Brinzolamide elvim – Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

BRINZOLAMIDE ELVIM, 10 mg/ml silmatilgad, suspensioon

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml suspensiooni sisaldab 10 mg brinsolamiidi. Üks tilk sisaldab ligikaudu 309 mikrogrammi brinsolamiidi.

INN. Brinzolamidum

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks ml suspensiooni sisaldab ligikaudu 0,1 mg bensalkooniumkloriidi. Üks tilk sisaldab ligikaudu 3,1 mikrogrammi bensalkooniumkloriidi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Silmatilgad, suspensioon.

Valge homogeenne suspensioon. pH: 7,1…7,9 Osmolaalsus: 270…320 mOsm/kg

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Silmasisese rõhu langetamiseks:

• silma hüpertensiooni korral,
• avatud nurga glaukoomi korral

monoteraapiana täiskasvanud patsientidele, kellele beetablokaatorid ei toimi või täiskasvanud patsientidele, kellele beetablokaatorid on vastunäidustatud või täiendava ravimina beetablokaatoritele või prostaglandiini analoogidele (vt ka lõik 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Nii monoteraapiana kui ka täiendava ravimina kasutamisel on annuseks üks tilk BRINZOLAMIDE ELVIM’it haige(te) silma(de) konjunktiivikotti kaks korda ööpäevas. Mõnede patsientide puhul võib paremini toimida annustamine üks tilk kolm korda ööpäevas.

Patsientide erirühmad

Eakad Eakatel patsientidel ei ole vaja annuseid kohandada.

Maksa- ja neerukahjustus Brinsolamiidi ei ole uuritud maksakahjustusega patsientidel ja seetõttu ei ole soovitatav nendel patsientidel seda ravimit kasutada.

Brinsolamiidi ei ole uuritud raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens < 30 ml/min) või hüperkloreemilise atsidoosiga patsientidel. Et brinsolamiid ja selle peamine metaboliit erituvad peamiselt neerude kaudu, on BRINZOLAMIDE ELVIM nendele patsientidele vastunäidustatud (vt ka lõik 4.3).

Lapsed Brinsolamiidi ohutus ja efektiivsus imikutel, lastel ja noorukitel vanuses 0...17 eluaastat ei ole tõestatud. Antud hetkel teadaolevad andmed on esitatud lõikudes 4.8 ja 5.1. Brinsolamiidi ei ole soovitatav kasutada imikutel, lastel ja noorukitel.

Manustamisviis Okulaarne.

Pärast tilgutamist on soovitatav sulgeda pisarakanal või sulgeda ettevaatlikult silm. See vähendab silma tilgutatava ravimi süsteemset imendumist ja vähendab süsteemsete kõrvaltoimete tekkimise võimalust.

Juhendage patsienti pudelit enne ravimi kasutamist hoolikalt loksutama. Kui äratõmmatav kinnitusrõngas on pärast korgi eemaldamist lahti tulnud, tuleb see eemaldada enne ravimi kasutamist.

Et vältida tilguti otsa ja suspensiooni saastumist, tuleb jälgida, et tilgutiga ei puudutata silmalauge, sellega piirnevaid alasid või teisi pindu. Juhendage patsienti, et ta hoiaks pudelit tihedalt suletuna, kui ta seda ei kasuta.

Kui teine glaukoomivastane ravim asendatakse BRINZOLAMIDE ELVIM’iga, katkestada teise ravimi manustamine ning alustada BRINZOLAMIDE ELVIM’iga järgmisel päeval.

Kui kasutatakse rohkem kui ühte lokaalselt silma tilgutatavat ravimit, peab kahe ravimi manustamise vahe olema vähemalt 5 minutit. Silmasalvid tuleb manustada viimasena.

Kui manustatav annus jääb vahele, tuleb ravi jätkata järgmise annusega, nagu planeeritud. Annus ei tohi ületada ühte tilka kahjustatud silma(de) kohta kolm korda ööpäevas.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

• Ülitundlikkus sulfoonamiidide suhtes (vt ka lõik 4.4).
• Raske neerukahjustus.
• Hüperkloreemiline atsidoos.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Süsteemsed toimed Brinsolamiid on sulfoonamiid, mis inhibeerib karboanhüdraasi ja mis ka paiksel manustamisel absorbeerub süsteemselt. Lokaalse manustamise korral võivad tekkida sama tüüpi ravimi kõrvaltoimed, mis sulfoonamiidide süsteemse kasutamise puhul, sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroom (SJS) ja toksiline epidermaalne nekrolüüs (TEN). Ravimi väljakirjutamise ajal tuleb patsiente nõustada nähtudest ja sümptomitest ning neid tuleb nahareaktsioonide suhtes hoolikalt

jälgida. Tõsiste kõrvaltoimete või ülitundlikkusreaktsiooni tekkimisel tuleb brinsolamiidi kasutamine otsekohe katkestada.

Suukaudsete karboanhüdraasi inhibiitorite puhul on teatatud happe-leelise tasakaalu häiretest. Kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on risk neerukahjustuse tekkeks, sest võimalik on risk metaboolse atsidoosi tekkeks (vt lõik 4.2).

Brinsolamiidi ei ole uuritud enneaegsetel (gestatsioon lühem kui 36 nädalat) ja alla 1 nädala vanustel imikutel. Metaboolse atsidoosi võimaliku ohu tõttu võivad neerude tubulaaraparaadi olulise ebaküpsusega või väärarengutega patsiendid brinsolamiidiga ravi saada vaid pärast kasu-riski hoolikat hindamist.

Suukaudsed karboanhüdraasi inhibiitorid võivad halvendada vaimset erksust ja/või koordinatsiooni nõudvaid tegevusi. BRINZOLAMIDE ELVIM imendub süsteemselt ja seetõttu võib eelpool nimetatu ilmneda ka lokaalse manustamise korral.

Samaaegne ravi Brinsolamiidi ja suukaudseid karboanhüdraasi inhibiitoreid saavatel patsientidel võivad tugevneda karboanhüdraasi inhibiitorite süsteemsed toimed. Brinsolamiidi ja suukaudsete karboanhüdraasi inhibiitorite samaaegset kasutamist ei ole uuritud ja seetõttu ei ole nende samaaegne kasutamine soovitatav (vt ka lõik 4.5).

Brinsolamiidi hinnati glaukoomi kombinatsioonravis peamiselt samaaegsel timolooli manustamisel. Lisaks on uuritud brinsolamiidi silmasisest rõhku vähendavat toimet ka koos prostaglandiini analoogi travoprostiga. Pikaajalised andmed brinsolamiidi kombineerimise kohta travoprostiga puuduvad (vt ka lõik 5.1).

Brinsolamiidi kasutamise kogemused pseudoeksfoliatiivse või pigmentglaukoomiga patsientidel on piiratud. Nende patsientide ravimisel tuleb olla ettevaatlik ning soovitatav on silmasisest rõhku (intraocular pressure, IOP) hoolikalt jälgida. BRINZOLAMIDE ELVIM’it ei ole uuritud patsientidel, kellel on kitsa nurgaga glaukoom ja neil patsientidel ei ole seda soovitatav kasutada.

Brinsolamiidi võimalikku toimet kahjustatud sarvkesta funktsioonile ei ole uuritud kahjustatud silma sarvkestaga patsientidel (peamiselt patsiendid, kellel on endoteeli rakkude arv vähenenud). Puuduvad ka uuringud kontaktläätsi kandvate brinsolamiidi kasutavate patsientide kohta, seepärast on soovitatav neid patsiente hoolikalt jälgida. Kuna karboanhüdraasi inhibiitorid võivad mõjutada sarvkesta veesisaldust, võib kontaktläätsede kandmine suurendada sarvkesta kahjustuste tekkeriski. Soovitatav on hoolikalt jälgida sarvkesta kahjustustega patsiente, nt suhkurtõve või sarvkesta düstroofia korral. On täheldatud, et bensalkooniumkloriid, mida silmaravimites kasutatakse tavaliselt konservandina, põhjustab punktjat keratopaatiat ja/või toksilist haavandilist keratopaatiat. Kuna BRINZOLAMIDE ELVIM sisaldab bensalkooniumkloriidi, on ravimi sagedasel või pikaajalisel kasutamisel kuiva silma sündroomiga või kahjustatud sarvkestaga patsientidel vajalik hoolikas jälgimine.

Brinsolamiidi toimet ei ole uuritud patsientidel, kes kannavad kontaktläätsesid. BRINZOLAMIDE ELVIM sisaldab bensalkooniumkloriidi, mis võib tekitada silmaärritust ja teadaolevalt muudab pehmete kontaktläätsede värvust. Kokkupuudet pehmete kontaktläätsedega tuleb vältida. Patsiente tuleb juhendada, et nad peavad eemaldama kontaktläätsed enne BRINZOLAMIDE ELVIM’i manustamist ja võivad need tagasi panna 15 minutit pärast manustamist.

Võimalikku tagasilöögiefekti pärast ravi lõpetamist BRINZOLAMIDE ELVIM’iga ei ole uuritud. Silmasisese rõhu alanemise efekt peaks püsima 5…7 päeva.

Lapsed Brinsolamiidi ohutus ja efektiivsus imikutel, lastel ja noorukitel vanuses 0...17 aastat ei ole tõestatud ning seda ei ole soovitatav kasutada imikutel, lastel ja noorukitel.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Spetsiaalseid koostoime uuringuid brinsolamiidi ja teiste ravimite vahel läbi viidud ei ole.

Kliinilistes uuringutes kasutati brinsolamiidi samaaegselt timolooli ja prostaglandiini analooge sisaldavate silmaravimitega, soovimatuid koostoimeid ei ilmnenud. Brinsolamiidi ja miootikumide või adrenergiliste agonistide vahelisi koostoimeid üheaegsel kasutamisel glaukoomiravis hinnatud ei ole.

Brinsolamiid on karboanhüdraasi inhibiitor ja vaatamata paiksele manustamisele absorbeerub süsteemselt. Happe-aluse tasakaalu häirumist on esinenud suukaudsete karboanhüdraasi inhibiitorite puhul. Nimetatud toime võimalikkust tuleb arvestada brinsolamiidi kasutavate patsientide puhul.

Tsütokroom P-450 isosüümid, mis vastutavad brinsolamiidi metabolismi eest, on CYP3A4 (peamine), CYP2A6, CYP2C8 ja CYP2C9. On tõenäoline, et CYP3A4 inhibiitorid, nagu ketokonasool, itrakonasool, klotrimasool, ritonaviir ja troleandomütsiin inhibeerivad brinsolamiidi metabolismi CYP3A4 kaudu. Ettevaatus on soovitav, kui CYP3A4 inhibiitoreid manustatakse samaaegselt. Siiski on brinsolamiidi kumuleerumine organismis ebatõenäoline, sest ravimi põhiline elimineerumine toimub neerude kaudu. Brinsolamiid ei ole tsütokroom P-450 isosüümi inhibiitor.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Brinsolamiidi oftalmoloogilise kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele pärast ravimi süsteemset manustamist (vt ka lõik 5.3).

BRINZOLAMIDE ELVIM’it ei soovitata kasutada raseduse ajal ja fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.

Imetamine Ei ole teada, kas brinsolamiid/metaboliidid erituvad rinnapiima pärast ravimi paikset manustamist silma. Loomkatsetes on ilmnenud brinsolamiidi eritumist piima minimaalsetes kogustes pärast ravimi suukaudset manustamist. Riski vastsündinutele/imikutele ei saa välistada. Rinnaga toitmise katkestamine või ravi katkestamine/jätkamine BRINZOLAMIDE ELVIM’iga tuleb otsustada, arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.

Fertiilsus Brinsolamiidiga läbi viidud loomkatsetes leiti, et ravim ei mõjuta fertiilsust. Brinsolamiidi paikse silma manustamise mõju inimese fertiilsusele ei ole uuritud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Brinsolamiid mõjutab kergelt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Ajutine nägemise ähmastumine või muud nägemishäired võivad mõjutada patsiendi võimet juhtida liiklusvahendit või töötada masinatega (vt ka lõik 4.8). Kui pärast ravimi tilgutamist esinevad

nägemishäired, peab patsient ootama nägemise selginemiseni, enne kui alustab liiklusvahendi juhtimist või töötamist masinatega.

Suukaudsed karboanhüdraasi inhibiitorid võivad halvendada vaimset erksust ja/või koordinatsiooni nõudvaid tegevusi (vt ka lõigud 4.4 ja 4.8).

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Kliinilistes uuringutes, millesse oli kaasatud 2732 patsienti, keda raviti brinsolamiidi monoteraapiaga või kasutati brinsolamiidi koos timoloolmaleaadiga 5 mg/ml, olid kõige sagedamateks raviga seotud kõrvaltoimeteks: düsgeusia (kibe või ebatavaline maitse, vt kirjeldust allpool) (6,0%) ja tilgutamise järgselt ajutiselt ähmastunud nägemine (5,4%), mis kestis mõnest sekundist kuni mõne minutini (vt ka lõik 4.7).

Kõrvaltoimete kokkuvõte tabelis Järgmiselt loetletud kõrvaltoimetest teatati brinsolamiidi 10 mg/ml silmatilkade suspensiooni kasutamisel ning neid klassifitseeriti järgneval viisil: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000) või teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras. Kõrvaltoimed on kogutud kliinilistest uuringutest ja spontaansetest turuletulekujärgsetest teadetest.

Organsüsteem MedDRA eelistatud termin (v.15.1) Infektsioonid ja infestatsioonid Aeg-ajalt: nasofarüngiit, farüngiit, sinusiit Vere ja lümfisüsteemi häired Aeg-ajalt: vere punaliblede arvu vähenemine, vere Immuunsüsteemi häired Teadmata: ülitundlikkus Ainevahetus- ja toitumishäired Teadmata: vähenenud söögiisu Psühhiaatrilised häired Aeg-ajalt: apaatia, depressioon, meeleolu langus, libiido Närvisüsteemi häired Aeg-ajalt: motoorne düsfunktsioon, amneesia, pearinglus, Silma kahjustused Sage: hägune nägemine, silmaärritus, silmavalu, võõrkeha tunne

Kõrva ja labürindi kahjustused Harv: tinnitus Südame häired Aeg-ajalt: kardiorespiratoorne distress, bradükardia, Respiratoorsed, rindkere ja Aeg-ajalt: düspnoe, epistaksis, ninaneelu valu, neelu-kõri valu, mediastiinumi häired kurgu ärritus, ülemiste hingamisteede köha sündroom, eritis Seedetrakti häired Sage: düsgeusia Maksa ja sapiteede häired Teadmata: kõrvalekalded maksafunktsiooni testides Naha ja nahaaluskoe Aeg-ajalt: lööve, maakulopapulaarne lööve, naha tihkestumine kahjustused Harv: urtikaaria, alopeetsia, generaliseerunud kihelus Lihaste, luustiku ja sidekoe Aeg-ajalt: seljavalu, lihasspasmid, lihasevalu kahjustused Teadmata: liigesevalu, valu jäsemes Neerude ja kuseteede häired Aeg-ajalt: neeruvalu Reproduktiivse süsteemi ja Aeg-ajalt: erektsioonihäired rinnanäärme häired Üldised häired ja Aeg-ajalt: valu, ebamugavustunne rindkeres, väsimus, manustamiskoha reaktsioonid ebanormaalne tunne Vigastus, mürgistus ja Aeg-ajalt: võõrkeha silmas protseduuri tüsistused Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Brinsolamiidi kõige sagedamini esinenud süsteemne kõrvaltoime oli kliinilistes uuringutes düsgeusia (kibe või ebatavaline maitse suus pärast ravimi manustamist). Tõenäoliselt on selle põhjuseks silmatilkade suhu sattumine läbi ninaneelu ja nina-pisarakanali. Selle kõrvaltoime esinemist võib vähendada nina-pisarakanali sulgemine või silma kerge sulgemine pärast ravimi manustamist (vt ka lõik 4.2).

Brinsolamiid on süsteemselt imenduv karboanhüdraasi sulfoonamiidi inhibiitor. Üldiselt seostatakse süsteemsete karboanhüdraasi inhibiitoritega seedetrakti, närvisüsteemi, hematoloogilisi, neerude ja metaboolseid kõrvaltoimeid. Lokaalse manustamise korral võivad esineda sama tüüpi kõrvaltoimed, mis suukaudsete karboanhüdraaside inhibiitorite puhul.

Brinsolamiidi kasutamisel täiendava ravina travoprostile mingeid ootamatuid kõrvaltoimeid ei täheldatud. Kombineeritud ravi korral täheldatud kõrvaltoimed on omased kummalegi toimeainele eraldi.

Lapsed Väikestes lühiajalistes kliinilistes uuringutes täheldati ligikaudu 12,5% lastest kõrvaltoimeid, millest enamik olid lokaalsed, mittetõsised kõrvaltoimed silmas, nt konjunktiivi hüpereemia, silma ärritus, eritis silmast ja suurenenud pisaravool (vt ka lõik 5.1).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Ühtegi üleannustamise juhtumit ei ole registreeritud.

Ravi peab olema sümptomaatiline ja toetav. Ilmneda võivad elektrolüütide tasakaaluhäired, atsidoos ja võimalikud närvisüsteemi kõrvaltoimed. Jälgida tuleb plasma elektrolüütide taset (eriti kaalium) ja vere pH-d.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: glaukoomivastased preparaadid ja miootikumid, karboanhüdraasi inhibiitorid, ATC-kood: S01EC04

Toimemehhanism Karboanhüdraas (CA) on ensüüm, mida leidub mitmetes kehakudedes, sh silmas. Karboanhüdraas on katalüsaatoriks pöörduvas karboondioksüüdi hüdreerimis- ja karboonhappe dehüdreerimisreaktsioonis.

Karboanhüdraasi inhibeerimine silma tsiliaarjätketes vähendab vesivedeliku teket silmas, oletatavasti bikarbonaatioonide tekke aeglustumise ja sellest tuleneva naatriumi ja vedeliku transpordi vähenemise tõttu. Tulemusena alaneb silmasisene rõhk (IOP), mis on peamiseks riskifaktoriks nägemisnärvi kahjustusele ja vaatevälja glaukomatoossele kitsenemisele. Brinsolamiid, karboanhüdraas-II inhibiitor (CA-II), on predominantne isoensüüm silmas koos in vitro 3,2 nM IC ja 0,13 nM K CA-II vastu. Kliiniline efektiivsus ja ohutus Uuriti brinsolamiidi kui täiendava ravimi silma siserõhku alandavat toimet, lisades seda prostaglandiini analoog travoprostile. Pärast 4-nädalast ravi travoprostiga randomiseeriti patsiendid, kelle silma siserõhk oli ≥19 mmHg, gruppidesse, kus lisaks manustati kas brinsolamiidi või timolooli. Täheldati ööpäeva keskmise silma siserõhu edasist vähenemist 3,2 kuni 3,4 mmHg võrra brinsolamiidi grupis ning 3,2 kuni 4,2 mmHg võrra timolooli grupis. Mittetõsiseid silma kõrvaltoimeid esines brinsolamiidi/travoprosti grupis üldiselt sagedamini, need olid peamiselt lokaalsed ärritusreaktsioonid. Kõrvaltoimed olid kerged ning ei mõjutanud ravi katkestamise üldist sagedust (vt ka lõik 4.8). Brinsolamiidiga viidi läbi kliiniline uuring, kus osales 32 alla 6 aasta vanust last glaukoomi või okulaarse hüpertensiooni diagnoosiga. Mõned patsiendid ei olnud varem ravi saanud, samas teised said muud silmasisest rõhku langetavat ravimit või ravimeid. Nendel, kes said eelnevat ravi, ei kästud

katkestada silma siserõhku alandavate ravimite kasutamist kuni hetkeni, mil nad hakkasid kasutama brinsolamiidi monoteraapiana.

Need, kes olid ilma eelneva ravita (10 patsienti), oli brinsolamiidi efektiivsus sarnane toimega, mis oli eelnevalt leitud täiskasvanutel, kelle puhul silma siserõhu keskmine muutus algväärtuse suhtes oli kuni 5 mmHg. Nendel, kes eelnevalt said paikseid silma siserõhku alandavaid ravimeid (22 patsienti), suurenes brinsolamiidi grupis silma siserõhk võrreldes algväärtusega vähesel määral.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Pärast paikset okulaarset manustamist absorbeerub brinsolamiid süsteemsesse vereringesse. Tänu kõrgele afiinsusele CA-II suhtes, jaotub brinsolamiid ulatuslikult erütrotsüütides ja omab täisveres pikka poolväärtusaega (keskmiselt ligikaudu 24 nädalat). Organismis tekib metaboliit N- desetüülbrinsolamiid, mis samuti seondub karboanhüdraasiga ja kumuleerub erütrotsüütides. Brinsolamiidi juuresolekul seondub nimetatud metaboliit peamiselt karboanhüdraas I-ga. Plasmas on nii brinsolamiidi kui ka N-desetüülbrinsolamiidi kontsentratsioon madal, enamasti allpool kvantitatiivse määratavuse piiri (<7,5 ng/ml).

Seonduvus plasmavalkudega ei ole ulatuslik (ligikaudu 60%). Brinsolamiid elimineerub peamiselt neerude kaudu (ligikaudu 60%). Ligikaudu 20% annusest on leitud uriinist metaboliidina. Brinsolamiid ja N-desetüülbrinsolamiid on peamised komponendid uriinis koos N-desmetoksüpropüül ja O-desmetüül metaboliitide vähese kogusega (<1%).

Ühes brinsolamiidi peroraalse farmakokineetika uuringus manustati tervetele vabatahtlikele 1 mg brinsolamiidi kapsleid peroraalselt kaks korda ööpäevas kuni 32 nädala jooksul. Süsteemse karbonahüdraasi inhibeerimise astme hindamiseks mõõdeti karboanhüdraasi aktiivsust erütrotsüütides.

Erütrotsüütide CA-II küllastumine brinsolamiidiga saavutati 4 nädala jooksul (kontsentratsioon erütrotsüütides ligikaudu 20 μM). N-desetüülbrinsolamiidi püsiseisundi kontsentratsioon vahemikus 6…30 μM kujunes 20…28 nädala vältel. Tasakaalukontsentratsiooni juures oli erütrotsüütide CA koguaktiivsus pärsitud ligikaudu 70…75% ulatuses.

Mõõduka neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 30…60 ml/min) isikutele manustati 1 mg brinsolamiidi peroraalselt kaks korda ööpäevas kuni 54 nädala jooksul. 4. nädalaks oli brinsolamiidi kontsentratsioon erütrotsüütides vahemikus 20 kuni 40 μM. Püsiseisundi tingimustes oli brinsolamiidi ja tema metaboliitide kontsentratsioon erütrotsüütides vahemikus vastavalt 22,0 kuni 46,1 μM ja 17,1 kuni 88,6 μM. N-desetüülbrinsolamiidi kontsentratsioon erütrotsüütides suurenes ja karboanhüdraasi aktiivsus vähenes vastavalt kreatiniini kliirensi vähenemisele, kuid brinsolamiidi kontsentratsioon erütrotsüütides ja CA-II aktiivsus jäid muutumatuteks. Raskema neerukahjustusega patsientidel oli karboanhüdraasi inhibeerimine suurem, kuigi see jäi alla 90% ravimi plasmasisalduse püsiseisundi tingimustes.

Uuringus, kus ravimit kasutati paikselt silma manustamiseks, oli brinsolamiidi kontsentratsioon püsiseisundi tingimustes erütrotsüütides sarnane peroraalsete uuringute tulemustele, kuid N- desetüülbrinsolamiidi tase oli madalam. Karboanhüdraasi aktiivsus oli ligikaudu 40…70% manustamiseelsest tasemest.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Arengutoksilisuse uuringutes küülikutega, kellele manustati peroraalselt brinsolamiidi annustes kuni 6 mg/kg ööpäevas (125 korda suurem kui inimesele soovitatud oftalmoloogiline annus), ei leitud mõjusid loote arengule, vaatamata märkimisväärsele emapoolsele toksilisusele. Sarnastes uuringutes rottidel, kellele manustati brinsolamiidi annustes 18 mg/kg ööpäevas (375 korda suurem kui inimesele soovitatud oftalmoloogiline annus), leiti lootel kergelt häirunud skalbi ja rinnaku luustumist, kuid neid toimeid ei täheldatud annusega 6 mg/kg ööpäevas. Nimetatud leiud ilmnesid annuste juures, mis põhjustasid metaboolset atsidoosi koos emasloomade vähenenud kaaluiibega ja loodete väikest kehakaalu. Suu kaudu brinsolamiidi saanud emasloomade poegadel täheldati annusest sõltuvat loodete kehakaalu vähenemist, mis ulatus kergest kaalu alanemisest (ligikaudu 5…6%) annusega 2 mg/kg ööpäevas kuni peaaegu 14%-ni annusega 18 mg/kg ööpäevas. Kui emasloomale anti imetamise ajal brinsolamiidi 5 mg/kg ööpäevas, siis järglasel kõrvaltoimeid ei esinenud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Bensalkooniumkloriidi 50% lahus Mannitool (E421) Karbomeer 974P Poloksameer 407 Dinaatriumedetaat Naatriumkloriid Naatriumhüdroksiid (pH-taseme korrigeerimiseks) Süstevesi.

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

4 nädalat pärast esmast avamist.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

10 ml tilgapudel, mis koosneb madaltihedusega polüetüleenist pudelist, millel on madaltihedusega polüetüleenist plommitud tilgaotsik ja valge polüpropüleenist või kõrgtihedusega polüetüleenist kork, millel on turvakinnitus; pudel sisaldab 5 ml valget homogeenset suspensiooni.

Saadaval on järgmised pakendi suurused: pakend, mis sisaldab 1 x 5 ml, 3 x 5 ml, 6 x 5 ml pudeleid.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

SIA ELVIM Kurzemes pr. 3G Riga, LV-1067 Läti

8. MÜÜGILOA NUMBER

874215

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 02.07.2015 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 02.12.2020

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Juuli 2022