Dorzolamidetimolol elvim – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Näidustus: Kõrgenenud silmasisese rõhu ravi avatudnurga glaukoomi või pseudoeksfoliatiivse glaukoomiga patsientidel, kui monoteraapia lokaalse beetablokaatoriga ei ole olnud piisav.

silmatilgad, lahus (5mg +20mg 1ml)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Dorzolamide/Timolol ELVIM, 20 mg/5 mg/ml silmatilgad, lahus

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Dorzolamide/Timolol ELVIM ja milleks seda kasutatakse

Dorzolamide/Timolol ELVIM sisaldab kahte toimeainet: dorsolamiidi ja timolooli.

• Dorsolamiid kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse karboanhüdraasi inhibiitoriteks.
• Timolool kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse beetablokaatoriteks.

Need toimeained alandavad silmasisest rõhku erineval viisil Dorzolamide/Timolol ELVIM’it kasutatakse kõrgenenud silmasisese rõhu langetamiseks glaukoomi korral, kui ravi ainult beetablokaatori silmatilkade kasutamisega ei ole piisav.

2. Mida on vaja teada enne Dorzolamide/Timolol ELVIM kasutamist

Dorzolamide/Timolol ELVIM’it ei tohi kasutada

• kui tolete dorsolamiidvesinikkloriidi, timoloolmaleaadi või selle ravimi mis tahes koostisosade

(loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;

• kui teil on praegu või teil on varem olnud hingamisteede probleemid, nt astma, raske krooniline

obstruktiivne bronhiit (raske kopsuhaigus, mis võib põhjustada hingeldust, hingamisraskust ja/või pikaajalist köha);

• kui teil on aeglane südame löögisagedus, südamepuudulikkus või südame rütmihäired

(ebaregulaarsed südamelöögid);

• kui teil on raske neeruhaigus või probleemid neerudega või teil on esinenud neerukive;
• kui teil on vere liighappesus, mis on põhjustatud veres kloriidide kuhjumisest (hüperkloreemiline

atsidoos). Kui te ei ole kindel, kas tohite seda ravimit kasutada, võtke ühendust oma arsti või apteekriga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Dorzolamide/Timolol ELVIM’i kasutamist, pidage nõu oma arstiga.

Rääkige oma arstile oma kõikidest meditsiinilistest või silmaprobleemidest, mis teil on praegu või mis teil on olnud:

• südame isheemiatõbi (sümptomiteks võivad olla valu või pitsitustunne rinnus, hingeldamine või lämbumistunne), südamepuudulikkus, madal vererõhk;
• südame löögisageduse häired, näiteks madal südame löögisagedus;

• hingamisraskused, astma või krooniline obstruktiivne kopsuhaigus;
• kehva verevarustust põhjustav haigus (näiteks Raynaud’ tõbi või Raynaud’ sündroom);
• suhkurtõbi, sest timolool võib varjata madala veresuhkru taseme nähte ja sümptomeid;
• kilpnäärme ületalitlus, sest timolool võib varjata nähte ja sümptomeid.

Teavitage oma arsti enne operatsiooni, et kasutate Dorzolamide/Timolol ELVIM’it, sest timolool võib muuta mõningate anesteesia ajal kasutatavate ravimite toimet.

Samuti teavitage oma arsti kõigist allergiatest või allergilistest reaktsioonidest, sealhulgas nõgeslööbest, näo, huulte, keele ja/või kõri tursest, mis võib raskendada hingamist või neelamist.

Teavitage oma arsti, kui teil esineb lihasnõrkus või teil on diagnoositud müasteeniat (myasthenia gravis).

Kui teil tekivad silma ärritusnähud või teised silmadega seotud probleemid, mida teil varem ei ole esinenud, näiteks silma(de) punetus või silmalaugude turse, pidage otsekohe oma arstiga nõu.

Kui te arvate, et Dorzolamide/Timolol ELVIM’i kasutamine põhjustab allergilist reaktsiooni või ülitundlikkust (näiteks nahalöövet, rasket nahareaktsiooni või silmade punetust ja sügelust), lõpetage selle ravimi kasutamine ja võtke otsekohe ühendust oma arstiga.

Teavitage oma arsti, kui teil tekib silmapõletik, silmatrauma, teile planeeritakse silmaoperatsiooni või teil tekivad uued vaevused või olemasolevad vaevused süvenevad.

Dorzolamide/Timolol ELVIM’i manustamine silma võib mõjutada kogu organismi.

Kui te kannate pehmeid kontaktläätsi, siis enne selle ravimi kasutamist pidage nõu arstiga.

Lapsed Imikutel ja lastel on dorsolamiidi/timolooli kasutamise kogemus piiratud.

Eakad Uuringutes olid dorsolamiidi/timolooli sisaldavate silmatilkade lahuse toimed sarnased eakatel ja noorematel patsientidel.

Maksakahjustusega patsiendid Teavitage oma arsti, kui teil on kunagi olnud või on praegu probleeme maksaga. Muud ravimid ja Dorzolamide/Timolol ELVIM Dorzolamide/Timolol ELVIM võib mõjutada või olla mõjutatud teistest ravimitest, mida te kasutate, kaasa arvatud teised silmatilgad glaukoomi raviks. Teavitage oma arsti, kui kasutate või kavatsete kasutada ravimeid vererõhu langetamiseks, südamehaiguse või suhkurtõve raviks. Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. See on eriti tähtis:

• kui te võtate ravimeid vererõhu langetamiseks või südamehaiguse raviks (nagu kaltsiumikanali blokaatorid, beetablokaatorid või digoksiin);
• kui te võtate ravimeid südame rütmihäirete raviks, nagu kaltsiumikanali blokaatorid, beetablokaatorid või digoksiin;
• kui te kasutate teisi beetablokaatorit sisaldavaid silmatilku;
• kui te võtate mõnda teist karboanhüdraasi inhibiitorit, näiteks atsetasolamiidi;
• kui te võtate monoaminooksüdaasi (MAO) inhibiitoreid, mida kasutatakse depressiooni ravis;
• kui te võtate parasümpatomimeetilist ravimit, mis võib olla määratud urineerimisraskuse raviks. Need on ka ravimid, mida mõnikord kasutatakse normaalse sooletegevuse taastamiseks;
• kui te võtate narkootilisi valuvaigisteid (näiteks morfiin) mõõduka kuni tugeva valu raviks;
• kui te võtate suhkurtõve ravimeid;
• kui te võtate antidepressante, nagu fluoksetiin ja paroksetiin;
• kui te võtate sulfoonamiidide rühma kuuluvat ravimit;

• kui te võtate kinidiini (kasutatakse südamehaiguste ja mõnda tüüpi malaaria raviks).

Rasedus ja imetamine Kui olete rase või imetate, arvate, et võite olla rase või plaanite rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu arsti või apteekriga.

Rasedus Kui olete rase, ärge kasutage Dorzolamode/Timolol ELVIM´it, välja arvatud juhul, kui arst peab seda hädavajalikuks.

Imetamine Ärge kasutage Dorzolamide/Timolol ELVIM’it rinnaga toitmise ajal. Timolol võib erituda rinnapiima. Pidage nõu oma arstiga, enne kui hakkate rinnaga toitmise ajal mis tahes ravimit kasutama.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Ravimi toime kohta autojuhtimise või masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Dorzolamide/Timolol ELVIM’i kasutamisega on seotud kõrvaltoimed (näiteks hägune nägemine), mis võivad mõjutada autojuhtimise ja/või masinate käsitsemise võimet. Ärge juhtige autot ega töötage masinatega, kui te ei tunne ennast hästi või kui teie nägemine ei ole selge.

Dorzolamide/Timolol ELVIM sisaldab säilitusainena bensalkooniumkloriidi See ravim sisaldab 0,075 mg bensalkooniumkloriidi ühes ml lahuses. Bensalkooniumkloriid võib imenduda pehmetesse kontaktläätsedesse ja muuta värvust. Enne ravimi kasutamist eemaldage kontaktläätsed ning tagasi võite need panna 15 minuti pärast. Bensalkooniumkloriid võib põhjustada ka silmade ärritust, eriti kui teil on kuivsilmsus või sarvkesta (silma eesmine läbipaistev osa) kahjustused. Kui tunnete pärast selle ravimi kasutamist silmas ebamugavust, kipitust või valu, pidage nõu oma arstiga.

3. Kuidas Dorzolamide/Timolol ELVIM’it kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Sobiva annuse ja ravi kestuse määrab teile arst.

Soovitatav annus on üks tilk ravimit kahjustatud silma(desse) hommikul ja õhtul. Kui te kasutate peale selle ravimi veel teisi silmatilkasid, peab nende manustamise vahe olema vähemalt 10 minutit.

Ärge muutke ravimi annust ilma oma arstiga konsulteerimata.

Ärge puudutage ravimipudeli otsikuga silma ega selle ümbrust. See võib bakteriaalselt saastuda ja põhjustada silmapõletikku, mis võib viia tõsise silmakahjustuseni ja isegi nägemise kaotuseni. Et ära hoida ravimipudeli võimalikku saastumist, peske enne ravimi kasutamist käed ja vältige pudeli otsiku kokkupuudet ükskõik millise pinnaga. Kui te arvate, et ravim võib olla saastunud või kui teil tekib silmapõletik, võtke otsekohe ühendust oma arstiga, et küsida selle pudeli edasise kasutamise kohta.

Korrektse annuse tagamiseks ei tohi tilguti ava kunstlikult suurendada.

Kasutamisjuhend Ravimit võib olla kergem silma tilgutada peegli ees.

Kui te kasutate Dorzolamide/Timolol ELVIM’it rohkem, kui ette nähtud Kui te tilgutate silma liiga palju tilku või neelate osa pudeli sisust alla, võite te teiste sümptomite kõrval tunda ka pearinglust, raskendatud hingamist või südametegevuse aeglustumist. Pidage otsekohe oma arstiga nõu.

Kui te unustate Dorzolamide/Timolol ELVIM’it kasutada Tähtis on kasutada seda ravimit arsti ettekirjutuste järgi.

Kui üks annus jäi vahele, manustage see niipea kui võimalik. Siiski juhul, kui on juba peaaegu järgmise annuse manustamise aeg, jätke vahelejäänud annus manustamata ning pöörduge oma tavalise raviskeemi juurde tagasi.

Ärge manustage kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral kasutamata.

Kui te lõpetate Dorzolamide/Timolol ELVIM’i kasutamise Kui te soovite selle ravimi kasutamist lõpetada, pidage kõigepealt nõu oma arstiga.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Tavaliselt võite te jätkata silmatilkade kasutamist, välja arvatud juhul, kui kõrvaltoimed on tõsised. Kui te olete mures, rääkige oma arsti või apteekriga. Ärge lõpetage Dorzolamide/Timolol ELVIM´i kasutamist ilma oma arstiga nõu pidamata.

Tõsised kõrvaltoimed Kui teil tekivad üldised allergilised reaktsioonid, muuhulgas nahaalune turse, mis võib tekkida sellistes piirkondades, nagu nägu ja jäsemed, ning võib ahendada hingamisteid ning tekitada raskusi neelamisel või hingamisel, nõgestõbi või sügelev lööve, paikne ja üldine nahalööve, sügelus, äkki tekkiv raske eluohtlik allergiline reaktsioon, peate kohe lõpetama Dorzolame/Timolol ELVIM´i kasutamise ja otsige viivitamatult arstiabi.

Kliinilistes uuringutes ja/või turuletulekujärgselt on dorsolamiid/timolool silmatilkadega või ühe selles sisalduva toimeaine kasutamisel kirjeldatud järgmisi kõrvaltoimeid:

Väga sage (mõjutab rohkem kui ühte inimest 10-st): Põletus- või torkimistunne silmades, ebatavaline maitse.

Sage (mõjutab kuni ühte inimest 10-st): Silma(de) ja silmaümbruse punetus, pisaravool või sügelus silmas(des), sarvkesta erosioon (silmamuna pealmise kihi kahjustus), silma(de) ja silmaümbruse turse ja/või ärritus, võõrkehatunne silmas, sarvkesta vähenenud tundlikkus (te ei märka kui midagi on sattunud silma ja te ei tunne valu), silmavalu, silmade kuivus, ähmane nägemine, peavalu, sinusiit (pinge- või täistunne ninas), iiveldus, nõrkus/väsimus ja kurnatus

Aeg-ajalt (mõjutab kuni ühte inimeset 100-st): Pearinglus, depressioon, vikerkesta põletik, nägemishäired, sealhulgas refraktiivsed muutused (see on mõnel juhul põhjustatud silma pupilli liigse ahenemise puhul kasutatava ravimi ärajätmisest), aeglane südametegevus, minestus, hingamisraskused (düspnoe), seedehäire ja neerukivid (sageli on selle tunnuseks äkki tekkiv, tugev, kramplik valu alaselja ja/või külje piirkonnas, kubemes või kõhus).

Harv (mõjutab kuni ühte inimest 1000-st): Süsteemne erütematoosne luupus (immuunhaigus, mis võib põhjustada siseelundite põletikke), käte või jalgade surisemine või tuimus, magamisraskused, õudusunenäod, mälukaotus, myasthenia gravis’e (lihaste haigus) sümptomite ja nähtude ägenemine, suguiha vähenemine, insult, ajutine lühinägevus, mis võib taanduda pärast ravi lõpetamist, võrkkesta aluse veresooni sisaldava kihi irdumine pärast filtratsioonikirurgiat, mis võib põhjustada nägemishäireid, silmalaugude allavaje (mis põhjustab silma osalist suletust), kahelinägemine, koorikute teke silmalaugudele, sarvkesta turse (koos nägemishäirete sümptomitega), madal silmasisene rõhk, kumin kõrvus, madal vererõhk, südame rütmi või südame löögisageduse muutused, südame paispuudulikkus (südamehaigus hingelduse ning käte ja jalgade tursega vedelikupeetuse tõttu), tursed (vedeliku kogunemine kehas); ajuisheemia (vähenenud verevarustus ajju); valu rinnus; südamepekslemine (kiirem ja/või ebakorrapärane südametegevus); südamelihaseinfarkt; Raynaud’ fenomen; käte ja jalgade turse või külmus ning vereringehäired kätes ja jalgades; jalakrambid ja/või jalavalu kõndimisel (lonkamine), hingeldus, õhupuudustunne, vesine nohu või ninakinnisus, ninaverejooks, hingamisteede ahenemine kopsudes, põhjustades hingamisraskusi, köha, kurguärritus, suukuivus, kõhulahtisus, kontaktdermatiit, juuste väljalangemine, nahalööve hõbevalgete elementidega (psoriaasilaadne lööve), Peyronie tõbi (mis võib põhjustada peenise kõverdumist), allergilised reaktsioonid, nagu lööve, kublad, sügelemine, harvadel juhtudel võib tekkida huulte, silmade ja suu piirkonna turse, vilisev hingamine või raskete nahareaktsioonide teke (Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs). Nagu ka teised silma manustatavad ravimid, imendub timolool verre. See võib põhjustada sarnaseid kõrvaltoimeid, mida põhjustavad suukaudsed beetablokaatorid. Kõrvaltoimete esinemissagedus pärast lokaalselt manustatava silmaravimi kasutamist on madalam kui pärast ravimi näiteks suukaudset manustamist või süstimist. Lisaks sisaldavad loetletud kõrvaltoimed reaktsioone, mida on kirjeldatud silmahaiguste raviks kasutatavatel beetablokaatoritel, kui ravimklassi puhul.

Teadmata (sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel): Madal veresuhkru sisaldus, südamepuudulikkus, teatud tüüpi südame rütmihäire, kõhuvalu, oksendamine, lihasvalu, mis ei ole põhjustatud treeningust; seksuaalfunktsiooni häired, hallutsinatsioonid, õhupuudus, silmas oleva võõrkeha aisting (tunne, et midagi on silmas), tugev südametöö, mis võib olla kiirem või ebakorrapärane (südamepekslemine).

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Dorzolamide/Timolol ELVIM’it säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pudeli sildil ja karbil („EXP“). Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

See ravim ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi.

Dorzolamide/Timolol ELVIM tuleb ära kasutada 28 päeva jooksul pärast pudeli esmakordset avamist. Seega, peale pudeli esmakordset avamist, tuleb see 4 nädala pärast minema visata, isegi kui seal on lahust alles. Meelespidamise kergendamiseks kirjutage pudeli esmakordse avamise kuupäev karbile või pudelile selleks ette nähtud kohta.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Dorzolamide/Timolol ELVIM sisaldab

• Toimeained on dorsolamiid ja timolool. Üks ml lahust sisaldab 20 mg dorsolamiidi (dorsolamiidvesinikkloriidina) ja 5 mg timolooli (timoloolmaleaadina).
• Abiained on mannitool (E421), hüdroksüetüültselluloos, bensalkooniumkloriidi 50%-line lahus (konservant), naatriumtsitraat, naatriumhüdroksiid pH kohandamiseks ja süstevesi.

Kuidas Dorzolamide/Timolol ELVIM välja näeb ja pakendi sisu Dorzolamide/Timolol ELVIM on steriilne, selge, kergelt viskoosne, värvitu silmatilkade vesilahus.

Dorzolamide/Timolol ELVIM on valges läbipaistmatus keskmise tihedusega polüetüleenist pudelis, mis sisaldab 5 ml silmatilkade lahust ning on suletud madala tihedusega polüetüleenist tilgutiotsaga ja kõrge tihedusega polüetüleenist turvaribaga korgiga.

Pakendi suurused: 1, 3 või 6 pudelt, igas pudelis on 5 ml lahust.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja SIA ELVIM Kurzemes pr.3G Riga, LV-1067 Läti Tootjad Pharmathen S.A. Dervenakion 6 15351 Pallini, Attiki Kreeka

Famar S.A., Plant A Agiou Dimitriou 63 174 56 Alimos Kreeka

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega:

Eesti Dorzolamide/Timolol ELVIM Läti Dorzolamide/Timolol ELVIM Leedu Dorzolamide/Timolol ELVIM

Infoleht on viimati uuendatud juulis 2022.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Dorzolamide/Timolol ELVIM, 20 mg/5 mg/ml silmatilgad, lahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml sisaldab 20 mg dorsolamiidi (dorsolamiidvesinikkloriidina) ja 5 mg timolooli (timoloolmaleaadina).

INN: Dorzolamidum, timololum.

Teadaolevat toimet omavad abiained Üks ml lahust sisaldab 0,075 mg bensalkooniumkloriidi (0,15 mg bensalkooniumkloriidi 50% lahust).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Silmatilgad, lahus.

Steriilne, selge, kergelt viskoosne, värvitu vesilahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Kõrgenenud silmasisese rõhu ravi avatudnurga glaukoomi või pseudoeksfoliatiivse glaukoomiga patsientidel, kui monoteraapia lokaalse beetablokaatoriga ei ole olnud piisav.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Annuseks on üks tilk Dorzolamide/Timolol ELVIM’t haige(te)sse silma(desse) (konjunktivaalkotti) kaks korda ööpäevas.

Koos mõne teise lokaalselt manustatava silmaravimiga kasutades peab Dorzolamide/Timolol ELVIM´i ja teise ravimi manustamise vahe olema vähemalt 10 minutit. Patsiendile tuleb selgitada, et enne ravimi kasutamist tuleb pesta käed ning vältida pudeli otsa kokkupuudet silma või selle ümbrusega. Korrektse annustamise tagamiseks ei tohi tilguti ava kunstlikult suurendada.

Patsiendile tuleb samuti selgitada, et silmalahuse ebaõigel käsitsemisel võib see saastuda levinud bakteritega, mis teadaolevalt põhjustavad silmapõletikke. Infitseeritud silmalahuse kasutamine võib põhjustada tõsist silmakahjustust ja sellele järgnevat nägemise kaotust.

Patsiendile tuleb õpetada Dorzolamide/Timolol ELVIM pudeli õiget käsitsemist.

Lapsed Ravimi efektiivsus lastel ei ole tõestatud.

Ravimi ohutus alla 2-aastastel lastel ei ole kindlaks tehtud (teavet ravimi ohutuse kohta lastel vanuses ≥2...6 eluaasta vt lõik 5.1).

Manustamismeetod: 1. Enne ravimi esmakordset kasutamist tuleb veenduda, et turvariba pudeli kaelal on terve. Vahemik pudeli ja korgi vahel on avamata ravimipudeli korral normaalne. 2. Patsient peab pesema oma käed. 3. Eemaldada pudeli kork. 4. Patsient peab pea tahapoole kallutama ja alumist silmalaugu tuleb tõmmata kergelt allapoole nii, et moodustuks väike tasku silmalau ja silmamuna vahele. 5. Keerata pudel põhjaga ülespoole ja vajutada kergelt, kuni tilk ravimit läheb silma. PUDELI OTSIKUGA EI TOHI PUUDUTADA SILMA EGA SILMALAUGU. 6. Patsient peaks vajutama sõrmega ninapoolsele silmanurgale või sulgema silma 2 minutiks. See aitab vältida ravimi sattumist ülejäänud organismi. 7. Korrata punkte 4 kuni 6 teise silma puhul, kui see on vajalik. 8. Panna kork pudelile tagasi ja sulgeda pudel tihedalt kohe pärast kasutamist.

4.3 Vastunäidustused

Dorzolamide/Timolol ELVIM on vastunäidustatud patsientidel, kellel on:

• äge hingamisteede haigus, sh bronhiaalastma või varem põetud bronhiaalastma või raske krooniline obstruktiivne kopsuhaigus.
• siinusbradükardia, sick-siinus sündroom, sinuatriaalne blokaad, II või III astme atrioventrikulaarne blokaad, mis ei allu südamestimulaatorile, kliiniliselt väljendunud südamepuudulikkus, kardiogeenne šokk.
• raske neerukahjustus (CrCl <30 ml/min) või hüperkloreemiline atsidoos.
• ülitundlikkus ühe või mõlema toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.

Ülaltoodu põhineb ravimi üksikute komponentide omadustel ja ei ole spetsiifiline sellele kombinatsioonile.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Kardiovaskulaarsed/Respiratoorsed reaktsioonid Sarnaselt teistele lokaalselt manustatavatele silmaravimitele imendub ka timolool süsteemselt. Beetaadrenergilise komponendi timolooli sisalduse tõttu võivad tekkida sama tüüpi kardiovaskulaarsed, pulmonaarsed ja teised kõrvaltoimed nagu süsteemsete beetablokaatorite manustamisel. Süsteemsete kõrvaltoimete esinemissagedus pärast silmaravimi lokaalset manustamist on väiksem kui pärast süsteemset manustamist. Süsteemse imendumise vähendamise kohta vt lõik 4.2.

Südame häired Kardiovaskulaarsete haigustega (nt südame koronaartõbi, Prinzmetali stenokardia ja südamepuudulikkus) ja beetaadrenoblokaatoritega hüpotensiivset ravi saavatel patsientidel tuleb seisundit kriitiliselt hinnata ning kaaluda ravivõimalust teiste toimeainetega. Kardiovaskulaarsete haigustega patsiente tuleb jälgida nende haigusseisundi halvenemise sümptomite ning kõrvaltoimete esinemise suhtes.

Negatiivse toime tõttu juhtivusajale tohib beetablokaatoreid esimese astme atrioventrikulaarse blokaadiga patsientidele manustada ainult ettevaatusega.

Vaskulaarsed häired Raskete perifeersete tsirkulatoorsete häiretega (nt Raynaud’ tõve rasked vormid või Raymoud’ sündroom) patsiente tuleb ravida ettevaatusega.

Respiratoorsed häired

Beetablokaatorit sisaldavate mõnede silmaravimite manustamise järgselt on teatatud respiratoorsetest reaktsioonidest, sh bronhospasmi tagajärjel esinenud surmajuhtumitest astmaga patsientidel.

Dorzolamide/Timolol ELVIM’t tuleb kasutada ettevaatusega kerge/mõõduka kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK) patsientidel ja ainult juhul, kui võimalik ravist saadav kasu ületab raviga kaasnevad riskid.

Maksakahjustus Dorsolamiid/timolool silmatilkade lahust ei ole maksakahjustusega patsientidel uuritud, mistõttu seda tuleb neil patsientidel kasutada ettevaatusega.

Immunoloogia ja ülitundlikkus Sarnaselt teistele lokaalselt manustatavatele silmaravimitele võivad selle ravimi toimeained imenduda ka süsteemselt.

Dorsolamiid sisaldab on sulfoonamiidrühma, mis samuti esineb sulfoonamiidides. Lokaalsel manustamisel võivad seetõttu esineda sama tüüpi kõrvaltoimed nagu sulfoonamiidide süsteemsel manustamisel, kaasa arvatud rasked reaktsioonid, nagu Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs. Kui ilmnevad tõsised kõrvaltoimed või ülitundlikkusreaktsioonid, tuleb ravimi kasutamine lõpetada.

Dorsolamiid/timolool silmatilkade lahuse kasutamisel on täheldatud dorsolamiidvesinikkloriidi silmatilkade puhul kirjeldatud lokaalsete kõrvaltoimete teket. Selliste reaktsioonide esinemisel tuleks kaaluda Dorzolamide/Timolol ELVIM ravi katkestamist.

Patsiendid, kellel on esinenud atoopiat või rasket anafülaktilist reaktsiooni erinevate allergeenide suhtes, võivad beetablokaatorite kasutamise ajal olla tundlikumad nende allergeenidega korduva kokkupuute suhtes ning halvasti reageerida tavalistele adrenaliini annustele, mida kasutatakse anafülaktiliste reaktsioonide raviks.

Samaaegne ravi Toime silma siserõhule või süsteemsete beetablokaatrite teadaolevad toimed võivad tugevneda, kui timolooli manustatakse patsientidele, kes juba saavad ravi süsteemse beetablokaatoriga. Nende patsientide ravivastust tuleb hoolikalt jälgida. Kahe lokaalse beetaadrenoblokaatori kasutamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).

Dorsolamiidi ja suukaudsete karboanhüdraasi inhibiitorite samaaegne kasutamine ei ole soovitatav. Ravi katkestamine Sarnaselt süsteemsetele beetablokaatoritele, tuleb ravi katkestamise vajadusel timolooli sisaldavaid silmaravimeid südame isheemiatõvega patsientidel jätta ära järk–järgult.

Beetablokaatorite lisatoimed

Hüpoglükeemia/diabeet Beetablokaatoreid tuleb manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on oht spontaanseks hüpoglükeemiaks või ebastabiilse diabeediga patsientidele, kuna beetablokaatorid võivad maskeerida akuutse hüpoglükeemia sümptomeid.

Beetablokaatorid võivad varjata ka hüpertüreoosi sümptomeid. Beetablokaatorite järsk ärajätmine võib põhjustada sümptomite halvenemist.

Sarvkesta haigused Beetablokaatoreid sisaldavad silmaravimid võivad indutseerida silmade kuivust. Sarvkesta haigustega patsiente tuleb ravida ettevaatusega.

Üldanesteesia

Beetablokeeriva toimega oftalmoloogilised preparaadid võivad blokeerida süsteemse beeta-agonisti, näiteks adrenaliini toime. Anestesioloogi tuleb teavitada, kui patsient saab timolooli.

Ravi beetablokaatoritega võib ägestada myasthenia gravis’e sümptomeid.

Karboanhüdraasi inhibiitorite lisatoimed Ravi suukaudsete karboanhüdraasi inhibiitoritega on seostatud neerukivitõve tekkega happe– leelistasakaalu häirumise tagajärjel, seda eelkõige patsientidel, kellel on anamneesis neerukivide esinemine. Kuigi dorsolamiid/timolool silmatilkade lahuse kasutamise ajal ei ole täheldatud happe– leelistasakaalu häireid, on harvadel juhtudel teatatud neerukivitõve tekkest. Kuna Dorzolamide/Timolol ELVIM sisaldab lokaalselt manustatavat karboanhüdraasi inhibiitorit, mis imendub süsteemselt, võib varasemas anamneesis neerukivitõbe põdenud patsientidel olla Dorzolamide/Timolol ELVIM kasutamise ajal suurem risk neerukivitõve tekkeks.

Muud Ägeda suletudnurga glaukoomi ravi nõuab lisaks silmasisese rõhu langetamisele ka terapeutilist sekkumist. Dorsolamiid/timolool silmatilkade lahust ei ole uuritud ägeda suletudnurgaga glaukoomi ravis.

Sarvkesta krooniliste defektidega ja/või intraokulaarse operatsiooni läbiteinud patsientidel on dorsolamiidi kasutamisel teatatud sarvkesta turse ja pöördumatu sarvkesta dekompensatsiooni tekkest. Patsientidel, kellel on madal endoteeli rakkude arv, on suurenenud potentsiaal sarvkesta ödeemi tekkimiseks. Dorzolamide/Timolol ELVIM’i tuleb sellistele patsientide gruppidele määrata ettevaatusega.

On teatatud soonkesta irdumisest seoses filtratsiooniprotseduuride järgselt vesivedeliku produktsiooni pärssivate ravimite (nt timolool, atsetasoolamiid) manustamisega.

Sarnaselt teiste glaukoomivastaste ravimite kasutamisele on osadel patsientidel pikaajalise ravi korral timoloolmaleaadi silmapreparaatidega teatatud ravimi toime nõrgenemisest. Siiski ei ole kliinilistes uuringutes, kus 164 patsienti kasutas ravimit vähemalt kolm aastat, täheldatud olulisi erinevusi silmasisese rõhu keskmiste näitajate osas pärast algset stabiliseerumist.

Kontaktläätsede kasutamine Dorzolamide/Timolol ELVIM sisaldab säilitusainet bensalkooniumkloriidi, mis teadaolevalt muudab pehmete kontaktläätsede värvust. Kontaktläätsed tuleb eemaldada enne ravimi silma tilgutamist ja neid ei tohi tagasi panna enne vähemalt 15 minuti möödumist. On teatatud, et bensalkooniumkloriid põhjustab silmade ärritust, kuiva silma sümptomeid ja võib mõjutada pisarakilet ja sarvkesta pinda. Ettevaatusega tuleb kasutada kuiva silma sündroomiga patsientidel ja patsientidel, kelle sarvkest võib olla kahjustatud. Pikaajalise kasutuse korral tuleb patsiente jälgida.

Lapsed Vt lõik 5.1.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Spetsiifilisi ravimite koostoime uuringuid ei ole dorsolamiid/timolooli silmatilkade lahusega läbi viidud.

Kliinilistes uuringutes kasutati dorsolamiid/timolool silmatilkade lahust koos järgmiste süsteemselt manustatavate ravimitega ilma ebasoovitavate koostoimete ilmnemiseta: AKE inhibiitorid, kaltsiumikanali blokaatorid, diureetikumid, mittesteroidsed põletikuvastased ained (sh atsetüülsalitsüülhape) ja hormoonid (nt östrogeen, insuliin, türoksiin).

Beetablokaatorite silmalahuse samaaegsel manustamisel koos suukaudsete kaltsiumikanalite blokaatorite, katehhoolamiinide taset kahandavate ravimite või beetaadrenoblokaatorite,

antiarütmikumide (sh amiodaroon), südameglükosiidide, parasümpatomimeetikumide, guanetidiini, narkootiliste ainete ja monoaminooksüdaasi (MAO) inhibiitoritega esineb võimalus ravimite toime kumuleerumiseks, mille tagajärjeks on hüpotensioon ja/või väljendunud bradükardia.

CYP2D6 inhibiitorite (nt kinidiin, fluoksetiin, paroksetiin) ja timolooli kombineerimisel on kirjeldatud süsteemse beetablokaadi tugevnemist (nt südame löögisageduse aeglustumine, depressioon).

Kuigi Dorzolamide/Timolol ELVIM üksinda mõjutab pupilli suurust vähesel määral või üldsegi mitte, on beetablokaatorit sisaldava silmaravimi ja adrenaliini (epinefriin) kooskasutamisel aeg–ajalt teatatud müdriaasi tekkest.

Beetablokaatorid võivad suurendada antidiabeetiliste ravimite hüpoglükeemilist toimet.

Suukaudsete beetaadrenoblokaatorite manustamisel võib klonidiinravi lõpetamisele järgneda tagasilöögiefektina tekkinud hüpertensiooni süvenemine.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Dorzolamide/Timolol ELVIM’t ei tohi raseduse ajal kasutada.

Dorsolamiid Ravimi kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt adekvaatseid kliinilisi andmeid. Küülikutel põhjustas dorsolamiid emasloomale toksilistes annustes teratogeenset toimet (vt lõik 5.3).

Timolool Timolooli kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt adekvaatseid andmeid. Timolooli ei tohi raseduse ajal kasutada ilma absoluutse vajaduseta. Süsteemse imendumise vähendamise kohta vt lõik 4.2.

Epidemioloogilistes uuringutes ei ole ilmnenud väärarenguid põhjustavat toimet, kuid esineb üsasisese kasvupeetuse risk kui beetablokaatoreid manustatakse suu kaudu. Lisaks on vastsündinul täheldatud beetablokaadi sümptomeid (nt bradükardia, hüpotensioon, respiratoorne distress ja hüpoglükeemia), kui beetablokaatoreid manustati kuni sünnituseni. Kui Dorzolamide/Timolol ELVIM’t manustatakse kuni sünnituseni, tuleb vastsündinut esimestel elupäevadel hoolikalt jälgida.

Imetamine Ei ole teada, kas dorsolamiid eritub rinnapiima. Lakteerivatel rottidel vähendas dorsolamiidi manustamine järglaste kaalutõusu. Beetablokaatorid erituvad rinnapiima. Siiski ei ole terapeutilistes annustes silmatilkadena manustatud timolooli kogused rinnapiimas piisavad, et põhjustada beetablokaadi kliinilisi nähtusid imikul. Süsteemse imendumise vähendamise kohta vt lõik 4.2. Kui ravi Dorzolamide/Timolol ELVIM´iga on vajalik, ei ole imetamine soovitatav.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Võimalikud kõrvaltoimed (nt nägemise ähmastumine) võivad mõnedel patsientidel mõjutada autojuhtimise ja/või masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Dorsolamiidi/timolooli silmatilkade lahuse kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed olid kooskõlas varem teadaolevate dorsolamiidvesinikkloriidi ja või timoloolmaleaadi kõrvaltoimetega.

Kliinilistes uuringutes raviti dorsolamiid/timolooli silmatilkade lahusega 1035 patsienti. Ligikaudu 2,4% kõikidest haigetest katkestas ravi lokaalsete kõrvaltoimete tõttu silmas. Ligikaudu 1,2%

kõikidest patsientidest katkestas ravi lokaalsete, ilmselt allergiliste või ülitundlikkusreaktsioonide tõttu silmas (näiteks silmalau põletik ja konjunktiviit).

Sarnaselt teistele lokaalselt manustatavatele silmaravimitele imendub timolool süsteemselt. See võib põhjustada süsteemselt manustatavate beetablokaatoritega sarnaseid kõrvaltoimeid. Süsteemsete kõrvaltoimete esinemissagedus pärast silmaravimi lokaalset manustamist on väiksem kui pärast süsteemset manustamist.

Kliiniliste uuringute käigus ja turuletulekujärgselt on dorsolamiid/timolooli silmatilkade lahuse või ühe selles sisalduva toimeainega seoses teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:

Väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg–ajalt (≥1/1000 kuni <1/100) ja harv (≥1/10 000 kuni <1/1000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi Formulatioon Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata** klass (MedRA) Immuun-süsteemi Dorsolamiid/ süsteemsete häired timolool allergiliste silmatilgad, lahus Timolool- süsteemsete pruuritus maleaadi allergiliste silmatilgad, lahus Ainevahetus- ja Timolool- hüpoglükeemia toitumishäired maleaadi silmatilgad, lahus Psühhiaatrilised Timolool- depressioon* unetus*, hallutsinatsioo- häired maleaadi hirmuunenäod*, nid silmatilgad, mälukaotus lahus Närvisüsteemi Dorsolamiid- peavalu* pearinglus*, häired vesinikkloriidi paresteesia* silmatilgad, lahus Timolool- peavalu* pearinglus*, paresteesia*, maleaadi minestus* myasthenia silmatilgad, lahus Silma Dorsolamiid/ kipitus- ja konjunktiviit, kahjustused Timolool torkimis- nägemise silmatilgad, tunne ähmastumine, lahus sarvkesta

Dorsolamiid- silmalau iridotsükliit* ärritus, sh silmas oleva vesinikkloriidi põletik*, punetus*, valu*, võõrkeha silmatilgad, aisting lahus Timolool- silma ärrituse nägemishäired, lauvaje, sügelus, maleaadi sümptomid, sh sh refraktiivsed kahelinägemine, pisaravool, silmatilgad, muutused punetus, lahus (osadel juhtudel ähmane Kõrva ja Timolool- tinnitus* labürindi maleaadi kahjustused silmatilgad, lahus Südame häired Dorsolamiid- südame- vesinikkloriidi pekslemine silmatilgad, lahus Timolool- bradükardia* valu rindkeres *, atrioventriku- maleaadi palpitatsioonid*, laarne silmatilgad, tursed*, blokaad*, lahus arütmia*, südame südame- Vaskulaarsed Timolool- hüpotensioon*, häired maleaadi klaudikatsioon, silmatilgad, lahus Respiratoorsed, Dorsolamiid/ sinusiit hingeldus, rindkere ja timolool hingamis- mediastiinumi silmatilgad, puudulikkus, häired lahus nohu, harva Dorsolamiid- ninaverejooks* düspnoe vesinikkloriidi silmatilgad, lahus Timolool- düspnoe* bronhospasm

maleaadi (põhiliselt silmatilgad, olemasoleva lahus bronhospastilise Seedetrakti Dorsolamiid/ düsgeusia h äired timolool silmatilgad, lahus Dorsolamiid- iiveldus* kurguärritus, vesinikkloriidi suukuivus* silmatilgad, lahus Timolool- iiveldus*, kõhulahtisus, düsgeusia, maleaadi düspepsia* suukuivus* kõhuvalu, silmatilgad, oksendamine lahus Naha ja Dorsolamiid/ kontaktdermatiit, nahaaluskoe Timolool Stevensi- kahjustused silmatilgad, Johnsoni lahus sündroom, Dorsolamiid- lööve* vesinikkloriidi silmatilgad, lahus Timolool- alopeetsia*, nahalööve maleaadi psoriasiformne silmatilgad, nahalööve või lahus psoriaasi Lihaste, luustiku Timolool- süsteemne müalgia ja sidekoe maleaadi erütematoosne k ahjustused silmatilgad, luupus lahus Neerude ja Dorsolamiid/ neerukivitõbi k useteede häired Timolool silmatilgad, lahus Reproduktiivse Timolool- Peyronie tõbi*, seksuaalne süsteemi ja maleaadi libiido düsfunktsioon rinnanäärme silmatilgad, vähenemine häired lahus Üldised häired ja Dorsolamiid- asteenia/ manustamis-koha vesinikkloriidi väsimus* r eaktsioonid silmatilgad, lahus Timolool- asteenia/ maleaadi väsimus* silmatilgad,

lahus

*Neid kõrvaltoimeid kirjeldati ka dorsolamiid/timolool silmatilkade lahuse turuletulekujärgsel kasutamisel. ** Oftalmiliste beetablokaatoritega on täheldatud täiendavaid kõrvaltoimeid ja need võivad tekkida ka Dorzolamide/Timolol ELVIM´iga.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvatoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Puuduvad andmed juhusliku või tahtliku dorsolamiid/timolool silmatilkade lahuse suukaudse manustamisega seotud üleannustamise kohta inimeste poolt.

Sümptomid On teatatud tahtmatust timoloolmaleaadi silmalahuse üleannustamisest, mille tulemusena ilmnesid beetaadrenoblokaatoritele omased süsteemsed nähud, nagu pearinglus, peavalu, hingeldus, bradükardia, bronhospasm ja südameseiskus. Dorsolamiidi üleannustamise korral kõige sagedamini esinevateks oodatavateks sümptomiteks on elektrolüütide tasakaalu häired, atsidoosi teke ja võimalikud kesknärvisüsteemi nähud.

Inimese poolt dorsolamiidvesinikkloriidi tahtliku või tahtmatu üleannustamise kohta on saadaval ainult piiratud andmed. Suukaudse manustamise järgselt on teatatud somnolentsusest. Lokaalse manustamisega seoses on teatatud järgmistest sümptomitest: iiveldus, pearinglus, peavalu, väsimus, ebatavalised unenäod ja düsfaagia.

Ravi Ravi peab olema sümptomaatiline ja toetav. Jälgida tuleb seerumi elektrolüütide (eriti kaalium) ja vere pH väärtusi. Uuringud on näidanud, et timolool ei ole kergesti dialüüsitav.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: glaukoomivastased preparaadid ja miootikumid - beetablokaatorid, timolool, kombinatsioonid. ATC–kood: S01ED51

Toimemehhanism Dorzolamide/Timolol ELVIM koosneb kahest toimeainest – dorsolamiidvesinikkloriidist ja timoloolmaleaadist. Mõlemad toimeained langetavad kõrgenenud silmasisest rõhku vesivedeliku sekretsiooni vähendamise teel, tehes seda erinevate mehhanismide teel.

Dorsolamiidvesinikkloriid on tugev karboanhüdraas-II-inhibiitor. Karboanhüdraasi inhibeerimise tulemusena silma ripsjätketes väheneb vesivedeliku produktsioon, eeldatavalt aeglustub bikarbonaatioonide moodustumine, millele järgneb naatriumi ja vedeliku transpordi vähenemine. Timoloolmaleaat on mitteselektiivne beetaadrenoblokaator. Timoloolmaleaadi silmasisest rõhku alandava toime täpne mehhanism ei ole käesolevaks hetkeks täiesti selge, kuigi üks uuring fluorestsiiniga ja tonograafilised uuringud viitavad sellele, et peamine toime võiks olla seotud vesivedeliku produktsiooni vähendamisega. Osades uuringutes on aga täheldatud ka vesivedeliku äravoolu kerget paranemist. Nende kahe aine kombinatsioonil on aditiivne toime silmasisese rõhu langetamisel, võrreldes mõlema preparaadi eraldi manustamisega.

Pärast lokaalset manustamist langetab Dorzolamide/Timolol ELVIM kõrgenenud silmasisest rõhku, olenemata sellest, kas see on seotud glaukoomiga või mitte. Silmasisese rõhu tõus on nägemisnärvi kahjustuse ja glaukoomist põhjustatud vaatevälja kaotuse patogeneesis peamine riskifaktor. Dorzolamide/Timolol ELVIM langetab silmasisest rõhku, omamata miootikumidele sarnaseid kõrvaltoimeid, nagu hämaras nägemise häired, akommodatsioonispasm ja pupilli ahenemine.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Kliinilised toimed Kuni 15 kuud kestnud kliinilistes uuringutes võrreldi kaks korda ööpäevas (hommikul ja õhtul enne magamaheitmist) manustatud dorsolamiid/timolool silmatilkade lahuse silmasisest rõhku langetavat toimet 0,5% timolooliga ja 2,0% dorsolamiidiga (manustatuna eraldi või kombinatsioonis) glaukoomi või silmasisese hüpertensiooniga patsientidel, kellel nende ravimite koosmanustamine oli näidustatud. Uuring hõlmas nii ravimata patsiente kui ka timolooli monoteraapiaga rahuldavat ravitulemust mittesaanud patsiente. Enamik patsientidest sai enne kliinilisse uuringusse kaasamist monoteraapiat lokaalse beetaadrenoblokaatoriga. Kombineeritud andmete analüüsil ilmnes, et kaks korda ööpäevas manustatud dorsolamiid/timolool silmatilkade lahusel on suurem silmasisest rõhku langetav toime kui monoteraapiana kasutatud 2%-l dorsolamiidil manustatuna kolm korda ööpäevas või 0,5%-l timoloolil manustatuna kaks korda ööpäevas. Kaks korda ööpäevas manustatud dorsolamiid/timolool silmatilkade lahuse silmasisest rõhku langetav toime on võrdväärne dorsolamiidi ja timolooli samaaegse manustamisega kaks korda ööpäevas. Dorsolamiid/timolool silmatilkade lahuse silmasisest rõhku langetavat toimet manustamisel kaks korda ööpäevas hinnati päeva erinevatel aegadel. Toime ei muutunud ka pikaajalise raviga.

Lapsed Läbi on viidud 3-kuuline kontrollitud uuring, mille esmane eesmärk oli dokumenteerida dorsolamiidvesinikkloriidi 2% silmalahuse ohutus alla 6 aasta vanustel lastel. Selle uuringu avatud faasis manustati dorsolamiid/timolool silmatilkade lahust 30 patsiendile vanuses 2...6 eluaastat, kellel ei olnud dorsolamiidi või timolooli monoteraapiaga saavutatud silmasisese rõhu piisavat langust. Ravimi efektiivsust nendel patsientidel ei ole tõestatud. Selles väikeses patsientide grupis oli kaks korda ööpäevas manustatud dorsolamiid/timolool silmatilkade lahus üldiselt hästi talutav; 19 patsienti osales raviperioodis kuni lõpuni ja 11 patsienti katkestas ravi operatsiooni, ravimi muutuse või muude põhjuste tõttu.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Dorsolamiidvesinikkloriid Erinevalt suu kaudu manustatavatest karboanhüdraasi inhibiitoritest võimaldab dorsolamiidvesinikkloriidi lokaalne manustamine avaldada toimet otse silmas ja seda suhteliselt väikeste annuste juures ja seega ka väiksema süsteemse eksponeeritusega. Kliinilistes uuringutes langes silmasisene rõhk ilma suukaudsetele karboanhüdraasi inhibiitoritele omaste happe– leelistasakaalu häirete ja elektrolüütide tasakaalu muutusteta.

Lokaalsel manustamisel imendub dorsolamiid süsteemselt. Et hinnata võimalikku süsteemset karboanhüdraasi inhibeerimist lokaalse manustamise järgselt, mõõdeti toimeaine ja metaboliidi kontsentratsioone erütrotsüütides ja plasmas ning karboanhüdraasi inhibeerimist erütrotsüütides. Kuna dorsolamiid seondub selektiivselt karboanhüdraas-II’ga (KA-II), siis pikaajalisel kasutamisel kumuleerub ta erütrotsüütidesse, samal ajal kui plasmas on dorsolamiid sedastatav äärmiselt väikeses kontsentratsioonis. Lähtetoimeaine moodustab ainsa metaboliidi – N-desetüüli, mis inhibeerib KA-II vähemal määral kui lähtetoimeaine, kuid inhibeerib ka vähemaktiivset isoensüümi karboanhüdraas-I (KA-I). Metaboliit kuhjub samuti erütrotsüütidesse, kus ta seondub põhiliselt KA-I’ga. Dorsolamiid seondub mõõdukalt plasmavalkudega (ligikaudu 33%). Dorsolamiid eritub peamiselt muutumatul kujul uriiniga; metaboliit eritub samuti uriiniga. Pärast ravimi manustamise lõpetamist elimineerub dorsolamiid erütrotsüütidest mittelineaarselt; algselt langeb toimeaine kontsentratsioon järsult, millele järgneb aeglasem eliminatsiooni faas poolväärtusajaga ligikaudu neli kuud.

Kui dorsolamiidi anti suukaudselt, et jäljendada maksimaalset süsteemset ekspositsiooni pärast pikaajalist lokaalset manustamist, saabus püsikontsentratsioon 13 nädala jooksul. Stabiilses faasis ei leidunud plasmas praktiliselt üldse vabal kujul toimeainet ega tema metaboliiti; KA inhibeerimine punalibledes oli väiksem kui oleks seda vaja neerufunktsiooni või hingamishäirete tekkeks. Sarnaseid farmakokineetilisi omadusi täheldati ka pärast dorsolamiidvesinikkloriidi pikaajalist lokaalset manustamist. Mõnedel neerufunktsiooni häirega eakatel patsiendil (CrCl 30…60 ml/min) leiti punalibledes metaboliidi kõrgemaid kontsentratsioone, kuid sellega ei seostatud märkimisväärset karboanhüdraasi inhibeerimist ega ka kliiniliselt oluliste süsteemsete kõrvaltoimete teket.

Timoloolmaleaat Kliinilises uuringus määrati toimeaine kontsentratsiooni plasmas kuuel patsiendil pärast 0,5% timoloolmaleaadi silmatilkade manustamist kaks korda ööpäevas. Keskmine plasmakontsentratsioon pärast hommikust manustamist oli 0,46 nanogrammi/ml ja pärast õhtust manustamist 0,35 nanogrammi/ml.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Ravimi üksikute toimeainete okulaarne ja süsteemne ohutusprofiil on hästi tõestatud.

Dorsolamiid Küülikutel oli emasloomale toksiliste dorsolamiidi annuste manustamine seotud metaboolse atsidoosi ja lülikehade väärarengute tekkega.

Timolool Loomkatsetes ei ole ilmnenud teratogeenset toimet.

Loomkatsetes ei esinenud silmas lokaalseid kõrvaltoimeid dorsolamiidvesinikkloriidi ning timoloolmaleaadi silmalahuse monoteraapia ega dorsolamiidvesinikkloriidi ja timoloolmaleaadi koosmanustamise korral. In vivo ja in vitro uuringud mõlema toimeainega ei ole viidanud mutageensele toimele. Seetõttu puudub Dorzolamide/Timolol ELVIM ´i raviannustes manustamisel märkimisväärne risk inimese ohutusele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Mannitool (E421) Hüdroksüetüültselluloos Naatriumtsitraat Naatriumhüdroksiid (pH kohandamiseks) Bensalkooniumkloriidi 50%-line lahus Süstevesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

Pärast esmakordset avamist: 28 päeva.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Pappkarbis on valge läbipaistmatu keskmise tihedusega polüetüleenist silmaravimi pudel suletud LDPE-st tilgutiotsaga ja HDPE-st keeratava, turvaribaga korgiga.

Pakendi suurused: 1, 3 või 6 pudelt, igas pudelis on 5 ml lahust.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

SIA ELVIM Kurzemes pr.3G Riga, LV-1067 Läti

8. MÜÜGILOA NUMBER

738511

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 28.03.2011 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 09.05.2017

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Juuli 2022