Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Cetrotide, 0,25 mg süstelahuse pulber ja lahusti
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga viaal sisaldab 0,25 mg tsetroreliksit (atsetaadina). Pärast pulbri lahustamist kaasasoleva lahustiga sisaldab üks milliliiter lahust 0,25 mg tsetroreliksit.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Süstelahuse pulber ja lahusti.
Pulbri kirjeldus: valge lüofilisaat Lahusti kirjeldus: selge ja värvitu lahus
Valmislahuse pH on 4,0...6,0.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Enneaegse ovulatsiooni ärahoidmine patsientidel, kellel viiakse läbi munasarjade kontrollitud stimulatsiooni, millele järgneb munaraku võtmine ja kunstliku viljastamise protseduur.
Kliinilistes uuringutes kasutati Cetrotide’t koos inimese menopausaalse gonadotropiiniga (HMG), kuid piiratud kogemused rekombinantse folliikuleid stimuleeriva hormooniga (FSH) viitavad sarnasele efektiivsusele.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Cetrotide’t võib määrata ainult spetsialist, kellel on vastavad kogemused. Annustamine Esimene Cetrotide manustamine peab toimuma arsti juhendamisel ja olukorras, kus võimalike allergiliste/pseudoallergiliste reaktsioonide (sh eluohtliku anafülaksia) raviks vajalikud vahendid on kohe kättesaadavad. Edaspidi võib patsient ravimit endale ise süstida, kuid eelnevalt tuleb patsienti teavitada ülitundlikkusreaktsioonile viitavatest sümptomitest ja nähtudest, ülitundlikkusreaktsiooni tagajärgedest ning kohesest vajadusest meditsiinilise abi järele ülitundlikkusreaktsiooni tekkimisel.
1 viaali sisu manustatakse üks kord ööpäevas 24-tunniste intervallidega hommikuti või õhtuti. Üks viaal sisaldab 0,25 mg tsetroreliksit, kuid kadude tõttu manustamiskõlblikuks muutmise ja manustamise käigus on sellest võimalik manustada ainult 0,21 mg (vt lõik 6.6). Pärast esimest manustamist on arstil soovitatav patsienti jälgida vähemalt 30 minuti jooksul allergiliste ja pseudoallergiliste reaktsioonide välistamiseks.
Eakad Puudub Cetrotide asjakohane kasutus eakatel.
Lapsed Puudub Cetrotide asjakohane kasutus lastel.
Manustamisviis Cetrotide on ette nähtud subkutaanseks süstimiseks kõhuseina alaossa.
Süstekoha reaktsioone saab ennetada, kui vahetada süstekohti, viivitada samasse kohta süstimisega ning manustades ravimpreparaati aeglaselt, et soodustada ravimpreparaadi pidevat imendumist.
Manustamine hommikul Ravi Cetrotide’ga peab algama 5. või 6. munasarjade stimulatsiooni päeval, s.o ligikaudu 96...120 tundi pärast munasarjade stimulatsiooni algust uro- või rekombinantse gonadotropiiniga. Ravi jätkub kogu gonadotropiin-ravi kestel, kaasaarvatud ovulatsiooni indutseerimise päeval. Cetrotide manustamise alguspäev määratakse kindlaks sõltuvalt munasarjade vastusest, st kasvavate folliikulite arvust ja suurusest ja/või tsirkuleeriva östradiooli hulgast. Cetrotide manustamisega võib viivitada folliikuli küllaldase kasvu puudumisel, kuigi kliinilised kogemused põhinevad Cetrotide manustamise alustamisega stimulatsiooni kasutamise 5. või 6. päeval.
Manustamine õhtul Ravi Cetrotide’ga peab algama 5. munasarjade stimulatsiooni päeval, s.o ligikaudu 96...108 tundi pärast munasarjade stimulatsiooni algust uro- või rekombinantse gonadotropiiniga. Ravi jätkub kogu gonadotropiin-ravi kestel kuni õhtuni enne ovulatsiooni indutseerimise päeva. Cetrotide manustamise alguspäev määratakse kindlaks sõltuvalt munasarjade vastusest, st kasvavate folliikulite arvust ja suurusest ja/või tsirkuleeriva östradiooli hulgast. Cetrotide manustamisega võib viivitada folliikuli küllaldase kasvu puudumisel, kuigi kliinilised kogemused põhinevad Cetrotide manustamise alustamisega stimulatsiooni kasutamise 5. või 6. päeval.
Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6.
4.3 Vastunäidustused
Tsetroreliksit ei tohi kasutada ühegi järgmise seisundi esinemise korral:
- Ülitundlikkus toimeaine või gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) mis tahes strukturaalse analoogi, eksogeensete peptiidhormoonide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine(te) suhtes.
- Raseduse ja imetamise ajal.
- Raske neerukahjustusega patsiendid.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Allergilised seisundid Pärast esimese annuse manustamist on teatatud allergiliste/pseudoallergiliste reaktsioonide, sh eluohtliku anafülaksia juhtudest (vt lõik 4.8).
Ägeda allergilise seisundi nähtude ja sümptomitega naisi ning teadaolevalt allergilise soodumusega naisi tuleb jälgida eriti hoolikalt. Raske allergilise seisundiga naistele ei soovitata Cetrotide’t manustada. Munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom (OHSS) Munasarjade stimulatsiooni käigus või selle järgselt võib tekkida munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom. Sellist sündroomi tuleb lugeda gonadotropiinidega teostatavale stimulatsiooniprotseduurile omaseks riskiks.
OHSSi ravi on sümptomaatiline, nt puhkus, ravi intravenoossete elektrolüütide/kolloidide ning hepariiniga.
Luteaalfaasi toetust tuleb läbi viia reproduktiivmeditsiini keskuse praktikatavade kohaselt.
Munasarjade stimulatsiooni korduv protseduur Tsetroreliksi manustamise kohta munasarjade stimulatsiooni korduvate protseduuride käigus on praeguseks kogemusi vähe. Seetõttu tohib tsetroreliksit korduvate tsüklite vältel kasutada ainult pärast hoolikat kasu/riski vahekorra hindamist.
Kaasasündinud väärarendid Kaasasündinud väärarendite esinemissagedus pärast kunstliku viljastamise meetodite (assisted reproductive technologies, ART) kasutamist koos GnRH antagonistidega või ilma võib olla veidi suurem kui pärast spontaanset viljastumist, kuigi ei ole selge, kas see on seotud paari viljatusest tingitud teguritega või ARTi protseduuridega. Kliiniliste järelkontrolli uuringute piiratud andmed 316 vastsündinul, kes sündisid tsetroreliksiga viljatusravi saanud naistele, viitavad sellele, et tsetroreliks ei suurenda kaasasündinud väärarendite tekkeriski järeltulijatel.
Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientidel ei ole tsetroreliksi kasutamist uuritud ja seetõttu tuleb olla ettevaatlik.
Neerukahjustus Neerukahjustusega patsientidel ei ole tsetroreliksi kasutamist uuritud ja seetõttu tuleb olla ettevaatlik. Raske neerukahjustusega patsientidel on tsetroreliks vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Vormikohaseid ravimite koostoimete uuringuid ei ole tsetroreliksiga läbi viidud. In vitro uuringud on näidanud, et selliste ravimitega, mis metaboliseeruvad tsütokroom P450 kaudu, glükuroniseeritakse või konjugeeritakse mingil muul viisil, on koostoimete esinemine ebatõenäoline. Siiski ei saa täielikult välistada võimalikke koostoimeid gonadotropiinidega või tundlikel isikutel histamiini vabastada võivate ravimpreparaatidega.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus ja imetamine Cetrotide’t raseduse ja imetamise ajal ei kasutata (vt lõik 4.3).
Fertiilsus Loomkatsed on näidanud, et tsetroreliks avaldab fertiilsusele, reproduktsioonivõimele ja tiinusele annusest sõltuvat toimet. Gestatsiooniperioodi tundlikus faasis manustatuna ei põhjustanud ravim teratogeenset toimet.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Cetrotide ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte Kõrvaltoimetest on kõige sagedamini teatatud paiksetest manustamiskoha reaktsioonidest, nagu punetus, turse ja sügelemine, mis on tavaliselt kergekujulised ja ise taanduvad. Kliinilistes uuringutes oli nende sagedus Cetrotide 0,25 mg korduval süstimisel 9,4%.
Sageli on teatatud kergest kuni mõõdukast OHSSist (WHO I või II raskusaste), mis on stimulatsiooniprotseduurile omane risk. Rasket OHSSi tekib vastupidiselt vaid aeg-ajalt.
Teatatud on aeg-ajalt tekkinud ülitundlikkusreaktsiooni juhtudest, sh pseudoallergilised/anafülaktoidsed reaktsioonid.
Kõrvaltoimete tabel Järgnevalt loetletud kõrvaltoimed on jaotatud järgmiste sagedusklasside kaupa: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000).
Immuunsüsteemi häired Aeg-ajalt: süsteemsed allergilised/ pseudoallergilised reaktsioonid, sh eluohtlik anafülaksia.
Närvisüsteemi häired Aeg-ajalt: peavalu
Seedetrakti häired Aeg-ajalt: iiveldus
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired Sage: Tekkida võib kerge kuni mõõdukas OHSS (WHO I või II raskusaste), mis on stimulatsiooniprotseduurile omane risk (vt lõik 4.4). Aeg-ajalt: raske OHSS (WHO III raskusaste)
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Sage: paiksed reaktsioonid süstekohal (nt punetus, turse ja sügelus).
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.
4.9 Üleannustamine
Üleannustamise tulemusena võib toime kestus pikeneda, kuid ägedate toksiliste nähtude ilmnemine on vähetõenäoline.
Närilistel läbi viidud ägeda toksilisuse uuringutes tsetroreliksi intraperitoneaalsel manustamisel annustes, mis ületasid rohkem kui 200-kordselt subkutaanseks manustamiseks ettenähtud farmakoloogiliselt efektiivseid annuseid, täheldati mittespetsiifilisi toksilisuse tunnuseid.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: antigonadotropiini vabastavad hormoonid, ATC-kood: H01CC02.
Toimemehhanism Tsetroreliks on luteiniseeriva hormooni vabastajahormooni (LHRH) antagonist. LHRH seondub hüpofüüsirakkude membraaniretseptoritega. Tsetroreliks konkureerib endogeense LHRHga nimetatud retseptoritega seondumisel. Selle toime kaudu kontrollib tsetroreliks gonadotropiinide (LH ja FSH) sekretsiooni.
Tsetroreliks inhibeerib annusest sõltuvalt LH ja FSH sekretsiooni hüpofüüsis. Inhibeerimine algab praktiliselt momentaalselt ning jääb kestva raviga püsima ilma esialgse stimuleeriva toimeta.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus Naistel hoiab tsetroreliks ära LH voo ja sellest tuleneva ovulatsiooni. Munasarjade stimulatsiooni saavatel naistel on tsetroreliksi toime kestus annusest sõltuv. Cetrotide 0,25 mg viaali sisu (manustatav annus 0,21 mg tsetroreliksit) korduv süstimine iga 24 tunni järel hoiab tsetroreliksi toime püsivana (vt lõik 4.2).
Nii loomkatsetes kui ka inimestel kasutamisel oli tsetroreliksi antagonistlik hormonaalne toime ravi katkestamisel täielikult pöörduv.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine Tsetroreliksi absoluutne biosaadavus subkutaanse manustamise järgselt on umbes 85%.
Jaotumine Jaotusruumala (V ) on 1,1 l x kg-1. d Eritumine Totaalne plasmakliirens on 1,2 ml x min-1 x kg-1 ning renaalne kliirens 0,1 ml x min-1 x kg-1. Keskmine terminaalne poolväärtusaeg on intravenoosse manustamise järgselt ligikaudu 12 tundi ja subkutaanse manustamise järgselt ligikaudu 30 tundi, iseloomustades imendumisprotsessi süstekohal.
Lineaarsus Ühekordse annuse (0,25...3 mg tsetroreliksit) subkutaansel manustamisel ning ka ravimi igapäevasel kasutamisel 14 päeva jooksul oli farmakokineetika lineaarne.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
Rottidel ja koertel teostatud ägeda, alaägeda ja kroonilise toksilisuse uuringutes, kus tsetroreliksit manustati subkutaanselt, ei täheldatud toksilist toimet sihtmärkorganitele. Koertel ei täheldatud ravimist tingitud paikseid ärritusnähte ega kokkusobimatust pärast tsetroreliksi intravenoosset, intraarteriaalset ja paravenoosset manustamist annustes, mis selgelt ületasid inimestele kliiniliseks kasutamiseks määratud annuseid.
Geeni- ega kromosoommutatsioonide testides ei täheldatud tsetroreliksil mutageenset või klastogeenset toimet.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Pulber Mannitool
Lahusti Süstevesi
6.2 Sobimatus
Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.
6.3 Kõlblikkusaeg
Avamata viaal: 2 aastat.
Pärast manustamiskõlblikuks muutmist: kasutada kohe.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda ega hoida sügavkülmutusosa või külmabrikettide kõrval. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Avamata ravimpreparaati võib hoida originaalpakendis toatemperatuuril (kuni 30 °C) kuni kolm kuud.
See ravimpreparaat peab olema enne süstimist soojenenud toatemperatuurini. See tuleb võtta külmkapist välja ligikaudu 30 minutit enne kasutamist.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Pulber 2 ml, punnkorgi (bromobutüülkummi) ja eemaldatava alumiiniumkattega viaalid (I tüüpi klaas).
Üks viaal sisaldab 0,25 mg tsetroreliksit.
Lahusti Kolvikorgi (silikoonitud bromobutüülkummi) ja otsakorgiga (polüpropüleen ja stüreenbutadieenkummi) süstel (I tüüpi klaas).
Üks süstel sisaldab 1 ml süstevett.
Pakendi suurused 1 viaal ja 1 süstel või 7 viaali ja 7 süstlit.
Lisaks sellele on pakendis iga viaali kohta:
1 süstenõel (20 G) 1 hüpodermiline süstenõel (27 G)
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
See ravimpreparaat peab olema enne süstimist soojenenud toatemperatuurini. See tuleb võtta külmkapist välja ligikaudu 30 minutit enne kasutamist. Cetrotide’t võib lahustada ainult kaasasoleva lahustiga, tehes seda ettevaatliku keerutava liigutusega. Vältida tuleks tugevat loksutamist, mis võib põhjustada mullide teket.
Valmis süstelahus on selge ja ei sisalda nähtavaid osakesi. Ärge kasutage lahust juhul, kui see sisaldab nähtavaid osakesi või ei ole selge.
Kogu viaali sisu tuleb tõmmata süstlisse tagamaks, et patsient saab 0,21 mg tsetroreliksi annuse (vt lõik 4.2).
Süstelahus tuleb kasutada kohe pärast manustamiskõlblikuks muutmist.
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Merck Europe B.V. Gustav Mahlerplein 102 1082 MA Amsterdam Holland
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/99/100/001 EU/1/99/100/002
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 13. aprill 1999 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 13. aprill 2009
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
{PP.KK.AAAA}
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress
Merck Healthcare KGaA, Frankfurter Straße 250 D-64293 Darmstadt Saksamaa
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
- Perioodilised ohutusaruanded
Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
- Riskijuhtimiskava
Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.
Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:
- Euroopa Ravimiameti nõudel;
- kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
1 VIAALI JA 1 SÜSTLIGA PAPPKARP 7 VIAALI JA 7 SÜSTLIGA PAPPKARP
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Cetrotide 0,25 mg süstelahuse pulber ja lahusti tsetroreliks
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Iga viaal pulbriga sisaldab 0,25 mg tsetroreliksit (atsetaadina)
3. ABIAINED
Pulber Iga viaal pulbriga sisaldab 0,25 mg tsetroreliksit (atsetaadina) ja mannitooli
Lahusti Süstevesi
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahuse pulber ja lahusti
1 pulbriviaal 0,25 mg tsetroreliksiga 1 süstel 1 ml lahustiga 1 süstenõel (20G) 1 hüpodermiline süstenõel (27G)
7 pulbriviaali 0,25 mg tsetroreliksiga 7 süstlit 1 ml lahustiga 7 süstenõela (20G) 7 hüpodermilist süstenõela (27G)
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
EXP Pärast manustamiskõlblikuks muutmist kasutada kohe.
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda ega hoida sügavkülmutusosa või külmabrikettide kõrval. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Avamata ravimit võib hoida originaalpakendis toatemperatuuril (kuni 30 °C) kuni kolm kuud.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Merck Europe B.V. Gustav Mahlerplein 102 1082 MA Amsterdam Holland
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/99/100/001 EU/1/99/100/002
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
cetrotide 0,25 mg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
VIAALI MÄRGISTUS
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Cetrotide 0,25 mg süstelahuse pulber tsetroreliks Subkutaanne
2. MANUSTAMISVIIS
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
0,25 mg
6. MUU
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
LAHUSTI SÜSTLI MÄRGISTUS
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Lahusti Cetrotide 0,25 mg lahustamiseks Süstevesi