RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

AQUIPTA 10 mg tabletid AQUIPTA 60 mg tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

AQUIPTA 10 mg tabletid

Üks tablett sisaldab 10 mg atogepanti.

AQUIPTA 60 mg tabletid Üks tablett sisaldab 60 mg atogepanti.

Teadaolevat toimet omav abiaine

Üks 60 mg tablett sisaldab 31,5 mg naatriumi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Tablett

AQUIPTA 10 mg tabletid

Valge kuni valkjas ümmargune kaksikkumer 6 mm diameetriga tablett, mille ühel küljel on pimetrükk „A“ ja „10“.

AQUIPTA 60 mg tabletid

Valge kuni valkjas ovaalne kaksikkumer 16 mm x 9 mm tablett, mille ühel küljel on pimetrükk „A60“.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

AQUIPTA on näidustatud:

• auraga või aurata migreeni akuutseks raviks täiskasvanutel migreeni profülaktikaks täiskasvanutel, kellel on vähemalt 4 migreeniga päeva kuus.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Maksimaalne ööpäevane annus on 60 mg atogepanti.

Migreeni akuutse ravi korral on soovitatav annus 60 mg atogepanti.

Migreeni profülaktikaks on soovitatav annus 60 mg atogepanti üks kord ööpäevas.

Tablette võib võtta koos toiduga või ilma.

Vahelejäänud annus

Migreeni profülaktikaks tuleb vahelejäänud annus võtta niipea, kui see meelde tuleb. Kui see ei tulnud meelde kogu päeva jooksul, tuleb vahelejäänud annus võtmata jätta ja järgmine annus võtta ettenähtud ajal.

Annuse muutmine

Annuse muutmised teatavate ravimite samaaegsel kasutamisel on esitatud tabelis 1 (vt lõik 4.5).

Tabel 1. Annuse muutmine koostoimete tõttu Annuse muutmine Tugevad CYP3A4 inhibiitorid 10 mg Tugevad OATP inhibiitorid 10 mg Patsientide erirühmad

Eakad

Populatsiooni farmakokineetiline modelleerimine ei näita kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi erinevusi eakate ja nooremate uuritavate vahel . Eakatel patsientidel ei ole vaja annust kohandada.

Neerukahjustus

Kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei soovitata annust kohandada (vt lõik 5.2). Raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens [CLcr] 15...29 ml/min) ja lõppstaadiumis neeruhaigusega (CLcr < 15 ml/min) patsientidel on soovitatav annus 10 mg üks kord ööpäevas. Vahelduvat dialüüsi saavatel lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel on eelistatav võtta AQUIPTA’t pärast dialüüsi.

Maksakahjustus

Kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel annuse kohandamist ei soovitata (vt lõik 5.2). Vältida tuleb atogepandi kasutamist raske maksakahjustusega patsientidel.

Lapsed Atogepandi ohutus ja efektiivsus (< 18-aastastel) lastel ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

AQUIPTA on suukaudseks kasutamiseks. Tabletid tuleb tervelt alla neelata, neid ei tohi osadeks jagada, purustada ega närida.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes (vt lõik 4.4).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Tõsised ülitundlikkusreaktsioonid

AQUIPTA kasutamisel on teatatud tõsistest ülitundlikkusreaktsioonidest, sealhulgas anafülaksia, düspnoe, lööve, sügelus, urtikaaria ja näoturse (vt lõik 4.8). Kõige tõsisemad reaktsioonid on tekkinud 24 tunni jooksul pärast esmakordset kasutamist, kuid mõned ülitundlikkusreaktsioonid võivad tekkida päevi pärast manustamist. Patsiente tuleb hoiatada ülitundlikkusega seotud sümptomite eest. Ülitundlikkusreaktsiooni ilmnemisel lõpetada AQUIPTA kasutamine ja alustada sobivat ravi.

Maksakahjustus

Atogepandi kasutamine raske maksakahjustusega patsientidel ei ole soovitatav (vt lõik 4.2).

Teadaolevat toimet omavad abiained

AQUIPTA 10 mg tabletid sisaldavad vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

AQUIPTA 60 mg tabletid sisaldavad 31,5 mg naatriumi ühes tabletis, mis on võrdne 1,6%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, mis on 2 g.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

CYP3A4 inhibiitorid

Tugevad CYP3A4 inhibiitorid (nt ketokonasool, itrakonasool, klaritromütsiin, ritonaviir) võivad atogepandi süsteemset kontsentratsiooni oluliselt suurendada. Atogepandi manustamisel koos itrakonasooliga suurenes atogepandi kontsentratsioon (C 2,15 korda ja AUC 5,5 korda) tervetel uuritavatel (vt lõik 4.2). Muutused atogepandi kontsentratsioonis selle manustamisel koos nõrkade või mõõdukate CYP3A4 inhibiitoritega ei ole eeldatavalt kliiniliselt olulised. Transporterite inhibiitorid

Orgaanilisi anioone transportiva polüpeptiidi (OATP) inhibiitorid (nt rifampitsiin, tsüklosporiin, ritonaviir) võivad atogepandi süsteemset kontsentratsiooni oluliselt suurendada. Atogepandi manustamisel koos rifampitsiini ühekordse annusega suurenes atogepandi kontsentratsioon (C 2,23 korda ja AUC 2,85 korda) tervetel uuritavatel (vt lõik 4.2). Sageli samaaegselt manustatavad ravimid Atogepandi manustamisel koos suukaudsete kontratseptiivide koostisosade etünüülöstradiooli ja levonorgestreeliga, paratsetamooli, naprokseeni, sumatriptaani või ubrogepandiga ei tekkinud olulisi farmakokineetilisi koostoimeid ei atogepandi ega samaaegselt kasutatud ravimitega. Samaaegne manustamine famotidiini või esomeprasooliga atogepandi kontsentratsiooni kliiniliselt olulisel määral ei muutnud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Atogepandi kasutamise kohta rasedatel on andmeid piiratud hulgal. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Atogepanti ei ole soovitatav kasutada raseduse ajal ega fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.

Imetamine

Pärast ühekordse annuse manustamist näitasid farmakokineetilised andmed atogepandi minimaalset ülekandumist rinnapiima (vt lõik 5.2).

Puuduvad andmed atogepandi toime kohta rinnaga toidetavale imikule ning toime kohta rinnapiima tekkele. Tuleb arvesse võtta imetamise kasulikkust imiku arengule ja tervisele ja atogepandi kliinilist vajalikkust emale ning võimalikke kõrvaltoimeid rinnaga toidetavale imikule, mis tulenevad atogepandist või ema haiguse mõjust.

Fertiilsus

Puuduvad andmed atogepandi toime kohta inimeste fertiilsusele. Loomkatsetes ei avaldanud atogepandiga ravimine mõju emas- ja isasloomade fertiilsusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Atogepant ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Mõnel patsiendil võib see siiski unisust tekitada. Patsiendid peavad olema enne autojuhtimist või masinate käsitsemist ettevaatlikud, kuni nad on piisavalt kindlad, et atogepant nende sooritusvõimet ei kahjusta.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Ohutust hinnati 3852-l migreeniga patsiendil, kes said kliinilistes uuringutes vähemalt ühe atogepandi annuse. Neist 1225 patsienti kasutas igapäevaseks profülaktikaks atogepanti vähemalt 6 kuud ja 826 patsienti 12 kuud. 895 patsienti kasutas ravimit 24 nädala jooksul akuutsete migreenihoogude raviks vastavalt vajadusele.

12-nädalastes platseebokontrolliga profülaktilistes kliinilistes uuringutes said 678 patsienti vähemalt ühe 60 mg annuse atogepanti üks kord ööpäevas ja 663 patsienti said platseebot. Migreeni akuutse ravi platseebokontrolliga kliinilises uuringus said 1195 patsienti vähemalt ühe annuse 60 mg atogepanti ja 1177 patsienti said platseebot; patsiendid said kvalifitseeruvate migreenide raviks nii atogepanti kui ka platseebot. Platseebokontrolliga profülaktilises uuringus kõige sagedamini teatatud kõrvatoimed olid iiveldus (9%), kõhukinnisus (8%) ja väsimus/unisus (5%). Enamik kõrvaltoimeid oli kerge või mõõduka raskusastmega. Kõige sagedamini profülaktilise ravi katkestamist põhjustanud kõrvaltoime oli iiveldus (0,4%). Iiveldus (1,3%) oli kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime akuutse ravi korral.

Kõrvaltoimete tabel

Allpool on loetletud kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgse kogemuse käigus esinenud kõrvaltoimed organsüsteemi klasside ja esinemissageduse järgi, alates kõige sagedamatest. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg- ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) või teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Tabel 2. Atogepandi kasutamisel tuvastatud kõrvaltoimed Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoime Migreeni akuutne ravi

Seedetrakti häired Sage Iiveldus Uuringud Aeg-ajalt ALAT-i/ASAT-i aktiivsuse Migreeni profülaktika Immuunsüsteemi häired Teadmata Ülitundlikkus (nt anafülaksia, düspnoe, Ainevahetus- ja toitumishäired Sage Vähenenud söögiisu Seedetrakti häired Sage Iiveldus Üldised häired ja manustamiskoha Sage Väsimus/unisus reaktsioonid Uuringud Sage Kehakaalu vähenemine* * Määratletud kliinilistes uuringutes kehakaalu vähenemisena mis tahes ajahetkel vähemalt 7%. ** Kliinilistes uuringutes täheldati atogepandiga seotud ALAT-i/ASAT-i aktiivsuse suurenemise juhte (mida määratleti kui ≥ 3 x normi ülempiirist), sealhulgas potentsiaalselt ravimi kasutamisel kõrvaltoime kadumise juhte, mille korral kõrvaltoime kadus 8 nädala jooksul pärast ravimi kasutamise lõpetamist. Maksaensüümide aktiivsuse suurenemise esinemissagedused olid atogepandi ja platseeborühmades üldiselt sarnased. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Kliinilistes uuringutes manustati atogepanti ühekordsete annustena kuni 300 mg ja korduvate annustena kuni 170 mg üks kord ööpäevas. Kõrvaltoimed olid võrreldavad väiksemate annuste korral täheldatud kõrvaltoimetega ja spetsiifilist toksilisust ei tuvastatud. Atogepandil ei ole teadaolevat antidooti. Üleannustamise raviks tuleb võtta üldisi toetavaid meetmeid, sh patsiendi elutähtsate näitajate ja kliinilise seisundi jälgimine.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: analgeetikumid, kaltsitoniini geeniga seotud peptiidi (CGRP) antagonistid, ATC-kood: N02CD07

Toimemehhanism

Mittekliinilised retseptoriga seondumise uuringud ja in vitro funktsionaalsed uuringud viitavad mitut tüüpi retseptorite kaasatusele atogepandi farmakoloogilistes toimetes. Atogepandil on afiinsus kaltsitoniini/CGRP retseptorite pere mitme retseptori suhtes. Võttes arvesse vaba atogepandi kliiniliselt olulisi plasmakontsentratsioone (60 mg annuse korral C > 20 nM) ning asjaolu, et CGRP ja amüliin-1 retseptorid loetakse osalevat migreeni patofüsioloogias, võivad atogepandi inhibeerivad toimed nende retseptorite juures (K-väärtus vastavalt 26 pM ja 2,4 nM) olla kliiniliselt olulised. Kuid atogepandi täpne toimemehhanism migreeni profülaktikas või ravis vajab veel selgitamist.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Migreeni akuutne ravi

AQUIPTA efektiivsust migreeni (auraga või aurata) akuutse ravi korral täiskasvanutel uuriti randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus (ECLIPSE). 16-nädalase pimendatud raviperioodi jooksul randomiseeriti 1328 uuritavat neljast järjestusrühmast ühte, et ravida eelnevalt kindlaksmääratud järjekorras 4 kvalifitseeruvat mõõduka või tugeva peavalu intensiivsusega migreenihoogu kas atogepant 60 mg (3 hoogu) või platseeboga (1 hoog). Uuringu pimendatud perioodi läbinud uuritavatel raviti järgnevaid hoogusid avatud uuringus atogepant 60 mg-ga kuni 24. nädala lõpuni. Ligikaudu 22% uuritavatest kasutasid samaaegselt migreeni profülaktilist ravimit (nt topiramaat, amitriptüliin, propranolool). Päästeravimi kasutamine oli lubatud alates 2 tunnist pärast uuringuravimi võtmist. Migreeni akuutseks või ennetavaks raviks ei lubatud samaaegselt kasutada ravimit, mis avaldab toimet CGRP rajale.

Topeltpimeda uuringu perioodil ravisid 1037 uuritavat 4 kvalifitseeruvat migreenihoogu. Migreeni keskmine sagedus oli ligikaudu 4 mõõdukat kuni rasket migreenihoogu kuus 3 kuu jooksul enne uuringusse kaasamist.

Esmane efektiivsuse tulemusnäitaja oli valu puudumine (määratletud kui peavalu raskusastme vähenemine mõõdukast/tugevast valust valu puudumiseni) 2 tunni jooksul 1. hoo puhul (tabel 3). Teisesed tulemusnäitajad hõlmasid patsiendi kõige häirivamaks peetud sümptomi puudumist 2 tunni jooksul, valu leevenemist (määratletud kui peavalu raskusastme vähenemine mõõdukast/tugevast valust kergeks/valu puudumiseni) 2 tunni jooksul ja püsivat valu puudumist 2 tunnist kuni 48 tunnini. AQUIPTA näitas nende tulemusnäitajate osas statistiliselt olulist ja kliiniliselt olulist paranemist võrreldes platseeboga. Lisaks näidati statistiliselt olulist toimet teisesele tulemusnäitajale, milleks oli päästeravimit vajavate patsientide osakaal 24 tunni jooksul ja võime tavapäraselt toime tulla 2 tunni jooksul.

Tabel 3: Efektiivsuse tulemusnäitajad 1. hoo puhul uuringus ECLIPSE Valu puudumine 2 tunni jooksul Ravivastusega patsientide % 24,3 13,1 Šansside suhe (95% CI) 2,36 (1,76; 3,15) p-väärtus < 0,0001a Kõige häirivamast sümptomistb vabanemine 2 tunni jooksul Ravivastusega patsientide % 43,7 32,7 Šansside suhe (95% CI) 1,77 (1,41; 2,24) p-väärtus < 0,0001a Valu leevenemine 2 tunni jooksul Ravivastusega patsientide % 72,1 54,4 Šansside suhe (95% CI) 2,35 (1,85; 2,98) p-väärtus < 0,0001a Valu puudumise püsimine 2 kuni 48 tunni jooksul Ravivastusega patsientide % 16,6 5,7 Šansside suhe (95% CI) 3,62 (2,43; 5,39) p-väärtus < 0,0001a a mitmekordsetele võrdlustele kohandatud p-väärtused b Patsiendi poolt määratletud iiveldusena (31%), fotofoobiana (44%) või fonofoobiana (25%)

Suurem osakaal AQUIPTA 60 mg-ga ravitud patsientidest saavutas valu puudumise alates 1,5 tunnist 1. hoo ajal võrreldes platseebot kasutanud patsientidega (joonis 1). Atogepant näitas ka kliiniliselt olulist ja järjepidevat toimet, kus 26,3% patsientidest saavutas valu puudumise 2 tunni jooksul vähemalt 2 migreenihoo puhul 3-st.

Joonis 1: Patsientide osakaal, kellel saavutati 1. hoo puhul 2 tunni jooksul valu puudumine uuringus ECLIPSE

la a k a s o e d itn e is ta p d u n a tu v a a s e s im u d u u p u la V 0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 † p < 0,001 (mitmete võrdluste suhtes korrigeerimata) ‡ p < 0,0001 (mitmete võrdluste suhtes korrigeeritud) Migreeni profülaktika Atogepandi kasutamist migreeni profülaktikas hinnati kahes keskses uuringus kogu migreenispektri läbilõikes kroonilise ja episoodilise migreeni korral. Episoodilise migreeni uuringusse (ADVANCE) kaasati patsiendid, kes vastasid rahvusvahelise peavaluhäirete klassifikatsiooni (International Classification of Headache Disorders, ICHD) kohaselt auraga või aurata migreeni diagnoosi kriteeriumitele. Kroonilise migreeni uuringusse (PROGRESS) kaasati patsiendid, kes samuti vastasid ICHD kroonilise migreeni kriteeriumitele. Mõlemast uuringust jäeti välja patsiendid, kellel skriinimisele eelnenud kuue kuu jooksul oli olnud müokardiinfarkt, insult või transitoorne isheemiline atakk. Episoodiline migreen Atogepandi kasutamist episoodilise migreeni profülaktikas (4 kuni 14 migreeniga päeva kuus) hinnati randomiseeritud mitmekeskuselises topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus (ADVANCE). Patsiendid randomiseeriti saama 60 mg AQUIPTA’t (N = 235) või platseebot (N = 223) üks kord ööpäevas 12 nädala jooksul. Patsientidel lubati vajaduse korral kasutada ägeda peavalu ravimeid (nt triptaanid, tungaltera derivaadid, MSPVA-d, paratsetamool ja opioidid). Migreeni akuutseks või ennetavaks raviks ei lubatud samaaegselt kasutada ravimit, mis avaldab toimet CGRP rajale. 12-nädalase topeltpimeda uuringuperioodi lõpetas kokku 88% patsientidest. Patsientide keskmine vanus oli 42 aastat (vahemik: 18 kuni 73 aastat), 4% olid 65-aastased või vanemad, 89% olid naised ja 83% olid europiidsest rassist. Migreeni keskmine ravieelne esinemissagedus oli ligikaudu 8 migreeniga päeva kuus, mis oli ravirühmades sarnane. Esmane efektiivsuse tulemusnäitaja oli keskmise igakuise migreeniga päevade arvu (monthly migraine days, MMD) muutus ravieelsega võrreldes 12-nädalase raviperioodi jooksul. Teisesed tulemusnäitajad pärast mitmesuse suhtes kohandamist olid keskmise igakuise peavaluga päevade arvu muutus ravieelsest, keskmise igakuise ägeda peavalu ravimite kasutamise päevade arvu muutus ravieelsest, patsientide osakaal, kes saavutasid keskmise MMD vähemalt 50%-lise vähenemise (3 kuu

keskmisena) võrreldes ravieelsega ning mitu funktsiooni hindamiseks kasutatavat patsiendi teatatud ravitulemuse mõõtmisvahendit. AQUIPTA kasutamisel saadi uuringus ADVANCE statistiliselt olulisi tulemusi esmaste ja teiseste efektiivsuse tulemusnäitajate osas võrreldes platseeboga, nagu on kokkuvõtlikult esitatud tabelis 4.

Tabel 4. Efektiivsuse tulemusnäitajad uuringus ADVANCE Migreeniga päevade arv kuus (MMD) 12 nädala jooksul Ravieelne 7,8 7,5 Keskmine muutus ravieelsegavõrreldes -4,1 -2,5 Erinevus platseebost -1,7 p-väärtus < 0,001 Peavaluga päevade arv kuus 12 nädala jooksul Ravieelne 9,0 8,5 Keskmine muutus ravieelsega võrreldes -4,2 -2,5 Erinevus platseebost -1,7 p-väärtus < 0,001 Ägeda peavalu ravimite kasutamise päevade arv kuus 12 nädala jooksul Ravieelne 6,9 6,5 Keskmine muutus ravieelsega võrreldes -3,8 -2,3 Erinevus platseebost -1,4

p-väärtus < 0,001 ≥ 50% MMD ravivastusega patsientide osakaal 12 nädala jooksul Ravivastusega patsientide % 59 29 Šansside suhe (95% CI) 3,55 (2,39; 5,28) p-väärtus < 0,001

Joonisel 2 on näidatud MMD keskmine muutus võrreldes ravieelsega uuringus ADVANCE. Patsientidel, keda raviti 60 mg AQUIPTA’ga üks kord ööpäevas, oli 12-nädalase raviperioodi jooksul MMD keskmine vähenemine ravieelsega võrreldes suurem kui platseebot kasutanud patsientidel. Võrreldes platseeboga ravitud patsientidega vähendas 60 mg AQUIPTA’t üks kord ööpäevas esimesel 4-nädalasel perioodil oluliselt keskmist igakuist migreeniga päevade arvu võrreldes ravieelsega.

Joonis 2. Igakuise migreeniga päevade arvu muutus võrreldes ravieelsega uuringus ADVANCE

ts e s l e e i v a r s ) a g i v d ur ta ud un ma u v± t s r a e e d n i m a vk e ä p s e k a g e d in e u tu eu r g r m i mih e ä v s iu ( k a g I Ravieelne 1. kuni 4. nädal 5. kuni 8. nädal 9. kuni 12. nädal Pikaajaline efektiivsus Avatud uuringus, milles 546 episoodilise migreeniga patsienti randomiseeriti võtma 60 mg AQUIPTA’t üks kord ööpäevas, püsis efektiivsus kuni ühe aasta jooksul. Uuringu raviperioodi lõpetas 68% (373/546) patsientidest. Igakuise migreeniga päevade arvu vähimruutude keskmine vähenes esimesel kuul (1. kuni 4. nädal) -3,8 päeva võrra ja see edenes viimasel kuul (49. kuni 52. nädal) vähimruutude keskmise vähenemiseni -5,2 päeva võrra. 49. kuni 52. nädalal teatas ligikaudu 84%, 70% ja 48% patsientidest, et migreeniga päevade arv kuus vähenes vastavalt ≥ 50%, ≥ 75% ja 100%. Patsiendid, kellel on 2 kuni 4 eelnevat suukaudset profülaktilise ravimi klassi ebaõnnestunud Uuringus ELEVATE randomiseeriti 315 episoodilise migreeniga täiskasvanud patsienti, kellel oli efektiivsuse ja/või taluvuse alusel 2 kuni 4 eelnevat suukaudse profülaktilise ravimi klassi ebaõnnestunud (nt topiramaat, tritsüklilised antidepressandid, beetablokaatorid), randomiseeriti 1:1 kas 60 mg atogepanti (N= 157) või platseebot (N = 158) 12 nädala jooksul. Selle uuringu tulemused olid kooskõlas varasemate episoodilise migreeni efektiivsuse uuringute peamiste tulemustega ning statistiliselt olulised primaarsete ja sekundaarsete efektiivsuse tulemusnäitajate, sealhulgas mitmete patsiendi poolt teatatud tulemusnäitajate puhul, mis hindavad toimimist. Atogepandi ravi vähendas keskmist MMD 4,2 päeva võrra võrreldes 1,9 päevaga platseeborühmas (p <0,001). 50,6% (78/154) atogepandi rühma patsientidest saavutas MMD vähemalt 50% vähenemise algväärtusest võrreldes 18,1% (28/155) platseeborühmas (šansside suhe [95%CI]: 4,82 [2,85, 8,14], p<0,001). Krooniline migreen Atogepandi kasutamist kroonilise migreeni profülaktikas (15 või rohkem peavaluga päeva kuus või vähemalt 8 migreeniga päeva kuus) hinnati randomiseeritud mitmekeskuselises topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus (PROGRESS). Patsiendid randomiseeriti saama 60 mg AQUIPTA’t (N = 262) või platseebot (N = 259) üks kord ööpäevas 12 nädala jooksul. Ühes patsientide alarühmas (11%) lubati kasutada üht samaaegset profülaktilist migreeniravimit (nt amitriptüliin, propranolool, topiramaat). Patsientidel lubati vajaduse korral kasutada ägeda peavalu ravimeid (nt triptaanid, tungaltera derivaadid, MSPVA-d, paratsetamool ja opioidid). Uuringusse kaasati ka liigselt ägeda

peavalu ravimeid tarbivaid ja ravimite ületarbimisest põhjustatud peavaluga patsiente. Migreeni akuutseks või ennetavaks raviks ei lubatud samaaegselt kasutada ravimit, mis avaldab toimet CGRP rajale.

12-nädalase topeltpimeda uuringu lõpetas kokku 463 (89%) patsienti. Patsientide keskmine vanus oli 42 aastat (vahemik: 18 kuni 74 aastat), 3% olid 65-aastased või vanemad, 87% olid naised ja 59% olid europiidsest rassist. Migreeni keskmine ravieelne esinemissagedus oli ligikaudu 19 migreeniga päeva kuus, mis oli ravirühmades sarnane.

Esmane efektiivsuse tulemusnäitaja oli keskmise MMD muutus ravieelsega võrreldes 12-nädalase raviperioodi jooksul. Teisesed tulemusnäitajad pärast mitmesuse suhtes kohandamist olid keskmise igakuise peavaluga päevade arvu muutus ravieelsega võrreldes, keskmise igakuise ägeda peavalu ravimite kasutamise päevade arvu muutus ravieelsest, patsientide osakaal, kes saavutasid keskmise MMD vähemalt 50%-lise vähenemise (3 kuu keskmisena) võrreldes ravieelsega ning mitu funktsiooni hindamiseks kasutatavat patsiendi teatatud ravitulemuse mõõtmisvahendit. AQUIPTA kasutamisel saadi uuringus PROGRESS statistiliselt olulisi tulemusi esmaste ja teiseste efektiivsuse tulemusnäitajate osas võrreldes platseeboga, nagu on kokkuvõtlikult esitatud tabelis 5.

Tabel 5. Efektiivsuse tulemusnäitajad uuringus PROGRESS Migreeniga päevade arv kuus (MMD) 12 nädala jooksul Ravieelne 19,2 19,0 Keskmine muutus ravieelsega võrreldes -6,8 -5,1 Erinevus platseebost -1,7 p-väärtus 0,002 Peavaluga päevade arv kuus 12 nädala jooksul Ravieelne 21,5 21,4 Keskmine muutus ravieelsega võrreldes -6,9 -5,2 Erinevus platseebost -1,7 p-väärtus 0,002 Ägeda peavalu ravimite kasutamise päevade arv kuus 12 nädala jooksul Ravieelne 15,5 15,3 Keskmine muutus ravieelsest -6,2 -4,1 Erinevus platseebost -2,1 p-väärtus 0,002 ≥ 50% MMD ravivastusega patsientide osakaal 12 nädala jooksul Ravivastusega patsientide % 40 27 Šansside suhe (95% CI) 1,90 (1,29; 2,79) p-väärtus 0,002

Joonisel 3 on näidatud MMD keskmine muutus võrreldes ravieelsega uuringus PROGRESS. Patsientidel, keda raviti 60 mg AQUIPTA’ga üks kord ööpäevas, oli 12-nädalase raviperioodi jooksul MMD keskmine vähenemine ravieelsega võrreldes suurem kui platseebot kasutanud patsientidel.

Joonis 3. Igakuise migreeniga päevade arvu muutus võrreldes ravieelsega uuringus PROGRESS

ts e s l e e i v a r s ) a g i v d ur ta ud un ma u v± t s r a e e d n i m a vk e ä p s e k a g e d in e u tu eu r g r m i mih e ä v s iu ( k a g I Ravieelne 1. - 4. nädal 5. - 8. nädal 9. - 12. nädal Talutavus ja efektiivsus võrreldes topiramaadiga Uuringus TEMPLE randomiseeriti 540 episoodilise või kroonilise migreeniga täiskasvanud patsienti ning neile manustati 24 nädala pikkuse topeltpimeda faasi jooksul kas 60 mg atogepanti üks kord ööpäevas (N = 273) või topiramaati 50 mg kuni 100 mg ööpäevas (N = 267), et hinnata talutavust, ohutust ja efektiivsust. Atogepant näitas topiramaadiga võrreldes paremat talutavust, tuginedes kõrvaltoimete tõttu ravi katkestamise määrale (atogepant: 12,1%, topiramaat: 29,6%; p<0,0001; esmane tulemusnäitaja). 64,1% atogepanti rühma patsientidest saavutas uuringus vähemalt 50% MMD vähenemise 4. kuni 6. kuul võrreldes 39,3% topiramaadi rühmaga (p<0,0001). Pikaajaline uuring AQUIPTA 60 mg üks kord ööpäevas avatud kontrollita uuringus püsis efektiivsus kuni kolme aasta jooksul. Uuring hõlmas 270 patsienti episoodilise migreeniga, kes lõpetasid ELEVATE uuringu, ja 325 patsienti kroonilise migreeniga, kes lõpetasid PROGRESS uuringu. Kokku lõpetas 63% patsientidest 3-aastase avatud ravi ning uusi ohusignaale ei tuvastatud. Keskmise MMD arvu vähenemine võrreldes vastava eelneva uuringu lähteväärtusega säilis kogu 156-nädalase avatud ravi perioodi jooksul nii episoodilise kui ka kroonilise migreeniga patsientidel. Kolmeaastase uuringu lõpetanud uuritavate seas oli patsientide osakaal, kellel MMD vähenes nädalatel 153…156 ≥ 50%, ≥ 75% ja 100%, vastavalt episoodilise migreeni patsientidel 79,6%, 61,7% ja 35,8% ning kroonilise migreeni patsientidel 75,4%, 52,5% ja 20,3%. Lapsed Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada AQUIPTA’ga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta migreenipeavalude akuutse ravi ja profülaktika korral (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Atogepandi imendumisel pärast suukaudset manustamist saabuvad maksimaalsed plasmakontsentratsioonid ligikaudu 1 kuni 2 tunniga. Pärast üks kord ööpäevas manustamist on atogepandi farmakokineetika annusega proportsionaalne kuni 170 mg-ni (maksimaalsest soovitatavast annusest ligikaudu 3 korda suurem), kumulatsiooni ei esine.

Toidu mõju

Atogepandi manustamisel koos suure rasvasisaldusega toiduga vähenesid AUC ja C vastavalt ligikaudu 18% ja 22%, kuid see ei mõjutanud atogepandi maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamise aja mediaani. Kliinilistes efektiivsuse uuringutes manustati atogepanti toidust sõltumatult. Jaotumine

Atogepandi seondumine plasmavalkudega oli kontsentratsioonist sõltumatu vahemikus 0,1 kuni 10 µM; atogepandi seondumata fraktsioon inimplasmas oli ligikaudu 4,7%. Atogepandi keskmine näiv jaotusmaht (V /F) pärast suukaudset manustamist on ligikaudu 292 l. z Biotransformatsioon

Atogepant eritub peamiselt metabolismi teel, eelkõige CYP3A4 vahendusel. Põhilised inimplasmas tsirkuleerivad komponendid olid lähteühend (atogepant) ja glükuroniidkonjugaatmetaboliit (M23).

CYP3A4 indutseerijad

Atogepandi manustamisel koos tasakaalukontsentratsioonil tugeva CYP3A4 indutseerija rifampitsiiniga, vähenes oluliselt atogepandi kontsentratsioon (C 30% ja AUC 60%) tervetel uuritavatel. Atogepandi manustamisel koos tasakaalukontsentratsioonil nõrga CYP3A4 indutseerija topiramaadiga, vähenes atogepandi kontsentratsioon (C 24% ja AUC 25%). Atogepant ei ole in vitro CYP3A4, 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, MAO-A ega UGT1A1 inhibiitor kliiniliselt asjakohastel kontsentratsioonidel. Atogepant ei ole ka CYP1A2, CYP2B6 ega CYP3A4 indutseerija kliiniliselt asjakohastel kontsentratsioonidel. Eritumine

Atogepandi eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 11 tundi. Atogepandi keskmine näiv oraalne kliirens (CL/F) on ligikaudu 19 l/h. Pärast 14C-atogepandi ühekordse suukaudse annuse 50 mg manustamist tervetele meessoost uuritavatele eritus väljaheite ja uriiniga vastavalt 42% ja 5% annusest muutumatul kujul atogepandina.

Transporterid

Atogepant on P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3 ja OAT1 substraat. Tugeva OATP inhibiitoriga tehtud kliinilise koostoimeuuringu põhjal on soovitatav annust kohandada OATP tugevate inhibiitorite samaaegsel kasutamisel . Atogepant ei ole OAT3, OCT2 ega MATE1 substraat.

Atogepant ei ole P-gp, BCRP, OAT1, OAT3, NTCP, BSEP, MRP3 ega MRP4 inhibiitor kliiniliselt asjakohastel kontsentratsioonidel. Atogepant on OATP1B1, OATP1B3, OCT1 ja MATE1 nõrk inhibiitor, kuid kliiniliselt olulisi koostoimeid ei ole oodata.

Patsientide erirühmad

Neerukahjustus

Neerude kaudu eritumisel on atogepandi kliirensis väheoluline roll. Populatsiooni farmakokineetika analüüsi põhjal ei erine atogepandi farmakokineetika kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel (CLcr 30…89 ml/min) oluliselt normaalse neerufunktsiooniga patsientidest (CLcr ≥ 90 ml/min). Raske neerukahjustusega või lõppstaadiumis neeruhaigusega (end-stage renal disease, ESRD; CLcr < 30 ml/min) patsiente ei ole uuritud, seetõttu on neil patsientidel soovitatav kasutada atogepandi annust 10 mg.

Maksakahjustus

Olemasoleva kerge (Childi-Pugh’ klass A), mõõduka (Childi-Pugh’ klass B) või raske maksakahjustusega (Childi-Pugh’ klass C) patsientidel suurenes atogepandi üldkontsentratsioon vastavalt 24%, 15% ja 38%, kuid raske maksakahjustusega patsientidel oli seondumata atogepandi kontsentratsioon ligikaudu 3 korda suurem. AQUIPTA kasutamist raske maksakahjustusega patsientidel tuleb vältida.

Eritumine rinnapiima

Uuringus, milles osales 12 tervet imetavat naist, kellele manustati ühekordselt 60 mg atogepanti suukaudselt 1 kuni 6 kuu jooksul pärast sünnitust, ilmnes atogepandi maksimaalne kontsentratsioon rinnapiimas 1 kuni 3 tundi pärast manustamist. Atogepandi C ja AUC rinnapiimas olid oluliselt madalamad, ligikaudu 93% võrra võrreldes naiste vereplasmas mõõdetud väärtustega. Keskmine imiku suhteline annus oli ligikaudu 0,19% (0,06 kuni 0,33%) ema kehakaalu järgi kohandatud annusest ja keskmine rinnapiima ja vereplasma kontsentratsioonide suhe oli 0,08 (0,02 kuni 0,10). Rinnapiima eritunud atogepandi kumulatiivne kogus 24 tunni jooksul oli minimaalne, vähem kui 0,01 mg. Muud patsientide erirühmad

Populatsiooni farmakokineetika analüüsi põhjal ei mõjutanud sugu, rass ega kehakaal oluliselt atogepandi farmakokineetikat (C ja AUC). Seetõttu ei ole nende tegurite põhjal vaja annust kohandada.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Vaatamata märkimisväärsele liikidevahelisele erinevusele atogepandi afiinsuses CGRP-retseptori suhtes, ei näita andmed farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, fototoksilisuse või kantserogeensuse mittekliinilistest uuringutest otsest ohtu inimesele.

Fertiilsuse kahjustus

Atogepandi suukaudsel manustamisel isastele ja emastele rottidele enne paaritumist ja paaritumise ajal ja seejärel emasloomadele kuni tiinuse 7. päevani ei täheldatud kahjulikku mõju fertiilsusele ega reproduktsioonivõimele. Kontsentratsioonid vereplasmas (AUC) on kuni ligikaudu 15 korda suuremad kui maksimaalse inimesele soovitatava annuse korral.

Reproduktsiooni- ja arengutoksilisus

Atogepandi suukaudsel manustamisel tiinetele rottidele ja küülikutele organogeneesi perioodil vähenes rottidel loote kehakaal ja suurenes loote seedetrakti ja luustiku kõrvalekallete esinemissagedus annuste korral, mida seostati emaslooma minimaalse toksilisusega. Embrüo-loote arengule toimeid mitte avaldava annuse korral oli plasmakontsentratsioon (AUC) rottidel ligikaudu 4 korda ja küülikutel 3 korda suurem kui maksimaalse inimesele soovitatava annuse 60 mg ööpäevas korral.

Atogepandi suukaudne manustamine rottidele tiinuse ja laktatsiooni perioodil põhjustas järglastel mittekahjulikku kehamassi olulist vähenemist, mis püsis täiskasvanueani. Kontsentratsioonid vereplasmas (AUC) olid pre- ja postnataalsele arengule avalduvate kõrvaltoimeteta tasemel ligikaudu 5 korda suuremad kui maksimaalse inimesele soovitatava annuse korral. Lakteerivatel rottidel suurendas atogepandi suukaudne annustamine atogepandi sisaldust piimas ligikaudu 2 korda võrreldes sisaldusega emaslooma vereplasmas.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Polüvinüülpürrolidooni/vinüülatsetaadi kopolümeer E-vitamiini polüetüleenglükoolsuktsinaat Mannitool Mikrokristalliline tselluloos Naatriumkloriid Naatriumkroskarmelloos Kolloidne ränidioksiid Naatriumstearüülfumaraat

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

AQUIPTA 10 mg tabletid Alumiiniumfooliumist ja PVC/PE/PCTF-ist blistrid, igas 7 tabletti. Pakendis on 7, 28 või 98 tabletti.

AQUIPTA 60 mg tabletid

Alumiiniumfooliumist ja PVC/PE/PCTF-ist blistrid, milles on 2 tabletti. Pakendis on 2 tabletti.

Alumiiniumfooliumist ja PVC/PE/PCTF-ist blistrid, igas 7 tabletti. Pakendis on 7, 28 või 98 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1750/001 EU/1/23/1750/002 EU/1/23/1750/003 EU/1/23/1750/004 EU/1/23/1750/005 EU/1/23/1750/006 EU/1/23/1750/007

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 11. august 2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

AbbVie S.r.l S.R. 148 Pontina Km 52 Snc Campoverde di Aprilia, Latina 04011 Itaalia

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul pärast müügiloa saamist.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel; kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

AQUIPTA 10 mg tabletid atogepantum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks tablett sisaldab 10 mg atogepanti.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Tablett 7 tabletti 28 tabletti 98 tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Suukaudne

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1750/005 7 tabletti EU/1/23/1750/001 28 tabletti EU/1/23/1750/002 98 tabletti

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

aquipta 10 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Sisepakend 49 tabletiga (98 tabletiga pakendile)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

AQUIPTA 10 mg tabletid atogepantum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks tablett sisaldab 10 mg atogepanti.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Tablett 49 tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Suukaudne

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1750/002

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

aquipta 10 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTER

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

AQUIPTA 10 mg tabletid atogepantum

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

AbbVie (logona)

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

AQUIPTA 60 mg tabletid atogepantum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks tablett sisaldab 60 mg atogepanti.

3. ABIAINED

Sisaldab naatriumi. Lisateavet lugege pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Tablett 2 tabletti 7 tabletti 28 tabletti 98 tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Suukaudne

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1750/006 2 tabletti EU/1/23/1750/007 7 tabletti EU/1/23/1750/003 28 tabletti EU/1/23/1750/004 98 tabletti

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

aquipta 60 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Sisepakend 49 tabletiga (98 tabletiga pakendile)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

AQUIPTA 60 mg tabletid atogepantum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks tablett sisaldab 60 mg atogepanti.

3. ABIAINED

Sisaldab naatriumi. Lisateavet lugege pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Tablett 49 tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Suukaudne

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1750/004

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

aquipta 60 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTER

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

AQUIPTA 60 mg tabletid atogepantum

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

AbbVie (logona)

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU