Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet. − Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda. − Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga. − Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased. − Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Donerion ja milleks seda kasutatakse

Donerion (donepesiilvesinikkloriid) kuulub atsetüülkoliinesteraasi inhibiitoriteks nimetatavate ravimite gruppi. Donepesiil suurendab mälufunktsioonidega seotud teatud aine (atsetüülkoliin) sisaldust ajus, aeglustades atsetüülkoliini lammutamist.

Ravimit kasutatakse dementsuse sümptomite raviks inimestel, kellel on diagnoositud Alzheimeri tõve kerge kuni mõõduka raskusega vorm. Sümptomite hulka kuuluvad süvenev mälukaotus, segasus ja käitumishäired. Selle tulemusel on Alzheimeri tõbe põdevatel inimestel üha raskem igapäevase elutegevusega toime tulla.

Donerion’i kasutatakse ainult täiskasvanutel.

2. Mida on vaja teada enne Donerion’i võtmist

Donerion’i ei tohi võtta

• kui olete donepesiilvesinikkloriidi või piperidiini derivaatide või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Donerion’i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga, kui teil on või on kunagi olnud:

• mao- või kaksteistsõrmikuhaavandid;
• krambihood või krambid;
• südamehaigus (näiteks ebakorrapärane või väga aeglane südame löögisagedus, südamepuudulikkus, müokardiinfarkt);
• südamehaigus, mida nimetatakse pikenenud QT-intervalliks, või anamneesis teatud südame rütmihäired (torsade de pointes) või kui kellelgi teie perekonnas on pikenenud QT-intervall;
• magneesiumi või kaaliumi madal sisaldus veres;
• astma või teised pikaajalised kopsuhaigused;
• mis tahes maksaprobleemid või maksapõletik (hepatiit) (teie ravimi annus vajab kohandamist);
• urineerimisraskused või neeruhaigus.

Samuti teavitage oma arsti, kui te olete rase või arvate et olete rase.

Palun rääkige oma arstile või apteekrile, kui teil esineb Donerion’i võtmise ajal mõni ülalnimetatud seisund.

Lapsed ja noorukid Donerion’i ei kasutada lastel ja noorukitel.

Muud ravimid ja Donerion Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid. Rääkige alati oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või hakkate kasutama lisaks Donerion’ile mõnda järgmistest ravimitest:

• südamerütmihäirete ravimid, nt amiodaroon, sotalool;
• depressiooniravimid, nt tsitalopraam, estsitalopraam, amitriptüliin, fluoksetiin;
• psühhoosiravimid, nt pimosiid, sertindool, tsiprasidoon;
• bakterinfektsioonide ravimid, nt klaritromütsiin, erütromütsiin, levofloksatsiin, moksifloksatsiin, rifampitsiin;
• seenevastased ravimid, nt ketokonasool;
• muud Alzheimeri tõve ravimid, nt galantamiin;
• valuvaigistid või artriidiravimid, nt atsetüülsalitsüülhape, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d), nagu ibuprofeen või naatriumdiklofenak;
• antikolinergilised ravimid, nt tolterodiin;
• krambivastased ained, nt fenütoiin, karbamasepiin;
• südamehaiguse ravimid, nt kinidiin, beetablokaatorid (propranolool ja atenolool);
• lihaslõõgastid, nt diasepaam, suktsinüülkoliin;
• üldanesteetikumid;
• käsimüügiravimid, nt taimsed ravimid.

Kui te lähete operatsioonile, mille käigus tehakse teile üldanesteesiat (narkoosi), peate ütlema oma arstile või narkoosiarstile, et te võtate Donerion’i. See on oluline seetõttu, et teie ravim võib mõjutada vajamineva anesteetikumi kogust.

Donerion’i võib kasutada neeruhaigusega või kerge kuni mõõduka maksahaigusega patsientidel. Teatage oma arstile, kui teil on neeru- või maksahaigus. Patsiendid, kelle on raske maksahaigus, ei tohi Donerion’i võtta.

Donerion koos toidu, joogi ja alkoholiga Donerion’i tuleb võtta vedelikuga (klaaasitäis vett). Toit ei mõjuta selle ravimi toimet.

Alkohol Ärge tarbige alkoholi sel ajal, kui teid ravitakse donepesiiliga, kuna alkohol võib muuta donepesiili toimet.

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Donerion’i kasutamine raseduse ajal ei ole soovitatav. Donerion’i ei tohi võtta imetamise ajal.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Alzheimeri tõbi võib mõjutada teie autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet ja te tohite kõike seda teha ainult siis, kui arst on öelnud teile, et see on ohutu. Teie ravim võib samuti põhjustada väsimust, pearinglust ja lihaskrampe ja kui teil tekib mis tahes toime nendest, ei tohi te autot juhtida ega masinaid käsitseda.

Donerion sisaldab laktoosi 5 mg tabletid sisaldavad 83,5 mg laktoosi (monohüdraadina) ja 10 mg tabletid sisaldavad 167 mg laktoosi (monohüdraadina). Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne ravimi kasutamist konsulteerima arstiga.

3. Kuidas Donerion’i võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Tavaliselt alustate te 5 mg (üks valge tablett) donepesiilvesinikkloriidi võtmisega igal õhtul. Ühe kuu möödudes võib teie arst lasta teil igal õhtul võtta 10 mg (üks kollane tablett) donepesiilvesinikkloriidi. Teie poolt võetava tableti tugevus võib aja jooksul muutuda, sõltuvalt ajast, kaua te juba ravimit võtnud olete ja sellest, mida teie arst soovitab. Suurim soovituslik annus on 10 mg igal õhtul.

Võtke Donerion’i tablett suu kaudu koos joogiveega õhtul, enne voodisse minemist.

Kui te näete ebanormaalseid unenägusid ja õudusunenägusid või teil on probleeme magamisega (vt lõik 4), võib arst teil soovitada võtta Donerion’i hommikuti.

Kui kaua Donerion’i võtta Te peate alati järgima oma arsti või apteekri nõuandeid, kui kaua ja millal te peate oma ravimit võtma. Ärge muutke annust iseseisvalt, ilma arsti soovituseta. Teie arst või apteeker ütlevad teile, kui kaua te peate ravimi võtmist jätkama. Te peate aeg-ajalt arsti vastuvõtul käima, et ta saaks teie ravi üle vaadata ja sümptomeid hinnata.

Kui te võtate Donerion’i rohkem, kui ette nähtud Ärge võtke rohkem kui ettenähtud igapäevane annus. Kui te olete võtnud ravimit rohkem, kui tohib, või kui ravimit on ekslikult võtnud laps, pöörduge oma arsti poole või lähima haigla erakorralise meditsiini osakonda, et saada teavet kaasuvast riskist ja nõuandeid, mida ette võtta. Võtke alati tabletid ja ravimi karp endaga haiglasse kaasa, et arstid saaksid teada, mida te võtsite. Üleannustamise sümptomite hulka kuuluvad iiveldus ja oksendamine, süljevool, higistamine, aeglane südamerütm, madal vererõhk (pearinglus või peapööritus püstitõusmisel), hingamisraskused, teadvuse kaotus ja krambihood (tõmblused) või krambid. Kui te unustate Donerion’i võtta Kui te unustasite ravimit võtta, võtke järgmine annus järgmisel päeval tavalisel ajal. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Kui te unustate oma ravimit võtta rohkem kui ühe nädala jooksul, pöörduge enne ravimi võtmist oma arsti poole.

Kui te lõpetate Donerion’i võtmise Ärge lõpetage ravimi võtmist ilma, et teie arst oleks teile seda öelnud. Kui te lõpetate ravimi võtmise, võib donepesiiliga ravist saadud kasu aegamööda kaduda.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Donerion’i võtvad inimesed on teatanud järgmistest kõrvaltoimetest.

Tõsised kõrvaltoimed

Te peate kohe oma arstile ütlema, kui te märkate nimetatud tõsiseid kõrvaltoimeid. Te võite vajada kiiresti arstiabi.

• maksakahjustus, nt hepatiit. Hepatiidi tunnused on iiveldus või oksendamine, söögiisu puudus, üldine halb enesetunne, palavik, sügelus, naha ja silmavalgete kollasus ning tume uriin (võib esineda kuni 1 inimesel 1000-st).
• mao- või kaksteistsõrmikuhaavandid. Haavandi sümptomid on kõhuvalu ja ebamugavustunne (seedehäired) naba ja rinnaku vahelisel alal (võib esineda kuni 1 inimesel 100-st).
• mao või soole verejooks. Selle tulemusel võib väljaheide mustaks värvuda või esineda nähtavat verd pärasoolest (võib esineda kuni 1 inimesel 100-st).
• krambihood (tõmblused) või krambid (võib esineda kuni 1 inimesel 100-st).
• palavik koos lihasjäikusega, higistamine või teadvuse hägustumine (seisund, mida nimetatakse „maliigseks neuroleptiliseks sündroomiks“) (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000-st).
• lihasnõrkus, -hellus või -valu, ning eriti, kui te tunnete end samal ajal halvasti, teil on kõrge palavik või tume uriin. Need võivad olla põhjustatud lihaskoe ebanormaalsest lagunemisest, mis võib viia eluohtliku seisundini ja tuua kaasa neeruprobleeme (seda seisundit nimetatakse rabdomüolüüsiks) (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000-st).

Väga sage (võib esineda enam kui 1 inimesel 10-st):

• kõhulahtisus;
• iiveldus;
• peavalu.

Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10-st):

• külmetushaigused;
• väsimus;
• söögiisu kaotus;
• hallutsinatsioonid (nähakse või kuuldakse asju, mida tegelikult ei ole);
• erutus;
• agressiivne käitumine;
• minestamine;
• pearinglus;
• oksendamine;
• unetus (uinumisraskused);
• ebamugavustunne maos;
• nahalööve;
• sügelus;
• lihaskrambid;
• kusepidamatus;
• valu;
• õnnetused (patsiendid võivad kergemini kukkuda ja end juhuslikult vigastada);
• ebatavalised unenäod, sh hirmuunenäod.

Aeg-ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100-st):

• aeglane südamerütm;
• sülje liignõristus;
• kreatiinkinaasi tõus veres (kreatiinkinaas on kaasatud lihaste ainevahetusse).

Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000-st):

• liikumishäired, nt rappumine/värisemine, jäikus või kontrollimatud liigutused, eriti näo ja keele, aga ka jäsemete liigutused;
• südameblokaad.

Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

• elektrokardiogrammil (EKG) täheldatavad südame aktiivsuse muutused, mida nimetatakse QT- intervalli pikenemiseks;

• kiire ja ebakorrapärane südametegevus, minestamine, mis võivad olla eluohtliku haigusseisundi (torsade de pointes) sümptomid;
• libiido suurenemine, hüperseksuaalsus;
• Pisa sündroom (haigusseisund, mille korral esinevad lihaste tahtmatud kokkutõmbed koos keha ja pea ebanormaalse paindumisega ühele küljele).

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Donerion’i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril ja karbil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Donerion sisaldab

• Toimeaine on donepesiilvesinikkloriid. 5 mg: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 5 mg donepesiilvesinikkloriidi. 10 mg: Üks õhukese polümeerikattega sisaldab 10 mg donepesiilvesinikkloriidi.
• Teised koostisosad on: Tableti sisu: Veevaba kolloidne ränidioksiid, laktoosmonohüdraat, mikrokristalliline tselluloos, eelželatiniseeritud tärklis, magneesiumstearaat. Tableti kate: 5 mg: hüpromelloos, titaandioksiid (E171), propüleenglükool, talk. 10 mg: hüpromelloos, titaandioksiid (E171), propüleenglükool, talk, kollane raudoksiid (E172).

Kuidas Donerion välja näeb ja pakendi sisu 5 mg tabletid: valged kuni kahvatuvalged, ümmargused, kaksikkumerad, õhukese polümeerikattega tabletid, ühel küljel on pimetrükis „ML 89“, teine külg on sile. Diameeter on 7 mm. 10 mg tabletid: kollased, ümmargused, kaksikkumerad, õhukese polümeerikattega tabletid, ühel küljel on pimetrükis „ML 88“, teine külg on sile. Diameeter on 9 mm.

Pakendi suurused: 14, 28, 30, 56, 84, 98, 100, 112 või 250 õhukese polümeerikattega tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja Orion Corporation Orionintie 1 FI-02200 Espoo Soome

Tootja Orion Corporation Orion Pharma Orionintie 1 FI-02200 Espoo Soome

Orion Corporation Orion Pharma Joensuunkatu 7 FI-24100 Salo Soome

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole: Orion Pharma Eesti OÜ Tel: + 372 66 44 550 E-post: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

See ravim on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega: Soome: Donepezil Orion 5 mg and 10 mg film-coated tablet Eesti: Donerion 5 mg and 10 mg film-coated tablet Ungari: Donefien 5 mg and 10 mg film-coated tablet Leedu: Donerion 5 mg and 10 mg film-coated tablet Poola: Memorion 5 mg and 10 mg film-coated tablet Rootsi: Donepezil Orion 5 mg and 10 mg film-coated tablet

Infoleht on viimati uuendatud juunis 2025.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Donerion 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid Donerion 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

5 mg tablett: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 5 mg donepesiilvesinikkloriidi. INN. Donepezilum Teadaolevat toimet omav abiaine: üks tablett sisaldab 83,5 mg laktoosi (monohüdraadina).

10 mg tablett: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10 mg donepesiilvesinikkloriidi. INN. Donepezilum Teadaolevat toimet omav abiaine: üks tablett sisaldab 167 mg laktoosi (monohüdraadina).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett. 5 mg: valged kuni kahvatuvalged ümmargused, kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, ühel küljel on pimetrükis „ML89“, teine külg on sile. Diameeter on 7 mm. 10 mg: kollased ümmargused, kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, ühel küljel on pimetrükis „ML88“, teine külg on sile. Diameeter on 9 mm.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Alzheimeri tõvest tingitud kerge kuni mõõduka dementsuse sümptomaatiline ravi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Täiskasvanud/eakad Ravi alustatakse 5 mg ööpäevas (annustamine üks kord ööpäevas). Annustamist 5 mg ööpäevas tuleb jätkata vähemalt üks kuu, et oleks võimalik hinnata ravi esimesi kliinilisi toimeid ning et oleks võimalik saavutada donepesiilvesinikkloriidi püsikontsentratsioone. Pärast ühekuulise ravi kliinilist hindamist annusega 5 mg ööpäevas võib donepesiilvesinikkloriidi annust suurendada 10 mg-ni ööpäevas (annustamine 1 kord ööpäevas). Maksimaalne soovitatav ööpäevane annus on 10 mg. Suuremaid annuseid kui 10 mg ööpäevas ei ole kliinilistes uuringutes uuritud.

Ravi peab alustama ja kontrollima arst, kellel on kogemusi Alzheimeri dementsuse diagnoosimises ja ravis. Diagnoos tuleb panna vastavalt aktsepteeritud ravijuhendile (nt DSM IV, RHK 10). Ravi donepesiiliga tohib alustada ainult siis, kui on olemas hooldaja, kes regulaarselt jälgib patsiendi ravimi

võtmist. Säilitusravi võib jätkata nii kaua, kui patsiendil kestab terapeutiline toime. Seepärast tuleb donepesiili kliinilist kasu regulaarselt uuesti hinnata. Ravi lõpetamist tasub kaaluda siis, kui raviefekti enam ei esine. Individuaalset ravivastust donepesiilile ette arvata ei ole võimalik.

Pärast ravi lõpetamist esineb järk-järguline donepesiili toime vähenemine.

Neeru- ja maksakahjustus Neerukahjustusega patsientidel võib järgida samasugust annustamisskeemi, kuna see seisund ei mõjuta donepesiilvesinikkloriidi kliirensit.

Seoses toime võimaliku suurenemisega kerge kuni mõõduka maksakahjustuse korral (vt lõik 5.2), tuleb annuse suurendamine läbi viia vastavalt individuaalsele taluvusele. Andmed kasutamise kohta raske maksakahjustusega patsientidel puuduvad.

Lapsed Donepesiili asjakohane kasutamine lastel puudub.

Manustamisviis Donerion’i tuleb võtta suu kaudu, õhtuti, vahetult enne magamaminekut.

Unehäirete, sh ebanormaalsete unenägude, õudusunenägude või unetuse korral (vt lõik 4.8) võib

kaaluda Donerion’i võtmist hommikuti.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine, piperidiini derivaatide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Donepesiili kasutamist raske Alzheimeri tõvest tingitud dementsusega, muud tüüpi dementsusega või muud tüüpi mäluhäiretega (nt vanusest sõltuv kognitiivsete võimete langus) patsientidel ei ole uuritud.

Anesteesia Donepesiil kui koliinesteraasi inhibiitor tõenäoliselt võimendab suktsinüülkoliini-tüüpi müorelaksatsiooni anesteesia ajal.

Kardiovaskulaarsed seisundid Oma farmakoloogilise toime tõttu võivad koliinesteraasi inhibiitorid avaldada südamele vagotoonilist toimet (nt tekitada bradükardiat). Selle toime tõenäosus on oluline „siinussõlme nõrkuse sündroomiga“ või mõne muu supraventrikulaarse südame ülejuhtehäirega (nt sinuatriaal- või atrioventrikulaarblokaad) patsientidel. On olnud teateid minestamisest ja krambihoogude tekkest. Selliste patsientide uurimisel tuleb arvestada südame blokaadi või pikkade siinuspauside tekke võimalusega.

Müügiloa saamise järgselt on teatatud QTc-intervalli pikenemisest ja Torsade de pointes’ist (vt lõigud 4.5 ja 4.8). Soovitatav on olla ettevaatlik patsientidega, kellel on või on perekonnas QTc-intervalli pikenemine, patsientidega, keda ravitakse QTc-intervalli mõjutavate ravimitega, ja patsientidega, kellel on vastav südamehaigus (nt kompenseerimata südamepuudulikkus, hiljutine müokardiinfarkt, bradüarütmiad) või elektrolüütide tasakaalu häired (hüpokaleemia, hüpomagneseemia). Vajalikuks võib osutuda kliiniline jälgimine (EKG).

Gastrointestinaalsed seisundid

Haavandi tekke suurenenud riskiga patsiente, nt neid, kellel anamneesis on esinenud haavand või neid, kes saavad mittesteroidseid põletikuvastaseid aineid (MSPVA), tuleb sümptomite tekke osas jälgida. Siiski ei näidanud kliinilised uuringud donepesiiliga sarnaselt platseebole mitte mingit tõusu ei peptilise haavandtõve ega gastrointestinaalse verejooksu juhtudes. Suguelundid ja kuseteed

Kuigi donepesiili kliinilistes uuringutes seda ei täheldatud, võivad kolinomimeetikumid põhjustada põiest uriini äravoolu takistust.

Neuroloogilised seisundid Krambihood: Arvatakse, et kolinomimeetikumid võivad põhjustada generaliseerunud krampe. Samas võib suurenenud krambivalmidus olla ka Alzheimeri tõve avaldus.

Kolinomimeetikumid võivad süvendada või esile kutsuda ekstrapüramidaalseid sümptomeid. Maliigne neuroleptiline sündroom (MNS) MNS on potentsiaalselt eluohtlik seisund ning seda iseloomustavad hüpertermia, lihasjäikus, autonoomne ebastabiilsus, muutunud teadvusseisund ning plasma kreatiinfosfokinaasi aktiivsuse tõus; veel võivad esineda müoglobinuuria (rabdomüolüüs) ja äge neerupuudulikkus. MNS-ist on teatatud väga harva seoses donepesiili kasutamisega, eriti patsientidel, kes said kaasuvalt antipsühhootikume. Kui patsiendil tekivad MNS-ile viitavad nähud või sümptomid või kui tal esineb seletamatu põhjusega kõrge palavik ilma MNS-i kliiniliste nähtudeta, tuleb ravi katkestada.

Pulmonaalsed seisundid Kolinomimeetiliste toimete tõttu tuleb koliinesteraasi inhibiitoreid astma või kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse anamneesiga patsientidele määrata ettevaatusega.

Donepesiili samaaegset manustamist teiste atsetüülkoliinesteraasi inhibiitoritega, kolinergilise süsteemi agonistide või antagonistidega tuleb vältida.

Raske maksakahjustus Raske maksakahjustusega patsientide kohta andmed puuduvad.

Suremus vaskulaarse dementsuse kliinilistes uuringutes Viidi läbi kolm 6-kuulist kliinilist uuringut, kus uuriti isikuid, kes vastasid tõenäolise või võimaliku vaskulaarse dementsuse (VaD) suhtes NINDS-AIREN kriteeriumidele. NINDS-AIREN kriteeriumid on mõeldud tuvastamaks patsiente, kelle dementsuse põhjuseks on vaid vaskulaarsed põhjused ning välistamaks Alzheimeri tõvega patsiendid. Esimeses uuringus oli suremuse määr 5 mg donepesiilvesinikkloriidiga 2/198 (1,0%), 10 mg donepesiilvesinikkloriidiga 5/206 (2,4%) ja platseeboga 7/199 (3,5%). Teises uuringus oli suremuse määr 5 mg donepesiilvesinikkloriidiga 4/208 (1,9%), 10 mg donepesiilvesinikkloriidiga 3/215 (1,4%) ja platseeboga 1/193 (0,5%). Kolmandas uuringus oli suremuse määr 5 mg donepesiilvesinikkloriidiga 11/648 (1,7%) ja platseeboga 0/326 (0%). Suremuse määr kolmes VaD uuringus kõikides donepesiilvesinikkloriidi saanute gruppides kokku (1,7%) oli arvuliselt suurem kui platseebogrupis (1,1%), kuigi see erinevus ei olnud statistiliselt oluline. Suurem osa surmajuhtumeid nii donepesiilvesinikkloriidi kui ka platseebot saanud patsientidel tunduvad olevat erinevate vaskulaarsete põhjustega, mida võiks ka eeldada eelneva vaskulaarse haiguse olemasoluga eakate populatsioonis. Kõikide tõsiste mittefataalsete ja fataalsete vaskulaarsete juhtumite analüüs ei näidanud esinemissageduses mingit erinevust donepesiilvesinikkloriidi grupis võrreldes platseeboga.

Mitmete Alzheimeri tõve uuringute (n = 4146) ühendanalüüs ja kui need Alzheimeri tõve uuringud ühendati teiste dementsuse uuringutega, kaasa arvatud vaskulaarse dementsuse uuringud (kokku n = 6888), ületas platseebogrupi suremuse määr arvuliselt donepesiilvesinikkloriidi grupi oma.

Abiained Ravim sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Donepesiili kasutamisel on teatatud QTc-intervalli pikenemise ja Torsade de pointes’i juhtudest. Ettevaatus on soovitatav ning vajalikuks võib osutuda kliiniline jälgimine (EKG), kui donepesiili kasutatakse koos teiste teadaolevalt QTc-intervalli pikendavate ravimitega, näiteks:

• IA klassi antiarütmikumid (nt kinidiin);
• III klassi antiarütmikumid (nt amiodaroon, sotalool);
• teatud antidepressandid (nt tsitalopraam, estsitalopraam, amitriptüliin);
• muud antipsühhootikumid (nt fenotiasiini derivaadid, sertindool, pimosiid, tsiprasidoon);
• teatud antibiootikumid (nt klaritromütsiin, erütromütsiin, levofloksatsiin, moksifloksatsiin).

Donepesiilvesinikkloriid ja/või mõni tema metaboliitidest ei inhibeeri inimestel teofülliini, varfariini, tsimetidiini või digoksiini metabolismi. Donepesiilvesinikkloriidi metabolismi ei mõjuta digoksiini või tsimetidiini samaaegne manustamine. In vitro uuringud on näidanud, et tsütokroom P450 isoensüümid 3A4 ja vähesel määral ka 2D6 on seotud donepesiili metabolismiga. In vitro läbi viidud ravimi koostoime uuringud näitavad, et ketokonasool ja kinidiin, mis on siis vastavalt CYP3A4 ja 2D6 inhibiitorid, inhibeerivad donepesiili metabolismi. Seepärast võivad need ja teised CYP3A4 inhibiitorid, nagu itrakonasool ja erütromütsiin, ning CYP2D6 inhibiitorid, nagu fluoksetiin, inhibeerida donepesiili metabolismi. Tervete vabatahtlikega uuringus tõstis ketokonasool keskmist donepesiili kontsentratsiooni ligikaudu 30%. Ensüümide indutseerijad, nt rifampitsiin, fenütoiin, karbamasepiin ja alkohol võivad vähendada donepesiili sisaldust. Kuna inhibeeriva või indutseeriva efekti suurus ei ole teada, tuleb selliseid ravimite kombinatsioone kasutada ettevaatusega. Donepesiilvesinikkloriid võib sekkuda antikolinergilist aktiivsust omavate ravimite toimesse. On võimalik ka sünergistlik aktiivsus samaaegse ravi korral selliste ravimitega, nagu suktsinüülkoliin, teised neuromuskulaarse ülekande blokaatorid või kolinergilised agonistid või südame erutusjuhtesse toimivad beeta-adrenoblokaatorid.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Adekvaatsed andmed donepesiili kasutamise kohta rasedatel puuduvad.

Loomkatsed ei ole näidanud teratogeenset efekti, kuid on näidanud peri- ja postnataalset toksilisust (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimestele on teadmata.

Donepesiili ei tohi kasutada raseduse ajal v.a juhud, kui see on hädavajalik. Imetamine Donepesiil eritub roti piima. Ei ole teada, kas donepesiilvesinikkloriid eritub inimese rinnapiima ning uuringud imetavate naistega puuduvad. Seepärast ei tohi donepesiili kasutavad naised last rinnaga toita.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Donepesiil mõjutab kergelt või mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Dementsus võib kahjustada autojuhtimise suutlikkust või masinate käsitsemisoskust. Lisaks võib

donepesiil indutseerida väsimust, pearinglust ja lihaskrampe eelkõige ravi alguses või annuste suurendamisel. Raviarst peab regulaarselt hindama donepesiili saava patsiendi võimet juhtida autot või käsitseda keerukaid masinaid.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõige sagedamini esinevad kõrvaltoimed on kõhulahtisus, lihaskrambid, väsimus, iiveldus, oksendamine ja unetus.

Kõrvaltoimeid, mis on esinenud rohkem kui üksikutel juhtudel, on kirjeldatud allpool organsüsteemi ja esinemissageduse alusel.

Organsüsteemi Väga sage Sage (≥ 1/100 Aeg-ajalt Harv Väga harv Teadmata (ei klass (≥ 1/10) kuni < 1/10) (≥ 1/1000 (≥ 1/10 000 (< 1/10 000) saa hinnata Infektsioonid ja Ülemiste infestatsioonid hingamisteede Ainevahetus- ja Anoreksia toitumishäired Psühhiaatrilised Hallutsinat- Libiido häired sioonid** suurenemine Närvisüsteemi Minestamine* Krambihood* Ekstrapürami- Maliigne Pleurototoonus häired Pearinglus daalsed neuroleptiline (Pisa Südame häired Bradükardia Sinuatriaalne Polümorfne Seedetrakti häired Kõhu- Oksendamine Seedetrakti lahtisus Seedehäired verejooks Iiveldus Mao ja

Maksa ja Maksafunkt- sapiteede häired siooni häired, Naha ja Nahalööve nahaaluskoe Kihelus kahjustused Lihaste, luustiku Lihaskrambid Rabdo- ja sidekoe müolüüs**** kahjustused Neerude ja Kuse- kuseteede häired pidamatus Üldised häired ja Peavalu Väsimus manustamiskoha Valu reaktsioonid Uuringud Lihaste Vigastus, Õnnetused, sh mürgistus ja kukkumised protseduuri tüsistused *Uurides patsiente minestamise või krambihoogude tekke suhtes, tuleb arvesse võtta südameblokaadi või pikkade siinuspauside tekke tõenäosust (vt lõik 4.4). **Teated hallutsinatsioonide, ebatavaliste unenägude, luupainajate, agiteerituse ja agressiivse käitumise kohta kadusid, kui annust vähendati või ravi lõpetati. ***Teadmata põhjusel tekkinud maksa funktsioonihäirete korral tuleb kaaluda donepesiili ärajätmist. ****Teadete kohaselt esineb rabdomüolüüsi maliigsest neuroleptilisest sündroomist eraldi ja see on ajaliselt tihedalt seotud donepesiili ravi alustamise või annuse suurendamisega. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Hinnanguline donepesiilvesinikkloriidi keskmine surmav annus pärast ühekordset suukaudset manustamist hiirtele ja rottidele on vastavalt 45 mg/kg ja 32 mg/kg kohta ehk ligikaudu 225 ja 160 korda suurem kui soovitatav maksimaalne annus inimesel, 10 mg ööpäevas. Loomadel on uuringute käigus täheldatud annusest sõltuvaid kolinergilise stimulatsiooni tunnuseid ja nendeks olid vähenenud spontaanne liikumine, lamav asend, taaruv kõnnak, pisaravool, kloonilised krambid, raskendatud hingamine, süljeeritus, mioos, fastsikulatsioon ja madalam kehatemperatuur.

Koliinesteraasi inhibiitorite üleannustamine võib viia kolinergilise kriisini, mida iseloomustavad tugev iiveldus, oksendamine, süljeeritus, higistamine, bradükardia, hüpotensioon, hingamisdepressioon, kollaps ja krambid. Võimalik on ka suurenev lihasnõrkus ja see võib lõppeda surmaga, kui haaratud on hingamislihased.

Nagu iga üleannustamise korral, tuleb rakendada üldisi toetavaid meetmeid. Antidoodina donepesiili üleannustamise korral võib kasutada tertsiaarseid antikolinergilisi aineid, nt atropiini. Atropiinsulfaadi intravenoosne annus on soovitav tiitrida vastavalt kliinilisele vastusele: algannus 1,0…2,0 mg i.v.,

järgmised annused põhinevad kliinilisel vastusel. Teiste kolinomimeetikumide koosmanustamisel

kvaternaarsete antikolinergikumidega, nagu glükopürrolaat, on teatatud atüüpilistest vastustest vererõhu ja südame löögisageduse osas. Ei ole teada, kas donepesiilvesinikkloriid ja/või selle metaboliidid on dialüüsi (hemodialüüs, peritoneaaldialüüs või hemofiltratsioon) abil organismist elimineeritavad.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: psühhoanaleptikumid, antikoliinesteraasid, ATC-kood: N06DA02.

Toimemehhanism Donepesiilvesinikkloriid on spetsiifiline ja pöörduv atsetüülkoliinesteraasi, ajus kõige levinuma koliinesteraasi, inhibiitor. Donepesiilvesinikkloriid on in vitro üle 1000 korra tugevama toimega inhibiitor kui butürüülkoliinesteraas – ensüüm, mis esineb peamiselt väljaspool kesknärvisüsteemi.

Alzheimeri dementsus Alzheimeri dementsusega patsientidel, kes osalesid kliinilistes uuringutes, tekitas üks kord ööpäevas manustatud 5 mg või 10 mg donepesiili annus stabiilse atsetüülkoliinesteraasi aktiivsuse inhibeerumise (mõõdeti erütrotsüütide membraanides) vastavalt 63,6% ja 77,3%, kui seda mõõdeti pärast annustamist. Atsetüülkoliinesteraasi (AChE) inhibeerimine erütrotsüütides donepesiilvesinikkloriidiga on näidanud korreleeruvust muutustele ADAS-Cog-is – tundlikul skaalal, mis uurib tunnetuse valitud aspekte. Donepesiilvesinikkloriidi võimet muuta dementsuse aluseks oleva neuropatoloogia käiku ei ole uuritud. Seega ei ole alust arvata, et donepesiilil on mingisugunegi efekt haiguse kulule.

Donepesiili ravi efektiivsust on uuritud neljas platseebokontrollitud uuringus, 2 kuuekuulist ja 2 üheaastast uuringut.

6-kuulises kliinilises uuringus tehti analüüs donepesiili ravi kokkuvõtte põhjal, kasutades kolme efektiivsuse kriteeriumi kombinatsiooni: ADAS-Cog (kognitiivse võimekuse näitaja), Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input -CIBIC+ (üldise funktsionaalse võimekuse näitaja) ja Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale (ühiskonnaasjade, kodu, hobide ja enesehooldusega hakkamasaamise näitaja).

Patsiendid, kes vastasid allpool toodud kriteeriumitele, loeti ravile alluvaks.

Vastus = paranemine ADAS-Cog skaalal vähemalt 4 punkti

CIBIC skaalal halvenemise puudumine +

Dementia Rating Scale alamskaalas „igapäevase elu tegevused“ halvenemise puudumine

Platseebogrupp 10% 10% Donepesiilvesinikkloriid 5 mg grupp 18%* 18%* Donepesiilvesinikkloriid 10 mg grupp 21%* 22%** *p < 0,05 **p < 0,01

Donepesiil suurendas annusest sõltuvalt statistiliselt oluliselt patsientide protsenti, keda arvati ravile reageerivat.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Maksimaalne plasmatase saavutatakse ligikaudu 3…4 tundi pärast ravimi suukaudset manustamist. Plasmakontsentratsioonid ja AUC suurenevad proportsionaalselt manustatud annusega. Eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 70 tundi, seega saavutatakse ööpäevaste üksikannuste korduva manustamisega järk-järgult tasakaaluseisund. Tasakaalukontsentratsioon saavutatakse ligikaudu 3 nädala jooksul pärast ravi alustamist. Tasakaalukontsentratsiooni korral varieeruvad donepesiilvesinikkloriidi plasmakontsentratsioon ja sellega seotud farmakodünaamiline toime päeva jooksul väga vähe.

Toit ei mõjuta donepesiilvesinikkloriidi imendumist.

Jaotumine Donepesiilvesinikkloriid seondub inimese plasmavalkudega ligikaudu 95% ulatuses. Aktiivse metaboliidi 6-O-desmetüüldonepesiili seonduvus plasmavalkudega ei ole teada. Donepesiilvesinikkloriidi jaotumist organismi erinevatesse kudedesse ei ole täpselt uuritud. Siiski leiti tervetel meessoost vabatahtlikel tehtud massitasakaalu uuringus, et 240 tundi pärast 14C-ga märgistatud donepesiilvesinikkloriidi 5 mg ühekordse annuse manustamist esines ligikaudu 28% vereplasma radioaktiivsusest muutumatul kujul. See kinnitab, et donepesiilvesinikkloriid ja/või selle metaboliidid võivad püsida organismis kauem kui 10 päeva.

Biotransformatsioon/eritumine Donepesiilvesinikkloriid eritub uriiniga nii muutumatul kujul kui ka metaboliseerituna tsütokroom P450 süsteemi poolt paljudeks metaboliitideks, millest kõik ei ole veel identifitseeritud. Pärast 14C-ga märgistatud donepesiilvesinikkloriidi 5 mg-lise ühekordse annuse manustamist esines vereplasma radioaktiivsus, mida väljendati protsendina manustatud annusest, eelkõige intaktse donepesiilvesinikkloriidina (30%), 6-O-desmetüüldonepesiilina (11% – ainus metaboliit, mille aktiivsus sarnaneb donepesiilvesinikkloriidi omale), donepesiil-cis-N-oksiidina (9%), 5-O-desmetüüldonepesiilina (7%) ja 5-O-desmetüüldonepesiili glükuroniidkonjugaadina (3%). Ligikaudu 57% kogu manustatud radioaktiivsusest avastati uriinist (17% muutmatult donepesiilina) ja 14,5% väljaheitest, mis lubab oletada, et peamisteks eliminatsiooniteedeks on biotransformatsioon ja eritumine uriiniga. Puuduvad tõendid, mis lubaksid oletada donepesiilvesinikkloriidi ja/või mõne selle metaboliidi enterohepaatilist retsirkulatsiooni.

Donepesiili plasmakontsentratsioonid vähenevad poolväärtusajaga ligikaudu 70 tundi.

Sugu, rass ja suitsetamine anamneesis ei oma donepesiilvesinikkloriidi plasmakontsentratsioonile kliiniliselt olulist mõju. Donepesiili farmakokineetikat ei ole tervetel eakatel ja Alzheimeri tõvega või vaskulaarset dementsust põdevatel patsientidel formaalselt uuritud. Siiski sarnanesid patsientide keskmised plasmatasemed suuresti noorte tervete vabatahtlike vastavate näitajatega. Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel on donepesiili tasakaalukontsentratsioonid suurenenud, keskmine AUC 48% ja keskmine C 39% võrra (vt lõik 4.2).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Katseloomadel tehtud ulatuslikud uuringud on näidanud, et see ühend põhjustab mõningaid teisi toimeid kui oodatud farmakoloogilised toimed, mis on kooskõlas selle toimimisega kolinergilise stimulaatorina (vt lõik 4.9).

Donepesiil ei ole mutageenne bakteri- ja imetaja rakkudel tehtud mutatsioonitestides. In vitro täheldati mõningast klastogeenset toimet rakkudele toksilistes kontsentratsioonides, mis ületavad enam kui

3000 korda plasma tasakaalukontsentratsioone. Klastogeenset või genotoksilist toimet ei täheldatud in vivo hiire mikrotuumade mudelis. Pikaajalistes kartsinogeensuse uuringutes ei leitud tõendeid onkogeense potentsiaali kohta ei rottidel ega hiirtel.

Donepesiilvesinikkloriidil ei olnud toimet rottide fertiilsusele ning ei olnud teratogeenne rottidel ega küülikutel, kuid sellel oli siiski vähene toime järglaste surnult sündimisele ja enneaegselt sündinud järglaste elulemusele, kui seda manustati tiinetele rottidele annuses, mis ületas 50 korda inimesel kasutatava annuse (vt lõik 4.6).

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu Kolloidne veevaba ränidioksiid Laktoosmonohüdraat Mikrokristalliline tselluloos Eelželatiniseeritud maisitärklis Magneesiumstearaat

Tableti kate Donerion 5 mg õhukese polümeerikattega tablett: Hüpromelloos Titaandioksiid (E171) Propüleenglükool Talk

Donerion 10 mg õhukese polümeerikattega tablett: Hüpromelloos Titaandioksiid (E171) Propüleenglükool Talk Kollane raudoksiid (E172)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Tabletid on pakendatud blistritesse (PVC-PVdC//alumiiniumblister) Pakendi suurused: 14, 28, 30, 56, 84, 98, 100, 112 või 250 õhukese polümeerikattega tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Orion Corporation Orionintie 1 FI-02200 Espoo Soome

8. MÜÜGILOA NUMBRID

5 mg: 979919 10 mg: 980019

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 05.02.2019 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 05.06.2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Juuni 2023