RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Drovelis 3 mg/14,2 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks toimeaineid sisaldav roosa õhukese polümeerkattega tablett sisaldab 3 mg drospirenooni ja estetroolmonohüdraati koguses, mis vastab 14,2 mg estetroolile.

Valge õhukese polümeerkattega platseebotablett ei sisalda toimeaineid.

Teadaolevat toimet omav abiaine:

Üks toimeaineid sisaldav roosa õhukese polümeerkattega tablett sisaldab 40 mg laktoosmonohüdraati.

Üks valge õhukese polümeerkattega platseebotablett sisaldab 68 mg laktoosmonohüdraati.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett (tablett)

Õhukese polümeerikattega toimeaineid sisaldav tablett on roosa, diameetriga 6 mm, ümar ja kaksikkumer ning selle ühel küljel on piisakujulise logo surutrükk.

Õhukese polümeerikattega platseebotablett on valkjas, diameetriga 6 mm, ümar ja kaksikkumer ning selle ühel küljel on piisakujulise logo surutrükk.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Suukaudne raseduse vältimine.

Drovelise väljakirjutamisel tuleb võtta arvesse naisel käesoleval hetkel esinevaid individuaalseid riskifaktoreid, eriti venoosse trombemboolia (VTE) riskifaktoreid ning VTE riski Drovelisega, võrreldes teiste kombineeritud hormonaalsete kontratseptiividega (vt lõigud 4.3 ja 4.4).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Kuidas Drovelise võtmist alustada

• Kui varem (eelneva kuu jooksul) ei ole hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid kasutatud

Tablettide võtmist tuleb alustada menstruaaltsükli esimesel päeval (st menstruaalvereerituse esimesel päeval). Sellisel juhul ei ole täiendavaid rasestumisvastaseid meetodeid vaja kasutada. Kui esimene tablett võetakse naise menstruaaltsükli 2...5 päeval, ei toimi ravim enne esimest 7 järjestikkust päeva, mille jooksul võeti toimeaineid sisaldav roosa tablett. Seetõttu tuleb nende esimese 7 päeva jooksul kasutada usaldusväärset barjäärimeetodit, näiteks kondoomi. Enne Drovelise võtmist tuleb välistada rasedus.

• Üleminek mõnelt teiselt kombineeritud hormonaalselt rasestumisvastaselt meetodilt (kombineeritud suukaudne kontratseptiiv (KSK), vaginaalrõngas või transdermaalne plaaster)

Naine peaks alustama Drovelise võtmist eelistatavalt järgmisel päeval pärast varem kasutatud suukaudse rasestumisvastase preparaadi viimase aktiivse (toimeaineid sisaldava tableti) tableti võtmist, aga kõige hiljem järgmisel päeval pärast varem kasutatud suukaudse rasestumisvastase preparaadi tabletivaba perioodi lõppemist või viimase platseebotableti võtmist. Kui varem on kasutatud vaginaalrõngast või transdermaalset plaastrit, siis peab naine alustama Drovelise võtmist eelistatavalt nende eemaldamise päeval, aga kõige hiljem sellel päeval, kui oleks tulnud paigaldada uus vaginaalrõngas või transdermaalne plaaster.

• Üleminek ainult progestageeni sisaldavalt rasestumisvastaselt meetodilt (ainult progestageeni sisaldav tablett, süst, implantaat) või hormooni sisaldavalt emakasiseselt rasestumisvastaselt süsteemilt (intrauterine system, IUS)

Ainult progestageeni sisaldavalt tabletilt võib üle minna ükskõik millisel päeval (implantaadi või IUS kasutamisel selle eemaldamise päeval, süstimise korral järgmise plaanitud süsti päeval), kuid esimesel 7 tableti võtmise päeval tuleb lisaks kasutada barjäärimeetodit.

• Pärast esimesel trimestril tehtud aborti

Naine võib alustada kohe. Sellisel juhul ei ole täiendavaid rasestumisvastaseid meetodeid vaja kasutada.

• Pärast sünnitust või teisel trimestril tehtud aborti

Tablettide võtmist soovitatakse alustada 21 kuni 28 päeva pärast sünnitust või teise trimestri aborti. Kui kasutamist alustatakse hiljem, tuleb naisele soovitada esimesel 7 päeval kasutada lisaks barjäärimeetodit. Kui vahekord on toimunud enne tablettide võtmise alustamist, tuleb enne kombineeritud hormonaalse rasestumisvastase meetodi kasutamise alustamist välistada rasedus või oodata ära esimene menstruatsioon.

Imetavate naiste kohta vt lõik 4.6.

Võtmata jäänud või hilinenud tabletid

Blistri viimasel real olevad valged platseebotabletid võib jätta võtmata. Platseebotablettide võtmise aja soovimatu pikendamise ennetamiseks tuleb need hävitada.

Järgmised juhised kehtivad ainult toimeaineid sisaldavate roosade tablettide võtmata jäämise korral:

Kui naisel on toimeaineid sisaldava roosa tableti võtmise ettenähtud ajast möödunud vähem kui 24 tundi, ei ole rasestumisvastane toime nõrgenenud. Vahele jäänud tablett tuleb võtta esimesel võimalusel ja järgmised tabletid võetakse tavalisel ajal.

Kui, toimeaineid sisaldava roosa tableti võtmise ettenähtud ajast on möödunud 24 tundi või rohkem, võib rasestumisvastane toime olla nõrgenenud. Vahele jäänud tablettide korral tuleb silmas pidada kahte põhireeglit:

1. Soovitatud hormoonivaba ajavahemik on 4 päeva ja tablette ei tohi kunagi jätta võtmata üle 4 päeva. 2. Hüpotaalamuse-hüpofüüsi-munasarja telje piisavaks pärssimiseks tuleb toimeaineid sisaldavaid roosasid tablette võtta pausideta vähemalt 7 päeva.

Igapäevase kasutamise jaoks saab anda järgmised juhised.

1...7 päev Kasutaja peab võtma viimase vahele jäänud tableti esimesel võimalusel, isegi kui selleks tuleb korraga võtta kaks tabletti. Seejärel tuleb tablettide võtmist jätkata tavalisel ajal. Lisaks tuleb kasutada

barjäärimeetodit, näiteks kondoomi, kuni vahelejäänud toimeaineid sisaldava roosa tableti võtmise päevast on möödunud 7 päeva. Kui eelnenud 7 päeva jooksul oli naine vahekorras, siis tuleb arvestada raseduse võimalusega. Mida rohkem tablette on vahele jäänud ja mida lähemal on aeg platseebotableti võtmise alustamiseks, seda suurem on rasestumise võimalus. 8...17 päev Kasutaja peab võtma viimase vahele jäänud tableti esimesel võimalusel, isegi kui selleks tuleb korraga võtta kaks tabletti. Seejärel tuleb tablettide võtmist jätkata tavalisel ajal. Ei ole vaja kasutada täiendavaid kaitsevahendeid juhul, kui 7 päeva jooksul enne esimest unustatud tabletti on naine kõik tabletid võtnud korrektselt. Siiski, kui naisel jäi võtmata rohkem kui 1 tablett, tuleb soovitada täiendavate kaitsevahendite kasutamist, kuni vahelejäänud toimeaineid sisaldava roosa tableti võtmise päevast on möödunud 7 päeva.

18...24 päev Rasestumisvastase toime nõrgenemise oht on suurem läheneva platseebotablettide võtmise perioodi tõttu. Rasestumisvastase toime nõrgenemist saab siiski vältida, kui reguleerida tablettide võtmise graafikut. Järgides üht kahest järgnevast võimalusest ei ole vaja kasutada täiendavaid kaitsevahendeid juhul, kui 7 päeva jooksul enne esimest unustatud tabletti on naine kõik tabletid võtnud korrektselt. Kui see nii ei ole, peab naine kasutama kahest toodud võimalusest esimest ning kasutama järgmise 7 toimeaineid sisaldava roosa tableti võtmise päeva jooksul ka täiendavaid kaitsevahendeid.

1. Kasutaja peab võtma viimase vahele jäänud tableti esimesel võimalusel, isegi kui selleks tuleb korraga võtta kaks tabletti. Seejärel tuleb tablettide võtmist jätkata tavalisel ajal kuni kõik toimeaineid sisaldavad roosad tabletid on võetud. 4 platseebotabletti viimasest reast tuleb hävitada. Ravimi võtmist järgmisest blistrist tuleb alustada kohe. Tõenäoliselt ei teki kasutajal menstruatsioonilaadset vereeritust enne, kui teise pakendi toimeaineid sisaldavate roosade tablettide võtmine on lõpetatud, kuid tal võib esineda määrivat vereeritust või vaheveritsust toimeainega roosade tablettide võtmise ajal.

2. Naisele võib soovitada ka katkestada käesolevast blistrist toimeaineid sisaldavate roosade tablettide võtmine. Sellisel juhul peaks ta võtma platseebotablette viimasest reast maksimaalselt 4 päeva, ka vahele jäänud tablette, ja jätkama seejärel ravimi manustamist järgmisest blistrist.

Kui naisel jäid tabletid vahele ning platseebotablettidele järgneval perioodil ei teki menstruatsioonilaadset vereeritust, tuleb arvestada võimaliku rasedusega.

Soovitused seedetrakti häirete korral Tõsiste seedetrakti häirete (näiteks oksendamine või kõhulahtisus) korral võib toimeainete imendumine olla ebatäielik, mistõttu tuleb kasutada täiendavat rasestumisvastast meetodit. Kui 3…4 tundi pärast toimeaineid sisaldava roosa tableti võtmist naine oksendab, siis tuleb lugeda tablett võtmata jäänuks ja võtta uus tablett nii kiiresti kui võimalik. Kui võimalik, tuleks võtta uus tablett 24 tunni jooksul pärast tableti tavapärast võtmise aega. Kui viimase tableti võtmisest on möödunud 24 tundi või rohkem, siis tuleb järgida juhiseid vahele jäänud tablettide kohta, mis on toodud lõigus 4.2 „Võtmata jäänud või hilinenud tabletid“. Kui naine ei taha muuta senist tablettide võtmise graafikut, siis peab ta võtma toimeaineid sisaldava(d) roosa(d) lisatableti(d) teisest blistrist. Kuidas menstruatsioonilaadset vereeritust edasi lükata Menstruatsiooni alguse edasilükkamiseks peab naine jätkama ravimi manustamist uuest ravimi blistrist käesolevast pakendist valgeid platseebotablette võtmata. Tsüklit võib pikendada soovi kohaselt kuni toimeaineid sisaldavate roosade tablettide lõppemiseni teises pakendis. Menstruatsiooni alguse edasilükkamise korral võib esineda määrivat veritsust või vaheveritsust. Pärast seda, kui platseebotabletid on ära võetud, jätkatakse Drovelise tavapärast kasutamist.

Menstruatsiooni alguse nihutamiseks mõnele teisele nädalapäevale võib naine platseebotablettide võtmise perioodi lühendada soovitud päevade võrra. Mida lühem on see ajavahemik, seda suurem on

menstruatsiooni vahelejäämise ja määriva veritsuse või vaheveritsuse võimalus teise pakendi kasutamise ajal (nagu menstruatsiooni alguse edasilükkamise korral). Patsientide erirühmad

Eakad Drovelis ei ole näidustatud pärast menopausi.

Neerufunktsiooni kahjustus Praegu saadaolevate andmete põhjal on ravim vastunäidustatud naistel, kellel on raske neerupuudulikkus (vt lõik 4.3).

Ravimit ei ole soovitatav mõõduka neerukahjustusega naistele. Kerge neerukahjustusega patsientidel ei ole Drovelise annust vaja kohandada (vt lõik 5.2).

Maksafunktsiooni kahjustus Uuringutulemused, mille käigus hinnati maksahaiguse mõju estetrooli farmakokineetikale, on esitatud tabelis 5.2. Uuringutulemused viitavad, et estetrooli ekspositsiooni suurenemine plasmas raske maksakahjustusega patsientidel (Childi-Pugh’ C klass) võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientidega, võib olla kliinilise tähtusega.

Põhinedes saadaolevatele andmetele on ravim vastunäidustatud naistel, kellel on raske maksahaigus, niikaua kuni maksafunktsiooni väärtused ei ole normaliseerunud (vt lõik 4.3). Põhinedes saadaolevatele andmetele, ei ole Drovelis’e annuse kohandamine vajalik kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel (vt lõik 5.2).

Lapsed Drovelise ohutus on tõestatud alla 18 aastastel noorukitel enne menarhet. Eeldatavasti on rasestumisvastane efektiivsus enne menarhet noorukitel sama kui 18-aastastel ja vanematel naistel. Hetkel kättesaadavaid andmeid ohutuse ja efektiivsuse kohta vt lõikudest 4.8, 5.1 ja 5.2. Drovelise kasutamine menarhe-eelses eas noorukitel ei ole asjakohane.

Manustamisviis

Suukaudne.

28 päeva järjest võetakse üks tablett ööpäevas. Tabletid tuleb võtta iga päev enam-vähem samal ajal, vajadusel väikese koguse vedelikuga, blisterpakendil näidatud järjestuses. Iga pakend algab 24 toimeaineid sisaldava roosa tabletiga, millele järgneb 4 valget platseebotabletti. Järgmise pakendiga alustatakse järgmisel päeval pärast eelmise pakendi viimase tableti võtmist. Pakendis on 7 nädalapäevaga tähistatud kleebist. Nädalapäevale vastav kleeps tuleb lisada tablettide blisterpakendile, et näidata, millal esimene tablett on võetud. Menstruatsioonitaoline vereeritus algab tavaliselt 2. kuni 3. päeval pärast esimese valge tableti võtmist ega pruugi lõppeda enne järgmise pakendiga alustamist. Vt lõik 4.4 „Menstruatsioonitsükli kontroll“.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Kuna epidemioloogilised andmed estetrooli sisaldavate kombineeritud hormonaalsete kontratseptiivide (KHK-de) kohta veel puuduvad, võib pidada tõenäoliseks, et Drovelise puhul kehtivad kõik etünüülöstradiooli sisaldavatele KHK-dele iseloomulikud vastunäidustused. KHK-sid ei tohi kasutada järgmiste seisundite puhul. Kui mõni neist seisundeist peaks esmakordselt ilmnema Drovelise kasutamise ajal, tuleb ravimi kasutamine kohe lõpetada.

Venoosne trombemboolia (VTE) või selle tekkerisk.

Venoosne tromboemboolia (VTE) – käesolev (saab antikoagulantravi) või anamneesis (nt

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Juhul, kui esineb mõni allnimetatud seisundeist või riskifaktoritest, tuleb naisega arutada Drovelise sobivust enne selle kasutamise otsuse langetamist. Naisele tuleb öelda, et nende seisundite või riskifaktorite süvenemisel või esmakordsel tekkimisel tuleb konsulteerida arstiga, et otsustada, kas Drovelise võtmine tuleb lõpetada. Kõik allpool esitatud andmed põhinevad etünüülöstradiooli sisaldavate KHK-de kasutamisega seotud epidemioloogilistel andmetel. Ravim sisaldab estetrooli. Kuna epidemioloogilised andmed estetrooli sisaldavate KHK-de kohta veel puuduvad, kehtivad need hoiatused ka Drovelise kohta. VTE või ATE kahtluse või diagnoosi kinnitamise korral tuleb KHK-de kasutamine lõpetada. Antikoagulantravi alustamisel tuleb selle teratogeense toime tõttu (kumariinid) alustada usaldusväärset alternatiivset mittehormonaalset kontratseptsiooni. Vereringehäired Venoosse trombemboolia (VTE) risk Mis tahes kombineeritud hormonaalsete kontratseptiivide (KHK) kasutamine suurendab riski VTE tekkeks võrreldes nende mittekasutamisega. Väikeses (< 50 µg etünüülöstradiooli) koguses etünüülöstradiooli sisaldavate toodete ja levonorgestreeli, norgestimaati või noretisterooni sisaldavate preparaatide koos kasutamine on madalaima VTE tekkeriskiga. Veel ei ole teada, kui suur on risk Drovelisega võrreldes nende madalama riskiga preparaatidega. Otsus mis tahes ravimi kasutamise kohta, mis ei ole teadaolevalt madalaima VTE tekkeriskiga, tuleb langetada ainult pärast naisega arutamist ning on kindel, et naine mõistab KHK-de kasutamisega kaasnevat VTE riski, saab aru, kuidas tema olemasolevad riskifaktorid seda riski mõjutavad ja et VTE risk on kõrgeim ravimi esmakordse kasutamise esimesel aastal.

On olemas ka mõningane tõestus selle kohta, et risk suureneb, kui KHK võtmist taasalustatakse pärast 4-nädalast või pikemat pausi. Naistel, kes ei kasuta KHK-d ja ei ole rasedad, tekib VTE ühe aasta jooksul umbes kahel naisel 10 000- st. Sõltuvalt olemasolevatest riskifaktoritest (vt allpool) võib individuaalne risk olla siiski palju suurem.

Epidemioloogilised uuringud naistel, kes kasutavad madalas annuses (< 50 µg etünüülöstradiooli) kombineeritud hormonaalseid kontratseptiive, on näidanud, et ühe aasta jooksul tekib VTE ligikaudu 6...12 naisel 10 000-st.

Hinnangu1 järgi tekib ühe aasta jooksul VTE umbes 9...12 naisel 10 000-st, kes kasutavad etünüülöstradiooli ja drospirenooni sisaldavat KHK-d. Võrdluseks, VTE tekib umbes 62 naisel 10 000-st, kes kasutavad levonorgestreeli sisaldavat KHK-d.

Veel ei ole teada, milline on VTE risk estetrooli ja drospirenooni sisaldavate KHK-de kasutamisel võrreldes madala levonorgesteeli sisaldusega KHK-de kasutamisega.

Madalaannuseliste KHK-de puhul on VTE esinemissagedus aastas väiksem kui eeldatav esinemissagedus raseduse ajal või sünnitusjärgses perioodis.

VTE võib 1...2%-l juhtudest lõppeda surmaga.

Väga harva on KHK-de kasutajatel täheldatud trombooside esinemist teistes veresoontes, näiteks maksa- , mesenteriaal-, neeru- või võrkkestaveenides ja -arterites.

VTE riskifaktorid KHK-de kasutajatest võib venoossete trombembooliliste tüsistuste risk oluliselt suureneda naisel, kellel esinevad täiendavad riskifaktorid, eriti kui neid on mitu (vt tabel 1).

Drovelis on vastunäidustatud, kui naisel esineb mitu riskifaktorit, mille tõttu on tal suur venoosse tromboosi tekkimise risk (vt lõik 4.3). Kui naisel esineb rohkem kui üks riskifaktor, on võimalik, et risk suureneb rohkem kui on üksikute riskifaktorite summa. Sellisel juhul tuleb arvestada naise VTE koguriskiga. Kui ravimi kasu ja riski suhet peetakse negatiivseks, ei tohi KHK-d välja kirjutada (vt lõik 4.3).

Tabel 1: VTE riskifaktorid Riskifaktor Kommentaar Rasvumus (kehamassiindeks [KMI] Risk suureneb oluliselt koos KMI tõusuga. üle 30 kg/m²).

Pikaajaline liikumatus, suuremahuline Neis olukordades on soovitatav tablettide operatsioon, mis tahes jala- või kasutamine katkestada (plaanilise kirurgilise vaagnapiirkonna operatsioon, neurokirurgia protseduuri korral vähemalt neli nädalat või ulatuslik trauma. varem) ja taasalustada mitte varem kui kaks

1Need esmahaigestumuse määrad on hinnangud epidemioloogiliste uuringute koguandmetest; kasutades erinevate ravimite suhtelist riski võrreldes levonorgestreeli sisaldavate KHK-dega. 2 Levonorgestreeli sisaldavate KHK-de suhtelise riski vahemiku keskpunkt 5...7 juhtu 10 000 naiseaasta kohta vastab ligikaudu 2,3...3,6 juhule mittekasutamisel.

Märkus: ajutine liikumatus, sealhulgas >4 tunni kestev lennureis võib samuti olla VTE riskifaktor, eriti naistel, kellel esineb ka teisi riskifaktoreid. Esinemine perekonnas (VTE õel, vennal või Kui kahtlustatakse pärilikku eelsoodumust, vanemal, eriti suhteliselt noores eas, näiteks tuleb naine enne mis tahes KHK määramist enne 50. eluaastat). suunata eriarsti konsultatsioonile.

Muud VTE-ga seotud haigusseisundid. Vähk, süsteemne erütematoosne luupus, Vanuse tõus. Eriti üle 35 aasta.

Puudub üksmeel varikoossete veenide ja pindmise tromboflebiidi võimaliku rolli kohta venoosse tromboosi tekkimisel või progresseerumisel.

Arvestada tuleb trombemboolia tekkeriski suurenemist raseduse ajal ja eriti kuue nädala jooksul pärast sünnitust (teavet raseduse ja imetamise kohta vt lõik 4.6).

VTE sümptomid (süvaveenitromboos ja kopsuemboolia) Sümptomite tekkimisel tuleb soovitada naistel kiiresti arsti poole pöörduda ja teavitada tervishoiutöötajat KHK-de võtmisest.

Süvaveenitromboosi sümptomid võivad olla: ühepoolne jala ja/või jalalaba turse või turse piki jalaveeni,

Kompsuemboolia sümptomid võivad olla: äkki algav seletamatu õhupuudus või kiire hingamine,

Mõned nendest sümptomeist (näiteks õhupuudus, köha) on mittespetsiifilised ja neid võidakse ekslikult pidada tavalisemateks või vähem rasketeks seisunditeks (näiteks hingamisteede infektsioonid). Vaskulaarsele oklusioonile viitavad muud tunnused võivad olla jäseme äkiline valu, turse ja kergelt sinine värvus. Kui oklusioon tekib silmas, võivad sümptomid varieeruda valutust hägustunud nägemisest kuni nägemiskaotuseni. Mõnikord võib nägemiskaotus tekkida peaaegu kohe. Arteriaalse trombemboolia (ATE) risk Epidemioloogilised uuringud on KHK-de kasutamist seostanud ATE (müokardiinfarkti [MI]) või tserebrovaskulaarse episoodi (näiteks transitoorse isheemilise ataki [TIA], insuldi) suurema riskiga. Arteriaalse trombemboolia (ATE) juhud võivad lõppeda surmaga. ATE riskifaktorid Riskifaktoritega KHK kasutajatel suureneb ATE tüsistuste või tserebrovaskulaarse haiguse risk (vt tabel 2). Drovelis on vastunäidustatud, kui naisel on üks tõsine või mitu ATE riskifaktorit, mille tõttu on tal suur arteriaalse tromboosi tekkerisk (vt lõik 4.3). Kui naisel esineb rohkem kui üks riskifaktor,

on võimalik, et risk suureneb rohkem kui on üksikute riskifaktorite summa. Sellisel juhul tuleb arvestada naise koguriskiga. Kui kasu ja riski suhet peetakse negatiivseks, ei tohi KHK-d välja kirjutada (vt lõik 4.3). Tabel 2: ATE riskifaktorid

Riskifaktorid Kommentaar Vanuse tõus. Eriti üle 35 aasta.

Suitsetamine. Naistel tuleb soovitada suitsetamisest loobuda, Hüpertensioon.

Rasvumus (kehamassiindeks [KMI] Risk suureneb oluliselt koos KMI tõusuga. üle 30 kg/m2). Esinemine perekonnas (arteriaalne Kui kahtlustatakse pärilikku eelsoodumust, trombemboolia õel, vennal või vanemal, eriti tuleb naine enne mis tahes KHK määramist suhteliselt noores eas, näiteks vanuses suunata eriarsti konsultatsioonile. alla 50 eluaasta). Migreen. KHK kasutamise ajal tekkinud

Muud vaskulaarsete häiretega seostatud Suhkurtõbi, hüperhomotsüsteineemia, haigusseisundid. südameklapi kahjustus ja kodade virvendus,

ATE sümptomid Sümptomite tekkimisel tuleb soovitada naistel kiiresti arsti poole pöörduda ja teavitada tervishoiutöötajat KHK-de võtmisest.

Tserebrovaskulaarse episoodi sümptomid võivad olla: äkki tekkinud tuimus või nõrkus näos, käsivarres või jalas, eriti ühes kehapooles,

Ajutised sümptomid viitavad transitoorsele isheemilisele atakile (TIA). Müokardiinfarkti (MI) sümptomid võivad olla: valu, ebamugavus-, surve-, raskus-, pitsitus- või täistunne rindkeres, käes või rinnaku all,

Kasvajad Mõned epidemioloogilised uuringud on näidanud, et etünüülöstradiooli sisaldava KHK-de pikaajaline kasutamine (>5 aastat) suurendab emakakaelavähi tekkeriski, aga jätkuvalt ollakse eriarvamustel, mil määral on see leid seotud muude faktoritega (näiteks seksuaalkäitumine või inimese papilloomiviirus [HPV]). Kõrgema-annuseliste KHK-de kasutamine (50 µg etünüülöstradiooli) vähendab endomeetriumi ja munasarja vähi tekkeriski. Ei ole leidnud kinnitust, kas see kehtib ka estetrooli sisaldavate KHK-de kohta.

54 epidemioloogilise uuringu metaanalüüsis täheldati, et etünüülöstradiooli sisaldavaid KHK-sid kasutavatel naistel esineb veidi suurem rinnanäärmevähi diagnoosimise suhteline risk (RR = 1,24). See risk väheneb järkjärgult 10 aasta jooksul pärast KHK-de kasutamise lõpetamist. Kuna rinnanäärmevähki esineb alla 40 aasta vanuste naiste seas harva, on diagnoositud rinnanäärmevähijuhtude arvu suurenemine hetkel ja hiljuti KHK-sid kasutanud naiste seas väike, võrreldes rinnanäärmevähi üldriskiga. Kombineeritud hormonaalsete rasestumisvastaste tablettide kasutajate seas on reeglina diagnoositud rinnanäärmevähi juhud varasemas staadiumis võrreldes naistega, kes ei ole kunagi kombineeritud hormonaalseid rasestumisvastaseid tablette kasutanud. Täheldatud riski tõus võib olla tingitud rinnanäärmevähi varasemast diagnoosimisest KHK-de kasutajate seas, KHK-de bioloogilisest mõjust või mõlemast faktorist korraga.

Etünüülöstradiooli sisaldavate KHK-de kasutajatel on harvadel juhtudel kirjeldatud healoomulisi maksakasvajaid ja veelgi harvem pahaloomulisi maksakasvajaid. Üksikjuhtudel on nimetatud kasvajad põhjustanud eluohtlikke kõhusiseseid verejookse. Seetõttu tuleb tugevate ülakõhuvalude, maksa suurenemise või intraabdominaalse verejooksu sümptomite ilmnemisel KHK-sid kasutavatel naistel diferentsiaaldiagnostiliselt arvestada maksatuumori võimalusega.

C-hepatiit Kliinilistes uuringutes C-hepatiidi viiruse (HCV) raviskeemiga, mis sisaldas ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri koos dasabuviiriga ja ribaviriiniga või ilma, esines rohkem kui 5- kordselt ülemist normi piiri ületavaid ALAT kontsentratsioone märkimisväärselt sagedamini naistel, kes kasutasid etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid nagu KHK-d. Lisaks täheldati ALAT aktiivsuse suurenemist ka glekapreviiri/pibrentasviiriga või sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiriga ravitud naiste seas, kes kasutasid etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid nagu KHK-d. Naiste seas, kes kasutasid ravimeid, mis sisaldasid etünüülöstradiooli asemel teist östrogeeni, oli ALAT elevatsioonide esinemissagedus sarnane naistega, kes östrogeene ei kasutanud. Kuid kuna selliseid teisi östrogeene kasutavaid naisi on vähe, on vajalik ettevaatus ravimi manustamisel koos kombineeritud raviskeemiga, mis sisaldab ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri koos dasabuviiriga või ilma, ning samuti koos glekapreviiri/pibrentasviiri või sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiri raviskeemiga. Vt ka lõik 4.5. Muud seisundid Drovalises sisaldav progestageen komponent, drospirenoon, on kaaliumi säästvate omadustega aldosterooni antagonist. Enamasti ei ole kaaliumi taseme tõus oodatav. Siiski, drospirenooniga läbi viidud kliinilises uuringus, täheldati 14 päeva jooksul võetud 3 mg drospirenooni annuse korral veidi, aga mitte märkimisväärselt, suurenenud seerumi kaaliumisisaldust mõnel kerge või mõõduka neerukahjustusega patsiendil, kes kasutas samal ajal teisi kaaliumi säästvaid ravimeid. Seetõttu on soovitatav kontrollida seerumi kaaliumisisaldust esmakordsel ravil Drovelisega, kui patsiendil on neerupuudulikkus, ravieelne seerumi kaaliumisisaldus on ülemises normivahemikus, ja eriti kui samal ajal kasutatakse teisi kaaliumi säästvaid ravimeid. Vt ka lõik 4.5.

Naistel, kellel esineb hüpertriglütserideemia või see on perekonnaanamneesis, võib KHK-de kasutamine suurendada pankreatiidi riski.

Ehkki paljudel KHK-sid kasutavatel naistel on täheldatud vähest vererõhu väärtuste suurenemist, esineb kliinilise tähtsusega vererõhu tõusu harva. Kindlat seost KHK-de kasutamise ja kliinilise hüpertensiooni vahel ei ole tuvastatud. Siiski, kui KHK-de kasutamise ajal tekib püsiv kliinilise tähtsusega arteriaalne

hüpertensioon, tuleb tablettide võtmine lõpetada ja alustada hüpertensiooni ravi. Kui vererõhk on antihüpertensiivse raviga normaliseerunud, võib vajaduse korral KHK-de kasutamist uuesti alustada. Nii raseduse kui ka KHK-de kasutamise korral on täheldatud järgmiste seisundite tekkimist või halvenemist, kuid tõendid nende seosest KHK-de kasutamisega ei ole lõplikud: kolestaatiline ikterus ja/või sügelus; sapikivide moodustumine; porfüüria; süsteemne erütematoosne luupus; hemolüütilis- ureemiline sündroom; Sydenhami korea; rasedusherpes; otoskleroosist tingitud kuulmislangus.

Eksogeensete östrogeenide kasutamine võib päriliku ja omandatud angioödeemi sümptomeid indutseerida või süvendada.

Maksafunktsiooni ägedad või kroonilised häired võivad tingida KHK kasutamise katkestamise kuni maksafunktsiooni näitajate normaliseerumiseni. Raseduse või eelmiste suguhormoonide kasutamise ajal esinenud kolestaatilise ikteruse taastekkimise korral tuleb KHK-de kasutamine lõpetada.

Kuigi KHK-d võivad mõjutada perifeerset insuliiniresistentsust ja glükoositaluvust, puuduvad tõendid ravirežiimi muutmise vajaduse kohta väikese östrogeeniannusega (< 50 µg etünüülöstradiooli) KHK- sid kasutavate diabeetikute puhul. Siiski tuleb diabeedi diagnoosiga naisi tähelepanelikult jälgida, eriti KHK kasutamise varajases etapis.

KHK-de kasutamise ajal on täheldatud endogeense depressiooni, epilepsia, Crohni tõve ja haavandilise koliidi süvenemist.

Hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite teadaolevad kõrvaltoimed on meeleolulangus ja depressioon (vt lõik 4.8). Depressioon võib olla raske ning see on suitsiidikäitumise ja suitsiidi teadaolev riskifaktor. Meeleolumuutuste ja depressiooni sümptomite tekkimisel, sealhulgas kohe pärast ravi alustamist, tuleb naistel soovitada pöörduda oma arsti poole.

Aeg-ajalt võib esineda kloasme, eriti neil naistel, kel on anamneesis rasedusaegne kloasm. Naised, kel esineb kalduvus kloasmidele, peavad vältima KHK-de kasutamise ajal päikese käes viibimist või ultraviolettkiirgust.

Meditsiiniline läbivaatus/konsultatsioon Enne Drovelise kasutamise alustamist või taasalustamist tuleb naiselt võtta täielik meditsiiniline anamnees (sealhulgas perekondlik anamnees) ning välistada rasedus. Patsiendil tuleb mõõta vererõhku ja teostada läbivaatus, pidades silmas vastunäidustusi (vt lõik 4.3) ja hoiatusi (vt lõik 4.4). Oluline on juhtida naise tähelepanu venoosset ja arteriaalset tromboosi puudutavale informatsioonile, kaasa arvatud Drovelisega kaasnevale riskile võrreldes teiste KHK-dega; VTE ja ATE sümptomitele; teadaolevatele riskifaktoritele ja sellele, mida ette võtta juhul, kui tekib tromboosikahtlus. Naisele tuleb rõhutada pakendi infolehe hoolika lugemise ja antud juhiste täpse järgimise vajadust. Edasiste kontrollide sagedus ja olemus peab põhinema kehtivatel ravijuhistel ning olema kohandatud naise individuaalsetele vajadustele. Naistele tuleb selgitada, et hormonaalsed rasestumisvastased preparaadid ei kaitse inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) ja/või omandatud immuunpuudulikkuse sündroomi (AIDS-i) ega teiste suguhaiguste eest. Tõhususe vähenemine KHK-de tõhusus võib väheneda näiteks tablettide võtmata jäämisel (vt lõik 4.2), seedetrakti häirete korral toimeaineid sisaldavate roosade tablettide võtmise perioodil (vt lõik 4.2) või kooskasutamisel teiste ravimitega (vt lõik 4.5).

Menstruaaltsükli kontroll Kõigi KHK-de kasutamise korral võib esineda ebaregulaarset veritsust (määrimine või vaheveritsus), eriti kasutamise esimestel kuudel. Seetõttu on veritsuse ebaregulaarsust mõttekas hinnata alles pärast umbes kolme tsükli pikkust kohanemisperioodi. Ebaregulaarne määrimine või vaheveritsus esines 14...20%-l Drovelist kasutanud naistest. Enamasti oli tegemist ainult määrimisega.

Kui veritsuste ebaregulaarsus püsib või tekib pärast varem regulaarseid menstruaaltsükleid, tuleb kaaluda mittehormonaalseid põhjusi ning pahaloomulise haiguse ja raseduse välistamiseks on näidustatud vastavad diagnostilised meetmed. Nende hulka võib kuuluda ka emakaõõne puhastus. Väikesel protsendil naistel (6...8%) menstruatsioonilaadset vereeritust platseebotablettide võtmise ajal ei esine. Kui menstruatsioonilaadset vereeritust ei teki ja naine on võtnud Drovelise tablette lõigus 4.2 kirjeldatud juhendi järgi, siis on rasedus vähetõenäoline. Kui Drovelise tablette ei ole aga võetud juhiste järgi või kui vahele jääb kaks menstruatsioonilaadset veritsust, siis tuleb enne Drovelise võtmise jätkamist välistada raseduse võimalus.

Laboratoorsed analüüsid Rasestumisvastaste steroidide kasutamine võib mõjutada teatud laboratoorsete analüüside tulemusi, nagu maksa-, kilpnäärme-, neerupealise- ja neerufunktsiooni biokeemilised näitajad; (kandja)valkude sisaldus vereplasmas, näiteks kortikosteroide siduv globuliin (corticosteroid binding globulin, CBG) ja lipiid-/lipoproteiinfraktsioonid; süsivesikute metabolismi parameetrid ning verehüübimise ja fibrinolüüsi parameetrid. Muutused jäävad üldiselt normaalsete laboriväärtuste piiridesse. Drospirenooni kerge anti-mineralokortikoidne toime põhjustab suurenenud plasma reniiniaktiivsust ja plasma aldosterooni.

Teadaoleva toimega abiained Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada. Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Farmakokineetilised koostoimed

Teiste ravimite toime Drovelisele

Koostoimed võivad esineda koos teiste mikrosomaalseid ensüüme indutseerivate ravimitega, mille tõttu võib suureneda suguhormoonide kliirens, mis võib omakorda viia vaheveritsuse tekkeni ja/või rasestumisvastase toime puudumiseni.

• Ravi

Ensüüminduktsiooni võib täheldada juba mõni päev pärast ravi. Maksimaalset ensüümindutktsiooni võib üldjuhul täheldada mõne nädala jooksul. Pärast ravi katkestamist võib ensüüme indutseeriv toime püsida umbes neli nädalat.

• Lühiajaline ravi

Ensüüme indutseeriva ravimi samaaegse kasutamise ajal peaks ravi saav naine peale KHK kasutama rasestumisvastast barjäärimeetodit või muud rasestumisvastast vahendit. Barjäärimeetodit tuleb kasutada kogu ravimi samaaegse kasutamise perioodi vältel ja 28 päeva pärast ravi lõpetamist. Kui ravi kestab edasi pärast KHK pakendis olevate toimeaineid sisaldavate roosade tablettide lõppemist, siis tuleb platseebotabletid hävitada ja kohe alustada toimeaineid sisaldavate tablettide kasutamist järgmisest KHK pakendist.

• Pikaajaline ravi

Naistel, kes saavad pikaajalist ravi maksaensüüme indutseerivate ravimitega, on soovitatav kasutada muud usaldusväärset mittehormonaalset rasestumisvastast meetodit.

Kirjanduslikes allikates on kirjeldatud järgmiseid koostoimeid.

KHK-de kliirensit suurendavad ravimid (ensüümide indutseerimine)

Barbituraadid, bosentaan, karbamasepiin, fenütoiin, primidoon, rifampitsiin ja HIV raviks kasutatavad ravimid (nt ritonaviir, nevirapiin ja efavirens), võimalik et ka felbamaat, griseofulviin, okskarbasepiin, topiramaat ja taimsed preparaadid, mis sisaldavad naistepuna (Hypericum perforatum). Ravimid, millel on KHK-de kliirensile erinevad toimed Manustamisel koos KHK-dega võivad mitmed HIV proteaasi inhibiitorid ja mitte-nukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid, sealhulgas kombinatsioonid HCV-inhibiitoritega, suurendada või vähendada östrogeenide ja progestageenide plasmakontsentratsioone. Teatud juhtudel võib nende muutuste mõju osutuda kliiniliselt oluliseks.

Seetõttu tuleb võimalike koostoimete identifitseerimiseks lugeda samaaegselt kasutatavate HIV/HCV ravimite ravimi omaduste kokkuvõtteid ja asjakohaseid soovitusi. Kahtluste korral peaks proteaasi inhibiitoritega või mitte-nukleosiidsete pöördtranskriptaasi inhibiitoritega ravi saav naine kasutama täiendavalt barjäärimeetodit.

KHK-de kliirensit vähendavd ravimid (inhibiitorid) Võimalike koostoimete kliiniline olulisus ensüümi inhibiitoritega on teadmata. Tugevate CYP3A4 inhibiitorite samaaegne manustamine võib suurendada östrogeenide, gestageenide või mõlema plasmakontsentratsioone.

Võimalikud koostoimed drospirenooniga

Drospirenooni (3 mg/ööpäevas) / etünüülöstradiooli (0,02 mg/ööpäevas) kombinatsiooniga läbi viidud mitmeannuselises uuringus, põhjustas tugeva CYP3A4 inhibiitori ketokonasooli manustamine 10 päeva jooksul drospirenooni (ja etünüülöstradiooli) kõvera aluse ala suurenemist 2,7 korda (ja vastavalt 1,4 korda) 24-tunnise perioodi (AUC ) jooksul. Võimalikud koostoimed estetrooliga

Estetrooli glükuroniseeritakse peamiselt UDP-glükuronüültransferaasi (UGT) ensüümi 2B7 poolt (vt lõik 5.2 „Farmakokineetilised omadused“). Estetrooli ja tugeva UGT inhibiitori valproehappe vahel ei ole täheldatud kliiniliselt asjakohast koostoimet. Drovelise mõju teistele ravimitele Suukaudsed rasestumisvastased preparaadid võivad avaldada toimet teatud teistele toimeainetele. Seetõttu võivad vastavalt suureneda (nt tsüklosporiin) või väheneda (nt lamotrigiin) kontsentratsioonid plasmas ja kudedes. Põhinedes vabatahtlike naistega läbi viidud in vitro inhibitsiooniuuringutele ja in vivo koostoimeuuringutele, milles kasutati markersubstraatidena omeprasooli, simvastatiini ja midasolaami leiti, et 3 mg drospirenooni toime teiste toimeainete ainevahetusele on ebatõenäoline. In vitro inhibitsiooniuuringute alusel on Drovelises sisalduva estetrooli toime teiste toimeainete ainevahetusele ebatõenäoline.

Farmakodünaamilised koostoimed Samaaegne kasutamine C-hepatiidi viiruse (HCV) raviks kasutatavate ravimitega, mis sisaldavad ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri koos dasabuviiriga ja ribaviriiniga või ilma, võib suurendada ALAT tasemete suurenemise riski naistel, kes kasutavad etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid, näiteks KHK-sid (vt lõik 4.4). Naiste seas, kes kasutasid ravimeid, mis sisaldasid etünüülöstradiooli asemel teist östrogeeni, oli ALAT aktiivsuse suurenemise esinemissagedus sarnane naistega, kes östrogeene ei kasutanud. Kuid kuna selliseid teisi östrogeene kasutavaid naisi on vähe, on vajalik ettevaatus ravimi manustamisel koos kombineeritud raviskeemiga, mis sisaldab ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri koos dasabuviiriga ja ribaviriiniga või ilma, ning samuti koos glekapreviiri/pibrentasviiri või sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiri raviskeemiga (vt lõik 4.4).

Patsientide puhul, kellel ei esinenud neerukahjustust, ei põhjustanud drospirenooni ja angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorite või mittesteroidsete põletikuvastaste ainete (MSPVA-d) samaaegne kasutamine märkimisväärset toimet seerumi kaaliumisisaldusele. Siiski, Drovelise

samaaegset kasutamist aldosterooni antagonistidega või kaaliumi säästvate diureetikumidega ei ole uuritud. Sellisel juhul tuleb seerumi kaaliumisisaldust analüüsida esimese ravitsükli ajal. Vt ka lõik 4.4. Lapsed Koostoimete uuringud on läbi viidud ainult täiskasvanutel.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Drovelist ei kasutata raseduse ajal.

Kui naine rasestub Drovelise võtmise ajal, tuleb selle kasutamine lõpetada.

Drovelise kasutamise kohta rasedatel on andmeid piiratud hulgal.

Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Loomkatsete alusel ei saa välistada toimeainete hormonaalsest toimest põhjustatud kahjulikke mõjusid.

Sünnitusjärgsel perioodil tuleb arvesse võtta suurenenud VTE riski, kui taasalustatakse Drovelise kasutamist (vt lõigud 4.2 ja 4.4).

Imetamine

Rasestumisvastaste steroidhormoonide ja metaboliitide väikesed annused võivad erituda rinnapiima ning mõjutada vastsündinuid/imikuid.

KHK-de kasutamine võib mõjutada rinnaga toitmist, sest need võivad põhjustada rinnapiima hulga vähenemist ja selle koostise muutust. Seetõttu ei soovitata KHK-sid kasutada enne, kui laps on rinnast täielikult võõrutatud ning naistele, kes soovivad rinnaga toitmist jätkata, tuleb soovitada alternatiivset rasestumisvastast meetodit.

Fertiilsus

Drovelis on näidustatud suukaudseks raseduse vältimiseks. Teavet fertiilsuse taastumise kohta vt lõik 5.1.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Drovelis ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Drovelise kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed olid metrorraagia (4,3%), peavalu (3,2%), akne (3,2%), vaginaalne verejooks (2,7%) ja düsmennorröa (2,4%).

Kõrvaltoimete loetelu tabelina

Tuvastatud kõrvaltoimed on loetletud all (vt tabel 3). Kõrvaltoimed on loetletud MedDRA organsüsteemide järgi ja järjestatud sageduse alusel: sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100) ja harv (≥1/10 000 kuni <1/1000).

Tabel 3: Kõrvaltoimete loetelu Organsüsteemi Sage Aeg-ajalt Harv klass Infektsioonid ja Seeninfektsioon Mastiit infestatsioonid Vaginaalne infektsioon Hea- ja Rinna fibroadenoon pahaloomulised ja täpsustamata kasvajad (sealhulgas tsüstid ja polüübid) Immuunsüsteemi Ülitundlikkus häired Ainevahetus- ja Söögiisu häired Hüperkaleemia toitumishäired Vedelikupeetus

Psühhiaatrilised Meeleolu muutused ja Depressioon(2) Närvilisus häired häired(1) Ärevushäire(3) Libiido häired Unetus Närvisüsteemi Peavalu Migreen Amneesia häired Pearinglus Silma kahjustused Nägemiskahjustus Kõrva ja labürindi Peapööritus kahjustused Vaskulaarsed Kuumahood Hüpertensioon häired Veenitromboos

Seedetrakti häired Kõhuvalu Kõhu distensioon Gastroösofageaalne Iiveldus Oksendamine reflukshaigus Naha ja Akne Alopeetsia Dermatiit(7) nahaaluskoe Hüperhidroos(5) Pigmentatsiooni häire(8) kahjustused Naha kahjustused(6) Liigkarvasus

Organsüsteemi Sage Aeg-ajalt Harv klass Lihaste, luustiku Seljavalu Lihasspasmid ja sidekoe Ebamugavustunne jäsemetes kahjustused Liigeste turse Neerude ja Põie spasm kuseteede häired Ebatavaline uriini lõhn

Rasedus, Emakaväline rasedus sünnitusjärgsed ja perinataalsed seisundid Reproduktiivse Rinnavalu Ebaharilik menstruatsiooni- Munasarja tsüst süsteemi ja Metrorraagia laadne veritsus(9) Imetamise häired rinnanäärme Vaginaalne verejooks Rindade turse Endomeetriumi häire häired Düsmenorröa Vulvovaginaalne häire(10) Seletamatu põhjusega Menorraagia Vaginaalne eritus emaka verejooks Üldised häired ja Väsimus Halb enesetunne(12) manustamiskoha Turse Valu reaktsioonid Rindkerevalu Hüpertermia Uuringud Kaalu kõikumine Maksaensüümide aktiivsuse Kõrgenenud vererõhk (1) sh toime labiilsusele, vihale, eufoorilisele meeleolule, ärrituvusele, meeleolumuutustele ja tuju kõikumisele (2) sh depressiivne meeleolu, depressiooni sündroom, nutmine ja depressioon (3) sh agitatsioon, ärevus, üldine ärevushäire ja paanikahood (4) sh emotsionaalne häire, emotsionaalne kannatus ja nutmine (5) sh öine higistamine, hüperhidroos ja külm higi (6) sh kuiv nahk, lööve ja naha turse (7) sh dermatiit ja ekseem (8) sh kloasm ja naha hüperpigmentatsioon (9) sh ebatavaline menstruatsiooni-laadne vereeritus, amenorröa, menstruatsioonihäire, ebaharilik menstruatsioon, oligomenorröa ja polümenorröa (10) sh lõhn tupest, vulvovaginaalne düskomfort, vulvovaginaalne kuivus, vulvovaginaalne valu, vulvovaginaalne sügelus ja vulvovaginaalne põletustunne (11) sh mass rinnas ja fibrotsüstiline haigus (12) sh halb enesetunne ja vähenenud jõudlustase

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

KHK-sid kasutavatel naistel on täheldatud suurenenud riski arteriaalsete ja venoossete trombootiliste ja trombembooliliste tüsistuste, sealhulgas müokardiinfarkti, insuldi, transitoorsete isheemiliste atakkide, venoosse tromboosi ja kopsuemboolia tekkeks. Neid seisundeid on üksikasjalikumalt käsitletud lõigus 4.4. KHK-sid kasutavate naiste puhul on raporteeritud järgmistest rasketest kõrvaltoimetest, mida on käsitletud lõigus 4.4 „Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel“:

• venoosne trombemboolia,
• arteriaalne trombemboolia,
• hüpertensioon,
• maksakasvajad,
• haiguste esinemine või halvenemine, mille puhul seos KHK-dega ei ole lõplik: Crohni tõbi, haavandiline koliit, epilepsia, emaka müoom, porfüüria, süsteemne erütematoosne luupus, rasedusherpes, Sydenhami korea, hemolüütilis-ureemiline sündroom, kolestaatiline ikterus,
• kloasm,
• maksafunktsiooni ägedad või kroonilised häired võivad tingida KHK kasutamise katkestamise kuni maksafunktsiooni näitajate normaliseerumiseni,
• Eksogeensete östrogeenide kasutamine võib päriliku ja omandatud angioödeemi sümptomeid indutseerida või süvendada.

KHK kasutajate hulgas on rinnavähi diagnoosimise sagedus suurenenud vähesel määral. Kuna rinnanäärmevähki esineb alla 40 aasta vanuste naiste seas harva, on risk võrreldes rinnanäärmevähi üldriskiga väike. Põhjuslik seos KHK-de kasutamisega ei ole teada. Lisateavet vt lõigud 4.3 ja 4.4.

Koostoimed Muude ravimite (ensüümi indutseerijad) ja suukaudsete kontratseptiivide koostoime võib põhjustada vaheveritsust ja/või rasestumisvastase toime puudumist (vt lõik 4.5).

Lapsed

III faasi uuringus, milles osales 105 noorukit vanuses 12…17 aastat, oli Drovelis hästi talutav 6 kasutustsükli jooksul ning uuringu käigus ohutusprobleeme ei tõstatatud. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed noorukitel olid düsmenorröa (1,9%) ja iiveldus (1,9%). Teistest kõrvaltoimetest teatati ≤ 1% uuringust osalejatest.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Puuduvad teated Drovelise üleannustamise kohta. Põhinedes suukaudsete kombineeritud rasestumisvastaste vahendite kasutamise üldisele kogemusele, võib eeldada et toimeaineid sisaldavate roosade tablettide üleannustamise võimalikeks sümptomiteks on iiveldus, oksendamine ja menstruatsiooni-laadne verejooks. Menstruatsiooni-laadne verejooks võib tüdrukute puhul tekkida ka enne menstruatsiooni, kui ravimit on võetud juhuslikult. Spetsiifiline antidoot puudub ja edasine üleannustamise ravi on vajadusel sümptomaatiline.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Suguhormoonid ja genitaalsüsteemi modulaatorid, gestageenide ja östrogeenide fikseeritud kombinatsioonid, ATC-kood: G03AA18

Toimemehhanism

Drovelis sisaldab östrogeeni estetrooli ja progestageeni drospirenoon. Estetrool on östroon, mida toodab ainult inimloote maks raseduse ajal.

Estetroolil on anti-gonadotroopne toime, mida iseloomustab annusest sõltuv folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH) ja luteiniseeriva hormooni (LH) seerumikontsentratsiooni vähenemine.

Progestageen drospirenoonil on progestageenne, antigonadotroopne, antiandrogeenne ja nõrk antimineralokortikoidne toime ja sellel puudub östrogeenne, glükokortikosteroidne või antiglükokortikosteroidne aktiivsus. Need omadused on farmakoloogiliselt sarnased naturaalsele hormoonile progesteroon.

Drovelise kontratseptiivne toime põhineb mitme teguri koostoimel, millest kõige olulisem on ovulatsiooni pärssiv toime.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Läbi on viidud kaks ülemaailmset kliinilist uuringut, millest üks oli keskne uuring EL-is/Venemaal ja teine toetav uuring Ameerika Ühendriikides. Mõlemas uuringus osalesid naised vanuses 16...50 aastat ja 13 tsükliga aastas.

Järgmised Pearli indeksid 18...35-aastastel naistel leiti keskses EL-i/Venemaa uuringus ja nende aluseks on kokku 14 759 tsüklit, mille puhul on välja jäetud teisese kontratseptsiooniga ja seksuaalse aktiivsuseta tsüklid: meetodist tulenev ebaõnnestumine: 0,26 (95% usaldusintervalli ülemine piir 0,77), meetodist ja kasutajast tulenev ebaõnnestumine: 0,44 (95% usaldusintervalli ülemine piir 1,03).

Ameerika Ühendriikides läbi viidud uuringus leiti EL-i/Venemaa uuringuga võrreldes kõrgemad Pearli indeksid. Teadaolevalt on Ameerika Ühendriikide uuringute Pearli indeksid EL-i uuringutest kõrgemad, kuid selle erinevuse põhjused ei ole teada. Randomiseeritud avatud kliinilises uuringus täheldati 97%-l naistest Drovelise rühmas ovulatsooni taastumist ravijärgse tsükli lõpuks.

Ühe uuringu naiste alamrühmas (n = 108) uuriti histoloogilisi muutusi endomeetriumis pärast kuni 13 tsükli pikkust ravi. Normist kõrvalekalduvaid muutusi ei täheldatud.

Lapsed Euroopas läbi viidud mitmekeskuselises avatud üheharulises 3. faasi uuringus, kus osales 105 menarhe-eelses eas noorukit vanuses 12…17 aastat, hinnati Drovelise ohutust, ravisoostumust ja farmakokineetikat 6 tsükli jooksul. Regulaarse ja mitte regulaarse vereerituse andmed noorukitel näitasid head tsüklikontrolli ja vastuvõetavat mustrit ning olid kooskõlas täiskasvanud naistel läbiviidud 3. faasi uuringute andmetega. Ravi Drovelisega noorukitel vähendas düsmenorröa sümptomeid, millele viitas visuaalse analoogskaala skoori vähenemine > 30% ja päästeravimite kasutamise vähenemine pärast 3 kasutustsüklit ning püsis kuni uuringu lõpuni. Olemasolevaid farmakokineetilisi andmeid on kirjeldatud lõigus 5.2.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Estetrool Imendumine Estetrool imendub pärast manustamist kiirelt. Pärast Drovelise ühekordset võtmist saavutatakse 0,5…2 tunni jooksul keskmine kõrgeim plasmakontsentratsioon 18 ng/ml. Estetrooli ekspositsioon on sarnane sõltumata sellest, kas on söödud. Pärast söömist väheneb estetrooli C ligikaudu 50%. max Jaotumine Esterool ei seondu SHBG-ga. Estetrool seondub mõõdukalt inimese plasmavalkudega (45,5...50,4%) ja inimese seerumi albumiiniga (58,6%) ja vähesel määral inimese alfa-glükoproteiiniga (11,2%). Esterool jaotub võrdselt erütrotsüütide ja plasma vahel.

In vitro uuringud näitavad, et estetrool on P-gp ja BCRP transporterite substraat. Siiski on väga ebatõenäoline, et P-gp ja BCRP-i aktiivsust mõjutavate ravimite samaaegne manustamine koos estetrooliga põhjustab kliiniliselt olulise koostoime.

Biotransformatsioon Pärast suukaudset manustamist läbib estetrool ulatusliku 2. faasi metabolismi, mille käigus moodustuvad glükuroniidi ja sulfaadi konjugaadid. Kahel peamisel metaboliidil, esterool-3- glükuroniidil ja estetrool-16-glükuroniidil, on ebaoluline östrogeenne aktiivsus. UGT2B7 on dominantne UGT isovorm, mis osaleb esterooli biotransformatsioonis otseseks glükuroniidiks. Esterool allub sulfateerimisele, peamiselt spetsiifilise östrogeeni sulfotransferaasi (SULT1E1) poolt.

Eritumine Esterooli lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg (t ) on tasakaalukontsentratsiooni juures ligikaudu 24 tundi. Pärast ühekordset 15 mg [14C]-estetrooli lahuse suukaudset manustamist tuvastati ligikaudu 69% kogu radioaktiivsusest uriinis ja 21,9% väljaheites. Lineaarsus/mittelineaarsus Kui Drovelist manustati 1...5-kordse annusena, ei täheldatud pärast ühekordset annust ja manustamist tasakaalukontsentratsioonil märkimisväärset kõrvalekallet estetrooli plasmatasemetes annuse proportsionaalsusega võrreldes.

Tasakaalukontsentratsiooni seeisund Tasakaalukontsentratsioon saavutatakse 5 päevaga. Estetrooli C on ligikaudu 17,9 ng/ml, mis saavutatakse 0,5...2 tunni jooksul pärast manustamist. Keskmine seerumikontsentratsioon on 2,46 ng/ml. Ööpäevase kõveraaluse (AUC) pindala korral tasakaalukontsentratsioonil, mis on 60% suurem ööpäevasest annusest, on akumulatsioon väga piiratud. Neerufunktsiooni kahjustus Neeruhaiguse mõju estetrooli farmakokineetikale hinnati uuringus, kus manustati 20 mg estetroolmonohüdraati ühekordse suukaudse annusena naistele, kellel on normaalne neerufunktsioon, kerge neerukahjustus (absoluutne glomerulaarfiltratsiooni kiirus (GFR) ≥ 60 kuni < 90 ml/min), mõõdukas neerukahjustus (GFR ≥ 30 kuni < 60 ml/min) ja raske neerukahjustus (GFR < 30 ml/min)).

Estetrooli C ja AUC olid kerge neerukahjustuse korral vastavalt ligikaudu 1,1 kordsed ja max inf ligikaudu 1,7 kordsed võrreldes normaalse neerufunktsiooniga isikutega; mõõduka neerukahjustuse korral vastavalt ligikaudu 1,8 kordsed ja ligikaudu 2,3 kordsed võrreldes normaalse neerufunktsiooniga isikutega ning raske neerukahjustuse korral vastavalt ligikaudu 1,5 kordsed ja ligikaudu 2,3 kordsed võrreldes normaalse neerufunktsiooniga isikutega.

Renaalne kliirens vähenes 20% kerge neerukahjustusega rühmas, 40% mõõduka neerukahjustusega rühmas ja 71% raske neerukahjustusega rühmas võrreldes normaalse neerufunktsiooniga rühmaga. Uuringutulemused näitavad, et estetrooli plasmakontsentratsiooni suurenemine mõõduka ja raske neerukahjustusega isikutel võrreldes normaalse neerufunktsiooniga isikutega võib olla kliiniliselt oluline (vt lõik 4.2).

Maksafunktsiooni kahjustus

Kliinilises uuringus manustati 20 mg estetrooli ühekordse suukaudse annusena normaalse maksafunktsiooniga, kerge maksafunktsiooni kahjustusega (Childi-Pugh’ klass A), mõõduka maksafunktsiooni kahjustusega (Childi-Pugh’ klass B) ja raske maksafunktsiooni kahjustusega (Childi-Pugh’ klass C) naissoost patsientidele. Tulemused näitavad, et estetrooli C ja AUC suhe suurenes kerge maksakahjustusega patsientidel vastavalt ~1,7-korda ja ~1,1-korda, mõõduka neerukahjustusega patsientidel vastavalt ~1,9-korda ja ~1-korda ning raske maksakahjustusega patsientidel vastavalt ~5,4-korda ja ~1,9-korda võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientidega. Drospirenoon

Imendumine Drospirenoon imendub kiirelt ja peaaegu täielikult. Pärast Drovelise manustamist saavutatakse C umbes 48,7 ng/ml ligikaudu 1...3 tunni jooksul pärast mitmekordset annustamist. Biosaadavus on vahemikus 76...85%. Drospirenooni üldine ekspositsioon on sarnane sõltumata sellest, kas on söödud tablettide võtmisele lähedasel ajal. Jaotumine Drospirenoon seondub seerumi albumiiniga ja see ei seondu SHBG- või CBG-ga. Vabade steroididena esineb vaid 3...5% toimeaine kogukontsentratsioonist plasmas. Drospirenooni keskmine jaotusruumala on 3,7 ± 1,2 l/kg.

Biotransformatsioon Drospirenoon metaboliseeritakse pärast suukaudset manustamist peaaegu täielikult. Peamised metaboliidid plasmas on laktoonringi avamisel tekkiv drospirenooni happe vorm ja 4,5-dihüdro- drospirenoon-3-sulfaat, mis tekib selle edasisel reduktsioonil ning sulfateerimisel. Drospirenoon läbib ka CYP3A4 katalüseeritud oksüdatiivsele metabolismile.

Eritumine Pärast Drovelise suukaudset manustamist vähenevad drospirenooni tasemed plasmas 34 tunni jooksul toimuva lõpliku eliminatsiooni poolväärtusaja jooksul. Drospirenooni metaboolse kliirensi määr on 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenoon eraldub muutmata kujul ainult mikrokogustes. Drospirenooni metaboliidid erituvad väljaheidete ja uriiniga suhtega ligikaudu 1,2...1,4. Metaboliitide uriini ja väljaheitega eritumise t on ligikaudu 40 h. Lineaarsus/mittelineaarsus Drospirenooni plasmatasemetes ei nähtunud pärast ühekordset manustamist ja tasakaalukontsentratsiooni korral märkimisväärset kõrvalekallet annuse proportsionaalsusest annusevahemikus 3...15 mg. Tasakaalukontsentratsiooni seisund Tasakaalukontsentratsioon saavutatakse 10 päeva pärast. Drospirenooni C on ligikaudu 48,7 ng/ml, mis saavutatakse 1..3 tunni jooksul pärast manustamist. Keskmine kontsentratsioon 24-tunnise manustamisperioodi jooksul tasakaalukontsentratsiooni juures on ligikaudu 22 ng/ml. Ööpäevase kõveraaluse pindala (AUC) korral tasakaalukontsentratsioonil, mis on 80% suurem ööpäevasest annusest, on akumulatsioon väga piiratud. Neerufunktsiooni kahjustus

Kliinilises uuringus, mille käigus manustati 14 päeva jooksul suukaudselt vaid 3 mg drospirenooni, olid drospirenooni tasakaalukontsentratsiooni tasemed plasmas kerge neerukahjustusega (kreatiniini kliirens (Clcr) = 50...80 ml/min) naistel võrreldavad normaalse neerufunktsiooniga naistega. Drospirenooni tasemed plasmas olid mõõduka neerukahjustusega (Clcr = 30...50 ml/min) naistel 37% kõrgemad, kui normaalse neerufunktsiooniga naistel. Maksafunktsiooni kahjustus

Üheannuselises uuringus vähenes mõõduka maksakahjustusega vabatahtlikul drospirenooni suukaudne kliirens (CL/F) ligikaudu 50%, võrreldes nendega, kelle maksafunktsioon oli normaalne.

Lapsed

Tasakaalukontsentratsioonid (C ) püsivad stabiilsena tsüklite jooksul ning on täiskasvanutel ja noorukitel sarnased. Muud patsientide erirühmad

Rass Jaapani ja europiidsesse rassi kuuluvate naiste vahel ei ole pärast Drovelise ühekordse annuse manustamist täheldatud estetrooli ja drospirenooni farmakokineetiliste omaduste kliiniliselt olulisi erinevusi.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisuse uuringutes estetrooli, drospirenooni või nende kombinatsiooniga on tulemused näidanud eeldatavaid östrogeenseid ja gastageenseid toimeid.

Drovelise kasutajate tavapärasest suuremate ekspositsioonide korral (~27-korda estetrooli puhul ja ~3,5-korda drospirenooni puhul), täheldati ahvidel pärast kombinatsiooni korduvat manustamist ventrikulaarseid histoloogilisi muutusi ilma kliiniliste toimeteta.

Estetrooli reproduktiivtoksilisuse uuringud rottidel ja jänestel on loomadel näidanud reproduktiivtoksilist toimet kliiniliselt oluliste plasmakontsentratsioonide juures; toimed võivad sõltuda uterotoonsetest toimetest hilisel gestatsiooniperioodil.

Genotoksilisuse ja kartsinogeensuse uuringuid ei ole selle kombinatsiooniga läbi viidud. Estetrooli ja drospirenooni ei peeta genotoksiliseks. Samas on üldiselt teada, et suguhormoonid võivad hormonaalse toime tõttu stimuleerida teatud hormoonsõltuvate kudede ja kasvajate arengut. Keskkonnariski hindamised

Drospirenooniga läbi viidud keskkonnariski hindamised on näidanud, et drospirenoon võib kujutada ohtu veekeskkonnale (vt lõik 6.6). Estetrooliga läbi viidud keskkonnariski hindamised, mis hõlmasid jaapani riisikala laiendatud ühe põlvkonna reproduktsioonitesti, näitasid, et eeldatav estetrooli esinemine keskkonnas ei avalda mõju veekeskkonnale.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Roosad toimeaineid sisaldavad õhukese polümeerikattega tabletid.

Tableti tuum Laktoosmonohüdraat

Naatriumtärklisglükolaat Maisitärklis Povidoon K30 Magneesiumstearaat (E470b) Tableti kate Hüpromelloos (E464) Hüdroksüpropüültselluloos (E463) Talk (E553b) Hüdrogeenitud puuvillapõõsaõli Titaandioksiid (E171) Punane raudoksiid (E172)

Valged õhukese polümeerikattega platseebotabletid

Tableti tuum Laktoosmonohüdraat Maisitärklis Magneesiumstearaat (E470b)

Tableti kate Hüpromelloos (E464) Hüdroksüpropüülmetüültselluloos (E463) Talk (E553b) hüdrogeenitud puuvillapõõsaõli Titaandioksiid (E171)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

4 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Läbipaistev PVC/alumiinium blister, mis sisaldab 28 õhukese polümeerikattega tabletti (24 roosat, toimeaineid sisaldavat tabletti ja 4 valget platseebotabletti), karbis on etüi-hoiukott ja 1, 3, 6 või 13 isekleepuvat nädalapäeva kleepsu.

Pakendi suurused: 28 (1 × 28), 84 (3 × 28), 168 (6 × 28) ja 364 (13 × 28) õhukese polümeerikattega tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Drospirenooni sisaldavad ravimpreparaadid võivad kujutada ohtu keskkonnale (vt lõik 5.3). Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest Ungari

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1547/001 EU/1/21/1547/002 EU/1/21/1547/003 EU/1/21/1547/004

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 19. mai 2021 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev:

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutavate tootjate nimi ja aadress

Haupt Pharma Münster GmbH Schleebrüggenkamp 15 48159 Münster Saksamaa

Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest Ungari

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel,
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

• Riski minimeerimise lisameetmed

Enne Drovelise turuletulekut igas liikmesriigis kooskõlastab müügiloa hoidja kohaliku pädeva ametiasutusega teabematerjali sisu ja formaadi, sealhulgas suhtlusvahendid, levitamisviisi ning mistahes muud aspektid. Teabematerjali eesmärk on anda juhiseid, kuidas toimida trombemboolia juhtude riski korral.

Müügiloa hoidja tagab, et igas liikmesriigis, kus Drovelist turustatakse, on kõikidele ravimit väljakirjutavatele arstidele ja seda kasutavatele patsientidele/hooldajatele tagatud järgmiste materjalide kättesaadavus:

• kontroll-loend arstile; teabekaart naistele.

Arsti kontroll-loendi eesmärk on luua ravimi väljakirjutaja ja naise vahel arutelu Drovelise sobivuse kohta tema raviks, eelkõige seoses võimalike vastunäidustuste või trombemboolianähtude riskifaktoritega.

Kontroll-loend arstile peab sisaldama järgmisi võtmeelemente:

• olulised alapunktid, mida visiidi ajal arutada (trombemboolia risk KHK-de kasutamisel, loomuomased riskifaktorid, olla tähelepanelik tromboosi nähtude ja sümptomite suhtes); vastunäidustuste loetelu; riskifaktorite loetelu; meeldetuletus teavitada naisi trombemboolia riski suurendavatest olukordadest ning nõustada naisi teavitama arsti, kui nad võtavad KHK-sid.

Teabekaart naistele lisatakse ravimi pakendisse ja selle tekst on esitatud III lisas. Naiste teabekaardi eesmärk on anda naistele üksikasjalikumat ja ajakohasemat teavet kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste pillidega seotud trombemboolia riski kohta, anda teavet teadaolevate riskifaktorite kohta, kirjeldada venoosse ja arteriaalse trombemboolia sümptomeid ja rõhutada trombemboolilise sündmuse varajase tuvastamise olulisust.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PAPPKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Drovelis 3 mg/14,2 mg õhukese polümeerikattega tabletid drospirenonum/estetrolum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks roosa toimeaineid sisaldav tablett sisaldab 3 mg drospirenooni ja estetroolmonohüdraati koguses, mis vastab 14,2 mg estetroolile. Valge platseebotablett (ilma toimeta) ei sisalda toimeaineid.

3. ABIAINED

Sisaldab ka laktoosmonohüdraati. Lisateavet lugege pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Õhukese polümeerikattega tabletid

28 (1 x 28) õhukese polümeerikattega tabletti 84 (3 x 28) õhukese polümeerikattega tabletti 168 (6 x 28) õhukese polümeerikattega tabletti 364 (13 x 28) õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest, Ungari

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1547/001 EU/1/21/1547/002 EU/1/21/1547/003 EU/1/21/1547/004

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Drovelis

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab unikaalset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTERPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Drovelis 3 mg/14,2 mg tabletid drospirenonum/estetrolum

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Gedeon Richter Plc.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

Start 1 → 2 → 3 → 4 → 5 → … → 28

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA KLEEBISEL

KLEEBIS

Valige esimese tableti võtmise päevale vastav kleebis ja kinnitage see blistrikaardi esiküljel asuvale sümbolile „ “. Kõikide päevade sümbolid joonduvad tabletiridadega. Teavet vahele jäänud tablettide kohta vt pakendi infolehelt.

E T K N R L P T K N R L P E K N R L P E T N R L P E T K R L P E T K N

L P E T K N R P E T K N R L

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA TEABEKAARDIL NAISTELE

OLULINE TEAVE DROVELISE JA VEREHÜÜVETE RISKI KOHTA Kõik kombineeritud rasestumisvastased vahendid suurendavad verehüüvete tekke riski. Üldine risk verehüüvete tekkeks Drovelise tõttu on väike, aga verehüübed võivad olla tõsised ja väga harvadel juhtudel isegi surmavad. On väga oluline, et te tunnete ära, millal teil võib esineda suurem risk verehüübe tekkeks, oskate näha sümptomeid ja teate kuidas nende korral toimida.

Millistes olukordades on verehüübe tekke risk kõige suurem?

• Drovelise kasutamise esimesel aastal (ka siis, kui te alustate ravimi võtmist uuesti pärast 4- nädalast või pikemat vaheaega)
• Kui te olete väga ülekaaluline
• Kui te olete vanem kui 35-aastane
• Kui teil on perekonnaliige, kellel on noores eas (nt alla 50-aastane) esinenud verehüüve
• Kui te sünnitasite viimase paari nädala jooksul

Kui te suitsetate ja olete vanem kui 35-aastane, siis soovitatakse teil tungivalt suitsetamisest loobuda või kasutada mittehormonaalset rasestumisvastast vahendit. Järgmiste sümptomite korral otsige viivitamatult arstiabi:

• Tugev valu või paistetus ühes või mõlemas jalas; kaasneda võib hellus, soojatunne või nahavärvi muutused, nt kahvatu, punakas või sinine nahk. See võib olla süvaveenitromboosi sümptom.
• Äkki algav ilma selge põhjuseta õhupuudus või kiire hingamine; terav valu rindkeres, mis võib sügaval hingamisel tugevneda; äkki algav ilma selge põhjuseta köha (millega võib kaasneda veriköha). Tegemist võib olla süvaveenitromboosi raske komplikatsiooniga, mida nimetatakse kopsuembooliaks. See tekib verehüübe liikumisel jalast kopsu.
• Valu rindkeres, sageli äge, kuid vahel ka lihtsalt ebamugavustunne, surve, raskustunne, selga, lõuga, kõripiirkona, kätte kiirgav ebamugavustunne ülakehas koos seedehäiretega või liigsöömisega seonduva täiskõhutundega või lämbumine, higistamine, iiveldus, oksendamine või peapööritus. Need võivad olla südameinfarkti sümptomid.
• Näo, käe või jala nõrkus või tuimus, eriti ühel kehapoolel; kõnetakistus või raskused arusaamisega; äkki tekkinud segadustunne; äkki tekkinud nägemishäire või hägustunud nägemine; tavapärasest ägedam peavalu/migreen. Need võivad olla insuldi sümptomid.

Jälgige verehüübe sümptomeid, eriti kui:

• olete just käinud operatsioonil,
• olete olnud pikka aega voodirežiimil (nt vigastuse või haiguse tõttu või kui teil on jalg kipsis),
• olete pikal reisil (rohkem kui ligikaudu neli tundi).

Öelge oma arstile, meditsiiniõele või kirurgile, et kasutate Drovelist, kui:

• te peate minema või olete käinud operatsioonil,
• te olete olukorras, kus meditsiinitöötaja küsib, kas te kasutate mistahes ravimeid.

Lisateavet leiate kaasas olevalt patsiendi infolehelt või veebisaidilt [riikliku pädeva asutuse Kui kahtlustate KHK-ga seotud kõrvaltoimet, siis võite sellest teavitada meditsiinitöötajat või esitada