RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Calrecia 100 mmol/l infusioonilahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Calrecia’t tarnitakse kotis, milles on 1500 ml kasutusvalmis lahust. 1000 ml lahust sisaldab:

Kaltsiumkloriiddihüdraat 14,7 g

Ca2+ 100 mmol Cl- 200 mmol

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahus.

Lahus on selge ja värvitu ning praktiliselt osakestevaba. Teoreetiline osmolaarsus: 300 mOsm/l

pH: 5,0 ... 7,0

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Kaltsiumi asendamine pideva neeruasendusravi (continuous renal replacement therapies, CRRT), kestva madala efektiivsusega igapäevase dialüüsi (sustained low efficiency (daily) dialysis, SLEDD) ja terapeutilise plasmavahetuse (therapeutic plasma exchange, TPE) korral, kui antikoagulatsiooniks kasutatakse tsitraati.

Calrecia on näidustatud täiskasvanutele ja lastele.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Calrecia manustamine peab toimuma ainult arsti ettekirjutusel, kellele on teada tsitraadiga antikoagulatsiooni kasutamine CRRT-i, SLEDD-i ja TPE spetsiifilises ravirežiimis. Annustamine Täiskasvanud Calrecia’t manustatakse koguses, mis on piisav süsteemse ioniseeritud kaltsiumi kontsentratsiooni hoidmiseks soovitud vahemikus. Kui ei ole teisiti määratud, tuleb püüda saavutada süsteemse ioniseeritud kaltsiumi normi vahemik. Süsteemse ioniseeritud kaltsiumi sihtvahemik ei tohi olla alla 0,9 mmol/l.

Calrecia kogus, mis on vajalik süsteemse ioniseeritud kaltsiumi kontsentratsiooni hoidmiseks soovitud vahemikus, sõltub:

• CRRT, SLEDD ja TPE ajal eemaldatud kaltsiumi kogusest;

• kaltsiumi kogusest, mis on vajalik süsteemsesse vereringesse jõudnud tsitraadi toime

kompenseerimiseks, mis võib pärineda regionaalseks antikoagulatsiooniks kasutatud tsitraadi lahusest või plasmapreparaatidest, mida kasutatakse asenduslahusena TPE korral;

• kaltsiumi liikumisest patsiendi plasma ja organismi teiste osade vahel;
• mis tahes ettekavatsetud muutustest algses süsteemses kaltsiumi kontsentratsioonis;
• mis tahes mõjust patsiendi ioniseeritud kaltsiumi kontsentratsioonile teiste meditsiiniliste

sekkumiste tõttu. Hinnates kaltsiumi eemaldamist CRRT, SLEDD ja TPE ajal, peab ravimi määraja arvestama järgmisi

tegureid:

• filtri membraani läbilaskvus kaltsiumi ja kaltsiumi-tsitraadi komplekside suhtes;
• kaltsiumi kontsentratsioon mis tahes CRRT, SLEDD ja TPE ajal kasutatud vedelikus, nagu

dialüüsivedelikud, hemofiltratsiooni lahused või TPE ajal kasutatavad asenduslahused;

• määratud vere vool ja kõigi muude määratud vedelike vool ravi ajal; see hõlmab spetsiifiliselt

väljavoolava vedeliku voolu, st vedelikku, mis väljub kehavälisest vereringest, millega eemaldatakse kaltsiumi. CRRT puhul on tüüpiline kaltsiumi annus 1,7...1,8 mmol/l väljavoolava vedeliku kohta.

Calrecia annustamist tuleb kontrollida, määrates regulaarselt süsteemse ioniseeritud kaltsiumi kontsentratsiooni. Kontrollnäitajate alusel tuleb Calrecia voolu kohandada, et saavutada süsteemse ioniseeritud kaltsiumi eesmärgiks seatud vahemik.

Soovitatav maksimaalne annus on 3 liitrit ööpäevas ja krooniline kasutamine ei ole ette nähtud. Lapsed Calrecia annustamine lastel on sama kui täiskasvanutel. Et lastel on määratud vedelike väljavool üldiselt väiksem, on ka Calrecia absoluutne vool selle tulemusena väiksem.

Manustamisviis

• Infusioon ainult kehavälise verepuhastusseadme pumbaga, mille tootja on infusiooniks ette näinud

100 mmol/l kaltsiumkloriidi lahust ja mis võimaldab sobivat vedelikumahtude tasakaalustamist.

• Infusioon ainult kehavälisesse vereringesse või kui seda näevad ette kehavälise

verepuhastusseadme kasutusjuhendid, eraldi tsentraalse veenitee kaudu. Calrecia ei ole ette nähtud intramuskulaarseks või subkutaanseks kasutamiseks.

• Järgida tuleb kasutatava kehavälise verepuhastusseadme ja voolikute tootja kasutusjuhendeid.

Ravimpreparaadi manustamiseelse käsitlemise juhiseid vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

• Hüperkaltseemia (vt lõik 4.4).
• Hüperkloreemia (vt lõik 4.4).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Kaltsiumkloriidi infusiooni tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, keda ravitakse digitaalise glükosiididega. Südame arütmia tekkeriskiga patsientidel tuleb kaaluda elektrokardiogrammi pidevat jälgimist tsitraatantikoagulatsiooni ja kaltsiumiinfusiooni ajal (vt lõik 4.5).

Calrecia’t määrates tuleb hoolikalt mõelda kaltsiumi ainevahetust ja kaltsiumi eritumist mõjutavatele kaasuvatele haigustele, muu hulgas nefrokaltsinoosile, hüperkaltsiuuriale ja D-vitamiini üleannusele. Vajalik võib olla annuse kohandamine ja vere kaltsiumisisaldust tuleb tähelepanelikult jälgida. Tuleb arvestada varem olemasoleva hüperkaltseemiaga, vähendades algse kaltsiumiinfusiooni kiirust ja jälgides hoolikalt vere kaltsiumisisaldust. Enne tsitraatantikoagulatsiooniga alustamist tuleb olemasolev hüpokaltseemia korrigeerida. Olemasoleva hüperkloreemia saab korrigeerida sobivate

dialüüsi tingimustega. Alternatiivselt võib kaaluda madala kloriidisisaldusega infusioonilahuste

kohandatud manustamist. Kehavälise verepuhastusravi kasutamise kestel tuleb järgida ettevaatusabinõusid. Tsitraadiga

antikoaguleeritavate kehaväliste verepuhastusravi meetodite kasutamise ajal tuleb regulaarselt kontrollida elektrolüütide ja happe-aluse tasakaalu. Infusiooni puhul kehavälisesse vereringesse tuleb Calrecia infusioonikohta regulaarselt jälgida paikselt tekkiva hüübimise nähtude suhtes ja kui need esinevad, tuleb kaaluda kehavälise vereringe vahetamist. Calrecia manustamise ajal tuleb regulaarselt kontrollida seerumi ioniseeritud kaltsiumi

kontsentratsiooni. Tuleb arvestada patsiendi kaltsiumi staatust ja selle sisalduse muutust verepuhastusravi ajal. Kui esineb hüpokaltseemia või selle tekkerisk, võib olla vaja alustada või suurendada kaltsiumi manustamist. Kui esineb hüperkaltseemia või selle tekkerisk (nt kaltsiumi akumuleerumisel ebaefektiivse verepuhastamise tõttu, mille põhjuseks on ummistunud membraan, või üleannustamise tõttu), võib olla vaja kaltsiumi manustamist vähendada. Hüpokaltseemiat võib põhjustada tsitraadi akumulatsioon, mis tekitab ootamatult kiire Calrecia infusiooni vajaduse, et stabiliseerida süsteemse ioniseeritud kaltsiumi tase soovitud vahemikus. Tsitraatantikoagulatsioon põhjustab enamasti süsteemse tsitraadi kontsentratsiooni ja süsteemselt esinevate kaltsiumi-tsitraadi kelaatkomplekside mõõdukat kasvu. Tsitraadi ainevahetuse häire korral võib tekkida tsitraadi akumulatsioon. Süsteemse üldkaltsiumi ja süsteemse ioniseeritud kaltsiumi suhe üle 2,25 võib olla kliiniliselt olulise tsitraadi akumuleerumise nähuks ning tuleb hinnata strateegiaid süsteemse tsitraadi ekspositsiooni vähendamiseks või kaaluda tsitraadiga antikoaguleeritud kehavälise verepuhastusravi täielikku peatamist. Lisaks süsteemse ioniseeritud kaltsiumi jälgimisele tuleb mõelda paratüreoidhormooni ja luumetabolismi teiste parameetrite jälgimisele, eriti kui ravi kestus on pikenenud (st üle kahe nädala) või tsitraadiga antikoaguleeritud ravi kasutatakse korduvalt.

Pärast tsitraadiga antikoaguleeritud kehavälise verepuhastusravi lõppu jätkub tsitraadi ainevahetus ja kaltsiumi-tsitraadi kelaatkompleksidest vabanev kaltsium võib põhjustada ioniseeritud hüperkaltseemiat. Kaltsiumkloriidi süstimine ärritab veene ja seda ei tohi süstida kudedesse, kuna võib tekkida raske

nekroos ja surnud koe irdumine. Tuleb olla väga hoolikas, et vältida ekstravasatsiooni või juhuslikku infusiooni perivaskulaarsetesse kudedesse. Perivaskulaarse infiltratsiooni korral tuleb intravenoosne manustamine selles kohas kohe lõpetada. Kontrollimatut infusiooni tuleb vältida (st kasutada kaltsiumi infusiooniks ette nähtud pumpa), et vähendada annustamise ebatäpsusega seotud riske.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Kaltsiumi täiendavat manustamist teiste infusioonilahuste või ravimite tõttu tuleb annustamisel arvestada.

Calrecia’le ei tohi lisada teisi aineid ega lahuseid. Kui Calrecia’t ei manustata kehavälise vereringe kaudu, vaid eraldi tsentraalveeni kateetri kaudu, ei tohi vastava kateetri valendikku kasutada paralleelselt mingi teise infusiooni jaoks. On tõendatud, et kaltsiumkloriidi lahus ei sobi kokku mitmesuguste teiste lahustega, mis sisaldavad nt anorgaanilist fosfaati, karbonaate, tetratsükliinantibiootikume, tseftriaksooni jne.

Digitaalise glükosiididega ravitavatel patsientidel võivad pärast kaltsiumi sisaldavate lahuste manustamist tekkida digitaalise üleannustamise nähud (vt lõik 4.4).

Tiasiiddiureetikumid vähendavad kaltsiumi eritumist uriiniga. Seetõttu tuleb olla ettevaatlik selliste ravimite manustamisel koos kaltsiumkloriidiga ja teiste kaltsiumi sisaldavate preparaatidega.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Kaltsiumkloriidi kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal. Loomkatsete põhjal ei saa välistada kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Calrecia’t ei soovitata kasutada raseduse ajal, välja arvatud juhul, kui naise kliiniline seisund nõuab CRRT-d, SLEDD-d või TPE-d.

Imetamine Kaltsium eritub rinnapiima, kuid kasutades Calrecia’t terapeutilistes annustes, ei ole oodata toimet rinnaga toidetavatele vastsündinutele/imikutele. Calrecia’t võib kasutada imetamise ajal, kui ema kliinilise seisundi tõttu ei esine teisi probleeme.

Fertiilsus Kaltsiumkloriidi toime kohta inimese fertiilsusele andmed puuduvad.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ei ole asjakohane.

4.8 Kõrvaltoimed

Ravirežiimis võib oodata järgmisi kõrvaltoimeid: Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

• hüpotermia.

Ainevahetus- ja toitumishäired

• hüper- või hüpohüdratsioon;
• hüperkaltseemia sobivaks peetava Calrecia annuse puhul. Sellisel juhul võib põhjus olla kaltsiumi

akumuleerumises ebaefektiivse verepuhastamise tõttu, mille põhjuseks on ummistunud membraan (vt lõik 4.4);

• hüpokaltseemia Calrecia alaannustamise tõttu. Sellisel juhul võib põhjus olla tsitraadi

akumuleerumises, mis on seotud tsitraatantikoagulatsiooni kasutamisega CRRT, SLEDD ja TPE korral (vt lõik 4.4);

• metaboolne atsidoos või alkaloos;
• elektrolüütide teised häired (nt hüpokaleemia, hüpofosfateemia).

Vaskulaarsed häired

• hüpotensioon.

Järgmisi kõrvaltoimeid seostatakse spetsiifiliselt Calrecia manustamisega: Vigastus, mürgistus ja protseduuri tüsistused

• Calrecia manustamine muul kui selleks ettenähtud viisil (st infusioon kehavälisesse vereringesse

või tsentraalsesse veeni), võib viia manustamiskoha ärrituse tekkeni. Ekstravasatsioon võib põhjustada põletustunnet, nekroosi ja koe irdumist, tselluliiti ja pehmete kudede kaltsifitseerumist.

Ainevahetus- ja toitumishäired

• hüperkaltseemia Calrecia üleannustamise tõttu (vt lõik 4.9).

Nende kõrvaltoimete täpne sagedus on teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Kaltsiumisoolade kiire või ülemäärane manustamine võib põhjustada hüperkaltseemiat (vastavalt

plasma üldkaltsium > 3 mmol/l, ioniseeritud kaltsium > 1,2 mmol/l). Kaltsiumisoolade liiga kiire süstimine võib samuti põhjustada hüperkaltseemia nähte ja sümptomeid, nagu kriidimaitse suus, kihelustunne, kuumahood, iiveldus, oksendamine ja perifeerne vasodilatsioon koos hüpotensiooni, bradükardia, sünkoobi ja arütmiaga ning võimaliku südameseiskusega. Hüperkaltseemia nähud ja sümptomid:

• närvisüsteemi häired, nt letargia, desorienteeritus, hüporefleksia;
• südame häired, nt tahhükardia ja soodumus südame arütmia tekkeks, hüpertensioon, muutused

elektrokardiogrammil (QT-intervalli lühenemine);

• seedetrakti häired, nt iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus, soodumus haavandite tekkeks;
• neerude ja kuseteede häired, nt suurenenud diurees, janu, akvarees, kaltsiumisoolade ladestumine

neerudesse;

• üldised häired, nt kurnatus.

Hüperkaltseemiline kriis (plasma üldkaltsiumi kontsentratsioon > 4 mmol/l) põhjustab oksendamist,

koolikuid, sooleatooniat, sooleobstruktsiooni, generaliseerunud asteeniat, teadvusehäireid, algselt suurenenud diureesi, mis seejärel väheneb või puudub täielikult.

Ravi Calrecia kasutamise kohene peatamine või annuse vähendamine. Eelkõige ülemääraselt suurenenud kaltsiumisisalduse korral on kaltsiumisisalduse vähendamine kohustuslik, seetõttu tuleb veel piisava neerufunktsiooni olemasolul kaaluda forsseeritud diureesi koos füsioloogilise lahuse (0,9% NaCl) kaasuva manustamisega ning tagada range vedelikutasakaalu ja plasma elektrolüütide kontsentratsioonide monitoorimine. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib olla näidustatud dialüüs kaltsiumivaba dialüsaadiga.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: elektrolüütide lahused, kaltsiumkloriid, ATC-kood: B05XA07 Lahus kaltsiumi asendamiseks regionaalset tsitraatantikoagulatsiooni kasutava CRRT, SLEDD ja TPE korral.

Kehavälise verepuhastuse ja regionaalse tsitraatantikoagulatsiooni, nt CRRT, SLEDD ja TPE põhiprintsiibid Kehavälist verepuhastusravi kasutatakse mitmesugustel näidustustel, nt CRRT, SLEDD ja TPE. Kõigi nende ravimeetodite puhul võetakse patsiendi vereringest verd ja juhitakse see läbi kehavälise vereringe. Seal puhastatakse veri toksiinidest, mille tüüp erinevates kehavälistes verepuhastusmeetodites varieerub. Pärast vere puhastamist kantakse see tagasi patsiendi vereringesse. Kehavälised verepuhastustehnikad vajavad tavaliselt antikoagulatsiooni, et vältida vere hüübimist kehavälises vereringes. Sõltuvalt patsiendi seisundist ja soovitud kehavälisest verepuhastusravist võib raviarst otsustada, et kasutada tuleb regionaalset tsitraatantikoagulatsiooni. Sel juhul infundeeritakse patsiendilt võetud verre tsitraati, mis moodustab lahustuvad kelaatkompleksid ioniseeritud kaltsiumiga ja vähendab seeläbi ioniseeritud kaltsiumi kontsentratsiooni veres, mis voolab läbi kehavälise vereringe.

Sõltuvalt individuaalsest tsitraatantikoagulatsiooniga kehavälisest verepuhastusmeetodist eemaldatakse kaltsium patsiendi verest erinevas koguses, mis muudab kaltsiumi asendamise vajalikuks. Lisaks siseneb osa regionaalse tsitraatantikoagulatsiooni jaoks infundeeritud tsitraati vältimatult patsiendi süsteemsesse vereringesse tagasikantava verega. See indutseerib süsteemse tsitraadi kontsentratsiooni suurenemise, mis tavaliselt stabiliseerub uuel tasemel sõltuvalt tsitraadi tegelikust infusioonikiirusest ning tsitraadi ainevahetusest maksas ja teistes kudedes. Kehavälises

vereringes seondub tsitraat ioniseeritud kaltsiumiga ja vähendab süsteemset ioniseeritud kaltsiumi

kontsentratsiooni, mida saab mõjutada kaltsiumi asendamisega. Patsiendi veres leiduvad kaltsiumi-tsitraadi kelaatkompleksid lagunevad, kui metaboliseeritakse

rohkem tsitraati, kui süsteemselt infundeeritakse. Kogutoimena jääb vaba ioniseeritud kaltsium patsiendi verre ja jaotub seejärel patsiendi organismis ümber, kus see on oluline nii luude remodelleerimiseks kui ka elektrolüüdina, millel on olulised tsellulaarsed funktsioonid kogu organismis (nt lihasrakkudes ja neuronites).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Calrecia’t tuleb manustada kehavälise verepuhastusseadme pumbaga, mis on ette nähtud kaltsiumi infusiooniks.

Jaotumine/biotransformatsioon/eritumine Et Calrecia kaltsiumi asendamise terapeutiline eesmärk regionaalset tsitraatantikoagulatsiooni

kasutava CRRT-i, SLEDD-i ja TPE korral on piiratud kaltsiumi stabiliseerimisega patsiendi veres füsioloogilistel tasemetel, peetakse Calrecia infusiooniga antava kaltsiumi farmakokineetilisi omadusi identseteks endogeenselt süsteemses vereringes esineva ja vere kaltsiumi füsioloogilisest reguleerimisest tuleneva kaltsiumi omadega.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Puuduvad olulised prekliinilised andmed ravimi määraja jaoks.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada. Teadaolevalt kaltsiumiga kokkusobimatuid aineid vt ka lõik 4.5.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat

Kõlblikkusaeg pärast avamist: tuleb kohe ära kasutada.

6.4 Säilitamise eritingimused

Mitte hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Lahusekott, mis sisaldab 1500 ml kasutusvalmis lahust.

Ravim on saadaval paarikaupa, kahe identse lahusekotina, mille saab eraldada rebitava liitekoha abil. Lahusekott on valmistatud polüolefiinipõhisest kilest. Iga kott on varustatud polüolefiinist valmistatud ühendusvoolikute ja polükarbonaadist konnektoriga ning kaetud kaitsva mitmekihilise kilega.

Pakendi suurused

8 kotti, 1500 ml kotis.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Hävitamine Lahus on ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata lahus ja kahjustatud pakend tuleb hävitada.

Käsitlemine Enne lahusekoti kasutamist tuleb silmas pidada järgmist: 1. Eraldage kaks kotti rebitavast liitekohast. 2. Eemaldage kaitsekate vahetult enne lahuse kasutamist. Kontrollige lahusekotti (silti, aegumiskuupäeva, lahuse selgust, koti ja kaitsekatte kahjustuste puudumist). Plastmahutid võivad mõnikord saada kahjustada transpordi ajal tootja juurest dialüüsikliinikusse või haiglasse või kliinikus kohapeal. See võib põhjustada saastumist ja bakterite või seente kasvu lahuses. Seetõttu on oluline koti ja lahuse hoolikas kontrollimine enne kasutamist. Erilist tähelepanu tuleb pöörata koti sulguri, joodetud ühenduskohtade ja koti nurkade isegi kõige väiksematele kahjustustele. Lahust tohib kasutada ainult siis, kui see on värvitu ja selge ning kott ja konnektor on kahjustamata ja terved. 3. Pange kott riputusava abil ettenähtud kinnituskohale. 4. Ühendamiseks eemaldage konnektori kaitsekork. Et vältida vale ühendamist, sobib konnektor ainult oma vastasosaga. Ärge puudutage kaitsmata osa, kindlasti ärge puudutage konnektori otsa. Konnektori seesmine osa on steriilne ega ole ette nähtud edasiseks töötlemiseks keemiliste desinfitseerimisainetega. Ühendage konnektor sobiva vastasosaga ja suruge need kokku, nii et saate neid keerata. Keerake kellaosuti liikumise suunas kuni lõpuni. Ühenduse kinnitumisel võite kuulda klõpsatust. 5. Jätkake edasiste sammudega, nagu ravi kirjelduses näidatud.

Lahus ei ole ette nähtud kasutamiseks lisaks mis tahes teiste ravimitega ega perifeerseks intravenoosseks infusiooniks. Vt ka lõik 4.2.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Fresenius Medical Care Deutschland GmbH Else-Kröner-Straße 1 61352 Bad Homburg v.d.H. Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

980319

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 30.01.2019 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 05.06.2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

August 2023