Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
DURACEF 250 mg/5 ml suukaudse suspensiooni pulber
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
DURACEF 250 mg/5 ml suukaudse suspensiooni pulber sisaldab tsefadroksiilmonohüdraati koguses, mis vastab 250 mg tsefadroksiilile 5 ml valmis suspensioonis.
INN. Cefadroxilum
Teadaolevat toimet omavad abiained: Üks annus (5 ml) valmis suspensiooni sisaldab 2,574 g sahharoosi ja 4,5 mg naatriumbensoaati.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Suukaudse suspensiooni pulber. Pulber on valkjaskollaka värvusega. Vastavalt juhendile ettevalmistatud suspensioon on valge või kollakas puuviljalõhnaga ühtlane suspensioon.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Tsefadroksiilile tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud infektsioonid: tonsillofarüngiit, luude ja liigeste infektsioon, naha ja pehmete kudede infektsioon, kuseteede infektsioon.
Märkus: enne ravi alustamist ja ravi ajal tuleb teha külvid ja määrata tekitajate ravimitundlikkus. Vajadusel tuleb teha ka neerufunktsiooni uuringud. Kirurgiliste infektsioonide korral tuleb viia läbi vajalikud kirurgilised protseduurid. Reuma profülaktikas on efektiivseks osutunud ainult intramuskulaarselt manustatud penitsilliin. Üldjuhul on DURACEF tõhus neelu saneerimisel streptokokkidest. Andmed DURACEF'i efektiivsusest reuma profülaktikaks puuduvad. Antimikroobsete ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhiseid. Kliiniliselt oluline toimespekter: Escherichia coli (kuseteede infektsiooni korral), Klebsiella
(kuseteede infektsiooni korral), Proteus mirabilis (kuseteede infektsiooni korral), Staphylococcus (välja arvatud metitsilliinresistentne Staphylococcus aureus ja metitsilliinresistentne Staphylococcus epidermidis), Streptococcus (välja arvatud penitsilliinresistentne Streptococcus pneumoniae).
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
DURACEF'i manustatakse 1…2 korda ööpäevas, olenevalt infektsiooni tüübist ja raskusest (vt tabel). Ravi tuleb jätkata vähemalt 48…72 tundi pärast infektsiooni sümptomite kadumist või infektsioonist paranemist. β-hemolüütilisest streptokokist põhjustatud infektsioonide ravi peab kestma vähemalt 10 päeva. Rasked infektsioonid (osteomüeliit) võivad vajada 4…6-nädalast ravi. DURACEF'i võib manustada olenemata söögiaegadest, sest toit ei mõjuta ravimi biosaadavust.
Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed (kehakaaluga üle 40 kg) Näidustus(ed) Ööpäevane annus Alumiste kuseteede tüsistumata 1…2 g infektsioonid Teised kuseteede infektsioonid 2 g Naha ja pehmete kudede infektsioonid 1 g
Farüngiit* ja tonsilliit 1 g Ülemiste ja alumiste hingamisteede infektsioonid:
- kerged 1 g
- mõõdukad kuni rasked 1…2 g
Osteomüeliit ja septiline artriit 2 g * A-grupi-β-hemolüütilisest streptokokist põhjustatud infektsiooni korral peab ravi kestma vähemalt 10 päeva.
Lapsed kehakaaluga alla 40 kg Laste tavaline annus on 25…50 mg/kg ööpäevas (osteomüeliidi ja septilise artriidi korral 50 mg/kg päevas) manustatakse kahes võrdses osas, farüngiidi, tonsilliidi või impetiigo korral ühekordse annusena päevas. β-hemolüütilisest streptokokist põhjustatud infektsiooni korral tuleb DURACEF'i manustada terapeutilises annuses vähemalt 10 päeva.
Neerupuudulikkusega patsiendid Neerufunktsiooni häiretega patsientidel (kreatiniinikliirens < 50 ml/min/1,73 m2), tuleb DURACEF'i annust kohandada vastavalt kreatiniinikliirensile: Kreatiniini kliirens (ml/min/1,73 m2) Manustamisintervall 25...50 12 tundi
10...25 24 tundi 0...10 36 tundi
Kliinilistes uuringutes 5 anuurilise patsiendiga on näidatud, et 1 g suukaudse annuse järgselt eritub 6...8-tunnise hemodialüüsi käigus keskmiselt 63% annusest.
Manustamisviis
Suukaudne
Suukaudse suspensiooni pulber: vastavalt juhendile ettevalmistatud suspensioon on valkjaskollakas puuviljalõhnaga ühtlane suspensioon.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus tsefadroksiili, ravimi ükskõik millise abiaine või tsefalosporiinide suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Enne ravi alustamist DURACEF'iga tuleb hoolikalt selgitada, kas patsiendil ei ole varem esinenud allergiat DURACEF'i, teiste tsefalosporiinide, penitsilliini või teiste ravimite suhtes. Kui seda ravimit manustatakse penitsilliin-tundlikule patsiendile, tuleb olla ettevaatlik, sest ristuva tundlikkuse esinemine β-laktamaas antibiootikumide vahel on kindlalt tõestatud ja see võib ilmneda kuni 10% penitsilliin-tundlikest patsientidest. Kui DURACEF'i manustamisel ilmneb ülitundlikkus, tuleb ravimi manustamine katkestada. Raske allergiline reaktsioon võib vajada intensiivravi.
Clostridium difficile'ga seotud kõhulahtisusest (CDAD) on teatatud peaaegu kõigi antibakteriaalsete ravimite, sealhulgas ka DURACEF'i kasutamisel. See võib ulatuda kergest kõhulahtisusest kuni fataalse koliidini. CDAD võimalusega tuleb arvestada kõikidel juhtudel, kui patsiendil esineb pärast antibiootikumide kasutamist kõhulahtisus. Kuna CDAD juhtudest on teatatud kuni kahe kuu jooksul pärast antibakteriaalsete ravimite manustamist, peab hoolikalt jälgima varasemat ravi. CDAD kahtluse või kinnitumise korral tuleb katkestada antibiootikumide kasutamine, kui see ei ole otseselt seotud C. difficile vastase raviga.
DURACEF'i (tsefadroksiili) tuleb kasutada ettevaatlikult nõrgenenud neerufunktsiooniga haigetel (vt lõik 4.2). Patsiendil, kellel esineb või kellel kahtlustatakse neerupuudulikkust, tuleb enne ravi alustamist ja ravi ajal teostada vajalikud kliinilised ja laboruuringud.
DURACEF'i pikaajalisel kasutamisel võib haige koloniseeruda ravimile mittetundlike mikroorganismidega. Patsiendi hoolikas jälgimine on hädavajalik. Kui ravi käigus tekib superinfektsioon, tuleb raviskeemis teha vajalikud muudatused.
Ravi käigus tsefalosporiinidega on kirjeldatud otsese Coombs'i testi muutumist positiivseks. Hematoloogiliste või transfusiooni cross-matching uuringutes, kui antiglobuliini test tehakse väiksemal poolel või Coombs'i testi tulemuste tõlgendamisel vastsündinutel, kelle ema on enne sünnitamist kasutanud tsefalosporiine, tuleb arvestada, et positiivne Coombs'i test võib olla põhjustatud ravimist.
Ettevaatusega tuleb DURACEF'i määrata patsientidele, kellel on anamneesis esinenud seedetrakti haigus, eeskätt koliit.
Sahharoos Suukaudse suspensiooni graanulitest valmistatud suspensioon sisaldab 2,574 g sahharoosi ühes annuses (5 ml). Diabeediga patsiendid peavad sellega kindlasti arvestama. Päriliku fruktoositalumatuse, glükoos-galaktoos malabsorbtsiooni või sahharaas-isomaltaas puudulikkusega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.
Naatriumbensoaat Suukaudse suspensiooni pulber sisaldab naatriumbensoaati. Bensoaat võib suurendada vastsündinutel (kuni 4 nädala vanustel) kollasuse riski (naha ja silmavalgete kollasus).
Naatrium Suukaudse suspensiooni pulber sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab on põhimõtteliselt “naatriumivaba”.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Probenetsiidi samaaegne kasutamine vähendab tsefadroksiili eliminatsiooni neerude kaudu, mistõttu võib tsefadroksiili plasmakontsentratsioon kasutamisel koos probenetsiidiga suureneda.
4.6 Rasedus ja imetamine
Hiirtel ja rottidel läbi viidud reproduktsiooniuuringutes 11-kordse inimesel kasutatava annusega ei täheldatud mingeid tsefadroksiilist põhjustatud fertiilsuse muutusi või lootekahjustusi. Kontrollitud ja adekvaatseid uuringuid rasedatel naistel ei ole teostatud. Kuna loomadel läbiviidud reproduktiivsusuuringud ei kajasta alati võimalikke mõjutusi inimesel, võib antud ravimit kasutada raseduse ajal ainult äärmise vajaduse korral. Tsefadroksiil eritub rinnapiima; seetõttu nõuab ravimi kasutamine rinnaga toitvatel emadel ettevaatust.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuritud.
4.8 Kõrvaltoimed
Tsefadroksiili kõrvaltoimed on samasugused kui teistel tsefalosporiinidel.
Kõrvaltoimed on loetletud organsüsteemide kaupa MedDRA terminoloogia järgi vastavalt esinemissagedusele, mille kategooriad on järgmised: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1 000 kuni < 1/100); harv (≥1/10 000 kuni <1/1000); väga harv (<1/10 000) ja teadmata (olemasolevate andmete alusel ei saa sagedust hinnata).
Organsüsteemi klassid Sagedus MedDRA termin Infektsioonid ja infestatsioonid Vere ja lümfisüsteemi häired Teadmata agranulotsütoos, neutropeenia, trombotsütopeenia Immuunsüsteemi häired Teadmata Seedetrakti häired Maksa ja sapiteede häired Teadmata maksapuudulikkus, kolestaas, maksafunktsiooni häire Naha ja nahaaluskoe kahjustused Teadmata Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Uuringud Teadmata transaminaaside aktiivsuse suurenemine Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.
4.9 Üleannustamine
Uuringu andmetel, mis viidi läbi alla 6-aastastel lastel, kes olid võtnud kuni 250 mg/kg penitsilliini või tsefalosporiini derivaate, kinnitasid, et alla 250 mg/kg tsefalosporiini koguse alla neelamine (so 5...10- kordne soovitatud annus) ei ole seotud tõsiste tagajärgedega. Jälgimine ning toetav ravi on vajalikud. 72-tunnise jälgimise kestel ei tekkinud enamikul lastest mingeid sümptomeid. Mõnel kirjeldati seedetrakti häireid ja löövet. Suuremate kui 250 mg/kg annuste puhul teostada maoloputus või kutsuda esile oksendamine. Ravimi eemaldamise kohta hemodialüüsil vt lõik 4.2.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: esimese põlvkonna tsefalosporiinid, ATC-kood: J01DB05.
Mikrobioloogia. In vitro uuringud näitavad, et tsefalosporiinid pärsivad rakuseina sünteesi ja on bakteritsiidse toimega. In vitro on DURACEF aktiivne järgmiste mikroorganismide suhtes: β-hemolüütiline streptokokk, Streptococcus pneumoniae (välja arvatud penitsilliinresistentne Streptococcus pneumoniae), stafülokokid, kaasa arvatud koagulaas-positiivsed, koagulaas-negatiivsed ja penitsillinaasi produtseerivad tüved (välja arvatud metitsilliinresistentne Staphylococcus aureus ja metitsilliinresistentne Staphylococcus epidermidis), Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Bacteroides spp (kaasaarvatud Bacteroides fragilis). Teiste tundlike gramnegatiivsete bakterite mõned tüved, Haemophilus influenzae, Salmonella spp ja Shigella spp on samuti tundlikud. NB! Enamik enterokokke (Enterococcus faecalis ja E. faecium) on DURACEF'ile resistentsed. DURACEF ei oma aktiivsust enamike Enerobacter liikide, Morganella morganii (tuntud ka kui Proteus morganii) ja Proteus vulgaris'e tüvede suhtes. Ta ei oma aktiivsust Pseudomonas liikide ja Acinetobacter calcoaceticus'e suhtes.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine DURACEF imendub pärast suukaudset manustamist kiiresti. Manustamine kas koos toiduga või ilma ei mõjusta imendumist.
Jaotumine Pärast 500 mg või 1 g ühekordse suukaudse annuse manustamist oli keskmine Cmax seerumis vastavalt 16 või 28 mikrogrammi/ml. Ravimi sisaldus oli seerumis määratav kuni 12 tundi pärast manustamist. Ligikaudu 20% on seotud plasmavalkudega. Tsefadroksiil on laialdaselt jaotunud organismi kudedesse ja vedelikesse, läbib platsenta ning esineb rinnapiimas.
Biotransformatsioon Eritub peamiselt muutumatul kujul. Biotransformatsioon inimorganismis ei ole märkimisväärne.
Eritumine Üle 90% annusest eritub 24 tunni jooksul muutumatult uriiniga. 500 mg ühekordse annuse suukaudse manustamise järgselt on maksimaalne kontsentratsioon uriinis ligikaudu 1800 μg/ml. Annuse suurendamine suurendab tavaliselt proportsionaalselt ka tsefadroksiili kontsentratsiooni uriinis. Antibiootikumi kontsentratsioon uriinis püsis pärast 1 g manustamist 20…22 tundi üle kuseteede tundlike patogeenide MIC väärtuse.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Kantserogeensus/mutageensus ja fertiilsuse kahjustumine. Pikaajalised uuringud ei ole näidanud ravimi kantserogeensust. Geneetilise toksilisuse uuringuid ei ole teostatud.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Naatriumbensoaat Ksantaankummi Mikrokristalliline tselluloos Tween-40 (polüoksütüleensorbitaanmonopalmitaat) Kunstlik vaarika lõhna- ja maitseaine Sidruni lõhna- ja maitseaine Kunstlik maasika lõhna- ja maitseaine Sahharoos
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
18 kuud. Kasutamisvalmis suspensioon säilib 14 päeva külmkapi temperatuuril (2...8°C). Hoida pudel tihedalt suletuna.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25°C.
Manustamiskõlblikuks muudetud suukaudse suspensiooni säilitamistingimusi vt lõik 6.3.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Suukaudse suspensiooni pulber on HDPE pudelis mahuga 60 ml ning see on suletud LDPE korgiga. Pudel koos pakendi infolehega on pappkarbis, milles on ka plastist mõõtelusikas.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Raputada või koputada pudelit, et pulber muutuks kohevaks. Lisada vajaminev kogus vett (vt allpool) kahes osas. Loksutada pudelit ettevaatlikult pärast vee lisamist. Kui suspensioon on valmistatud nagu kirjeldatud, sisaldab valmis suspensiooni iga 5 ml vastavalt 250 mg tsefadroksiili (monohüdraadina). Vastavalt juhendile ettevalmistatud suspensioon on valkjaskollakas puuviljalõhnaga ühtlane suspensioon.
Pudeli suurus Lahjendamiseks vajalik vee kogus 60 ml 40 ml
Enne kasutamist loksutada pudelit. Hoida pudel tihedalt suletuna. Kasutamata jäänud suspensioon tuleb hävitada 14 päeva pärast.
7. TEISESE MÜÜGILOA HOIDJA
UAB Ideal Trade Links Kerupės g. 17, Zapyškis LT-53431 Kauno r. Leedu
8. TEISESE MÜÜGILOA NUMBER
1130223
9. TEISESE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV
05.10.2023
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
oktoober 2023