Cerucal – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Näidustus: Täiskasvanud Cerucal on näidustatud täiskasvanutel: - keemiaravist põhjustatud hilise iivelduse ja oksendamise ärahoidmiseks. - kiiritusravist põhjustatud iivelduse ja oksendamise ärahoidmiseks. - iivelduse ja oksendamise sümptomaatiliseks raviks, sh ägedast migreenist tingitud iiveldus ja oksendamine. Metoklopramiidi võib kasutada koos suukaudsete valuvaigistitega, et parandada valuvaigisti imendumist ägeda migreeni korral. Lapsed Cerucal on näidustatud lastel (1...18-aastased): - keemiaravist põhjustatud hilise iivelduse ja oksendamise ärahoidmiseks teise rea valikuna.

tablett (10mg)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Cerucal ja milleks seda kasutatakse

Cerucal on oksendamisvastane. See sisaldab toimeainet, mida nimetatakse metoklopramiidiks. See mõjutab teie ajus teatud piirkondi, mille tõttu teil ei teki iiveldust ega oksendamist.

Täiskasvanud Cerucal’i kasutatakse täiskasvanutel:

• pärast keemiaravi tekkida võiva hilise iivelduse ja oksendamise ärahoidmiseks
• kiiritusravist põhjustatud iivelduse ja oksendamise ärahoidmiseks
• iivelduse ja oksendamise raviks, kaasa arvatud iiveldus ja oksendamine, mis võivad tekkida migreeni korral. Metoklopramiidi võib võtta koos suukaudsete valuvaigistitega migreeni raviks, et võimendada valuvaigistite toimet.

Lapsed Cerucal on näidustatud lastele (vanuses 1…18 aastat) pärast keemiaravi tekkida võiva hilise iivelduse ja oksendamise ärahoidmiseks, kui teised ravivõimalused ei toimi või neid ei saa kasutada.

2. Mida on vaja teada enne Cerucal’i võtmist

Cerucal’i ei tohi kasutada:

• kui olete metoklopramiidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
• kui teil on veritsus, sulgus või haavand maos või soolestikus;
• kui teil on või on varem olnud harvaesinev neerupealisekasvaja, mis asub neeru kõrval (feokromotsütoom);
• kui teil on kunagi tekkinud tahtmatuid lihaskokkutõmbeid (tardiivne düskineesia) pärast mõne ravimi manustamist;
• kui teil on epilepsia;
• kui teil on Parkinsoni tõbi;
• kui te võtate levodopat (Parkinsoni tõve ravim) või dopaminergilisi agoniste (vt allpool “Muud ravimid ja Cerucal”);
• kui teie veres on kunagi olnud pigmendisisalduse kõrvalekalded (methemoglobineemia) või kui teil on NADH tsütokroom-b5 puudulikkus.

Ärge andke Cerucal’i alla 1-aastastele lastele (vt allpool lõik “Lapsed ja noorukid”).

Ärge võtke Cerucal’i, kui midagi eelnevast kehtib teie kohta. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega enne kui kasutate Cerucal’i.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Cerucal’i võtmist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega:

• kui teil on varem olnud südame rütmihäireid (QT-intervalli pikenemine) või mis tahes muid südameprobleeme
• kui teil on probleeme soolade tasemega veres, nt kaaliumi, naatriumi ja magneesiumiga.
• kui te kasutate teisi ravimeid, mis mõjutavad südame löögisagedust
• kui teil on mis tahes neuroloogilisi probleeme (ajuga)
• kui teil on mõni maksa- või neeruprobleem. Sel juhul vähendatakse annust (vt lõik 3).

Arst võib teha vereanalüüsid, et kontrollida teie vere pigmendisisaldust. Kui esineb kõrvalekaldeid (methemoglobineemia), tuleb ravi otsekohe ja lõplikult lõpetada.

Te peate ootama vähemalt 6 tundi, enne kui võita manustada järgmise metoklopramiidi annuse, isegi juhul kui oksendasite või annuse manustamine ebaõnnestus. See on vajalik, et hoiduda ravimi üleannustamisest.

Ärge kasutage ravimit kauem kui 3 kuud, sest sellega kaasneb risk tahtmatute lihaskokkutõmmete tekkimiseks.

Lapsed ja noorukid Lastel ja noortel täiskasvanutel võivad tekkida kontrollimatud lihasliigutused (ekstrapüramidaalsed häired). Seda ravimit ei tohi kasutada alla 1-aastastel lastel suurenenud riski tõttu kontrollile allumatute lihasliigutuste tekkeks (vt eespool lõik “Ärge võtke Cerucal’i”).

• kui teil on raske neeru- või maksahaigus;
• kui teil on Parkinsoni tõbi (haigusnähud võivad süveneda).
• kui teil on astma
• kui teil on porfüüria

Muud ravimid ja Cerucal Teatage oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid. Seda põhjusel, et mõned ravimid võivad mõjutada Cerucal’i toimet või Cerucal võib mõjutada teiste ravimite toimet. Need ravimid on järgmised:

• levodopa või teised ravimid, mida kasutatakse Parkinsoni tõve raviks (vt eespool lõik “Ärge võtke Cerucal’i”)
• antikolinergilised ained (ravimid, mida kasutatakse maokrampide või -spasmide leevendamiseks)
• morfiini derivaadid (tugevad valuvaigistid)
• rahustid
• vaimse tervise probleemide raviks kasutatav mistahes ravim
• digoksiin (südamepuudulikkuse ravim)
• tsüklosporiin (ravim, mida kasutatakse teatud immuunsüsteemi probleemide raviks)
• mivakuurium ja suksametoonium (ravimid, mida kasutatakse lihaste lõõgastamiseks)
• fluoksetiin ja paroksetiin (ravimid, mida kasutatakse depressiooni raviks).

Cerucal koos alkoholiga Metoklopramiidravi ajal ei tohi alkoholi tarbida, sest see võimendab Cerucal’i sedatiivset toimet.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Vajadusel võib Cerucal’i võtta ka raseduse ajal. Teie arst otsustab, kas te peate seda ravimit võtma või mitte.

Cerucal’i ei ole soovitatav kasutada imetamise ajal, sest metoklopramiid imendub rinnapiima ning võib mõjutada teie last.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Pärast Cerucal’i võtmist võite tunda uimasust või pearinglust, teil võivad tekkida tahtele allumatud tõmblused, tõmblevad või väänlevad liigutused ja ebanormaalne lihastoonus, mis põhjustab keha ebaloomulikku asendit. See võib mõjutada teie nägemist ning samuti häirida teie autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Cerucal sisaldab laktoosi Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne ravimi kasutamist konsulteerima arstiga.

3. Kuidas Cerucal’i võtta

Täiskasvanud Soovitatav üksikannus on 10 mg, annustamist korratakse kuni kolm korda ööpäevas.

Maksimaalne soovitatav ööpäevane annus on 30 mg või 0,5 mg/kg kehakaalu kohta.

Maksimaalne soovitatav ravi kestus on 5 ööpäeva.

Pärast keemiaravi tekkida võiva iivelduse ja oksendamise ärahoidmiseks (lapsed vanuses 1…18 aastat) Soovitatav annus on 0,1 kuni 0,15 mg/kg kehakaalu kohta, seda võib manustada kuni 3 korda ööpäevas, võetuna suukaudselt (suukaudne manustamistee).

Maksimaalne annus iga 24 tunni jooksul on 0,5 mg/kg kehakaalu kohta.

Annustamistabel Vanus Kehakaal Annus Sagedus 1…3 aastat 10…14 kg 1 mg Kuni 3 korda ööpäevas 3…5 aastat 15…19 kg 2 mg Kuni 3 korda ööpäevas 5…9 aastat 20…29 kg 2,5 mg Kuni 3 korda ööpäevas 9…18 aastat 30…60 kg 5 mg Kuni 3 korda ööpäevas 15…18 aastat Üle 60 kg 10 mg Kuni 3 korda ööpäevas

Keemiaravi järel tekkida võiva iivelduse ja oksendamise ärahoidmiseks ei tohi seda ravimit võtta kauem kui 5 ööpäeva.

Cerucal ei sobi kasutamiseks lastel kehakaaluga alla 30 kg. Sellele patsiendirühmale võivad paremini sobida teised ravimvormid/tugevused.

Manustamisviis Te peate ootama vähemalt 6 tundi, enne kui võite manustada järgmise metoklopramiidi annuse, isegi juhul kui oksendasite või annuse manustamine ebaõnnestus. See on vajalik, et hoiduda ravimi üleannustamisest. Eakad Sõltuvalt neeruprobleemidest, maksaprobleemidest ja üldisest tervislikust seisundist võib olla vajalik vähendada annust.

Neeruprobleemiga täiskasvanud Rääkige oma arstile, kui teil on neeruprobleeme. Kui teil on mõõdukas kuni raske neeruhaigus, tuleb teie annuseid vähendada.

Maksaprobleemiga täiskasvanud Rääkige oma arstile, kui teil on maksaprobleeme. Kui teil on raske maksahaigus, tuleb teie annuseid vähendada.

Lapsed ja noorukid Metoklopramiidi ei tohi kasutada alla 1aastastel lastel (vt lõik 2).

Kui te võtate Cerucal’i rohkem kui ette nähtud Pöörduge otsekohe oma arsti või apteekri poole. Teil võivad tekkida kontrollimatud kehaliigutused (ekstrapüramidaalsed häired), uimane olek, teadvusel püsimise probleemid, segasus, hallutsinatsioonid ja südame häired. Teie arst määrab teile vajadusel ravi nende nähtude vastu.

Kui te unustate Cerucal’i võtta Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata. Pidage edaspidi täpselt kinni arsti poolt määratud annustest.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Lõpetage ravimi võtmine ja rääkige otsekohe oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele, kui teil tekib selle ravimi võtmisel üks järgmistest sümptomitest:

• kontrollile allumatud kehaliigutused (sageli haaravad pead või kaela). Need võivad tekkida lastel või noortel täiskasvanutel ning eeskätt juhul kui kasutatakse suuri annuseid. Need nähud tekivad tavaliselt ravi algul ning võivad tekkida isegi pärast ühekordset manustamist. Need liigutused lõpevad pärast vastavat ravi.
• kõrge palavik, kõrge vererõhk, krambid, higistamine, süljevool. Need nähud võivad viidata seisundile, mida nimetatakse maliigseks neuroleptiliseks sündroomiks.
• sügelus või nahalööve, näo-, huulte või kõriturse, hingamisraskus. Need nähud võivad viidata allergilise reaktsioonile, mis võib olla raske kuluga.

Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10st)

• uimane olek.

Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10st)

• depressioon
• kontrollimatud kehaliigutused, nt tikid, rappuvad või väänlevad lihasliigutused või lihaskontraktuurid (jäikus, rigiidsus)
• Parkinsoni tõvele iseloomulikud sümptomid (rigiidsus, treemor)
• rahutustunne
• vererõhu langus (eeskätt intravenoossel manustamisel)
• kõhulahtisus
• nõrkustunne.

Aeg-ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100st)

• hormoon prolaktiini sisalduse suurenemine veres, mis võib põhjustada: rinnapiima tootmist meestel ning naistel, kes ei imeta
• ebaregulaarne menstruaaltsükkel
• hallutsinatsioonid
• teadvustaseme langus
• aeglustunud südame löögisagedus (eeskätt intravenoossel manustamisel)
• allergia
• nägemishäired ja tahtele allumatu silmamuna pöördumine.

Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000st)

• krambiseisund
• krambid (eeskätt epilepsiaga patsientidel).

Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

• vere pigmendisisalduse kõrvalekalded, mis võivad muuta naha värvust
• rinnanäärmete ebanormaalne kasvamine (günekomastia)
• tahtmatud lihasspasmid pikaajalise kasutamise järgselt, eeskätt eakatel patsientidel
• kõrge palavik, kõrge vererõhk, krambid, higistamine, süljevool. Need nähud võivad viidata seisundile, mida nimetatakse maliigseks neuroleptiliseks sündroomiks
• südame löögisageduse muutused, mis võivad olla nähtavad EKG uuringul
• südameseiskus (eeskätt süstena manustamisel)
• šokk (süstoolse rõhu tugev langus) (eeskätt süstena manustamisel)
• minestus (eeskätt intravenoossel manustamisel)
• allergiline reaktsioon, mis võib olla raske (eeskätt intravenoossel manustamisel)
• väga kõrge vererõhk.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Cerucal’i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast "Kõlblik kuni:". Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Hoida temperatuuril kuni 25°C.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Cerucal sisaldab

• Toimeaine on metoklopramiidvesinikkloriid. 1 tablett sisaldab 10,54 mg metoklopramiidvesinikkloriidmonohüdraati, mis vastab 10 mg veevabale metoklopramiidvesinikkloriidile.
• Teised koostisosad on kartulitärklis, laktoosmonohüdraat, želatiin, magneesiumstearaat, ränidioksiid.

Kuidas Cerucal välja näeb ja pakendi sisu Valged, lamedad kaldservadega tabletid, mille ühel küljel on poolitusjoon. Ühes pakendis on 50 tabletti.

Müügiloa hoidja ja tootjad

Müügiloa hoidja TEVA Pharma B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlemt Holland

Tootjad Teva Operations Poland Sp. z o.o. Mogilska 80 31546 Krakow Poola

PLIVA Hrvatska d.o.o. (PLIVA Croatia Ltd.) Prilaz baruna Filipovica 25 10000 Zagreb Horvaatia

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

UAB Teva Baltics Eesti filiaal Hallivanamehe 4 11317 Tallinn Tel: +372 6610801

Infoleht on viimati uuendatud detsembris 2019.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Cerucal, 10 mg tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 10,54 mg metoklopramiidvesinikkloriidmonohüdraati, mis vastab 10 mg veevabale metoklopramiidvesinikkloriidile. INN. Metoclopramidum

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks tablett sisaldab 76,65 mg laktoosmonohüdraati.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Tablett. Valged, lamedad kaldservadega tabletid, mille ühel küljel on poolitusjoon.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Täiskasvanud

Cerucal on näidustatud täiskasvanutel:

• keemiaravist põhjustatud hilise iivelduse ja oksendamise ärahoidmiseks.
• kiiritusravist põhjustatud iivelduse ja oksendamise ärahoidmiseks.
• iivelduse ja oksendamise sümptomaatiliseks raviks, sh ägedast migreenist tingitud iiveldus ja oksendamine. Metoklopramiidi võib kasutada koos suukaudsete valuvaigistitega, et parandada valuvaigisti imendumist ägeda migreeni korral.

Lapsed Cerucal on näidustatud lastel (1…18-aastased):

• keemiaravist põhjustatud hilise iivelduse ja oksendamise ärahoidmiseks teise rea valikuna.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Kõik näidustused (täiskasvanud) Soovitatav üksikannus on 10 mg, annustamist korratakse kuni kolm korda ööpäevas.

Maksimaalne soovitatav ööpäevane annus on 30 mg või 0,5 mg/kg kehakaalu kohta. Maksimaalne soovitatav ravi kestus on 5 ööpäeva.

Keemiaravist põhjustatud hilise iivelduse ja oksendamise ärahoidmine (lapsed vanuses 1…18 aastat) Suukaudsel manustamisel on soovitatav annus 0,1 kuni 0,15 mg/kg kehakaalu kohta, seda võib manustada kuni kolm korda ööpäevas. Maksimaalne annus 24 tunni jooksul on 0,5 mg/kg kehakaalu kohta.

Annustamistabel Vanus Kehakaal Annus Sagedus 1…3 aastat 10…14 kg 1 mg Kuni 3 korda ööpäevas 3…5 aastat 15…19 kg 2 mg Kuni 3 korda ööpäevas 5…9 aastat 20…29 kg 2,5 mg Kuni 3 korda ööpäevas 9…18 aastat 30…60 kg 5 mg Kuni 3 korda ööpäevas 15…18 aastat Üle 60 kg 10 mg Kuni 3 korda ööpäevas

Maksimaalne ravi kestus keemiaravist põhjustatud hilise iivelduse ja oksendamise ärahoidmiseks on 5 ööpäeva.

Tabletid ei sobi kasutamiseks lastele kehakaaluga alla 30 kg. Sellele patsiendirühmale võivad paremini sobida teised ravimvormid/tugevused. Manustamisviis Kahe manustamiskorra vaheline intervall peab olema minimaalselt 6 tundi, isegi juhul kui annuse manustamine ebaõnnestus oksendamise või keeldumise tõttu (vt lõik 4.4).

Patsientide erirühmad

Eakad Eakatel tuleb kaaluda annuse vähendamist vastavalt neeru- ja maksafunktsioonile ja üldisele nõrkusele.

Neerukahjustus: Lõpp-staadiumis neeruhaigusega patsientidel (kreatiniini kliirens ≤ 15 ml/min) tuleb ööpäevast annust vähendada 75% võrra. Mõõduka kuni raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 15…60 ml/min) tuleb annust vähendada 50% võrra (vt lõik 5.2).

Maksakahjustus: Raske maksakahjustusega patsientidel tuleb annust vähendada 50% võrra (vt lõik 5.2).

Lapsed Metoklopramiid on vastunäidustatud alla 1-aastastele lastele (vt lõik 4.3).

4.3 Vastunäidustused

Metoklopramiidi ei tohi kasutada järgmistel juhtudel:

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes;
• Seedetrakti verejooks, mehhaaniline obstruktsioon või seedetrakti perforatsioon, mille korral gastrointestinaalse motiilsuse stimuleerimine võib olla ohtlik;
• Kinnitatud või kahtlustatav feokromotsütoom, raske hüpertensiooni episoodide riski tõttu;
• Neuroleptikumide või metoklopramiidi kasutamisel tekkinud tardiivne düskineesia anamneesis;
• Epilepsia (suurendab kriiside sagedust ja intensiivsust);
• Parkinsoni tõbi;
• Kombinatsioon levodopaga või dopaminergiliste agonistidega (vt lõik 4.5);
• Teadaolev methemoglobineemia anamneesis, mis oli seotud metoklopramiidi kasutamisega või NADH tsütokroom-b5 puudulikkusega.;
• Alla 1-aastased lapsed suurenenud riski tõttu ekstrapüramidaalsete häirete tekkeks (vt lõik 4.4)

4.4. Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Eakatel patsientidel tuleb rakendada ettevaatust.

Neuroloogilised häired

Võimalik on ekstrapüramidaalsete häirete tekkimine eeskätt lastel ja noortel täiskasvanutel ja/või suurte annuste kasutamisel. Need reaktsioonid ilmnevad tavaliselt ravi algul ja võivad tekkida pärast ravimi ühekordset manustamist. Ekstrapüramidaalsete sümptomite tekkimisel tuleb metoklopramiidi kasutamine otsekohe lõpetada. Need kõrvaltoimed on üldjuhul täielikult pöörduvad pärast ravi lõpetamist, kuid võivad vajada sümptomaatilist ravi (bensodiasepiinid lastele ja/või antikolinergilised Parkinsoni tõve vastased ravimid täiskasvanutele). Kahe manustamiskorra vaheline intervall, mida on täpsustatud lõigus 4.2, peab olema minimaalselt 6 tundi, isegi juhul kui annuse manustamine ebaõnnestus oksendamise või keeldumise tõttu. See on vajalik üleannustamise vältimiseks.

Prolongeeritud ravi metoklopramiidiga võib põhjustada tardiivset düskineesiat, mis võib olla pöördumatu, seda eelkõige eakatel. Tardiivse düskineesia riski tõttu ei tohi ravi kesta kauem kui 3 kuud (vt lõik 4.8). Tardiivse düskineesia kliiniliste nähtude avaldumisel tuleb ravi lõpetada.

Maliigsest neuroleptilisest sündroomist on teatatud nii metoklopramiidi kombineerimisel neuroleptikumidega kui ka metoklopramiidi monoteraapia korral (vt lõik 4.8). Maliigse neuroleptilise sündroomi sümptomite avaldumisel tuleb metoklopramiidi kasutamine otsekohe lõpetada ja alustada sobivat ravi.

Erilist ettevaatust tuleb rakendada patsientide puhul, kellel on mõni olemasolev neuroloogiline haigus või kes saavad ravi teiste tsentraalselt toimivate ravimitega (vt lõik 4.3)

Metoklopramiid võib ägestada ka Parkinsoni tõve sümptomeid.

Methemoglobineemia On teatatud methemoglobineemiast, mis võib olla seotud NADH tsütokroom-b5 reduktaasi puudulikkusega. Sellisel juhul tuleb metoklopramiidi kasutamine otsekohe lõplikult lõpetada ning rakendada vajalikke ravivõtteid (nt ravi metüleensinisega).

Südame häired On teatatud tõsistest kardiovaskulaarsetest kõrvaltoimetest, sh vereringe kollaps, raskekujuline bradükardia, südameseiskus ja QT-intervalli pikenemine, mis tekkisid pärast metoklopramiidi süstena manustamist, eeskätt intravenoossel manustamisel (vt lõik 4.8).

Eriline ettevaatus on vajalik metoklopramiidi manustamisel (eriti intravenoossel manustamisel) eakatele, südame juhtehäirega patsientidele (sh QT-intervalli pikenemine), korrigeerimata elektrolüütide tasakaalu häirega patsientidele, bradükardia korral ja patsientidele, kes võtavad teisi QT-intervalli pikendavaid ravimeid. Intravenoossel manustamisel tuleb annus manustada aeglase boolussüstena (vähemalt 3 minuti jooksul), et vähendada riski kõrvaltoimete tekkeks (nt hüpotensioon, akatiisia).

Neeru- ja maksakahjustus Neerukahjustusega või raske maksakahjustusega patsientidel on soovitatav annuseid vähendada (vt lõik 4.2).

Harvaesineva päriliku galaktoositalumatuse, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Abiained

Laktoos Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Vastunäidustatud kombinatsioonid Levodopa/dopaminergilised antagonistid ja metoklopramiid on vastastikused antagonistid (vt lõik 4.3). Kombinatsioonid, mille kasutamisest tuleks hoiduda Alkohol võimendab metoklopramiidi sedatiivset toimet.

Kombinatsioonid, mille kasutamisel tuleb olla ettevaatlik Metoklopramiidi prokineetiline toime muudab teatud ravimite imendumiskiirust.

Antikolinergilised ained ja morfiini derivaadid Nii antikolinergilistel ainetel kui ka morfiini derivaatidel on metoklopramiidiga vastastikune antagonistlik toime seedetrakti motiilsusele.

Kesknärvisüsteemi depressandid (morfiini derivaadid, anksiolüütikumid, sedatiivsed H1 antihistamiinikumid, sedatiivsed antidepressandid, barbituraadid, klonidiin jt) Nii kesknärvisüsteemi depressantide kui ka metoklopramiidi sedatiivsed toimed tugevnevad.

Neuroleptikumid Metoklopramiidil ja teistel neuroleptikumidel on aditiivne toime ekstrapüramidaalsete häirete tekkimisel.

Serotonergilised ravimid Metoklopramiidi kasutamine koos serotonergiliste ravimitega, nagu SSRI, võib suurendada riski serotoniinisündroomi tekkeks.

Digoksiin Metoklopramiid võib vähendada digoksiini biosaadavust. Nõutav on digoksiini plasmakontsentratsiooni hoolikas jälgimine.

Tsüklosporiin Metoklopramiid suurendab tsüklosporiini biosaadavust (Cmax 46% võrra ja ekspositsiooni 22% võrra). Nõutav on tsüklosporiini plasmakontsentratsiooni hoolikas jälgimine. Kliiniline tähendus ei ole teada.

Mivakuurium ja suksametoonium Metoklopramiidi süste võib pikendada neuromuskulaarse blokaadi kestust (plasma koliinesteraasi inhibeerimise kaudu).

Tugevad CYP2D6 inhibiitorid Metoklopramiidi ekspositsioonitaset tõstab manustamine koos tugevate CYP2D6 inhibiitoritega nagu fluoksetiin ja paroksetiin. Ehkki kliiniline tähendus ei ole selge, tuleb patsiente jälgida võimalike kõrvaltoimete tekkimise suhtes. 4.6. Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Suur hulk andmeid rasedate kohta (rohkem kui 1000 eksponeeritud juhtu) ei ole näidanud väärarengute sagenemist ega lootetoksilisust. Metoklopramiidi võib raseduse ajal kasutada, kui see on kliiniliselt vajalik. Farmakoloogiliste omaduste tõttu (sarnaselt teistele neuroleptikumidele) tuleb meeles pidada, et metoklopramiidi manustamisel raseduse lõppfaasis ei saa välistada vastsündinul ekstrapüramidaalset sündroomi. Metoklopramiidi ei tohi kasutada raseduse lõpus. Kui metoklopramiidi on siiski kasutatud, tuleb vastsündinut jälgida.

Imetamine

Metoklopramiid eritub rinnapiima vähesel määral. Kõrvaltoimeid rinnaga toidetaval imikul ei saa siiski välistada. Seetõttu ei ole metoklopramiidi soovitatav kasutada imetamise ajal. Last rinnaga toitvate naiste puhul tuleb kaaluda metoklopramiidravi lõpetamist.

4.7 Toime reaktsioonikiirusel

Metoklopramiid võib põhjustada uimasust, pearinglust, düskineesiat ja düstooniaid, mis võivad mõjutada nägemist ja häirida autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed on loetletud organsüsteemi klasside kaupa. Esinemissageduste defineerimisel lähtuti järgmisest konventsioonist: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoimed Vere ja lümfisüsteemi häired Südame häired Endokriinsüsteemi häired* Seedetrakti häired Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Immuunsüsteemi häired

Närvisüsteemi häired Psühhiaatrilised häired Vaskulaarsed häired * Endokriinsüsteemi häired pikaajalisel ravil seoses hüperprolaktineemiaga (amenorröa, galaktorröa, günekomastia).

Järgnevad reaktsioonid, mida mõnikord esineb, tekivad sagedamini suurte annuste kasutamisel:

• Ekstrapüramidaalsed sümptomid: akuutne düstoonia ja düskineesia, parkinsoni sündroom, akatiisia, isegi pärast ravimi ühekordset manustamist, eeskätt lastel ja noortel täiskasvanutel (vt lõik 4.4).
• Uimasus, teadvustaseme langus, segasus, hallutsinatsioonid.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid Võivad tekkida ekstrapüramidaalsed häired, uimasus, teadvustaseme langus, segasus, hallutsinatsioonid, südame- ja hingamisseiskus.

Ravi Kui tekivad ekstrapüramidaalsed sümptomid, kas üleannustamisega seotud või mitte, on ravi ainult sümptomaatiline (bensodiasepiinid lastele ja/või antikolinergilised parkinsonismivastased ravimid täiskasvanutele. Sõltuvalt kliinilisest seisundist rakendatakse sümptomaatilist ravi ja südame- ning hingamisfunktsiooni pidevat monitoorimist.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: soole motoorikat kiirendavad ained, ATC-kood: A03FA01

Metoklopramiid on tsentraalne dopamiini antagonist. Lisaks on tal perifeerne koliinergiline aktiivsus. Metoklopramiidil on kaks põhitoimet:

1. antiemeetiline toime

2. kiirendab mao tühjenemist ja peensoolepassaaži.

Dopamiiniretseptorite antagonistina blokeerib ta aju dopamiiniretseptoreid, mis oksetsentrumis tõstavad ärritusläve. Metoklopramiid kiirendab seedetrakti ülemise osa motoorikat, aidates kaasa mao tühjenemisele ja soolesisu edasi liikumisele kaksteistsõrmiksoolest. Selle põhjuseks võib olla suurenenud atsetüülkoliini vabanemine postganglionaarsetest närvilõpmetest metoklopramiidi toimel, kuid otseseid tõendeid selle kohta ei ole.

Ebasoovitavad toimed on peamiselt ekstrapüramidaalsümptomid (tahtmatud krambitaolised liigutused), mille aluseks on metoklopramiidi dopamiiniretseptoreid blokeeriv toimemehhanism kesknärvisüsteemis.

Pikemaajalise ravi korral võib prolaktiini sekretsiooni dopamiinergilise pärssimise ärajäämise tõttu suureneda prolaktiini kontsentratsioon seerumis. Naistel on kirjeldatud galaktorröad ja menstruaaltsükli häireid ning meestel günekomastiat; pärast ravimi ärajätmist need taanduvad.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Suu kaudu manustamisel imendub metoklopramiid seedetraktist kiiresti. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 30 … 120 minuti jooksul. Süsteemne biosaadavus pärast suukaudset metoklopramiidi manustamist on 60…80%. Esmase maksapassaaži tõttu on maksimaalne seerumi tase märgatavalt erinev. Pärast 10 mg metoklopramiidi manustamist mõõdeti maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) 40...138 ng/ml, 1 tunni jooksul (tmax). Jaotumine Jaotusruumala on 2,2...3,4 l/kg. Metoklopramiid seondub plasmavalkudega vaid vähesel määral. Metoklopramiid läbib hematoentsefaalbarjääri ja eritub rinnapiima.

Biotransformatsioon ja eritumine Metoklopramiid metaboliseerub peamiselt maksas esmase maksapassaaži teel. Osaliselt eritub muutumatul kujul uriiniga (ligikaudu 20%), ülejäänu eritub uriini ja sapiga glükuroniid- või sulfaatkonjugaatidena. Eliminatsiooni poolväärtusaeg jääb vahemikku 2,6...4,6 tundi ning neerupuudulikkusega patsientidel on see ligikaudu 14 tundi.

Neerukahjustus

Raske neerukahjustusega patsientidel väheneb metoklopramiidi kliirens kuni 70% võrra ning samal ajal pikeneb plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg (ligikaudu 10 tundi kreatiniini kliirensiga 10…15 ml/minutis ja 15 tundi kreatiniini kliirensiga < 10 ml/minutis). Maksakahjustus Maksatsirroosiga patsientidel on täheldatud metoklopramiidi kumuleerumist organismis, millega kaasneb plasma kliirensi 50%-line vähenemine.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

a) Äge toksilisus. Ägedat toksilisust on uuritud mitmetel loomaliikidel (hiir, rott, koer). Mürgistuspilt vastab üleannustamise sümptomitele.

b) Krooniline toksilisus. Suukaudsete ja intravenoossete annuste subkroonilisel ja kroonilisel manustamisel ilmnesid kõikidel loomadel ühesugused mürgistusnähud: koeral ja küülikul isutus, vähenenud kaaluiive, diarröa, leukotsütoos ja aneemia, LDH ja AF-i tõus, sedatsioon, anoreksia; rotil ASAT-i, ALAT-i ja üldbilirubiini sisalduse suurenemine. Madalaim toksiline suukaudne annus oli rotil ja koeral pärast kroonilist manustamist vahemikus 11...35 mg/kg; surmav annus jäi vahemikku 35...115 mg/kg. Madalaim toksiline intravenoosne annus oli koeral vahemikus 6...18 mg/kg, küülikul vahemikus 2...10 mg/kg.

c) Mutageenne ja tumorigeenne potentsiaal. Põhjalikke mutageensusuuringuid ei ole metoklopramiidiga läbi viidud. Metoklopramiidi mutageensuse uuringud 3 bakteritüvel (salmonella) ei andnud mingeid viiteid mutageensetest omadustest. Ühes 77-nädalases tumorigeensuse uuringus rottidel suukaudsete annustega, mis ületasid 40-kordselt inimese terapeutilisi annuseid, ei ilmnenud mingeid iseärasusi, erandiks vaid prolaktiini sekretsiooni tõus. Ka ei ole kliinilistes ega epidemioloogilistes uuringutes senini täheldatud korrelatsiooni prolaktiini sekretsiooni stimuleerivate ainete kroonilise kasutamise ja rinnanäärme kasvajate vahel.

d) Reproduktsioonitoksilisus. Reproduktsioonitoksilisuse uuringud viidi läbi kolmel loomaliigil (hiir, rott ja küülik). Kuni kõrgeima kontrollitud annusevahemikuni (116,2 või vastavalt 200 mg/kg suu kaudu) ei andnud need mingeid viiteid teratogeensetest või embrüotoksilistest omadustest. Annused, mis suurendasid prolaktiini kontsentratsiooni, põhjustasid rottidel mööduvaid spermatogeneesi häireid. Inimeste puhul on olemas kogemused ravimi kasutamisest raseduse ajal ligikaudu 200 ema-laps paari kohta; ligikaudu 130 nendest kasutasid ravimit 1. trimestril. Ei ole kirjeldatud mingeid kahjulikke toimeid vastsündinule, siiski on need siiani olemasolevad teadmised ebapiisavad, et selliseid efekte küllaldase kindlusega välistada. Metoklopramiidi reproduktsioonitoksilisuse uuringuid seoses tsütostaatikumidega ei ole esitatud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Kartulitärklis Laktoosmonohüdraat Želatiin Magneesiumstearaat Ränidioksiid

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat.

Mitte kasutada pärast kõlblikkusaja lõppu.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Hoida temperatuuril kuni 25°C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Polüetüleenist korgiga pruunist klaasist valmistatud purk. Pakendi suurus 50 tabletti.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Teva Pharma B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER

119495

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 08.06.2001 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 10.06.2011

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

November 2020