ATC Kood: L02BG03

Toimeaine: anastrosool

Tootja: SIA Elvim

Artikli sisukord

Näidustus: * Kaugelearenenud östrogeenretseptor-positiivse rinnanäärmevähi ravi postmenopausis naistel. * Varajase östrogeenretseptor-positiivse invasiivse rinnanäärmevähi adjuvantravi postmenopausis naistel. * Varajase östrogeenretseptor-positiivse invasiivse rinnanäärmevähi adjuvantravi postmenopausis naistel, kes on 2 kuni 3 aastat saanud adjuvantravi tamoksifeeniga.

õhukese polümeerikattega tablett (1mg)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Anastrozole ELVIM 1 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet. − Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda. − Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. − Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased. − Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Anastrozole ELVIM ja milleks seda kasutatakse

Anastrozole ELVIM sisaldab toimeainet anastrosool. See kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse aromataasi inhibiitoriteks. Anastrozole ELVIM’it kasutatakse rinnanäärmevähi raviks menopausi läbinud naistel.

Anastrozole ELVIM vähendab kehas toodetava hormooni hulka, mida nimetatakse östrogeeniks. Selleks blokeerib ravim aromataasi nimelise ensüümi.

2. Mida on vaja teada enne Anastrozole ELVIM’i võtmist

Anastrozole ELVIM’it ei tohi võtta

kui olete anastrosooli või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline,
raseduse ja imetamise ajal (vt lõik „Rasedus, imetamine ja viljakus”).

Ärge kasutage Anastrozole ELVIM’it, kui miski ülaltoodust kehtib teie kohta. Kui te ei ole kindel, pidage enne Anastrozole ELVIM’i kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Anastrozole ELVIM’i võtmist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega:

kui teil esinevad veel menstruatsiooni verejooksud ja menopausi ei ole tekkinud.
kui te kasutate ravimit, mis sisaldab tamoksifeeni või ravimeid, mis sisaldavad östrogeeni (vt lõik „Muud ravimid ja Anastrozole ELVIM”).
kui te olete kunagi põdenud haigust, mis mõjutab luude tugevust (osteoporoos).
kui teil on probleeme maksa või neerudega.

Kui te ei ole kindel, kas miski kehtib teie kohta, pidage enne Anastrozole ELVIM’i kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Kui te lähete haiglasse, teavitage meditsiinipersonali sellest, et te kasutate Anastrozole ELVIM’it.

Muud ravimid ja Anastrozole ELVIM Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mis tahes muid ravimeid.

Siia kuuluvad ka ilma retseptita ostetud ravimid ja taimsed preparaadid. Seda põhjusel, et Anastrozole ELVIM võib mõjutada teiste ravimite toimet ning teised ravimid võivad mõjutada Anastrozole ELVIM’i toimet.

Ärge võtke Anastrozole ELVIM’it, kui te võtate ükskõik millist alljärgnevat ravimit:

teatud ravimid, mida kasutatakse rinnanäärmevähi raviks (selektiivsed östrogeenretseptori modulaatorid), nt ravimid, mis sisaldavad tamoksifeeni, sest need ravimid võivad häirida Anastrozole ELVIM’i toimet.
ravimid, mis sisaldavad östrogeeni, nt hormoonasendusravi (HAR).

Kui mõni eelpool nimetatust kehtib teie kohta, pöörduge nõu saamiseks oma arsti või apteekri poole.

Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:

ravimid, mille kohta kasutatakse nimetust „LHRH analoog“. Nendeks on gonadoreliin, busereliin, gosereliin, leuproreliin või triptoreliin. Neid ravimeid kasutatakse rinnanäärmevähi, teatud naistehaiguste (günekoloogilised haigused) ja viljatuse raviks.

Rasedus, imetamine ja viljakus Ärge võtke Anastrozole ELVIM’it, kui te olete rase või imetate. Lõpetage Anastrozole ELVIM’i võtmine, kui te rasestute ja pöörduge oma arsti poole.

Enne mis tahes ravimi võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine On ebatõenäoline, et Anastrozole ELVIM mõjutab teie võimet juhtida autot või käsitseda seadmeid või masinaid. Siiski on mõned inimesed Anastrozole ELVIM’i võtmise ajal aeg-ajalt tundnud nõrkust või uimasust. Kui ka teil esineb selline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Anastrozole ELVIM sisaldab laktoosi Anastrozole ELVIM sisaldab laktoosi, mis on üks suhkru liikidest. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne selle ravimi kasutamist konsulteerima oma arstiga.

Anastrozole ELVIM sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tableti kohta, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Anastrozole ELVIM’it võtta

Võtke Anastrozole ELVIM’it alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Soovitatav annus on üks tablett üks kord ööpäevas.
Neelake tablett tervelt koos joogiveega.
Püüdke võtta tablett iga päev samal ajal.
Ei ole oluline, kas te võtate Anastrozole ELVIM’it enne söömist, koos toiduga või pärast söömist.

Võtke Anastrozole ELVIM’it nii kaua, kui teie arst on määranud. See on pikaajaline ravi ja vajalikuks võib osutuda ravimi võtmine mitme aasta vältel. Kui te ei ole kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kasutamine lastel ja noorukitel Anastrozole ELVIM’it ei tohi anda lastele ja noorukitele.

Kui te võtate Anastrozole ELVIM’it rohkem, kui ette nähtud Kui te võtate Anastrozole ELVIM’it rohkem, kui ette nähtud, võtke kohe ühendust oma arstiga.

Kui te unustate Anastrozole ELVIM’it võtta Kui te unustate annuse võtta, siis võtke oma järgmine annus tavalisel ajal. Ärge võtke kahekordset annust (kaks annust samal ajal), kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.

Kui te lõpetate Anastrozole ELVIM’i võtmise Ärge lõpetage ravimi võtmist ilma oma arstiga konsulteerimata. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Lõpetage Anastrozole ELVIM’i võtmine ja otsige viivitamatult arstiabi, kui teil esineb ükskõik milline alljärgnevatest tõsistest, kuid väga harva esinevatest kõrvaltoimetest:

haavandite või villidega kulgev äärmiselt tõsine nahareaktsioon. Seda nimetatakse Stevensi- Johnsoni sündroomiks.
kõritursega kulgevad allergilised (ülitundlikkuse) reaktsioonid, mis võivad põhjustada neelamis- või hingamisraskusi. Seda nimetatakse angioödeemiks.

Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st):

Peavalu.
Kuumahood.
Iiveldus.
Nahalööve.
Liigeste valu või jäikus.
Liigesepõletik (artriit).
Nõrkustunne.
Luude hõrenemine (osteoporoos).
Depressioon.

Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10-st):

Söögiisu kaotus.
Rasvainete, nn kolesterooli taseme tõus või kõrge tase teie veres. Seda saab kindlaks teha vereanalüüsi abil.
Unisus.
Karpaalkanali sündroom (torkimistunne, valu, külmus, nõrkus labakäe osades).
Kõdistav tunne, naha surin või tuimus, maitsetundlikkuse vähenemine või puudumine.
Kõhulahtisus.
Oksendamine.
Muutused vereanalüüside tulemustes, mis näitavad, kui hästi töötab teie maks.
Juuste hõrenemine (juuste väljalangemine).
Allergilised (ülitundlikkuse) reaktsioonid, mis haaravad nägu, huuli või keelt.
Luuvalu.
Tupe kuivus.
Tupeveritsus (tavaliselt mõnel esimesel ravinädalal - kui veritsus kestab kauem, rääkige sellest oma arstile).
Lihasvalu.

Aeg-ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100-st):

Muutused teatud vereanalüüsides, mis näitavad, kuidas teie maks töötab (gamma-GT ja bilirubiin).
Maksapõletik (hepatiit).
Nõgestõbi ehk urtikaaria.
„Päästiksõrm“ (seisund, mille korral teie sõrm või pöial lukustub painutatud asendisse).
Veres suurenenud kaltsiumisisaldus. Kui teil tekib iiveldus, oksendamine ja janu, peate sellest

rääkima oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele, sest vajalik võib olla vereanalüüsi tegemine.

Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000-st):

Harvaesinev nahapõletik, mille korral võivad tekkida punased laigud või villid.
Ülitundlikkusest põhjustatud nahalööve (see võib olla allergiline või anafülaktoidne reaktsioon).
Väikeste veresoonte põletik, mis põhjustab naha värvumist punaseks või lillaks. Väga harva võivad esineda liigese-, kõhu- või neeruvalu sümptomid; seda nimetatakse Henoch-Schönlein purpuriks.

Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Silmade kuivus.
Lihhenoidne lööve (väiksed, punased või lillad sügelevad laigud nahal).
Kõõlusepõletik ehk tendiniit (sidekude, mis ühendab lihaseid luudega).
Kõõluse rebend (sidekude, mis ühendab lihaseid luudega).
Mäluhäire.

Toimed luudele Anastrozole ELVIM vähendab östrogeeniks nimetatava hormooni kogust teie organismis. See võib vähendada mineraalide sisaldust teie luudes. Teie luud võivad nõrgeneda ning teil võivad kergemini tekkida luumurrud. Teie arst tegeleb selle probleemiga vastavalt menopausiealiste naiste luutervise ravijuhenditele. Konsulteerige oma arstiga riskide ja ravivõimaluste suhtes.

Kui mõni kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida ei ole loetletud selles infolehes, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Anastrozole ELVIM’it säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Anastrozole ELVIM sisaldab

Toimeaine on anastrosool. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 1 mg anastrosooli.
Teised koostiosad on: laktoosmonohüdraat, povidoon K-30 (E1210), magneesiumstearaat,

hüpromelloos 2910 (E464), makrogool 300 ja titaandioksiid (E171).

Kuidas Anastrozole ELVIM välja näeb ja pakendi sisu Anastrozole ELVIM on valged kuni valkjad ümmargused, kaksikkumerad, õhukese polümeerikattega tabletid. Tableti ligikaudne läbimõõt on 6 mm. Anastrozole ELVIM on pakendatud blisterpakenditesse, mis sisaldavad 28 tabletti.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja SIA ELVIM Kurzemes pr.3G Riga, LV-1067 Läti

Tootja Genepharm S.A. 18th km Marathonos Ave, Pallini Attiki, 153 51 Kreeka

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega:

Eesti Anastrozole ELVIM Läti Anastrozole ELVIM 1 mg apvalkotās tabletes Leedu Anastrozole ELVIM 1 mg plėvele dengtos tabletės

Infoleht on viimati uuendatud juulis 2025.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Anastrozole ELVIM 1 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 1 mg anastrosooli.

INN. Anastrozolum

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 88,4 mg laktoosi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett. Valged kuni valkjad ümmargused kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid. Tableti ligikaudne läbimõõt on 6 mm.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Anastrozole ELVIM on näidustatud − Kaugelearenenud östrogeenretseptor-positiivse rinnanäärmevähi ravi postmenopausis naistel. − Varajase östrogeenretseptor-positiivse invasiivse rinnanäärmevähi adjuvantravi postmenopausis naistel. − Varajase östrogeenretseptor-positiivse invasiivse rinnanäärmevähi adjuvantravi postmenopausis naistel, kes on 2 kuni 3 aastat saanud adjuvantravi tamoksifeeniga.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Anastrozole ELVIM’i soovitatav annus täiskasvanutele, sh eakatele on üks 1 mg tablett üks kord ööpäevas.

Postmenopausis naistel on varajase östrogeenretseptor-positiivse invasiivse rinnanäärmevähi korral soovitatavaks endokriinse adjuvantravi kestuseks viis aastat. Eripopulatsioonid

Lapsed Anastrozole ELVIM 1 mg ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel seoses ebapiisavate ohutuse ja efektiivsuse andmetega (vt lõigud 4.4 ja 5.1).

Neerukahjustus Kerge kuni mõõduka neerukahjustuse korral ei ole vaja annust muuta. Raske neerukahjustusega patsientidel tuleb Anastrozole ELVIM’i manustamisel olla ettevaatlik (vt lõigud 4.4 ja 5.2).

Maksakahjustus

Kerge maksahaiguse korral ei ole vaja annust muuta. Mõõduka kuni raske maksakahjustusega patsientidel on soovitatav ettevaatus (vt lõik 4.4).

Manustamisviis Anastrozole ELVIM tabletid võetakse sisse suu kaudu.

4.3 Vastunäidustused

Anastrozole ELVIM on vastunäidustatud

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Rasedad või rinnaga toitvad naised.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Üldine Menopausieelses eas naised ei tohi Anastrozole ELVIM'i kasutada. Iga patsiendi puhul, kelle menopausi suhtes esineb kahtlusi, tuleb menopausi kinnitamiseks teha biokeemilised uuringud (luteiniseeriv hormoon [LH], folliikuleid stimuleeriv hormoon [FSH] ja/või östradiooli tase). Puuduvad andmed, mis toetaksid Anastrozole ELVIM'i kasutamist koos LHRH analoogidega. Tamoksifeeni või östrogeeni sisaldavate ravimite manustamist koos Anastrozole ELVIM'iga tuleb vältida, sest see võib vähendada viimase farmakoloogilist toimet (vt lõigud 4.5 ja 5.1).

Toime luude mineraalsele tihedusele Anastrozole ELVIM langetab tsirkuleeriva östrogeeni taset, mis võib põhjustada luude mineraalse tiheduse vähenemist koos sellest tuleneva võimaliku suurenenud riskiga luumurdude tekkeks (vt lõik 4.8). Osteoporoosiga või osteoporoosi riskiga naistel tuleb ravi alustades ja edaspidi regulaarselt ametlikult määrata luude mineraalset tihedust. Vajadusel tuleb alustada osteoporoosi ravi või profülaktikat ja patsienti hoolikalt jälgida. Spetsiifilise ravi, nt bisfosfonaatide kasutamine, võib peatada Anastrozole ELVIM'i poolt põhjustatud luude mineraalse tiheduse edasise vähenemise menopausijärgses eas naistel, mistõttu tuleb seda võimalust kaaluda (vt lõik 4.8).

Maksakahjustus Mõõduka või raske maksakahjustusega rinnanäärmevähiga patsientidel ei ole Anastrozole ELVIM'i uuritud. Maksakahjustusega isikutel võib ekspositsioon anastrosoolile olla suurenenud (vt lõik 5.2). Anastrozole ELVIM'i manustamisel mõõduka ja raske maksakahjustusega patsientidele tuleb olla ettevaatlik (vt lõik 4.2). Ravi aluseks peab olema hinnang iga konkreetse patsiendi riski/kasu suhtele.

Neerukahjustus Raske neerukahjustusega rinnanäärmevähiga patsientidel ei ole Anastrozole ELVIM'i uuritud. Raske neerukahjustusega uuritavatel (GFR < 30 ml/min) ekspositsioon Anastrozole ELVIM'ile ei suurene (vt lõik 5.2). Raske neerukahjustusega patsientidele tuleb Anastrozole ELVIM'it manustada ettevaatusega (vt lõik 4.2). Lapsed Anastrozole ELVIM'i ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel, kuna selles patsiendigrupis ei ole ravimi ohutus ja efektiivsus tõestatud (vt lõik 5.1). Anastrozole ELVIM'i ei tohi kasutada kasvuhormooni puudulikkusega poisslastel lisaks ravile kasvuhormooniga. Läbiviidud pilootuuringus ei saadud efektiivsust toetavaid andmeid ning ohutusalast teavet (vt lõik 5.1). Kuna anastrosool vähendab östradiooli taset, ei tohi Anastrozole ELVIM'i kasutada kasvuhormooni puudulikkusega tütarlastel lisaks ravile kasvuhormooniga. Puuduvad pikaajalised ohutusalased andmed laste ja noorukite kohta.

Ülitundlikkus laktoosi suhtes Ravim sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Naatriumi sisaldus Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tabletis, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Anastrosool inhibeerib in vitro CYP 1A2, 2C8/9 ja 3A4. Antipüriini ja varfariini kliinilistest uuringutest selgus, et anastrosool annuses 1 mg ei inhibeerinud oluliselt antipüriini ja R- ning S- varfariini metabolismi; see näitab, et Anastrozole ELVIM'i manustamisel koos teiste ravimitega ei ole tõenäoliselt oodata kliiniliselt olulisi CYP ensüümide poolt vahendatud ravimi koostoimeid.

Anastrosooli metabolismi vahendavaid ensüüme ei ole välja selgitatud. Tsimetidiin, mis on CYP ensüümide nõrk mittespetsiifiline inhibiitor, ei mõjutanud anastrosooli kontsentratsiooni plasmas. Tugevate CYP inhibiitorite toime on teadmata.

Kliiniliste uuringute ohutuse andmebaasi kontrollimisel ei leidnud tõestust kliiniliselt olulised koostoimed Anastrozole ELVIM'iga ravitud patsientidel, kes said ka teisi sageli välja kirjutatavaid ravimeid. Puudusid kliiniliselt olulised koostoimed bisfosfonaatidega (vt lõik 5.1).

Tamoksifeeni või östrogeeni sisaldavate ravimite manustamist koos Anastrozole ELVIM'iga tuleb vältida, sest see võib vähendada viimase farmakoloogilist toimet (vt lõigud 4.4 ja 5.1).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Anastrosooli kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Anastrozole ELVIM on vastunäidustatud raseduse ajal (vt lõik 4.3).

Imetamine Puuduvad andmed anastrosooli kasutamise kohta imetamise ajal. Anastrozole ELVIM on vastunäidustatud imetamise ajal (vt lõik 4.3).

Fertiilsus Anastrosooli toimet inimese viljakusele ei ole uuritud. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Anastrozole ELVIM ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Anastrozole ELVIM'i kasutamisel on siiski täheldatud jõuetust ja unisust ning selliste nähtude püsides peab olema ettevaatlik autojuhtimisel või masinate käsitsemisel.

4.8 Kõrvaltoimed

Järgnevas tabelis on esitatud kõrvaltoimed, mis on esinenud kliinilistes uuringutes, turuletulekujärgsetes uuringutes või spontaansetes teadetes. Kui seda ei ole eraldi täpsustatud, siis on esinemissageduse kategooriad välja arvutatud kõrvaltoimete arvu järgi, mis esinesid III faasi uuringus osalenud 9366 menopausijärgses eas naisel, kes olid saanud viie aasta jooksul opereeritava rinnanäärmevähi adjuvantravi (anastrosooli, tamoksifeeni monoteraapia või kombineeritud ravi, Anastrozole, Tamoxifen, Alone or in Combination [ATAC] uuring).

Alljärgnevalt loetletud kõrvaltoimed on klassifitseeritud vastavalt esinemissagedusele ja organsüsteemi klassile. Esinemissageduste rühmad on defineeritud järgmise konventsiooni alusel: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeteks olid peavalu, kuumahood, iiveldus, nahalööve, liigesevalu, liigesjäikus, artriit ja asteenia.

Tabel 1. Kõrvaltoimed vastavalt organsüsteemi klassile ja esinemissagedusele

Kõrvaltoimed vastavalt organsüsteemi klassile ja esinemissagedusele Ainevahetus- ja toitumishäired Sage Anoreksia Psühhiaatrilised häired Väga sage Depressioon Närvisüsteemi häired Väga sage Peavalu

Vaskulaarsed häired Väga sage Kuumahood Seedetrakti häired Väga sage Iiveldus

Maksa ja sapiteede häired Sage Alkaalse fosfataasi, alaniinaminotransferaasi ja Silma kahjustused Teadmata Kuiv silm Naha ja nahaaluskoe Väga sage Lööve kahjustused Sage Juuste väljalangemine (alopeetsia) Lihaste, luustiku ja sidekoe Väga sage Artralgia/liigeste jäikus kahjustused Artriit

Reproduktiivse süsteemi ja Sage Vaginaalne kuivus rinnanäärme häired Vaginaalne veritsus*** Üldised häired ja Väga sage Asteenia manustamiskoha reaktsioonid * Kliinilistes uuringutes teatati karpaalkanali sündroomist sagedamini anastrosooliga ravi saanud patsientidel võrreldes tamoksifeeniga ravi saanutega. Enamik neist kõrvaltoimetest esines siiski antud seisundi ilmsete riskiteguritega patsientidel. ** Et ATAC uuringus ei täheldatud kutaanset vaskuliiti ega Henoch-Schönleini purpurit, loeti nende kõrvaltoimete esinemissageduse kategooriaks „harv“ (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), võttes aluseks hinnangupunkti halvima väärtuse. *** Vaginaalset veritsust on täheldatud sageli, peamiselt kaugelearenenud rinnavähiga patsientidel esimestel ravinädalatel pärast üleminekut hormoonravilt anastrosoolile. Kui veritsus püsib, tuleb kaaluda täiendavaid uuringuid.

Alljärgnevas tabelis on esitatud eelnevalt määratletud kõrvaltoimete esinemissagedused ATAC uuringus pärast keskmiselt 68 kuud kestnud jälgimisperioodi, sõltumata tekkepõhjustest, mis registreeriti patsientidel uuringuravimi võtmise ajal ja kuni 14 päeva jooksul pärast ravi katkestamist.

Tabel 2. ATAC uuringu eelnevalt määratletud kõrvaltoimed Kõrvaltoime Anastrosool Tamoksifeen

Kuumahood 1104 (35,7%) 1264 (40,9%) Liigeste valu/jäikus 1100 (35,6%) 911 (29,4%) Meeleoluhäired 597 (19,3%) 554 (17,9%) Jõuetus/väsimus 575 (18,6%) 544 (17,6%)

Iiveldus ja oksendamine 393 (12,7%) 384 (12,4%) Luumurrud 315 (10,2%) 209 (6,8%) Lülisamba-, reieluukaela või randme (Colles’i) murrud 133 (4,3%) 91 (2,9%) Randme/Colles’i murrud 67 (2,2%) 50 (1,6%) Lülisambamurrud 43 (1,4%) 22 (0,7%)

Reieluukaela murrud 28 (0,9%) 26 (0,8%) Katarakt 182 (5,9%) 213 (6,9%) Vaginaalne veritsus 167 (5,4%) 317 (10,2%) Isheemiline südame-veresoonkonna haigus 127 (4,1%) 104 (3,4%) Stenokardia 71 (2,3%) 51 (1,6%)

Müokardiinfarkt 37 (1,2%) 34 (1,1%) Koronaartõbi 25 (0,8%) 23 (0,7%) Müokardi isheemia 22 (0,7%) 14 (0,5%) Vaginaalne voolus 109 (3,5%) 408 (13,2%)

Mis tahes venoosne trombemboolia juhtum 87 (2,8%) 140 (4,5%) Süvaveenide trombemboolsed juhud, sh kopsuemboolia 48 (1,6%) 74 (2,4%) Isheemilised tserebrovaskulaarsed tüsistused 62 (2,0%) 88 (2,8%) Endomeetriumi vähk 4 (0,2%) 13 (0,6%)

Anastrosooli ja tamoksifeeni rühmas olid luumurdude esinemissagedused mediaaniga 68 kuud kestnud jälgimisperioodi möödudes vastavalt 22 ja 15 luumurdu 1000 patsiendiaasta kohta. Anastrosooli rühmas täheldatud luumurdude esinemissagedus sarnaneb vanusega kohandatult postmenopausis patsientide populatsioonidega. Osteoporoosi esinemissagedus oli anastrosooli saanutel 10,5% ja tamoksifeeni saanutel 7,3%. Ei ole selge, kas ATAC uuringus täheldatud luumurdude ja osteoporoosi esinemissagedused anastrosooli saanud patsientide hulgas väljendavad tamoksifeeni kaitsvat toimet, anastrosooli spetsiifilist toimet või mõlemat.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Anastrosooli juhusliku üleannustamise kohta on vähe kliinilisi kogemusi. Loomkatsetes oli anastrosooli äge toksilisus madal. Kliinilistes uuringutes on kasutatud erinevaid anastrosooli annuseid, tervetele meessoost vabatahtlikele on manustatud ühekordse annusena kuni 60 mg anastrosooli ja kaugelearenenud rinnavähiga postmenopausis naistele on manustatud kuni 10 mg anastrosooli, nimetatud annused olid hästi

talutavad. Anastrosooli ühekordset annust, mis põhjustaks eluohtlikke sümptomeid, ei ole kindlaks tehtud. Üleannustamise puhul puudub spetsiifiline antidoot ja ravi peab olema sümptomaatiline.

Üleannustamist ravides tuleb arvestada võimalusega, et korraga võib olla võetud mitmeid ravimeid. Kui patsient on teadvusel, võib esile kutsuda oksendamise. Dialüüsist võib abi olla, sest anastrosool ei seondu ulatuslikult valkudega. Näidustatud on üldtoetav ravi, sealhulgas elutähtsate näitajate ja patsiendi hoolikas jälgimine.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: hormooni antagonistid ja sarnased ained, aromataasi inhibiitorid, ATC-kood: L02BG03.

Toimemehhanism ja farmakodünaamilised toimed

Anastrosool on tugevatoimeline ja suure selektiivsusega mittesteroidne aromataasi inhibiitor. Postmenopausis naistel sünteesitakse östrogeeni peamiselt perifeersetes kudedes, kus androstendioon muundatakse aromataasi ensüümkompleksi abil östrooniks. Seejärel muundatakse östroon östradiooliks. Tsirkuleeriva östradiooli hulga vähendamine on andnud häid tulemusi rinnanäärmevähiga patsientide ravis. Kõrgtundliku uuringumeetodi abil määratuna pärssis 1 mg anastrosooli ööpäevane annus postmenopausis naistel östradiooli tootmist enam kui 80%.

Anastrosoolil ei ole progestogeenset, androgeenset ega östrogeenset aktiivsust.

Kuni 10 mg ööpäevane anastrosooli annus ei mõjuta kortisooli või aldosterooni sekretsiooni, mida tõestavad mõõtmised enne ja pärast standardset adrenokortikotroopse hormooni (AKTH) stimulatsioonitesti. Seetõttu ei ole asendusravi kortikoididega vajalik.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Kaugelearenenud rinnanäärmevähk

Kaugelearenenud rinnanäärmevähi esmavaliku ravi menopausijärgses eas naistel Anastrosooli ja tamoksifeeni efektiivsuse võrdlemiseks östrogeenretseptor-positiivse rinnanäärmevähi või östrogeenretseptor-teadmata lokaliseeritud või metastaatilise rinnanäärmevähi esmavaliku ravis viidi läbi kaks sarnase ülesehitusega topeltpimedat kliinilist kontrolluuringut (uuring 1033IL/0030 ja uuring 1033IL/0027). Kokku 1021 patsienti said juhuvaliku alusel kas 1 mg anastrosooli üks kord ööpäevas või 20 mg tamoksifeeni üks kord ööpäevas. Mõlemas uuringus olid esmasteks tulemusnäitajateks aeg kasvaja progresseerumiseni, kasvaja objektiivse ravivastuse määr ja ohutus. Uuringust 1033IL/0030 selgusid esmased tulemusnäitajad, mille järgi anastrosoolil oli statistiliselt oluline paremus tamoksifeeni ees, mis puutub aega kasvaja progresseerumiseni (riskitiheduste suhe (RS) 1,42, 95% usaldusintervall (UI) [1,11; 1,82]; mediaanne aeg progresseerumiseni anastrosooli puhul 11,1 kuud ja tamoksifeeni puhul 5,6 kuud; p = 0,006); kasvaja objektiivse ravivastuse määr oli anastrosooli ja tamoksifeeni puhul ühesugune. Uuringust 1033IL/0027 selgus, et aeg kasvaja progresseerumiseni ja kasvaja objektiivse ravivastuse määr olid anastrosooli ja tamoksifeeni puhul ühesugused. Teisesed tulemusnäitajad toetasid esmaseid efektiivsuse tulemusnäitajaid. Mõlema uuringu kõigis ravirühmades esines liiga vähe surmajuhte, et saaks teha mingeid järeldusi üldise elulemuse erinevuste suhtes.

Kaugelearenenud rinnanäärmevähi teise valiku ravi menopausijärgses eas naistel Anastrosooli uuriti kahes kliinilises kontrolluuringus (uuring 004 ja uuring 005) kaugelearenenud rinnanäärmevähiga menopausijärgses eas naistel, kelle haigus oli progresseerunud pärast ravi tamoksifeeniga (mida nad olid saanud kaugelearenenud või varajase rinnanäärmevähi tõttu). Kokku 764 patsienti said juhuvaliku alusel 1 mg või 10 mg anastrosooli üks kord ööpäevas või 40 mg

megestroolatsetaati neli korda ööpäevas. Esmasteks efektiivsusmuutujateks olid aeg progresseerumiseni ja objektiivse ravivastuse määr. Samuti arvutati välja pikaajalise (üle 24 nädala) stabiilse haiguse määr, progresseerumise määr ja elulemus. Mõlemas uuringus puudusid ravirühmade vahel olulised erinevused mis tahes efektiivsusnäitajate osas.

Varajase östrogeenretseptor-positiivse invasiivse rinnanäärmevähi adjuvantravi Suures III faasi uuringus, kus osales 9366 opereeritava rinnanäärmevähiga postmenopausaalset naist, keda oli ravitud 5 aastat (vt allpool), näidati, et anastrosool omab haigusvaba elulemuse osas tamoksifeeni ees statistiliselt olulisi eeliseid. Tamoksifeeniga võrreldes täheldati anastrosooli suuremaid eeliseid haigusvaba elulemuse osas prospektiivselt määratletud östrogeenretseptor-positiivse kasvajaga patsientide populatsioonis.

Tabel 3. ATAC tulemusnäitajate kokkuvõte: 5-aastase ravi läbinute analüüs Tõhususnäitajad Juhtude arv (sagedus)

Haigusvaba elulemusa 575 (18,4) 651 (20,9) 424 (16,2) 497 (19,1) Riskitiheduste suhe 0,87 0,83 kahepoolne 95% CI 0,78 kuni 0,97 0,73 kuni 0,94 p-väärtus 0,0127 0,0049 Kaugmetastaaside-vaba 500 (16,0) 530 (17,0) 370 (14,1) 394 (15,2) elulemusb Riskitiheduste suhe 0,94 0,93 kahepoolne 95% CI 0,83 kuni 1,06 0,80 kuni 1,07 p-väärtus 0,2850 0,2838 Aeg kasvaja taastekkenic 402 (12,9) 498 (16,0) 282 (10,8) 370 (14,2)

Riskitiheduste suhe 0,79 0,74 kahepoolne 95% CI 0,70 kuni 0,90 0,64 kuni 0,87 p-väärtus 0,0005 0,0002 Aeg kaugmetastaasi tekkenid 324 (10,4) 375 (12,0) 226 (8,6) 265 (10,2) Riskitiheduste suhe 0,86 0,84 kahepoolne 95% CI 0,74 kuni 0,99 0,70 kuni 1,00 p-väärtus 0,0427 0,0559

Vastaspoole rinnanäärme 35 (1,1) 59 (1,9) 26 (1,0) 54 (2,1) esmane vähk Tõenäosuste suhe 0,59 0,47 kahepoolne 95% CI 0,39 kuni 0,89 0,30 kuni 0,76 p-väärtus 0,0131 0,0018 Üldine elulemuse 411 (13,2) 420 (13,5) 296 (11,3) 301 (11,6) Riskitiheduste suhe 0,97 0,97 kahepoolne 95% CI 0,85 kuni 1,12 0,83 kuni 1,14 p-väärtus 0,7142 0,7339 a Haigusvaba elulemus hõlmab kõiki taastekke juhtusid ja see on määratletud kui esmane regionaalne taasteke, esmane vastaspoolne rinnanäärmevähk, kaugmetastaasi taasteke või surm (mis tahes põhjusel). b Kaugmetastaasivaba elulemus on määratletud kui esmase kaugmetastaasi teke või surm (mis tahes põhjusel). c Aeg kasvaja taastekkeni on määratletud kui esmase lokaalse kasvaja teke, vastaspoolse rinnanäärmevähi esmane teke, kaugmetastaasi teke või surm rinnanäärmevähi tagajärjel. d Aeg kaugmetastaasi tekkeni on määratletud kui esmase kaugmetastaasi teke või surm rinnanäärmevähi tagajärjel. e Surnud patsientide arv (%).

Anastrosooli ja tamoksifeeni kombinatsiooni puhul ei leitud paremat efektiivsust võrreldes tamoksifeeniga

nii kõigil patsientidel kokku kui ka östrogeenretseptor-positiivses populatsioonis. See ravirühm katkestas uuringu.

10 aasta jooksul korratud jälgimisuuringutest selgus, et anastrosooli ja tamoksifeeni ravitoimete võrdlemisel olid tulemused kooskõlas varasemate analüüsidega.

Varase östrogeenretseptor-positiivse invasiivse rinnanäärmevähi adjuvantravi patsientidel, kes saavad adjuvantravi tamoksifeeniga

III faasi uuringus (Austria rinnanäärme- ja kolorektaalvähi uuringugrupp, Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group [ABCSG 8]), milles osales 2579 östrogeenretseptor-positiivse varajases staadiumis rinnanäärmevähiga postmenopausis naist, keda oli opereeritud ja kes võisid olla saanud kiiritusravi ning kes ei olnud saanud kemoteraapiat (vt allpool), oli pärast mediaaniga 24 kuud kestnud jälgimisperioodi haigusvaba elulemus statistiliselt parem juhul, kui pärast kaheaastast adjuvantravi tamoksifeeniga jätkati ravi anastrosooliga ega jätkatud tamoksifeeni kasutamist.

Tabel 4. ABCSG 8 uuringu tulemusnäitajad ja tulemuste kokkuvõte Tõhususnäitajad Juhtude arv (sagedus) Haigusvaba elulemus 65 (5,0) 93 (7,3)

Riskitiheduste suhe 0,67 kahepoolne 95% CI 0,49 kuni 0,92 p-väärtus 0,014 Aeg mis tahes kasvaja taastekkeni 36 (2,8) 66 (5,1) Riskitiheduste suhe 0,53 kahepoolne 95% CI 0,35 kuni 0,79 p-väärtus 0,002

Aeg kaugmetastaasi tekkeni 22 (1,7) 41 (3,2) Riskitiheduste suhe 0,52 kahepoolne 95% CI 0,31 kuni 0,88 p-väärtus 0,015 Vastaspoole rinnanäärme esmane vähk 7 (0,5) 15 (1,2) Šansside suhe 0,46

kahepoolne 95% CI 0,19 kuni 1,13 p-väärtus 0,090 Üldine elulemus 43 (3,3) 45 (3,5) Riskitiheduste suhe 0,96 kahepoolne 95% CI 0,63 kuni 1,46 p-väärtus 0,840

Neid tulemusi toetasid kahe hilisema sarnase uuringu (GABG/ARNO 95 ja ITA) tulemused, millest ühes olid patsiendid saanud kirurgilist ravi ja kemoteraapiat, samuti ABCSG 8 ja GABG/ARNO 95 kombineeritud analüüs.

Anastrosooli ohutusprofiil nendes kolmes uuringus oli kooskõlas östrogeenretseptor-positiivse varajases staadiumis rinnanäärmevähiga postmenopausis naiste teadaoleva ohutusprofiiliga.

Luu mineraalne tihedus (LMT)

III/IV faasi uuringus (anastrosooli ja bisfosfonaat risedronaadi uuring, Study of Anastrozole with the Bisphosphonate Risedronate [SABRE]) stratifitseeriti 234 östrogeenretseptor-positiivse varajases staadiumis rinnanäärmevähiga naist, kellele oli määratud raviks anastrosooli 1 mg ööpäevas, madala,

mõõduka ja kõrge riski rühmadesse vastavalt neil esinevale fragiilse luumurru riskile. Esmaseks tulemusnäitajaks oli lumbaallüli luumassi tihedus mõõdetuna DEXA skaneeringu abil. Kõik patsiendid said raviks D-vitamiini ja kaltsiumi. Madala riskirühma patsiendid said ainult anastrosooli (N = 42), mõõduka riskirühma kuulujad randomiseeriti saama anastrosooli koos 35 mg risedronaadiga üks kord nädalas (N = 77) või anastrosooli koos platseeboga (N = 77) ning kõrge riskigruppi kuulujad said anastrosooli koos 35 mg risedronaadiga üks kord nädalas (N = 38). Esmaseks tulemusnäitajaks oli lumbaallüli luumassi tiheduse muutus 12 kuu pärast ravieelsega võrreldes.

12 kuu põhianalüüs näitas, et isegi patsientidel, kelle risk fragiilse luumurru tekkeks oli mõõdukas kuni suur, ei vähenenud luumassi tihedus (lumbaallüli luu mineraalset tihedust määrati DEXA skaneeringu abil), kui nad kasutasid anastrosooli 1 mg ööpäevas kombinatsioonis risedronaadiga 35 mg üks kord nädalas. Lisaks leiti statistiliselt ebaolulist LMT vähenemist madala riskirühma patsientidel, kes said raviks ainult anastrosooli 1 mg ööpäevas. Need tulemused peegeldusid sekundaarses efektiivsusmuutujas, milleks oli puusade totaalse LMT muutus 12 kuu pärast ravieelsega võrreldes.

See uuring tõestas, et varajases staadiumis rinnanäärmevähiga menopausijärgses eas naistel, kelle raviskeemi kuulub ravi anastrosooliga, tuleks võimaliku luu mineraalide kao kupeerimiseks kaaluda bisfosfonaatide kasutamist.

Lapsed Anastrosool ei ole näidustatud kasutamiseks lastel ja noorukitel. Uuritud pediaatrilistes populatsioonides ei ole efektiivsus tõestatud (vt allpool). Ravitud laste arv oli liiga piiratud, et saaks teha mingeid usaldusväärseid järeldusi ohutuse suhtes. Anastrosooliga ravi võimalike pikaajaliste toimete kohta lastel ja noorukitel andmed puuduvad (vt lõik 5.3).

Euroopa Ravimiamet on loobunud nõudest esitada anastrosooli uuringute tulemused ühes või mitmes laste alarühmas, mis kajastavad kasvuhormooni puudusest (KHP) tingitud lühikest kasvu, testotoksikoosi, günekomastiat ja McCune-Albright’i sündroomi (vt lõik 4.2).

Kasvuhormooni puudusest tingitud lühike kasv Randomiseeritud topeltpimedas mitmekeskuselises uuringus hinnati 52 kasvuhormooni puudusega murdeealist noormeest (vanuses 11…16 aastat, viimane kaasa arvatud), kes said 12…36 kuu jooksul raviks kasvuhormooni kombinatsioonis kas anastrosooliga 1 mg ööpäevas või platseeboga. Ainult 14-l anastrosooliga ravi saanud isikul kestis ravi 36 kuud. Kasvuga seotud parameetrite (ennustatav täiskasvanupikkus, pikkus, pikkuse SDS (standarddeviatsioon) ja pikkuskasvu kiirus) statistiliselt olulist erinevust platseeboga võrreldes ei leitud. Puuduvad lõpliku kehapikkuse andmed. Ehkki ravitud laste arv oli liiga piiratud, et teha mingeid usaldusväärseid järeldusi ohutuse kohta, esines anastrosooliga ravi harus platseeboga võrreldes siiski suurenenud luumurdude esinemissagedus ja kalduvus luu mineraalse tiheduse vähenemisele. Testotoksikoos Avatud, mittevõrdlevas mitmekeskuselises uuringus hinnati 14 meessoost patsienti (vanuses 2…9 aastat), kellel oli perekondlik meessoo varane puberteet, mida nimetatakse ka testotoksikoosiks, ja kes said ravi anastrosooli ja bikalutamiidi kombinatsiooniga. Peamiseks eesmärgiks oli hinnata selle kombineeritud raviskeemi ohutust ja efektiivsust 12 kuu jooksul. 14-st kaasatud patsiendist lõpetas 12-kuulise kombineeritud ravi 13 (üks patsient langes välja jälgimisperioodil). Pärast 12-kuulist ravi ei leitud olulist kasvukiiruse erinevust võrreldes kasvukiirusega 6 uuringusse kaasamisele eelnenud kuu jooksul.

Günekomastia uuringud Uuring 0006 oli randomiseeritud topeltpime mitmekeskuseline uuring 82 murdeealisel noormehel (vanuses 11…18 aastat, viimane kaasa arvatud), kellel esines kauem kui 12 kuud kestnud günekomastia ja kes said kuni 6 jooksul igapäevast ravi kas anastrosooliga 1 mg ööpäevas või platseeboga. 1 mg anastrosooli ravirühma ja platseeborühma vahel ei esinenud pärast 6 kuulist ravi olulist erinevust patsientide arvus, kellel üldine rinnanäärmete ruumala oli vähenenud 50% või enam.

Uuring 0001 oli avatud, korduvannusega farmakokineetika uuring anastrosooli annusega 1 mg ööpäevas, mis viidi läbi 36 murdeealisel noormehel, kellel esines vähem kui 12 kuud kestnud günekomastia.

Sekundaarseteks eesmärkideks oli hinnata patsientide osakaalu, kellel ravieelsega võrreldes vähenes mõlema rinnanäärme günekomastia arvestuslik ruumala vähemalt 50% ajavahemikul esimesest ravipäevast uuringu 6. ravikuu lõpuni, ning patsientide taluvust ja ohutust. 6 kuu pärast täheldati rinnanäärmete kogumahu vähemalt 50%-list vähenemist 56% (20/36) noormeestest.

McCune-Albright’i sündroomi uuring Uuring 0046 oli rahvusvaheline mitmekeskuseline avatud eksploratiivne anastrosooli uuring, mis viidi läbi 28 tüdrukul (vanuses 2 kuni ≤ 10 aastat), kellel oli McCune-Albright’i sündroom (MAS). Esmaseks eesmärgiks oli hinnata anastrosooli ohutust ja efektiivsust annuses 1 mg ööpäevas McCune’i-Albrighti sündroomiga patsientidel. Uuringuravi efektiivsus põhines patsientide osakaalul, kes täitsid vaginaalse veritsuse, luuvanuse ja kasvukiirusega seotud kindlaksmääratud tingimused.

Ravi ajal ei täheldatud statistiliselt olulist erinevust vaginaalse veritsusega päevade esinemissageduses. Nii Tanneri skaalal kui ka keskmise munasarja ruumala ja keskmise emaka ruumala kliiniliselt olulisi muutusi ei esinenud. Luuvanuse suurenemise kiiruses ei leitud statistiliselt olulist erinevust võrreldes ravieelse kiirusega. Kasvukiirus (cm/aastas) vähenes ravieelsega võrreldes oluliselt (p < 0,05) kuudel 0…12 ja teisel poolaastal (kuudel 7…12).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Anastrosool imendub kiiresti ja maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub tavaliselt ravimi tühja kõhuga manustamisel kahe tunni jooksul. Toit vähendab veidi anastrosooli imendumise kiirust, kuid mitte selle ulatust. Vähene imendumiskiiruse muutus ei põhjusta anastrosooli tablettide ühekordsel ööpäevasel manustamisel kliiniliselt olulisi muutusi plasma tasakaalukontsentratsiooni väärtustes. Ligikaudu 90…95% anastrosooli tasakaalukontsentratsioonist plasmas saavutatakse 7-päevase raviga, akumuleerumine on 3…4-kordne. Anastrosooli farmakokineetilised parameetrid ei sõltu manustamise ajast ega annusest. Vanus ei mõjuta anastrosooli farmakokineetikat postmenopausiealistel naistel.

Jaotumine Anastrosool seondub plasmavalkudega vaid 40% ulatuses.

Eritumine Anastrosool eritub aeglaselt, plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg on 40…50 tundi. Postmenopausis naistel metaboliseerub anastrosool ulatuslikult. Vähem kui 10% manustatud annusest eritub uriiniga muutumatul kujul 72 tunni jooksul pärast manustamist. Anastrosooli metabolism toimub N- dealküleerimise, hüdroksüleerimise ja glükuroniseerimise teel. Metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga. Plasmas leiduval peamisel metaboliidil triasoolil puudub aromataasi inhibeeriv aktiivsus. Neeru- või maksakahjustus Anastrosooli näiv kliirens (CL/F) pärast suukaudset manustamist oli stabiilse maksatsirroosiga vabatahtlikel ligikaudu 30% väiksem kui sobitatud kontrollrühmas (uuring 1033IL/0014). Maksatsirroosiga vabatahtlikel jäid anastrosooli kontsentratsioonid plasmas siiski samasse kontsentratsioonide vahemikku, mida on leitud tervetel isikutel teistes uuringutes. Pikaajalistes efektiivsuse uuringutes maksakahjustusega patsientidel täheldatud anastrosooli kontsentratsioonid plasmas jäid samasse vahemikku nagu anastrosooli kontsentratsioonid plasmas, mida on täheldatud maksakahjustuseta patsientidel.

Uuringus 1033IL/018 jäi raske neerukahjustusega patsientidel (GFR < 30 ml/min) anastrosooli näiv kliirens (CL/F) pärast suukaudset manustamist muutumatuks, mis on kooskõlas faktiga, et anastrosooli eritumine toimub peamiselt metabolismi teel. Pikaajalistes efektiivsuse uuringutes neerukahjustusega patsientidel täheldatud anastrosooli kontsentratsioonid plasmas jäid samasse vahemikku nagu anastrosooli kontsentratsioonid plasmas, mida on täheldatud neerukahjustuseta patsientidel. Raske neerukahjustusega patsientidele tuleb anastrosooli manustada ettevaatusega (vt lõigud 4.2 ja 4.4).

Lapsed Murdeeas günekomastiaga poistel (10…17-aastased) imendus anastrosool kiiresti, jaotus laialdaselt ja eritus aeglaselt poolväärtusajaga ligikaudu 2 ööpäeva. Tüdrukutel (3…10-aastased) oli anastrosooli kliirens

aeglasem ja ekspositsioon suurem kui poistel. Tüdrukutel jaotus anastrosool laialdaselt ja eritus aeglaselt.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet näidustatud populatsioonis.

Äge toksilisus Loomkatsetes avaldusid toksilised toimed ainult suurte annuste puhul. Närilistel teostatud ägeda toksilisuse uuringutes oli suu kaudu manustatud anastrosooli keskmine surmav annus suurem kui 100 mg/kg ööpäevas ja intraperitoneaalselt manustatuna suurem kui 50 mg/kg ööpäevas. Koertel tehtud suukaudse ägeda toksilisuse uuringus oli keskmine surmav annus suurem kui 45 mg/kg ööpäevas.

Korduvtoksilisus Loomkatsetes täheldati kõrvaltoimeid vaid suurte annuste korral. Mitmeannuselised toksilisusuuringud on läbi viidud rottidel ja koertel. Toksilisusuuringutes ei tuvastatud toimet mitteavaldavat anastrosooli annust, kuid madalate (1 mg/kg ööpäevas) ja keskmiste (koertel 3 mg/kg ööpäevas, rottidel 5 mg/kg ööpäevas) annuste korral täheldatud toime oli seotud kas anastrosooli farmakoloogiliste või ensüüme indutseerivate omadustega ja ei põhjustanud olulisi toksilisi ega degeneratiivseid muutusi.

Mutageensus Anastrosooliga läbi viidud genotoksilisuse uuringutest selgub, et sellel ei ole mutageenset ega klastogeenset toimet.

Reproduktsioonitoksilisus Fertiilsuse uuringus manustati äsja võõrutatud isastele rottidele 10 nädala jooksul suukaudselt joogivee kaudu anastrosooli annuses 50 või 400 mg/l. Keskmisteks kontsentratsioonideks plasmas mõõdeti vastavalt 44,4 (± 14,7) ng/ml ja 165 (± 90) ng/ml. Mõlemas annustamisrühmas ilmnes kahjulik toime paaritumisindeksile, kuid fertiilsuse vähenemine avaldus vaid 400 mg/l annusetaseme puhul. See vähenemine oli mööduv, kuna pärast 9-nädalast ravivaba taastumisperioodi olid kõik paaritumis- ja fertiilsusnäitajad samasugused kui kontrollgrupis.

Anastrosooli suukaudsel manustamisel emastele rottidele ilmnes annuse 1 mg/kg ööpäevas korral kõrge viljatuse tase ja annuse 0,02 mg/kg ööpäevas korral vähenes eluvõimeliste tiinuste hulk. Need toimed esinesid kliiniliselt oluliste annuste korral. Sarnast toimet inimestele ei saa välistada. Need toimed olid seotud toimeaine farmakoloogiliste omadustega ja kadusid täielikult pärast 5-nädalast ravimi väljutamise perioodi. Anastrosooli suukaudne manustamine annuses kuni 1,0 mg/kg ööpäevas tiinetele rottidele ja kuni 0,2 mg/kg ööpäevas tiinetele küülikutele ei põhjustanud teratogeenseid toimeid. Täheldatud toimed (platsenta suurenemine rottidel ja tiinuse katkemised küülikutel) olid seotud toimeaine farmakoloogiliste omadustega. Rottidel, kellele anti 0,02 mg/kg või rohkem anastrosooli ööpäevas, esines probleeme järglaste elulemusega (alates tiinuse 17. päevast kuni 22. sünnijärgse päevani). See nähtus oli tingitud toimeaine farmakoloogilisest toimest poegimisele. Anastrosooli manustamine emastele rottidele ei avaldanud soovimatut toimet esimese põlvkonna järglaste käitumisele ega viljakusele.

Kartsinogeensus Rottidel teostatud kaheaastases onkogeensuse uuringus täheldati ainult kõrge annuse (25 mg/kg ööpäevas) puhul emasloomadel maksa neoplasmide ja emaka strooma polüüpide ning isasloomadel kilpnäärme adenoomide sagenemist. Need muutused tekkisid inimestel kasutatavatest terapeutilistest annustest 100 korda suurema annuse kasutamisel ja neid ei peeta anastrosooliga ravitavate patsientide puhul kliiniliselt oluliseks.

Kaks aastat kestnud onkogeensuse uuringus hiirtel täheldati healoomuliste munasarjakasvajate teket ja muutusi lümforetikulaarsete neoplasmide esinemises (vähem histiotsütaarseid sarkoome emasloomadel ja

rohkem surmasid lümfoomide tagajärjel). Neid muutusi peetakse hiirtele spetsiifiliseks aromataasi inhibeerimisest tingitud toimeks ja anastrosooliga ravitavate patsientide puhul kliiniliselt mitteolulisteks.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Laktoosmonohüdraat Povidoon K-30 (E1201) Naatriumtärklisglükolaat (tüüp A) Magneesiumstearaat Hüpromelloos 2910 (E464) Makrogool 300 Titaandioksiid (E171)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused