RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Coldrex HotRem Junior, 300 mg/5 mg/20 mg suukaudse lahuse pulber kotikeses

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks kotike sisaldab

Toimeaine kotikeses Paratsetamool 300 mg Fenüülefriinvesinikkloriid 5 mg Askorbiinhape 20 mg

INN. Paracetamolum, phenylephrinum, acidum ascorbicum

Teadaolevat toimet omavad abiained Üks kotike sisaldab: 56 mg naatriumi, 1862,5 mg sahharoosi, 3,3 mg glükoosi, < 0,001 mg vääveldioksiidi, tsitraali, tsitronellooli, d-limoneeni, geraniooli ja linalooli.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Suukaudse lahuse pulber kotikeses. Valge või kergelt kollakas sidrunilõhnaline pulber. Valmis lahus on hägune kollakasrohelise värvusega sidrunilõhnaline lahus, mille pinnale ei teki kihti ja millel võib esineda minimaalne sete.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Ülemiste hingamisteede infektsioonidest ja gripist põhjustatud sümptomite (palavik, peavalu, kurguvalu, lihase- ja liigesevalu ning ninakinnisus) lühiajaline sümptomaatiline ravi.

Coldrex HotRem Junior on näidustatud lastele vanuses 6 kuni 12 aastat kehakaaluga vähemalt 20 kg.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Lapsed

Lapsed vanuses 6 kuni 12 aastat kehakaaluga vähemalt 20 kg Üks kotike vastavalt vajadusele nelja- kuni kuuetunnise intervalliga annuste vahel. 24-tunnise perioodi jooksul ei tohi kasutada rohkem kui 4 kotikest (4 annust).

Soovitatavat ööpäevast annust ei tohi ületada maksakahjustuse riski tõttu (vt lõigud 4.4 ja 4.9).

Alla 6-aastased ja alla 20 kg kaaluvad lapsed Ravim ei ole ette nähtud kasutamiseks alla 6-aastastel ega alla 20 kg kaaluvatel lastel.

Neerukahjustus Neerupuudulikkusega patsientidele paratsetamooli manustamisel on soovitatav annust vähendada ja annustevahelist minimaalset intervalli pikendada. Glomerulaarfiltratsiooni kiirusega 10…50 ml/min pikeneb üksikute annuste vaheline intervall 6 tunnini, kiirusel alla 10 ml/min 8 tunnini. Neerukahjustusega patsientidel tulenevad kasutamisega seotud piirangud peamiselt ravimi paratsetamoolisisaldusest (vt lõik 4.4).

Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientidel tulenevad kasutamisega seotud piirangud peamiselt ravimi paratsetamoolisisaldusest. Seda ravimit tuleb kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel kasutada ettevaatusega (vt lõik 4.4). Raske maksakahjustusega patsiendid ei tohi seda ravimit võtta (vt lõik 4.3).

Manustamisviis Suukaudne. Ühe kotikese sisu tuleb lahustada ligikaudu 125 ml kuumas, kuid mitte keevas vees. Seda tuleb hoolikalt segada ja lasta jahtuda joomiseks sobiliku temperatuurini. Laps peab kogu lahuse ära jooma 30 minuti jooksul.

Patsient peab ravi katkestama ja pöörduma arsti poole, kui:

• palavik või teised sümptomid püsivad kauem kui 3 päeva;
• sümptomid süvenevad;
• tekivad täiendavad sümptomid.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Raske hüpertensioon.
• Raske hüpertüreoidism.
• Feokromotsütoom.
• Suletudnurga glaukoom.
• Raske maksakahjustus.
• Äge hepatiit.
• Kasutamine patsientidel, kes võtavad või on viimase kahe nädala jooksul võtnud monoamiini

oksüdaasi inhibiitoreid (vt lõik 4.5).

• Kasutamine patsientidel, kes võtavad tritsüklilisi antidepressante või beetablokaatoreid (vt lõik

4.5).

• Kasutamine patsientidel, kes võtavad teisi sümpatomimeetikume (nt dekongestandid, söögiisu

vähendajad ja amfetamiinilaadsed psühhostimulaatorid) (vt lõik 4.5).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Selles tekstis on hoiatusi, mis kehtivad ka täiskasvanutele, kuigi Coldrex HotRem Junior on ette nähtud lastele.

Varasem maksahaigus suurendab paratsetamooliga seotud maksakahjustuse riski. Patsiendid, kellel on eelnevalt diagnoositud maksa- või neerukahjustus, peavad enne selle ravimi võtmist arstiga nõu pidama. Mittetsirrootilise alkohoolse maksahaiguse korral on üleannustamise oht suurem.

Patsiente tuleb hoiatada, et nad ei võtaks samal ajal muid paratsetamooli sisaldavaid ravimeid, dekongestante või gripi- ja ülemiste hingamisteede infektsioonide sümptomeid leevendavaid ravimeid. Pöördumatu maksakahjustuse ohu tõttu tuleb üleannustamise korral pöörduda viivitamatult arsti poole, isegi kui patsient tunneb end hästi (vt lõik 4.9).

Erilise ettevaatusega tuleb seda ravimit kasutada järgmistel juhtudel:

• neerukahjustus;
• kerge kuni mõõdukas maksakahjustus;

• krooniline alkoholism;
• Gilberti sündroom (perekondlik mittehemolüütiline ikterus);
• maksatalitlust mõjutavate ravimite samaaegne kasutamine;
• glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus;
• hemolüütiline aneemia;
• glutatiooni defitsiit;
• dehüdratsioon;
• krooniline alatoitumus;
• uriinipeetus või eesnäärme suurenemine;
• oklusiivne veresoonte haigus (nt Raynaud’ sündroom);
• kardiovaskulaarne haigus.

Kasutada ettevaatlikult astmaga patsientidel, kellel on atsetüülsalitsüülhappe tundlikkus, sest paratsetamooliga seoses on teatatud kergetest bronhospasmidest (risttundlikkus).

Paratsetamooli manustamisel maksafunktsiooni häirega patsientidele ja patsientidele, kes kasutavad pikaajaliselt paratsetamooli suuremaid annuseid, on soovitatav regulaarselt jälgida maksafunktsiooni näitajaid. Annuse ja ravi kestuse suurendamine suurendab oluliselt tõsise hepatotoksilisuse riske.

Patsiente tuleb hoiatada alkoholi tarbimise suhtes ravi ajal. Paratsetamool võib olla hepatotoksiline juba annustes üle 6…8 g ööpäevas. Siiski võib maksakahjustus tekkida palju väiksemate annuste manustamisel, kui seda kombineerida alkoholi, ensüüme indutseerivate või muude hepatotoksiliste ravimitega, kusjuures suurimat riski on täheldatud kroonilistel alkohoolikutel, kes hoiduvad enne paratsetamooli manustamist lühikest aega (12 tundi) alkoholist. Pikaajaline alkoholi tarbimine suurendab paratsetamooli hepatotoksilisuse riski märgatavalt. Pikaajalise ravi korral ei saa välistada neerukahjustuse võimalust.

Suukaudse antikoagulantravi ja suuremates annustes paratsetamooli samaaegse manustamise ajal tuleb ravi käigus kontrollida protrombiini aega.

Teatatud on püroglutaamatsidoosi põhjustatud suure anioonide vahega metaboolse atsidoosi (high anion gap metabolic acidosis, HAGMA) juhtudest patsientidel, kellel on raske haigus, näiteks raske neerukahjustus ja sepsis, või alatoitumus või muud glutatiooni vaeguse põhjused (nt krooniline alkoholism), keda on ravitud paratsetamooli terapeutilise annusega pikemat aega või paratsetamooli ja flukloksatsilliini kombinatsiooniga. Kui oletatakse, et püroglutaamatsidoosi tõttu on tekkinud HAGMA, on soovitatav paratsetamooli manustamine kohe katkestada ja patsienti hoolikalt jälgida. Uriini 5-oksoproliini määramine võib olla kasulik, et tuvastada püroglutaamatsidoos kui HAGMA aluspõhjus mitme riskiteguriga patsientidel. Fenüülefriinvesinikkloriidi sisalduse tõttu tuleb seda ravimit kardiovaskulaarse haigusega patsientidel kasutada ettevaatusega ja ainult arsti järelevalve all.

Hoiatused abiainete kohta.

Ravim sisaldab 1862,5 mg sahharoosi ja 3,3 mg glükoosi ühes kotikeses. Sellega tuleb arvestada suhkurtõbe põdevatel patsientidel. Harvaesineva päriliku fruktoositalumatuse, glükoos-galaktoos malabsorptsiooni või sukraas-isomaltaas puudulikkusega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Ravim sisaldab 56 mg naatriumit ühes kotikeses, mis on võrdne 3%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

Ravim sisaldab < 0,001 mg vääveldioksiidi ühes kotikeses, mis võib harva tekitada raskeid ülitundlikkusreaktsioone ja bronhospasmi.

Ravim sisaldab allergeenseid lõhnaaineid tsitraali, tsitronellooli, d-limoneeni, geraniooli ja linalooli. Need allergeenid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Samaaegne kasutamine järgmiste toimeainetega on vastunäidustatud (vt lõik 4.3)

• Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid: sümpatomimeetiliste amiinide (nt fenüülefriin) ja monoamiini oksüdaasi inhibiitorite vahel esinevad hüpertensiivsed koostoimed.
• Sümpatomimeetilised amiinid: fenüülefriini kasutamine koos sümpatomimeetiliste amiinidega võib suurendada kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete riski.
• Beetablokaatorid ja teised antihüpertensiivsed ained (sh debrisokviin, guanetidiin, reserpiin, metüüldopa): fenüülefriin võib vähendada beetablokaatorite ja antihüpertensiivsete ravimite efektiivsust. Fenüülefriini samaaegne kasutamine võib suurendada hüpertensiooni ja teiste kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete riski.
• Tritsüklilised antidepressandid (nt amitriptüliin): samaaegne kasutamine fenüülefriiniga võib suurendada kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete riski.

Samaaegne kasutamine järgmiste toimeainetega ei ole soovitatav

• Probenetsiid: vähendab paratsetamooli kliirensit ja pikendab oluliselt poolväärtusaega.

Samaaegne kasutamine järgmiste toimeainetega vajab hindamist

• Digoksiin ja teised südameglükosiidid: samaaegne fenüülefriini kasutamine võib suurendada ebaregulaarse südametegevuse või müokardiinfarkti riski.
• Tungaltera alkaloidid (nt ergotamiin ja metüsergiid): samaaegne kasutamine fenüülefriiniga võib suurendada ergotismi riski.
• Metoklopramiid: metoklopramiid võib suurendada paratsetamooli imendumiskiirust (mis suurendab ka selle maksimaalset plasmakontsentratsiooni). Kuna imendunud paratsetamooli üldkogus jääb muutumatuks, ei ole see koostoime tõenäoliselt kliiniliselt oluline.
• Domperidoon ja kolestüramiin: domperidoon võib suurendada paratsetamooli imendumiskiirust, samal ajal kui kolestüramiin vähendab imendumist. Kolestüramiini ei tohi manustada ühe tunni jooksul pärast paratsetamooli manustamist.
• Zidovudiin: paratsetamooli ja zidovudiini koosmanustamine suurendab neutropeenia riski.
• Isoniasiid: paratsetamooli ja isoniasiidi koosmanustamine suurendab hepatotoksilisuse riski.
• Atsetüülsalitsüülhape ja teised mittesteroidsed põletikuvastased ained (MSPVA-d): paratsetamooli ja atsetüülsalitsüülhappe või teiste MSPVA-de pikaajaline samaaegne kasutamine võib põhjustada neerukahjustust.
• Varfariin: paratsetamooli pikaajaline regulaarne kasutamine võib tugevdada varfariini ja teiste kumariini derivaatide hüübimisvastast toimet ja suurendada veritsusriski. Aeg-ajalt paratsetamooli kasutamisel ei ole see koostoime siiski kliiniliselt oluline.
• Võimalikud hepatotoksilised ravimid või ravimid, mis indutseerivad maksa mikrosomaalseid ensüüme: paratsetamooli toksilisuse risk võib suureneda. Mikrosomaalsete ensüümide indutseerijad (nt rifampitsiin, fenobarbitaal) võivad suurendada paratsetamooli toksilisust selle biotransformatsiooni ajal, moodustades suurema osa toksilisest epoksiidist.
• Klooramfenikool: on piiratud hulgal andmeid selle kohta, et paratsetamool võib mõjutada klooramfenikooli farmakokineetikat.
• Lamotrigiin: paratsetamool võib vähendada lamotrigiini biosaadavust ja selle toimet, kuna see võib indutseerida selle metabolismi maksas.
• Flukloksatsilliin: paratsetamooli ja flukloksatsilliini samaaegsel kasutamisel tuleb olla ettevaatlik, sest samaaegset kasutamist on seostatud suure anioonide vahega metaboolse atsidoosiga, mis tekib püroglutaamatsidoosist, eriti riskiteguritega patsientidel (vt lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

See ravim on ette nähtud kasutamiseks lastel. Alljärgnev teave puudutab kasutamist rasedatel või imetavatel naistel.

Rasedus Coldrex HotRem Juniori ei tohi kasutada raseduse ajal selle fenüülefriini sisalduse tõttu.

Fenüülefriini kasutamise kohta rasedatel on andmeid piiratud hulgal (vt lõik 5.3).

Suur hulk rasedate kohta saadud andmeid näitab, et paratsetamooli kasutamisel ei esine väärarenguid ega kahjulikku toimet lootele/vastsündinule. Üsasiseselt paratsetamooliga kokku puutunud laste närvisüsteemi arengu epidemioloogiliste uuringute tulemused on ebaselged.

Imetamine Paratsetamool eritub rinnapiima, kuid ebaolulises koguses. Fenüülefriin võib erituda rinnapiima. Coldrex HotRem Juniori ei tohi kasutada rinnaga toitmise ajal andmete puudumise tõttu. Kui selle ravimi kasutamine imetamise ajal on vajalik, peab kasutamise kestus olema lühike ja imetamine tuleb katkestadada vähemalt 3 tunniks pärast ravimi kasutamist. Ei saa välistada fenüülefriini toimet rinnapiima tekke vähendamisele.

Fertiilsus Coldrex HotRem Juniori toime kohta inimese fertiilsusele andmed puuduvad.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Coldrex HotRem Junior on ette nähtud kasutamiseks lastel. Alljärgnev teave puudutab kasutamist täiskasvanutel.

Coldrex HotRem Junior ei mõjuta üldiselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Siiski võib Coldrex HotRem Junior üksikutel inimestel põhjustada pearinglust. Patsiendid, kellel esineb pearinglus, peavad vältima autojuhtimist või masinatega töötamist.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed on järjestatud esinemissageduse alusel vastavalt järgmisele määratlusele: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt ((≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1 000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Paratsetamool Teaduskirjanduses avaldatud terapeutiliste/märgistatud annuste kasutamisel ilmnenud ja paratsetamooliga seostatud kõrvaltoimed, samuti paratsetamooli turuletulekujärgselt ilmnenud kõrvaltoimed on kirjeldatud MedDRA organsüsteemi klasside kaupa alljärgnevalt.

Organsüsteemi klass Kõrvaltoime Esinemissagedus Vere ja lümfisüsteemi häired Trombotsütopeenia, agranulotsütoos, Harv Immuunsüsteemi häired Anafülaksia Harv Ainevahetus- ja toitumishäired Suure anioonide vahega metaboolne atsidoos Teadmata Respiratoorsed, rindkere ja Bronhospasm* Harv mediastiinumi häired Seedetrakti häired Kõhuvalu, kõhulahtisus, iiveldus, Harv Maksa ja sapiteede häired Maksafunktsiooni häire, maksapuudulikkus, Harv Naha ja nahaaluskoe Naha ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas Väga harv kahjustused nahalööbed, sügelus, higistamine, purpur,

Üldised häired ja Turse Harv manustamiskoha reaktsioonid * atsetüülsalitsüülhappe ja teiste MSPVA-de suhtes tundlikel patsientidel.

Fenüülefriinvesinikkloriid Teaduskirjanduses avaldatud ja fenüülefriinvesinikkloriidiga seostatud kõrvaltoimed, samuti fenüülefriinvesinikkloriidi turuletulekujärgselt ilmnenud kõrvaltoimed on kirjeldatud MedDRA organsüsteemi klasside kaupa alljärgnevalt. Nende kõrvaltoimete esinemissagedus on teadmata.

Organsüsteemi klass Kõrvaltoime Esinemissagedus Psühhiaatrilised häired Närvilisus, unetus Teadmata Närvisüsteemi häired Peavalu, pearinglus Teadmata Silma kahjustused Müdriaas, äge suletudnurga glaukoom* Teadmata Südame häired Vererõhu tõus Teadmata Seedetrakti häired Kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine Teadmata Naha ja nahaaluskoe Naha ülitundlikkusreaktsioonid (lööve, Teadmata kahjustused urtikaaria, allergiline dermatiit) Neerude ja kuseteede häired Düsuuria, uriinipeetus** Teadmata * esineb kõige tõenäolisemalt suletudnurga glaukoomiga patsientidel. ** esineb kõige tõenäolisemalt patsientidel, kellel on kusevoolu takistus, näiteks eesnäärme suurenemine.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Suure anioonide vahega metaboolne atsidoos Paratsetamooli kasutavatel riskiteguritega patsientidel on täheldatud püroglutaamatsidoosi tõttu suure anioonide vahega metaboolse atsidoosi juhtumeid (vt lõik 4.4). Nendel patsientidel võib madala glutatioonisisalduse tõttu esineda püroglutaamatsidoosi.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Paratsetamool Maksakahjustus võib tekkida lastel, kes on manustanud ühekordse annusena üle 150 mg paratsetamooli kehakaalu kilogrammi kohta, ja täiskasvanutel, kes on manustanud paratsetamooli 10 g või rohkem. Maksakahjustus võib tekkida ka 5 g või sellest suurema annuse manustamisel, kui patsient: a) saab pikaajalist ravi karbamasepiini, fenobarbitaali, fenütoiini, primidooni, rifampitsiini, lihtnaistepuna või teiste maksaensüümide aktiivsust indutseerivate ravimitega või b) tarvitab regulaarselt liigselt alkoholi või c) kellel on glutatiooni puudulikkus, nt söömishäirete, tsüstilise fibroosi, HIV nakkuse, nälgimise või kahheksia tõttu. Sümptomid Paratsetamooli üleannustamise sümptomid esimese 24 tunni jooksul on kahvatus, iiveldus, oksendamine, isutus ja kõhuvalu. Maksakahjustuse sümptomid võivad avalduda alles 48 või enama tunni jooksul pärast manustamist.

Avalduda võivad glükoosi metabolismi häired ja metaboolne atsidoos. Raske mürgistusjuhtumi korral võib maksapuudulikkus tuua kaasa entsefalopaatia, hemorraagia, hüpoglükeemia, ajuturse ja surma. Esmasel esinemisel võivad patsiendi sümptomid piirduda iivelduse või oksendamisega ega pruugi avaldada üleannustamise raskust ega elundikahjustuse riski. Ka ilma raske maksakahjustuseta võib areneda äge neerupuudulikkus koos ägeda tubulaarnekroosiga, millele viitavad valu niudepiirkonnas, hematuuria ja proteinuuria. On täheldatud ka südame arütmiat ja pankreatiiti.

Ravi Paratsetamooli üleannustamise korral on oluline kohene ravi. Vaatamata oluliste varajaste sümptomite puudumisele tuleb patsiendid viivitamatult suunata haiglasse arstliku järelevalve alla. Ravi peab toimuma vastavalt kehtestatud ravijuhenditele. Võib kaaluda maoloputuse tegemist. Paratsetamooli plasmakontsentratsiooni tuleb määrata 4 tundi või hiljem pärast manustamist. Vajadusel võib N-atsetüültsüsteiini manustada kuni 24 tundi pärast paratsetamooli manustamist, kuid maksimaalne kaitseefekt saavutatakse kuni 8 tunni jooksul pärast manustamist. Pärast seda langeb antidoodi efektiivsus järsult. N-atsetüültsüsteiini manustatakse intravenoosselt vastavalt kehtestatud annustamisskeemile. Tingimusel, et patsient ei oksenda, võib väheasustatud piirkondades, haiglaväliselt, olla sobivaks alternatiiviks suukaudne metioniin.

Fenüülefriinvesinikkloriid

Sümptomid Fenüülefriinvesinikloriidi üleannustamine põhjustab tõenäoliselt sarnaseid sümptomeid, mis on loetletud kõrvaltoimetena lõigus 4.8. Lisasümptomite hulka võivad kuuluda ärritatus, rahutus, hüpertensioon, reflektoorne bradükardia, hüperpüreksia ja treemor. Rasketel juhtudel võivad esineda segasus, hallutsinatsioonid, krambihood ja arütmiad. Siiski on fenüülefriinvesinikkloriidi tõsise toksilisuse ilmnemiseks vajalik Coldrex HotRem Juniori kogus suurem kui paratsetamoolist tingitud maksatoksilisuse ilmnemiseks vajalik kogus.

Ravi Sümptomite ravi peab toimuma vastavalt kehtestatud ravijuhenditele. Vajalikuks võib osutuda raske hüpertensiooni ravi alfablokaatoritega, nagu fentolamiin.

Askorbiinhape

Sümptomid Suured askorbiinhappe annused (> 3000 mg) võivad põhjustada mööduvat osmootset kõhulahtisust ja gastrointestinaalseid toimeid, nagu iiveldus ja ebamugavustunne kõhus.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised analgeetikumid ja antipüreetikumid, paratsetamooli kombinatsioonid, välja arvatud psühholeptikumidega; ATC-kood: N02BE51 Toimemehhanism

Paratsetamool Paratsetamool on analgeetilise ja antipüreetilise toimega.

• Analgeetiline toime

Analgeetilise toime mehhanism pole täielikult kindlaks määratud. Paratsetamool võib toimida peamiselt läbi prostaglandiini sünteesi pärssimise kesknärvisüsteemis (KNS) ja vähemal määral ka läbi perifeerse toime, blokeerides valuimpulsi tekkimist. Perifeerne toime võib olla tingitud ka prostaglandiini sünteesi pärssimisest või teiste ainete sünteesi või toimemehhanismi pärssimisest, mis mõjutavad valuretseptoreid mehaanilise või keemilise stimulatsiooni suhtes. Perifeersete

prostaglandiinide inhibeerimise suhtelise puudumisega on seotud tähtsad farmakoloogilised omadused, näiteks toime puudumine seedetrakti kaitsvatele prostaglandiinidele.

• Antipüreetiline toime

Paratsetamool toodab tõenäoliselt antipüreetilisi aineid, toimides hüpotaalamuse termoregulatsiooni keskusele, et tekitada perifeerne vasodilatatsioon, mille tagajärjel suureneb verevool nahas, higistamine ja soojuskadu. Tsentraalne toime hõlmab tõenäoliselt prostaglandiinide sünteesi inhibeerimist hüpotaalamuses.

Fenüülefriinvesinikkloriid Fenüülefriinvesinikkloriid on sümpatomimeetiline amiin, mis toimib hingamisteede alfa- adrenergilistesse retseptoritesse, tekitades vasokonstriktsiooni. See vähendab ajutiselt ninaõõne ja ninakõrvalurgete limaskesta põletikust tingitud turset, võimaldades ninaeritise vabanemist ninakõrvalurgetest.

Askorbiinhape (C-vitamiin) Askorbiinhape on inimtoidu oluline koostisosa. See kuulub ka ülemiste hingamisteede infektsioonide- ja gripivastaste kombineeritud ravimite hulka. Askorbiinhape mõjutab rakkude kasvu ja diferentseerumist ning on immuunsüsteemi optimaalseks toimimiseks ülioluline. See on lisatud ravimile, et täiendada toiduga saadavat C-vitamiini kogust ägeda viirusinfektsiooni algstaadiumis, et toetada immuunsüsteemi normaalset talitlust ning vähendada väsimust ning kurnatust, kuna sel ajal võib olla tegemist C-vitamiini varude vähenemise ja söögiisu puudumisega.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Paratsetamool

Imendumine Paratsetamool imendub kiiresti seedetraktist ja saavutab maksimaalse plasmakontsentratsiooni 10...60 minutiga pärast suukaudset manustamist.

Jaotumine Paratsetamool jaotub suhteliselt ühtlaselt enamikes kehavedelikes ja selle seondumine valkudega varieerub. Seondumine plasmavalkudega on tavaliste terapeutiliste kontsentratsioonide juures tühine, kuid suureneb kontsentratsiooni suurenedes.

Biotransformatsioon Paratsetamool metaboliseerub maksas, läbides kaks peamist metaboolset rada ning moodustades konjugaadid glükuroonhappe ja väävelhappega. Raviannusest suuremate annuste korral küllastub viimati nimetatud rada kiiresti. Vähemolulise, tsütokroom P 450 (peamiselt CYP2E1) katalüüsitava raja tulemusel moodustub reaktiivne vaheühend (N-atsetüül-p-bensokinoonimiin), mille glutatioon tavakasutuse tingimustes kiiresti detoksifitseerib ja mis pärast konjugatsiooni tsüsteiini ja merkaptuurhappega uriiniga eritub. Ning ümberpöördult, massiivse mürgistuse korral on selle toksilise metaboliidi kogus suurenenud.

Eritumine Paratsetamooli eritumine toimub põhiliselt uriiniga. 90% manustatud annusest eritub neerude kaudu 24 tunni jooksul peamiselt glükuroniid- (60...80%) ja sulfaatkonjugaatidena (20...30%). Vähem kui 5% paratsetamoolist eritub muutumatul kujul. Eritumise poolväärtusaeg varieerub 1...4 tunnini. Neerupuudulikkuse korral (GFR ≤ 50 ml/min) on paratsetamooli eritumine veidi aeglasem, eliminatsiooni poolväärtusaeg jääb vahemikku 2...5,3 tundi. Raske neerukahjustusega isikutel on glükuroniid- ja sulfaatkonjugaatide eritumise kiirus kolm korda aeglasem kui tervetel.

Fenüülefriinvesinikkloriid

Imendumine

Fenüülefriinvesinikkloriid imendub seedetraktist ebakorrapäraselt. Maksimaalne

plasmakontsentratsioon saabub 2 tunni jooksul. Biotransformatsioon

Fenüülefriinvesinikkloriid läbib primaarse metabolismi monoamiini oksüdaasi abil soolestikus ja maksas. Seega on suu kaudu manustatud fenüülefriinil vähenenud biosaadavus.

Eritumine Fenüülefriinvesinikkloriid eritub uriiniga peaaegu täielikult sulfaatkonjugaadina.

Askorbiinhape Pärast suukaudset manustamist imendub askorbiinhape hästi. Kui tarbimine ületab organismi vajaduse,

eritub liigne askorbiinhape uriiniga.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud, sh raviannuste manustamisel, ei ole näidanud paratsetamooli kahjulikku toimet inimesele. Puuduvad paratsetamooli tavapärased reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse hindamise praegu aktsepteeritavatele standarditele vastavad uuringud. Paratsetamooli toksilisust on laialdaselt uuritud mitmetel loomaliikidel. Korduvtoksilisus nendel liikidel, inimesele soovitatud kliinilistest maksimaalsetest annustest tunduvalt suuremate annuste manustamisel, väljendus maksa-, neeru- ja lümfoidkoe degeneratsiooni ja nekroosina ning muutustena vereanalüüsis. Metaboliite, mis on vastutavad selliste muutuste tekkimise eest, on täheldatud ka inimesel. Seetõttu ei tohi paratsetamooli kasutada pikaajaliselt ja maksimaalsetes annustes.

Mittekliinilistes uuringutes täheldati fenüülefriinvesinikkloriidi võimalikku toimet põhjustada väärarenguid.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Sahharoos Sidrunhape E 330 Naatriumtsitraat E 331 Naatriumtsüklamaat E 952 Naatriumsahhariin E 954 Maisitärklis Sidruni lõhna- ja maitseaine (sisaldab maisi maltodekstriini, modifitseeritud tärklist (E 1450), butüülhüdroksüanisooli (E 320), lõhna- ja maitsepreparaati, lõhna- ja maitseainet, looduslikku lõhna- ja maitseainet (sisaldab tsitraali, tsitronellooli, d-limoneeni, geraniooli ja linalooli), naatriumi, vääveldioksiidi (E 220)) Kurkumiin 5% (sisaldab kurkumiini E 100 ja glükoosi) Kolloidne veevaba ränidioksiid

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat. Kõlblikkusaeg pärast kuuma veega lahustamist: 30 minutit.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

5, 10, 12, 14, 16 või 20 kotikest pappkarbis.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Kotikese laminaat koosneb Ionomeer Surlyn (ravimiga kokkupuutuv kiht)/alumiiniumfoolium/väikese tihedusega polüetüleen/paber (välimine kiht).

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Perrigo Poland Sp. z o.o. ul. Domaniewska 48 02-672 Warszawa Poola

8. MÜÜGILOA NUMBER

1115723

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 05.06.2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Jaanuar 2025