Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Arexvy süstesuspensiooni pulber ja suspensioon Arexvy süstesuspensiooni pulber ja suspensioon süstlis
Respiratoor-süntsütiaalse viiruse (RSV) vaktsiin (rekombinantne, adjuveeritud)
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab üks annus (0,5 ml): RSVPreF31 antigeeni2,3 120 mikrogrammi
1 Respiratoor-süntsütiaalse viiruse rekombinantne glükoproteiin F, mis on stabiliseeritud prefusiooni konformatsioonis = RSVPreF3 2 RSVPreF3 on toodetud rekombinantse DNA tehnoloogia abil hiina hamstri munasarja (Chinese hamster ovary, CHO) rakkudes 3 lisatud adjuvant AS01 , mis sisaldab: taimeekstrakt Quillaja saponaria Molina, fraktsioon 21 (QS-21) 25 mikrogrammi 3-O-desatsüül-4’-monofosforüüllipiid A (MPL) Salmonella minnesota’st Teadaolevat toimet omavad abiained Arexvy süstesuspensiooni pulbri ja suspensiooni üks annus sisaldab 0,18 milligrammi polüsorbaat 80 (E433) (vt lõik 4.4).
Süstlisse pakendatud Arexvy süstesuspensiooni pulbri ja suspensiooni üks annus sisaldab 0,20 milligrammi polüsorbaat 80 (E433) (vt lõik 4.4). Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Süstesuspensiooni pulber ja suspensioon.
Pulber on valge. Suspensioon on opalestseeruv, värvitu kuni kahvatupruunikas vedelik.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Arexvy on näidustatud aktiivseks immuniseerimiseks respiratoor-süntsütiaalse viiruse põhjustatud alumiste hingamisteede haiguse ennetamiseks 18-aastastele ja vanematele täiskasvanutele.
Selle vaktsiini kasutamine peab olema kooskõlas ametlike soovitustega.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Arexvyt manustatakse 0,5 ml üksikannusena.
Revaktsineerimise vajadust järgneva annusega ei ole kindlaks tehtud (vt lõik 5.1).
Lapsed Arexvy ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.
Manustamisviis
Ainult lihasesiseseks süstimiseks, eelistatavalt deltalihasesse.
Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised enne manustamist vt lõik 6.6.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Jälgitavus
Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.
Enne immuniseerimist
Vaktsiini manustamisele järgneda võivate anafülaktilise reaktsiooni juhtude tõttu peavad alati kergesti kättesaadavad olema vajalikud esmaabivahendid ja järelevalve. Kõrge palavikuga kulgeva haigusega isikutel tuleb vaktsineerimine edasi lükata. Kerge haigestumise, näiteks nohu korral ei ole vaja vaktsineerimist edasi lükata.
Sarnastelt teiste vaktsiinidega ei pruugi kaitsev immuunvastus tekkida kõigil vaktsineeritutel.
Vaktsineerimisprotsessi endaga seoses võivad tekkida ärevusega seotud reaktsioonid, sealhulgas vasovagaalsed reaktsioonid (minestus), hüperventilatsioon või stressiga seotud reaktsioonid. Tähtis on rakendada ettevaatusabinõusid minestamisest tingitud vigastuse vältimiseks.
Ettevaatusabinõud Vaktsiini ei tohi manustada veresoonde ega nahasiseselt. Puuduvad andmed Arexvy subkutaanse manustamise kohta.
Nagu kõiki lihasesiseselt süstitavaid vaktsiine, tuleb ka Arexvyt manustada ettevaatusega trombotsütopeenia või hüübimishäiretega isikutele, sest neil võib lihasesisese manustamise järgselt tekkida verejooks.
Süsteemsed immunosupressandid ja immuunpuudulikkus
Immunosupressiivset ravi saavatel või immuunpuudulikkusega patsientidel võib tekkida nõrgem immuunvastus Arexvy suhtes (vt lõik 5.1).
Teadaolevat toimet omavad abiained
Arexvy süstesuspensiooni pulbri ja suspensiooni üks annus sisaldab 0,18 milligrammi polüsorbaat 80.
Süstlisse pakendatud Arexvy süstesuspensiooni pulbri ja suspensiooni üks annus sisaldab 0,20 milligrammi polüsorbaat 80.
Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone. Ravim sisaldab kaaliumi vähem kui 1 mmol (39 mg) annuses, see tähendab põhiliselt „kaaliumivaba“.
Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba”.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Kasutamine koos teiste vaktsiinidega
Arexvyt võib manustada samaaegselt COVID-19 mRNA vaktsiini, pneumokoki konjugeeritud vaktsiini, vöötohatise vaktsiini (rekombinantne, adjuveeritud) või inaktiveeritud hooajalise gripi vaktsiinidega (standardannus ilma adjuvandita, suur annus ilma adjuvandita või standardannusega adjuveeritud vaktsiin). Kui Arexvyt manustatakse samaaegselt mõne teise süstitava vaktsiiniga, tuleb erinevad vaktsiinid manustada alati erinevatesse süstekohtadesse.
Arexvy samaaegset manustamist koos teiste vaktsiinidega, mida ei ole eespool nimetatud, ei ole uuritud.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus Arexvy kasutamise kohta rasedatel kliiniliste uuringute andmed puuduvad. Pärast eksperimentaalse adjuvanti mittesisaldava RSVPreF3 vaktsiini manustamist 3557 rasedale ühes kliinilises uuringus täheldati platseeboga võrreldes enneaegsete sündide sagenemist. Praegu ei saa teha järeldust põhjusliku seose kohta adjuvanti mittesisaldava RSVPreF3 manustamise ja enneaegse sünni vahel. Arexvyga või eksperimentaalse adjuvanti mittesisaldava RSVPreF3 vaktsiiniga läbi viidud loomkatsetest saadud tulemused ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet arengule ja reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Arexvyt ei ole soovitatav kasutada raseduse ajal.
Imetamine
Puuduvad andmed Arexvy eritumise kohta rinnapiima või loomade piima. Arexvyt ei ole soovitatav kasutada rinnaga toitvatel/imetavatel naistel. Fertiilsus
Puuduvad andmed Arexvy mõju kohta inimeste fertiilsusele. Arexvyga või eksperimentaalse adjuvanti mittesisaldava RSVPreF3 vaktsiini läbi viidud loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3).
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Uuringuid Arexvy toime hindamiseks autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole läbi viidud.
Arexvy mõjutab kergelt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Mõned lõigus 4.8 „Kõrvaltoimed“ loetletud toimed (nt väsimus) võivad ajutiselt mõjutada autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusandmete kokkuvõte
III faasi platseebokontrolliga uuringus (RSV OA=ADJ-006) said 60-aastased ja vanemad osalejad kas ühe annuse Arexvyt (N = 12 469) või platseebot (N = 12 503) jälgimisperioodiga ligikaudu 12 kuud. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid süstekoha valu (61%), väsimus (34%), lihasevalu (29%), peavalu (28%) ja liigesevalu (18%). III faasi platseebokontrolliga uuringus (RSV OA=ADJ-018), kuhu kaasati 50...59-aastased osalejad (N = 769), olid kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed süstekoha valu (76%), väsimus (40%), müalgia (36%), peavalu (32%) ja artralgia (23%).
III faasi avatud uuringus (RSV OA=ADJ-025), kuhu kaasati 18...49-aastased osalejad (N = 1029), olid kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed süstekoha valu (76%), väsimus (60%), müalgia (60%), peavalu (44%) ja artralgia (28%). Kolme uuringu lõikes olid need kõrvaltoimed tavaliselt kerged või mõõdukad ning taandusid mõne päeva jooksul pärast vaktsineerimist.
Kõrvaltoimete tabelkokkuvõte
Tabelis 1 toodud ohutusprofiil põhineb Euroopas, Põhja-Ameerikas, Aasias ja lõunapoolkeral ≥ 18-aastastel täiskasvanutel läbi viidud III faasi kliinilistest uuringutest (RSV OA=ADJ-006, -018 ja -025) saadud andmetel ja turuletulekujärgsel kogemusel.
Järgnevalt on kõrvaltoimed loetletud MedDRA organsüsteemi klasside ja esinemissageduse järgi.
Väga sage (≥ 1/10) Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10) Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100) Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) Väga harv (< 1/10 000) Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel) Tabel 1. Kõrvaltoimed
Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoimed Vere ja lümfisüsteemi häired Aeg-ajalt lümfadenopaatia Immuunsüsteemi häired Aeg-ajalt ülitundlikkusreaktsioonid (nt Närvisüsteemi häired Väga sage peavalu Seedetrakti häired Aeg-ajalt iiveldus, kõhuvalu, oksendamine Lihaste, luustiku ja sidekoe Väga sage lihasevalu, liigesevalu kahjustused Üldised häired ja manustamiskoha Väga sage süstekoha valu, väsimus reaktsioonid Sage süstekoha punetus, süstekoha 1 Spontaansest teatamisest tulenev kõrvaltoime.
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
USA turuletulekujärgses vaatlusuuringus 65-aastastel ja vanematel isikutel täheldati Guillain-Barré sündroomi suurenenud riski (hinnanguliselt 7 lisajuhtu miljoni manustatud annuse kohta) 42 päeva jooksul pärast Arexvyga vaktsineerimist.
Muud erirühmad Immuunkomprimeeritud isikud
Kõrvaltoimed, mida täheldati soliidorgani transplantatsiooni (neeru- või kopsusiirdamise) läbinud täiskasvanutel, kes said kas ühe või kaks Arexvy annust (RSV OA=ADJ-023; vt lõik 5.1), olid kooskõlas kõrvaltoimetega, mida täheldati mitte-immuunkomprimeeritud täiskasvanutel, kes said ühe Arexvy annuse.
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.
4.9 Üleannustamine
Kliinilistes uuringutes ei ole üleannustamise juhtudest teatatud.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: vaktsiinid, teised viirusvaktsiinid, ATC-kood: J07BX05. Toimemehhanism
Kombineerides RSV-spetsiifilist antigeeni, prefusiooni konformatsioonis F-proteiini adjuvantsüsteemiga (AS01 ), on Arexvy välja töötatud tõhustama antigeenispetsiifilist rakulist immuunvastust ja neutraliseerivate antikehade vastust isikutel, kellel on olemasolev immuunsus RSV vastu. Adjuvant AS01 hõlbustab antigeeni esitlevate rakkude, mis kannavad vaktsiini toimel tekkinud E antigeene dreenivas lümfisõlmes, värbamist ja aktivatsiooni, mis omakorda viib RSVPreF3-spetsiifiliste CD4+ T-rakkude tekkeni. Efektiivsus Efektiivsust RSV-ga seotud alumiste hingamisteede haiguse vastu 60-aastastel ja vanematel täiskasvanutel hinnati kuni 3 RSV hooaja jooksul III faasi randomiseeritud platseebokontrolliga hindaja jaoks pimendatud kliinilises uuringus, mis viidi läbi 17 riigis põhja- ja lõunapoolkeral (RSV OA=ADJ-006). Esmane efektiivsusanalüüsi populatsioon (nimetatakse modifitseeritud eksponeeritud kogumiks) hõlmas 60-aastaseid ja vanemaid täiskasvanuid, kes said Arexvy või platseebo ühe annuse ja kes ei teatanud RSV-kinnitatud ägeda hingamisteede haiguse tekkest enne 15. vaktsineerimisjärgset päeva.
Esimese hooaja jooksul randomiseeriti kokku 24 960 osalejat võrdselt saama Arexvy ühte annust (N = 12 466) või platseebot (N = 12 494). Enne teist hooaega randomiseeriti esimesel hooajal Arexvyt saanud osalejad uuesti saama platseebot (N = 4991) või Arexvy teist annust (N = 4966). Enne esimest
hooaega platseebot saanud osalejad said enne teist hooaega teise annuse platseebot. Osalejaid jälgiti kuni kolmanda RSV hooaja lõpuni (jälgimisaja mediaan 30,6 kuud).
Osalejate vanuse mediaan oli 69 aastat (vahemik 59...102 aastat), kellest ligikaudu 74% olid üle 65-aastased, ligikaudu 44% üle 70-aastased ja ligikaudu 8% üle 80-aastased. Ligikaudu 52% olid naised.
Uuringu alguses oli 39,3%-l osalejatest vähemalt üks huvipakkuv kaasuv haigus; 19,7%-l osalejatest oli kaasuv kardiorespiratoorne haigus (KOK, astma, ükskõik milline krooniline hingamisteede/kopsuhaigus või krooniline südamepuudulikkus) ja 25,8%-l osalejatest olid endokriinsüsteemi ja ainevahetusega seotud haigused (suhkurtõbi, kaugelearenenud maksa- või neeruhaigus). Kinnitatud RSV juhud tehti kindlaks kvantitatiivse pöördtranskriptsiooni polümeraasi ahelreaktsiooni (qRT-PCR) abil ninaneelukaape proovis.
Alumiste hingamisteede haiguse määratlus põhines järgmistel kriteeriumidel: osalejal pidi olema esinenud vähemalt 2 alumiste hingamisteede sümptomit/nähtu, sealhulgas vähemalt üks alumiste hingamisteede näht vähemalt 24 tunni jooksul või vähemalt 3 alumiste hingamisteede sümptomit vähemalt 24 tunni jooksul. Alumiste hingamisteede sümptomid olid järgmised: rögaerituse teke või suurenemine, köha teke või süvenemine, hingelduse (düspnoe) teke või süvenemine. Alumiste hingamisteede nähud olid järgmised: vilistava hingamise teke või süvenemine, räginad/vilinad, hingamissagedus ≥ 20/min, madal hapnikusaturatsioon või selle vähenemine (O saturatsioon < 95% või ≤ 90% algväärtuse < 95% korral) või vajadus hapniku manustamise järele. Efektiivsus RSV-ga seotud alumiste hingamisteede haiguse vastu esimesel RSV hooajal (kinnitav analüüs) Esmane eesmärk oli näidata efektiivsust kinnitatud RSV-A ja/või B-ga seotud alumiste hingamisteede haiguse esimese episoodi ennetamisel esimesel RSV hooajal.
Tabelis 2 on toodud vaktsiini efektiivsus üldiselt ja alarühmade kaupa. Efektiivsus esimese RSV-ga seotud alumiste hingamisteede haiguse ennetamisel pärast 15. vaktsineerimisjärgset päeva oli 60-aastastel ja vanematel osalejatel 82,6% (96,95% usaldusvahemik 57,9...94,1%). Vaktsiini efektiivsust RSV põhjustatud alumiste hingamisteede haiguse vastu täheldati mediaanse 6,7-kuulise jälgimisperioodi jooksul. Vaktsiini efektiivsus RSV-A-ga seotud ja RSV-B-ga seotud alumiste hingamisteede haiguse vastu oli vastavalt 84,6% (95% CI [32,1; 98,3]) ja 80,9% (95% CI [49,4; 94,3]).
Tabel 2. Efektiivsusanalüüs esimesel RSV hooajal (kinnitav analüüs): esimese RSV-ga seotud alumiste hingamisteede haiguse juhud kokku, vanuse ja kaasuvate haiguste alamrühmade järgi (modifitseeritud eksponeeritud kogum)
Alarühm N n kohta N n kohta (CI)a Kokku 12 466 7 1,0 12 494 40 5,8 82,6 (57,9; 94,1) (≥ 60-aastased)b 60...69- 6963 4 1,0 6979 21 5,5 81,0 (43,6; 95,3) aastased 70...79- 4487 1 0,4 4487 16 6,5 93,8 (60,2; 99,9) aastased Osalejad 4937 1 0,4 4861 18 6,6 94,6 (65,9; 99,9) vähemalt 1 huvipakkuva kaasuva haigusega aCI = usaldusvahemik (96,95% üldiselt (≥ 60-aastaste puhul) ja 95% kõigi alarühma analüüside puhul). Vaktsiini efektiivsuse kahepoolne täpne CI saadi vanuserühmade ja piirkondade järgi kohandatud Poissoni mudeli põhjal. bKinnitav eesmärk eelnevalt kindlaksmääratud edukuse kriteeriumiga (vaktsiini efektiivsuse 2-poolse CI alumine piir üle 20%) N = igasse rühma kuulunud osalejate arv n = osalejate arv, kellel tekkis esimene RSV-kinnitatud alumiste hingamisteede haigus pärast
15. vaktsineerimisjärgset päeva
Vaktsiini efektiivsust 80-aastaste ja vanemate osalejate alarühmas (1016 osalejat said Arexvyt vs. 1028 osalejat platseebot) ei ole võimalik usaldusväärselt hinnata lisandunud juhtude väikese koguarvu (5 juhtu) tõttu. 18 RSV põhjustatud alumiste hingamisteede haigusjuhu seas, mille puhul esines vähemalt 2 alumiste hingamisteede nähtu või olid takistatud igapäevased tegevused, täheldati platseeborühmas nelja rasket RSV põhjustatud alumiste hingamisteede haigusjuhtu, mis vajasid hapnikravi, võrreldes raskete juhtude puudumisega Arexvy rühmas. Efektiivsus RSV-ga seotud alumiste hingamisteede haiguse vastu kahe RSV hooaja jooksul ja kolme RSV hooaja jooksul
Ühe annuse Arexvyt või platseebot saanud 60-aastaseid ja vanemaid osalejaid (RSV OA=ADJ-006) jälgiti kolme RSV hooaja jooksul (kuni teise ja kolmanda hooaja lõpuni põhjapoolkeral), kus järelkontrolli kestuse mediaan kahe RSV hooaja jooksul oli 17,8 kuud ja kolme RSV hooaja jooksul 30,6 kuud. Vaktsiini efektiivsus RSV-ga seotud alumiste hingamisteede haiguse vastu oli kahe RSV hooaja jooksul 67,2% (97,5% CI [48,2; 80,0]) ja kolme RSV hooaja jooksul 62,9% (97,5% CI [46,7; 74,8]).
Vaktsiini efektiivsus RSV-A-ga seotud ja RSV-B-ga seotud alumiste hingamisteede haiguse vastu kolme RSV hooaja jooksul oli vastavalt 69,8% (97,5% CI [42,2; 85,7]) ja 58,6% (97,5% CI [35,9; 74,1]). Vaktsiini efektiivsus RSV-ga seotud alumiste hingamisteede haiguse vastu oli sarnane osalejate alarühmas, kellel esines vähemalt üks huvipakkuv kaasuv haigus.
Teine vaktsiiniannus, mis manustati 12 kuud pärast esimest annust, ei andnud täiendavat kasu efektiivsuse osas.
Immunogeensus 18...59-aastastel täiskasvanutel
Kahes uuringus hinnati Arexvy immuunvastuse mittehalvemust 18...59-aastastel täiskasvanutel võrreldes 60-aastaste ja vanemate täiskasvanutega, kus näidati vaktsiini tõhusust RSV-ga seotud alumiste hingamisteede haiguse (lower respiratory tract disease, LRTD) vastu. Esimene oli III faasi vaatlejale pimendatud randomiseeritud platseebokontrolliga uuring (RSV OA=ADJ-018) ja teine oli III faasi avatud uuring (RSV OA=ADJ-025).
Esimeses uuringus (RSV OA=ADJ-018) koosnes kohort 1 50...59-aastastest osalejatest, kes olid vastavalt oma haigusloole jagatud 2 alamrühma (täiskasvanud-AIR ja täiskasvanud-mitte-AIR). Täiskasvanud-AIR (täiskasvanud kõrgendatud riskiga; AIR, adults at increased risk) alamrühm koosnes osalejatest, kellel olid eelnevalt määratletud stabiilsed, kroonilised haigusseisundid, mis põhjustasid RSV-haigestumise suurenenud riski (Arexvy, N = 386; platseebo, N = 191), näiteks krooniline kopsuhaigus, krooniline südame-veresoonkonna haigus, diabeet, krooniline neeru- või maksahaigus. Täiskasvanute mitte-AIR alamrühm koosnes osalejatest, kellel ei olnud eelnevalt määratletud stabiilseid kroonilisi haigusseisundeid (Arexvy, N = 383; platseebo, N = 192). 2. kohort (older adults, OA; eakad täiskasvanud) koosnes 60-aastastest ja vanematest osalejatest (Arexvy, N = 381) (tabel 3). Teine uuring (RSV OA=ADJ-025) hõlmas 18...49-aastaseid osalejaid, kellel olid RSV haigestumise suurenenud riski põhjustav eelnevalt määratletud stabiilne krooniline haigus, näiteks krooniline kopsuhaigus, krooniline südame-veresoonkonna haigus, diabeet, krooniline neeru- või maksahaigus või neuroloogiline või neuromuskulaarne haigus (kokku N = 1029, kellest 426 kuulusid immunogeensuse alamrühma), ning 60-aastaseid ja vanemaid osalejaid (N = 429). Kõik uuringus osalejaid said ühe Arexvy annuse (tabel 4). Esmased immunogeensuse eesmärgid olid näidata, et humoraalne immuunvastus (RSV-A ja RSV-B neutraliseerivate tiitrite osas) ei ole Arexvy manustamise järgselt 1 kuu jooksul pärast vaktsineerimist 50...59-aastastel osalejatel, kellel oli või ei olnud eelnevalt määratletud stabiilne krooniline haigus, mis suurendab RSV haigestumise riski, ja 18...49-aastastel osalejatel, kellel oli eelnevalt määratletud stabiilne krooniline haigus, mis suurendab RSV haigestumise riski, halvem kui 60-aastastel ja vanematel osalejatel.
RSV-A ja RSV-B neutraliseerivate tiitrite immuunvastuse mittehalvemuse kriteeriumid täideti mõlemas vanuserühmas. Arexvy efektiivsust 18...59-aastastel täiskasvanutel saab järeldada 60-aastastel ja vanematel täiskasvanutel näidatud vaktsiini efektiivsuse põhjal.
Tabel 3. Kokkuvõte kohandatud GMT ja SRR väärtustest ning kohandatud GMT suhetest ja SRR erinevustest RSV-A ja RSV-B neutraliseerivate tiitrite (ED60) osas 60-aastaste ja vanemate täiskasvanute (OA) puhul, võrreldes 50...59-aastaste täiskasvanutega, kellel on (täiskasvanud- AIR) või kellel ei ole (täiskasvanud-mitte-AIR) eelnevalt määratletud stabiilseid kroonilisi haigusi, mis suurendavad RSV-haiguse riski – protokolli kohaselt määratud kogum.
Kohandatud GMT Kohandatud GMT suhe SRR (%) SRR erinevus OA (≥ 60-aastased) Täiskasvanud- 8922,7 (0,73; 0,95) 86,9 (-12,1; -0,9) AIR (8118,2; 9806,9) (82,8; 90,3) (50…59-aastased)
OA 7492,6 (≥ 60-aastased) (75,8; 84,5) Täiskasvanud- 7893,5 (0,83; 1,09s) 82,8 (-8,3; 3,5) mitte-AIR (7167,5; 8692,9) (78,3; 86,8) (50…59-aastased)
Kohandatud GMT Kohandatud GMT suhe SRR (%) OA 8062,8 74,5 (≥ 60-aastased) Täiskasvanud- AIR (9225,4; 10 958,7) (77,1; 85,6) (50…59-aastased) OA 8058,2 74,5 (≥ 60-aastased) 0,89 -3,7 Täiskasvanud- [0,77; 1,03]) [-11,1; 3,7]) mitte-AIR (50…59-aastased) a Eelnevalt määratletud stabiilsed kroonilised haigusseisundid, nagu krooniline kopsuhaigus, krooniline südame- veresoonkonna haigus, diabeet, krooniline neeru- või maksahaigus. b, c Eelnevalt määratletud kriteeriumid immuunvastuste mittehalvemuse kohta määratleti kui kahepoolsed 95% või 97,5% CI ülemised piirid (upper limit, UL) kohandatud GMT suhtarvudel (OA üle Täiskasvanud-AIR või
Täiskasvanud-mitte-AIR) ≤ 1,5 ja kahepoolse 95% või 97,5% CI SRR erinevuse UL (OA miinus Täiskasvanud- AIR või Täiskasvanud-mitte-AIR) ≤ 10% 60-aastastel ja vanematel osalejatel (OA) võrreldes 50...59-aastaste osalejatega, kellel on (Täiskasvanud-AIR) või ei ole (Täiskasvanud-mitte-AIR) eelnevalt määratletud stabiilsed kroonilised haigusseisundid, mis suurendavad RSV-haiguse riski. ED60 (Estimated dilution 60): hinnanguline lahjendus 60; CI (Confidence interval) = usaldusvahemik; GMT (Geometric mean titer) = geomeetriline keskmine tiiter; SRR (Seroresponse rate) = seroloogilise vastuse määr Tabel 4. Kokkuvõte kohandatud GMT ja SRR väärtustest ning kohandatud GMT suhetest ja SRR erinevustest RSV-A ja RSV-B neutraliseerivate tiitrite (ED60) puhul 60-aastastel ja vanematel täiskasvanutel (OA) võrreldes 18...49-aastaste täiskasvanutega, kellel on eelnevalt määratletud stabiilseid kroonilisi haigusia, mis suurendavad RSV haiguse riski (täiskasvanud- AIR) – protokolli kohaselt määratud kogum
OA (≥ 60-aastased) Täiskasvanud- (0,64; 0,81) 87,1 (-14,6; -4,1) AIR (83,3; 90,3) (18…49-aastased) OA 9087,6 77,2 (≥ 60-aastased) 0,73 -10,1 Täiskasvanud- AIR (18…49-aastased) a Eelnevalt määratletud stabiilsed kroonilised haigusseisundid, nagu krooniline kopsuhaigus, krooniline südame- veresoonkonna haigus, diabeet, krooniline neeru- või maksahaigus või neuroloogiline või neuromuskulaarne haigus. b,c Eelnevalt kindlaksmääratud kriteeriume immuunvastuste mittehalvemuse kohta määratleti kui kohandatud GMT suhtarvude kahepoolse 95% CI ülempiiri (OA vs. täiskasvanud-AIR) ≤ 1,5 ja SRR erinevuse kahepoolse 95% CI ülempiiri (OA miinus täiskasvanud-AIR) ≤ 10% 60-aastastel ja vanematel osalejatel (OA) võrreldes 18...49-aastaste osalejatega, kellel on eelnevalt määratletud stabiilsed kroonilised haigusseisundisd, mis suurendavad RSV haiguse riski (täiskasvanud-AIR). ED60: hinnanguline lahjendus 60; CI = usaldusvahemik; GMT = geomeetriline keskmine tiiter; SRR = seroloogilise vastuse määr
Immunogeensus erirühmades
Immuunkomprimeeritud isikud
Avatud IIb faasi randomiseeritud kontrolliga uuringus võrreldi immuunvastust soliidorgani transplantatsiooni (solid organ transplant, SOT) (neeru- või kopsusiirdamise) läbinud 18-aastastel ja vanematel isikutel (N = 261), kes said kas ühe annuse (131 osalejat) või kaks annust (130 osalejat) Arexvy’t 30...60-päevase vahega, ning 50-aastastel ja vanematel mitte-immuunkomprimeeritud osalejatel (N = 125), kes said Arexvy ühe annuse (RSV OA=ADJ-023). Kõik SOT läbinud said immunosupressiivset säilitusravi siiriku äratõukereaktsiooni vältimiseks. SOT läbinutel suurenesid Arexvy ühe annuse toimel RSV-A ja RSV-B neutraliseerivad tiitrid, mis püsisid kuni 12 kuu jooksul pärast vaktsineerimist algväärtustest kõrgemal tasemel. SOT läbinutel, kes said immunosupressiivseid raviskeeme, mis ei sisaldanud mükofenolaati (23% osalejatest), olid neutraliseerivad tiitrid pärast ühte annust sarnased mitte-immuunkomprimeeritud isikutel täheldatuga. SOT läbinutel, kes said immunosupressiivseid raviskeeme, mis sisaldasid mükofenolaati (77% osalejatest), olid neutraliseerivad tiitrid pärast ühte annust madalamad kui SOT läbinutel, kes mükofenolaati ei saanud. Teise annuse toimel suurenesid selles rühmas RSV neutraliseerivad tiitrid, tuues need lähemale mitte-immuunkomprimeeritud osalejatel täheldatud tiitritele (vt tabel 5).
Tabel 5. RSV-A ja RSV-B neutraliseerivate tiitrite geomeetrilised keskmised tiitrid (ED60) (koos mükofenolaadiga (MC) või ilma) 18-aastastel ja vanematel SOT läbinutel – protokollijärgne kogum
Aeg MC jah MC ei MC jah MC ei N = 95 N = 28 N = 94 N = 29 N = 125
Algtase [663...929] [692...1139] [694...952] [553...1210] [782...1011] N = 95 N = 28 N = 90 N = 24 N = 117 1 kuu pärast 3101 9388 3602 7255 6881 1. annust [2459...3912] [6329...13 926] [2672...4855] [4668...11 277] [5976...7924] 1 kuu pärast 4960 7327
2. annust [3779...6511] [4811...11 159]
N = 89 N = 27 N = 83 N = 24 N = 114 12 kuud pärast 1528 2899 2564 2363 2244 viimast [1254...1862] [2044...4110] [2000...3287] [1567...3563] [1925...2615] annust
Aeg MC jah MC ei MC jah MC ei N = 95 N = 28 N = 94 N = 29 N = 125
Algtase [703...1049] [621...1253] [729...1055] [625...1433] [890...1186] N = 95 N = 28 N = 90 N = 24 N = 117 1 kuu pärast 3931 11 336 4041 9468 9125 1. annust [2985...5177] [7042...18 249] [3012...5422] [5900...15 195] [7782...10 700] 1 kuu pärast 5274 8487
2. annust [4062...6848] [5736...12 559]
N = 89 N = 27 N = 83 N = 24 N = 114 12 kuud pärast 2048 2822 2898 2846 2665 viimast [1620...2589] [1968...4047] [2308...3638] [1848...4385] [2311...3074] annust aSOT 1 annuse rühm = SOT läbinud, kes said ühe Arexvy annuse bSOT 2 annuse rühm = SOT läbinud, kes said kaks Arexvy annust cMitte-IK = mitte-immuunkomprimeeritud osalejad, kes said ühe Arexvy annuse N = osalejate arv, kes kuulusid kummassegi rühma igal visiidil ED60: hinnanguline lahjendus 60 MC jah = SOT läbinud, kes said immunosupressiivseid raviskeeme, mis sisaldasid mükofenolaati MC ei = SOT läbinud, kes said immunosupressiivseid raviskeeme, mis ei sisaldanud mükofenolaati NA = ei kohaldata Lapsed Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Arexvyga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta respiratoor-süntsütiaalse viiruse põhjustatud alumiste hingamisteede haiguse ennetamise korral (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).
5.2 Farmakokineetilised omadused
Ei kohaldata.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Korduvtoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Küülikutega läbi viidud reproduktsiooni ja arengu uuringud Arexvyga või adjuvanti mittesisaldava RSVPreF3 vaktsiiniga ei näidanud vaktsiiniga seotud toimeid emasloomade fertiilsusele, tiinusele või embrüo/loote või järglaste arengule.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Pulber (RSVPreF3 antigeen)
Trehaloosdihüdraat Polüsorbaat 80 (E433) Kaaliumdivesinikfosfaat (E340) Dikaaliumfosfaat (E340) Suspensioon (AS01E adjuvantsüsteem)
Dioleoüülfosfatidüülkoliin (E322) Kolesterool Naatriumkloriid Veevaba dinaatriumfosfaat (E339) Kaaliumdivesinikfosfaat (E340) Süstevesi
Adjuvandi kohta vt ka lõik 2.
6.2 Sobimatus
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.
6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat
Pärast manustamiskõlblikuks muutmist
Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 4 tunni jooksul temperatuuril 2 °C kuni 8 °C või toatemperatuuril kuni 25 °C. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb preparaat kohe ära kasutada. Kui seda ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja ja see ei tohi ületada 4 tundi.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3. Stabiilsusandmed näitavad, et avamata vaktsiini komponendid on stabiilsed 7 päeva, kui vaktsiini hoitakse temperatuuril 8 °C...25 °C. Selle perioodi lõpus tuleb Arexvy kohe ära kasutada või hävitada. See teave on tervishoiutöötajatele ainult ajutiste temperatuurikõikumiste korral.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Arexvy on saadaval kahe ravimvormina, nagu allpool kirjeldatud.
Arexvy süstesuspensiooni pulber ja suspensioon (viaal/viaal): pulber ühe annuse valmistamiseks (butüülkummist) punnkorgi ja sinepirohelise äratõmmatava kaanega viaalis (I tüüpi klaas) (antigeen);
suspensioon ühe annuse valmistamiseks (butüülkummist) punnkorgi ja pruuni äratõmmatava kaanega viaalis (I tüüpi klaas) (adjuvant).
Arexvy pakendis on 1 pulbri viaal pluss 1 suspensiooni viaal või 10 pulbri viaali pluss 10 suspensiooni viaali.
Viaali punnkork on valmistatud sünteetilisest kummist.
Arexvy süstesuspensiooni pulber ja suspensioon süstlis (viaal/süstel): pulber ühe annuse valmistamiseks (butüülkummist) punnkorgi ja halli äratõmmatava kaanega viaalis (I tüüpi klaas) (antigeen); suspensioon ühe annuse valmistamiseks (butüülkummist) kolviotsa ja kummist otsakorgiga süstlis (I tüüpi klaas) (adjuvant). Arexvy pakendis on 1 pulbri viaal pluss 1 suspensiooni süstel ilma nõelata või 10 pulbri viaali pluss 10 suspensiooni süstlit ilma nõelteta.
Süstli otsakork ja kolviots ning viaali punnkork on valmistatud sünteetilisest kummist.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Enne manustamist tuleb pulber ja suspensioon manustamiskõlblikuks muuta.
Pulbrit ja suspensiooni tuleb visuaalselt kontrollida võõrosakeste esinemise ja/või välimuse muutuse suhtes. Nende esinemisel vaktsiini mitte valmistada.
Kuidas Arexvyt valmistada
Viaal/viaal
Antigeen Adjuvant Pulber Suspensioon
1 annus (0,5 ml)
1. Tõmmake kogu suspensiooni sisaldava viaali sisu sobiva nõelaga (21G kuni 25G) süstlasse. 2. Lisage kogu süstla sisu pulbrit sisaldavasse viaali. 3. Keerutage ettevaatlikult, kuni pulber on täielikult lahustunud. 4. Tõmmake süstlasse 0,5 ml manustamiskõlblikuks muudetud vaktsiini ja manustage vaktsiin intramuskulaarselt, kasutades uut nõela.
Viaal/süstel
1. Pärast sobiva nõela (21G kuni 25G) kinnitamist süstli külge (nagu allpool näidatud) lisage kogu selle sisu pulbrit sisaldavasse viaali.
2. Keerutage ettevaatlikult, kuni pulber on täielikult lahustunud. 3. Tõmmake kogu manustamiskõlblikuks muudetud vaktsiin süstlisse ja manustage see intramuskulaarselt, kasutades uut nõela.
Süstli kasutamisjuhend
Kolb Silinder
Manustamiskõlblikuks muudetud vaktsiin on opalestseeruv, värvitu kuni kahvatupruunikas vedelik.
Manustamiskõlblikuks muudetud vaktsiini tuleb visuaalselt kontrollida võõrosakeste esinemise ja/või välimuse muutuse suhtes. Nende esinemisel vaktsiini mitte manustada. Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 4 tunni jooksul temperatuuril 2 °C kuni 8 °C või toatemperatuuril kuni 25 °C. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb preparaat kohe ära kasutada. Kui seda ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja ja see ei tohi ületada 4 tundi.
Hävitamine
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
GlaxoSmithKline Biologicals SA Rue de l’Institut 89 1330 Rixensart Belgia
8. MÜÜGILOA NUMBRID
EU/1/23/1740/001 EU/1/23/1740/002
EU/1/23/1740/003 EU/1/23/1740/004
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 06.06.2023
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.
A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA
Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress
GlaxoSmithKline Biologicals SA Avenue Fleming, 20 1300 Wavre Belgia Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress
GlaxoSmithKline Biologicals SA Rue de L’Institut 89 1330 Rixensart Belgia
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Retseptiravim. Ravimipartii ametlik kasutamiseks vabastamine
Vastavalt direktiivi 2001/83/EÜ artiklile 114 vabastab ravimipartii ametlikuks kasutamiseks riiklik laboratoorium või selleks eesmärgiks määratud laboratoorium.
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
Perioodilised ohutusaruanded
Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis. Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul pärast müügiloa saamist.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
Riskijuhtimiskava
Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada: Euroopa Ravimiameti nõudel; kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
VÄLISKARP PULBER VIAALIS + SUSPENSIOON VIAALIS
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Arexvy süstesuspensiooni pulber ja suspensioon Respiratoor-süntsütiaalse viiruse (RSV) vaktsiin (rekombinantne, adjuveeritud)
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab 1 annus (0,5 ml) 120 mikrogrammi respiratoor-süntsütiaalse viiruse rekombinantset glükoproteiini F, mis on stabiliseeritud prefusiooni konformatsioonis ja lisatud adjuvant AS01
3. ABIAINED
Pulber: trehaloosdihüdraat, polüsorbaat 80, kaaliumdivesinikfosfaat, dikaaliumfosfaat
Suspensioon: dioleoüülfosfatidüülkoliin, kolesterool, naatriumkloriid, veevaba dinaatriumfosfaat, kaaliumdivesinikfosfaat, süstevesi
Lisateavet vt infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstesuspensiooni pulber ja suspensioon 1 viaal: pulber (antigeen) 1 viaal: suspensioon (adjuvant) 10 viaali: pulber (antigeen) 10 viaali: suspensioon (adjuvant)
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intramuskulaarne
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
Pulber ja suspensioon tuleb enne manustamist manustamiskõlblikuks muuta.
A ntigeen Adjuvant
1 annus (0,5 ml)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
GlaxoSmithKline Biologicals SA Rue de l’Institut 89 1330 Rixensart, Belgia
12. MÜÜGILOA NUMBRID
EU/1/23/1740/001 1 viaal ja 1 viaal EU/1/23/1740/002 10 viaali ja 10 viaali
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks heaks kiidetud.
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
VÄLISKARP PULBER VIAALIS + SUSPENSIOON SÜSTLIS
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Arexvy süstesuspensiooni pulber ja suspensioon süstlis Respiratoor-süntsütiaalse viiruse (RSV) vaktsiin (rekombinantne, adjuveeritud)
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab 1 annus (0,5 ml) 120 mikrogrammi respiratoor-süntsütiaalse viiruse rekombinantset glükoproteiini F, mis on stabiliseeritud prefusiooni konformatsioonis ja lisatud adjuvant AS01
3. ABIAINED
Pulber: trehaloosdihüdraat, polüsorbaat 80, kaaliumdivesinikfosfaat, dikaaliumfosfaat
Suspensioon: dioleoüülfosfatidüülkoliin, kolesterool, naatriumkloriid, veevaba dinaatriumfosfaat, kaaliumdivesinikfosfaat, süstevesi
Lisateavet vt infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstesuspensiooni pulber ja suspensioon süstlis 1 viaal: pulber (antigeen) 1 süstel: suspensioon (adjuvant) 10 viaali: pulber (antigeen) 10 süstlit: suspensioon (adjuvant)
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intramuskulaarne
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
Pulber ja suspensioon tuleb enne manustamist manustamiskõlblikuks muuta.
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
GlaxoSmithKline Biologicals SA Rue de l’Institut 89 1330 Rixensart, Belgia
12. MÜÜGILOA NUMBRID
EU/1/23/1740/003 1 viaal ja 1 süstel ilma nõelata EU/1/23/1740/004 10 viaali ja 10 süstlit ilma nõelteta
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks heaks kiidetud.
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
PULBRI VIAALI SILT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE
Arexvy antigeen i.m.
2. MANUSTAMISVIIS
Segada adjuvandiga
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
1 annus
6. MUU
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
SUSPENSIOONI VIAALI SILT SUSPENSIOONI SÜSTLI SILT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE
Arexvy adjuvant
2. MANUSTAMISVIIS
Segada antigeeniga
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
0,5 ml