioon 38 058) näitasid, et 5-alfareduktaasi inhibiitorite kasutamine ei ole seotud kõrge astme eesnäärmevähi esinemise, eesnäärmevähi ega üldise suremusega. Seos dutasteriidi ja kõrge astme eesnäärmevähi vahel ei ole kindlaks tehtud.

Toime seksuaalfunktsioonile Dutasteriidi-tamsulosiini fikseeritud annuste kombinatsiooni toimet seksuaalfunktsioonile hinnati topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus eesnäärme healoomulise suurenemisega seksuaalselt aktiivsetel meestel (n = 243 dutasteriidi-tamsulosiini kombinatsioon, n = 246 platseebo). Kombinatsioonravi rühmas täheldati 12. kuul MSHQ (Men’s Sexual Health Questionnaire, meeste seksuaaltervise küsimustiku) skoori statistiliselt oluliselt (p < 0,001) suuremat vähenemist (halvenemist). See oli enamjaolt seotud pigem ejakulatsiooni ja üldise rahulolu domeenide kui erektsiooni domeenide halvenemisega. Need toimed ei mõjutanud uuringus osalejate suhtumist kombinatsioonravisse, mida hinnati statistiliselt oluliselt suurema rahuloluga kogu uuringu kestel võrreldes platseeboga (p < 0,05). Selles uuringus tekkisid seksuaalfunktsiooniga seotud kõrvaltoimed 12 ravikuu jooksul ja ligikaudu pooled neist taandusid 6 kuu jooksul pärast ravi.

Dutasteriidi-tamsulosiini kombinatsioonravi ja dutasteriidi monoteraapia põhjustavad teadaolevalt seksuaalfunktsiooniga seotud kõrvaltoimeid (vt lõik 4.8).

Nagu on täheldatud teistes kliinilistes uuringutes (sh CombAT ja REDUCE), väheneb ravi jätkumisel seksuaalfunktsiooniga seotud kõrvaltoimete esinemissagedus aja jooksul.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Pärast dutasteriidi ühekordse 0,5 mg annuse suukaudset manustamist on ravimi maksimaalse kontsentratsiooni saabumise aeg seerumis 1...3 tundi. Absoluutne biosaadavus on ligikaudu 60%. Toit ei mõjuta dutasteriidi biosaadavust.

Jaotumine Dutasteriidil on suur jaotusruumala (300...500 l) ja suur seonduvus plasmavalkudega (> 99,5%). Igapäevasel manustamisel saavutab dutasteriidi kontsentratsioon seerumis 65% püsikontsentratsioonist 1 kuu möödudes ja ligikaudu 90% 3 kuu möödudes. Püsikontsentratsioon seerumis (C ) on ligikaudu 40 ng/ml, mis saavutatakse pärast 0,5 mg manustamist üks kord ööpäevas 6 kuu jooksul. Seerumist spermasse jaotub keskmiselt 11,5% dutasteriidist. Biotransformatsioon In vivo metaboliseerub dutasteriid ulatuslikult. In vitro metaboliseeritakse dutasteriid tsütokroom P450 3A4 ja 3A5 poolt kolmeks monohüdroksüülmetaboliidiks ja üheks dihüdroksüülmetaboliidiks.

Dutasteriidi annuse 0,5 mg ööpäevas suukaudse manustamise järgselt kuni püsikontsentratsiooni saavutamiseni eritub 1,0...15,4% (keskmiselt 5,4%) manustatud annusest muutumatul kujul roojaga. Ülejäänu eritub roojaga 4 põhimetaboliidina, mille osakaal on 39%, 21%, 7% ja 7%, ning 6 vähemtähtsa metaboliidina (mis igaüks moodustavad alla 5%). Inimese uriinis leidub muutumatul kujul dutasteriidist vaid jääke (alla 0,1% annusest).

Eritumine Dutasteriidi eliminatsioon on annusest sõltuv ja toimub paralleelselt kahe eliminatsioonitee kaudu, millest üks on küllastuv kliiniliselt oluliste kontsentratsioonide juures ja teine mitteküllastuv. Madalate seerumikontsentratsioonide puhul (alla 3 ng/ml) eritub dutasteriid kiiresti nii kontsentratsioonist sõltuva kui kontsentratsioonist sõltumatu eliminatsioonitee kaudu. Ühekordsete 5 mg ja väiksemate annuste puhul täheldati kiiret kliirensit ja lühikest poolväärtusaega vahemikus 3...9 päeva.

Terapeutiliste kontsentratsioonide puhul annuse 0,5 mg ööpäevas korduva manustamise järgselt on domineeriv aeglasem lineaarne eliminatsioonitee ning poolväärtusaeg on ligikaudu 3...5 nädalat.

Eakad Dutasteriidi farmakokineetikat uuriti 36-l tervel meessoost katseisikul vanuses 24...87 aastat dutasteriidi ühekordse 5 mg annuse manustamise järgselt. Ei leitud vanuse olulist mõju dutasteriidi kontsentratsioonile, kuid ravimi poolväärtusaeg oli lühem alla 50-aastastel meestel. Poolväärtusaeg ei olnud statistiliselt erinev, kui võrreldi 50...69-aastaste gruppi üle 70-aastaste grupiga.

Neerukahjustus Neerukahjustuse mõju dutasteriidi farmakokineetikale ei ole uuritud. Inimese uriinis leidub alla 0,1% dutasteriidi 0,5 mg annusest püsikontsentratsiooni faasis, seega ei ole neerukahjustusega patsientidel oodata dutasteriidi plasmakontsentratsiooni kliiniliselt olulist suurenemist (vt lõik 4.2).

Maksakahjustus Maksakahjustuse mõju dutasteriidi farmakokineetikale ei ole uuritud (vt lõik 4.3). Kuna dutasteriid elimineerub peamiselt metabolismi teel, on nendel patsientidel oodata dutasteriidi plasmakontsentratsiooni suurenemist ja poolväärtusaja pikenemist (vt lõik 4.2 ja lõik 4.4).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Üldise toksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse prekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Isaste rottidega teostatud reproduktsioonitoksilisuse uuringud on näidanud ja viljakusnäitajate vähenemist, eesnäärme ja seemnepõiekeste kaalu vähenemist ja vähenenud sekretsiooni lisasugunäärmetest (põhjuseks dutasteriidi farmakoloogiline toime). Nende leidude kliiniline tähtsus ei ole teada.

Nagu ka teiste 5-alfareduktaasi inhibiitoritega, on dutasteriidi gestatsiooni ajal manustamise järgselt täheldatud meessoost loodete feminisatsiooni rottidel ja küülikutel. Dutasteriidi on leitud emaste rottide verest pärast nende paaritumist dutasteriidiga ravitud isasloomadega. Kui dutasteriidi manustati gestatsiooni ajal primaatidele, ei täheldatud meessoost loodete feminisatsiooni verekontsentratsioonide puhul, mis on tunduvalt suuremad inimese spermas tõenäoliselt esinevatest. Ei ole tõenäoline, et dutasteriidi ülekandel spermaga oleks kahjulik mõju meessoost lootele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Kapsli sisu Propüleenglükoolmonokaprülaat Butüülhüdroksütolueen (E321)

Kapsli kest Želatiin Glütserool Titaandioksiid (E171) Keskmise ahelaga triglütseriidid Sojaletsitiin (E322)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida blister väliskarbis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Läbipaistev PVC/PE/PVDC/alumiinium blister. Pakendi suurused: 10, 30, 50, 60 ja 90 kapslit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Dutasteriid imendub läbi naha, mistõttu peab vältima kokkupuudet lekkivate kapslitega. Kokkupuutel lekkivate kapslitega peab vastavat piirkonda otsekohe pesema vee ja seebiga (vt lõik 4.4).

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

UAB “Inteli Generics Nord” Šeimyniškių g. 3 LT 09312 Vilnius Leedu

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

1120323

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 30.06.2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Jaanuar 2026