Artikli sisukord
Näidustus: Vitamiin B1 vaeguse ravi täiskasvanutel.
Pakendi infoleht: teave kasutajale
Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet. Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu on kirjeldatud selles infolehes või nagu arst või apteeker on teile selgitanud.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Lisateabe saamiseks pidage nõu oma apteekriga.
- Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.
- Kui te ei tunne end paremini või tunnete end halvemini, peate võtma ühendust arstiga.
Infolehe sisukord
1. Mis ravim on Benfogamma ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne Benfogamma võtmist
3. Kuidas Benfogamma’t võtta
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5 Kuidas Benfogamma’t säilitada
6. Pakendi sisu ja muu teave
1. Mis ravim on Benfogamma ja milleks seda kasutatakse
Benfogamma sisaldab benfotiamiini. See on vitamiini B1 rasvlahustuv vorm, mis imendub tunduvalt paremini kui traditsiooniline vesilahustuv vorm. Pärast imendumist muundatakse organismis benfotiamiin vitamiiniks B1. Vitamiin B1 on elutähtis aine, mis osaleb paljudes organismi funktsioonides. Vitamiin mängib tähtsat rolli ainevahetuses ja osaleb paljudes biokeemilistes protsessides, mille käigus toitained (sh glükoos) muundatakse energiaks. Benfogamma kaetud tablette kasutatakse vitamiin B1 vaeguse raviks täiskasvanutel.
2. Mida on vaja teada enne Benfogamma võtmist
Benfogamma’t ei tohi võtta
- kui olete benfotiamiini, tiamiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
Muud ravimid ja Benfogamma Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
5-fluorouratsiil inaktiveerib tiamiini.
Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
B1 vitamiini soovitatav ööpäevane annus raseduse ja imetamise ajal on 1,4 kuni 1,6 mg. Annust võib raseduse ajal tõsta vaid juhul kui teil on kinnitatud B1 vitamiini puudusseisund, sest soovitatavast ööpäevasest annusest suuremate annuste manustamise ohutus ei ole tõestatud. B1 vitamiin imendub rinnapiima.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine Ettevaatusabinõud pole vajalikud.
Benfogamma sisaldab sahharoosi, glükoosi, naatriumi ja makrogoolglütseroolhüdroksüstearaati Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne ravimi kasutamist konsulteerima arstiga. Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes tabletis, see tähendab on põhimõtteliselt “naatriumivaba”. Makrogoolglütseroolhüdroksüstearaat võib tekitada maoärritusnähte ja kõhulahtisust.
3. Kuidas Benfogamma’t võtta
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu on kirjeldatud selles infolehes või nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Raviks manustatakse 1 kaetud tablett 1…3 korda päevas, üksikjuhtudel ka rohkem. Kaetud tabletid neelatakse koos vedelikuga tervelt alla.
Kui teil on tunne, et Benfogamma toime on liiga tugev või liiga nõrk, rääkige sellest arstile või apteekrile.
Kui te võtate Benfogamma’t rohkem, kui ette nähtud Tavaliselt ei ole meditsiiniline abi vajalik. Kui te kogete ebameeldivaid kõrvaltoimeid, konsulteerige oma arstiga ravi jätkamise suhtes.
Kui te unustate Benfogamma’t võtta Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata. Jätkake Benfogamma võtmist tavalisel ajal ning proovige võtmist rohkem mitte unustada.
Kui te lõpetate Benfogamma võtmise Kui te lõpetate Benfogamma võtmise enneaegselt, ei pruugi ravi olla tulemuslik.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
4. Võimalikud kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kõrvaltoimed on liigitatud, kasutades järgnevaid esinemissagedustermineid:
Väga sage: võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st Sage: võivad esineda kuni 1 inimesel 10-st Aeg-ajalt: võivad esineda kuni 1 inimesel 100-st Harv: võivad esineda kuni 1 inimesel 1000-st Väga harv: võivad esineda harvem kui 1 inimesel 10 000-st Teadmata esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel
Immuunsüsteemi häired: Väga harv: üksikjuhtudel võib esineda allergilisi reaktsioone (urtikaaria, nahalööve).
Seedetrakti häired: Väga harv: kliinilistes uuringutes on üksikjuhtudel dokumenteeritud seedetrakti häireid (s.o iiveldus ja teised vaevused). Seos benfotiamiini võtmisega ja sõltuvus annustest on ebaselged.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.
5. Kuidas Benfogamma’t säilitada
Hoida temperatuuril kuni 25°C.
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
6. Pakendi sisu ja muu teave
Mida Benfogamma sisaldab
- Toimeaine on benfotiamiin. Üks kaetud tablett sisaldab 50 mg benfotiamiini (rasvlahustuv B1 vitamiin).
- Teised koostisosad tableti sisus on maisitärklis, sahharoos, želatiin, talk, steariinhape, magneesiumstearaat. Tableti katte koostisosad on sahharoos, talk, kaltsiumkarbonaat, titaandioksiid (E171), raske kaoliin, pihustuskuivatatud akaatsia kummilima, veevaba kolloidne ränidioksiid, maisitärklis, makrogool 6000, montaanglükoolvaha, polüvidoon K25, naatriumkarmelloos, vedel glükoos, makrogoolglütseroolhüdroksüstearaat, naatriumlaurüülsulfaat.
Gluteenivaba. Ei sisalda laktoosi.
Kuidas Benfogamma välja näeb ja pakendi sisu Valged kaetud sileda pinnaga tabletid, kõrgusega 3,7...4,6 mm ja läbimõõduga 7,6...8,0 mm, mis on pakendatud Al/PVC/PVDC blistritesse ja karpidesse.
Pakendis on 30, 50, 60, 100 või 500 kaetud tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja: Wörwag Pharma GmbH & Co. KG Flugfeld-Allee 24 71034 Böblingen Saksamaa
Tootja: Wörwag Pharma Production GmbH & Co. KG Gewerbeallee 1 82343 Pöcking Saksamaa
Infoleht on viimati uuendatud märtsis 2024.
Pakendi infoleht: teave kasutajale
Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
- Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
- Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.
Infolehe sisukord
1. Mis ravim on Benfogamma ja milleks seda kasutatakse
Benfogamma on vitamiinipreparaat.
Benfotiamiin on B -vitamiini (tiamiin) rasvlahustuv vorm. Benfogamma’t kasutatakse B -vitamiini vaegusest tingitud närvikahjustuste (neuropaatiate) raviks.
2. Mida on vaja teada enne Benfogamma võtmist
Benfogamma’t ei tohi võtta
- kui olete benfotiamiini, tiamiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
Muud ravimid ja Benfogamma Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Eriti oluline on öelda oma arstile kui teid ravitakse 5-fluorouratsiiliga (kasutatakse vähi raviks).
Rasedus ja imetamine B -vitamiini ööpäevane vajadus raseduse ja imetamise ajal on 1,4...1,6 mg. Soovitatavast ööpäevasest annusest suuremate annuste ohutust ei ole kindlaks tehtud. B -vitamiin imendub rinnapiima. Benfogamma’t tohib raseduse ja imetamise ajal kasutada ainult arsti soovitusel.
Benfogamma sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes tabletis, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.
3. Kuidas Benfogamma’t võtta
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Benfogamma soovitatav annus on üks õhukese polümeerikattega tablett üks kord ööpäevas.
Võtke terve õhukese polümeerikattega tablett sisse koos klaasi veega.
Ravi kestus Ravi kestus oleneb ravivastusest. Juhul kui 4 nädala pärast on ravivastus ebapiisav või puudub, peab kaaluma ravi jätkamist benfotiamiiniga.
Närvikahjustuste (neuropaatiate) ravis võetakse Benfogamma’t vähemalt 3 nädala kestel. Säilitusravis kasutatava annuse suurus sõltub teie organismi vastusest ravile.
Kui teil on tunne, et Benfogamma toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kui te võtate Benfogamma’t rohkem, kui ette nähtud Juhul kui te võtate Benfogamma’t rohkem kui ette nähtud ei ole meditsiiniline sekkumine üldiselt vajalik, kuid võtke oma arstiga ühendust niipea kui võimalik.
Kui te unustate Benfogamma’t võtta Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Jätkake Benfogamma võtmist nagu varem ja püüdke ravimit edaspidi regulaarselt võtta.
Kui te lõpetate Benfogamma võtmise Kui te lõpetate ravi liiga vara, ei pruugi ravi olla efektiivne. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
4. Võimalikud kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Väga harv (võib esineda kuni ühel patsiendil 1000st):
- Ülitundlikkusreaktsioonid, nt nahalööbed, urtikaaria (nõgestõbi).
- Kliinilistes uuringutes benfotiamiiniga dokumenteeriti üksikjuhtudel seedetrakti häireid, nt iiveldust.
Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.
5. Kuidas Benfogamma’t säilitada
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
6. Pakendi sisu ja muu teave
Mida Benfogamma sisaldab Toimeaine on benfotiamiin. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 300 mg benfotiamiini.
Abiained on: mikrokristalliline tselluloos, talk, povidoon K30, kõrgdispergeeritud ränidioksiid, naatriumkroskarmelloos, pika ahelaga osalised glütseriidid, hüpromelloos, titaandioksiid (E171), polüetüleenglükool, naatriumsahhariin.
Kuidas Benfogamma välja näeb ja pakendi sisu Benfogamma on valged piklikud õhukese polümeerikattega tabletid poolitusjoonega mõlemal küljel. Tableti pikkus on ligikaudu 18,5 mm ja laius ligikaudu 6,5 mm. Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.
Benfogamma on pakendites, mis sisaldavad 10, 30, 60 või 100 õhukese polümeerikattega tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja Wörwag Pharma GmbH & Co. KG Flugfeld-Allee 24 71034 Böblingen Saksamaa
Tootja Dragenopharm Apotheker Püschl GmbH Göllstrasse 1 84529 Tittmoning Saksamaa
või Wörwag Pharma Operations Sp. z o.o. ul. gen. Mariana Langiewicza 58 95-050 Konstantynów Łódzki Poola
Infoleht on viimati uuendatud juulis 2024.
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Benfogamma, 50 mg kaetud tabletid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks kaetud tablett sisaldab 50 mg benfotiamiini (rasvlahustuv vitamiin B1 derivaat). INN. Benfotiaminum Teadaolevat toimet omavad abiained: Üks tablett sisaldab 40,04 mg sahharoosi, 0,15 mg glükoosi, 0,11 mg makrogoolglütseroolhüdroksüstearaati.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Kaetud tablett. Valged kaetud sileda pinnaga tabletid, kõrgusega 3,7…4,6 mm ja läbimõõduga 7,6…8,0 mm.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Vitamiin B1 vaeguse ravi täiskasvanutel.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine Raviks manustatakse 1 kaetud tablett 1...3 korda päevas, üksikjuhtudel ka rohkem.
Manustamisviis Tablett neelatakse tervelt koos vedelikuga.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Päriliku fruktoositalumatuse, glükoos-galaktoos malabsorptsiooni või sahharaas- isomaltaaspuudulikkusega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.
Makrogoolglütseroolhüdroksüstearaat võib põhjustada kõhuvaevusi ja kõhulahtisust.
Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes tabletis, see tähendab on põhimõtteliselt “naatriumivaba”.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud toimed
Tiamiin inaktiveerub 5-fluorouratsiili toimel, sest 5-fluorouratsiil inhibeerib konkureerivalt tiamiini fosforüleerimist tiamiinpürofosfaadiks.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Raseduse ja imetamise ajal on soovitatav vitamiin B1 ööpäevane annus 1,4...1,6 mg. Puudub info benfotiamiini manustamisskeemi muutmise kohta. Seda annust võib ületada raseduse ja imetamise ajal ainult juhul kui patsiendil on tõendatud vitamiin B1 puudulikkus, sest kõrgema kui päevase soovitatava annuse kasutamise ohutust ei ole siiani kindlaks tehtud. Vitamiin B1 eritub rinnapiima.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Ei ole asjakohane.
4.8 Kõrvaltoimed
Kõrvaltoimed on hinnatud esinemissageduste alusel järgnevalt: väga sage (≥1/10) sage (≥1/100 kuni <1/10) aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100) harv (≥1/10 000 kuni <1/1000) väga harv (<1/10 000) teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
Immuunsüsteemi häired: Väga harv: üksikjuhtudel võib esineda ülitundlikkusreaktsioone (urtikaaria, nahalööve).
Seedetrakti häired: Väga harv: benfotiamiini kliinilistes uuringutes dokumenteeriti üksikjuhtudel seedetrakti häireid, nagu iiveldus ja muud seedetrakti vaevused. Siiski ei erinenud sagedus oluliselt platseeboga ravitute gruppidest. Põhjuslik seos benfotiamiiniga ei ole veel piisavalt selge ja võib olla annusest sõltuv. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.
4.9 Üleannustamine
Üleannustamisjuhtudest ei ole teatatud.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: vitamiinid, ATC-kood: A11DA03
Vitamiin B1 on elutähtis aine. Lipofiilne eelravim benfotiamiin muudetakse organismis bioloogiliselt toimivaks tiamiinpürofosfaadiks (TPP e kokarboksülaas). TPP-l on tähtis funktsioon süsivesikute metabolismis. Tiamiinpürofosfaat toimib koensüümina püruvaadi muundumisel atsetüül-CoA-ks ja kuulub transketolaasi koostisse pentoosfosfaadi tsüklis (PFT). TPP osaleb ka a -ketoglutaraadi muundumisel suktsinüül-CoA-ks Krebsi tsüklis (TKT). Vitamiinid on omavahel tihedalt seotud läbi ainevahetuslike protsesside ja seeläbi omavad B-grupi vitamiinid koostoimeid. Kokarboksülaas on püruvaadi dehüdrogenaasi koensüüm, mis on tähtis komponent glükoosi
oksüdatiivsel lõhustamisel. Kuna närvirakkudele toodetakse energiat peamiselt glükoosi oksüdatiivsel lõhustamisel, siis on vaja tagada tiamiini piisav kogus närvisüsteemi funktsioneerimiseks. Kui glükoosi sisaldus veres suureneb, suureneb ka tiamiini vajadus. Kokarboksülaasi vähesus põhjustab ainevahetuse vaheproduktide – püruvaadi, laktaadi, ketoglutaraadi – kuhjumise veres ja kudedes. Seepärast on lihaskude, müokard ja kesknärvisüsteem eriti tundlikud TPP puudusele. Benfotiamiin inhibeerib nende toksiliste ainete kuhjumise. Vitamiin B1 taseme kindlaksmääramiseks mõõdetakse tiamiindifosfaat-sõltuva ensüümi – transketolaasi
- aktiivsust erütrotsüütides ja ensüümi aktiveerumise astet. Transketolaasi tase plasmas jääb vahemikku
2...4 m g/100 ml. Tiamiinpürofosfaati, vitamiin B1 bioloogiliselt aktiivset vormi, on leitud taimedes ja loomariigis. Inimorganism peab saama tiamiini piisavas koguses, kuna koed vajavad seda pidevalt ning säilitamine on piiratud. Kogu organismis on ligikaudu 30 mg vitamiini B1, millest 40% paikneb lihastes. Minimaalne vitamiin B1 vajadus on 0,3 mg/1000 kcal. Päevane annus meestel peab seega olema 1,3...1,5 mg ja naistel 1,2...1,3 mg/päevas. Raseduse ajal tuleb juurde arvestada 0,3 mg päevas, imetamise ajal tuleb juurde arvestada 0,5 mg/päevas. Vitamiin B1 (või benfotiamiini) antineuralgilist toimet on demonstreeritud loomkatsetes. Benfotiamiini toime efektiivsust diabeetilisele polüneuropaatiale on kinnitanud mitmed topelt-pimedad platseebokontrolliga uuringud. Vitamiin B1 defitsiidi sümptomid on (beriberi) perifeerne neuropaatia koos tundlikkuse häiretega, lihaste nõrkusega, koordinatsioonihäiretega; ataksia, pareesid ja psüühilised, seedetraktiga seotud ning kardiovaskulaarsed häired. Kroonilise alkoholismi korral võib vitamiin B1 puudus põhjustada kardiomüopaatiat koos parema vatsakese laienemisega, polüneuropaatiat, Wernicke entsefalopaatia ja Korsakoffi sündroomiga. Vitamiin B1 defitsiiti näitavad:
- tiamiini alanenud tase veres, plasmas, verelibledes.
- tiamiini vähenenud eritumine uriini ja vähenenud transketolaasi aktiivsus, tõusnud transketolaasi aktiveerumise koefitsient.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Vitamiin B1 esineb toiduainetes tavaliselt bioloogiliselt aktiivsel kujul tiamiinpürofosfaadina. Imendumisel peab fosfaadi-jääk sooleseinal eralduma ensüüm pürofosfataasi kaasabil. Imendumine toimub annusest sõltuvalt kahe erineva transport-mehhanismi abil, milleks on kuni 2 µmol annuse puhul aktiivne resorptsioon ning suuremate annuste puhul passiivne difusioon. Benfotiamiini suukaudsele manustamisele järgneb selle defosforüleerimine sooles fosfataaside kaasabil rasvlahustuvaks S-bensoüültiamiiniks (SBT). S-bensoüültiamiin imendub vesilahustuvatest tiamiiniderivaatidest paremini ning kantakse tsirkuleeriva verega rakkudesse. Seal järgneb ensümaatiline debensoüleerimine tiamiiniks, mis tiamiinikinaasi kaasabil aktiivseks koensüümiks (kokarboksülaas, sünonüüm tiamidiinfosfaat) muudetakse. Organismis kasutatakse päevas ligikaudu 1 mg tiamiini. Tiamiini jääk eritub uriiniga. Benfotiamiini imendumine on annusest sõltuv protsess. Rasvlahustuvatel ainetel ei esine imendumisel küllastusfaasi, mis aga piirab tiamiini imendumist. On teada, et organismis tekivad benfotiamiinist bioloogiliselt aktiivsed koensüümid – tiamiinpürofosfaat ja trifosfaat. Loomadel läbiviidud autoradiograafial leiti eriti kõrge benfotiamiini tase ajukoes, südamelihases ja diafragmas. Rasvlahustuva eelravimi benfotiamiini kineetilised omadused erinevad põhimõtteliselt vesilahustuvatest tiamiini derivaatidest. Uuringute käigus on kinnitust leidnud benfotiamiini parem biosaadavus võrreldes tiamiinmononitraadi, allitiamiin fursultiamiini ja tiamiindisulfaadiga. Uuringus määrati füüsilise pingutuse ajal 20 sportlasel benfotiamiini tase plasmas, hemolüsaadis ja erütrotsüütides, mis oli suurem kui vesilahustuvatel tiamiini derivaatidel. Peale ekvimolaarse benfotiamiini ja tiamiinmononitraadi annuse manustamist leiti viiekordne erinevus biosaadavustes. Maksimaalne benfotiamiini kontsentratsioon plasmas oli isegi 16 korda kõrgem.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Tiamiini terapeutiline laius on suur. Tiamiini suukaudsel manustamisel küülikutele 50 mg/kg 4 nädala
vältel ei täheldatud mingite kōrvaltoimete ega histoloogiliste koemuutuste esinemist. Benfotiamiini akuutne toksilisus hiirtel ilmneb suukaudsel manustamisel annuses 15 g/kg, intravenoossel manustamisel 2,2 g/kg ja intraperitoneaalsel manustamisel 1,81 g/kg. Ka suurtest annustest (100 mg/kg) tingitud kroonilise toksilisuse puhul ei ole mingeid organpatoloogilisi muutusi täheldatud. Rottidel läbiviidud kroonilise toksilisuse uuringutes ei täheldatud patohistoloogilisi muutusi. Loomad talusid 0,08…1 mg tiamiini 3 põlvkonna vältel, kusjuures kõrvaltoimeid ei ilmnenud. Nimetatud annus ületab 50…100 korda soovitatud päevase annuse. Uuriti vitamiin B1 teratogeenset efekti hiire neuroblastidele (N1 E-115) rea teiste ainetega võrreldes. Kontsentratsioonis 1 x 10-3 (M) tiamiinhüdrokloriidil teratogeenset toimet ei täheldatud. Sarnaseid tulemusi on saadud ka benfotiamiini uurimisel. Vitamiin B1 rasvlahustuvate derivaatide kantserogeensuse kohta andmed puuduvad.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Tableti sisu: maisitärklis sahharoos želatiin talk steariinhape magneesiumstearaat
Tableti kate: sahharoos talk kaltsiumkarbonaat titaandioksiid (E171) kaoliin, raske akaatsia kummilima, pihustuskuivatatud kolloidne ränidioksiid, veevaba maisitärklis makrogool 6000 montaanglükoolvaha povidoon K25 naatriumkarmelloos glükoos, vedel makrogoolglütseroolhüdroksüstearaat naatriumlaurüülsulfaat Gluteenivaba. Ei sisalda laktoosi.
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
5 aastat.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25°C.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Kaetud tabletid Al/PVC/PVDC blistris. 30, 50, 60, 100 või 500 kaetud tabletti karbis.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitsemiseks
Erinõuded puuduvad.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Wörwag Pharma GmbH & Co.KG Flugfeld-Allee 24 71034 Böblingen Saksamaa
8. MÜÜGILOA NUMBER
451704
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 30.10.1998 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 27.06.2014
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
oktoober 2021
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Benfogamma, 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 300 mg benfotiamiini (rasvlahustuv B -vitamiini derivaat). INN. Benfotiaminum.
Teadaolevat toimet omav abiaine: üks tablett sisaldab 1,4 mg naatriumi. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett. Valge piklik õhukese polümeerikattega tablett poolitusjoonega mõlemal küljel. Tableti pikkus on ligikaudu 18,5 mm ja laius ligikaudu 6,5 mm. Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
B -vitamiini puudusest tingitud neuroloogiliste sümptomite ravi.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine Kui ei ole määratud teisiti, on tavaline annus üks õhukese polümeerikattega tablett üks kord ööpäevas. Manustamise kestus oleneb ravivastusest. Neuropaatiate ravis võetakse Benfogamma’t vähemalt 3 nädala kestel. Säilitusravis juhindutakse seejärel ravivastusest. Juhul kui 4 nädala pärast on ravivastus ebapiisav või puudub, peab ravi jätkamist benfotiamiiniga kaaluma. Manustamisviis Õhukese polümeerikattega tablett tuleb alla neelata tervelt koos vedelikuga.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine, tiamiini või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes tabletis, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Tiamiin inaktveerub 5-fluorouratsiili toimel, sest 5-fluorouratsiil inhibeerib konkureerivalt tiamiini fosforüleerimist tiamiinpürofosfaadiks.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
B -vitamiini ööpäevane vajadus raseduse ja imetamise ajal on 1,4...1,6 mg. Raseduse ajal võib seda annust ületada ainult juhul, kui patsiendil on B -vitamiini vaegus tõendatud, kuna praeguseni ei ole kirjeldatud soovitatavast ööpäevasest annusest suuremate annuste manustamise ohutust. B -vitamiin eritub rinnapiima.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Erilised ettevaatusabinõud ei ole vajalikud.
4.8 Kõrvaltoimed
Kõrvaltoimete hindamine põhineb tavaliselt järgmisel esinemissageduste kirjeldusel:
Väga sage: ≥ 1/10 Sage: ≥ 1/100 kuni < 1/10 Aeg-ajalt: ≥ 1/1000 kuni < 1/100 Harv: ≥ 1/10 000 kuni < 1/1000 Väga harv: < 1/10 000 Teadmata: ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel
Immuunsüsteemi häired: Väga harv: Ülitundlikkusreaktsioonid (urtikaaria, eksanteem)
Seedetrakti häired: Väga harv: Kliinilistes uuringutes benfotiamiiniga dokumenteeriti üksikjuhtudel seedetrakti häireid, nt iiveldust ja teisi seedetrakti vaevusi. Siiski ei erinenud esinemissagedus märkimisväärselt platseeboga ravitud gruppidest. Põhjuslik seos benfotiamiiniga ei ole veel piisavalt välja selgitatud ja võib olla annusest sõltuv.
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.
4.9 Üleannustamine
Sobiva suukaudse manustamise korral ei ole laia terapeutilise vahemiku tõttu üleannustamist siiani täheldatud.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: vitamiinid ATC-kood: A11DA03
B -vitamiin on elutähtis aine. Rasvlahustuv eelravim benfotiamiin muudetakse organismis bioloogiliselt toimivaks tiamiinpürofosfaadiks (TPP). TPP-l on tähtis funktsioon süsivesikute metabolismis. Tiamiinpürofosfaat toimib koensüümina püruvaadi muundumisel atsetüül-CoA-ks ja koos transketolaasiga pentoosfosfaadi tsüklis. Lisaks on see aktiivne alfa-ketoglutaraadi muundumisel suktsinüül-CoA-ks tsitraaditsüklis. Tänu tihedatele seostele ainevahetuses esinevad koostoimed teiste B-grupi vitamiinidega.
Teiste funktsioonide seas on kokarboksülaas püruvaadi dehüdrogenaasi koensüüm, mis eeldab võtmerolli glükoosi oksüdatiivsel lõhustamisel. Kuna närvirakkudes toodetakse energiat peamiselt glükoosi oksüdatiivsel lõhustamisel, siis on tiamiini piisav kogus närvisüsteemi funktsioneerimiseks asendamatu. Kui glükoosi sisaldus suureneb, suureneb ka tiamiini vajadus. Piisava kokarboksülaasi koguse puudumine veres põhjustab ainevahetuse vaheproduktide, nagu püruvaat, laktaat, ketoglutaraat, kuhjumise veres ja kudedes, millele on lihased, müokard ja KNS eriti tundlikud. Benfotiamiin inhibeerib nende toksiliste ainete kuhjumist. Mõõtes tiamiindifosfaat-sõltuva ensüümi, nt transketolaasi (ETK) aktiivsust erütrotsüütides ja nende aktiveerumise astet (aktiveerumise koefitsient alfa-ETK), saab kindlaks määrata B -vitamiini taseme. Transketolaasi kontsentratsioon plasmas jääb vahemikku 2...4 μg/100 ml. B -vitamiini (nt benfotiamiini) antineuralgilist toimet on demonstreeritud eksperimentaaluuringutes loomadel. Alkohoolikute ravist on hästi teada positiivne toime transketolaasi aktivatsioonifaktorina. On kirjeldatud B -vitamiin efektiivsust suurte annuste manustamisel Wernicke entsefalopaatia ravis, mis on mõistetav märk vitamiini otsesest toimest KNS-le. Benfotiamiini toime efektiivsust diabeetilisele polüneuropaatiale on kirjeldatud mitmes topelt-pimedas platseebokontrolliga uuringus. Ledermanni uuringus (1989) kasutati benfotiamiini, B - ja B -vitamiini sisaldavat kombinatsioonravimit. Ravi käigus ilmnes oluline paranemine neuropaatia skoori ja värisemise tunnetamise osas juba 3 nädala jooksul. Skoori raames ilmnes oluline paranemine tundlikkushäirete osas. Valutundlikkus paranes ravimirühmas 47% patsientidest ja platseeborühmas ainult 10% patsientidest. Stracke ja Federlini uuring (1996) kirjeldab benfotiamiini sisaldava kombinatsioonravimi efektiivsust diabeetilise polüneuropaatia korral, mis põhineb närvi juhtivuskiiruse objektiivsel parameetril. Seda positiivset toimet kinnitati ka pikaajaliste jälgimiste käigus, mis kestsid kokku 12 kuud. Teises platseebokontrolliga topeltpimedas uuringus teatati neuropaatia skoori olulisest paranemisest benfotiamiini kasutamisel ainsa ravimina (avaldamata andmed 1993).
5.2 Farmakokineetilised omadused
B -vitamiin esineb toiduainetes peamiselt bioloogiliselt aktiivsel kujul tiamiinpürofosfaadina. Imendumiseks peab fosfaadi-jääk sooleseinal eralduma seal oleva ensüüm pürofosfataasi kaasabil. Tiamiini imendumine toimub annusest sõltuvalt kahe erineva transport-mehhanismi abil, milleks on kuni 2 µmol annuse puhul aktiivne resorptsioon ning suuremate annuste puhul passiivne difusioon. Organismis metaboliseeritakse päevas ligikaudu 1 mg tiamiini. Tiamiini jääk eritub uriiniga. Rasvlahustuva eelravimi benfotiamiini suukaudsele manustamisele järgneb selle defosforüleerimine sooles fosfataaside kaasabil rasvlahustuvaks S-bensoüültiamiiniks (SBT). S-bensoüültiamiin imendub vesilahustuvatest tiamiiniderivaatidest paremini ning kantakse tsirkuleeriva verega intratsellulaarsesse ruumi. Seal järgneb ensümaatiline debensoüleerimine tiamiiniks, mis muudetakse tiamiinikinaasi kaasabil aktiivseks koensüümiks (kokarboksülaas, sünonüüm tiamiindifosfaat). Benfotiamiiniga saavutati oluliselt kõrgemad tiamiini ja aktiivse koensüümi intratsellulaarsed kontsentratsioonid kui suukaudselt manustatud vesilahustuvate tiamiini derivaatidega. Benfotiamiini imendumine on annusest sõltuv protsess, kuna vastupidiselt tiamiinile ei esine aine küllastumist selle rasvlahustuvuse tõttu. On näidatud, et organismis tekivad benfotiamiinist bioloogiliselt aktiivsed koensüümid tiamiinpürofosfaat ja tiamiintrifosfaat. Loomadel läbiviidud autoradiograafial märgistatud benfotiamiiniga demonstreeriti eriti kõrget radioaktiivsust ajukoes, südamelihases ja diafragmas. Rasvlahustuv eelravim benfotiamiin erineb vesilahustuvatest tiamiini derivaatidest põhiliselt oma kineetiliste omaduste poolest.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
a) Äge, subkrooniline ja krooniline toksilisus Väga suured B -vitamiini annused põhjustavad loommudelil bradükardiat. Lisaks tekivad vegetatiivsete ganglionide ja lihaste lõpp-plaatidevahelise blokaadi sümptomid.
Kroonilise toksilisuse loomkatsetes ei leitud organopatoloogilisi muutusi annuses 100 mg/kg benfotiamiini.
b) Mutageenne ja tumorogeenne potentsiaal B -vitamiini kliinilise kasutamise tingimustes ei ole oodata mutageenset toimet. Puuduvad pikaajalised loomkatsed B -vitamiini tumorogeense potentsiaali kohta. c) Reproduktiivne toksilisus Vitamiin B transporditakse aktiivselt lootesse. Kontsentratsioonid lootel ja vastsündinul on suuremad kui B -vitamiini kontsentratioonid emal. B -vitamiini suuri annuseid ei ole loomkatsetes adekvaatselt uuritud.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Mikrokristalliline tselluloos, talk, povidoon K30, kõrgdispergeeritud ränidioksiid, naatriumkroskarmelloos, pika ahelaga osalised glütseriidid, hüpromelloos, titaandioksiid, poüetüleenglükool, naatriumsahhariin.
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
5 aastat
6.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Pakend sisaldab 10, 30, 60 või 100 õhukese polümeerikattega tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Wörwag Pharma GmbH & Co. KG Flugfeld-Allee 24 71034 Böblingen Saksamaa
8. MÜÜGILOA NUMBER
864115
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 28.01.2015 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 30.12.2019
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Aprill 2025