Näidustus: Klindamütsiinile tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud infektsioonid: tonsillofarüngiit, luude ja liigeste infektsioon, naha ja pehmete kudede infektsioon, periodontaalinfektsioon, pneumoonia, kopsuabstsess, vaagnapiirkonna infektsioon naistel. Antimikroobsete ravimite määramisel tuleb järgida kohalikke ravijuhiseid.

õhukese polümeerikattega tablett (300mg)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Clindamycin-MIP 300, 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid Clindamycin-MIP 600, 600 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekri.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekri. Kõvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt. lõik 4.

Infolche sisukord: 1. Mis ravim on Clindamycin-MIP 300 ja 600 kaetud tabletid ja milleks seda kasutatakse 2. Mida on vaja teada enne Clindamycin-MIP-i 300 ja 600 kaetud tablettide kasutamist

1. Mis ravim on Clindamycin-MIP 300 ja 600 kaetud tabletid ja milleks seda kasutatakse

Näidustused: Klindamütsiinile tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud infektsioonid: tonsillofarüngiit, luude ja liigeste infektsioon, naha ja pehmete kudede infektsioon, periodontaalinfektsioon, kopsupõletik, kopsuabstsess, vaagnapiirkonna infektsioon naistel.

Raskete haigusjuhtude korral tuleb ravi alustada klindamütsiini sisaldavate aeglaselt veresoonde manustatavate ravimvormidega (infusioonina).

2. Mida on vaja teada enne Clindamycin-MIP-i 300 ja 600 kaetud tablettide kasutamist

Clindamycin-MIP-i ei tohi kasutada

• kui olete klindamütsiini või selle ravimi mis tahes koostisosa(de) (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Järgnevalt on kirjeldatud, millal tohib Clindamycin-MIP 300 ja 600 kaetud tablette kasutada ainult kindlatel tingimustel ja erilise ettevaatusega. Selles osas konsulteerige palun oma arstiga. See kehtib ka juhul, kui need haigused on esinenud kunagi varem. Järgmistel juhtudel tohite te Clindamycin-MIP 300 ja 600 kaetud tablette kasutada ainult pärast arstiga konsulteerimist:  maksa- või neerufunktsiooni häired;  neuromuskulaarse ülekande häired (nt myasthenia gravis: haiguslik lihasnõrkus; Parkinsoni tõbi: nn värihalvatus);  kui olete põdenud seedetrakti haigusi (nt jämesoolepõletikku);  kui teil tekib ravi ajal kõhulahtisus;  kui teil on teadaolev penitsilliiniallergia (teatud tingimustel võivad teil tekkida allergilised reaktsioonid ka klindamütsiini suhtes). Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Clindamycin-MIP-i kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekri Klindamütsiini pikaajaline ja korduv manustamine võib esile kutsuda superinfektsiooni (korduv infitseerumine samade mikroobidega), samuti võivad nahal ja limaskestadel hakata vohama mikroobid, mis ei ole tundlikud klindamütsiini suhtes, samuti pärmseened. Pikaajalise (üle 3 nädala

kestva) ravi korral tuleb regulaarselt kontrollida verepilti ning maksa- ja neerufunktsiooni näitajaid.

Esineda võivad ägedad neeruhäired. Andke oma arstile teada kõigist ravimitest, mida võtate praegu, ja kas teil on probleeme neerudega. Kui teil esineb uriinierituse vähenemine, vedelikupeetus, mis põhjustab säärte, pahkluupiirkonna või jalalabade turset, raskendatud hingamine või iiveldus, pöörduge otsekohe oma arsti poole.

Clindamycin-MIP 300 ja 600 kaetud tablette ei tohi kasutada hingamisteede ägedate viirusinfektsioonide raviks.

Clindamycin-MIP 300 ja 600 kaetud tablette ei kasutata ajukelmepõletiku korral, kuna ravimi kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus (pea- ja seljaajuvedelik) ei ole piisavalt kõrge.

Muud ravimid ja Clindamycin-MIP Palun arvestage, et toodud andmed kehtivad ka hiljuti kasutatud ravimite kohta.

Klindamütsiini ei tohi kombineerida makroliidantibiootikumidega (nt erütromütsiiniga), kuna sellisel juhul ei saa välistada vastastikust toime vähenemist.

Esineb mikroobide ristresistentsus klindamütsiini, Clindamycin-MIP 300 ja 600 kaetud tablettide toimeaine, ja linkomütsiini sisaldavate ravimite suhtes. Klindamütsiin võib oma neuromuskulaarset ülekannet blokeerivate omaduste tõttu tugevdada lihasrelaksantide (lihaseid lõõgastavate ravimite) toimet (nt eeter, tubokurariin, pankurooniumhalogeniid). Sellel võivad operatsiooni käigus olla ootamatud, eluohtlikud tagajärjed.

Varfariini või sarnaste ravimitega (kasutatakse vere vedeldamiseks) kooskasutamisel võivad teil tekkida verejooksud. Teie arst võib vajalikuks pidada vere hüübimise kontrollimiseks võtta regulaarselt vereanalüüse.

Rasedus ja imetamine Enne ravimi kasutamist raseduse ja rinnaga toitmise ajal tuleb hoolikalt kaaluda võimaliku riski ja ravi vajaduse suhet. Seniste uuringute põhjal ei ole klindamütsiini kasutamise tagajärjel lootekahjustuste tekkest teatatud.

Rinnapiima saavatel imikutel ei saa välistada sensibilisatsiooni (ülitundlikkuse), kõhulahtisuse ja limaskestadel pärmseente vohamise teket.

3. Kuidas Clindamycin-MIP-i 300 ja 600 kaetud tablette kasutada

Annustamine, manustamisviis ja kasutamise kestus Kui arst ei ole Clindamycin-MIP 300 ja 600 kaetud tablette teisiti määranud, kehtivad järgmised juhised. Palun pidage kasutamisjuhendist kinni, vastasel juhul ei pruugi Clindamycin-MIP 150, 300 ja 600 kaetud tabletid õigesti mõjuda!

Täiskasvanud ja üle 14-aastased noorukid: Sõltuvalt haiguse lokalisatsioonist ja raskusastmest võtavad täiskasvanud ja üle 14-aastased noorukid 600...1800 mg klindamütsiini ööpäevas, mis on jaotatud 3...4 üksikannuseks.

Annustamine maksahaiguste korral Raskete maksafunktsiooni häiretega patsientidel on pikenenud klindamütsiini poolväärtusaeg (suurus, mis iseloomustab metabolismi maksas). Reeglina ei ole annuse vähendamine vajalik, kui Clindamycin-MIP 300 ja 600 kaetud tablette võetakse 8-tunniste intervallide järel. Raske maksapuudulikkusega (raskete maksafunktsiooni häiretega) patsientidel tuleb aga kindlasti kontrollida ravimi plasmakontsentratsiooni (klindamütsiini kontsentratsiooni veres). Vastavalt

saadud tulemusele võib osutuda vajalikuks annuse vähendamine või manustamisintervalli pikendamine.

Annustamine neeruhaiguste korral Neeruhaiguste korral on pikenenud klindamütsiini poolväärtusaeg; annuse vähendamine ei ole vajalik kerge ja mõõduka raskusega neerufunktsiooni häirete korral. Raske neerupuudulikkusega (raske neerufunktsiooni häirega) või anuuriaga (uriinierituse puudumine) patsientidel on vaja kontrollida ravimi plasmakontsentratsiooni (klindamütsiini kontsentratsiooni veres). Vastavalt saadud tulemusele võib osutuda vajalikuks annuse vähendamine või teise võimalusena manustamisintervalli pikendamine 8 või isegi 12 tunnini.

Annustamine hemodialüüsi korral (nn „kunstneer“) Klindamütsiin ei ole hemodialüüsitav. Seetõttu ei ole vajalik lisaannuse võtmine enne ega pärast dialüüsi.

Kuidas ja millal tuleb Clindamycin-MIP 300 ja 600 kaetud tablette võtta? Kaetud tabletid tuleb sisse võtta tervelt (katki närimata) koos piisava koguse vedelikuga (nt klaasitäie veega). Manustamiskorrad on soovitatav jagada ühtlaselt kogu päeva peale, eelistatult 6...8-tunniste intervallidega.

Kui kaua peab Clindamycin-MIP 300 ja 600 kaetud tablette kasutama? Ravi kestus sõltub haiguse vormist ja kulust. Nagu ka teiste antibiootikumide puhul, tuleb tablettide võtmist jätkata teatud aja jooksul pärast haigusnähtude kadumist, et vältida haiguse taaspuhkemist.

Kui te kasutate Clindamycin-MIP-i rohkem, kui ette nähtud: Ebaõige manustamise korral (tablette võetakse koos liiga väikese koguse vedelikuga) ei saa välistada keele või söögitoru ärrituse või põletiku teket.

Mida teha, kui Clindamycin-MIP 300 ja 600 kaetud tablette on võetud liiga suurtes kogustes (tahtlik või tahtmatu üleannustamine)? Seni ei ole üleannustamisjuhtusid esinenud. Vajaduse korral on näidustatud maoloputus. Hemodialüüs (nn “kunstneer”) ja peritoneaaldialüüs (kõhuõõne loputamine) ei ole efektiivsed. Spetsiifiline antidoot puudub. Üleannustamise kahtluse korral pöörduda kohe arsti poole. Üleannustamise ravi sõltub kliinilisest pildist.

Mida peate tähele panema, kui olete Clindamycin-MIP 300 ja 600 kaetud tablette unustanud võtta või võtnud liiga vähe? Ühekordne unustatud annus ei põhjusta reeglina haiguse taasägenemist. Ravimi kasutamist tuleb jätkata vastavalt ettekirjutustele, st unustatud annust ei tohi võtta tagantjärele. Arvestage palun sellega, et Clindamycin-MIP 300 ja 600 kaetud tabletid toimivad kindlalt ja efektiivselt vaid siis, kui neid võetakse regulaarselt. Millega arvestada, kui olete ravi katkestanud või enneaegselt lõpetanud? Kõrvaltoimete ilmnemisel ütleb arst, milliseid vastuabinõusid rakendada ja kas kõne alla tuleb mõne teise ravimi kasutamine ravi jätkamiseks. Ärge mingil juhul lõpetage ravi ilma arsti teadmata.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Teatage otsekohe oma arstile, kui teil tekib:  vedelikupeetus, mis tekitab säärte, pahkluupiirkonna või jalalabade turset, raskendatud hingamist või iiveldust.

Millised kõrvaltoimed võivad esineda Clindamycin-MIP 300 ja 600 kaetud tablettide kasutamisel?

Vere- ja lümfisüsteemi häired: harva mööduv neutropeenia (leukopeenia), granulotsütopeenia ja eosinofiilia, samuti on teatatud agranulotsütoosi ja trombotsütopeenia juhtudest (erinevate valgevereliblede ja vereliistakute arvu vähenemine), kuid otsest põhjuslikku seost klindamütsiini manustamisega ei ole tuvastatud.

Immuunsüsteemi häired: harva on esinenud anafülaktilisi ja anafülaktoidseid (ülitundlikkus-) reaktsioone. Väga harva on kirjeldatud Quincke ödeemi, ravimipalavikku. Sellist tüüpi reaktsioonid tekivad mõnikord juba pärast ravimi esmakordset manustamist. Anafülaktilise šoki tekkimisel tuleb klindamütsiin ära jätta ning anda kohe vajalikku esmaabi (nt antihistamiinikumid, glükokortikosteroidid, sümpatomimeetikumid, vajadusel kunstlik ventilatsioon).

Naha ja nahaaluskoe kahjustused: ravi ajal on täheldatud makulopapulaarset löövet, sügelust ja nõgestõbe. Kõige sagedamini on esinenud kerge või keskmise raskusastmega üldist leetritesarnast nahapunetust. Harvadel juhtudel on klindamütsiiniga seostatud multiformse erüteemi teket, mis sarnanes Stevensi-Johnsoni sündroomile (raske nahareaktsioon). Esinenud on sügelust, tupepõletikku ja harvadel juhtudel eksfoliatiivset dermatiiti (raskekujuline nahapõletik). Müügiloa saamise järgselt on harva täheldatud toksilist epidermaalset nekrolüüsi (raske nahareaktsioon).

Närvisüsteemi häired: väga harv: maitse ja lõhna muudatused.

Seedetrakti häired: kõhuvalu, iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus, samuti söögitorupõletik ja - haavand, suulimaskesta põletik ja keelepõletik. Üksikjuhtudel on kirjeldatud pseudomembranoosse koliidi teket ravi ajal. Sõltuvalt näidustusest tuleb kaaluda ravi katkestamist ning alustada koheselt ravi spetsiifiliste kliiniliselt efektiivsete antibiootikumide/kemoterapeutikumidega. Vastunäidustatud on soolemotoorikat (peristaltikat) pärssivate ravimite kasutamine.

Maksa ja sapiteede häired: harva naha kollasus ning kõrvalekalded maksafunktsiooni testides. Üksikjuhtudel on tekkinud mööduv maksapõletik (hepatiit) koos sapipaisust põhjustatud nahakollasusega.

Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused: Üksikutel juhtudel on tekkinud liigesvalu, liigeste turse.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Clindamycin-MIP-i 300 ja 600 kaetud tablette säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Hoida temperatuuril kuni 25°C, originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Clindamycin-MIP 300 ja 600 kaetud tabletid sisaldab

• Toimeaine: 1 Clindamycin-MIP 300 kaetud tablett sisaldab 344 mg klindamütsiinvesinikkloriidi, mis vastab 300 mg klindamütsiinile. 1 Clindamycin-MIP 600 kaetud tablett sisaldab 688 mg klindamütsiinvesinikkloriidi, mis vastab 600 mg klindamütsiinile.

• Teine (Teised) koostisosa(d) abiaine(d) on: makrogool, mikrokristalliline tselluloos, mannitool, kõrgdispergeeritud ränidioksiid, krospovidoon, talk, magneesiumstearaat, polüaminometakrülaat, värvaine E171.

Kuidas Clindamycin-MIP 300 ja 600 kaetud tabletid välja näeb ja pakendi sisu Õhukese polümeerikattega tabletid suukaudseks manustamiseks. 300 mg tabletid: 6, 12, 16 või 30 tabletti pakendis. 600 mg tabletid: 6, 12, 16 või 32 tabletti pakendis.

Müügiloa hoidja ja tootja MIP Pharma GmbH Kirkeler Strasse 41 66440 Blieskastel-Niederwürzbach Saksamaa

Chephasaar Chem.-Pharm. Fabrik GmbH Mühlstr. 50 66386 St. Ingbert Saksamaa

Infoleht on viimati uuendatud oktoobris 2021.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Clindamycin-MIP 300, 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid Clindamycin-MIP 600, 600 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

300 mg: Kaetud tablett sisaldab 344 mg klindamütsiinvesinikkloriidi, mis vastab 300 mg klindamütsiinile.

600 mg: Kaetud tablett sisaldab 688 mg klindamütsiinvesinikkloriidi, mis vastab 600 mg klindamütsiinile. INN. Clindamycinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Klindamütsiinile tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud infektsioonid: tonsillofarüngiit, luude ja liigeste infektsioon, naha ja pehmete kudede infektsioon, periodontaalinfektsioon, pneumoonia, kopsuabstsess, vaagnapiirkonna infektsioon naistel.

Antimikroobsete ravimite määramisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhendeid. Kliiniliselt oluline toimespekter: Bacteroides, Bacteroides fragilis (esineb resistentseid tüvesid), Clostridium perfringens, Porphyromonas, Prevotella, Staphylococcus aureus (välja arvatud metitsilliinresistentne Staphylococcus aureus ), Streptococcus (välja arvatud penitsilliinresistentne Streptococcus pneumoniae ).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Tablett tuleb sisse võtta tervelt koos piisava koguse vedelikuga (nt klaasi veega).

Täiskasvanud ja üle 14-aastased noorukid. Sõltuvalt haiguse raskusest ja lokalisatsioonist on tavaline annus täiskasvanutele ja üle 14-aastastele noorukitele 600...1800 mg klindamütsiini ööpäevas, mis jaotatakse 3 või 4 üksikannuseks.

Annustamine maksapuudulikkuse korral Raske maksapuudulikkuse korral on ravimi poolväärtusaeg pikenenud. Kui klindamütsiini manustatakse iga 8 tunni järel, ei ole annuse vähendamine tavaliselt vajalik. Raske maksapuudulikkuse korral tuleb kontrollida ravimi plasmakontsentratsiooni ning vajadusel vähendada annust või valida pikem manustamisintervall.

Annustamine neerupuudulikkuse korral Neerufunktsiooni häirete korral ravimi poolväärtusaeg pikeneb, kuid kerge ja keskmise raskusega

neerupuudulikkuse korral ei ole annuse vähendamine vajalik. Raske neerupuudulikkuse ja anuuria korral tuleb kontrollida ravimi plasmakontsentratsiooni ning vajadusel vähendada annust või valida pikem manustamisintervall (8...12 tundi).

Annustamine hemodialüüsi korral Klindamütsiin ei ole hemodialüüsitav. Seetõttu ei ole vajalik lisaannuse manustamine enne või pärast dialüüsi.

4.3 Vastunäidustused

Clindamycin-MIP 300/600 on vastunäidustatud teadaoleva ülitundlikkuse korral klindamütsiini või linkomütsiini (ristuva allergia oht) või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal, vt 4.6.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Klindamütsiin võib olla efektiivne alternatiivravim penitsilliiniallergiaga patsientidele. Samas tuleb kõigi allergia eelsoodumusega patsientide puhul arvestada ülitundlikkusreaktsioonide tekke võimalusega.

Pikaajalise (üle 3 nädala kestva) ravi korral tuleb perioodiliselt kontrollida maksa- ja neerufunktsiooni. Harva on teatatud ägedast neerukahjustusest, sealhulgas ägedast neerupuudulikkusest. Neerufunktsiooni häiretega või samaaegselt nefrotoksilisi ravimeid saavatel patsientidel tuleb kaaluda neerufunktsiooni jälgimist (vt lõik 4.8).

Clindamycin-MIP 300/600 tuleb kasutada ettevaatlikult patsientidel, kellel esinevad neuromuskulaarse ülekande häired (nt myasthenia gravis ja Parkinsoni tõbi) või kes on põdenud seedetrakti haigusi (nt koliiti).

Klindamütsiini pikaajalise ja korduva manustamise tulemusena võivad ilmneda superinfektsioonid ning samuti resistentsete mikroorganismide või pärmseente kolonisatsioon nahal ja limaskestadel.

Clostridium difficile’ga seotud kõhulahtisusest (CDAD) on teatatud peaaegu kõigi antibiootikumide, sealhulgas klindamütsiini kasutamisel, ja selle raskusaste võib ulatuda kergest kõhulahtisusest kuni fataalse koliidini. Ravi antibakteriaalsete ravimitega muudab käärsoole normaalset floorat, mis viib C. difficile ülemäärase kasvuni. C. difficile toodab A- ja B-toksiine, mis aitavad kaasa CDAD tekkimisele. Hüpertoksiini tootvad C. difficile tüved põhjustavad suurenenud haigestumust ja suremust, sest need infektsioonid võivad olla resistentsed antimikroobsele ravile ja võivad vajada kolektoomiat. CDAD-ile tuleb mõelda kõigi patsientide puhul, kellel esineb pärast antibiootikumide kasutamist kõhulahtisus. Vajalik on tähelepanelik anamneesi võtmine, sest on teatatud CDAD esinemisest enam kui kaks kuud pärast antibakteriaalsete ravimite kasutamist. Kõhulahtisuse kergematel juhtudel piisab tavaliselt ravimi kasutamise lõpetamisest. Keskmiste ja raskete juhtude korral tuleb patsiendile vajadusel manustada vedelikke, elektrolüüte ja valguasendajaid ning määrata Clostridium difficile koliidi raviks sobiv antibiootikum. Clindamycin-MIP 300/600 ei tohi manustada hingamisteede ägedate viirusinfektsioonide raviks.

Kuna tserebrospinaalvedelikus ei saavutata klindamütsiini terapeutilisi kontsentratsioone, ei kasutata seda meningiidi raviks.

Kaetud tablettide ebaõige manustamise korral ei saa välistada ösofagiidi või glossiidi teket.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Klindamütsiini ei tohi kombineerida makroliidantibiootikumidega (nt erütromütsiiniga) nende antagonistliku toime tõttu, mida on täheldatud antibakteriaalse efektiivsuse osas in vitro.

Ristresistentsust on täheldatud klindamütsiini ja linkomütsiini vahel.

Klindamütsiinil on neuromuskulaarset ülekannet blokeeriv toime, mistõttu võib tugevneda lihasrelaksantide (nt eetri, tubokurariini ja pankurooniumhalogeniidi) toime. Sellel võivad operatsiooni ajal olla ootamatud, eluohtlikud tagajärjed.

Vitamiin K antagonistid Teatatud on suurenenud vere hüübimistestide (PT/INR) väärtustest ja/või verejooksudest patsientidel, keda on ravitud klindamütsiiniga kombinatsioonis vitamiin K antagonistidega (nt varfariin, atsenokumarool ja fluindioon). Seetõttu peab vitamiin K antagonistidega ravitavate patsientide hüübimisteste sageli kontrollima.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Klindamütsiin läbib platsentaarbarjääri. Pärast korduvat manustamist moodustas ravimi kontsentratsioon amnionivedelikus ligikaudu 30 % ema veres leiduva ravimi kontsentratsioonist. Ravimi ohutust raseduse ajal ei ole kindlaks tehtud, mistõttu klindamütsiini tohib raseduse ajal kasutada ainult hädavajadusel. Klindamütsiin eritub rinnapiima (0,7…3,8 μg/ml). Ravi vajadusel tuleb rinnaga toitmine lõpetada. Rinnapiimatoidul vastsündinutel võib tekkida sensibilisatsioon, kõhulahtisus ja pärmseente vohamine.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Puudub toime autojuhtimise ja liikuvate mehhanismidega töötamise võimele.

4.8 Kõrvaltoimed

Vere- ja lümfisüsteemi häired: harva mööduv neutropeenia (leukopeenia), granulotsütopeenia ja eosinofiilia. On teatatud agranulotsütoosi ja trombotsütopeenia juhtudest, kuid otsest etioloogilist seost klindamütsiini manustamisega ei ole tuvastatud.

Immuunsüsteemi häired: harva on esinenud anafülaktilisi ja anafülaktoidseid reaktsioone. Väga harva on kirjeldatud Quincke ödeemi, ravimipalavikku. Sellist tüüpi reaktsioonid tekivad mõnikord juba pärast ravimi esmakordset manustamist. Anafülaktilise šoki tekkimisel tuleb klindamütsiin ära jätta ning anda kohe vajalikku esmaabi (nt antihistamiinikumid, glükokortikosteroidid, sümpatomimeetikumid, vajadusel kunstlik ventilatsioon).

Naha ja nahaaluskoe kahjustused: ravi ajal on täheldatud makulopapulaarset löövet, sügelust ja nõgestõbe. Kõige sagedamini on esinenud kerge või keskmise raskusastmega generaliseerunud morbilliformset nahapunetust. Harvadel juhtudel on klindamütsiiniga seostatud multiformse erüteemi teket, mis sarnanes Stevensi-Johnsoni sündroomile. Esinenud on pruuritust, vaginiiti ja harvadel juhtudel eksfoliatiivset dermatiiti. Turuletulekujärgselt on harva täheldatud toksilist epidermaalset nekrolüüsi. Närvisüsteemi häired: väga harv: maitse ja lõhna muudatused.

Südame häired: kiire veenisisese manustamise järgselt on harvadel juhtudel esinenud kardiopulmonaarset seiskust ja hüpotensiooni (vt lõik 4.2).

Vaskulaarsed häired: veenisisesel manustamisel on täheldatud tromboflebiidi teket. Neid kõrvaltoimeid saab vähendada, kui süstida ravimit võimalikult sügavale lihasesse ja vältida püsiva veenisisese kateetri paigaldamist.

Seedetraki häired: kõhuvalu, iiveldus, oksendamine ja diarröa (vt lõik 4.4), kapslite manustamisel ösofagiit ja ösofagaalhaavand, stomatiit ja glossiit. Üksikjuhtudel on kirjeldatud pseudomembranoosse koliidi teket ravi ajal (vt lõik 4.4). Sõltuvalt näidustusest tuleb kaaluda ravi katkestamist ning alustada koheselt ravi spetsiifiliste kliiniliselt

efektiivsete antibiootikumide/kemoterapeutikumidega. Vastunäidustatud on peristaltikat pärssivate ravimite kasutamine.

Maksa ja sapiteede häired: harva naha kollasus ning kõrvalekalded maksafunktsiooni testides.Üksikjuhtudel on tekkinud mööduv hepatiit koos kolestaatilise ikterusega.

Neerude ja kuseteede häired: teadmata: äge neerukahjustus (vt lõik 4.4).

Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused: Üksikutel juhtudel on tekkinud liigesvalu, liigeste turse.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Klindamütsiini üleannustamise ja mürgistuse spetsiifilisi sümptomeid ei ole teada. Suukaudse üleannustamise puhul on näidustatud maoloputus. Klindamütsiin ei ole verest eemaldatav dialüüsi või peritoneaaldialüüsi teel. Spetsiiline antidoot puudub.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1. Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: linkoosamiidid; ATC-kood: J01FF01

Klindamütsiin on poolsünteetiline linkomütsiini derivaat. Ta kuulub linkoosamiidide rühma. Klindamütsiinil on peamiselt bakteriostaatiline toime, kuid sõltuvalt kontsentratsioonist infektsioonikoldes ja patogeenide tundlikkusest võib tal olla ka bakteritsiidne toime.

Patogeenide täielikku ristresistentsust on demonstreeritud klindamütsiini ja linkomütsiini ning osalist ristresistentsust klindamütsiini ja erütromütsiini puhul.

5.2. Farmakokineetilised omadused Klindamütsiini derivaatide eristamine on tähtis vaid kuni estersideme eraldumiseni, mis leiab aset pärast imendumist. Pärast seda on klindamütsiin organismis vaba alusena. Estrid loetakse seetõttu eelravimiteks.

Imendumine Pärast suu kaudu manustamist imenduvad klindamütsiinvesinikkloriid ja klindamütsiin-2- palmitaatvesinikkloriid seedetraktist kiiresti ja peaaegu täielikult. Maksimaalne kontsentratsioon plasmas saabub umbes 45…60 minutit pärast manustamist, kuid see aeg võib pikeneda 2 tunnini, kui ravimit võetakse koos toiduga. Maksimaalne plasmakontsentratsioon pärast ühekordse 150 mg annuse manustamist (tühja kõhuga) on ligikaudu 1,9…3,9 μg/ml ja 300 mg annuse puhul 2,8…3,4 μg/ml.

Jaotumine Klindamütsiini seonduvus plasmavalkudega on 60…94 % ja see sõltub kontsentratsioonist. Klindamütsiini kliiniliselt efektiivsed kontsentratsioonid saavutatakse enamikes kudedes (nt luudes, ülemistes ja alumistes hingamisteedes) ja kehavedelikes, v.a tserebrospinaalvedelikus. Klindamütsiin läbib platsentaarbarjääri ja eritub rinnapiima.

Biotransformatsioon Klindamütsiin tungib kergesti kudedesse, läbib platsentaarbarjääri ja eritub rinnapiima. Tserebrospinaalvedelikus ei saavutata klindamütsiini terapeutilisi kontsentratsioone isegi meningiidi

korral. Klindamütsiini kontsentratsioon on kõrge luukoes.

Klindamütsiin metaboliseerub peamiselt maksas. Mõned metaboliidid on mikrobioloogiliselt aktiivsed. Samaaegse maksaensüüme indutseeriva ravi toimel väheneb klindamütsiini poolväärtusaeg.

Eritumine Klindamütsiinist eritub umbes 2/3 roojaga ja 1/3 uriiniga.

Ravimi poolväärtusaeg täiskasvanutel on 3 tundi ja lastel 2 tundi. Poolväärtusaeg pikeneb neerupuudulikkuse ja mõõduka või raske maksapuudulikkuse korral.

Klindamütsiin ei ole hemodialüüsitav.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Äge toksilisus Erinevate loomaliikide LD50 pärast klindamütsiini ja selle soolade suukaudset manustamist on 1800…2620 mg/kg kehakaalu kohta ja pärast veenisisest manustamist 245…820 mg/kg. Mürgistuse sümptomid on loomade aktiivsuse vähenemine ja krambid.

Krooniline toksilisus Klindamütsiinfosfaadi korduv manustamine 6 päeva jooksul rottidele (subkutaanne manustamine) ja koertele (intravenoosne ja intramuskulaarne manustamine) ei põhjustanud süsteemseid toksilisi toimeid. Pärast klindamütsiinfosfaadi manustamist 1 kuu jooksul rottidele (s.c) ja koertele (i.m ja i.v) ei täheldatud toimet kaaluiibele, kliinilis-keemilistele ja hematoloogilistele parameetritele ega ka organite patohistoloogiale. Pärast 30…90 mg/kg/päevas intramuskulaarset manustamist koertele täheldati maksaensüümide aktiivsuse suurenemist ning annusest sõltuvat suhtelise maksa kaalu vähest suurenemist ilma morfoloogiliste muutusteta.

Pärast lihasesisest ja nahaalust manustamist on täheldatud lokaalseid ärritusnähtusid süstekoha ümbruses (põletik, verevalumid, histoloogilised muutused). Nendel juhtudel oli aga manustatud lahuse kontsentratsioon olnud palju kõrgem terapeutilisest lubatud kontsentratsioonist.

Mutageensus ja kantserogeensus In vitro ja in vivo uuringutes ei ilmnenud klindamütsiini mutageenset potentsiaali. Klindamütsiini tumorigeense potentsiaali pikaajalisi uuringuid ei ole läbi viidud. Reproduktsioonitoksilisus Rottidel ja hiirtel teostatud klindamütsiini uuringutes ei ilmnenud fertiilsushäireid ega ravimi embrüofetotoksilisi omadusi. Rasedatel naistel teostatud uuringutes, mis hõlmasid umbes 650 raseduse esimesel trimestril ravimiga kokku puutunud vastsündinu uurimist, ei täheldatud väärarengute esinemissageduse suurenemist.

Klindamütsiini kontsentratsioon nabaväädi veres oli umbes 50 % madalam kui ema veres. Seetõttu on võimalik terapeutilise kontsentratsiooni saavutamine loote veres. Klindamütsiini eritumine rinnapiima on tõestatud kontsentratsioonis kuni 4 g/ml pärast 600 mg ja kuni 2 g/ml pärast 300 mg manustamist. Peale ühe juhtumi ei ole kirjeldatud soovimatute toimete ilmnemist vastsündinutel rinnaga toitmise ajal.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1. Abiainete loetelu

Mikrokristalliline tselluloos, mannitool, talk, magneesiumstearaat, krospovidoon, kolloidne veevaba ränidioksiid, titaandioksiid (E171), makrogool, butüülmetakrülaat-(2-dimetüülaminoetüül)meta-

krülaatmetüülmetakrülaat-kopolümeer (1:2:1).

6.2. Sobimatus

Ei ole täheldatud.

6.3. Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4. Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25°C, originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

6.5. Pakendi iseloomustus ja sisu

300 mg õhukese polümeerikilega kaetud tabletid 6, 12, 16 või 30 tk pakendis. 600 mg õhukese polümeerikilega kaetud tabletid 6, 12, 16 või 32 tk pakendis.

6.6. Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

MIP Pharma GmbH Kirkeler Strasse 41 66440 Blieskastel-Niederwürzbach Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBRID

Clindamycin-MIP 300: 454904 Clindamycin-MIP 600: 455004

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/ MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 03.12.2004 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 03.12.2014

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Oktoober 2021