RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Cetirizine LIVSANE 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10 mg tsetirisiindivesinikkloriidi. INN. Cetirizinum

Teadaolevat toimet omav abiaine: üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 63,50 mg laktoosi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett Valge või kahvatuvalge, õhukese polümeerikattega kapslikujuline tablett, mille ühel küljel on poolitusjoon.

Mõõtmed – pikkus: 9,60 mm ± 0,30 mm ja laius: 4,60 mm ± 0,30 mm.

Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Täiskasvanud ja lapsed alates 6 aasta vanusest:

• hooajalise ja aastaringse allergilise riniidi nasaalsete ja okulaarsete sümptomite

leevendamine.

• kroonilise idiopaatilise urtikaaria sümptomite leevendamine.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud ja noorukid vanuses 12 aastat ja vanemad: 10 mg (1 tablett) üks kord ööpäevas. Lapsed vanuses 6 kuni 12 aastat: 5 mg (pool tabletti) kaks korda ööpäevas.

Patsientide erirühmad Eakad Andmed ei viita annuse vähendamise vajadusele eakatel patsientidel tingimusel, et neerufunktsioon on normaalne.

Neerukahjustus Puuduvad dokumenteeritud andmed ravimi toime/ohutuse kohta neerukahjustusega patsientidel. Kuna tsetirisiin eritub peamiselt neerude kaudu (vt lõik 5.2), tuleb alternatiivse ravimeetodi puudumisel annustamine kohandada individuaalselt, arvestades neerufunktsiooni. Annus kohandada järgnevas

tabelis vastavalt näidatule. Annustamise kohandamine kahjustatud neerufunktsiooniga täiskasvanud patsientidel

Grupp Hinnanguline Annustamine ja sagedus

Normaalne ≥90 10 mg üks kord Kergelt vähenenud 60…90 10 mg üks kord Mõõdukalt vähenenud 30…60 5 mg üks kord ööpäevas Tugevalt vähenenud 15 …<30 5 mg üks kord iga 2

Lõppstaadiumis neeruhaigus <15 Vastunäidustatud

Maksakahjustus Kui patsiendil on ainult maksakahjustus, ei ole annuse kohandamine vajalik. Maksa- ja neerukahjustusega patsientidel on soovitatav annust kohandada (vt eespool "Neerukahjustus"). Lapsed Õhukese polümeerikattega tablette ei tohi kasutada alla 6 aasta vanustel lastel, kuna see ei võimalda vajalikku annuse kohandamist.

Neerukahjustusega lastel tuleb annust kohandada individuaalselt, võttes arvesse patsiendi neerukliirensit, vanust ja kehakaalu.

Manustamisviis Tabletid tuleb alla neelata koos klaasitäie vedelikuga.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine, lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete, hüdroksüsiini või mis tahes piperasiini derivaadi suhtes.

Lõppstaadiumis neeruhaigusega patsiendid, eGFR (hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus) on alla 15 ml/min.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Raviannustes ei ole kliiniliselt olulisi koostoimeid alkoholiga täheldatud (alkoholi sisaldus veres 0,5 g/l). Sellest hoolimata soovitatakse alkoholi samaaegsel tarvitamisel ettevaatlik olla.

Tuleb olla ettevaatlik patsientide puhul, kellel on soodumus kusepeetusele (näiteks lülisamba kahjustus, prostata hüperplaasia), kuna tsetirisiin võib suurendada kusepeetuse ohtu.

Epilepsia ja krambiohuga patsientidel on soovitatav ravimit kasutada ettevaatusega.

Antihistamiinid mõjutavad allergia nahatestide tulemusi ja enne nende teostamist on vajalik 3-päevane väljauhteperiood.

Tsetirisiini võtmise lõpetamisel võivad ilmneda pruuritus ja/või urtikaaria, isegi siis, kui enne ravi alustamist neid sümptomeid ei esinenud. Mõnel juhul võivad need sümptomid olla tugevalt väljendunud ja nõuda ravi taasalustamist. Sümptomid peaksid lahenema ravi taasalustamisel.

Lapsed Alla 6 aasta vanustel lastel ei ole soovitatav kasutada õhukese polümeerikattega tablette, kuna see ravimvorm ei võimalda annuse sobivat kohandamist.

Abiained Ravim sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatuse, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes õhukeses polümeerikattega tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba”.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Tulenevalt tsetirisiini farmakokineetilisest, farmakodünaamilisest ja tolerantsuse profiilist ei ole oodata koostoimeid selle antihistamiiniga. Pseudoefedriini või teofülliini (400 mg ööpäevas) koostoime uuringus ei täheldatud farmakodünaamilist ega olulist farmakokineetilist koostoimet.

Tsetirisiini imendumise määr koos toiduga ei lange, kuigi imendumise kiirus väheneb.

Ravimi samaaegne manustamine alkoholi või teiste kesknärvisüsteemi pidurdavate ainetega võib tundlikel patsientidel põhjustada täiendavat tähelepanu langust ja reaktsioonihäireid, kuigi tsetirisiin ei potentseeri alkoholi toimet (0,5 g/l veres).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Kogutud andmed tsetirisiini eeldatava toime kohta rasedusele ei näita võimalikku toksilisust emale või embrüo/loote arengule. Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo/loote arengule, sünnitusele või postnataalsele arengule. Raseduse ajal tuleb ravimit kasutada ettevaatusega.

Imetamine Tsetirisiin eritub rinnapiima. Kõrvaltoimete esinemise riski rinnaga toidetavale imikule ei saa välistada. Tsetirisiin eritub inimese rinnapiima kontsentratsioonivahemikus 25...90% mõõdetuna plasmast, mis oleneb valimi võtmisajast peale manustamist. Imetamise ajal tuleb seetõttu ravimit kasutada ettevaatusega. Fertiilsus Andmed toime kohta inimese fertiilsusele on piiratud, kuid ohtlikke toimeid ei ole tuvastatud. Loomkatsed ei näita kahjulikku toimet inimese fertiilsusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Uuringutes, kus kasutati objektiivseid mõõtmistulemusi, ei omanud ravim soovitatud annuses 10 mg kliinilist toimet autojuhtimise võimele, une latentsusele ega masinate käsitsemise võimele. Siiski peavad patsiendid, kellel esineb unisust, hoiduma auto juhtimisest, potentsiaalselt ohtlikust tegevusest või masinate käsitsemisest. Nad ei tohi ületada soovituslikku annust ning peavad arvesse võtma oma individuaalset reaktsiooni ravimile.

4.8 Kõrvaltoimed

Kliinilised uuringud Ülevaade Kliinilised uuringud on näidanud, et soovitatud annuses avaldab tsetirisiin väheseid kõrvaltoimeid kesknärvisüsteemile ning kõrvaltoimeteks on somnolentsus, väsimus, pearinglus ja peavalu. Mõningatel juhtudel on kirjeldatud paradoksaalset kesknärvisüsteemi stimuleerivat toimet.

Kuigi tsetirisiin on perifeerse H -retseptori selektiivne antagonist ning antikolinergilist aktiivsust üldiselt ei oma, on üksikutel juhtudel kirjeldatud urineerimisraskusi, silmade akommodatsioonihäireid ja suukuivust. On teatatud maksafunktsiooni häiretest koos maksaensüümide aktiivsuse ja bilirubiini tõusuga. Enamasti taandub see ravi tsetirisiinidivesinikkloriidiga lõpetamisel.

Kõrvaltoimete loetelu

Topeltpimendatud kontrolliga kliinilised uuringud, kus võrreldi tsetirisiini platseebo või teiste antihistamiinsete preparaatidega soovitatud annuses (10 mg tsetirisiini ööpäevas), millest on kättesaadavad kvantifitseeritud ohutuse andmed, hõlmasid enam kui 3200 patsienti, kellele manustati tsetirisiini. Tsetirisiini 10 mg annuse kasutamisel platseebokontrolliga uuringutes kirjeldati sellest kombinatsioonist järgmiste kõrvaltoimete teket sagedusega 1,0% või enam:

Kõrvaltoimed 10 mg tsetirisiini Platseebo Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Väsimus 1,63% 0,95%

Närvisüsteemi häired Pearinglus 1,10% 0,98% Peavalu 7,42% 8,07% Seedetrakti häired Kõhuvalu 0,98% 1,08% Suukuivus 2,09% 0,82% Iiveldus 1,07% 1,14% Psühhiaatrilised häired Somnolentsus 9,63% 5,00% Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Farüngiit 1,29% 1,34%

Kuigi platseeboga võrreldes tekkis somnolentsust statistiliselt rohkem, oli see enamusel juhtudest kerge kuni mõõdukas. Teistes uuringutes kirjeldatud objektiivsed testid on näidanud, et tervetel noortel vabatahtlikel ei mõjutanud ettenähtud ööpäevane annus tavalist igapäevast tegevust. Lapsed 6-kuu…12-aasta vanustel lastel läbiviidud platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes ilmnenud kõrvaltoimed esinemissagedusega ≥1% olid järgmised:

Kõrvaltoimed Tsetirisiin Platseebo

Seedetrakti häired Kõhulahtisus 1,0% 0,6% Psühhiaatrilised häired Somnolentsus 1,8% 1,4% Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Riniit 1,4% 1,1% Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Väsimus 1,0% 0,3%

Turuletulekujärgne kogemus

Lisaks kliinilistes uuringutes ilmnenud eespool loetletud kõrvaltoimetele on teatatud ka järgmistest turuletulekujärgse kasutamise käigus kirjeldatud juhtudest. Kõrvaltoimed on kirjeldatud MedDRA organsüsteemi klasside kaupa ja nende esinemissagedus baseerub turuletulekujärgsetel andmetel.

Sagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv (≥1/10000 kuni <1/1000); väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete põhjal).

Vere ja lümfisüsteemi häired Väga harv trombotsütopeenia Immuunsüsteemi häired Harv ülitundlikkus Väga harv anafülaktiline šokk

Ainevahetus- ja toitumishäired Teadmata suurenenud söögiisu Psühhiaatrilised häired Aeg-ajalt agitatsioon Harv agressiivsus, segasus, depressioon, Väga harv tikid Teadmata enesetapumõtted, õudusunenäod Närvisüsteemi häired Aeg-ajalt paresteesia Harv krambid Väga harv düsgeuusia, sünkoop, treemor, düstoonia, Teadmata amneesia, mäluhäired Silma kahjustused Väga harv akommodatsiooni häire, hägune nägemine, Kõrva ja labürindi kahjustused Teadmata vertiigo Südame häired Harv tahhükardia Seedetrakti häired Aeg-ajalt kõhulahtisus Maksa ja sapiteede häired Harv maksafunktsioonihäired (transaminaaside, alkaalse Teadmata hepatiit Naha ja nahaaluskoe kahjustused Aeg-ajalt sügelus, lööve Harv urtikaaria Väga harv angioneurootiline turse, paikne ravimlööve Teadmata äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Teadmata artralgia Neerude ja kuseteede häired Väga harv düsuuria, enurees Teadmata kusepeetus Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Aegajalt asteenia, halb enesetunne Harv tursed

Uuringud Harv kehakaalu suurenemine

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Tsetirisiini võtmise lõpetamise järgselt on teatatud pruuritusest (intensiivne sügelus) ja/või urtikaariast. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid Tsetirisiini üleannustamise järgselt tekkivad sümptomid on seotud peamiselt kesknärvisüsteemi toimetega või toimetega, mis võivad viidata antikolinergilisele aktiivsusele.

Vähemalt viiekordse ettenähtud ööpäevase annuse sissevõtmise järgselt on kirjeldatud järgmisi kõrvalnähte: segasus, kõhulahtisus, pearinglus, väsimus, peavalu, halb enesetunne, müdriaas, sügelus, rahutus, sedatsioon, unisus, stuupor, tahhükardia, treemor ja kusepeetus.

Ravi Spetsiifiline antidoot tsetirisiinile puudub.

Üleannustamise korral on soovitatav sümptomaatiline või toetav ravi. Vahetult pärast ravimi manustamist võib kaaluda maoloputuse tegemist. Tsetirisiin ei ole hemodialüüsiga efektiivselt eemaldatav.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: antihistamiinsed ained süsteemseks kasutamiseks, piperasiini derivaadid, ATC-kood: R06AE07

Toimemehhanism Inimese hüdroksüsiini metaboliit tsetirisiin on tugevatoimeline ja selektiivne perifeersete H - retseptorite antagonist. In vitro retseptori seonduvuse uuringud on näidanud mõõdetavat afiinsust vaid H -retseptorite suhtes. Farmakodünaamilised toimed Lisaks antihistamiinsele toimele on tsetirisiin näidanud antiallergilist aktiivsust: annuses 10 mg üks või kaks korda ööpäevas inhibeerib see eosinofiile hilises faasis allergeeniga kokkupuutunud atoopiaga isikute nahas ja konjunktiivil. Kliiniline efektiivsus ja ohutus Uuringud tervete vabatahtlikega näitavad, et annustes 5 ja 10 mg inhibeerib tsetirisiin tugevalt allergilisi reaktsioone (kuplade ja punetuse teke), mida kutsub esile väga kõrges kontsentratsioonis histamiin nahas, kuid korrelatsiooni tõhususes ei leitud. Kuus nädalat kestnud platseebokontrolliga uuringus, kus osales 186 allergilise riniidi ja samaaegse kerge kuni mõõduka astmaga patsienti, parandas tsetirisiin annuses 10 mg üks kord ööpäevas riniidi sümptomeid ning ei mõjutanud kopsufunktsiooni. See uuring toetab tsetirisiini annustamise ohutust kerge kuni mõõduka astmaga allergilistel patsientidel.

Platseebokontrolliga uuringus ei põhjustanud tsetirisiin suures annuses (60 mg ööpäevas) 7 päeva jooksul statistiliselt olulist QT-intervalli pikenemist.

Ettenähtud annuses näitas tsetirisiin aastaringse ja hooajalise allergilise riniidiga patsientide elukvaliteedi paranemist.

Lapsed 35 päeva kestnud uuringus 5…12-aastaste lastega ei tekkinud tolerantsust tsetirisiini antihistamiinse toime suhtes (kuplade ja punetuse supressioon). Tsetirisiiniga ravi lõpetamisel pärast korduvat manustamist, taastub nahk normaalse reaktiivsuse histamiini suhtes 3 päevaga.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Maksimaalne plasma tasakaalukontsentratsioon on ligikaudu 300 ng/ml ning see saabub 1,0 ± 0,5 tunni jooksul. Farmakokineetiliste parameetrite, nagu maksimaalne plasmakontsentratsioon (C ) ja kontsentratsiooni kõveraalune pindala (AUC) jaotus on unimodaalne. Tsetirisiini imendumise määr toiduga ei muutu, kuigi imendumiskiirus väheneb. Biosaadavus on sarnane tsetirisiini manustamisel lahuse, kapslite või tablettidena. Jaotumine Näiv jaotusruumala on 0,50 l/kg. Tsetirisiini seonduvus plasmavalkudega on 93 ± 0,3%. Tsetirisiin ei muuda varfariini valguga seondumist.

Biotransformatsioon Tsetirisiin ei metaboliseeru esmasel maksapassaažil ulatuslikult.

Eritumine Poolväärtusaeg on ligikaudu 10 tundi ja tsetirisiini kasutamisel 10 päeva jooksul annuses 10 mg ööpäevas, ravimi kuhjumist ei täheldatud. Ligikaudu ⅔ annusest eritub muutumatul kujul uriiniga.

Lineaarsus/mittelineaarsus Tsetirisiini farmakokineetika on lineaarne vahemikus 5...60 mg.

Neerukahjustus: ravimi farmakokineetika oli sarnane kerge neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens suurem kui 40 ml/min) ja tervetel vabatahtlikel. Mõõduka neerukahjustusega patsientidel tõusis tervete vabatahtlikega võrreldes poolväärtusaeg 3 korda ning kliirens langes 70%. Hemodialüüsi saavatel patsientidel (kreatiniini kliirens väiksem kui 7 ml/min), kes said suukaudselt tsetirisiini ühekordse 10 mg annusena, tõusis poolväärtusaeg tervetega võrreldes 3 korda ning kliirens langes 70%. Tsetirisiin oli hemodialüüsi teel halvasti eemaldatav. Mõõduka või raske neerukahjustusega patsientidel on vajalik annuse kohandamine (vt lõik 4.2). Maksakahjustus: kroonilise maksahaigusega (hepatotsellulaarne, kolestaatiline ja biliaarne tsirroos) patsientidel, kes said 10 või 20 mg tsetirisiini ühekordse annusena, tõusis tervete isikutega võrreldes poolväärtusaeg 50% ning kliirens langes 40%.

Annuse kohandamine on vajalik ainult maksakahjustusega patsientidel, kellel samaaegselt esineb neerukahjustus.

Eakad: ühekordse 10 mg suukaudse annuse manustamise järel suurenes poolväärtusaeg ligikaudu 50% ning kliirens langes 40% 16 eakal noorematega võrreldes. Tsetirisiini kliirensi vähenemine eakatel vabatahtlikel näis olevat seotud nende vähenenud renaalse funktsiooniga.

Lapsed: tsetirisiini poolväärtusaeg oli 6...12 aasta vanustel lastel ligikaudu 6 tundi ja 2...6 aasta vanustel lastel 5 tundi. 6...24 kuu vanustel imikutel ja väikelastel on see vähenenud 3,1 tunnile.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktsiooni- ning arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Laktoos Mikrokristalliline tselluloos Naatriumkroskarmelloos Veevaba kolloidne ränidioksiid Magneesiumstearaat Tableti kate Tabcoat TC valge

• Hüpromelloos 2910 [E464]
• Polüdekstroos
• Titaandioksiid [E171]
• Makrogool 4000 [E1521]

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Õhukese polümeerikattega tabletid on läbipaistvas PVC-PVDC/alumiinium blisterpakendis. Pakendi suurused: 1, 4, 5, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 30, 40, 45, 50, 60, 90, 100 õhukese polümeerikattega tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

PXG Pharma GmbH Pfingstweidstraße 10-12 68199 Mannheim Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

1135323

9. ESIMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 12.12.2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Oktoober 2024