Diphereline – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Artikli sisukord

Näidustus: Ovulatsiooni indutseerimine kombinatsioonis teiste gonadotropiinidega, millele järgneb kunstliku viljastamise protseduur ja embrüo ülekanne.

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Diphereline 0,1 mg ja milleks seda kasutatakse

See ravim sisaldab triptoreliini. Diphereline 0,1 mg on loodusliku gonadotropiini vabastajahormooni analoog. Selle toimeks on vähendada suguhormoonide tootmist organismis.

Diphereline 0,1 mg kasutatakse: ovulatsiooni esilekutsumiseks kombinatsioonis teiste gonadotropiinidega, millele järgneb kunstliku viljastamise protseduur ja embrüo ülekanne.

2. Mida on vaja teada enne Diphereline 0,1 mg kasutamist

Diphereline 0,1 mg ei tohi kasutada

Kui olete toimeaine või selle ravimi mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6) või muu sama tüüpi ravimi (GnRH analoogi) suhtes allergiline.
Kui te olete rase või toidate last rinnaga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Diphereline 0,1 mg kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Diphereline 0,1 mg kasutavatel patsientidel on esinenud depressiooni, mis võib olla tõsine. Kui teid ravitakse Diphereline 0,1 mg-ga ja teil esineb meeleolu langus, pöörduge arsti poole. Arst võib ravi ajal jälgida teid depressiooni suhtes.

Kui teil on suhkurtõbi või südameprobleemid, rääkige sellest oma arstile.

Kui teil on hüpofüüsi healoomuline kasvaja, millest te ei olnud varem teadlik, võib see ravi ajal Diphereline 0,1 mg-ga ilmsiks tulla. Sümptomiteks sel juhul on äkiline peavalu, nägemisprobleemid ja silmade halvatus.

Kui teil tekivad krambid, teavitage sellest otsekohe oma arsti. Patsientidel, kes saavad triptoreliini või sarnaseid ravimeid, on teatatud krampide tekkest. Need esinesid patsientidel, kellel esines või puudus anamneesis epilepsia.

Täiskasvanutel võib triptoreliini kasutamine põhjustada luukoe kadu (osteoporoos) ja suurendada luumurdude tekkeriski. Kui teil esineb mõni allpool nimetatud riskifaktorist, peate sellest rääkima oma arstile:

Kui teie perekonnas on esinenud luude hõrenemist.
Kui te tarvitate ohtralt alkoholi ja/või suitsetate palju.
Kui kasutate pikaaegselt ravimeid, mis võivad põhjustada luude hõrenemist, nt epilepsiavastaseid ravimeid või steroide (nt hüdrokortisoon või prednisoloon).

Selle ravimi kasutamine viljatuse ravis kombinatsioonis gonadotropiinidega (hormoonid, mis stimuleerivad munasarju) võib esile kutsida munasarjade suurenemist või munasarjade hüperstimulatsiooni, mis võib põhjustada vaagnavalu ja/või kõhuvalu ja hingamisraskusi. Kui see juhtub, pidage otsekohe nõu oma arstiga.

Kui mõni nimetatud probleem teid puudutab, rääkige palun sellest oma arstile.

Muud ravimid ja Diphereline 0,1 mg Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Ravimit ei tohi kasutada raseduse ja imetamise ajal. Diphereline 0,1 mg ei tohi kasutada raseduse planeerimise ajal, välja arvatud juhul, kui seda kasutatakse viljatuse raviks. Kui te avastate, et olete rase ravimi kasutamise ajal, rääkige sellest viivitamatult oma arstile.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Te võite tunda peapööritust, väsimust või teil võivad tekkida nägemisprobleemid nagu ähmane nägemine. Need on ravimi või teie haiguse võimalikud kõrvaltoimed. Kui te kogete mõnda nimetatud toimet, ei tohi juhtida autot ega käsitseda masinaid.

Diphereline sisaldab naatriumi See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes annuses, st on põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Diphereline 0,1 mg kasutada

Annustamine Tavaline annus on 1 nahaalune süste päevas. Ravi kestuse määrab arst individuaalselt. Rangelt tuleb järgida arsti poolt antud juhiseid. Ravi ei tohi katkestada enne, kui te olete arstiga nõu pidanud.

Manustamisviis Subkutaanne. Pulber tuleb lahustada vahetult enne manustamist. Saadud lahust ei tohi segada teiste ravimitega.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Harvadel juhtudel võib tekkida allergiline reaktsioon (angioödeem, anafülaktiline reaktsioon). Rääkige oma arstile viivitamatult, kui teil tekivad niisugused sümptomid nagu neelamis- ja/või hingamisraskused, pearinglus, huulte, näo-, kõri- või keeleturse, lööve.

Paljud võimalikud kõrvaltoimed on tingitud östrogeenide taseme muutusest organismis.

Väga sage (esineb rohkem kui 1-l patsiendil 10-st):

unehäired,
meeleolu kõikumised,
libiido langus,
peavalu,
kuumahood,
akne, liighigistamine, rasune nahk,
rinnanäärme häired,
valu seksuaalvahekorra ajal või pärast, verejooks suguelunditest,
munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom (munasarjade suurenemine ja veepeetus),
vaagnavalu,
tupekuivus,
nõrkus.

Sage (esineb 1-l kuni 10-l patsiendil 100-st):

allergiline reaktsioon,
depressioon (pikaajalise ravi korral), närvilisus,
pearinglus,
kehakaalu tõus,
iiveldus, kõhuvalu või ebamugavustunne kõhus,
rinnavalu,
valulikud liigesed, lihaskrambid, valu jalgades ja kätes,
reaktsioon süstekohas (valu, turse, punetus, põletik).

Aeg-ajalt (esineb 1-l kuni 10-l patsiendil 1000-st):

söögiisu langus,
vedelikupeetus,
meeleolu muutused, ärevus, depressioon (lühiajalise ravi korral), suunataju kaotus,
maitsetundlikkuse muutused,
aistingute kadu,
ajutine teadvusekadu, mälu kaotus, kontsentratsioonivõime langus,
kihelus või tuimus, tahtmatud lihaste liigutused,
silmade kuivus, ähmane nägemine,
kõhupuhitus, oksendamine, kõhulahtisus, suukuivus, suu haavandid, kehakaalu langus,
südamepekslemine,
peapöörituse tunne,
hingamisraskused,
ninaverejooks,
pingetunne kõhus, kõhupuhitus, oksendamine,
suukuivus, suuhaavandid,
juuste väljalangemine, ülemäärane karvakasv kehal, haprad küüned,
kuiv nahk, sügelus, nahalööve,
seljavalu, lihasevalu,
veritsus pärast seksuaalvahekorda, vaagnaelundite allavaje,
valulikud menstruaaltsüklid, ebaregulaarsed menstruaaltsüklid, rasked menstruaaltsüklid,
väikesed tsüstid (tursed) munasarjades, mis võivad põhjustada valu, tupevoolust.

Turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimed (sagedust ei saa olemasolevate andmete alusel hinnata):

raske allergiline reaktsioon, mis põhjustab näo, keele ja kaela turset, pearinglust või hingamisraskusi (Quincke’i ödeem, anafülaktiline šokk),
nõgestõbi,
segasus,
nägemishäired,
lihasnõrkus,
menstruaaltsüklite ärajäämine,
palavik, haiglane enesetunne,
krambid,
muutused vereanalüüsides (sh maksafunktsiooni aktiivsuse suurenemine),
kõrgenenud vererõhk,
kõhulahtisus,
hüpofüüsi healoomulise kasvaja korral suurenenud verejooksu risk selles piirkonnas.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Diphereline 0,1 mg säilitada

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage Diphereline 0,1 mg pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Diphereline 0,1 mg sisaldab

Toimeaine on triptoreliin. Üks annus (viaal) süstelahuse pulbrit sisaldab 0,1 mg triptoreliini.
Teised koostisosad on: Pulber: mannitool (E421). Lahusti: naatriumvesinikkloriid, süstevesi.

Kuidas Diphereline 0,1 mg välja näeb ja pakendi sisu Viaal (I tüüpi klaasist) süstelahuse pulbriga ja ampull (I tüüpi klaasist) lahustiga. Pakend sisaldab 7 viaali ja 7 ampulli.

Müügiloa hoidja ja tootja Teisese müügiloa hoidja UAB „Lex ano“, Naugarduko g. 3, LT-03231 Vilnius, Leedu

Tootja Ipsen Pharma Biotech, Parc d’Activités du Plateau de Signes, Chemin Departemental 402, 83870 Signes, Prantsusmaa

Ümberpakendaja Lietuvos ir Norvegijos UAB „Norfachema“, Vytauto g. 6, LT-55175 Jonava, Leedu

UAB „ENTAFARMA“, Klonėnų vs. 1, LT-19156 Širvintų r. sav., Leedu

Medezin Sp. z o.o., Ul. Księdza Kazimierza Janika 14, 95-050 Konstantynów Łódzki, Poola

Infoleht on viimati uuendatud augustis 2026.

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile

kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib

olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Diphereline 0,1 mg ja milleks seda kasutatakse

See ravim sisaldab triptoreliini. Diphereline 0,1 mg on loodusliku gonadotropiini vabastajahormooni analoog. Selle toimeks on vähendada suguhormoonide tootmist organismis.

Diphereline 0,1 mg kasutatakse: ovulatsiooni esilekutsumiseks kombinatsioonis teiste gonadotropiinidega, millele järgneb kunstliku viljastamise protseduur ja embrüo ülekanne.

2. Mida on vaja teada enne Diphereline 0,1 mg kasutamist

Diphereline 0,1 mg ei tohi kasutada

Kui olete toimeaine või selle ravimi mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6) või muu sama tüüpi

ravimi suhtes (GnRH analoogi) allergiline.

Kui te olete rase või toidate last rinnaga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Diphereline 0,1 mg kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui teil on suhkurtõbi või südameprobleemid, rääkige sellest oma arstile.

Kui teie perekonnas on esinenud luude hõrenemist.
Kui te tarvitate ohtralt alkoholi ja/või suitsetate palju.
Kui kasutate pikaaegselt ravimeid, mis võivad põhjustada luude hõrenemist, nt epilepsiavastaseid

ravimeid või steroide (nt hüdrokortisoon või prednisoloon).

Kui mõni nimetatud probleem teid puudutab, rääkige palun sellest oma arstile.

Muud ravimid ja Diphereline 0,1 mg Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Ravimit ei tohi kasutada raseduse ja imetamise ajal. Diphereline 0,1 mg ei tohi kasutada raseduse planeerimise ajal, välja arvatud juhul, kui seda kasutatakse viljatuse raviks. Kui te avastate, et olete rase ravimi kasutamise ajal, rääkige sellest viivitamatult oma arstile.

Diphereline sisaldab naatriumi See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes annuses, st on põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Diphereline 0,1 mg kasutada

Manustamisviis Subkutaanne. Pulber tuleb lahustada vahetult enne manustamist. Saadud lahust ei tohi segada teiste ravimitega.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Harvadel juhtudel võib tekkida allergiline reaktsioon (angioödeem, anafülaktiline reaktsioon). Rääkige oma arstile viivitamatult kui teil tekivad niisugused sümptomid nagu neelamis-ja/või hingamisraskused, pearinglus, huulte, näo-, kõri- või keeleturse, lööve.

Paljud võimalikud kõrvaltoimed on tingitud östrogeenide taseme muutusest organismis.

Väga sage (esineb rohkem kui 1-l patsiendil 10-st):

unehäired,
meeleolu kõikumised,
libiido langus,
peavalu,
kuumahood,
akne, liighigistamine, rasune nahk,
rinnanäärme häired,
valu seksuaalvahekorra ajal või pärast, verejooks suguelunditest,
munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom (munasarjade suurenemine ja veepeetus),
vaagnavalu,
tupekuivus,
nõrkus.

Sage (esineb 1-l kuni 10-l patsiendil 100-st):

allergiline reaktsioon,
depressioon (pikaajalise ravi korral), närvilisus,
pearinglus,
kehakaalu tõus,
iiveldus, kõhuvalu või ebamugavustunne kõhus,
rinnavalu,
valulikud liigesed, lihaskrambid, valu jalgades ja kätes,
reaktsioon süstekohas (valu, turse, punetus, põletik),

Aeg-ajalt (esineb 1-l kuni 10-l patsiendil 1000-st):

söögiisu langus,
vedelikupeetus,
meeleolu muutused, ärevus, depressioon (lühiajalise ravi korral), suunataju kaotus,
maitsetundlikkuse muutused,
aistingute kadu,
ajutine teadvusekadu, mälu kaotus, kontsentratsioonivõime langus,
kihelus või tuimus, tahtmatud lihaste liigutused,
silmade kuivus, ähmane nägemine,
kõhupuhitus, oksendamine, kõhulahtisus, suukuivus, suu haavandid, kehakaalu langus,
südamepekslemine,
peapöörituse tunne,
hingamisraskused,
ninaverejooks,
pingetunne kõhus, kõhupuhitus, oksendamine,
suukuivus, suuhaavandid,
juuste väljalangemine, ülemäärane karvakasv kehal, haprad küüned,
kuiv nahk, sügelus, nahalööve,
seljavalu, lihasvalu,
veritsus pärast seksuaalvahekorda, vaagnaelundite allavaje,
valulikud menstruaaltsüklid, ebaregulaarsed menstruaaltsüklid, rasked menstruaaltsüklid,
väikesed tsüstid (tursed) munasarjades, mis võivad põhjustada valu, tupevoolust.

Turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimed (sagedust ei saa olemasolevate andmete alusel hinnata):

raske allergiline reaktsioon, mis põhjustab näo, keele ja kaela turset, pearinglust või

hingamisraskusi (Quincke ödeem, anafülaktiline šokk),

nõgestõbi,
segasus,
nägemishäired,
lihasnõrkus,
menstruaaltsüklite ärajäämine,
palavik, haiglane enesetunne,
krambid,
muutused vereanalüüsides (sh maksafunktsiooni aktiivsuse suurenemine),
kõrgenenud vererõhk,
kõhulahtisus,
hüpofüüsi healoomulise kasvaja korral suurenenud verejooksu risk selles piirkonnas.

5. Kuidas Diphereline 0,1 mg säilitada

Hoida temperatuuril kuni 25°C. Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage Diphereline 0,1 mg pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast {kuupäev PP.KK.AAAA}. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Diphereline 0,1 mg sisaldab: Toimeaine on triptoreliin. Üks annus (viaal) süstelahuse pulbrit sisaldab 0,1 mg triptoreliini. Teised koostisosad on: Pulbril mannitool (E421). Lahustil naatriumvesinikkloriid ja süstevesi.

Kuidas Diphereline 0,1 mg välja näeb ja pakendi sisu: Diphereline 0,1 mg süstelahuse pulber viaalis + ampull (klaasist) lahustiga.

Müügiloa hoidja: Ipsen Pharma 70 rue Balard 75015 Paris Prantsusmaa Tootja: Ipsen Pharma Biotech Parc d'Activités du Plateau de Signes chemin départemental N° 402 83870 Signes, Prantsusmaa

Infoleht on viimati uuendatud aprillis 2025.

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Diphereline 11,25 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Diphereline 11,25 mg ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Diphereline 11,25 mg kasutamist

3. Kuidas Diphereline 11,25 mg kasutada

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5 Kuidas Diphereline 11,25 mg säilitada

6. Pakendi sisu ja muu teave

1. Mis ravim on Diphereline 11,25 mg ja milleks seda kasutatakse

Ravim sisaldab triptoreliini. Diphereline 11,25 mg on loodusliku gonadotropiini vabastava hormooni analoog. Selle toimeks on vähendada suguhormoonide tootmist organismis.

Diphereline 11,25 mg kasutatakse: Meestel:

kõrge riskiga lokaalse või lokaalselt levinud eesnäärmevähi raviks kombinatsioonis kiiritusraviga;
metastaseerunud eesnäärmevähi raviks.

Naistel:

genitaalse ja ekstragenitaalse endometrioosi (I kuni IV staadium) raviks.

Lastel:

lastel (tüdrukutel enne 8-ndat eluaastat ja poistel enne 10-ndat eluaastat) varase puberteedi korral.

2. Mida on vaja teada enne Diphereline 11,25 mg kasutamist

Diphereline 11,25 mg ei tohi kasutada

Kui te olete toimeaine triptoreliin või selle ravimi mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6) või

muu sama tüüpi ravimi suhtes allergiline.

Kui te olete rase või toidate last rinnaga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Diphereline 11,25 mg kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Diphereline 11,25 mg kasutavatel patsientidel on esinenud depressiooni, mis võib olla tõsine. Kui teid ravitakse Diphereline 11,25 mg-ga ja teil esineb meeleolu langus, pöörduge arsti poole. Arst võib ravi ajal jälgida teid depressiooni suhtes.

Täiskasvanutel võib triptoreliini kasutamine põhjustada luukoe kadu (osteoporoos) ja suurendada luumurduse tekkeriski. Kui teil esineb mõni allpool nimetatud riskifaktorist, peate sellest rääkima oma

arstile, kuna arst võib vajadusel määrata teile ravi bisfosfonaatidega (kasutatakse nõrkade luude raviks), et ravida luukoe kadu. Riskifaktoriteks võivad olla:

Kui teie perekonnas on esinenud luude hõrenemist.
Kui te tarvitate ohtralt alkoholi ja/või suitsetate palju.
Kui kasutate pikaaegselt ravimeid, mis võivad põhjustada luude hõrenemist, nt epilepsiavastaseid

ravimeid või steroide (nt hüdrokortisoon või prednisoloon).

Kui teil on hüpofüüsi healoomuline kasvaja, millest te ei olnud varem teadlik, võib see ravi ajal Diphereline 11,25 mg-ga ilmsiks tulla. Sümptomiteks sel juhul on äkiline peavalu, nägemisprobleemid ja silmade halvatus.

Kui te kasutate verd vedeldavaid ravimeid, võib süstekohal tekkida verevalum.

Kui teil on suhkurtõbi või südameprobleemid, rääkige sellest oma arstile.

Meestel Ravi alguses suureneb testosteroonisisaldus veres, mistõttu võivad vähiga seotud sümptomid süveneda. Võtke ühendust oma arstiga, kui see juhtub. Arst saab sümptomeid leevendada, andes teile anti- androgeene.

Kui teil esineb eesnäärme vähi levimise tõttu kuseteede takistus või seljaaju (selgroos asuvad närvid) kompressioon, jälgib arst teid hoolikalt esimeste ravinädalate jooksul. Kui teil tekivad urineerimise raskused, luuvalu, alajäsemete nõrkus või torkimistunne, võte otsekohe ühendust oma arstiga, kes hindab teie seisundit ja määrab vastava ravi.

Pärast kirurgilist kastratsiooni ei vähenda triptoreliin testosteroonitaset veres ja seega ei kasutata triptoreliini raviks pärast orhidektoomiat.

Hüpofüüsi gonadotropiini sekretsiooni või suguorganite diagnostilised testid ravi ajal või pärast ravi lõppu Diphereline 11,25 mg-ga võivad olla eksitavad.

Kui teil esineb probleeme südame või veresoontega, sh südame rütmihäired (arütmia) või te saate ravi nende seisundite raviks. Diphereline 11,25 mg kasutamisel võib südame rütmihäirete risk suureneda. Testosterooni taset vähendavad ravimid võivad südame rütmihäirete tekke tõttu põhjustada muutusi EKG-s (QT-intervalli pikendamine).

Ravi GnRH analoogidega, sealhulgas Diphereline 11,25 mg-ga, võib suurendada aneemia riski (määratletakse punaste vereliblede arvu vähenemisena).

Naistel Kliiniliste kogemuste puudumise tõttu alla 18-aastastel tütarlastel ei tohi triptoreliini kasutada tütarlastel ja noortel naistel, kuna see võib põhjustada luuhõrenemist.

Esimesel ravikuul võib teil esineda verejooksu tupest. Pärast seda menstruatsioon tavaliselt lakkab. Rääkige arstile, kui teil esineb verejooks pärast esimest ravikuud.

Menstruatsioon algab ligikaudu 5 kuud pärast viimast süstet.

Mittehormonaalset kontratseptsiooni peate kasutama alates esimesest ravikuust kuni 1 kuu pärast viimast süstet, juhul kui teid ei ravita viljatuse probleemide tõttu.

Lastel Ravi alguses võib tüdrukutel esineda vähest veritsust tupest.

Rääkige arstile, kui teil on progresseeruv ajukasvaja. See võib mõjutada arsti raviotsuseid.

Pärast ravi lõpetamist areneb välja puberteet.

Tüdrukutel algab menstruatsioon keskmiselt aasta pärast ravi lõpetamist.

Teistest haigustest põhjustatud varane puberteet peab teie arsti poolt olema välistatud.

Mineraalainete sisaldus luudes väheneb ravi ajal, kuid see taastub pärast ravi lõpetamist.

Pärast ravi lõpetamist võib ilmneda patoloogia reieluus (reieluupea epifüüsi nihkumine). Selle tulemusena tekib reieluu jäikus, lonkamine ja/või tugev valu kubemes, mis kiirgab reide. Kui see tekib, võtke ühendust oma arstiga.

Kui teie lapsel tekib tugev või korduv peavalu, nägemishäired ja helin või sumin kõrvus, võtke otsekohe ühendust arstiga (vt lõik 4).

Kui teie lapsel tekib mõni eespool nimetatud sümptom, pidage nõu oma arstiga.

Muud ravimid ja Diphereline 11,25 mg Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Meestel: Diphereline 11,25 mg võib avaldada koostoimet mõnede südame rütmihäirete korral kasutatavate ravimitega (nagu kinidiin, prokaiinamiid, amiodaroon ja sotalool) või võib suurendada südamerütmi probleeme, kui seda kasutada koos mõnede teiste ravimitega (nagu metadoon (kasutatakse valuvaigistamiseks ja ravimsõltuvuse võõrutusravis), moksifloksatsiin (antibiootikum) või koos antipsühhootiliste ravimitega raskete psüühikahäirete ravimisel).

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Ravimit ei tohi raseduse ja imetamise ajal kasutada. Ärge kasutage Diphereline 11,25 mg, kui te soovite rasestuda (välja arvatud juhul, kui triptoreliin ei ole osa viljatusravi programmist). Autojuhtimine ja masinatega töötamine Te võite tunda peapööritust, väsimust või teil võivad tekkida nägemisprobleemid nagu ähmane nägemine. Need on ravimi või teie haiguse võimalikud kõrvaltoimed. Kui te kogete mõnda nimetatud toimet, ei tohi juhtida autot ega käsitseda masinaid.

Diphereline sisaldab naatriumi See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes annuses, st on põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Diphereline 11,25 mg kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Annustamine

Tavaline annus on üks süste iga kolme kuu tagant. Kui teil on tunne, et Diphereline toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arstiga.

Eesnäärmevähi ravi Diphereline 11,25 mg 1 lihasesisene süste iga 3 kuu järel.

Endometrioos Diphereline 11,25 mg 1 lihasesisene süste iga 3 kuu järel. Ravi tuleb alustada menstruaaltsükli esimese viie päeva jooksul. Ravi kestus sõltub endometrioosi raskusastmest ja funktsionaalsest ja anatoomilisest kliinilisest väljendusest.

Varane puberteet Laste ravi triptoreliiniga peab kogu ravi jooksul olema laste endokrinoloogi, lastearsti või varase puberteedi ravimise kogemustega endokrinoloogi kontrolli all.

Lastele kehakaaluga üle 20 kg: üks Diphereline 11,25 mg lihasesisene süste iga 3 kuu järel.

Ravi kestus Ravi kestuse otsustab teie raviarst. Naistel kestab ravikuur vähemalt 3 kuud kuni maksimaalselt 6 kuud.

Manustamisviis Lihasesisene süste.

Lahus süstimiseks tuleb valmistada vahetult enne süstimist. Saadud suspensiooni ei tohi segada teiste ravimitega. Süstida tuleb viivitamatult pärast lahuse valmistamist.

NB! Süstelahus tuleb valmistada täpselt allpool oleva juhendi järgi. Kõikidest juhtudest, kus ravimit ei manusta arst ise ja ravimi mittetäieliku manustamise tõttu on jäänud osa ravimist viaali, tuleb kindlasti teatada raviarstile.

Kui te lõpetate Diphereline 11,25 mg kasutamise Haiguse sümptomid võivad taastuda. Naistel on võimalik munasarjade aktiivsuse taastumine (ovulatsioon, menses). Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Harva võib esineda rasket allergilist reaktsiooni (angioödeem, anafülaktiline reaktsioon). Rääkige oma arstile viivitamatult, kui teil tekivad niisugused sümptomid nagu neelamis-ja/või hingamisraskused, pearinglus, huulte, näo-, kõri- või keeleturse, lööve.

Kõrvaltoimed meestel Paljud kõrvaltoimed on põhjustatud testosteroonitaseme muutusest organismis nagu kuumahood, impotentsus ja libiido langus.

Väga sage (esineb rohkem kui ühel patsiendil 10-st):

kuumahood
nõrkus
liigne higistamine
seljavalu
surin ja "nõelad" jalgades
libiido vähenemine
impotentsus

Sage (esineb rohkem kui ühel patsiendil 100 -st)

iiveldus, suukuivus
reaktsioonid süstekohas (punetus, põletik, valu, turse)
lihas-ja luuvalu, valu kätes ja jalgades
tursed (vedeliku kogunemine kudedesse)
alakõhuvalu
kõrge vererõhk
allergiline reaktsioon
kehakaalu tõus
peapööritus, peavalu
libiido kadumine, depressioon, meeleolu kõikumised
ülitundlikkusreaktsioonid

Aeg-ajalt (esineb rohkem kui ühel patsiendil 1000 -st):

trombotsüütide arvu suurenemine
oma südamelöökide kuulmine
kohin kõrvus (tinnitus), tasakaaluhäired, ähmane nägemine
kõhuvalu, kõhukinnisus, kõhulahtisus, oksendamine
uimasus, tugevad külmavärinad, mida seostatakse higistamise ja palavikuga, unisus, valu
mõnede vereanalüüside tulemuste kõrvalekalded normist (kaasaarvatud maksafunktsiooni testid),

vererõhu tõus

kehakaalu vähenemine
söögiisu kadu, söögiisu suurenemine, podagra (äge valu ja turse liigestes, suures varbas),

suhkurtõbi, lipiidide ülehulk veres

liigesvalu, lihaskrambid, lihasnõrkus, lihasvalu, paistetus ja valutundlikkus, luuvalu
tundetus või tuimus
unetus, ärrituvus
rinnanäärmete suurenemine meestel, valu rinnanäärmetes, munandite mõõtmete vähenemine, valu

munandites

hingamisraskused
akne, kiilanemine, sügelus, lööve, nahapunetus
öine urineerimine, urineerimisprobleemid
ninaverejooks

Harv (esineb rohkem kui ühel patsiendil 10 000 -st):

ebanormaalne tunne silmades, ähmane nägemine või nägemishäired
täiskõhutunne, puhitus, maitsehäired
rinnavalu
raskused seismisel
gripilaadsed sümptomid, palavik
tõsine allergiline reaktsioon (anafülaktiline reaktsioon), mis võib põhjustada peapööritust või

hingamisraskust, näo või kõriturset

nina-/kurgupõletik
liigeste jäikus, liigeste turse, lihasluukonna jäikus, osteoartriit
mälukaotus
segasus, vähenenud aktiivsus, ülevustunne
õhupuudus lamamisel
villid, punetavad laigud nahal
madal vererõhk

Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

tõsine allergiline reaktsioon, mis võib põhjustada näo, keele või kõriturset, pearinglus,

hingamisraskused (Quincke ödeem, anafülaktiline šokk)

ärevus
uriinipidamatus
üldine ebamugavustunne
muutused EKG-s (QT-intervalli pikenemine)

kui teil on hüpofüüsi healoomuline kasvaja, võib suureneda veritsuse risk
aneemia (punaste vereliblede arvu vähenemine)

Patsientidel, keda ravitakse Diphereline 11,25 mg, võib esineda vere valgeliblede arvu suurenemist nagu ka teiste GnRH analoogide puhul.

Patsientidel, kes saavad pikaajaliselt ravi GnRH analoogidega kombinatsioonis kiiritusraviga, võib esineda sagedamini seedetrakti kõrvaltoimeid, mis on peamiselt seotud kiiritusraviga.

Kõrvaltoimed naistel Paljud kõrvaltoimed on põhjustatud östrogeenide taseme muutusest organismis.

Väga sage (esineb rohkem kui ühel patsiendil 10-st):

nõrkus,
peavalu,
libiido langus, meeleolu muutused, unehäired,
rinnanäärme häired, munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom, valu seksuaalvahekorra ajal või

pärast seda, valu alakõhus, genitaalverejooks, tupevalu, tupekuivus,

liigihigistamine, akne, rasune nahk,
kuumahood.

Sage (esineb rohkem kui ühel patsiendil 100 -st)

pearinglus,
rindade valulikkus,
lihaskrambid, liigeste valulikkus, valu kätes ja jalgades,
kehakaalu tõus,
iiveldus,
depressioon, närvilisus,
valu või ebamugavustunne alakõhus,
ülitundlikkusreaktsioonid,
süstekoha reaktsioonid (turse, punetus, valu ja/või põletik süstekohas).

Aeg-ajalt (esineb rohkem kui ühel patsiendil 1000 -st)

söögiisu kaotus, kehakaalu langus,
vedelikupeetus,
meeleolu muutused, ärevus, depressioon (lühiajalise ravi korral), suunataju kaotus,
maitsetundlikkuse muutused,
tundlikkuse kadu,
peapöörituse tunne,
ajutine teadvuse kaotus, mälu halvenemine, tähelepanuhäired,
surin, tuimus,
kuiv silm, ähmane nägemine,
tasakaaluhäired,
südamepekslemine,
hingamisraskused,
ninaverejooks,
pingetunne kõhus, kõhupuhitus, oksendamine,
suukuivus, suuhaavand,
juuste kaotus, liigne karvakasv, rabedad küüned,
kuiv nahk, sügelus, nahalööve,
seljavalu, lihasvalu,
suguühte ajal tekkiv verejooks,
valulik menstruatsioon, ebaregulaarne menstruatsioon, vererohke menstruatsioon,
munasarja tsüstid (turse), mis võivad põhjustada valu ja eritist tupest.

Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

tõsine allergiline reaktsioon, mis võib põhjustada näo, keele või kõriturset, pearinglus,

hingamisraskused (Quincke ödeem, anafülaktiline šokk),

krambid,
segasus,
nägemishäired,
nõgestõbi,
lihasnõrkus,
menstruatsiooni ärajäämine,
palavik, haiglane enesetunne,
muutused vereanalüüsides (maksafunktsiooninäitajate aktiivsuse suurenemine),
vererõhu tõus,
kõhulahtisus,
hüpofüüsi healoomuline kasvaja korral suurenenud veritsuse risk selles piirkonnas.

Endometrioosi ravi alguses võib esineda sümptomite süvenemist (kõhuvalu ja düsmenorröa), kuid see peaks kaduma 1…2 nädala jooksul. See võib ilmneda ka juhul, kui ravi juba tegelikult avaldab kasulikku toimet. Kui see peaks juhtuma, rääkige sellest arstile niipea, kui võimalik.

Kõrvaltoimed lastel

Väga sage (esineb rohkem kui ühel patsiendil 10-st):

tupeverejooks võib tüdrukutel esineda esimese ravikuu jooksul.

Sage (esineb rohkem kui ühel patsiendil 100 -st)

kõhuvalu,
süstekoha reaktsioonid (punetus, põletik ja/või valu),
peavalu,
kuumahood,
akne,
kehakaalu tõus,
ülitundlikkusreaktsioonid.

Aeg-ajalt (esineb rohkem kui ühel patsiendil 1000 -st)

ähmane või ebanormaalne nägemine,
oksendamine, kõhukinnisus, iiveldus,
haiglane enesetunne,
ülekaalulisus,
kaelavalu, rinnavalu,
meeleolu kõikumised,
ninaverejooks,
sügelus, lööve, nõgestõbi.

Pikaajaline uuring (kuni 4 aastat) ei viidanud uutele olulistele ohutusalastele probleemidele.

Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

tõsine allergiline reaktsioon, mis võib põhjustada näo, keele või kõriturset, pearinglus,

hingamisraskused (Quincke ödeem, anafülaktiline šokk),

kõrge vererõhk,
nägemishäired,
krambid,
muutused vereanalüüsides, sh hormoonide sisalduses,
lihasvalu,
meeleolu kõikumised, depressioon, närvilisus,
idiopaatiline intrakraniaalne hüpertensioon (ajusisese rõhu suurenemine aju ümber, mida

iseloomustab peavalu, topeltnägemine ja muud nägemishäired ja helin või sumin kõrvus).

Kõrvaltoimetest teatamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Diphereline 11,25 mg säilitada

Hoida temperatuuril kuni 25C. Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage Diphereline 11,25 mg pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast {kuupäev PP.KK.AAAA}. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Diphereline 11,25 mg sisaldab: Toimeaine on triptoreliin. Üks annus (viaal) süstesuspensiooni pulbrit sisaldab 11,25 mg triptoreliini (triptoreliinpamoaadina*). Abiained on: polü(d,l-laktiid-ko-glükoliid, mannitool, naatriumkarmelloos, polüsorbaat 80, süstevesi. * iga viaal sisaldab triptoreliinpamoaati, mis vastab 15 mg triptoreliinile 1 mg lahuse kohta.

Kuidas Diphereline 11,25 mg välja näeb ja pakendi sisu: 11,25 mg süstesuspensiooni pulber viaalis + 2 ml ampull lahustiga + süstal + 2 nõela karbis. Süstenõel on varustatud kaitsega. Süstesuspensiooni pulber on 4 ml klaasviaalis (tüüp I), mis on varustatud kummikorgiga (elastomeer) ja alumiiniumist kaanega. Lahusti on 2 ml klaasampullis.

Müügiloa hoidja Ipsen Pharma 70 rue Balard 75015 Paris Prantsusmaa

Tootja IPSEN PHARMA BIOTECH Parc d'Activités du Plateau de Signes Chemin Départemental n° 402 83870 Signes Prantsusmaa

Infoleht on viimati uuendatud juunis 2026.

Järgnev informatsioon on mõeldud ainult meditsiinipersonalile:

2 - SÜSTE ETTEVALMISTAMINE Karbis on 2 nõela: Nõel 1: (40 mm* 20G) ohutuskatteta nõel pulbri lahustamiseks Nõel 2: (38 mm* 20G) ohutuskattega nõel süstimiseks

Nõel 1 – 40 mm Nõel 2 – 38 mm

Mullikeste olemasolu lüofilisaadi pinnal on ravimpreparaadi loomulik välimus. Järgmised sammud tuleb läbida järjest. * Pikkust võib väljendada kas nominaal- (40 mm) või meetrilises mõõdus (38 mm); mõlemad väärtused on samaväärsed.

Eemaldage nõelalt 1 kaitse. Torgake nõel ampulli ja tõmmake kogu lahusti lahustiampullist süstlasse.

Pange lahustit sisaldav süstal kõrvale.

2b Võtke viaal pulbriga, koputage viaali, et viaali ülaossa jääda võinud pulber langeks tagasi viaali põhja. Eemaldage viaali plastkork. Võtke uuesti kätte lahustit sisaldav süstal ja suruge nõel läbi kummikorgi vertikaalselt viaali. Kandke lahusti aeglaselt viaali, loputades selle ülaosa.

2c Tõmmake nõel 1 lahuse ülaossa. Ärge võtke nõela viaalist välja. Loksutage viaali horisontaalselt kuni ühtlase lahuse saamiseni. Ärge pöörake viaali ümber.

Loksutage nii kaua (vähemalt 30 sekundit), kuni olete saanud ühtlaselt homogeense piimja suspensiooni. Tähtis: kontrollige osakeste puudumist enne suspensiooni süstlasse tõmbamist (osakeste olemasolul loksutage õrnalt kuni täiesti ühtlase suspensiooni saamiseni).

2d Kui suspensioon on homogeenne, lükake nõel alla ja tõmmake viaali pööramata kogu suspensioon süstlasse. Viaali põhja jäänud suspensioonijääk tuleb hävitada. Põhjajäänud jäägi koguse korvab algselt lisatud väike ülehulk.

Võtke kinni nõela värvilisest otsast ja eemaldage suspensiooni valmistamiseks kasutatud nõel 1. Asetage ohutuskattega nõel 2 süstla otsa. Eemaldage ohutuskate nõelalt süstla suunas.

Ohutuskate jääb teie poolt pandud asendisse. Eemaldage nõela kaitse. Suruge õhk süstlast välja vahetult enne süstimist.

3 – LIHASESISENE SÜSTIMINE

Sadestumise vältimiseks süstige kohe desinfitseeritud piirkonda nii kiiresti, kui võimalik (1 minuti jooksul pärast lahustamist.

4 – PÄRAST SÜSTIMIST Lukustage ohutuskate, kasutades ühe käe tehnikat. Märkus: hoidke sõrme kogu aeg nupu taga.

Ohutuskatte lukustamiseks on kaks võimalust: meetod A: suruge nuppu pöidlaga ettepoole

või meetod B: suruge kate nõelale.

Suruge kindlalt

Lukustatud

Mõlemal juhul suruge alla kindla kiire liigutusega, kuni on kuulda klõpsatus. Vaadake üle, et nõel oleks kindlalt lukustunud.

Kasutatud nõelad, kasutamata suspensioon või muud järelejäänud materjalid tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Diphereline 22,5 mg, toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Diphereline 22,5 mg ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Diphereline 22,5 mg kasutamist

3. Kuidas Diphereline 22,5 mg kasutada

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5 Kuidas Diphereline 22,5 mg säilitada

6. Pakendi sisu ja muu teave

1. Mis ravim on Diphereline 22,5 mg ja milleks seda kasutatakse

Diphereline 22,5 mg sisaldab triptoreliini, mis on sarnane gonadotropiini vabastava hormooniga (gonadotropiini analoog). See on pikatoimeline ravimvorm, mis vabastab 22,5 mg triptoreliini aeglaselt 6 kuu jooksul (24 nädalat). Meestel vähendab triptoreliin hormoon testosterooni taset. Naistel vähendab see östrogeeni taset. Täiskasvanud meestel kasutatakse Diphereline 22,5 mg lokaalselt levinud hormoonsõltuva eesnäärmevähi ja teistesse kehaosadesse levinud (metastaseerunud) hormoonsõltuva eesnäärmevähi raviks. Seda kasutatakse ka kõrge riskiga lokaalse või lokaalselt levinud eesnäärmevähi raviks kombinatsioonis kiiritusraviga. 2-aastastel ja vanematel lastel kasutatakse Diphereline 22,5 mg tsentraalse enneaegse (väga varases eas ilmnev) puberteedi (enne 8-aastaseks saamist tüdrukutel ja enne 10-aastaseks saamist poistel) raviks. Selles infolehes nimetatakse seda ”enneaegseks puberteediks”.

2. Mida on vaja teada enne Diphereline 22,5 mg kasutamist

Diphereline 22,5 mg ei tohi kasutada

kui te olete triptoreliinembonaadi, gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH), muu gonadatropiini analoogi või selle ravimi mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
kui te olete rase või imetate.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Diphereline 22,5 mg kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga:

kui teil tekib meeleolu langus. Diphereline 22,5 mg kasutavatel patsientidel on esinenud depressiooni, mis võib olla tõsine. Teie arst võib pidada vajalikuks jälgida ravi ajal teie depressiooni kulgu.
kui te kasutate verd vedeldavaid ravimeid, kuna süstekohal võib tekkida verevalum.
kui teil tekivad krambid, teavitage sellest otsekohe oma arsti. Patsientidel, kes saavad triptoreliini või sarnaseid ravimeid, on teatatud krampide tekkest. Need esinesid patsientidel, kellel esines või puudus anamneesis epilepsia.

Ravimit tohib süstida vaid lihasesse.

Meestel:

Diphereline 22,5 mg kasutamine võib täiskasvanutel põhjustada luude hõrenemist (osteoporoos),

mis suurendab luumurdude tekkeriski. Seepärast peate oma arstile rääkima, kui teil esineb mõni allpool nimetatud riskifaktorist, kuna arst võib pidada vajalikuks määrata teile ravi bisfosfonaatidega (ravimid, mida kasutatakse nõrkade luude raviks), et luukadu ravida. Riskifaktoriteks võivad olla:

kui teil või kellelgi teie perekonnast esineb luude hõrenemist, kui te tarvitate ohtralt alkoholi ja/või suitsetate palju ja/või te toitute ebatervislikult, kui te kasutate pikaajaliselt ravimeid, mis võivad põhjustada luude hõrenemist, näiteks epilepsiavastaseid ravimeid või steroide (näiteks hüdrokortisoon või prednisoloon).
Kui teil on ükskõik, milline südme- või veresoonkonna probleem, kaasaarvatud probleem

südamerütmiga (arütmia) või kui teid ravitakse nende seisundite tõttu. Südame rütmihäired võivad süveneda Diphereline 22,5 mg kasutamisel.

Kui teil on suhkurtõbi, südame- või vereringe probleemid, rääkige sellest oma arstile.
Ravi alguses suureneb ajutiselt testosteroonisisaldus veres. Sellega seoses võivad vähiga seotud

sümptomid halveneda.Võtke ühendust oma arstiga, kui see juhtub. Arst saab sümptomeid leevendada, andes teile teatud ravimeid (anti-androgeene).

Esimeste ravinädalate jooksul (nagu ka teiste GnRH analoogidega) võite kogeda seljaaju

kompressiooni tulemusel tekkivaid sümptomeid (valu, jalgade tuimus või nõrkus) või kuseteede takistust (urineerimise ajal). Kui mõni neist sümptomitest ilmneb, võtke otsekohe ühendust oma arstiga, kes teie seisundit hindab ja vastavalt ravib.

Kui te olete kirurgiliselt kastreeritud, ei vähenda triptoreliin testosteroonitaset veres ja seega ei

seda kasutada.

Kui teile on plaanis teostada hüpofüüsi gonadotropiini või suguhormoonide sekretsiooni

diagnostilisi teste, võivad tulemused ravi ajal või pärast ravi lõpetamist Diphereline 22,5 mg-ga olla eksitavad.

Kui teil on hüpofüüsi healoomuline kasvaja, millest te ei olnud varem teadlik, võib see ravi ajal

Diphereline 22,5 mg-ga ilmsiks tulla. Sümptomiteks sel juhul on äkiline peavalu, oksendamine, nägemisprobleemid ja silmade halvatus.

Testosterooni sisaldust vähendavad ravimid võivad põhjustada südame rütmihäireid ja seega

muutusi EKG-s (QT-intervalli pikenemine).

Ravi GnRH analoogidega, sealhulgas Diphereline 22,5 mg-ga, võib suurendada aneemia riski

(määratletakse punaste vereliblede arvu vähenemisena).

Lastel:

Rääkige arstile, kui teil on progresseeruv ajukasvaja. See võib mõjutada teie arsti raviotsuseid.
Ravi esimesel kuul võib enneaegse puberteediga tüdrukutel esineda vähest veritsust tupest.
Kui teie lapsel esineb tugev või korduv peavalu, nägemisprobleemid, helin või sumin kõrvus,

võtke otsekohe ühendust oma arstiga (vt lõik 4).

Ravi lõpetamisel ilmnevad puberteedinähud. Tüdrukutel algab menstruatsioon tavaliselt umbes

1 aasta pärast ravi lõpetamist. Teie arst peab välistama teistest haigustest tekkida võiva varase puberteedi.

Ravi ajal väheneb mineraalainete hulk luudes, kuid see taastub pärast ravi lõpetamist.
Pärast ravi lõpetamist võib tekkida patoloogia reieluus (reieluupea epifüüsi nihestus). See

põhjustab puusa jäikust, lonkamist ja/või tugevat valu häbemes, mis kiirgab reide. Kui see tekib, pidage nõu oma arstiga. Rääkige arstile, kui teile teeb muret mõni ülalnimetatud seisund.

Muud ravimid ja Diphereline 22,5 mg Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Diphereline 22,5 mg võib avaldada koostoimet mõnede südamerütmihäirete korral kasutatavate ravimitega (nagu kinidiin, prokaiinamiid, amiodaroon ja sotalool) või võib suurendada südamerütmi probleeme, kui seda kasutada koos mõnede teiste ravimitega (nagu metadoon (kasutatakse

valuvaigistamiseks ja ravimsõltuvuse võõrutusravis), moksifloksatsiin (antibiootikum) või koos antipsühhootiliste ravimitega raskete psüühikahäirete ravimisel).

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Diphereline 22,5 mg ei tohi raseduse ajal kasutada. Diphereline 22,5 mg ei tohi imetamise ajal kasutada.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Isegi kui Diphereline 22,5 mg kasutatakse vastavalt juhistele, võib see muuta reaktsiooni sellisel määral, et see võib halvenada autojuhtimise või masinatega töötamise võimet. See on eriti tõenäoline kasutamisel koos alkoholiga. Te võite tunda pearinglust, väsimust või teil võivad tekkida nägemisprobleemid nagu ähmane nägemine. Need on ravimi või teie haiguse võimalikud kõrvaltoimed. Kui te kogete mõnda nimetatud toimet, ei tohi juhtida autot ega käsitseda masinaid.

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

3. Kuidas Diphereline 22,5 mg kasutada

Diphereline 22,5 mg manustatakse teile arsti järelevalve all.

Meestele Eesnäärmevähi ravi Diphereline 22,5 mg-ga nõuab pikaajalist ravi.

Soovitatav ravi kestus kõrge riskiga lokaalse või lokaalselt levinud eesnäärmevähi raviks kombinatsioonis kiiritusraviga on 2…3 aastat.

Tavaline annus on üks Diphereline 22,5 mg viaal süstituna lihasesse iga kuue kuu (24 nädala) tagant. Diphereline 22,5 mg on mõeldud vaid lihasesiseseks süstimiseks.

Ravi efektiivsuse hindamiseks võib arst teostada vereanalüüse.

Lastele Tavaliselt manustatakse 1 süste iga kuue kuu (24 nädala) järel. Diphereline 22,5 mg on mõeldud vaid lihasesiseseks süstimiseks. Teie arst otsustab, millal ravi tuleb lõpetada (tavaliselt tüdrukutel vanuses 12…13 aastat ja poistel vanuses 13…14 aastat). Kui teil on tunne, et Diphereline 22,5 mg toime on liiga tugev või nõrk, võtke ühendust oma arsti või apteekriga.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Võtke otsekohe ühendust oma arstiga, kui teil tekivad järgmised sümptomid:

Neelamis-ja/või hingamisraskused, huulte, näo-, kõri- või keeleturse, lööve. Need võivad olla raske allergilise reaktsiooni või angioödeemi tunnused, mille tekkest on teatatud harva (võib mõjutada kuni 1 inimest 1000-st).

Teised kõrvaltoimed, mis võivad ilmneda:

Meestel Kõige sagedamini esinevad triptoreliinraviga seotud kõrvaltoimed, mida on täheldatud ka pärast ravi teiste GnRH agonistidega või pärast kirurgilist kastreerimist, on seotud selle farmakoloogiliste toimetega. Nendeks toimeteks on kuumahood ja libiido langus.

GnRH analoogidega ravi saavatel patsientidel on teatatud suurenenud lümfotsüütide arvust. Peaaegu kõik kõrvaltoimed, välja arvatud immunoallergilised ja süstekoha reaktsioonid, on teadaolevalt seotud testosteroonitaseme muutusega.

Väga sage (võib esineda rohkem kui ühel patsiendil 10-st):

kuumahood;
nõrkus;
liigne higistamine;
seljavalu;
surin ja ”nõelte torkimise” tunne jalgades;
libiido vähenemine;
impotentsus.

Sage (võib esineda kuni ühel patsiendil 10-st):

iiveldus, suukuivus;
valu, verevalum süstekohas, punetus, turse süstekohas, lihaste ja luustiku valu, valu kätes ja

jalgades, tursed (vedeliku kogunemine kudedesse), alakõhuvalu;

kõrge vererõhk;
allergiline reaktsioon;
kehakaalu tõus;
pearinglus, peavalu;
libiido kadumine, depressioon, meeleoluhäired.

Aeg-ajalt (võib esineda kuni ühel patsiendil 100-st):

trombotsüütide arvu suurenemine;
oma südamelöökide kuulmine;
kohin kõrvus (tinnitus), tasakaaluhäired, ähmane nägemine;
kõhuvalu, kõhukinnisus, kõhulahtisus, oksendamine;
uimasus, tugevad külmavärinad, mida seostatakse higistamise ja palavikuga, unisus, valu;
mõnede vereanalüüside tulemuste kõrvalekalded normist (kaasa arvatud maksafunktsiooni testid),

vererõhu tõus;

kehakaalu langus;
söögiisu kaotus, söögiisu suurenemine, podagra (äge valu ja turse liigestes, suures varbas),

suhkurtõbi, lipiidide liiga suur hulk veres;

liigesevalu, lihasekrambid, lihasenõrkus, lihasevalu, paistetus ja valutundlikkus, luuvalu;
tundetus või tuimus;
unetus, ärrituvus;
rinnanäärmete suurenemine meestel, valu rinnanäärmetes, munandite mõõtmete vähenemine, valu

munandites;

hingamisraskused;
akne, kiilanemine, sügelus, lööve, nahapunetus, nõgestõbi;
öine urineerimine, urineerimisprobleemid;
ninaverejooks.

Harv (võib esineda kuni ühel patsiendil 1000-st):

nahavärvuse muutus punaseks või lillaks;
ebanormaalne tunne silmades, ähmane nägemine või nägemishäired;
täiskõhutunne, puhitus, maitsetundlikkuse häired;
rindkere valu;
raskused seismisel;

gripilaadsed sümptomid, palavik;
nina-/kurgupõletik;
liigeste jäikus, liigeste turse, lihaste ja luustiku jäikus, osteoartriit;
mälukaotus;
segasus, vähenenud aktiivsus, ülevustunne;
õhupuudus lamamisel;
villid;
madal vererõhk.

Teadmata (sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

muutused EKG-s (QT-intervalli pikenemine);
üldine ebamugavustunne;
ärevus;
uriinipidamatus;
olemasoleva hüpofüüsi kasvaja korral on suurenenud veritsuse risk selles piirkonnas;
aneemia (punaste vereliblede arvu vähenemine).

Lastel Väga sage (võib esineda rohkem kui ühel patsiendil 10-st):

tupeverejooks, mis võib tüdrukutel esineda esimese ravikuu jooksul.

Sage (võib esineda kuni ühel patsiendil 10-st):

kõhuvalu;
valu, punetus, turse ja põletik süstekohas;
peavalu;
kuumahood;
kehakaalu tõus;
akne;
ülitundlikkusreaktsioonid.

Aeg-ajalt (võib esineda kuni ühel patsiendil 100-st):

ähmane nägemine;
oksendamine;
kõhukinnisus;
iiveldus;
üldine ebamugavustunne;
ülekaal;
kaelavalu;
meeleoluhäired;
rindkere valu;
ninaverejooks;
sügelus;
lööve või nõgestõbi nahal.

Teadmata (sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

kõrge vererõhk;
nägemishäired;
raske allergiline reaktsioon, mis põhjustab neelamis-, hingamisraskusi, huulte, näo-, kõri- või

keeleturset, löövet;

krambid:
muutused vereanalüüside tulemustes, nt hormoonisisalduses;
kuplade teke nahale või limaskestadele;
lihasvalu;
meeleoluhäired;
depressioon;
närvilisus;

idiopaatiline intrakraniaalne hüpertensioon (ajusisese rõhu suurenemine aju ümber, mida

iseloomustab peavalu, topeltnägemine ja muud nägemishäired ja helin või sumin kõrvus).

Teie arst otsustab, missugust ravi on vajalik rakendada.

5. Kuidas Diphereline 22,5 mg säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage Diphereline 22,5 mg pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist tuleb ravim kohe ära kasutada. Hoida temperatuuril kuni 25C.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Diphereline 22,5 mg sisaldab Toimeaine on triptoreliin. Üks viaal sisaldab triptoreliinembonaati koguses, mis vastab 22,5 mg-le triptoreliinile. Pärast lahustamist 2 ml lahustiga sisaldab 1 ml ettevalmistatud lahust 11,25 mg triptoreliini.

Abiained on pulber: polü(d,l-laktiid-ko-glükoliid), mannitool, naatriumkarmelloos, polüsorbaat 80; lahusti: süstevesi.

Kuidas Diphereline 22,5 mg välja näeb ja pakendi sisu Toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti; pulber on valge kuni valkjas, lahusti on selge lahus. Pakend sisaldab: 1 viaal, 1 ampull ja 1 blister, mis sisaldab 1 süstalt ja 2 nõela.

Müügiloa hoidja Ipsen Pharma 70 rue Balard 75015 Paris

Prantsusmaa

Tootja IPSEN PHARMA BIOTECH Parc d’Activités du Plateau de Signes Chemin Départemental n° 402 83870 Signes Prantsusmaa

Infoleht on viimati uuendatud juunis 2026.

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele (palun vt lõik 3):

1 – PATSIENDI ETTEVALMISTUS ENNE LAHUSE

ETTEVALMISTAMIST

Valmistage patsient ette ning desinfitseerige süstekoht tuharal. Seda tuleb teha esimeses järjekorras, sest niipea, kui triptoreliin on lahustatud, tuleb see kohe süstida.

2 – SÜSTE ETTEVALMISTAMINE Karbis on 2 nõela:

Nõel 1: (40 mm* 20G) ohutuskatteta nõel pulbri lahustamiseks Nõel 2: (38 mm* 20G) ohutuskattega nõel süstimiseks

Nõel 1 - 40 mm Nõel 2 - 38 mm

Mullikeste olemasolu lüofilisaadi pinnal on ravimpreparaadi loomulik välimus. Järgmised sammud tuleb läbida järjest.

* Pikkust võib väljendada kas nominaal- (40 mm) või meetrilises mõõdus (38 mm); mõlemad väärtused on samaväärsed.

Võtke karbist välja lahustit sisaldav ampull. Koputage ampulli tipule, et kogu vedelik langeks ampulli allosasse. Asetage ohutuskatteta nõel 1 süstla otsa. Ärge eemaldage veel nõela kaitset. Murdke ampulli kael (püstises asendis). Eemaldage nõelalt 1 kaitse. Torgake nõel ampulli ja tõmmake kogu lahusti lahustiampullist süstlasse. Pange lahustit sisaldav süstal kõrvale.

Võtke välja pulbrit sisaldav viaal; koputage viaali, et viaali ülaossa jääda võinud pulber langeks tagasi viaali põhja.

Eemaldage viaali plastkork. Võtke uuesti kätte lahustit sisaldav süstal ja suruge nõel läbi kummikorgi vertikaalselt viaali. Kandke lahusti aeglaselt viaali, võimalusel loputage sellega viaali ülaosa.

Tõmmake nõel 1 lahuse ülaossa. Ärge võtke nõela viaalist välja. Valmistage suspensioon, pöörates viaali küljelt küljele. Ärge pöörake viaali ümber. Loksutage nii kaua (vähemalt 30 sekundit), kuni olete saanud ühtlaselt homogeense piimja suspensiooni. Tähtis: kontrollige osakeste puudumist enne suspensiooni süstlasse tõmbamist (osakeste olemasolul loksutage õrnalt kuni täiesti ühtlase suspensiooni saamiseni).

Kui suspensioon on homogeenne, lükake nõel alla ja tõmmake viaali pööramata kogu suspensioon süstlasse. Viaali põhja jäänud suspensioonijääk tuleb hävitada. Põhja jäänud jäägi koguse korvab algselt lisatud väike ülehulk. Võtke kinni nõela värvilisest otsast ja eemaldage suspensiooni valmistamiseks kasutatud nõel 1. Asetage ohutuskattega nõel 2 süstla otsa. Eemaldage ohutuskate nõelalt süstla suunas. Ohutuskate jääb teie poolt pandud asendisse. Eemaldage nõela kaitse. Suruge õhk süstlast välja vahetult enne süstimist.

3 – LIHASESISENE SÜSTIMINE

Sadestumise vältimiseks süstige kohe desinfitseeritud piirkonda nii kiiresti, kui võimalik (1 minuti jooksul pärast lahustamist).

4 – PÄRAST SÜSTIMIST

Lukustage ohutuskate kasutades ühe käe tehnikat. Märkus: hoidke sõrme kogu aeg nupu taga.

Ohutuskatte lukustamiseks on kaks võimalust:

meetod A: suruge nuppu pöidlaga ettepoole või meetod B: suruge kate nõelale.

Mõlemal juhul suruge alla kindla kiire liigutusega, kuni on kuulda klõpsatus.

Vaadake üle, et nõel oleks kindlalt lukustunud.

Kasutatud nõelad, kasutamata suspensioon või muud järelejäänud materjalid tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Diphereline 3,75 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Diphereline 3,75 mg ja milleks seda kasutatakse

Ravim sisaldab triptoreliini. Diphereline 3,75 mg on loodusliku gonadotropiini vabastajahormooni analoog. Selle toimeks on vähendada suguhormoonide tootmist organismis.

Diphereline 3,75 mg kasutatakse: Meestel:

kõrge riskiga lokaalse või lokaalselt levinud eesnäärmevähi raviks kombinatsioonis kiiritusraviga; metastaseerunud eesnäärmevähi raviks.

Naistel:

genitaalse ja ekstragenitaalse endometrioosi (I kuni IV staadium) korral; emaka müoomide raviks enne müomektoomiat või kui kirurgiline ravi ei ole võimalik; viljatuse korral - ovulatsiooni indutseerimiseks kombinatsioonis teiste gonadotropiinidega, millele järgneb kunstliku viljastamise protseduur ja embrüo ülekanne; rinnavähi korral. Diphereline 3,75 mg kasutatakse hormoonsõltuva varases staadiumis rinnavähi raviks premenopausis naistel, kes on saanud keemiaravi; Diphereline 3,75 mg kasutatakse koos teiste hormoonravimitega. Kui teil on suur risk, et vähk tuleb tagasi, palutakse teil lisaks võtta ravimit nimega „tamoksifeen“ või aromataasi inhibiitorit, ravimit nimega „eksemestaan“. Teid ravitakse triptoreliiniga vähemalt 6...8 nädalat, enne ravimi eksemestaan võtmise alustamist.

Lastel:

varase puberteedi (enne 8.-ndat eluaastat tüdrukutel ja enne 10.-ndat eluaastat poistel) korral.

Pidage meeles lugeda selle ravimi infolehte, mida võtate koos triptoreliiniga.

2. Mida on vaja teada enne Diphereline 3,75 mg kasutamist

Diphereline 3,75 mg ei tohi kasutada

kui te olete toimeaine triptoreliin või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
kui te olete rase või toidate last rinnaga;
kui te kasutate Diphereline 3,75 mg rinnavähi raviks, ärge kasutage “aromataasi inhibiitorit” enne, kui teid on vähemalt 6…8 nädalat ravitud Diphereline 3,75 mg-ga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Enne Diphereline 3,75 mg kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Diphereline 3,75 mg kasutavatel patsientidel on esinenud depressiooni, mis võib olla tõsine. Kui teid ravitakse Diphereline 3,75 mg ja teil esineb meeleolu langus, pöörduge arsti poole. Arst võib ravi ajal jälgida teid depressiooni suhtes. Täiskasvanutel võib triptoreliini kasutamine põhjustada luukoe kadu (osteoporoos) ja suurendada luumurdude tekkeriski. Kui teil esineb mõni allpool nimetatud riskifaktorist, peate sellest rääkima oma arstile, kuna arst võib vajadusel määrata teile ravi bisfosfonaatidega (kasutatakse nõrkade luude raviks), et ravida luukoe kadu. Riskifaktoriteks võivad olla:

Kui teie perekonnas on esinenud luude hõrenemist.
Kui te tarvitate ohtralt alkoholi ja/või suitsetate palju.
Kui kasutate pikaaegselt ravimeid, mis võivad põhjustada luude hõrenemist, nt epilepsiavastaseid ravimeid või steroide (nt hüdrokortisoon või prednisoloon).

Kui teil on hüpofüüsi healoomuline kasvaja, millest te ei olnud varem teadlik, võib see ravi ajal Diphereline 3,75 mg-ga ilmsiks tulla. Sümptomiteks sel juhul on äkiline peavalu, nägemisprobleemid ja silmade halvatus.

Kui te kasutate verd vedeldavaid ravimeid, võib süstekohal tekkida verevalum.

Kui teil on suhkurtõbi või südameprobleemid, rääkige sellest oma arstile.

Kui teil esineb eesnäärme vähi levimise tõttu kuseteede takistus või seljaaju (selgroos asuvad närvid) kompressioon, jälgib arst teid hoolikalt esimeste ravinädalate jooksul. Kui teil tekivad urineerimise raskused, luuvalu, alajäsemete nõrkus või torkimistunne, võtke otsekohe ühendust oma arstiga, kes hindab teie seisundit ja määrab vastava ravi.

Pärast kirurgilist kastratsiooni ei vähenda triptoreliin testosteroonitaset veres. Hüpofüüsi gonadotropiini sekretsiooni diagnostilised testid ravi ajal või pärast ravi lõppu Diphereline 3,75 mg-ga võivad olla eksitavad.

Rääkige oma arstile, kui teil esineb probleeme südame või veresoontega, sh südamerütmihäired (arütmia) või te saate ravi nende seisundite raviks. Diphereline 3,75 mg kasutamisel võib südame rütmihäirete risk suureneda.

Testosterooni taset vähendavad ravimid võivad südame rütmihäirete tekke tõttu põhjustada muutusi EKG-s (QT-intervalli pikendamine).

Ravi GnRH analoogidega, sealhulgas Diphereline 3,75 mg-ga, võib suurendada aneemia riski (määratletakse punaste vereliblede arvu vähenemisena). Naistel Kliiniliste kogemuste puudumise tõttu alla 18-aastastel tütarlastel, ei tohi triptoreliini kasutada tütarlastel ja noortel naistel, kuna see võib põhjustada luuhõrenemist.

Esimesel ravikuul võib teil esineda verejooksu tupest. Pärast seda menstruatsioon tavaliselt lakkab. Rääkige arstile, kui teil esineb verejooks pärast esimest ravikuud.

Menstruatsioon taastub 2 kuni 3 kuud pärast viimast süstet. Mittehormonaalset kontratseptsiooni peate kasutama alates esimesest ravikuust kuni 1 kuu pärast viimast süstet, juhul kui teid ei ravita viljatuse probleemide tõttu.

Kui teil esinevad limaskesta alused fibroidid (healoomulised kasvajad emaka limaskesta all), võib triptoreliin põhjustada verejooksu fibroidide taandumisel 6…10 nädala jooksul pärast ravi alustamist. Võtke otsekohe ühendust oma arstiga, kui teil tekib raske või ebatavaline verejooks või valu.

Viljatuse ravis, võib gonadotropiinide (hormoonid, mis stimuleerivad munasarju) kombineerimine selle ravimiga esile kutsuda munasarjade suurenemise või hüperstimulatsiooni, mis võib põhjustada vaagna ja/või kõhuvalu ja hingamisraskusi. Kui see juhtub, pidage otsekohe nõu oma arstiga.

Kui te kasutate Diphereline 3,75 mg rinnavähi korral:

Kui teil on mingi põhjus, mis mõjutab teie luid, näiteks osteoporoos, teavitage oma arsti. See võib mõjutada arsti otsust, kuidas ta teid ravib. Kui teil on osteoporoosi risk, teeb teie arst enne ravi alustamist luukoe skaneeringu ja jälgib teid ravi ajal.
Kui teil on diabeet või kõrge vererõhk, teavitage arsti. Arst kontrollib teie veresuhkru sisaldust ja vererõhku ravi ajal.
Kui te lõpetate ravi triptoreliiniga, peate te samal ajal lõpetama ravi ka aromataasi inhibiitoritega (nt eksemestaan).

Lastel Algne munasarjade stimulatsioon võib põhjustada tüdrukutel vähest veritsust tupest. Rääkige arstile, kui teil on progresseeruv ajukasvaja. See võib mõjutada arsti raviotsuseid. Kui mõni nimetatud probleem teid puudutab, rääkige sellest oma arstile. Ravi lõpetamisel ilmnevad puberteedi tunnused. Tüdrukutel algab menstruatsioon tavaliselt umbes 1 aasta pärast ravi lõpetamist. Teistest haigustest põhjustatud varane puberteet peab teie arsti poolt olema välistatud. Mineraalainete sisaldus luudes väheneb ravi ajal, kuid see taastub pärast ravi lõpetamist. Pärast ravi lõpetamist võib ilmneda patoloogia reieluus (reieluupea epifüüsi nihkumine). Selle tulemusena tekib reieluu jäikus, lonkamine ja/või tugev valu kubemes, mis kiirgab reide. Kui see tekib, võtke ühendust oma arstiga. Kui teie lapsel tekib tugev või korduv peavalu, nägemishäired ja helin või sumin kõrvus, võtke otsekohe ühendust arstiga (vt lõik 4).

Kui teie lapsel tekib mõni eespool nimetatud sümptom, pidage nõu oma arstiga.

Muud ravimid ja Diphereline 3,75 mg Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Meestel Diphereline 3,75 mg võib avaldada koostoimet mõnede südamerütmihäirete korral kasutatavate ravimitega (nagu kinidiin, prokaiinamiid, amiodaroon ja sotalool) või võib suurendada südamerütmi probleeme, kui seda kasutada koos mõnede teiste ravimitega (nagu metadoon (kasutatakse valuvaigistamiseks ja ravimsõltuvuse võõrutusravis), moksifloksatsiin (antibiootikum), või koos antipsühhootiliste ravimitega raskete psüühikahäirete ravimisel). Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Ravimit ei tohi raseduse ja imetamise ajal kasutada. Ärge kasutage Diphereline 3,75 mg kui te soovite rasestuda (välja arvatud juhul, kui triptoreliin ei ole osa viljatusravi programmist).

Diphereline sisaldab naatriumi See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes annuses, st on põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Diphereline 3,75 mg kasutada

Diphereline 3,75 mg on mõeldud lihasesiseseks kasutamiseks. Ravimi täpse annuse määrab arst. Lugege ka kasutusjuhendit selle infolehe lõpus.

Eesnäärmevähk: Tavaline annus on 1 lihasesisene süste üks kord kuus (iga 4 nädala – 28 päeva järel).

Endometrioos ja emaka müoomid Ravi tuleb alustada menstruaaltsükli esimese viie päeva jooksul. Tavaline annus on 1 lihasesisene süste üks kord kuus (iga 4 nädala – 28 päeva järel).

Viljatus Tavaline annus on 1 lihasesisene süste üks kord kuus menstruaaltsükli teisel päeval (follikulaarfaasi alguses).

Rinnavähk Soovitatav Diphereline 3,75 mg annus on üks lihasesisene süste iga nelja nädala järel (28 päeva järel). Ravi võib kesta kuni viis aastat. Diphereline 3,75 mg kasutatakse koos ravimiga „tamoksifeen“ või „aromataasi inhibiitor“, näiteks eksemestaan. Kui peate võtma aromataasi inhibiitorit, ravitakse teid vähemalt 6 kuni 8 nädalat Diphereline 3,75 mg-ga enne, kui alustate ravi selle ravimiga. Te saate vähemalt kaks Diphereline 3,75 mg süstet (süstete vahe 4 nädalat), enne kui alustate selle ravimi võtmist. Lapsed Annus määratakse vastavalt kehakaalule.

Lastele kehakaaluga üle 30 kg: 3,75 mg Diphereline’i 1 lihasesisene süste iga 28 päeva järel. Lastele kehakaaluga 20 kuni 30 kg: 2/3 Diphereline 3,75 mg-st manustada lihasesiseselt iga 28 päeva järel, s.t. manustada kaks kolmandikku (mahuliselt) valmissegatud suspensioonist. Lastele kehakaaluga alla 20 kg: 0,5 Diphereline 3,75 mg, st manustada pool (mahuliselt) valmissegatud suspensioonist lihasesiseselt iga 28 päeva järel.

Kui teil on tunne, et Diphereline toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arstiga. Kui te lõpetate Diphereline 3,75 mg kasutamise Ärge lõpetage ravi Diphereline 3,75 mg-ga enne arstiga konsulteerimist. See on eriti oluline, kui te kasutate koos triptoreliiniga aromataasi inhibiitorit, kuna ravi lõpetamine võib põhjustada östrogeenide taseme suurenemist. Teie arst jälgib teie östrogeenide taset ravi kestel Diphereline 3,75 mg-ga.

Kui te lõpetate ravi Diphereline 3,75 mg-ga, peate ühe kuu jooksul lõpetama ravi ka aromataasi inhibiitoriga.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Harvadel juhtudel võib tekkida allergiline reaktsioon (angioödeem, anafülaktiline reaktsioon). Rääkige oma arstile viivitamatult, kui teil tekivad niisugused sümptomid nagu neelamis-ja/või hingamisraskused, pearinglus, huulte, näo-, kõri- või keeleturse, lööve.

Kõrvaltoimed meestel:

Paljud kõrvaltoimed on põhjustatud testosteroonitaseme muutusest organismis nagu kuumahood ja libiido langus.

Väga sage (esineb rohkem kui ühel patsiendil 10-st):

kuumahood
nõrkus
liigne higistamine
seljavalu
surin ja "nõelad" jalgades
libiido vähenemine
impotentsus

Sage (esineb rohkem kui ühel patsiendil 100-st)

iiveldus, suukuivus
valu, verevalum süstekohas, punetus ja turse süstimisel, tursed (vedeliku kogunemine kudedesse), alakõhuvalu
allergiline reaktsioon
kehakaalu tõus
peapööritus, peavalu
kõrge vererõhk
libiido kadumine, depressioon, meeleolu kõikumised
lihas- ja luuvalu, valu kätes ja jalgades

Aeg-ajalt (esineb rohkem kui ühel patsiendil 1000-st):

trombotsüütide arvu suurenemine

nägemishäired
oma südamelöökide kuulmine
kohin kõrvus (tinnitus), tasakaaluhäired
kõhuvalu, kõhukinnisus, kõhulahtisus, oksendamine
uimasus, tugevad külmavärinad, mida seostatakse higistamise ja palavikuga, unisus, valu
mõnede vereanalüüside tulemuste kõrvalekalded normist (kaasa arvatud maksafuntsiooni testid), vererõhu tõus
kehakaalu vähenemine
söögiisu kadu, söögiisu suurenemine, podagra (äge valu ja turse liigestes, suures varbas), suhkurtõbi, lipiidide ülehulk veres
liigesvalu, lihaskrambid, lihasnõrkus, lihasvalu, paistetus ja valutundlikkus, luuvalu
tundetus või tuimus
unetus, ärrituvus
rinnanäärmete suurenemine meestel, valu rinnanäärmetes, munandite mõõtmete vähenemine, valu munandites
hingamisraskused
akne, kiilanemine, sügelus, lööve, nahapunetus
öine urineerimine, urineerimisprobleemid
ninaverejooks

Harv (esineb rohkem kui ühel patsiendil 10 000 -st):

naha punetus
ebanormaalne tunne silmades, ähmane nägemine või nägemishäired
täiskõhutunne, puhitus, maitsehäired
rinnavalu
raskused seismisel
gripilaadsed sümptomid, palavik
tõsine allergiline reaktsioon (anafülaktiline reaktsioon), mis võib põhjustada peapööritust või hingamisraskust
nina-/kurgupõletik
liigeste jäikus, liigeste turse, lihasluukonna jäikus, osteoartriit
mälukaotus
segasus, vähenenud aktiivsus, ülevustunne
õhupuudus lamamisel
villid
madal vererõhk

Turuletulekujärgselt on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:

tõsine allergiline reaktsioon (anafülaktiline reaktsioon), mis võib põhjustada hingamisraskust või peapööritust
muutused EKG-s (QT-intervalli pikenemine)
üldine ebamugavustunne
ärevus
kiire kuplade tekkimine naha- või limaskestade tursete tõttu
uriinipidamatus
vererõhu tõus
kui teil on hüpofüüsi healoomuline kasvaja, esineb selles piirkonnas suurenenud veritsuse risk
aneemia (punaste vereliblede arvu vähenemine)

Patsientidel, keda ravitakse Diphereline 3,75 mg võib esineda vere valgeliblede arvu suurenemist nagu ka teiste GnRH analoogide puhul.

Patsientidel, kes saavad pikaajaliselt ravi GnRH analoogidega kombinatsioonis kiiritusraviga, võib esineda sagedamini seedetrakti kõrvaltoimeid, mis on peamiselt seotud kiiritusraviga.

Kõrvaltoimed naistel:

Paljud kõrvaltoimed on põhjustatud östrogeenide taseme muutusest organismis.

Väga sage (esineb rohkem kui ühel patsiendil 10-st):

peavalu,
libiido langus, meeleolu muutused, unehäired,
rinnanäärme häired,
munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom, munasarjade suurenemine,
valu seksuaalvahekorra ajal või pärast seda, genitaalverejooks,
tupekuivus,
liighigistamine,
akne, rasune nahk ja kuumahood.

Sage (esineb rohkem kui ühel patsiendil 100-st)

allergiline reaktsioon (punetus, valu ja/või põletik süstekohas),
pearinglus,
rindade valulikkus,
lihaskrambid, liigeste valulikkus,
kehakaalu tõus,
halb enesetunne, depressioon (pikaajalise ravi korral), närvilisus,
valu või ebamugavustunne alakõhus,
valu kätes ja jalgades.

Aeg-ajalt (esineb rohkem kui ühel patsiendil 1000 -st):

söögiisu kaotus,
vedelikupeetus,
meeleolu muutused, ärevus, suunataju kadu, depressioon (lühiajalise ravi korral),
maitsetundlikkuse muutused,
tundlikkuse kadu,
teadvuse kadu, mälukaotus, tähelepanuhäired,
soovimatud liigutused,
kuiv silm, nägemiskahjustus,
oksendamine,
ninaverejooks,
hingamisraskused,
üldine ebamugavustunne, vererõhu tõus,
lihasnõrkus ja lihasvalu,
pingetunne kõhus, oksendamine, suukuivus, kõhupuhitus, suuhaavand,
juuste kaotus, liigne karvakasv,
kuiv nahk, rabedad küüned, sügelus, lööve,
valulikud menstruaaltsüklid, ebaregulaarsed menstruaaltsüklid, rasked menstruaaltsüklid,
väikesed tsüstid (tursed) munasarjades, mis võivad põhjustada valu, tupevoolust.

Turuletulekujärgselt on teatatud järgmiste kõrvaltoimete tekkest (sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

palavik, krambid, haiglane enesetunne,
vererõhu tõus,
rasked allergilised reaktsioonid, mis põhjustavad hingamisraskusi või pearinglust, näo- või kõriturset, muutusi vereanalüüsides (sealhulgas maksafunktsiooni näitajate suurenemine),
lihasnõrkus,
segasus,
menstruatsioonide ärajäämine,
kiire kuplade tekkimine naha- või limaskestade tursete tõttu,
nägemishäired,

kõhulahtisus,
hüpofüüsi healoomulise kasvaja korral suurenenud veritsuse risk selles piirkonnas,
muutused vereanalüüsides (maksaensüümide aktiivsuse suurenemine).

Kõrvaltoimed, mis on esinenud Diphereline 3,75 mg kasutamisel rinnavähi raviks kombinatsioonis tamoksifeeni või aromataasi inhibiitoriga:

Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (esinevad rohkem kui 1 patsiendil 10-st):

iiveldus,
väga suur väsimustunne,
liigese- ja lihasvalu, osteoporoos,
kuumahood,
liigne higistamine,
unehäired, depressioon,
libiido vähenemine, tupe kuivus, valu seksuaalvahekorra ajal,
uriinipidamatus, vererõhu tõus.

Sageli esinevad kõrvaltoimed (esinevad 1 kuni 10 patsiendil 100-st):

diabeet, kõrge veresuhkru sisaldus veres (hüperglükeemia),
valu, verevalumid, punetus ja turse süstekohas,
allergiline reaktsioon,
luumurrud,
tromb veresoones.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (esinevad 1 kuni 10 patsiendil 1000-st):

ajuverejooks,
vähene aju - või südame verevarustus.

Harva esinevad kõrvaltoimed (esinevad 1 kuni 10 patsiendil 10 000-st):

muutus EKG-s (QT-intervalli pikenemine).

Kõrvaltoimed lastel:

Väga sage (esinevad 1 kuni 10 patsiendil 10-st):

tupeverejooks võib tüdrukutel esineda esimese ravikuu jooksul.

Sageli esinevad kõrvaltoimed (esinevad 1 kuni 10 patsiendil 100-st):

süstekoha reaktsioonid (punetus, põletik ja/või valu),
peavalu,
kuumahood,
kõhuvalu,
akne,
kehakaalu tõus,
ülitundlikkusreaktsioon.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (esinevad 1 kuni 10 patsiendil 1000-st):

ähmane või ebanormaalne nägemine,
oksendamine, kõhukinnisus, iiveldus,
haiglane enesetunne,
ülekaalulisus,
kaelavalu, rinnavalu,
meeleolu kõikumised,
ninaverejooks,
sügelus, lööve, nõgestõbi.

Turuletulekujärgselt on teatatud järgmiste kõrvaltoimete tekkest (sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

kõrge vererõhk,
nägemishäired,
krambid,
rasked allergilised reaktsioonid, mis põhjustavad näo, keele- või kõriturset, hingamisraskusi või pearinglust (Quincke ödeem, anafülaktiline šokk),
muutused vereanalüüsides (hormoonitasemete muutused),
kiire kuplade tekkimine naha- või limaskestade tursete tõttu,
lihasvalu,
tujumuutused, depressioon, närvilisus,
idiopaatiline intrakraniaalne hüpertensioon (ajusisese rõhu suurenemine aju ümber, mida iseloomustab peavalu, topeltnägemine ja muud nägemishäired ja helin või sumin kõrvus).

5. Kuidas Diphereline 3,75 mg säilitada

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi. Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage Diphereline 3,75 mg pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast {kuupäev PP.KK.AAAA}. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Diphereline 3,75 mg sisaldab Toimeaine on triptoreliin. Üks annus (viaal) süstesuspensiooni pulbrit sisaldab 3,75 mg triptoreliini. Abiained on: Pulber: D,L – laktiid-koglükoliidpolümeer, mannitool (E421), naatriumkarmelloos, polüsorbaat 80. Lahusti: mannitool (E421) ja süstevesi.

Kuidas Diphereline 3,75 mg välja näeb ja pakendi sisu Diphereline 3,75 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber (prolongeeritud toimega 28 päevaks) viaalis + 2 ml ampull lahustiga + süstal + 2 nõela karbis. Süstenõel on varustatud kaitsega.

Müügiloa hoidja: Ipsen Pharma 70 rue Balard 75015 Paris Prantsusmaa Tootja: IPSEN PHARMA BIOTECH

Parc d'Activités du Plateau de Signes Chemin Départemental n° 402, 83870 Signes Prantsusmaa

Infoleht on viimati uuendatud juunis 2026.

Järgnev informatsioon on mõeldud ainult meditsiinipersonalile:

1 - PATSIENDI ETTEVALMISTUS Patsient peab olema kõhuliasendis, tuharanahk desinfitseeritud. Seda tuleb teha esimeses järjekorras, sest niipea, kui triptoreliin on lahustatud, tuleb see kohe süstida. 2 - SÜSTE ETTEVALMISTAMINE Karbis on 2 nõela: Nõel 1: (40 mm* 20G) ohutuskatteta nõel pulbri lahustamiseks Nõel 2: (38 mm* 20G) ohutuskattega nõel süstimiseks

Nõel 1 – 40 mm Nõel 2 – 38 mm

Mullikeste olemasolu lüofilisaadi pinnal on ravimpreparaadi loomulik välimus. Järgmised sammud tuleb läbida järjest.

* Pikkust võib väljendada kas nominaal- (40 mm) või meetrilises mõõdus (38 mm); mõlemad väärtused on samaväärsed.

2a Võtke karbist välja lahustit sisaldav ampull. Koputage ampulli tipule, et kogu vedelik langeks ampulli allosasse. Asetage ohutuskatteta nõel 1 süstla otsa. Ärge eemaldage veel nõela kaitset. Murdke ampulli kael (püstises asendis). Eemaldage nõelalt 1 kaitse. Torgake nõel ampulli ja tõmmake kogu lahusti lahustiampullist süstlasse. Pange lahustit sisaldav süstal kõrvale.

2b Võtke viaal pulbriga, koputage viaali, et viaali ülaossa jääda võinud pulber langeks tagasi viaali põhja. Eemaldage viaali plastkork.

Võtke uuesti kätte lahustit sisaldav süstal ja suruge nõel läbi kummikorgi vertikaalselt viaali. Kandke lahusti aeglaselt viaali, loputades selle ülaosa.

2c Tõmmake nõel 1 lahuse ülaossa. Ärge võtke nõela viaalist välja. Loksutage viaali horisontaalselt (vähemalt 30 sekundit) kuni ühtlase lahuse saamiseni. Ärge pöörake viaali ümber.

Loksutage niikaua, kuni olete saanud ühtlaselt homogeense piimja suspensiooni. Tähtis: kontrollige osakeste puudumist enne suspensiooni süstlasse tõmbamist (osakeste olemasolul loksutage õrnalt kuni täiesti ühtlase suspensiooni saamiseni).

Võtke kinni nõela värvilisest otsast ja eemaldage suspensiooni valmistamiseks kasutatud nõel 1. Asetage ohutuskattega nõel 2 süstla otsa. Eemaldage ohutuskate nõelalt süstla suunas. Ohutuskate jääb teie poolt pandud asendisse. Eemaldage nõela kaitse. Suruge õhk süstlast välja vahetult enne süstimist.

3 – LIHASESISENE SÜSTIMINE

Sadestumise vältimiseks süstige kohe desinfitseeritud piirkonda nii kiiresti, kui võimalik (1 minuti jooksul pärast lahustamist.

4 – PÄRAST SÜSTIMIST

Lukustage ohutuskate, kasutades ühe käe tehnikat. Märkus: hoidke sõrme kogu aeg nupu taga.

Ohutuskatte lukustamiseks on kaks võimalust: meetod A: suruge nuppu pöidlaga ettepoole

või meetod B: suruge kate nõelale.

Suruge kindlalt

Lukustatud

Mõlemal juhul suruge alla kindla kiire liigutusega, kuni on kuulda klõpsatus. Vaadake üle, et nõel oleks kindlalt lukustunud. Kasutatud nõelad, kasutamata suspensioon või muud järelejäänud materjalid tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Diphereline 0,1 mg süstelahuse pulber ja lahusti

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks annus (viaal) süstelahuse pulbrit sisaldab 0,1 mg triptoreliini. INN. Triptorelinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahuse pulber ja lahusti.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Ovulatsiooni indutseerimine kombinatsioonis teiste gonadotropiinidega, millele järgneb kunstliku viljastamise protseduur ja embrüo ülekanne.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Ovulatsiooni indutseerimine kombinatsioonis teiste gonadotropiinidega, millele järgneb kunstliku viljastamise protseduur ja embrüo ülekanne: Lühike protokoll: Diphereline 0,1 mg 1 süst nahaaluselt iga päev, alustades menstruaaltsükli teisest päevast ja lõpetades päev enne määratud kooriongonadotropiini (hCG) manustamist, st kokku 10…12 päeva jooksul. Pikk protokoll: Diphereline 0,1 mg 1 süst nahaaluselt iga päev, alustades menstruaaltsükli teisest päevast. Kombineerimine gonadotropiinidega peab toimuma pärast hüpofüüsi desensibiliseerimist (plasma östrogeenide sisaldus väiksem kui 50 pg/ml), tavaliselt 15 päeva pärast Diphereline’i manustamist. Diphereline 0,1 mg süsteid jätkatakse paralleelselt kooriongonadotropiini (hCG) manustamise päevani.

Manustamisviis Subkutaanne. Süstida lahusti pulbrit sisaldavasse viaali, loksutada kuni pulber on täielikult lahustunud ja süstida kohe.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete või teiste GnRH analoogide suhtes (vt lõik 4.8).
Triptoreliini ei tohi kasutada rasedatel ja imetavatel emadel. Enne ravi alustamist peab olema kindel, et patsient ei ole rase.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Harva võib ravi GnRH analoogidega paljastada seni avastamata gonadotroopse ajuripatsi adenoomi. Neil patsientidel võib tekkida ajurabandus, mida iseloomustab äkiline peavalu, oksendamine, nägemishäired ja oftalmopleegia. Patsientidel, keda ravitakse GnRH analoogidega nagu triptoreliin, on suurenenud risk depressiooni tekkeks, mis võib olla tõsine. Patsiente tuleb sellest ohust teavitada ja neid vastavalt ravida, kui depressiooni sümptomid peaksid ilmnema. Teadaoleva depressiooniga patsiente tuleb ravi kestel pidevalt jälgida.

GnRH analoogide kasutamisel on teatatud krampide tekkest, eriti naistel. Mõnel neist patsientidest esinesid krambihoogude riskifaktorid (nagu epilepsia anamneesis, intrakraniaalsed kasvajad või samaaegne ravi ravimitega, mis teadaolevalt põhjustavad krambireaktsioonide ohtu). Krampide tekkest on teatatud ka patsientidel, kel sellised riskifaktorid puudusid.

See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes annuses, st on põhimõtteliselt „naatrumivaba“.

Naiste viljatus Enne ravi alustamist triptoreliin 0,1 mg-ga peab olema kindel, et patsient ei ole rase.

Olemasolevate andmete põhjal võib väita, et enamikul naistel toimub luutiheduse taastumine pärast ravi lõppemist. Spetsiifilisi andmeid patsientide osteoporoosi või osteoporoosi riskifaktorite kohta ei ole (näiteks krooniline alkoholi tarvitamine, suitsetamine, pikaajaline ravi ainetega, mis soodustavad luuhõrenemist, nagu krambivastased ained või kortikoidid, osteoporoos perekonna anamneesis, alatoitumus, näiteks anorexia nervosa). Kuna on tõenäoline, et luuhõrenemine on neile patsientidele kahjulik, peab ravi triptoreliiniga määrama individuaalselt ja ravi alustama ainult siis, kui eeldatav kasu kaalub üle võimalikud riskid. Peab arvestama ka lisameetmetega, et võidelda luuhõrenemise vastu.

Polütsüstiliste munasarjadega patsiendil võib olla oluline follikulaarse reproduktsiooni tõus, kui folliikulite küpsemiseks paremate tingimuste loomisel kasutatakse triptoreliini kombinatsioonis gonadotropiinidega. Nagu teiste GnRH analoogide puhul, on triptoreliini kasutamisel viljatuse ravis kombinatsioonis gonadotropiinidega teatatud munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomist. Munasarjade reaktsioon seoses triptoreliini-gonadotropiinidega võib olla erinev ühesuguste annuste korral erinevatel patsientidel, samuti erineda mõnevõrra ka ühel ja samal patsiendil erinevate tsüklite ajal.

Ettevaatust kasutamisel: Ovulatsiooni induktsiooni tuleb teostada range arstliku järelevalve all regulaarse bioloogilise ja kliinilise monitooringuga, vajalik on plasma östrogeenide taseme kiire kontroll ja ultrasonograafia (vt lõik 4.8). Juhul, kui tegemist on munasarjade ülemäärase reaktsiooniga, on soovitatav katkestada tsükli stimuleerimine gonadotropiinide manustamise lõpetamisega.

Neeru- või maksakahjustusega patsientidel on triptoreliini keskmine poolväärtusaeg 7…8 tundi võrreldes 3…5 tunniga tervetel vabatahtlikel. Vaatamata pikenenud ajale ei ole tõenäoline, et triptoreliin on veres embrüo ülekande ajal.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeuuringuid ei ole patsiendi erirühmadel läbi viidud.

Ettevaatlikkusega tuleb suhtuda triptoreliini manustamisse koos ravimitega, mis mõjutavad ajuripatsi gonadotropiinide sekretsiooni. Sel juhul soovitatakse patsiendi hormonaalset seisundit jälgida.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Enne ravi alustamist triptoreliiniga tuleb rasedus välistada. Triptoreliini ei tohi kasutada raseduse ajal, kuna GnRH agonistide kasutamine on teoreetiliselt seotud abordi riskiga või loote anomaaliatega. Kliinilised andmed triptoreliini ja looteanomaaliate või lootetoksilisuse seose kohta puuduvad. Mittehormonaalne kontratseptsioon on vajalik kogu ravi ajal kuni menstruatsiooni taastumiseni.

Imetamine Triptoreliini ei tohi kasutada rinnaga toitmise ajal.

Fertiilsus Enne ravi alustamist fertiilses eas naistel tuleb rasedus kindlalt välistada. Triptoreliini kasutamisel viljatuse raviks puuduvad kliinilised tõendid, mis viitaksid, et ravi triptoreliiniga võib olla seotud ootsüüdi arengu häiretega või muude häiretega rasedusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Uuringuid triptoreliini toime kohta autojuhtimisele või masinate käsitsemisele ei ole läbi viidud. Siiski võib autojuhtimise või masinate käsitsemise võime olla halvenenud, kui patsiendil tekivad raviga seoses võimalikud kõrvaltoimed nagu pearinglus, unisus ja nägemishäired või kui need esinevad kaasuva haiguse tõttu.

4.8 Kõrvaltoimed

Kliiniliste uuringute tulemused: Kliinilistes uuringutes 0,1 mg triptoreliiniga ravitud täiskasvanud patsientide hulgas oli 127 eesnäärmevähiga meespatsienti, keda raviti igapäevaselt 3 kuu jooksul, ja ligikaudu 1000 naispatsienti, kes osalesid kunstliku viljastamise protsessis. Kõrvaltoimete hulka on lisatud ka kõrvaltoimed, mis esinesid meeste ja naiste ravimisel triptoreliini 3,75 mg ja 11,25 mg-ga. Kliiniliste uuringute käigus täheldatud enamik kõrvaltoimetest olid seotud triptoreliini farmakoloogiliste omadustega, nagu hüpogonadotroopne hüpogonadism või aeg-ajalt primaarne ajuripatsi-gonadaalne stimulatsioon. Üldine taluvus naistel (vt lõik 4.4) Östrogeenide taseme langetamise tulemusena veres olid kõige sagedamini esinenud kõrvaltoimed (oodatav tulemus 10% või enamatel naistel) peavalu, libiido langus, unehäired, meeleolu muutused, düspareuunia, düsmenorröa, genitaalne verejooks, munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom, munasarjade hüpertroofia, vaagnavalu, kõhuvalu, tupe kuivus, hüperhidroos, kuumahood ja asteenia. Alljärgnevalt on loetletud kõrvaltoimed, mille esinemist enim seostatakse triptoreliin-raviga. Enamik neist kõrvaltoimetest on teadaolevalt seotud biokeemilise või kirurgilise kastreerimisega.

Kõrvaltoimete klassifikatsioon esinemissageduse järgi: väga sage (≥1/10); sage (≥1/100, < 1/10); aeg- ajalt (≥1/1000, < 1/100); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi klass Südame häired Südamepekslemine Kõrva ja labürindi Pearinglus kahjustused Endokriinsüsteemi Hüpofüüsi apopleksia*** häired

Silmade Silmade kuivus Nägemishäired kahjustused Nägemiskahjustused Seedetrakti häired Iiveldus Pingetunne kõhus Kõhulahtisus Üldised häired ja Asteenia Süstekoha Palavik manustamiskoha reaktsioonid Haiglane enesetunne reaktsioonid (kaasaarvatud valu Immuunsüsteemi Ülitundlikkus Anafülaktiline šokk häired Uuringud Kehakaalu tõus Kehakaalu langus Suurenenud aluseline Ainevahetus- ja Söögiisu vähenemine toitumishäired Vedelikupeetus Lihaste, luustiku Artralgia Seljavalu Lihasnõrkus ja sidekoe Lihaskrambid Müalgia kahjustused Valu jäsemetes Närvisüsteemi Peavalu Peapööritus Maitsetundlikkuse häired Krambid**** häired Hüpoasteesia Psühhiaatrilised Unehäired Depressioon* Emotsionaalne labiilsus Segasusseisund häired (kaasaarvatud Närvilisus Ärevus unetus) Depressioon** Meeleolu muutused Suunataju kaotus Libiido langus Reproduktiivse Rinnanäärme häired Rinnavalu Tsüstotseele Amenorröa süsteemi ja Düspareuunia Menstruaaltsükli häired rinnanäärme Munasarjade (kaasaarvatud häired hüperstimulatsiooni düsmenorröa, sündroom metrorraagia ja Munasarjade menorraagia) hüpertroofia Munasarja tsüst Vaagnavalu Tupevoolus Vulvovaginaalne kuivus Genitaalne verejooks (kaasaarvatud tupeverejooksud, veritsus) Respiratoorsed, Düspnoe rindkere ja Ninaverejooks mediastiinumi häired Naha ja Akne Alopeetsia Angioneurootiline turse nahaaluskoe Hüperhidroos Naha kuivus Nõgestõbi kahjustused Seborröa Hirsutism Vaskulaarsed Kuumahood Hüpertensioon häired * Pikaajalisel kasutamisel: põhineb sagedusel, mis on ühine kõigile GnRH analoogidele kui terapeutilisele klassile. ** Pikaajalisel kasutamisel: põhineb sagedusel, mis on ühine kõigile GnRH analoogidele kui terapeutilisele klassile. *** Teatatud pärast esmakordset manustamist hüpofüüsi adenoomiga patsientidele.

**** Turuletulekujärgselt on GnRH analooge, sealhulgas triptoreliini saavatel patsientidel teatatud krampide tekkest. Kasutamisel viljatuse ravis kombinatsioonis gonadotropiinidega võib põhjustada munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomi. Lisaks on esinenud munasarjade hüpertroofiat, vaagna- ja/või kõhuvalu.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise ilmnemisel tuleb rakendada sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: gonadotropiini vabastavate hormoonide analoogid. ATC-kood: L02AE04

Toimemehhanism Triptoreliin on sünteetiline dekapeptiid, loodusliku gonadotropiini vabastajahormooni (GnRH) analoog. Loomkatsed ja kliinilised uuringud näitavad, et korduva manustamise tulemusena takistab triptoreliin pärast lühiajalist stimulatsiooni hüpofüüsi LH (luteiniseeriv hormoon) sekretsiooni, mis põhjustab meestel seerumi testosterooni ja naistel östradiooli sisalduse vähenemise. Uuringud viitavad ka järgnevale toimemehhanismile: otsene gonadotroopne toime, vähendades perifeersete GnRH retseptorite tundlikkust.

Farmakodünaamilised toimed Naiste viljatus Triptoreliini manustamine inhibeerib gonadotropiini sekretsiooni (FSH ja LH). Ravi hoiab ära varase (vahepealse) LH tõusu, võimaldades parandada follikulogeneesi ja ootsüütide kvaliteeti (saada paremaid ootsüüte).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Pärast nahaalust süstet toimub toimeaine kiire resorptsioon (t = 0,63 ± 0,26 t), plasma kontsentratsiooni maksimumiga (C = 1,85 ± 0,23 ng/ml). Eliminatsioon Eliminatsioon saavutatakse poolväärtusajaga 7,6±1,6 t pärast 3…4-tunnilist jaotusfaasi. Täielik plasma kliirens on 161±28 ml/min. Jaotumine Jaotumise ulatus: 1562±158 ml/kg.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Toimed, mis esinevad, on seotud triptoreliini farmakoloogilise toimega endokriinsele süsteemile.

Triptoreliin ei ole in vitro ja in vivo mutageenne. Hiirtel ei ole pärast triptoreliini manustamist annuses 6000 mikrogrammi/kg kohta 18 kuu jooksul täheldatud onkogeenset toimet. Rottidega läbi viidud 23-kuuline kartsinogeensusuuring näitas ajuripatsi healoomulise kasvaja esinemist peaaegu 100%-l juhtudest kõikide annuste juures, mis viis enneaegse surmani. Ajuripatsi kasvaja esinemissageduse suurenemine rottidel on sage GnRH agonistide raviga seotud kõrvaltoime. Selle kliiniline tähtsus ei ole teada.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pulber: Mannitool

Lahusti: Naatriumvesinikkloriid Süstevesi

6.2 Sobimatus

Triptoreliini ei tohi segada süstlas teiste ainetega.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Viaal (I tüüpi klaasist) süstelahuse pulbriga ja ampull (I tüüpi klaasist) lahustiga. Karbis on 7 viaali ja 7 ampulli.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded hävitamiseks puuduvad. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. TEISESE MÜÜGILOA HOIDJA

UAB „Lex ano“ Naugarduko g. 3 LT-03231 Vilnius Leedu

8. TEISESE MÜÜGILOA NUMBER

1266626

9. TEISESE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

31.08.2026

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

august 2026

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Diphereline 0,1 mg, süstelahuse pulber ja lahusti

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks annus (viaal) süstelahuse pulbrit sisaldab 0,1 mg triptoreliini. INN. Triptorelinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahuse pulber ja lahusti

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused.

Ovulatsiooni indutseerimine kombinatsioonis teiste gonadotropiinidega, millele järgneb kunstliku viljastamise protseduur ja embrüo ülekanne.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Pikk protokoll: Diphereline 0,1 mg 1 süst nahaaluselt iga päev, alustades menstruaaltsükli teisest päevast. Kombineerimine gonadotropiinidega peab toimuma pärast hüpofüüsi desensibiliseerimist (plasma östrogeenide sisaldus väiksem kui 50 pg/ml), tavaliselt 15 päeva pärast Diphereline’i manustamist. Diphereline 0,1 mg süsteid jätkatakse paralleelselt kooriongonadotropiini (hCG) manustamise päevani. Manustamisviis Subkutaanne. Süstida lahusti pulbrit sisaldavasse viaali, loksutada kuni pulber on täielikult lahustunud ja süstida kohe.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete või teiste GnRH analoogide suhtes (vt lõik 4.8).
Triptoreliini ei tohi kasutada rasedatel ja imetavatel emadel. Enne ravi alustamist peab olema kindel, et patsient ei ole rase.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Harva võib ravi GnRH analoogidega paljastada seniavastamata gonadotroopse ajuripatsi adenoomi. Neil patsientidel võib tekkida ajurabandus, mida iseloomustab äkiline peavalu, oksendamine, nägemishäired ja oftalmopleegia. Patsientidel, keda ravitakse GnRH analoogidega nagu triptoreliin, on suurenenud risk depressiooni tekkeks, mis võib olla tõsine. Patsiente tuleb sellest ohust teavitada ja neid vastavalt ravida, kui

depressiooni sümptomid peaksid ilmnema. Teadaoleva depressiooniga patsiente tuleb ravi kestel pidevalt jälgida.

See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes annuses, st on põhimõtteliselt „naatrumivaba“.

Naiste viljatus Enne ravi alustamist triptoreliin 0,1 mg-ga peab olema kindel, et patsient ei ole rase.

Olemasolevate andmete põhjal võib väita, et enamikul naistel toimub luutiheduse taastumine pärast ravi lõppemist. Spetsiifilisi andmeid patsientide osteoporoosi või osteoporoosi riskifaktorite kohta pole (näiteks krooniline alkoholi tarvitamine, suitsetamine, pikaajaline ravi ainetega, mis soodustavad luuhõrenemist, nagu krambivastased ained või kortikoidid, osteoporoos perekonna anamneesis, alatoitumus, näiteks anorexia nervosa). Kuna on tõenäoline, et luuhõrenemine on neile patsientidele kahjulik, peab ravi triptoreliiniga määrama individuaalselt ja ravi alustama ainult siis, kui eeldatav kasu kaalub üle võimalikud riskid. Peab arvestama ka lisameetmetega, et võidelda luuhõrenemise vastu.

Polütsüstiliste munasarjadega patsiendil võib olla oluline follikulaarse reproduktsiooni tõus, kui folliiklite küpsemiseks paremate tingimuste loomisel kasutatakse triptoreliini kombinatsioonis gonadotropiinidega. Nagu teiste GnRH analoogide puhul on triptoreliini kasutamisel viljatuse ravis kombinatsioonis gonadotropiinidega teatatud munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomist.

Munasarjade reaktsioon seoses triptoreliini-gonadotropiinidega võib olla erinev ühesuguste annuste korral erinevatel patsientidel, samuti erineda mõnevõrra ka ühel ja samal patsiendil erinevate tsüklite ajal.

Ettevaatust kasutamisel: Ovulatsiooni induktsiooni tuleb teostada range arstliku järelvalve all regulaarse bioloogilise ja kliinilise monitooringuga, vajalik on plasma östrogeenide taseme kiire kontroll ja ultrasonograafia (vt lõik4.8). Juhul, kui tegemist on munasarjade ülemäärase reaktsiooniga, on soovitatav katkestada tsükli stimuleerimine gonadotropiinide manustamise lõpetamisega. Neeru- võ maksakahjustusega patsientidel on triptoreliini keskmine poolväärtusaeg 7…8 tundi võrreldes 3…5 tunniga tervetel vabatahtlikel. Vaatamata pikenenud ajale ei ole tõenäoline, et triptoreliin on veres embrüo ülekande ajal.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeuuringuid ei ole patsiendi erirühmadel läbi viidud.

Ettevaatlikkusega tuleb suhtuda triptoreliini manustamisse koos ravimitega, mis mõjutavad ajuripatsi gonadotropiinide sekretsiooni. Sel juhul soovitatakse patsiendi hormonaalset seisundit jälgida.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Enne ravi alustamist triptoreliiniga, tuleb rasedus välistada. Triptoreliini ei tohi kasutada raseduse ajal, kuna GnRH agonistide kasutamine on teoreetiliselt seotud abordi riskiga või loote anomaaliatega. Kliinilised andmed triptoreliini ja looteanomaaliate või lootetoksilisuse seose kohta puuduvad. Mittehormonaalne kontratseptsioon on vajalik kogu ravi ajal kuni menstruatsiooni taastumiseni.

Imetamine Triptoreliini ei tohi kasutada rinnaga toitmise ajal.

Fertiilsus Enne ravi alustamist fertiilses eas naistel, tuleb rasedus kindlalt välistada. Triptoreliini kasutamisel viljatuse raviks puuduvad kliinilised tõendid, mis viitaksid, et ravi triptoreliiniga võib olla seotud ootsüüdi arengu häiretega või muude häiretega rasedusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

Üldine taluvus naistel (vt lõik 4.4) Östrogeenide taseme langetamise tulemusena veres, olid kõige sagedamini esinenud kõrvaltoimed (oodatav tulemus 10% või enamatel naistel) peavalu, libiido langus, unehäired, meeleolu muutused, düspareuunia, düsmenorröa, genitaalne verejooks, munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom, munasarjade hüpertroofia, vaagnavalu, kõhuvalu, tupe kuivus, hüperhidroos, kuumahood ja asteenia. Alljärgnevalt on loetletud kõrvaltoimed, mille esinemist enim seostatakse triptoreliin-raviga. Enamik neist kõrvaltoimetest on teadaolevalt seotud biokeemilise või kirurgilise kastreerimisega. Kõrvaltoimete klassifikatsioon esinemissageduse järgi: väga sage ( ≥1/10); sage (≥1/100, < 1/10); aeg- ajalt (≥1/1000, < 1/100); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi klass Väga sage Sage Aeg-ajalt Südame häired Südamepekslemine Kõrva ja labürindi Pearinglus kahjustused Endokriinsüsteemi Hüpofüüsi apopleksia*** häired Silmade Silmade kuivus Nägemishäired kahjustused Nägemiskahjustused

Organsüsteemi klass Seedetrakti häired Iiveldus Pingetunne kõhus Kõhulahtisus Üldised häired ja Asteenia Süstekoha Palavik manustamiskoha reaktsioonid Haiglane enesetunne reaktsioonid (kaasaarvatud valu Immuunsüsteemi Ülitundlikkus Anafülaktiline šokk häired Uuringud Kehakaalu tõus Kehakaalu langus Suurenenud aluseline Ainevahetus- ja Söögiisu vähenemine toitumishäired Vedelikupeetus Lihaste, luustiku Artralgia Seljavalu Lihasnõrkus ja sidekoe Lihaskrambid Müalgia kahjustused Valu jäsemetes Närvisüsteemi Peavalu Peapööritus Maitsetundlikkuse häired Krambid**** häired Hüpoasteesia Psühhiaatrilised Unehäired Depressioon* Emotsionaalne labiilsus Segasusseisund häired (kaasaarvatud Närvilisus Ärevus unetus) Depressioon** Meeleolu muutused Suunataju kaotus Libiido langus Reproduktiivse Rinnanäärme häired Rinnavalu Tsüstotseele Amenorröa süsteemi ja Düspareuunia Menstruaaltsükli häired rinnanäärme Munasarjade (kaasaarvatud häired hüperstimulatsiooni düsmenorröa, sündroom metrorraagia ja Munasarjade menorraagia) hüpertroofia Munasarja tsüst Vaagnavalu Tupevoolus Vulvovaginaalne kuivus Genitaalne verejooks (kaasaarvatud tupeverejooksud, veritsus) Respiratoorsed, Düspnoe rindkere ja Ninaverejooks mediastiinumi häired Naha ja Akne Alopeetsia Angioneurootiline turse nahaaluskoe Hüperhidroos Naha kuivus Nõgestõbi kahjustused Seborröa Hirsutism

Organsüsteemi klass Vaskulaarsed Kuumahood Hüpertensioon häired * Pikaajalisel kasutamisel: põhineb sagedusel, mis on ühine kõigile GnRH analoogidele kui terapeutilisele klassile. ** Pikaajalisel kasutamisel: põhineb sagedusel, mis on ühine kõigile GnRH analoogidele kui terapeutilisele klassile. *** Teatatud pärast esmakordset manustamist hüpofüüsi adenoomiga patsientidele. **** Turuletulekujärgselt on GnRH analooge, sealhulgas triptoreliini, saavatel patsientidel teatatud krampide tekkest. Kasutamisel viljatuse ravis kombinatsioonis gonadotropiinidega, võib põhjustada munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomi. Lisaks on esinenud munasarjade hüpertroofiat, vaagna –ja/või kõhuvalu. Lokaalne taluvus Väga harv: valu, punetus ja põletik süstekohal. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise ilmnemisel tuleb rakendada sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED.

Farmakoterapeutiline rühm: gonadotropiini vabastavate hormoonide analoogid. ATC-kood. L02AE04

5.1 Farmakodünaamilised omadused

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Pärast nahaalust süstet, toimub toimeaine kiire resorptsioon (t = 0,63 ± 0,26 t), plasma kontsentratsiooni maksimumiga (C = 1,85 ± 0,23 ng/ml).

Eliminatsioon Eliminatsioon saavutatakse poolväärtusajaga 7,6±1,6 t pärast 3…4-tunnilist jaotusfaasi. Täielik plasma kliirens on: 161±28 ml/min.

Jaotumine Jaotumise ulatus: 1562±158 ml/kg.

5.3. Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Toimed, mis esinevad on seotud triptoreliini farmakoloogilise toimega endokriinsele süsteemile.

Triptoreliin ei ole in vitro ja in vivo mutageenne. Hiirtel ei ole pärast triptoreliini manustamist annuses 6000 mikrogrammi/kg kohta 18 kuu jooksul täheldatud onkogeenset toimet. Rottidega läbi viidud 23-kuuline kartsinogeensusuuring näitas healoomulise ajuripatsi kasvaja esinemist peaaegu 100%-l juhtudest kõikide annuste juures, mis viis enneaegse surmani. Ajuripatsi kasvaja esinemissageduse suurenemine rottidel on sage GnRH agonistide raviga seotud kõrvaltoime. Selle kliiniline tähtsus ei ole teada.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pulber: Mannitool. Lahusti: Naatriumvesinikkloriid, Süstevesi.

6.2 Sobimatus

Triptoreliini ei tohi segada süstlas teiste ainetega.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25°C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Viaal (klaasist) süstelahuse pulbriga ja ampull (klaasist) lahustiga.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded hävitamiseks puuduvad Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Ipsen Pharma 70 rue Balard 75015 Paris Prantsusmaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

384602

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 07.06.2002 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 25.05.2012

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

aprill 2025

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Diphereline 11,25 mg, toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti.

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks annus (viaal) süstesuspensiooni pulbrit sisaldab 11,25 mg triptoreliini (triptoreliinpamoaadina) INN. Triptorelinum

Abiainete täielik loetelu, vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Lokaalselt levinud või metastaseerunud eesnäärmevähi ravi. Lokaalse või lokaalselt levinud kõrge riskiga eesnäärmevähi ravi kombinatsioonis radioteraapiaga. Vt lõik 5.1. Märkus. Ravitoime on efektiivsem, kui patsient pole eelnevalt hormoonravi saanud.

Genitaalne ja ekstragenitaalne endometrioos (I kuni IV staadium) Märkus. Ravi ei tohi kesta kauem kui 6 kuud (vt. lõik 4.8). Teistkordset ravikuuri triptoreliini või mõne muu GnRH analoogiga ei soovitata.

Varane puberteet (enne 8-ndat eluaastat tüdrukutel ja enne 10-ndat eluaastat poistel).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Lokaalselt levinud eesnäärmevähi raviks monoteraapiana või adjuvantravina radioteraapia korral. Metastaseerunud eesnäärmevähi ravi. Diphereline 11,25 mg 1 lihasesisene süste iga 3 kuu järel. Ravi kestus: Kasutamisel kõrge riskiga lokaalse või lokaalselt levinud eesnäärmevähi radioteraapiaga samaaegseks või radioteraapia järgseks raviks, on kliinilised andmed näidanud, et radioteraapia, millele järgneb pikaajaline androgeene pärssiv ravi, on eelistatud radioteraapiale, millele järgneb lühiajaline androgeene pärssiv ravi. Vt lõik 5.1. Soovitatud androgeene pärssiva ravi kestus kliiniliste suuniste järgi kõrge riskiga lokaalse või lokaalselt levinud eesnäärmevähiga radioteraapiat saavatele patsientidele on 2 kuni 3 aastat.

Ravi triptoreliiniga tuleb jätkata metastaatilise kastratsiooni suhtes resistentse eesnäärmevähiga patsientidel, kes on kirurgiliselt kastreerimata, keda ravitakse triptoreliiniga ja kellele sobib ravi androgeeni biosünteesi inhibiitoritega.

Endometrioos

Diphereline 11,25 mg 1 lihasesisene süste iga 3 kuu järel. Ravi tuleb alustada menstruaaltsükli

esimese viie päeva jooksul. Ravi kestus sõltub endometrioosi raskusastmest ja funktsionaalsest ja anatoomilisest kliinilisest väljendusest. Tavaliselt on ravikuur vähemalt 3 kuni maksimaalselt 6 kuud. Ravi jätkamine või kordamine triptoreliini või teiste GnRH analoogidega ei ole soovitatav. On täheldatud, et patsientidel, kes saavad GnRH analooge endometrioosi raviks, võib hormoonasendusravi (östrogeen ja progestageen) lisamine vähendada luu mineraalse tiheduse kaotust ja vasomotoorseid sümptomeid. Seega tohib hormoonasendusravi manustada samaaegselt GnRH analoogidega võttes arvesse individuaalset riski ja kasu suhet. Varane puberteet

Laste ravi triptoreliiniga peab kogu ravi jooksul olema laste endokrinoloogi, lastearsti või varase puberteedi ravimise kogemustega endokrinoloogi kontrolli all.

Lastele kehakaaluga üle 20 kg: üks Diphereline 11,25 mg lihasesisene süste iga 3 kuu järel. Ravi tuleb poistel ja tüdrukutel lõpetada ligikaudu füsioloogilise puberteedi saabumisel ning

tüdrukutel ei soovitata ravi jätkata, kui nende luuline vanus on rohkem kui 12 aastat. Seni on vähe andmeid ravi lõpetamise optimaalse aja kohta poistel, sõltuvalt luulisest vanusest. Siiski soovitatakse poistel ravi lõpetada, kui nende luuline vanus on 13-14 aastat.

Diphereline 11,25 mg ei tohi manustada intravaskulaarselt. Subkutaanset manustamist naistel ja lastel ei ole uuritud.

Manustamisviis NB! On väga oluline, et prolongeeritud toimega lihasesisene süste tehakse täpses vastavuses instruktsiooniga. Kõikidest juhtudest, kus ravimit manustab mitte arst ise ja ravimi mittetäieliku manustamise tõttu on jäänud osa ravimist viaali, tuleb kindlasti teatada raviarstile. Homogeenne piimjas süstesuspensioon tuleb segada õrnalt loksutades. Järgnevaid ja patsiendi infolehes kirjeldatud lahustamise juhiseid tuleb täpselt järgida. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Järelejäänud suspensioon tuleb hävitada. Kasutatud nõelad tuleb ära visata koos karbiga. Pulber lahustada 2 ml-s mannitooli lahuses. Kasutades üht nõeladest, tõmmata kogu lahusti süstlasse ja lahusti kanda pulbrit sisaldavasse viaali. Loksutada viaali õrnalt kuni pulber on täielikult lahustunud ja muutunud homogeenseks piimjaks suspensiooniks. Saadud suspensioon tõmmata tagasi süstlasse. Vahetada nõel ja süstida suspensioon viivitamatult.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus GnRH (gonadotropiini vabastajahormoon), tema analoogide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes (vt lõik 4.8).
Rasedus ja imetamine.
Triptoreliini ei kasutata eesnäärmevähi puhul patsientidel, kellel on sedastatud spinaalkompressioon või spinaalsed metastaasid.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Täiskasvanutel võib GnRH analoogide pikaajaline kasutamine põhjustada luukoe kadu ja suurendada osteoporoosi riski. Esialgsed andmed näitavad et meestel, kellel kasutatakse GnRH agoniste kombinatsioonis bisfosfonaadiga, võib väheneda luuhõrenemine. Ettevaatlikkusega tuleb kasutada triptoreliini patsientidel, kellel lisanduvad osteoporoosi riski suurendavad faktorid (krooniline alkoholi tarbimine, suitsetamine, pikaajaline ravi ainetega, mis soodustavad luuhõrenemist, nagu krambivastased ained või kortikoidid, osteoporoos perekonna anamneesis, alatoitumus).

Harva võib ravi GnRH analoogidega paljastada seniavastamata gonadotroopse ajuripatsi adenoomi.

Neil patsientidel võib tekkida ajurabandus, mida iseloomustab äkiline peavalu, oksendamine, nägemishäired ja oftalmopleegia. Patsientidel, keda ravitakse GnRH analoogidega nagu triptoreliin, on suurenenud risk depressiooni tekkeks, mis võib olla raske. Patsiente tuleb sellest ohust teavitada ja neid vastavalt ravida, kui depressiooni sümptomid peaksid ilmnema. Teadaoleva depressiooniga patsiente tuleb ravi kestel pidevalt jälgida. GnRH analoogide kasutamisel on teatatud krampide tekkest, eriti naistel ja lastel. Mõnel neist patsientidest esinesid krambihoogude riskifaktorid (nagu epilepsia anamneesis, intrakraniaalsed

kasvajad või samaaegne ravi ravimitega, mis teadaolevalt põhjustavad krambireaktsioonide ohtu). Krampide tekkest on teatatud ka patsientidel, kel sellised riskifaktorid puudusid.

See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes annuses, st on põhimõtteliselt „naatrumivaba“.

Meestel Triptoreliin, nagu ka teised GnRH analoogid, kutsuvad alguses esile mööduva seerumi testosterooni taseme tõusu ja võimaliku eesnäärmevähiga seotud sümptomite halvenemise ravi esimeste nädalate jooksul. Et esmast testosterooni taseme tõusu vähendada ja leevendada sümptomite halvenemist võib ravi alguses kaaluda antiandrogeeni kasutamist.

Nagu ka teiste GnRH agonistide puhul, on triptoreliini kasutamise puhul esinenud üksikuid seljaaju kompressiooni juhte või kuseteede obstruktsiooni. Seljaaju kompressiooni või neerukahjustuse tekkimisel, tuleb kasutada standardseid ravivõtteid ja äärmuslikel juhtudel kaaluda kohest orhidektoomiat (kirurgiline kastratsioon). Esimeste nädalate jooksul jälgida pidevalt lülisamba metastaasidega patsiente, kuna neil on suurenenud seljaaju kompressiooni risk.Kusetrakti obstruktsiooniga või selle riskiga patsiente tuleb hoolikalt jälgida. Pärast kirurgilist kastratsiooni ei mõjuta triptoreliin edasist vere testosterooni taseme langust.

Pikaajaline androgeenide puudus bilateraalse orhidektoomia või GnRH analoogide manustamise tagajärjel seostub luutiheduse vähenemise riskiga. See võib viia osteoporoosi tekkeni ning suurneb luumurdude risk. Pikaajaline androgeene pärssiv ravi võib pikendada QT intervalli. Enne ravi alustamist Diphereline 11,25 mg-ga, peaksid arstid kaaluma, kas ravi kasutegur kaalub üle võimalikke riske patsientide jaoks, kellel on pärilik pika QT sündroom (vt lõik 4.5) või keda ravitakse samaaegselt ravimitega, mis võivad pikendada QT intervalli, kaasaarvatud torsade de pointes´i võimendamine.

Lisaks on epidemioloogilisi andmeid, et androgeene pärssiva ravi jooksul võib patsientidel suureneda metaboolsete häirete (näiteks glükoositalumatus, rasvmaks) ja kardiovaskulaarsete haiguste risk. Andmed ei ole kinnitanud seost GnRH analoogidega ravi ja kardiovaskulaarsetesse haigustesse suremuse vahel. Metaboolsete häirete või kardiovaskulaarse riskiga patsientide puhul tuleb ravi alustamist GnRH analoogidega ettevaatlikult kaaluda ja neid patsiente ravi ajal pidevalt jälgida.

Triptoreliini manustamine raviannustes põhjustab gonadotropiini sekretsiooni pärssimist. Normaalne funktsioon taastub tavaliselt pärast ravi lõppu. Seetõttu on diagnostilised testid GnRH analoogide ravi ajal ja pärast ravi lõppu eksitavad. Triptoreliini kasutamisse eesnäärmevähi puhul patsientidel, kellel on sedastatud spinaalkompressioon või spinaalsed metastaasid tuleb suhtuda äärmise ettevaatikkusega.

Androgeenide puuduse tõttu võib ravi GnRH analoogidega suurendada aneemia riski. Seda riski tuleb ravi saavatel patsientidel hinnata ja asjakohaselt jälgida. Naistel Enne ravi alustamist triptoreliiniga peab olema kindel, et patsient ei ole rase.

GnRH agonistide kasutamine võib põhjustada luuhõrenemist keskmiselt 1% võrra kuus 6 kuud kestva ravi jooksul. Iga 10%-line luutiheduse langus on seotud kahe- kuni kolmekordse luumurdude riski tõusuga. Olemasolevate andmete põhjal võib väita, et enamikel naistel toimub luutiheduse taastumine pärast ravi lõppemist. Spetsiifilisi andmeid patsientide osteoporoosi või osteoporoosi riskifaktorite kohta pole (näiteks krooniline alkoholi tarvitamine, suitsetamine, pikaajaline ravi ainetega, mis soodustavad luuhõrenemist, nagu krambivastased ained või kortikoidid, osteoporoos perekonna anamneesis, alatoitumus, näiteks anorexia nervosa). Kuna on tõenäoline, et luuhõrenemine on neile patsientidele kahjulik, peab ravi triptoreliiniga määrama individuaalselt ja ravi alustama ainult siis, kui eeldatav kasu kaalub üle võimalikud riskid. Peab arvestama ka lisameetmetega, et võidelda luuhõrenemise vastu.

Endometrioos ja emaka müoomid GnRH agoniste ei soovitata kasutada alla 18-aastastel patsientidel. Erilist tähelepanu tuleb pöörata noorukitele ja noortele naistele (eriti alla 16-aastastele), kellel ei ole maksimaalset luutihedust veel saavutatud. On täheldatud, et patsientidel, kes saavad GnRH analooge endometrioosi raviks, võib hormoonasendusravi (östrogeen ja progestageen) lisamine vähendada luu mineraalse tiheduse kaotust ja vasomotoorseid sümptomeid (vt lõik 4.2).

Soovitatud annuse kasutamisel kutsub triptoreliin esile pideva hüpogonadotroopse amenorröa. Kui verejooks emakast tekib pärast esimest ravikuud, tuleb kontrollida plasma östradioolide taset ja kui see on alla 50 pikogrammi/ml-s, tuleb otsida kaasnevaid orgaanilisi koldeid.

Pärast ravi lõpetamist taastub munasarjade funktsioon ja esimene menstruatsioon toimub keskmiselt 5 kuud pärast viimast süsti. Mittehormonaalne kontratseptsioon on vajalik kogu ravi jooksul ja vähemalt 3 kuud pärast viimast süsti.

Kuna menstruatsioon peab triptoreliinravi ajal lõppema, tuleb patsienti instrueerida, et menstruatsiooni jätkumise korral teavitaks ta sellest kohe oma arsti.

Lastel

Tsentraalne varane puberteet Progresseeruvate ajukasvajatega laste ravimisse tuleb suhtuda ettevaatlikult ja individuaalselt kaaluda kasu - riski vahekorda.

Tüdrukutel Enne ravi alustamist triptoreliiniga peab olema kindel, et patsient ei ole rase.

Algne munasarjade stimulatsioon ja järgnev ravist põhjustatud östrogeenide ärajätusündroom võib esimesel ravikuul põhjustada tüdrukutel vähest või mõõdukat veritsust tupest.

Pärast ravi lõpetamist areneb välja puberteet. Andmed tulevase viljakuse kohta on piiratud. Enamikul tüdrukutest algab regulaarne menstruatsioon keskmiselt aasta pärast ravi lõppu.

Tuleb välistada pseudo-varane puberteet (gonadaalne või neerupealise kasvaja või hüperplaasia) ja gonadotropiinsõltuv varane puberteet (testikulaarne toksikoos, pärilik Leydig´i raku hüperplaasia).

Tsentraalse varase puberteedi korral võib luutihedus ravi ajal GnRH analoogidega väheneda. Ravi lõpetamisel luumassi lisandumine jätkub ja luumassi lõplik kogus hilises puberteedis ei ole ravist mõjutatud. Pärast GnRH analoogidega ravi lõpetamist võib esineda reieluupea epifüüsi nihestust. Arvatakse, et östrogeeni madalad konstentratsioonid ravi ajal GnRH analoogidega nõrgestavad epifüüsiplaati.

Kasvukiiruse suurenemine pärast ravi lõpetamist vähendab epifüüsi nihestuse ulatust. Idiopaatiline intrakraniaalne hüpertensioon Lastel, kes saavad ravi triptoreliiniga, on teatatud idiopaatilise intrakraniaalse hüpertensiooni (pseudotumor cerebri) tekkest. Patsiente tuleb hoiatada idiopaatilise intrakraniaalse hüpertensiooni nähtude ja sümptomite osas, milleks võivad olla tugev või korduv peavalu, nägemishäired ja tinnitus. Idiopaatilise intrakraniaalse hüpertensiooni ilmnemisel tuleb kaaluda triptoreliiniga ravi katkestamist.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeuuringuid ei ole patsiendi erirühmadel läbi viidud.

Ettevaatlikkusega tuleb suhtuda triptoreliini manustamisse koos ravimitega, mis mõjutavad ajuripatsi gonadotropiinide sekretsiooni. Sel juhul soovitatakse patsiendi hormonaalset seisundit jälgida.

Kuna androgeene pärssiv ravi võib pikendada QT intervalli, siis triptoreliini samaaegsesse kasutamisse koos ravimitega, mis teadaolevalt pikendavad QT intervalli või ravimid, mis on võimelised indutseerima torsade de pointes´i nagu IA klassi (nagu kinidiin, disopüramiid) või III klassi (nagu amiodaroon, sotalool, dofetiliid, ibutiliid) arütmiavastased ravimid, metadoon, moksifloksatsiin, antipsühhootilised ravimid jne, tuleb suhtuda ettevaatlikkusega (vt lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Triptoreliini ei tohi kasutada raseduse ajal, kuna GnRH agonistide kasutamine on teoreetiliselt seotud abordi riski või loote anomaaliatega. Kliinilised andmed triptoreliini ja looteanomaaliate või lootetoksilisuse seose kohta puuduvad. Mittehormonaalne kontratseptsioon on vajalik kogu ravi ajal kuni menstruatsiooni taastumiseni.

Imetamine Triptoreliini ei tohi kasutada rinnaga toitmise ajal.

Fertiilsus Triptoreliini kasutamisel viljatuse raviks puuduvad kliinilised tõendid, mis viitaksid, et ravi triptoreliiniga võib olla seotud munaraku arengu häiretega või muude häiretega rasedusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Uuringuid väljaselgitamaks triptoreliini mõju autojuhtimisele või masinate käsitsemisele ei ole läbi viidud. Siiski võib autojuhtimise või masinate käsitsemise võime olla halvenenud, kui patsiendil tekivad raviga seoses võimalikud kõrvaltoimed nagu pearinglus, unisus ja nägemishäired või kui need esinevad kaasuva haiguse tõttu.

4.8 Kõrvaltoimed

Üldine taluvus meestel:

Nagu ka ravi korral teiste GnRH analoogidega või pärast kirurgilist kastratsiooni, on kõige sagedasem kõrvaltoime seotud triptoreliini farmakoloogiliste omadustega nagu esialgne testosterooni taseme tõus, millele järgneb peaaegu täielik testosterooni sekretsiooni pärssimine. Need kõrvaltoimed on kuumahood ja libiido langus.

Välja arvatud immunoallergilised (harva) ja süstekoha (< 5%) reaktsioonid, on kõik kõrvaltoimed seotud testosterooni taseme muutustega.

Alljärgnevalt on loetletud kõrvaltoimed, millel on arvatav seos triptoreliiniga. Enamik neist on teada kui biokeemilise või kirurgilise kastratsiooni järgsed kõrvaltoimed.

Kõrvaltoimete klassifikatsioon esinemissageduse järgi: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel) (Tabel 1).

Tabel 1 Kõrvaltoimed meestel Organsüsteem Vere ja Trombotsütoos Aneemia lümfisüsteemi häired Südame häired Südamepekslemine QT intervalli Kõrva ja labürindi Tinnitus kahjustused Tasakaaluhäired Endokriinsüsteemi Hüpofüüsi häired apopleksia** Silmade Nägemispuudulikkus Ebanormaalne kahjustused nägemine Seedetrakti häired Suukuivus Kõhuvalu Pingetunne kõhus Üldised häired ja Asteenia Süstekoha Letargia Rinnavalu Haiglane enesetunne manustamiskoha reaktsioonid Perifeerne turse Seismisraskus reaktsioonid (sh punetus, Valu Gripi-laadsed Immuunsüsteemi Ülitundlikkus Anafülaktiline Anafülaktiline šokk häired reaktsioon Infektsioonid ja Nasofarüngiit infestatsioonid Uuringud Kehakaalu Suurenenud alaniini Suurenenud vere

Organsüsteem Ainevahetus- ja Isutus toitumishäired Suhkurtõbi Lihaste, luustiku Seljavalu Lihas-skeleti Artralgia Liigeste jäikus ja sidekoe valu Luuvalu Liigeste turse kahjustused Valu Lihaskramp Lihas-skeleti jäikus Närvisüsteemi Alajäsemete Peapööritus Paresteesia Mälu häired häired paraesteesia Peavalu Psühhiaatrilised Libiido Libiido kadu Unetus Segadus Ärevus häired vähenemine Depressioon* Ärrituvus Langenud aktiivsus Neerude ja Noktuuria Inkontinents kuseteede häired Uriinipeetus Reproduktiivse Erektsiooni Vaagnavalu Günekomastia süsteemi ja häired Rindade valulikkus rinnanäärme (kaasaarvatud Testikulaarne häired ejakulatsiooni atroofia häire) Testikulaarne valu Respiratoorsed, Düspnoe Ortopnoe rindkere ja Ninaverejooks mediastiinumi häired Naha ja Liighigistamine Akne Villid Angioneurootiline nahaaluskoe Alopeetsia Purpur turse kahjustused Erüteem Vaskulaarsed Kuumahood Hüpertensioon Hüpotensioon häired * Põhineb sagedusel, mis on ühine kõigile GnRH analoogidele kui terapeutilisele klassile. ** Teatatud pärast esmakordset manustamist hüpofüüsi adenoomiga patsientidele Ravi esimese nädala jooksul pärast esimest süsti põhjustab triptoreliin mööduvat plasma testosterooni taseme tõusu. Esialgsest testosterooni taseme tõusust tingituna võib väikesel hulgal patsientidel (≤ 5%) esineda ajutist eesnäärme vähiga seotud sümptomite halvenemist nagu kuseteede sümptomite ägenemine (2%) ja metastaatilist valu (5%), mida saab ravida sümptomaatiliselt. Need sümptomid on mööduvad ja kaovad tavaliselt 1 kuni 2 nädala jooksul. Üksikutel juhtudel on esinenud metastaasidest tingitud kusejuha obstruktsiooni või seljaaju kompressiooni sümptomeid. Seetõttu tuleb lülisamba metastaasidega ja/või kusetrakti obstruktsiooniga patsiente esimeste ravinädalate jooksul tähelepanelikult jälgida (vt lõik 4.4). GnRH agonistide kasutamine eesnäärmevähi ravis võib põhjustada luuhõrenemist ning viia osteoporoosi tekkimiseni ja luumurdude riski suurenemiseni. Aeg-ajalt on süstekohal esinenud survetundlikke infiltratsioone pärast nahaalust manustamist teiste triptoreliini-ravimitega. Patsientidel, kes saavad pikaajalist ravi GnRH-analoogiga kombinatsioonis radioteraapiaga, võib esineda rohkem radioteraapiaga seotud seedetrakti kõrvaltoimeid.

Üldine taluvus naistel: Östrogeenide taseme languse tulemusel on väga sageli esinenud kõrvaltoimeid (esinevad 10% või rohkematel naistel) nagu peavalu, libiido langus, unehäired, meeleolu muutus, düspareuunia, düsmenorröa, genitaalne verejooks, munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom, munasarjade hüpertroofia, valu alakõhus, kõhuvalu, tupe kuivus, liighigistamine, kuumahood ja asteenia.

Alljärgnevad kõrvaltoimed on arvatavalt seotud triptoreliini kasutamisega. Enamik neist on teada kui biokeemilise või kirurgilise kastratsiooni järgsed kõrvaltoimed.

Kõrvaltoimete klassifikatsioon esinemissageduse järgi: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) (Tabel 2).

Tabel 2 Kõrvaltoimed naistel

Organsüsteem Väga sage Sage Aeg-ajalt Südame häired Südamepekslemine Kõrva ja labürindi Tasakaaluhäired kahjustused Endokriinsüsteemi Hüpofüüsi häired apopleksia*** Silmade Kuiv silm Nägemishäired kahjustused Nägemiskahjustus Seedetrakti häired Kõhuvalu Pingetunne kõhus Kõhulahtisus Üldised häired ja Asteenia Süstekoha Haiglane enesetunne manustamiskoha reaktsioon (sh valu, Palavik reaktsioonid turse, punetus ja Immuunsüsteemi Ülitundlikkus Anafülaktiline šokk häired Uuringud Kehakaalu langus Alkaalse fosfataasi tõus Ainevahetus- ja Söögiisu kaotus toitumishäired Vedelikupeetus Lihaste, luustiku ja Artralgia Seljavalu Lihasnõrkus sidekoe Lihaskrambid Müalgia kahjustused Valu jäsemetes Närvisüsteemi Peavalu Pearinglus Maitsetundlikkuse Krambid**** häired muutused Psühhiaatrilised Libiido langus Depressioon* Emotsionaalne labiilsus Segasusseisund häired Tujumuutused Närvilisus Ärevus Unehäired Depressioon** (sealhulgas Suunataju kadu unetus)

Organsüsteem Väga sage Sage Aeg-ajalt Reproduktiivse Rindade häired Rindade valulikkus Suguühte ajal tekkiv Amenorröa süsteemi ja Düspareuunia verejooks rinnanäärme häired Genitaalne Menstuaalne verejooks verejooks (kaasaarvatud (kaasaarvatud düsmenorröa, vaginaalne menorraagia, veritsus) metrorraagia) Munasarjade Munasarja tsüst hüperstimulatsioon Vaginaalne veritsus Munasarjade hüpertroofia Valu alakõhus Tupe kuivus Respiratoorsed, Düspnoe rindkere ja Ninaverejooks mediastiinumi häired Naha ja Akne Alopeetsia Angioneurootiline turse nahaaluskoe Liighigistamine Kuiv nahk Nõgestõbi kahjustused Seborröa Hirsutism Vaskulaarsed Kuumahood Hüpertensioon häired * Pikaajalisel kasutamisel: põhineb sagedusel, mis on ühine kõigile GnRH analoogidele kui terapeutilisele klassile. ** Pikaajalisel kasutamisel: põhineb sagedusel, mis on ühine kõigile GnRH analoogidele kui terapeutilisele klassile. *** Teatatud pärast esmakordset manustamist hüpofüüsi adenoomiga patsientidele **** Turuletulekujärgselt on GnRH analooge, sealhulgas triptoreliini, saavatel patsientidel teatatud krampide tekkest. Väga sageli (10%) esineb ravi algul endometrioosi sümptomite, kaasaarvatud kõhuvalu ja düsmenorröa ägenemist, mis on tingitud esmasest pöörduvast plasma östradioolide taseme tõusust. Need sümptomid on pöörduvad ja tavaliselt kaovad 1 kuni 2 nädala jooksul. Esimesel kuul pärast esimest süsti võib tekkida genitaalverejooks, kaasaarvatud menorraagia ja metrorraagia. Üldine taluvus lastel Nagu ka ravi korral teiste GnRH analoogidega, on kõige sagedasem kõrvaltoime kliinilistes uuringutes seotud triptoreliini farmakoloogiliste omadustega. Need toimed hõlmavad tupeverejooksu, kaasaarvatud tupeveritsused. Esimesel kuul pärast esimest süstet võib esineda tupeverejooksu. Järgnevalt on loetletud kõrvaltoimed, millel on arvatav seos triptoreliin-raviga ja millest teatati uuringute käigus. Kõrvaltoimete klassifikatsioon esinemissageduse järgi: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Tabel 3 Kõrvaltoimed lastel Organsüsteemi klass Silmade Nägemiskahjustused Nägemishäired kahjustused

Organsüsteemi klass Seedetrakti häired Kõhuvalu Oksendamine Üldised häired ja Valu Haiglane enesetunne manustamiskoha Punetus reaktsioonid Süstekoha punetus Immuunsüsteemi Ülitundlikkus Anafülaktiline šokk häired Uuringud Kehakaalu tõus Vererõhu tõus Ainevahetus- ja Ülekaalulisus toitumishäired Lihaste, luustiku ja Kaelavalu Müalgia sidekoe kahjustused Närvisüsteemi Peavalu Idiopaatiline häired intrakraniaalne Psühhiaatrilised Meeleolu kõikumised Emotsionaalne häired labiilsus Reproduktiivse Tupeverejooks Rinnavalu süsteemi ja (kaasaarvatud rinnanäärme häired tupeveritsused, määrimine, tupevoolus, emaka veritsused) Respiratoorsed, Ninaverejooks rindkere ja mediastiinumi häired Naha ja Akne Sügelus Angioneurootiline nahaaluskoe Lööve turse kahjustused Nõgestõbi Vaskulaarsed Kuumahood Hüpertensioon häired * Turuletulekujärgselt on GnRH analooge, sealhulgas triptoreliini, saavatel patsientidel teatatud krampide tekkest Pikaajaline taluvus laste populatsioonis:

Pikaajalisse kliinilisse uuringusse 2-54-52014-159 (NCT00909844) oli kaasatud 35 patsienti,

vanusevahemikus 4 kuni 10,4 aastat, kes olid saanud ravi (kuni 4 aastat) 11,25 mg triptoreliiniga. Rohkem kui pooltel patsientidel (20 patsienti: 57,1%) teatati vähemalt ühest kõrvaltoimest uuringu ajal, millest kõige sagedam oli kõhuvalu (17,1%), süstekohavalu (11,4%), peavalu ja kuumahood (mõlemad 8,6%). Üldiselt oli ohutusprofiil sarnane teiste varase puberteedi uuringute tulemustega. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise ilmnemisel tuleb rakendada sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: gonadotropiini vabastava hormooni analoogid ATC-kood: L02AE04

Triptoreliin on sünteetiline dekapeptiid, loodusliku GnRH (gonadotropiini vabastajahormoon) analoog.

Toimemehhanism Kliinilised uuringud ja loomkatsed näitavad, et korduva manustamise tulemusena takistab triptoreliin pärast lühiajalist stimulatsiooni hüpofüüsi LH (luteiniseeriv hormoon) sekretsiooni, mis põhjustab meestel seerumi testosterooni ja naistel östradiooli sisalduse vähenemise.

Loomkatsed viitavad ka teisele toimemehhanismile: otsene toime gonaadidele, vähendades perifeersete GnRH retseptorite tundlikkust.

Farmakodünaamilised toimed

Eesnäärmevähk Triptoreliini manustamine võib algselt põhjustada vereseerumis LH ja FSH (folliikulit stimuleeriv hormoon) taseme tõusu, millega kaasneb algse testosterooni taseme tõus. Kestval manustamisel langebLH ja FSH produktsioon ning testosterooni sisaldus väheneb kastreeritu tasemele 2…3 nädala jooksul, püsides sellel tasemel kogu triptoreliini kasutamise vältel. Ravi võib parandada funktsionaalseid ja objektiivseid sümptomeid.

Lokaalselt levinud eesnäärmevähiga patsientidel on tehtud mitmeid randomiseeritud pikaajalisi kliinilisi uuringuid, mis tõestavad androgeene pärssiva ravi kasulikkust kombinatsioonis radioteraapiaga võrreldes ainult radioteraapia kasutamisega (RTOG 85-31, RTOG 86-10, EORTC 22863, D’Amico et al., JAMA, 2008). Lokaalselt levinud eesnäärmevähiga 970 patsiendil (peamiselt T2c-T4 patsiendil koos mõne T1C kuni T2B regionaalsete lümfisõlmede patoloogiaga patsiendil) uuriti III faasi randomiseeritud uuringus (EORTC 22961), kas radioteraapia koos lühiajalise androgeeni deprivatsiooni teraapiaga (6 kuud, n =

483) on samaväärne radioteraapiaga, mis kaasnes pikaajalise androgeeni deprivatsioonraviga (3 aastat,

n = 487). Triptoreliini manustati 62,2% ja teisi GnRH agoniste 37,8%. Uuringut ei eristatud agonisti järgi. Üldse oli kogu suremus 5 aasta pärast "lühiajalise hormoonravi" ja "pikaajalise hormoonravi" gruppides vastavalt 19,0% ja 15,2%, riski suhe 1,42 (CI: 95,71% = 1,79; 95,71% CI = [1,09; 1,85], p = 0,65 samaväärsuse seisukohalt ja p = 0,0082 uuringujärgsete testide põhjal erinevate ravirühmade vahel). 5-aastane suremus, mis oli spetsiifiliselt seotud eesnäärmevähiga " lühiajalise" ja "pikaajalise hormoonravi" rühmades oli vastavalt 4,78% ja 3,2%, riski suhe 1,71 (95% [1,14 kuni 2,57], p = 0,002). Kasutades QLQ-C30, ei erinenud kahe rühma üldine elukvaliteet märkimisväärselt (P= 0,37).Uuringujärgse analüüsi tulemused triptoreliini alarühmas on samad, mis teistes uuringu alarühmades, kus üldine suremus vähenes: riski suhe 1,28; 95,71% CI = [0,89; 1,84]. Uuringujärgsete testide tulemused vastavalt p = 0,38 ja ravirühmade vaheline erinevus p = 0,08.

Metastaatilise kastratsiooni suhtes resistentse eesnäärmevähiga patsientidel on kliinilised uuringud

näidanud androgeeni biosünteesi inhiibitorite (nagu abirateroonatsetaat) ravile GnRH analoogide (nagu triptoreliin) lisamise kasulikkust.

Endometrioos Triptoreliini kestev manustamine pärsib östrogeeni sekretsiooni ja võimaldab selliselt ektoopilise endometrioosi koe puhkeoleku. Lapsed - varane puberteet Hüpofüsaarse gonadotroopse hüperaktiivsuse pidurdamine vähendab LH sisaldust, mis tingib

östradiooli või testosterooni (olenevalt soost) sekretsiooni pärssimise ja parandab kasvu/luulise vanuse suhet ja lõplikku kasvu.

Esialgne sugunäärmete stimuleerimine võib põhjustada kerget genitaalverejooksu, mis vajab medroksüprogesterooni või tsüproteroonatsetaadi ravi.

Pikaajalises kliinilises uuringus 2-54-52014-159 (NCT00909844) raviti 34 tsentraalse varase puberteediga tüdrukut ja 1 poissi 11,25 mg triptoreliinpamoaadiga iga 3 kuu järel 4-aastase perioodi jooksul. Ravi lõpetati, kui uurija otsustas, et patsiendi ravi on lõpule jõudnud ning see toimus tüdrukutel valdavalt 11-aastaselt ja poistel 13-aastaselt. Sellel ajahetkel oli 31/34 tüdrukul (91%) saavutatud stabiliseerumine või regressioon vastavalt Tanneri rindade arengu skaalale.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine ja jaotumine

Meestel: Pärast prolongeeritud toimega lihasesisest süstet toimub esialgne toimeaine aktiivne vabanemine, millele järgneb edasine toimeaine korrapärane vabanemine (C = 0,32 ± 0,12 nanogrammi/ml), kindlustades ühtlase, stabiilse triptoreliini vabanemise keskmiselt 46,6 ± 7,1 mikrogrammi/päevas. Mikrokapslite biosaadavus on ühe kuu jooksul ligikaudu 53%. Naistel: Pärast lihasesisest süstet saavutatakse triptoreliini maksimaalne kontsentratsioon veres 2 kuni 6 tundi pärast süstet, toime maksimum on 11 nanogrammi/ml. Ei ole andmeid toimeaine kumuleerumise kohta pärast 6 kuud kestnud kasutamist. Minimaalne tase veres langeb 0,1 ja 0,2 nanogrammi/ml. Prolongeeritud toimega preparaadi biosaadavus on ligikaudu 50%.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Prekliinilised ohutusandmed, mis baseeruvad traditsioonilistel korduva manustamise toksilisuse, genotoksilisuse, potentsiaalse kartsinogeense toime ja lootetoksilisuse farmakoloogilistel ohutusuuringutel, ei ole näidanud kahjulikku toimet inimestele. Ravimi resorptsioon on lõppenud 120 päeva pärast.

Triptoreliin ei ole in vitro ja in vivo mutageenne. Hiirtel ei ole pärast triptoreliini manustamist annuses 6000 mikrogrammi/kg kohta 18 kuu jooksul täheldatud onkogeenset toimet. Rottidega läbi viidud 23- kuuline kartsinogeensusuuring näitas healoomulise ajuripatsi kasvaja esinemist peaaegu 100%-l juhtudest kõikide annuste juures, mis viis enneaegse surmani. Ajuripatsi kasvaja esinemissageduse suurenemine rottidel on sage GnRH agonistide raviga seotud kõrvaltoime. Selle kliiniline tähtsus ei ole teada.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

D,L – laktiid-koglükoliidpolümeer Mannitool Naatriumkarmelloos Polüsorbaat 80 Süstevesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25C. Pärast lahustamist süstida viivitamatult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

11.25 mg süstesuspensiooni pulber viaalis + 2 ml ampull lahustiga + süstal + 2 nõela karbis. Süstenõel on varustatud kaitsega. Süstesuspensiooni pulber on 4 ml klaasviaalis (tüüp I), mis on varustatud kummikorgiga (elastomeer) ja alumiiniumist kaanega. Lahusti on 2 ml klaasampullis.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Süstesuspensioon tuleb valmistada aseptiliselt, kasutada lahustamiseks ainult kaasasolevat lahustit. Järgnevaid ja patsiendi infolehes kirjeldatud lahustamise juhiseid tuleb täpselt järgida. Lahusti tuleb tõmmata süstlasse kaasasoleva lahustamiseks mõeldud nõelaga (20G, ohutuskatteta) ja kanda pulbrit sisaldavasse viaali. Pulber lahustada õrnalt loksutades ja viaali keerates niikaua, kuni on tekkinud homogeenne, piimjas suspensioon. Viaali mitte ümber pöörata. On tähtis kontrollida mittelahustunud osakeste puudumist viaalis. Kui suspensioon on homogeenne, tõmmata viaali pööramata kogu suspensioon süstlasse tagasi. Lahustamiseks kasutatud nõel vahetada ja kasutada süstimiseks kasutada teist, ohutuskattega nõela. Kuna tegemist on suspensiooniga, tuleb sadestumise vältimiseks süstida viivitamatult pärast lahustamist. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutatud nõelad, kasutamata suspensioon või muud järelejäänud materjalid tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Ipsen Pharma 70 rue Balard 75015 Paris Prantsusmaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

698410

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 31.08.2010 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 28.01.2015

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Aprill 2025

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Diphereline 22,5 mg, toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks viaal sisaldab 22,5 mg triptoreliini (triptoreliinembonaadina). INN. Triptorelinum

Pärast lahustamist 2 ml lahustiga, sisaldab 1 ml ettevalmistatud lahust 11,25 mg triptoreliini. Abiainete täielik loetelu, vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti. Valge kuni kollakas kompaktne pulber. Lahusti: selge, värvitu lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Lokaalselt levinud või hormoonsõltuva metastaseerunud eesnäärmevähi ravi. Lokaalse või lokaalselt levinud kõrge riskiga hormoonsõltuva eesnäärmevähi ravi kombinatsioonis radioteraapiaga (vt lõik 5.1). Tsentraalse enneaegse puberteedi ravi 2-aastastel ja vanematel lastel, mis avaldub enne 8 aasta vanuseks saamist tütarlastel ja enne 10 aastaseks saamist poeglastel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Diphereline 22,5 mg soovitatav annus on 22,5 mg triptoreliini (1 viaal) manustatuna 1 lihasesisese süstena iga 6 kuu (24 nädala) järel. Kasutamisel kõrge riskiga lokaalse või lokaalselt levinud hormoonsõltuva eesnäärmevähi radioteraapiaga samaaegseks või radioteraapia järgseks raviks, on kliinilised andmed näidanud, et radioteraapia, millele järgneb pikaajaline androgeene pärssiv ravi, on eelistatud radioteraapiale, millele järgneb lühiajaline androgeene pärssiv ravi. Vt lõik 5.1. Soovitatud androgeene pärssiva ravi kestus kliiniliste suuniste järgi kõrge riskiga lokaalse või lokaalselt levinud eesnäärmevähiga radioteraapiat saavatele patsientidele on 2 kuni 3 aastat.

Metastaatilise kastratsiooniresistentse eesnäärmevähiga patsientidel, kes on kirurgiliselt kastreerimata ja saavad ravi GnRH agonistiga nagu triptoreliin ja kellele sobib ravi abirateroonatsetaadiga (androgeeni biosünteesi inhibiitor) või ensalutamiidiga (androgeeni retseptori funktsiooni inhibiitor), tuleb ravi GnRH agonistiga jätkata.

Neeru- või maksakahjustusega patsiendid Neeru-või maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Lapsed

Varane puberteet (enne 8-ndat eluaastat tüdrukutel ja enne 10-ndat eluaastat poistel)

Laste ravi triptoreliiniga peab kogu ravi jooksul olema laste endokrinoloogi, lastearsti või varase puberteedi ravimise kogemustega endokrinoloogi kontrolli all.

Lastele kehakaaluga üle 20 kg: tavaline annus on üks 22,5 mg lihasesisene süste iga 6 kuu (24 nädala) järel.

Ravi tuleb poistel ja tüdrukutel lõpetada ligikaudu füsioloogilise puberteedi saabumisel ning tüdrukutel ei soovitata ravi jätkata, kui nende luuline vanus on rohkem kui 12…13 aastat. Seni on vähe andmeid ravi lõpetamise optimaalse aja kohta poistel, sõltuvalt luulisest vanusest. Siiski soovitatakse poistel ravi lõpetada, kui nende luuline vanus on 13…14 aastat. Manustamisviis

Nagu kõikide süstitavate ravimite puhul, tuleb süstekohta regulaarselt muuta. Pärast ravimi manustamiskõlblikuks muutmist, tuleb Diphereline 22,5 mg suspensioon süstida suhteliselt kiiresti ja katkestamata, et vältida võimalikku nõela blokaadi.

Enne ravimi käsitsemist või manustamist tuleb järgida ettevaatusabinõusid Diphereline 22,5 mg on vaid intramuskulaarseks kasutamiseks. Kuna Diphereline 22,5 mg on mikrograanulite suspensioon, tuleb ekslikku intravaskulaarset süstet rangelt vältida.

Diphereline 22,5 mg tohib manustada vaid arsti järelevalve all. Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus GnRH (gonadotropiini vabastajahormoon), selle analoogide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes (vt ka lõik 4.8). Triptoreliin on vastunäidustatud raseduse ja imetamise ajal (vt lõik 4.6).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

GnRH analoogide kasutamine võib põhjustada luu mineraalse tiheduse vähenemist. Esialgsed andmed näitavad et meestel, kellel kasutatakse GnRH agoniste kombinatsioonis bisfosfonaadiga, võib luuhõrenemine väheneda. Eriline ettevaatus on patsientidel, kellel esinevad osteoporoosi riski suurendavad faktorid (nt krooniline alkoholi tarbimine, suitsetamine, pikaajaline ravi ainetega, mis soodustavad luuhõrenemist, nagu krambivastased ained või kortikoidid, osteoporoos perekonna anamneesis, alatoitumus). Harva võib ravi GnRH analoogidega paljastada seniavastamata gonadotroopse ajuripatsi adenoomi. Neil patsientidel võib tekkida ajurabandus, mida iseloomustab äkiline peavalu, oksendamine, nägemishäired ja oftalmopleegia.

Patsientidel, keda ravitakse GnRH analoogidega nagu triptoreliin, on suurenenud risk depressiooni tekkeks, mis võib olla raske. Patsiente tuleb sellest ohust teavitada ja neid vastavalt ravida, kui depressiooni sümptomid peaksid ilmnema. Teadaoleva depressiooniga patsiente tuleb ravi kestel pidevalt jälgida.

Antikoagulantravi saavatel patsientidel tuleb intramuskulaarse süsti tegemisel olla ettevaatlik, kuna esineb võimalik risk hematoomide tekkeks süstekohas. Diphereline 22,5 mg efektiivsus ja ohutus on tõestatud vaid intramuskulaarse manustamistee korral. Nahaaluse süste tegemine ei ole soovitatav.

GnRH analoogide kasutamisel on teatatud krampide tekkest, eriti lastel. Mõnel neist patsientidest esinesid krambihoogude riskifaktorid (nagu epilepsia anamneesis, intrakraniaalsed kasvajad või

samaaegne ravi ravimitega, mis teadaolevalt põhjustavad krambireaktsioonide ohtu). Krampide

tekkest on teatatud ka patsientidel, kel sellised riskifaktorid puudusid. Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

Meestel Triptoreliin, nagu ka teised GnRH analoogid, kutsuvad alguses esile mööduva seerumi testosterooni taseme tõusu. Selle tagajärjel võib üksikutel juhtudel tekkida mööduv eesnäärmevähiga seotud sümptomite halvenemine ravi esimeste nädalate jooksul. Et esmast testosterooni taseme tõusu ja sümptomite halvenemist leevendada, võib ravi alguses kaaluda täiendavalt antiandrogeeni kasutamist. Vähesel arvul patsientidel võivad ajutiselt halveneda eesnäärme vähiga seotud sümptomid nagu kasvaja ägenemine ja vähiga seotud valu ajutine tugevnemine (metastaatiline valu), mida saab sümptomaatiliselt leevendada. Nagu ka teiste GnRH agonistide puhul, on triptoreliini kasutamise puhul esinenud üksikuid seljaaju kompressiooni juhte või kuseteede obstruktsiooni. Seljaaju kompressiooni või neerukahjustuse tekkimisel, tuleb kasutada standardseid ravivõtteid ja äärmuslikel juhtudel kaaluda kohest orhidektoomiat (kirurgiline kastratsioon). Esimeste ravinädalate jooksul jälgida pidevalt lülisamba metastaasidega patsiente, kuna neil on suurenenud seljaaju kompressiooni risk. Samuti tuleb hoolikalt jälgida kusetrakti obstruktsiooniga või selle riskiga patsiente. Pärast kirurgilist kastratsiooni ei mõjuta triptoreliin edasist testosterooni taseme langust vereplasmas. Kui esimese kuu lõpuks saavutatakse testosterooni tase alla kastraadi taseme, püsib testosterooni tase vereplasmas sellel tasemel 6 kuu (24 nädala) jooksul, mil patsient peab saama uue süsti. Ravi efektiivsust saab jälgida määrates vereplasmas testosterooni ja prostata spetsiifilise antigeeni taset. Pikaajaline androgeenide puudus bilateraalse orhidektoomia või GnRH analoogide manustamise tagajärjel seostub luutiheduse vähenemise riskiga, mis võib viia osteoporoosi tekkeni ning luumurdude riski suurenemiseni. Pikaajaline androgeene pärssiv ravi võib pikendada QT-intervalli. Patsientidel, kellel on esinenud või esinevad QT-intervalli pikenemise riskifaktorid ning patsientidel, kes kasutavad samaaegselt ravimeid, mis võivad pikendada QT-intervalli (vt lõik 4.5) peavad arstid enne ravi alustamist Diphereline 22,5 mg’ga hindama kasu/riski suhet, sealhulgas võimalikku torsade de pointes’i esinemist. Lisaks on epidemioloogiliste andmete põhjal täheldatud, et androgeene pärssiva ravi jooksul võib patsientidel suureneda metaboolsete häirete (näiteks glükoositalumatus, rasvmaks) ja kardiovaskulaarsete haiguste risk. Siiski ei ole prospektiivsed andmed kinnitanud seost GnRH analoogidega ravi ja kardiovaskulaarsetesse haigustesse suremuse vahel. Kõrge riskiga metaboolsete häirete või kardiovaskulaarsete haiguste riskiga patsientide puhul tuleb ravi alustamist GnRH analoogidega hoolikalt kaaluda ja neid ravi ajal pidevalt jälgida. Triptoreliini manustamine raviannustes põhjustab ajuripatsi-gonadaalsüsteemi pärssimist. Normaalne funktsioon taastub tavaliselt pärast ravi lõppu. Seetõttu võivad ajuripatsi-gonadaalsüsteemi funktsiooni diagnostilised testid GnRH analoogide ravi ajal ja pärast ravi lõppu olla eksitavad.

Androgeenide puuduse tõttu võib ravi GnRH analoogidega suurendada aneemia riski. Seda riski tuleb ravi saavatel patsientidel hinnata ja asjakohaselt jälgida.

Lastel Tsentraalne varane murdeiga Progresseeruvate ajukasvajatega laste ravimisel tuleb hoolikalt ja individuaalselt kaaluda kasu-riski suhet. Tuleb välistada pseudovarane puberteet (gonadaalne või neerupealise kasvaja või hüperplaasia) ja gonadotropiinsõltuv varane puberteet (testikulaarne toksikoos, pärilik Leydig’i raku hüperplaasia). Tüdrukutel võib algne munasarjade stimulatsioon ja järgnev ravist põhjustatud östrogeenide ärajätusündroom esimesel ravikuul põhjustada vähest või mõõdukat veritsust tupest. Tegemist on pikaajalise raviga, mida kohandatakse individuaalselt. Diphereline 22,5 mg tuleb manustada

regulaarselt ning võimalikult täpselt iga 6 kuu järel. Süstimise edasilükkumine erandjuhul paari päeva

võrra (169±3 päeva) ei mõjuta ravitulemusi. Pärast ravi lõpetamist areneb välja iseloomulik puberteet. Andmed tulevase viljakuse kohta on seni piiratud, kuid tõenäoliselt ei mõjuta GnRH ravi tulevast reproduktsioonivõimet ja viljakust. Enamikul tüdrukutest algab regulaarne menstruatsioon keskmiselt aasta pärast ravi lõppu. Tsentraalse varase puberteedi korral võib luutihedus ravi ajal GnRH analoogidega ootuspäraselt väheneda östrogeeni supressiooni tõttu. Ravi lõpetamisel luumassi lisandumine jätkub ja luumassi lõplik kogus hilises puberteedis ei ole ravist mõjutatud. Pärast GnRH analoogidega ravi lõpetamist võib esineda reieluupea epifüüsi nihestust. Arvatakse, et östrogeeni madalad konstentratsioonid ravi ajal GnRH analoogidega nõrgestavad epifüüsiplaati. Kasvukiiruse suurenemine pärast ravi lõpetamist vähendab epifüüsi nihestuse ulatust. Idiopaatiline intrakraniaalne hüpertensioon Lastel, kes saavad ravi triptoreliiniga, on teatatud idiopaatilise intrakraniaalse hüpertensiooni (pseudotumor cerebri) tekkest. Patsiente tuleb hoiatada idiopaatilise intrakraniaalse hüpertensiooni nähtude ja sümptomite osas, milleks võivad olla tugev või korduv peavalu, nägemishäired ja tinnitus. Idiopaatilise intrakraniaalse hüpertensiooni ilmnemisel tuleb kaaluda triptoreliiniga ravi katkestamist.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Triptoreliini manustamisel koos ravimitega, mis mõjutavad ajuripatsi gonadotropiinide sekretsiooni tuleb olla ettevaatlik ning soovitatakse jälgida patsiendi hormonaalset seisundit.

Kuna androgeene pärssiv ravi võib pikendada QT-intervalli, siis triptoreliini samaaegsesse kasutamisse koos ravimitega, mis teadaolevalt pikendavad QT-intervalli või ravimid, mis on võimelised indutseerima torsade de pointes’i nagu IA klassi (nagu kinidiin, disopüramiid) või III klassi (nagu amiodaroon, sotalool, dofetiliid, ibutiliid) arütmiavastased ravimid, metadoon, moksifloksatsiin, antipsühhootilised ravimid jne, tuleb suhtuda ettevaatlikkusega (vt lõik 4.4).

Lapsed Koostoimeuuringuid on teostatud ainult täiskasvanutel.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Diphereline 22,5 mg on näidustatud kasutamiseks meestele ja lastele. Andmed triptoreliini kasutamise kohta rasedatel on väga piiratud. Diphereline 22,5 mg ei ole näidustatud naistel kasutamiseks. Enne Diphereline 22,5 mg määramist tuleb veendudada, et patsient ei ole rase. Triptoreliini ei tohi kasutada raseduse ajal, kuna GnRH agonistide kasutamine on teoreetiliselt seotud abordi riski või loote anomaaliatega. Enne ravi alustamist, tuleb potentsiaalselt viljastumisvõimelised naised hoolikalt läbi vaadata, et välistada rasedus. Mittehormonaalne kontratseptsioon on vajalik kogu ravi ajal kuni menstruatsiooni taastumiseni. Loomkatsed on näidanud toimeid reproduktiivsuse näitajatele (vt lõik 5.3).

Imetamine Diphereline 22,5 mg ei ole näidustatud imetavatele naistele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Uuringuid toime kohta autojuhtimise või masinate käsitsemise võimele ei ole läbi viidud. Siiski, kui patsiendil tekib pearinglus, unisus või nägemishäired (võimalikud ravimist põhjustatud kõrvaltoimed), võib autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime olla halvenenud.

4.8 Kõrvaltoimed

Üldine taluvus meestel Kuna patsiendid, kes põevad lokaalselt levinud või hormoonsõltuvat metastaseerunud eesnäärmevähki on üldjuhul eakad ning neil on teisi sellele vanuserühmale sageli iseloomulikke haigusi, teatas rohkem kui 90% kliinilisse uuringusse kaasatud patsientidest kõrvaltoimete tekkest, mille põhjuslikku seost oli sageli raske hinnata. Nagu ka ravi korral teiste GnRH analoogidega või pärast kirurgilist kastratsiooni, on kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed seotud triptoreliini farmakoloogiliste omadustega. Need kõrvaltoimete hulka kuuluvad kuumahood ja libiido langus.

Välja arvatud immunoallergilised (harv) ja süstekoha (< 5 %) reaktsioonid, on kõik kõrvaltoimed seotud testosterooni taseme muutustega.

Alljärgnevalt on loetletud kõrvaltoimed, millel on arvatav seos triptoreliiniga. Enamik neist on teadaolevalt biokeemilise või kirurgilise kastratsiooni järgsed kõrvaltoimed.

Kõrvaltoimete sagedus on klassifitseeritud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Turuletuleku- klass järgsed Vere-ja Trombotsütoos Aneemia lümfisüsteemi häired Südame häired Südame- QT-intervalli Kõrva ja labürindi Tinnitus kahjustused Tasakaaluhäired

Endokriinsüsteemi Hüpofüüsi häired apopleksia** Silma kahjustused Nägemiskahjus- Võõrkeha Seedetrakti häired Suukuivus Kõhuvalu Kõhupuhitus Üldised häired ja Asteenia Süstekoha Letargia Rindkere valu Haiglane manustamiskoha reaktsioon (sh Perifeerne turse Seismis-raskus enesetunne reaktsioonid punetus ja valu) Valu Gripilaadsed

Immuunsüsteemi Ülitundlikkus Anafülakti- Anafülaktiline häired line reaktsioon šokk Infektsioonid ja Nasofarüngiit infestatsioonid

Uuringud Kehakaalu tõus Alaniini amino- Aluseline Ainevahetus- ja Isutus toitumishäired Suhkurtõbi Lihaste, luustiku Seljavalu Lihaste ja Artralgia Liigeste jäikus ja sidekoe luustiku valu Luuvalu Liigeste turse kahjustused Valu jäsemetes Lihasekramp Lihaste ja Närvisüsteemi Alajäsemete Pearinglus Paresteesia Mälu häired paresteesia Peavalu halvenemine

Psühhiaatrilised Libiido langus Libiido kaotus Unetus Segasus- Ärevus häired Depressioon* Ärrituvus seisund Neerude ja Noktuuria Uriinipidama- kuseteede häired Uriinipeetus tus Reproduktiivse Erektsiooni Vaagnavalu Günekomastia süsteemi ja häired Rindkere valu rinnanäärme Testikulaarne (kaasaarvatud häired atroofia ejakulatsiooni puudumine, häire) Respiratoorsed, Düspnoe Ortopnoe rindkere ja Ninaverejooks mediastiinumi häired Naha ja Liighigista- Akne Villid Angioneuroo- nahaaluskoe mine Alopeetsia Purpur tiline turse kahjustused Erüteem

Vaskulaarsed Kuumahood Hüpertensioon Hüpotensioon häired * Põhineb sagedusel, mis on ühine kõigile GnRH analoogidele kui terapeutilisele klassile. ** Teatatud pärast esmakordset manustamist hüpofüüsi adenoomiga patsientidele. Ravi esimese nädala jooksul pärast esimest pikaajaliselt vabanevat süsti põhjustab triptoreliin mööduvat testosterooni taseme tõusu vereplasmas. Esialgsest testosterooni taseme tõusust tingituna võib väikesel hulgal patsientidel (≤ 5%) esineda ajutist eesnäärme vähiga seotud nähtude ja sümptomite halvenemist (kasvaja ägenemine), mis tavaliselt avaldub kuseteede sümptomite ägenemisena (2%) ja metastaatilise valuna (5%), mida saab ravida sümptomaatiliselt. Need sümptomid on mööduvad ja kaovad tavaliselt 1 kuni 2 nädala jooksul. Üksikutel juhtudel on esinenud metastaasidest tingitud kusejuha obstruktsiooni või seljaaju kompressiooni sümptomeid. Seetõttu tuleb lülisamba metastaasidega ja/või kusetrakti obstruktsiooniga patsiente esimeste ravinädalate jooksul tähelepanelikult jälgida (vt lõik 4.4). GnRH agonistide kasutamine eesnäärmevähi ravis võib põhjustada luuhõrenemist ning viia osteoporoosi tekkimiseni ja luumurdude riski suurenemiseni. See võib viia ka luumetastaaside valediagnoosini. Patsientidel, kes saavad pikaajalist ravi GnRH-analoogiga kombinatsioonis radioteraapiaga, võib esineda rohkem radioteraapiaga seotud seedetrakti kõrvaltoimeid.

Üldine taluvus lastel (vt lõik 4.4): Kõrvaltoimete sagedus on klassifitseeritud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100).

Organsüsteemi Väga sage Sage Aeg-ajalt Turuletulekujärgsed klass Raviga seotud Raviga seotud Raviga seotud kõrvaltoimed kõrvaltoimed kõrvaltoimed kõrvaltoimed Sagedus teadmata Silma kahjustused Nägemiskahjustus Nägemishäired Seedetrakti häired Kõhuvalu Oksendamine Üldised häired ja Süstekoha Halb enesetunne manustamiskoha reaktsioon reaktsioonid (sealhulgas Immuunsüsteemi Ülitundlikkus Anafülaktiline šokk häired Uuringud Kehakaalu tõus Vererõhu suurenemine Ainevahetus- ja Rasvumus toitumishäired Lihaste, luustiku ja Kaelavalu Lihasevalu sidekoe kahjustused Närvisüsteemi Peavalu Idiopaatiline häired intrakraniaalne

Organsüsteemi Väga sage Sage Aeg-ajalt Turuletulekujärgsed klass Raviga seotud Raviga seotud Raviga seotud kõrvaltoimed kõrvaltoimed kõrvaltoimed kõrvaltoimed Sagedus teadmata Psühhiaatrilised Meeleoluhäired Emotsionaalne labiilsus häired Depressioon Reproduktiivse Tupeverejooks Rindkere valu süsteemi ja (sealhulgas rinnanäärme tupeveritsus, häired vaheveritsus, emaka verejooks, tupevoolus, vaginaalne verejooks sealhulgas määrimine) Respiratoorsed, Epistaksis rindkere ja mediastiinumi häired Naha ja Akne Sügelus Angioneurootiline turse nahaaluskoe Lööve kahjustused Urtikaaria Vaskulaarsed Kuumahood Hüpertensioon häired * Turuletulekujärgselt on GnRH analooge, sealhulgas triptoreliini, saavatel patsientidel teatatud krampide tekkest Üldine GnRH analoogidega ravi saavatel patsientidel on teatatud lümfotsüütide arvu suurenemisest. Selline sekundaarne lümfotsütoos on tõenäoliselt seotud GnRH indutseeritud kastratsiooniga ja näib viitavat, et gonadaalhormoonid on kaasatud tüümilisse involutsiooni. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Diphereline 22,5 mg farmatseutiliste omaduste ja manustamisviisi tõttu ei ole ravimi ekslik ega tahtlik üleannustamine tõenäoline. Puuduvad kogemused üleannustamise kohta inimesel. Loomkatsed viitavad, et Diphereline 22,5 mg raviannustest kõrgemate annuste manustamine ei põhjusta suguhormoonide tasemele ja reproduktsioonisüsteemile teisi toimeid, kui vaid soovitud toimeid. Kui ilmneb üleannustamine, rakendada sümptomaatilisi ravivõtteid.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: hormoonid ja sarnased ained, gonadotropiini vabastavate hormoonide analoogid. ATC-kood: L02AE04

Toimemehhanism ja farmakodünaamilised toimed Triptoreliin, GnRH (gonadotropiini vabastajahormoon) analoog toimib pidevalt raviannustes manustatuna gonadotropiini sekretsiooni tugeva inhibiitorina. Kliinilised uuringud ja loomkatsed näitavad, et pärast triptoreliini manustamist suureneb ajutiselt tsirkuleeriva luteiniseeriva hormooni

(LH) ja folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH) tase, meestel testosterooni tase ja naistel östradiooli

tase. Siiski, triptoreliini krooniline ja pidev manustamine viib LH ja FSH sekretsiooni languseni ning testikulaarse suppressiooni ja munasarjade steroidogeneesini. Eesnäärmevähiga meestel Testosterooni tase langeb kirurgiliselt kastreeritud mehe tasemele ligikaudu 2…4 nädala jooksul pärast

ravi alustamist. Diphereline 22,5 mg on välja töötatud nii, et see vabastab 22,5 mg triptoreliini 6- kuulise perioodi jooksul. Kui testosterooni tase on langenud esimese ravikuu lõpuks kastreeritu tasemele, püsib testosterooni tase sellel tasemel 24 nädala jooksul, mil patsient peab saama uue süsti. Selle tulemusel võib ilmneda suguelundite atroofia. Need toimed on üldiselt pöörduvad ravi lõpetamisel. Ravi efektiivsust saab jälgida määrates vereplasmas testosterooni ja prostata spetsiifilise antigeeni (PSA) taset. Kliinilises uuringu täheldati, et Diphereline 22,5 mg manustamisel oli 6. kuul PSA suhtelise languse mediaan 97%. Loomadel põhjustas triptoreliini manustamine mõnede hormoonsõltuvate eesnäärmekasvajate kasvu pärssimist uuringuloomadel.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus eesnäärmevähi korral Diphereline 22,5 mg manustamise tulemusena kaugelearenenud eesnäärmevähiga patsientidele intramuskulaarse süstena 2 annusena (12 kuud) saavutati testosterooni kastraadi tase 97,5%-l patsientidel 4 nädala jooksul ja see püsis 93%-l patsientidel 2…12 ravikuu jooksul. Lokaalselt levinud eesnäärmevähiga patsientidel on tehtud mitmeid randomiseeritud pikaajalisi kliinilisi uuringuid, mis tõestavad androgeene pärssiva ravi kasulikkust kombinatsioonis radioteraapiaga võrreldes ainult radioteraapia kasutamisega (RTOG 85-31, RTOG 86-10, EORTC 22863, D’Amico et al., JAMA, 2008). III faasi randomiseeritud kliinilises uuringus (EORTC 22961), milles osales 970 lokaalselt levinud eesnäärmevähiga patsienti (eelkõige T2c...T4, mõned patsiendid ka T1c...T2b koos regionaalsete lümfisõlmede patoloogilise haaratusega), kellest 483 said lühiaegset (6 kuud) androgeene pärssivat ravi koos kiiritusraviga ja 487 pikaaegset ravi (3 aastat), võrreldi mittehalvemuse analüüsis lühiaegset ning pikaaegset kaasuvat ja adjuvantset hormoonravi GnRH agonistiga, peamiselt triptoreliini (62,2%) või gosereliiniga (30,1%). Üldse oli kogu suremus 5 aasta pärast “lühiajalise hormoonravi“ ja “pikaajalise hormoonravi“ gruppides vastavalt 19,0% ja 15,2%, riskitiheduste suhe 1,42 (ühepoolse 95,71% usaldusintervalliga 1,79 või kahepoolse 95,71% usaldusintervalliga 1,09), CI = [1,09; 1,85], p = 0,65 samaväärsuse seisukohalt ja p = 0,0082 uuringujärgsete testide põhjal erinevate ravirühmade vahel). 5-aastane suremus, mis oli spetsiifiliselt seotud eesnäärmevähiga „lühiajalise“ ja “pikaajalise hormoonravi“ rühmades oli vastavalt 4,78% ja 3,2%, riskitiheduste suhe 1,71 (95% usaldusintervall [1,14 kuni 2,57], p = 0,002). Üldine elukvaliteet (hinnatuna QLQ-C30 alusel) ei erinenud rühmade vahel oluliselt (p = 0,37).

Tõendid kõrge riskiga eesnäärmevähi näidustuseks põhinevad avaldatud uuringutulemustel, kus GnRH analoogidega kombineeriti radioteraapiat. Analüüsiti viie avaldatud kliinilise uuringu tulemusi (EORTC 22863, RTOG 85-31, RTOG 92-02, RTOG 8610, ja D’Amico et al., JAMA, 2008), mis kõik näitavad GnRH analoogide ja kiiritusravi kombineerimise kasulikkust. Avaldatud uuringutes ei olnud võimalik selgelt eristada lokaalselt levinud eesnäärmevähi ja piirdunud suure riskiga eesnäärmevähi näidustustega patsientide populatsioone. Metastaatilise kastratsiooni suhtes resistentse eesnäärmevähiga patsientidel on kliinilised uuringud näidanud androgeeni biosünteesi inhiibitorite (nagu abirateroonatsetaat) ravile GnRH analoogide (nagu triptoreliin) lisamise kasulikkust.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus tsentraalse varase murdeeaga lastel Mittevõrdlevas kliinilises uuringus said 44 tsentraalse varase puberteediga last (39 tüdrukut ja 5 poissi) 2 Diphereline 22,5 mg süsti 12 kuu jooksul (48 nädalat). Luteiniseeriva hormooni (LH) taseme supressioon puberteedieelse tasemeni saavutati 95,5%-l osalejatel 3. kuuks ning 93,2%-l ja 97,7%-l vastavalt 6. ja 12. kuuks.

Selle tulemusena pärssub või stabiliseerub sekundaarsete sugutunnuste kujunemine ja aeglustub

kiirenenud luude areng ja kasv. Tüdrukutel võib algne munasarjade stimulatsioon ja järgnev ravist põhjustatud östrogeenide ärajätusündroom esimesel ravikuul põhjustada vähest või mõõdukat veritsust tupest.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Pärast ühekordset lihasesisest Diphereline 22,5 mg süstet eesnäärmevähiga patsientidele, oli t 3 (2…12) tundi ja C (0…169 päeva) oli 40,0 (22,2-76,8) ng/ml. Varase puberteediga lastel oli t max max 4 (2…8) tundi ja C (0…169 päeva) oli 39,9 (19,1…107,0) ng/ml. max Triptoreliin ei kumuleerunud12-kuulise ravi jooksul. Jaotumine Tervetel meestel teostatud farmakokineetiliste uuringute tulemused viitavad, et veenisisese boolussüstena manustamisel, jaotub ja eritub triptoreliin vastavalt 3-kambrilisele mudelile ja vastavad poolväärtusajad on vastavalt 6 minutit, 45 minutit ja 3 tundi. Triptoreliini jaotusruumala tasakaalukontsentratsioonis pärast 0,5 mg triptoreliinatsetaadi manustamist on ligikaudu 30 l tervetel meessoost vabatahtlikel. Kuna puuduvad tõendid, et triptoreliin seondub kliiniliselt olulisel määral plasmavalkudega, on seondumiskohtade asendamisega seotud koostoimete teke ebatõenäoline. Biotransformatsioon Triptoreliini metaboliite ei ole inimesel määratud. Siiski viitavad inimese farmakokineetilised andmed, et C-terminaalsed fragmendid, mida toodetakse kudede lagunemise käigus, lagunevad täielikult kudedes või lagunevad kiiresti edasi vereplasmas või eritatakse neerude kaudu. Eritumine Triptoreliin eritub nii maksa kui neerude kaudu. Pärast 0,5 mg triptoreliini manustamist tervetele meessoost vabatahtlikele, eritus 42% annusest uriiniga muutumatul kujul, mis suurenes 62%-ni maksakahjustusega osalejatel. Kuna kreatiniinikliirens oli tervetel vabatahtlikel 150 ml/min ja maksakahjustusega osalejatel vaid 90 ml/min, viitab see sellele, et maks mängub olulist rolli triptoreliini eritumisel. Nendel vabatahtlikel oli triptoreliini lõplik poolväärtusaeg 2,8 tundi ja kogukliirens 212 ml/min, millest viimane sõltub nii hepaatilisest kui ka renaalsest eritumisest.

Teised erirühmad Pärast 0,5 mg triptoreliini intravenoosset manustamist mõõduka neerupuudulikkusega isikutele (Cl 40 ml/min), oli triptoreliini eritumise poolväärtusaeg 6,7 tundi, 7,81 tundi raske neerupuudulikkusega isikutel (Cl 8.9 ml/min) ja 7,65 tundi maksakahjustusega patsientidel (Cl 89.9 ml/min). cr cr Vanuse ja rassi toimeid triptoreliini farmakokineetikale ei ole süsteemselt uuritud. Siiski, 20…22- aastastelt noortelt tervetelt meessoost vabatahtlikelt (kõrge kreatiinikliirensiga ligikaudu 150 ml/min) kogutud farmakokineetilised andmed viitavad, et triptoreliin eritus noortel 2 korda kiiremini. See on seotud sellega, et triptoreliini kliirens on korrelatsioonis kogu kreatiniinikliirensiga, mis teadaolevalt langeb vanusega. Triptoreliini suure ohutusmarginaali tõttu ning kuna Diphereline 22,5 mg puhul on tegu pikaajaliselt ravimit vabastava ravimvormiga, ei ole annuse kohandamine neeru- või maksakahjustusega patsientidel soovitatav. Farmakokineetiline/farmakodünaamiline suhe Triptoreliini farmakokineetilist/farmakodünaamilist suhet ei saa otseselt hinnata, kuna see ei ole lineaarne ega ajast sõltuv. Seega, pärast manustamist eelnevalt ravi mittesaanud isikutele, põhjustab triptoteliin vastusena annusest sõltuvat LH ja FSH suurenemist. Manustamisel toimeainet pikaajaliselt vabastava ravimvormina, stimuleerib triptoreliin LH ja FSH sekretsiooni esimestel päevadel pärast manustamist ning selle tulemusel stimuleerib ka testosterooni sekretsiooni. Vastavalt erinevatele bioekvivalentsusuuringutele, saavutatakse maksimaalne testosterooni taseme suurenemine ligikaudu 4 päeva jooksul, mille korral C on sõltumatu triptoreliini

vabanemise määrast. See esialgne vastus ei püsi hoolimata triptoreliini pidevale vabanemisele ja sellele

järgneb progressiivne testosterooni taseme langus. Ka sellel juhul, võib triptoreliini vabanemise määr märkimisväärselt varieeruda mõjutades üldist toimet testosterooni tasemele vereplasmas.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Triptoreliini toksilisus teiste organite suhtes on madal. Peamised toimed olid peamiselt seotud triptoreliini farmakoloogiliste toimete süvenemisega. Korduvtoksilisuse uuringutes kliiniliselt olulistes annustes, põhjustas triptoreliin makro- ja mikroskoopilisi muutusi isaste rottide, koerte ja ahvide reproduktiivorganites. Neid toimed võib pidada reaktsiooniks pärsitud gonadaalfunktsioonile, mida põhjustab toimeaine farmakoloogiline aktiivsus. Muutused olid pärast taastumist osaliselt pöörduvad. Pärast 10 µg/kg annuse nahaalusi manustamist rottidele 6…15 gestatsioonipäeval, ei kutsunud triptoreliin esile embrüotoksilisi, teratogeenseid või teisi toimeid järglaste arengule (F1 generatsioon) või nende sigimisvõimele. Annuse 100 µg/kg manustamisel, täheldati emasloomal kehakaalu suurenemist ning imendumise vähenemist. Triptoreliin ei ole in vitro ja in vivo mutageenne. Triptoreliini manustamisel hiirtele annustes kuni 6000 µg/kg 18-kuulise ravi jooksul, ei täheldatud ühtegi onkogeenset toimet. 23-kuuline kartsinogeensusuuring rottidel on näidanud peaaegu 100%-list ajuripatsi kasvajate esinemist iga annusetaseme juures, mis viis enneaegse surmani. Ajuripatsi kasvajate juhtude suurenemine on sageli esinev GnRH agoniste raviga seostatav toime. Selle kliiniline olulisus ei ole teada.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pulber: polü(d,l-laktiid-ko-glükoliid) mannitool naatriumkarmelloos polüsorbaat 80

Lahusti: süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu, ei tohi seda ravimit segada teiste ravimitega.

6.3 Kõlblikkusaeg

4 aastat. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist tuleb ravim kohe ära kasutada.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25C. Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

6 ml klaasviaal (tüüp I), mis on varustatud bromobutüülkummikorgiga ja alumiiniumist kattega. Ampull (I tüüpi klaas) sisaldab 2 ml steriilset lahustit suspensiooni valmistamiseks.

Karp sisaldab:

1 viaal, 1 ampull ja 1 blister, mis sisaldab 1 süstalt ja 2 nõela.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Süstesuspensioon tuleb valmistada aseptiliselt, kasutada lahustamiseks ainult kaasasolevat lahustit.

Järgnevaid ja patsiendi infolehes kirjeldatud lahustamise juhiseid tuleb täpselt järgida. Lahusti tuleb tõmmata süstlasse kaasasoleva lahustamiseks mõeldud nõelaga (20G, ohutuskatteta) ja kanda pulbrit sisaldavasse viaali. Pulber lahustada õrnalt loksutades ja viaali keerates niikaua, kuni on tekkinud homogeenne, piimjas suspensioon. Viaali mitte ümber pöörata. On tähtis kontrollida mittelahustunud osakeste puudumist viaalis. Saadud suspensioon tuleb tõmmata viaali pööramata süstlasse tagasi. Lahustamiseks kasutatud nõel vahetada ja kasutada süstimiseks teist nõela (20G, ohutuskattega). Kuna tegemist on suspensiooniga, tuleb sadestumise vältimiseks süstida viivitamatult pärast lahustamist. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutatud nõelad, kasutamata suspensioon või muud järelejäänud materjalid tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Ipsen Pharma 70 rue Balard 75015 Paris Prantsusmaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

1033421

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 03.06.2021 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 06.05.2026

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Mai 2026

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Diphereline 3,75 mg, toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti.

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks annus (viaal) toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulbrit sisaldab 3,75 mg triptoreliini. INN. Triptorelinum

Abiainete täielik loetelu, vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Lokaalselt levinud või metastaseerunud eesnäärmevähi ravi. Lokaalse või lokaalselt levinud kõrge riskiga eesnäärmevähi ravi kombinatsioonis radioteraapiaga. Vt lõik 5.1.

Märkus. Ravitoime on efektiivsem, kui patsient pole eelnevalt hormoonravi saanud.

Emaka müoomide ravi enne müomektoomiat või kui kirurgiline ravi ei ole võimalik: Märkus. Ravi kestus tohib olla kuni 3 kuud.

Naiste viljatus - ovulatsiooni indutseerimine kombinatsioonis teiste gonadotropiinidega (hMG, FSH, hCG), millele järgneb kunstliku viljastamise protseduur ja embrüo ülekanne.

Varane puberteet (alla 8-aastased tüdrukud ja alla 10-aastased poisid).

Rinnavähk: Adjuvantravina kombinatsioonis tamoksifeeni või aromataasi inhibiitoriga hormoonsõltuva varases staadiumis rinnavähiga naistel, kellel on suur retsidiivide risk ja tõendatud premenopaus pärast keemiaravi lõpetamist (vt lõigud 4.3, 4.4, 4.8 ja 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Lokaalselt levinud eesnäärmevähi raviks monoteraapiana või adjuvantravina radioteraapia korral. Metastaseerunud eesnäärmevähi ravi.

Kasutusel on 2 raviskeemi:

1. 0,1 mg Diphereline’i 1 nahaalune süste päevas 7 päeva jooksul, seejärel 3,75 mg Diphereline ‘i 1 lihasesisene süste 8.-ndal päeval, mida korratakse iga 28 päeva järel (1 kord 4 nädala jooksul). 2. 3,75 mg Diphreline’i 1 lihasesisene süste iga 4 nädala järel. Ravi kestus: Kasutamisel kõrge riskiga lokaalse või lokaalselt levinud eesnäärmevähi radioteraapiaga samaaegseks või radioteraapia järgseks raviks, on kliinilised andmed näidanud, et radioteraapia, millele järgneb pikaajaline androgeene pärssiv ravi on eelistatud radioteraapiale, millele järgneb lühiajaline androgeene pärssiv ravi. Vt lõik 5.1. Soovitatud androgeene pärssiva ravi kestus kliiniliste suuniste järgi kõrge riskiga lokaalse või lokaalselt levinud eesnäärmevähiga radioteraapiat saavatele patsientidele on 2 kuni 3 aastat. Ravi triptoreliiniga tuleb jätkata metastaatilise kastratsiooni suhtes resistentse eesnäärmevähiga patsientidel, kes on kirurgiliselt kastreerimata, keda ravitakse triptoreliiniga ja kellele sobib ravi androgeeni biosünteesi inhibiitoritega. Varane puberteet (tüdrukutel enne 8-ndat eluaastat ja poistel enne 10-ndat eluaastat)

Laste ravi triptoreliiniga peab kogu ravi jooksul olema laste endokrinoloogi, lastearsti või varase puberteedi ravimise kogemustega endokrinoloogi kontrolli all. Lastele kehakaaluga alla 20 kg: 0,5 Diphereline 3,75 mg - st manustada pool (mahuliselt) valmissegatud suspensioonist lihasesiseselt iga 28 päeva järel. Lastele kehakaaluga 20 kuni 30 kg: 2/3 Diphereline 3,75 mg-st manustada lihasesiseselt iga 28 päeva

järel, s.t. manustada kaks kolmandikku (mahuliselt) valmissegatud suspensioonist. Lastele kehakaaluga üle 30 kg: 3,75 mg Diphereline’i 1 lihasesisene süste iga 28 päeva järel.

Ravi tuleb poistel ja tüdrukutel lõpetada ligikaudu füsioloogilise puberteedi saabumisel ning tüdrukutel ei soovitata ravi jätkata, kui nende luuline vanus on rohkem kui 12 aastat. Seni on vähe andmeid ravi lõpetamise optimaalse aja kohta poistel, sõltuvalt luulisest vanusest. Siiski soovitatakse poistel ravi lõpetada, kui nende luuline vanus on 13-14 aastat.

Endometrioos Ainult lihasesisene manustamisviis, vastavalt pakendis olevale kasutusjuhendile ei tohi viaali toimeaine lahustamiseks pöörata ega raputada, kuna mikrosfäärid võivad laguneda ja kummikorgi sisse jääda, põhjustades toimeaine kadusid. Ravi tuleb alustada menstruaaltsükli esimese viie päeva jooksul. Süstete sagedus: 3,75 mg Diphereline’i süste iga 4 nädala järel. Ravi kestus: sõltub endometrioosi raskusastmest ja funktsionaalsest ja anatoomilisest kliinilisest väljendusest. Tavaliselt on ravikuur 4 kuni maksimaalselt 6 kuud. Ravi jätkamine või kordamine triptoreliini või teiste GnRH analoogidega ei ole lubatud. On täheldatud, et patsientidel, kes saavad GnRH analooge endometrioosi raviks, võib hormoonasendusravi (östrogeen ja progestageen) lisamine vähendada luu mineraalse tiheduse kaotust ja vasomotoorseid sümptomeid. Seega tohib hormoonasendusravi manustada samaaegselt GnRH analoogidega võttes arvesse individuaalset riski ja kasu suhet.

Emaka müoomide ravi enne müomektoomiat või kui kirurgiline ravi ei ole võimalik Manustada ainult lihasesiseselt. Ravi tuleb alustada menstruaaltsükli esimese viie päeva jooksul. Süstete sagedus: 3,75 mg Diphereline’i süste iga 4 nädala jooksul. Ravi kestuseks soovitatakse 3 kuud patsientidele, kellel on järgnevalt plaanis müomektoomia ja 6 kuud patsientidele, kellel kirurgiline operatsioon ei ole võimalik.

Ovulatsiooni indutseerimine kombinatsioonis teiste gonadotropiinidega, millele järgneb kunstliku viljastamise protseduur ja embrüo ülekanne: Tavaline annustamisskeem: Diphereline 3,75 mg 1 süste lihasesse menstruaaltsükli teisel päeval. Kombineerimine gonadotropiinidega peab toimuma pärast hüpofüüsi desensibiliseerimist (plasma östrogeenide sisaldus väiksem kui 50 pg/ml), tavaliselt 15 päeva pärast Diphereline’i manustamist.

Rinnavähk Üks lihasesisene süste iga 4 nädala järel, kombinatsioonis tamoksifeeni või aromataasi inhibiitoriga. Ravi triptoreliiniga tuleb alustada pärast keemiaravi lõppu, kui premenopaus on kinnitatud (vt lõik 4.4). Ravi triptoreliiniga tuleb alustada vähemalt 6...8 nädalat enne aromataasi inhibiitoriga ravi alustamist. Enne aromataasi inhibiitoriga ravi alustamist on vaja manustada minimaalselt 2 triptoreliini süstet (süstete vahe 4 nädalat). Vältimaks tagasilöögina tekkivat tsirkuleerivate östrogeenide taseme suurenemist premenopausis naistel, ei tohi aromataasi inhibiitori ravi ajal ravi triptoreliiniga katkestada. Adjuvantravi soovitatav kestus kombinatsioonis muu hormoonraviga on kuni 5 aastat.

Homogeenne piimjas süstesuspensioon tuleb segada õrnalt loksutades. Järgnevaid ja patsiendi infolehes kirjeldatud lahustamise juhiseid tuleb täpselt järgida. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Järelejäänud suspensioon tuleb hävitada. Kasutatud nõelad tuleb ära visata koos karbiga. Pulber lahustada 2 ml-s mannitooli lahuses. Kasutades üht nõeladest, tõmmata kogu lahusti süstlasse ja kanda lahusti pulbrit sisaldavasse viaali. Loksutada viaali õrnalt kuni pulber on täielikult lahustunud ja muutunud homogeenseks piimjaks suspensiooniks. Saadud suspensioon tõmmata tagasi süstlasse. Vahetada nõel ja süstida suspensioon viivitamatult.

Kuna Diphereline 3,75 mg on mikroosakeste suspensioon, tuleb rangelt vältida ravimi tahtmatut veresoonde süstimist.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus GnRH (gonadotropiini vabastajahormoon), tema analoogide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes (vt lõik 4.8). Rasedus ja imetamine. Triptoreliini ei kasutata eesnäärmevähi puhul patsientidel, kellel on sedastatud spinaalkompressioon või spinaalsed metastaasid. Rinnavähi korral premenopausis naistel: aromataasi inhibiitori ravi alustamine on vastunäidustatud enne, kui on tagatud piisav munasarjade supressioon triptoreliiniga (vt lõigud 4.2 ja 4.4).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Üldised Täiskasvanutel võib GnRH analoogide pikaajaline kasutamine põhjustada luukoe kadu ja suurendada osteoporoosi riski. Esialgsed andmed näitavad, et meestel, kellel kasutatakse GnRH agoniste kombinatsioonis bisfosfonaadiga, võib väheneda luuhõrenemine. Ettevaatlikkusega tuleb kasutada triptoreliini patsientidel, kellel lisanduvad osteoporoosi riski suurendavad faktorid (krooniline alkoholi tarbimine, suitsetamine, pikaajaline ravi ainetega, mis soodustavad luuhõrenemist, nagu krambivastased ained või kortikoidid, osteoporoos perekonna anamneesis, alatoitumus).

Patsientidel, keda ravitakse GnRH analoogidega nagu triptoreliin, on suurenenud risk depressiooni tekkeks, mis võib olla tõsine. Patsiente tuleb sellest ohust teavitada ja neid vastavalt ravida, kui depressiooni sümptomid peaksid ilmnema. Teadaoleva depressiooniga patsiente tuleb ravi kestel pidevalt jälgida.

patsientidest esinesid krambihoogude riskifaktorid (nagu epilepsia anamneesis, intrakraniaalsed kasvajad või samaaegne ravi ravimitega, mis teadaolevalt põhjustavad krambireaktsioonide ohtu). Krampide tekkest on teatatud ka patsientidel, kel sellised riskifaktorid puudusid. See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes annuses, st on põhimõtteliselt „naatrumivaba“.

Meestel Triptoreliin, nagu ka teised GnRH analoogid, kutsuvad algul esile mööduva seerumi testosterooni taseme tõusu ja võimaliku eesnäärme vähiga seotud sümptomite halvenemise ravi esimeste nädalate jooksul. Et esmast testosterooni taseme tõusu vähendada ja leevendada sümptomite halvenemist, võib ravi algul kaaluda anti-androgeeni kasutamist.

Vähesel arvul patsientidel võivad ajutiselt halveneda eesnäärme vähiga seotud sümptomid nagu kasvaja ägenemine ja vähiga seotud valu ajutine tugevnemine (metastaatiline valu), mida saab sümptomaatiliselt leevendada. Nagu ka teiste GnRH agonistide puhul, on triptoreliini kasutamise puhul esinenud üksikuid seljaaju

kompressiooni juhte või kuseteede obstruktsiooni. Seljaaju kompressiooni või neerukahjustuse tekkimisel, tuleb kasutada standardseid ravivõtteid ja äärmuslikel juhtudel kaaluda kohest orhidektoomiat (kirurgiline kastratsioon). Esimeste nädalate jooksul jälgida pidevalt lülisamba metastaasidega patsiente, kuna neil on suurenenud seljaaju kompressiooni risk. Kusetrakti obstruktsiooniga või selle riskiga patsiente tuleb hoolikalt jälgida.

Pärast kirurgilist kastratsiooni ei mõjuta triptoreliin edasist vere testosterooni taseme langust.

Pikaajaline androgeenide puudus bilateraalse orhidektoomia või GnRH analoogide manustamise tagajärjel seostub luutiheduse vähenemise riskiga. See võib viia osteoporoosi tekkeni ning suurneb luumurdude risk. Pikaajaline androgeene pärssiv ravi võib pikendada QT intervalli. Enne ravi alustamist Diphereline 3,75 mg-ga, peaksid arstid kaaluma, kas ravi kasutegur kaalub üle võimalikke riske patsientide jaoks, kellel on pärilik pika QT sündroom (vt lõik 4.5) või keda ravitakse samaaegselt ravimitega, mis võivad pikendada QT intervalli, kaasaarvatud torsade de pointes´i võimendamine.

Androgeenide puuduse tõttu võib ravi GnRH analoogidega suurendada aneemia riski. Seda riski tuleb ravi saavatel patsientidel hinnata ja asjakohaselt jälgida.

Naistel

Enne ravi alustamist triptoreliiniga peab olema kindel, et patsient ei ole rase. GnRH agonistide kasutamine võib põhjustada luuhõrenemist keskmiselt 1% võrra kuus 6 kuud kestva

ravi jooksul. Iga 10%-line luutiheduse langus on seotud kahe- kuni kolmekordse luumurdude riski tõusuga.

Olemasolevate andmete põhjal võib väita, et enamikul naistel toimub luutiheduse taastumine pärast ravi lõppemist. Spetsiifilisi andmeid patsientide osteoporoosi või osteoporoosi riskifaktorite kohta pole (näiteks krooniline alkoholi tarvitamine, suitsetamine, pikaajaline ravi ainetega, mis soodustavad luuhõrenemist, nagu krambivastased ained või kortikoidid, osteoporoos perekonna anamneesis, alatoitumus, näiteks anorexia nervosa). Kuna on tõenäoline, et luuhõrenemine on neile patsientidele kahjulik, peab ravi triptoreliiniga määrama individuaalselt ja ravi alustama ainult siis, kui eeldatav kasu kaalub üle võimalikud riskid. Peab arvestama ka lisameetmetega, et võidelda luuhõrenemise vastu.

Triptoreliini tuleb diagnoositud luuainevahetushaigusega naistel kasutada ettevaatusega. Antihüpertensiivset ravi saavatel patsientidel võib osutuda vajalikuks annuste kohandamine.

Emaka müoomid ja endometrioos GnRH agoniste ei soovitata kasutada alla 18-aastastel patsientidel. Erilist tähelepanu tuleb pöörata noorukitele ja noortele naistele (eriti alla 16-aastastele), kellel ei ole maksimaalset luutihedust veel saavutatud. On täheldatud, et patsientidel, kes saavad GnRH analooge endometrioosi raviks, võib hormoonasendusravi (östrogeen ja progestageen) lisamine vähendada luu mineraalse tiheduse kaotust ja vasomotoorseid sümptomeid (vt lõik 4.2).

Soovitatud annuses kasutamisel kutsub triptoreliin esile pideva hüpogonadotroopse amenorröa. Kui verejooks emakast tekib pärast esimest ravikuud, tuleb kontrollida plasma östradioolide taset ja kui see on alla 50 pg/ml-s, tuleb otsida kaasnevaid orgaanilisi koldeid. Pärast ravi lõpetamist taastub munasarjade funktsioon ja ovulatsiooni on oodata tavaliselt 2 kuud pärast viimast süstet. Tavaliselt järgneb sellele menstruatsioon ligikaudu 2 nädala pärast. Mittehormonaalne kontratseptsioon on vajalik kogu ravi ajal kuni 1 kuu pärast viimast süstet. Kuna menstruatsioon peab triptoreliinravi ajal lõppema, tuleb patsienti instrueerida, et menstruatsiooni jätkumise korral teavitaks ta sellest kohe oma arsti. Emaka müoomide ravi korral triptoreliiniga soovitatakse regulaarselt määrata müoomide suurust. Submukoossete müoomidega patsientidel on ravi ajal GnRH analoogidega andmeid verejooksude kohta. Tavaliselt on verejooksud esinenud 6 kuni 10 nädalat pärast ravi alustamist.

Naiste viljatus Enne ravi alustamist triptoreliiniga peab olema kindel, et patsient ei ole rase.

Neeru - või maksakahjustusega patsientidel on triptoreliini keskmine poolväärtusaeg 7 kuni 8 tundi võrreldes 3 kuni 5 tunniga tervetel täiskasvanutel. Vaatamata pikenenud ajale ei ole tõenäoline, et triptoreliin on veres embrüo ülekande ajal.

Ovulatsiooni induktsiooni tuleb teostada range arstliku järelvalve all regulaarse bioloogilise ja kliinilise

monitooringuga, vajalik on plasma östrogeenide taseme kiire kontroll ja ultrasonograafia (vt lõik4.8). Juhul, kui tegemist on munasarjade ülemäärase reaktsiooniga, on soovitatav katkestada tsükli stimuleerimine gonadotropiinide manustamise lõpetamisega. Rinnavähk Piisava munasarjade supressiooni tagamiseks premenopausis naistel peab ravi triptoreliiniga kestma

vähemalt 6...8 nädalat enne aromataasi inhibiitoriga ravi alustamist ning igakuiseid triptoreliini süsteid tuleb ilma katkestamata teha vastavalt raviplaanile kogu aromataasi inhibiitoriga ravi vältel. Rinnavähi diagnoosimise ajal premenopausis olevatel ja keemiaravi järgselt amenorröaga naistel võib esineda jätkuv östrogeenide produktsioon munasarjadest ilma menstruatsioonita. Sõltumata menstruaaltsükli staatusest, tuleb premenopaus kinnitada kemoteraapia järgselt ning enne triptoreliiniga ravi alustamist östradiooli ja folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH) kontsentratsioonide vastavusega veres vastava referentsnäitajaga premenopausis naistel, et vältida mittevajalikku ravi triptoreliiniga kemoteraapiast põhjustatud menopausi korral. Pärast triptoreliiniga ravi alustamist on oluline kindlustada piisav munasarjade supressioon (gonadotropiini analoogi poolt indutseeritud menopaus) perioodilise tsirkuleeriva FSH ja östradiooli mõõtmisega, juhul kui antud patsientide alarühma peetakse sobilikuks aromataasi inhibiitoriga raviks vastavalt kehtiva kliinilise praktika soovitustele. Seepärast tuleb munasarjade supressioon madalate FSH ja östradiooli kontsentratsioonidega veres kinnitada enne aromataasi inhibiitoriga ravi alustamist. Mõõtmisi tuleb korrata iga kolme kuu järel kogu triptoreliini ja aromataasi inhibiitoriga kombineeritud ravi vältel. See on vajalik, et vältida aromataasi inhibiitori poolt tagasilöögina tekitatud tsirkuleerivate östrogeenide taseme suurenemist koos sellest tulenevate tagajärgedega rinnavähile. Märkus – tsirkuleerivad FSH tasemed on langenud, vastuseks gonadotropiini analoogi poolt indutseeritud munasarjade supressioonile (indutseeritud menopaus), erinevalt loomulikust menopausist, mil FSH tase on tõusnud.

Adjuvantravina triptoreliini kasutamine kombinatsioonis tamoksifeeni või aromataasi inhibiitoriga on seotud suure osteoporoosi riskiga. Osteoporoosist on teatatud sagedamini pärast triptoreliini kasutamist kombinatsioonis aromataasi inhibiitoriga kui kombinatsioonis tamoksifeeniga (39% vs 25%). Enne ravi alustamist triptoreliiniga tuleb hinnata luukoe tihedust, eriti naistel, kellel on mitmeid

osteoporoosi riskitegureid. Neid patsiente tuleb hoolikalt jälgida ja alustada osteoporoosi ravi või selle ennetamist, kui see on asjakohane.

Endokriinravile reageeriva varases staadiumis rinnavähiga premenopausis naiste ravile triptoreliiniga koos tamoksifeeni või aromataasi inhibiitoriga peab eelnema hoolikas individuaalne kasulikkuse ja riskide hindamine.

Patsiendid, kes on katkestanud ravi triptoreliiniga, peavad katkestama ravi ka aromataasi inhibiitoritega 1 kuu jooksul pärast viimast triptoreliini manustamist (1 kuu ravimvorm).

Lihas-skeleti häirete (sealhulgas liigesevalu või lihas-skeleti valu) risk triptoreliini kasutamisel kombinatsioonis kas aromataasi inhibiitori või tamoksifeeniga on umbes 89% AI-ga ja umbes 76% tamoksifeeniga.

Hüpertensioon esines kõrvalnähuna väga sageli, kui triptoreliini kombineeriti eksemestaani või tamoksifeeniga (vt lõik 4.8). Rinnavähiga premenopausis naistel, kes saavad triptoreliini kombinatsioonis eksemestaani või tamoksifeeniga, tuleb regulaarselt jälgida kardiovaskulaarseid riskitegureid ja vererõhku.

Hüperglükeemiat ja diabeeti esines kõrvalnähuna sageli, kui triptoreliini kombineeriti eksemestaani või tamoksifeeniga (vt lõik 4.8). Rinnavähiga premenopausis naistel, kes saavad triptoreliini kombinatsioonis eksemestaani või tamoksifeeniga, tuleb regulaarselt jälgida diabeedi riskitegureid, mõõta regulaarselt veres glükoosisisaldust ja alustada vajadusel sobivat diabeedivastast ravi vastavalt kehtivatele kohalikele ravijuhenditele.

Depressioon esines uuringute TEXT ja SOFT kõigis ravirühmades ligikaudu 50% patsientidest, keda

raviti triptoreliiniga, mida kombineeriti tamoksifeeni või eksemestaaniga, kuid vähem kui 5% patsientidest oli raske depressioon (3...4. aste). Patsiente tuleb asjakohaselt teavitada ja sümptomite esinemisel ravida. Ravi ajal tuleb hoolikalt jälgida patsiente, kellel on teadaolev depressioon või kellel on seda varem esinenud. Triptoreliini manustades tuleb samuti erilist tähelepanu pöörata eksemestaani ja tamoksifeeni

ravimiteabes sisalduvale asjakohasele ohutusteabele. Keemiaravi võib põhjustada ajutist amenorröad või püsivat munasarjafunktsiooni kadu sugunäärmete

tsütotoksilise kahjustuse tõttu. Premenopausi säilitamine, mis järgneb pärast keemiaravi lõppu, tuleb kinnitada vastavalt ravijuhenditele östradiooli ja FSH sisaldusega veres premenopausis naiste referentsväärtuste vahemikus.

Lastel Varane puberteet Progresseeruvate ajukasvajatega laste ravimisse tuleb suhtuda ettevaatlikult ja individuaalselt kaaluda kasu - riski vahekorda. Tüdrukutel Enne ravi alustamist triptoreliiniga peab olema kindel, et patsient ei ole rase.

Algne munasarjade stimulatsioon ja järgnev ravist põhjustatud östrogeenide ärajätusündroom võib esimesel ravikuul põhjustada tüdrukutel vähest või keskmist veritsust tupest.

Pärast ravi lõpetamist arenevad välja puberteedile iseloomulikud tunnused.

Andmed tulevase viljakuse kohta on piiratud. Enamikel tüdrukutest algab regulaarne menstruatsioon keskmiselt aasta pärast ravi lõppu.

Tuleb välistada pseudo-varane puberteet (gonadaalne või neerupealiste kasvaja või hüperplaasia) ja gonadotropiin-sõltuv varane puberteet (testikulaarne toksikoos, pärilik Leydig´i raku hüperplaasia).

Pärast GnRH analoogidega ravi lõpetamist võib esineda reieluupea epifüüsi nihestust. Arvatakse, et östrogeeni madalad konstentratsioonid ravi ajal GnRH analoogidega nõrgestavad epifüüsi plaati. Kasvukiiruse suurenemine pärast ravi lõpetamist vähendab epifüüsi nihestuse ulatust.

Idiopaatiline intrakraniaalne hüpertensioon Lastel, kes saavad ravi triptoreliiniga, on teatatud idiopaatilise intrakraniaalse hüpertensiooni (pseudotumor cerebri) tekkest. Patsiente tuleb hoiatada idiopaatilise intrakraniaalse hüpertensiooni nähtude ja sümptomite osas, milleks võivad olla tugev või korduv peavalu, nägemishäired ja tinnitus. Idiopaatilise intrakraniaalse hüpertensiooni ilmnemisel tuleb kaaluda triptoreliiniga ravi katkestamist.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeuuringuid ei ole patsiendi erirühmadel läbi viidud.

Ettevaatlikkusega tuleb suhtuda triptoreliini manustamisse koos ravimitega, mis mõjutavad ajuripatsi gonadotropiinide sekretsiooni. Sel juhul soovitatakse patsiendi hormonaalset seisundit jälgida.

Kuna androgeene pärssiv ravi võib pikendada QT intervalli, siis triptoreliini samaaegsesse kasutamisse koos ravimitega, mis teadaolevalt pikendavad QT intervalli või ravimid, mis on võimelised

indutseerima torsade de pointes´i, nagu IA klassi (nagu kinidiin, disopüramiid) või III klassi (nagu

amiodaroon, sotalool, dofetiliid, ibutiliid) arütmiavastased ravimid, metadoon, moksifloksatsiin, antipsühhootilised ravimid jne, tuleb suhtuda ettevaatlikkusega (vt lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Imetamine Triptoreliini ei tohi kasutada rinnaga toitmise ajal.

Fertiilsus Enne ravi alustamist fertiilses eas naistel, tuleb rasedus kindlalt välistada. Triptoreliini kasutamisel viljatuse raviks puuduvad kliinilised tõendid, mis viitaksid, et ravi triptoreliiniga võib olla seotud munaraku arengu häiretega või muude häiretega rasedusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Üldine taluvus meestel Nagu ka ravi korral teiste GnRH analoogidega või pärast kirurgilist kastratsiooni, on kõige sagedasem kõrvaltoime seotud triptoreliini farmakoloogiliste omadustega nagu esialgne testosterooni taseme tõus, millele järgneb peaaegu täielik testosterooni sekretsiooni pärssimine. Need kõrvaltoimed on kuumahood ja libiido langus.

Välja arvatud immunoallergilised (harva) ja süstekoha (< 5 %) reaktsioonid, on kõik kõrvaltoimed seotud testosterooni taseme muutustega.

Alljärgnevalt on loetletud kõrvaltoimed, millel on arvatav seos triptoreliiniga. Enamik neist on teada kui biokeemilise või kirurgilise kastratsiooni-järgsed kõrvaltoimed.

Tabel 1 Kõrvaltoimed meestel

Organsüsteemi klass Sage Harv Vere ja Trombotsütoos Aneemia lümfisüsteemi häired Südame häired Südamepekslemine QT intervalli Kõrva ja labürindi Tinnitus kahjustused Tasakaaluhäired Endokriinsüsteemi Hüpofüüsi häired apopleksia** Silmade Nägemispuudulikkus Ebanormaalne kahjustused nägemine Seedetrakti häired Suukuivus Kõhuvalu Pingetunne kõhus Üldised häired ja Asteenia Süstekoha Letargia Rinnavalu Haiglane enesetunne manustamiskoha reaktsioonid Perifeerne turse Seismisraskus reaktsioonid (sh punetus, Valu Gripi-laadsed Immuunsüsteemi Ülitundlikkus Anafülaktiline Anafülaktiline šokk häired reaktsioon Infektsioonid ja Nasofarüngiit infestatsioonid Uuringud Kehakaalu Suurenenud alaniini Suurenenud vere Ainevahetus- ja Isutus toitumishäired Suhkurtõbi Lihaste, luustiku Seljavalu Lihas-skeleti Artralgia Liigeste jäikus ja sidekoe valu Luuvalu Liigeste turse kahjustused Valu Lihaskramp Lihas-skeleti jäikus Närvisüsteemi Alajäsemete Peapööritus Paresteesia Mälu häired häired paraesteesia Peavalu Psühhiaatrilised Libiido Libiido kadu Unetus Segasusseisund Ärevus häired vähenemine Depressioon* Ärrituvus Langenud aktiivsus Neerude ja Noktuuria Inkontinents kuseteede häired Uriinipeetus

Organsüsteemi klass Sage Harv Reproduktiivse Erektsiooni Vaagnavalu Günekomastia süsteemi ja häired Rindade valulikkus rinnanäärme (kaasaarvatud Testikulaarne häired ejakulatsiooni atroofia häire) Testikulaarne valu Respiratoorsed, Düspnoe Ortopnoe rindkere ja Ninaverejooks mediastiinumi häired Naha ja Liighigistamine Akne Villid Angioneurootiline nahaaluskoe Alopeetsia Purpur turse kahjustused Erüteem Vaskulaarsed Kuumahood Hüpertensioon Hüpotensioon häired * Põhineb sagedusel, mis on ühine kõigile GnRH analoogidele kui terapeutilisele klassile. ** Teatatud pärast esmakordset manustamist hüpofüüsi adenoomiga patsientidele Ravi esimese nädala jooksul pärast esimest süstet põhjustab triptoreliin mööduvat plasma testosterooni taseme tõusu. Esialgsest testosterooni taseme tõusust tingituna võib väikesel hulgal patsientidel (≤ 5%) esineda ajutist eesnäärme vähiga seotud sümptomite halvenemist nagu kuseteede sümptomite ägenemine (2%) ja metastaatiline valu (5%), mida saab ravida sümptomaatiliselt. Need sümptomid on mööduvad ja kaovad tavaliselt 1 kuni 2 nädala jooksul. Üksikutel juhtudel on esinenud metastaasidest tingitud kusejuha obstruktsiooni või seljaaju kompressiooni sümptomeid. Seetõttu tuleb lülisamba metastaasidega ja/või kusetrakti obstruktsiooniga patsiente esimeste ravinädalate jooksul tähelepanelikult jälgida (vt. lõik 4.4). GnRH agonistide kasutamine eesnäärmevähi ravis võib põhjustada luuhõrenemist ning viia osteoporoosi tekkimiseni ja luumurdude riski suurenemiseni. Aeg-ajalt on süstekohal esinenud survetundlikke infiltratsioone pärast nahaalust manustamist teiste triptoreliini-ravimitega. Patsientidel, kes saavad pikaajalist ravi GnRH-analoogiga kombinatsioonis radioteraapiaga, võib esineda rohkem radioteraapiaga seotud seedetrakti kõrvaltoimeid. Üldine taluvus naistel (vt lõik 4.4) Östrogeenide taseme languse tulemusel on väga sageli esinenud kõrvaltoimeid (esinevad 10% või rohkematel naistel) nagu peavalu, libiido langus, unehäired, meeleolu muutus, düspareuunia, düsmenorröa, genitaalne verejooks, munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom, munasarjade hüpertroofia, valu alakõhus, kõhuvalu, tupe kuivus, liighigistamine, kuumahood ja asteenia. Alljärgnevad kõrvaltoimed on arvatavalt seotud triptoreliini kasutamisega. Enamik neist on teada kui biokeemilise või kirurgilise kastratsiooni järgsed kõrvaltoimed. Kõrvaltoimete klassifikatsioon esinemissageduse järgi: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata).

Tabel 2 Kõrvaltoimed naistel

Organsüsteemi klass Teadmata Kõrva ja labürindi Tasakaaluhäired kahjustused Endokriinsüsteemi Hüpofüüsi häired apopleksia*** Silmade Kuiv silm Nägemishäired kahjustused Nägemiskahjustus Seedetrakti häired Kõhuvalu Pingetunne kõhus Kõhulahtisus Üldised häired ja Asteenia Süstekoha Haiglane enesetunne manustamiskoha reaktsioon (sh valu, Palavik reaktsioonid turse, punetus ja Immuunsüsteemi Ülitundlikkus Anafülaktiline šokk häired Uuringud Kehakaalu langus Alkaalse fosfataasi tõus Ainevahetus- ja Söögiisu kaotus toitumishäired Vedelikupeetus Lihaste, luustiku ja Artralgia Seljavalu Lihasnõrkus sidekoe Lihaskrambid Müalgia kahjustused Valu jäsemetes Närvisüsteemi Peavalu Pearinglus Maitsetundlikkuse Krambid**** häired muutused Psühhiaatrilised Libiido langus Depressioon* Emotsionaalne labiilsus Segasusseisund häired Tujumuutused Närvilisus Ärevus Unehäired Depressioon** (sealhulgas Suunataju kadu unetus) Reproduktiivse Rindade häired Rindade valulikkus Suguühte ajal tekkiv Amenorröa süsteemi ja Düspareuunia verejooks rinnanäärme häired Genitaalne Menstuaalne verejooks verejooks (kaasaarvatud (kaasaarvatud düsmenorröa, vaginaalne menorraagia, veritsus) metrorraagia) Munasarjade Munasarja tsüst hüperstimulatsioon Vaginaalne veritsus Munasarjade hüpertroofia Valu alakõhus Tupe kuivus Respiratoorsed, Düspnoe rindkere ja Ninaverejooks mediastiinumi häired Naha ja Akne Alopeetsia Angioneurootiline turse nahaaluskoe Liighigistamine Kuiv nahk Nõgestõbi kahjustused Seborröa Hirsutism Vaskulaarsed Kuumahood Hüpertensioon häired

* Pikaajalisel kasutamisel: põhineb sagedusel, mis on ühine kõigile GnRH analoogidele kui terapeutilisele klassile. ** Pikaajalisel kasutamisel: põhineb sagedusel, mis on ühine kõigile GnRH analoogidele kui terapeutilisele klassile. *** Teatatud pärast esmakordset manustamist hüpofüüsi adenoomiga patsientidele **** Turuletulekujärgselt on GnRH analooge, sealhulgas triptoreliini, saavatel patsientidel teatatud krampide tekkest Väga sageli (10%) esineb ravi algul endometrioosi sümptomite, kaasaarvatud kõhuvalu ja düsmenorröa ägenemist, mis on tingitud esmasest pöörduvast plasma östradioolide taseme tõusust. Need sümptomid on pöörduvad ja tavaliselt kaovad 1 kuni 2 nädala jooksul. Esimesel kuul pärast esimest süstet võib tekkida genitaalverejooks, kaasaarvatud menorraagia ja metrorraagia.

Rinnavähk Uuringutes TEXT ja SOFT olid seoses kuni 5-aastase triptoreliinraviga kombinatsioonis tamoksifeeni või aromataasi inhibiitoriga kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed kuumahood, lihas-skeleti häired, kurnatus, unetus, hüperhidroos, vulvovaginaalne kuivus ja depressioon.

Kõrvaltoimete sagedused triptoreliini kasutamisel koos tamoksifeeni (N=2325) või eksemestaaniga (N=2318) on loetletud allolevas tabelis. Kõrvaltoimete klassifikatsioon: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000).

Tabel 3 Kõrvaltoimed kasutamisel koos tamoksifeeni või eksemestaaniga Organsüsteem Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Südame häired Müokardi isheemia QT intervalli Seedetrakti häired Iiveldus Üldised häired ja Väsimus Süstekoha reaktsioon manustamiskoha reaktsioonid Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkus Ainevahetus- ja Diabetes mellitus toitumishäired (glükoosi Lihaste, luustiku ja sidekoe Lihaste ja luustiku Luumurrud kahjustused kahjustused Närvisüsteemi häired Aju isheemia Psühhiaatrilised häired Unetus Neeru ja kuseteede häired Inkontinents Reproduktiivse süsteemi ja Düspareuunia rinnanäärme häired Vulvovaginaalne kuivus Naha ja nahaaluskoe Hüperhidroos kahjustused Vaskulaarsed häired Kuumahood Emboolia Ülal tabelis tuvastatud kõrvaltoimeid tuleb lisaks arvestada triptoreliini kõrvaltoimetele neis tabelites, mis kajastavad meestel ja naistel esinenud nähte, et täiel määral kirjeldada koos eksemestaani või tamoksifeeniga manustatud munasarjade talitluse supressorite (OFS-ide) kõrvaltoimete profiili. Osteoporoosist on teatatud sagedamini triptoreliini kasutamisel kombinatsioonis eksemestaaniga kui koos tamoksifeeniga (39% vs 25%) (vt lõik 4.4). Lihas-skeleti häiretest ja luumurdudest teatati samuti sagedamini kombinatsioonis eksemestaaniga kui koos tamoksifeeniga (vastavalt 89% versus 76% ja 6,8% versus 5,2%).

Hüpertensiooni esines kõrvalnähuna väga sageli, kui triptoreliini kombineeriti eksemestaani või tamoksifeeniga (vastavalt 23% ja 22%).

Hüperglükeemiat ja diabeeti esines kõrvalnähuna sageli, kui triptoreliini kombineeriti eksemestaani või tamoksifeeniga (hüperglükeemia: vastavalt 2,6% ja 3,4%; diabeet: vastavalt 2,3% ja 2,3%).

Üldine taluvus lastel (vt lõik 4.4) Nagu teiste GnRH agonistide puhul, on kliinilistes uuringutes kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed seotud triptoreliini farmakoloogiliste toimetega. Nende kõrvaltoimete hulka kuulus ka vaginaalne veritsus sealhulgas määrimine.

Alljärgnevad kõrvaltoimed on arvatavalt seotud triptoreliini kasutamisega.

Kõrvaltoimete klassifikatsioon esinemissageduse järgi: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Esimesel kuul pärast esimest süstet võib esineda tupeverejooksu.

Tabel 4 Kõrvaltoimed lastel

Organsüsteemi kõrvaltoimed klass Silmade Nägemiskahjustused Nägemishäired kahjustused Seedetrakti häired Kõhuvalu Oksendamine Üldised häired ja Süstekoha reaktsioon Haiglane enesetunne manustamiskoha (sh valu, turse, reaktsioonid punetus ja põletik) Immuunsüsteemi Ülitundlikkus Anafülaktiline šokk häired Uuringud Kehakaalu tõus Vererõhu tõus Ainevahetus- ja Ülekaalulisus toitumishäired Lihaste, luustiku ja Kaelavalu Müalgia sidekoe kahjustused Närvisüsteemi Peavalu Idiopaatiline häired intrakraniaalne Psühhiaatrilised Meeleolu kõikumised Emotsionaalne häired labiilsus Reproduktiivse Tupeverejooks Rinnavalu süsteemi ja (kaasaarvatud rinnanäärme häired tupeveritsused, määrimine, tupevoolus, emaka veritsused) Respiratoorsed, Ninaverejooks rindkere ja mediastiinumi häired

Organsüsteemi kõrvaltoimed klass Naha ja Akne Sügelus Angioneurootiline nahaaluskoe Lööve turse kahjustused Nõgestõbi Vaskulaarsed Kuumahood Hüpertensioon häired * Turuletulekujärgselt on GnRH analooge, sealhulgas triptoreliini, saavatel patsientidel teatatud krampide tekkest Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise ilmnemisel tuleb rakendada sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: gonadotropiini vabastavate hormoonide analoogid ATC-kood: L02AE04

Triptoreliin on sünteetiline dekapeptiid, loodusliku GnRH (gonadotropiini vabastajahormoon) analoog.

Loomkatsed viitavad ka teisele toimemehhanismile: otsene toime gonaadidele, vähendades perifeersete GnRH retseptorite tundlikkust.

Farmakodünaamilised toimed Eesnäärmevähk: Triptoreliini manustamine võib algselt põhjustada vereseerumis LH ja FSH (folliikulit stimuleeriv hormoon) taseme tõusu, millega kaasneb algse testosterooni taseme tõus. Kestval manustamisel langebLH ja FSH produktsioon ning testosterooni sisaldus väheneb kastreeritu tasemele 2…3 nädala jooksul, püsides sellel tasemel kogu triptoreliini kasutamise vältel.

Ravi algul võib esineda pöörduv happelise fosfataasi aktiivsuse suurenemine. Ravi võib parandada funktsionaalseid ja objektiivseid sümptomeid.

483) on samaväärne radioteraapiaga, mis kaasnes pikaajalise androgeeni deprivatsioonraviga (3 aastat,

n = 487). Triptoreliini manustati 62,2% ja teisi GnRH agoniste 37,8%. Uuringut ei eristatud agonisti

järgi. Üldse oli kogu suremus 5 aasta pärast "lühiajalise hormoonravi" ja "pikaajalise hormoonravi" gruppides

vastavalt 19,0% ja 15,2%, riski suhe 1,42 (CI: 95,71% = 1,79; 95,71% CI = [1,09; 1,85], p = 0,65 samaväärsuse seisukohalt ja p = 0,0082 uuringujärgsete testide põhjal erinevate ravirühmade vahel). 5- aastane suremus, mis oli spetsiifiliselt seotud eesnäärmevähiga " lühiajalise" ja "pikaajalise hormoonravi" rühmades oli vastavalt 4,78% ja 3,2%, riski suhe 1,71 (95% [1,14 kuni 2,57], p = 0,002). Kasutades QLQ-C30, ei erinenud kahe rühma üldine elukvaliteet märkimisväärselt (P= 0,37).

Uuringujärgse analüüsi tulemused triptoreliini alarühmas on samad, mis teistes uuringu alarühmades, kus üldine suremus vähenes: riski suhe 1,28; 95,71% CI = [0,89; 1,84]. Uuringujärgsete testide tulemused vastavalt p = 0,38 ja ravirühmade vaheline erinevus p = 0,08.

Tõendid kõrge riskiga eesnäärmevähi näidustuseks põhinevad avaldatud uuringutulemustel, kus GnRH analoogidega kombineeriti radioteraapiat. Analüüsiti viie avaldatud kliinilise uuringu tulemusi (EORTC 22863, RTOG 85-31, RTOG 92-02, RTOG 8610, ja D’Amico et al., JAMA, 2008), mis kõik näitavad GnRH analoogide ja kiiritusravi kombineerimise kasulikkust. Selget patsientide populatsiooni eristamist nimetatud avaldatud uuringute põhjal lokaalse või lokaalselt levinud eesnäärmevähi kõrge riskiga patsientide kohta ei olnud võimalik teha. Metastaatilise kastratsiooni suhtes resistentse eesnäärmevähiga patsientidel on kliinilised uuringud näidanud androgeeni biosünteesi inhiibitorite (nagu abirateroonatsetaat), ravile GnRH analoogide (nagu triptoreliin) lisamise kasulikkust. Endometrioos:

Triptoreliini kestev manustamine pärsib östrogeeni sekretsiooni ja võimaldab sel moel ektoopilise endometrioosi koe puhkeoleku.

Naiste viljatus: Pikajaline triptoreliini manustamine inhibeerib gonadotropiini sekretsiooni (FSH ja LH). Ravi hoiab ära vahepealse endogeense LH taseme tõusu, võimaldades parandada follikulogeneesi ja ootsüütide kvaliteeti (saada paremaid ootsüüte). Emaka müoom:

Uuringud on näidanud, et triptoreliini kasutamisel vähenevad regulaarselt ja oluliselt emaka müoomi mõõtmed. Müoom väheneb kõige enam kolmandal ravikuul. Esimese ravikuu järgselt võib enamikul patsientidel tekkida amenorröa. See võib lahendada ka aneemia probleemid, mis olid tingitud menorraagiast ja/või metrorraagiast. Rinnavähk: Endokriinravile reageeriva varases staadiumis rinnavähiga premenopausis naiste osalusel on triptoreliiniga läbiviidud kliinilisi uuringuid, et maha suruda östradiooli eritumist munasarjadest. Tervete naistega ja endometrioosiga naistega korraldatud uuringute alusel saavutatakse triptoreliini toime 3...4 nädala jooksul pärast manustamist.

Kahes III faasi uuringus (SOFT ja TEXT) uuriti 5-aastase munasarjade talitluse supressiooni (OFS) kasulikkust kombinatsioonis tamoksifeeni (T) või aromataasi inhibiitori eksemestaaniga (E) endokriinravile reageeriva varases staadiumis rinnavähiga premenopausis naistel.

Triptoreliin oli peamine ravim, mida kasutati OFS-i saavutamiseks (91,0% randomiseeritud patsientidest SOFT uuringus ja 100% TEXT uuringus). Ülejäänud 9% naistele uuringus SOFT tehti bilateraalset munasarjade kiiritust või bilateraalne ooforektoomia.

Uuringu SOFT tulemused. SOFT uuringu eesmärk oli selgitada välja OFS-i lisandväärtus adjuvantravina koos tamoksifeeniga endokriinravile reageeriva varases staadiumis rinnavähiga premenopausis naistel.

Analüüsiti kokku 3047 naist (1015 naist T+OFS-i, 1018 naist ainult T ja 1014 naist E+OFS-i rühmas). 67 kuud (5,6 aastat) kestnud jälgimise aja mediaani jooksul vähendas ravi T+OFS-iga mitteoluliselt haigusevaba elulemuse (DFS) komplikatsioonide riski võrreldes ainult T-ga (HR = 0,83; 95% CI, 0,66 kuni 1,04; p = 0,10). Hinnanguline 5 aasta DFS oli 86,6% (95% CI, 84,2% kuni 88,7%) naistel, kes said T+OFS-i võrreldes 84,7 %-ga (95% CI, 82,2% kuni 86,9%) naistel, kes said ainult T-d. Siiski, pärast kohandamist eelnevalt kindlaks määratud ühismuutujate suhtes mitmemõõtmelises Coxi analüüsis, esines naistel, kes said ravi T+OFS-iga, 22 %-line oluliselt väiksem DFS-i komplikatsioonide risk võrreldes naistega, kes said ainult T-d (HR = 0,78; 95% CI, 0,62 kuni 0,98; p = 0,03).

Naistel, kes said ravi T+OFS-iga, esines rinnavähi komplikatsioonide mitteoluliselt vähenenud risk võrreldes naistega, kes said ainult T-d (HR = 0,81;95% CI, 0,63 kuni 1,03; p = 0,09). Hinnanguline 5 aasta rinnavähivaba intervall (BCFI) oli 88,4% (95% CI, 86,1% kuni 90,3%) naistel, kes said T+OFS-i võrreldes 86,4%-ga (95% CI, 84,0% kuni 88,5%) naistel, kes said ainult T-d. Siiski, pärast kohandamist eelnevalt kindlaks määratud ühismuutujate suhtes mitmemõõtmelises Coxi analüüsis, esines naistel, kes said ravi T+OFS-iga, 25%-line oluliselt väiksem BCFI komplikatsioonide risk võrreldes naistega, kes said ainult T-d (HR = 0,75; 95% CI, 0,59 kuni 0,96; p= 0,02). Absoluutne kasulikkus on suurem patsientidel, kes said adjuvantset keemiaravi. DFS-i määr 5. aastal oli adjuvantset keemiaravi saanud patsientidel 80,7% T + OFS-i rühmas ja 77,1% ainult T rühmas (HR=0,82; 95% CI, 0,64 kuni 1,07) ning absoluutne kasulikkus oli 3,6% T+OFS-i kasuks.

Eriti avaldus OFS-i lisamise ilmne kasulikkus 5-aastasele DFS-ile alla 40-aastaste naiste alarühma post- hoc analüüsis (HR=0,74; 95% CI, 0,53; 1,03): absoluutne kasulikkus T+OFS-i jaoks oli võrreldes ainult T-ga 4,4%.

Uuringus SOFT oli patsientidel, kes said ravi E+OFS-iga DFS-i komplikatsioonide statistiliselt oluliselt vähenenud risk võrreldes patsientidega, kes said ainult T-d (HR = 0,68; 95% CI, 0,53 kuni 0,86). Hinnanguline 5 aasta DFS-i määr oli 89,0% (95% CI, 86,8% kuni 90,9%) patsientidel, kes said E+OFS- i, võrreldes 84,7 %-ga (95% CI, 82,2% kuni 86,9%) patsientidel, kes said ainult T-d. Patsientidel, kes said ravi E+OFS-iga, esines rinnavähi komplikatsioonide statistiliselt oluliselt vähenenud risk võrreldes patsientidega, kes said ainult T-d (HR = 0,64; 95% CI, 0,49 kuni 0,83). Hinnanguline 5 aasta BCFI oli 90,9% (95% CI, 88,9% kuni 92,6%) patsientidel, kes said E+OFS-i, võrreldes 86,4%-ga (95% CI, 84,0% kuni 88,5%) patsientidel, kes said ainult T-d.

Patsientidel, kes said ravi E+OFS-iga, esines hilisema retsidiivi statistiliselt oluliselt vähenenud risk võrreldes patsientidega, kes said ainult T-d (HR = 0,71; 95% CI, 0,52 kuni 0,96). Hinnanguline 5 aasta hilisema retsidiivi vaba intervall (DRFI) oli 93,0% (95% CI, 91,2% kuni 94,5%) patsientidel, kes said E+OFS-i, võrreldes 90,7%-ga (95% CI, 88,6% kuni 92,4%).

Absoluutne kasulikkus on suurem naistel, kes said adjuvantset keemiaravi. DFS-i määr 5. aastal oli adjuvantset keemiaravi saanud naistel 83,8% E + OFS-i rühmas ja 77,1% ainult T rühmas (HR=0,70; 95% CI, 0,53 kuni 0.92) ning absoluutne kasulikkus oli 6,7% E+OFS-i kasuks.

Kaplan-Meier DFS-i määr naistel, kes said eelnevalt keemiaravi

Uuringu SOFT 3 rühmas oli keemiaravi saanud naistel suurem suure retsidiivi riskiga kliiniliste kriteeriumite osakaal: 49,3% vanuses < 40 aastat, 56,9% positiivsete lümfi-sõlmedega, 47,0% rinnakasvaja suurusega > 2 cm ja 33,7% 3. staadiumi kasvajaga).

Uuringute SOFT ja TEXT kombineeritud tulemused. Uuringu TEXT esmane eesmärk oli hinnata aromataasi inhibiitorite (eksemestaan) rolli OFS-iga ravitud naistel võrreldes T+OFS-iga ja uuringusse kaasati kõik naised uuringutest SOFT ja TEXT. Kokku analüüsiti 4 690 naist: 2 346 naist E+OFS-i rühmas ja 2 344 naist T+OFS-i rühmas.

68-kuud (5,7 aastat) kestnud jälgimise aja mediaani jooksul vähendas ravi E+OFS-iga statistiliselt oluliselt DFS-i komplikatsioonide riski võrreldes T+OFS-iga (HR = 0,72; 95% CI, 0,60 kuni 0,86; p = 0,0002).

Hinnanguline 5 aasta DFS oli 91,1% (95% CI, 89,7% kuni 92,3%) naistel, kes said E+OFS-i, võrreldes 87,3 %-ga (95% CI, 85,7% kuni 88,7%) naistel, kes said T+OFS-i.

Kaplan-Meier DFS-i määrad OFS+E vs OFS +T

Naistel, kes said ravi E+OFS-iga, esines rinnavähi komplikatsioonide statistiliselt oluliselt vähenenud risk võrreldes naistega, kes said T+OFS-i (HR = 0,664; 95% CI, 0,548 kuni 0,804; P<0,0001). Hinnanguline 5 aasta BCFI oli parem ehk 92,8% (95% CI, 91,6% kuni 93,9%) naistel, kes said E+OFS- i, võrreldes 88,8 %-ga (95% CI, 87,3% kuni 90,1%) naistel, kes said T+OFS-i. Varane puberteet

Hüpofüsaarse gonadotroopse hüperaktiivsuse pidurdamine vähendab pärast LHRH stimulatsioonitesti LH sisaldust, mis tingib östradiooli või testosterooni (olenevalt soost) sekretsiooni pärssimise ja parandab kasvu/luulise vanuse suhet ja lõplikku kasvu. Esialgne sugunäärmete stimuleerimine võib põhjustada vähest genitaalset verejooksu, nõudes medroksüprogesterooni või tsüproteroonatsetaadi kasutamist.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Pärast prolongeeritud toimega ravimvormi lihasesisest süstet, täheldatakse toimeaine vabanemise algfaasi, millele järgneb regulaarne faas 28 päeva jooksul.

Pärast Diphereline 3,75 mg lihasesisest süstet endometrioosi ja emaka müoomidega naistele saavutatakse maksimaalne triptoreliini sisaldus veres 2 kuni 6 tunni jooksul pärast süstet, maksimaalne saavutatav väärtus on 11 ng/ml. Pärast kuue kuu jooksul tehtud igakuiseid süste ei leitud tõendeid ravimi akumuleerumise kohta. Plasmakontsentratsioon hoitakse vahemikus 0,1 ja 0,2 ng/ml. Toimeainet prolongeeritult vabastava ravimi biosaadavus on ligikaudu 50%. Neid andmeid, mida on täheldatud endometrioosi ja emaka müoomiga patsientidel, saab ekstrapoleerida rinnavähiga patsientidele, kuna ei eeldata, et haigusel oleks mõju ravimi toimeainet prolongeeritult vabastavatele omadustele.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Triptoreliin ei ole in vitro ja in vivo mutageenne. Hiirtel ei ole pärast triptoreliini manustamist annuses 6000 mikrogrammi/kg kohta 18 kuu jooksul täheldatud onkogeenset toimet. Rottidega läbi viidud 23- kuuline kartsinogeensusuuring näitas healoomulise ajuripatsi kasvaja esinemist peaaegu 100%-l juhtudest kõikide annuste juures, mis viis enneaegse surmani. Ajuripatsi kasvaja esinemissageduse

suurenemine rottidel on sage GnRH agonistide raviga seotud kõrvaltoime. Selle kliiniline tähtsus ei

ole teada.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pulber D,L – laktiid-koglükoliidpolümeer Mannitool (E421) Naatriumkarmelloos Polüsorbaat–80

Lahusti Mannitool (E421) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Pulbri viaal: 6 ml läbipaistev helepruun viaal (I tüüpi klaas) bromobutüülkorgiga ja lillat värvi alumiiniumist äratõmmatava kattega. Lahusti ampull: läbipasitev värvitu ampull (I tüüpi klaas), mis sisaldab 2 ml steriilset lahustit suspensiooni valmistamiseks.

Karp sisaldab: 1 viaal, 1 ampull, 1 süstal, 2 nõela.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Süstesuspensioon tuleb valmistada aseptiliselt, kasutada lahustamiseks ainult kaasasolevat lahustit. Järgnevaid ja patsiendi infolehes kirjeldatud lahustamise juhiseid tuleb täpselt järgida. Lahusti tuleb tõmmata süstlasse kaasasoleva lahustamise nõelaga (20G, ohutuskatteta) ja kanda pulbrit sisaldavasse viaali. Pulber lahustada õrnalt loksutades ja viaali keerates niikaua, kuni on tekkinud homogeenne, piimjas suspensioon. Viaali mitte ümber pöörata. On tähtis kontrollida mittelahustunud osakeste puudumist viaalis. Kui suspensioon on homogeenne, tõmmata viaali pööramata kogu suspensioon süstlasse tagasi. Lahustamiseks kasutatud nõel vahetada ja kasutada süstimiseks teist, ohutuskattega nõela. Kuna tegemist on suspensiooniga, tuleb sadestumise vältimiseks süstida viivitamatult pärast lahustamist. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutatud nõelad, kasutamata suspensioon või muud järelejäänud materjalid tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Ipsen Pharma 70 rue Balard 75015 Paris Prantsusmaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

279299

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 28.10.1999 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 28.01.2015

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Aprill 2025

Diphereline – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Vali ravim

Artikli sisukord

Pakendi infoleht: teave kasutajale

1. Mis ravim on Diphereline 0,1 mg ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Diphereline 0,1 mg kasutamist

3. Kuidas Diphereline 0,1 mg kasutada

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5. Kuidas Diphereline 0,1 mg säilitada

6. Pakendi sisu ja muu teave

Pakendi infoleht: teave kasutajale

1. Mis ravim on Diphereline 0,1 mg ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Diphereline 0,1 mg kasutamist

3. Kuidas Diphereline 0,1 mg kasutada

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5. Kuidas Diphereline 0,1 mg säilitada

6. Pakendi sisu ja muu teave

Pakendi infoleht: teave kasutajale

1. Mis ravim on Diphereline 11,25 mg ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Diphereline 11,25 mg kasutamist

3. Kuidas Diphereline 11,25 mg kasutada

4. Võimalikud kõrvaltoimed

6. Pakendi sisu ja muu teave

1. Mis ravim on Diphereline 11,25 mg ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Diphereline 11,25 mg kasutamist

3. Kuidas Diphereline 11,25 mg kasutada

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5. Kuidas Diphereline 11,25 mg säilitada

6. Pakendi sisu ja muu teave

Pakendi infoleht: teave kasutajale

1. Mis ravim on Diphereline 22,5 mg ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Diphereline 22,5 mg kasutamist

3. Kuidas Diphereline 22,5 mg kasutada

4. Võimalikud kõrvaltoimed

6. Pakendi sisu ja muu teave

1. Mis ravim on Diphereline 22,5 mg ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Diphereline 22,5 mg kasutamist

3. Kuidas Diphereline 22,5 mg kasutada

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5. Kuidas Diphereline 22,5 mg säilitada

6. Pakendi sisu ja muu teave

Pakendi infoleht: teave kasutajale

1. Mis ravim on Diphereline 3,75 mg ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Diphereline 3,75 mg kasutamist

3. Kuidas Diphereline 3,75 mg kasutada

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5. Kuidas Diphereline 3,75 mg säilitada

6. Pakendi sisu ja muu teave

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

3. RAVIMVORM

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

4.2 Annustamine ja manustamisviis

4.3 Vastunäidustused

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

4.9 Üleannustamine

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

5.2 Farmakokineetilised omadused

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

6.2 Sobimatus

6.3 Kõlblikkusaeg

6.4 Säilitamise eritingimused

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

7. TEISESE MÜÜGILOA HOIDJA

8. TEISESE MÜÜGILOA NUMBER

9. TEISESE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

3. RAVIMVORM