Näidustus: Maksimaalsel kulmude kortsutamisel esiletulevate mõõdukate kuni sügavate glabellaarkortsude (kulmudevahelised vertikaalkortsud) ajutine silumine alla 65-aastastel täiskasvanutel, kui kortsude sügavus avaldab patsiendile psühholoogilist mõju.

süstelahus (200ühik 1ml)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Clostridium botulinum’i A-tüüpi toksiini hemaglutiniinkompleks

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Kui teil tekib ükskõik, milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Alluzience ja milleks seda kasutatakse

Alluzience sisaldab toimeainena A-tüüpi botulismitoksiini, mis põhjustab lihaste lõõgastumist. Alluzience toimib närvide- ja lihastevahelistes ühenduskohtades, inhibeerides keemilise aine atsetüülkoliini vabanemist närvilõpmetes. See väldib lihaste kokkutõmbeid. Lihaseid lõõgastav toime on ajutine ja kaob tasapisi.

Kortsude teke näos võib mõjutada mõne inimese elukvaliteeti. Alluzience’t kasutatakse keskmiste või tugevate glabellaarkortsude (kulmudevaheliste vertikaalkortsude) ajutiseks silumiseks alla 65-aastastel täiskasvanutel.

2. Mida on vaja teada enne Alluzience kasutamist

Alluzience’t ei tohi kasutada

• kui olete A-tüüpi botulismitoksiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
• kui teil esineb põletik planeeritavas süstimiskohas;
• kui teil on myasthenia gravis, Lamberti-Eatoni sündroom või amüotroofne lateraalskleroos.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne kui teile süstitakse Alluzience’t, pidage nõu oma arstiga:

• kui teil esinevad neuromuskulaarsed häired;
• kui teil on tihti toidu neelamine raske (düsfaagia);
• kui toit või jook satub tihti teie hingamisteedesse, põhjustades köha või lämbumistunnet;
• kui teil esineb põletik planeeritavas süstimiskohas;
• kui teie lihased on planeeritavas süstimiskohas nõrgad või avalduvad kärbumise nähud;
• kui teil esineb veritsushäire, mistõttu teie verejooks kestab kauem kui tavaliselt, nt hemofiilia (pärilikud veritsushäired, mida põhjustab hüübimisfaktori puudulikkus);
• kui teil on olnud näo operatsioon või teile on plaanis teha lähiajal näo või muud tüüpi operatsioon;
• kui pärast eelmist botulismitoksiini manustamist ei esinenud märkimisäärset kortsude silenemist.

See teave võimaldab teie arstil teha teadliku otsuse teie ravi võimaliku riski ja kasu osas.

Erihoiatused

Botulismitoksiini manustamisel on väga harva teatatud süstekohast kaugemale levinud toksiiniga seotud kõrvaltoimetest (nt lihasnõrkus, neelamisraskused või toidu või vedeliku soovimatu sattumine hingamisteedesse). Otsige viivitamatult arstiabi, kui teil tekivad neelamis-, rääkimis- või hingamisraskused.

Kui Alluzience’t manustatakse silmaümbruse lihastesse, võivad teie silmad muutuda kuivaks, mis võib kahjustada teie silma pinda. Selle vältimiseks võib olla vajalik kasutada kaitsvaid silmatilku, salve või katta silma kaitsva kattega. Teie arst ütleb teile, kui see on vajalik.

Kui botulismitoksiine kasutatakse sagedamini kui kord iga 3 kuu järel või suuremates annustes muude seisundite raviks, on patsientidel harva täheldatud antikehade teket. Neutraliseerivate antikehade teke võib vähendada ravi efektiivsust.

Kui te külastate arsti mis tahes muul põhjusel, teavitage teda kindlasti, et teile on manustatud Alluzience’t.

Lapsed ja noorukid Alluzience’t ei soovitata kasutada alla 18-aastastel patsientidel.

Muud ravimid ja Alluzience Teatage oma arstile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. See on oluline, kuna mõned ravimid võivad tugevdada Alluzience toimet:

• antibiootikumid, mida kasutatakse põletike raviks (nt aminoglükosiidid, nagu gentamütsiin või amikatsiin); või
• teised lihaseid lõõgastavad ravimid.

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga. Alluzience’t ei tohi kasutada raseduse ajal või kui te imetate.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Pärast Alluzience süstet võite te kogeda ajutisi nägemishäireid või lihasnõrkust. Kui see tekib, ärge juhtige autot või käsitsege masinaid.

Alluzience sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi viaalis, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

3. Kuidas Alluzience’t kasutada

Alluzience’t tohib manustada vaid vastava kvalifikatsiooniga ja kasutamiskogemusega arst, kellel on süste tegemiseks vajalik varustus. Süsteid tohib teha vaid teie arst. Alluzience viaali tohib kasutada ainult teil ja ainult ühe ravivisiidi ajal. Soovitatav annus kulmudevaheliste kortsude silumiseks on 50 Speywood’i ühikut, süstides 10 ühikut igasse viiest süstekohast nina ja kulmude kohal. Soovituslikud annused Speywood’i ühikutes erinevad teistest botulismitoksiini preparaatidest. Ravitoime on märgatav mõne päeva jooksul pärast süstet ning kestab tavaliselt kuni 6 kuud. Alluzience ravikuuride intervalli üle otsustab teie arst. Süsteid ei tohi teostada sagedamini kui iga 3 kuu järel.

Kasutamine lastel ja noorukitel Alluzience’t ei soovitata kasutada alla 18-aastastel patsientidel.

Kui teile süstitakse Alluzience’t rohkem, kui ette nähtud

Kui teile süstitakse Alluzience’t rohkem, kui oleks pidanud, siis võivad teised, lähedal olevad lihased muutuda nõrgaks. Suuremate annuste manustamine võib põhjustada hingamislihaste halvatust. See ei pruugi juhtuda kohe. Kui see juhtub, rääkige sellest viivitamatult oma arstile. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arstiga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Botulismitoksiini kasutamisel on väga harva (võib esineda kuni 1 inimest 10 000-st) teatatud kõrvaltoimete tekkest lihastes, mida ei süstitud. Nendeks kõrvaltoimeteks on tugev lihasnõrkus, neelamisraskused, köha ja lämbumistunne neelamisel (kui toit või vedelik satub neelates teie hingamisteedesse võivad ilmneda hingamisprobleemid, nt kopsuinfektsioonid). Kui see juhtub, rääkige viivitamatult oma arstiga.

Rääkige viivitamatult oma arstiga

• kui teil tekivad hingamis-, neelamis- või rääkimisraskused;
• kui teil tekib näoturse, nahapunetus või sügelev kublaline lööve. See võib tähendada, et teil on tekkinud tõsine allergiline reaktsioon Alluzience’le.

Rääkige oma arstiga, kui te täheldate mõnda järgmistest kõrvaltoimetest:

Väga sage (võib esineda rohkem kui 1-l inimesel 10-st)

• Peavalu
• Süstekoha reaktsioonid (nagu valu, surin, verevalum, punetus, turse, sügelus, lööve, ärritus, ebamugavustunne, torkimistunne), üldine nõrkus, väsimus ja gripilaadsed sümptomid.

Sage (võib esineda kuni 1-l inimesel 10-st)

• Ajutine näo halvatus
• Ülemise silmalau allavaje, silmalau turse, kulmude allavaje, silmade väsimus või hägune nägemine, kuiv silm, silmaümbruse lihaste tõmblus, vesised silmad.

Aeg-ajalt (võib esineda kuni 1-l inimesel 100-st)

• Silmalau tõmblemine, häiritud, hägune või topeltnägemine
• Silma allergia, ülitundlikkus, lööve.

Teadmata (sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

• Tuimus
• Lihaste kärbumine.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Alluzience’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida külmkapis (2°C...8°C). Mitte lasta külmuda. Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.

Pärast viaali külmkapist väljavõtmist on soovitatav lasta viaalil soojeneda toatemperatuurini.

Alluzience’t võib hoida maksimaalselt temperatuuril kuni 25°C ühe 12-tunnise perioodi jooksul, kui see on avamata ja valguse eest kaitstud. Alluzience tuleb hävitada, kui seda ei kasutata ära 12 tunni jooksul pärast külmkapist väljavõtmist.

Pärast viaali avamist tuleb ravim kohe ära kasutada.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Alluzience sisaldab Toimeaine on A-tüüpi botulismitoksiin*, 200 Speywood’i ühikut/ml. Üks viaal sisaldab 125 Speywoodi ühikut 0,625 ml lahuses. Teised koostisosad on histidiin, sahharoos, naatriumkloriid, polüsorbaat 80, vesinikkloriidhape, süstevesi.

*Clostridium botulinum’i A-tüüpi toksiini hemaglutiniinkompleks.

Botulismitoksiini ühikud ei ole asendatavad teiste preparaatide ühikutega. Speywood’i ühikute annustamissoovitused on erinevad, võrreldes teiste botulismitoksiini sisaldavate preparaatidega.

Kuidas Alluzience välja näeb ja pakendite sisu Alluzience on süstelahus. Iga üksikpakend sisaldab 1 või 2 viaali ja mitmikpakend sisaldab 6 üksikpakendit, millest iga pakend sisaldab 2 viaali. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. Alluzience on selge värvitu lahus.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja: Ipsen Pharma 70 rue Balard 75015 Paris Prantsusmaa

Tootja: Ipsen Manufacturing Ireland Limited Blanchardstown Industrial Park Blanchardstown Dublin 15 Iirimaa Infoleht on viimati uuendatud aprillis 2025.

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Annustamine ja manustamisviis

Palun vaadake pakendi infolehe lõiku 3.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutusjuhendit ning juhiseid ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks tuleb rangelt järgida.

SOOVITUSED SAASTUNUD MATERJALIDE HÄVITAMISEKS

Kasutamata jäänud Alluzience (jäägid viaalis või süstlas) tuleb kohe pärast kasutamist ning enne hävitamist inaktiveerida, kasutades lahjendatud hüpokloriti (valgendi) lahust (saadaval 1%-lise kloorina). Lekkinud Alluzience lahus tuleb ära pühkida hüpokloriti lahusega niisutatud imava lapiga. Kasutatud viaale, süstlaid ja materjale ei tohi tühjendada ning tuleb ära visata kohalikele nõuetele vastavasse hävitamiseks mõeldud konteinerisse.

SOOVITUSED BOTULISMITOKSIINI KÄSITLEMISE KÄIGUS ILMNENUD JUHTUDE KORRAL

• Mahaaetud ravim tuleb ära pühkida kuiva ja imavast materjalist lapiga.
• Saastunud pinnad tuleb puhastada hüpokloriti (valgendi) lahusega niisutatud imava lapiga ning kuivatada.
• Kui viaal on katki, jätkake vastavalt eespool toodud juhistele, korjates ettevaatlikult kokku klaasikillud ning pühkige lahus ära, vältides sisselõikeid.
• Kui ravim satub kontakti nahaga, peske vastavat ala naatriumhüpokloriti lahusega (valgendi) ja seejärel loputage rohke veega.
• Kui ravim satub silma, loputage põhjalikult rohke veega või oftalmilise silmapesulahusega.
• Kui ravim satub haavale, vigastatud või katkisele nahale, loputage hoolikalt rohke veega ning võtke kasutusele vastavad meetmed vastavalt süstitud lahuse kogusele.

Kasutusjuhendit ning juhiseid ravimi hävitamiseks tuleb rangelt järgida.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Alluzience, 200 Speywoodi ühikut/ml süstelahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Clostridium botulinum’i A-tüüpi toksiin kompleksis hemaglutiniiniga 200 Speywoodi ühikut/ml. Botulismitoksiini ühikud ei ole asendatavad teiste preparaatide ühikutega. Speywoodi ühikute annustamissoovitused on erinevad võrreldes teiste botulismitoksiini sisaldavate preparaatidega. Üks viaal sisaldab 125 Speywoodi ühikut 0,625 ml lahuses.

INN. Toxinum Clostridii botulinii

Abiainete täielik loetelu vt. lõik 6.1

3. RAVIMVORM

Süstelahus. Selge, värvitu lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Maksimaalsel kulmude kortsutamisel esiletulevate mõõdukate kuni sügavate glabellaarkortsude (kulmudevahelised vertikaalkortsud) ajutine silumine alla 65-aastastel täiskasvanutel, kui kortsude sügavus avaldab patsiendile psühholoogilist mõju.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Botulismitoksiini ühikud on erinevatel ravimpreparaatidel erinevad. Botulismitoksiini ühikud ei ole asendatavad teiste preparaatide ühikutega. Speywoodi ühikute annustamissoovitused on erinevad võrreldes teiste botulismitoksiini sisaldavate preparaatidega. Lapsed Alluzience ohutus ja efektiivsus kuni 18-aastastel lastel ei ole tõestatud. Alluzience’t ei soovitata kasutada alla 18-aastastel patsientidel.

Manustamisviis Alluzience’t tohib manustada vaid vastava kvalifikatsiooniga ja kasutamiskogemusega arst, kellel on süste tegemiseks vajalik varustus.

Alluzience viaali tohib kasutada ainult ühel patsiendil ühe raviseansi ajal. Enne manustamist tuleb eemaldada meik ja desinfitseerida nahk paikse antiseptikuga.

Intramuskulaarsete süstete tegemiseks tuleb kasutada sobiva pikkusega steriilset nõela.

Annustamine ja raviseansside intervall sõltub iga patsiendi individuaalsest ravivastusest.

Mediaanaeg toime avaldumiseks patsientidel oli 3 päeva (enamusel patsientidel tekkis toime 2 kuni 3 päevaga, mõnel patsiendil saabus toime 24 tunni jooksul). On tõestatud, et toime püsib kuni 6 kuu jooksul pärast süstimist.

Raviseansside vahele peab jääma minimaalselt 3 kuud.

Soovitatavad süstimiskohad glabellaarkorstudele on näidatud allpool:

Annustamisjuhised Soovitatav annus on 0,25 ml lahust (50 Speywood’i ühikut), jagatuna 5 süstekoha vahel, süstides 0,05 ml (10 Speywoodi ühikut) lahust intramuskulaarselt igasse viiest süstekohast: 2 süstet mõlemasse kulmukortsutaja lihasesse (m. corrugator) ja üks salelihasesse (m. procerus) otsmiku-ninajoone kolmnurga tippu. Anatoomilisi punkte on kergem mõõdistada, kui neid jälgida ja palpeerida maksimaalse kulmukortsutamise ajal. Enne süstimist asetatakse pöial või nimetissõrm kindlalt silmakoopa serva alla, vältimaks ekstravasatsiooni silmakoopa serva all. Nõel peab süstimise ajal olema suunatud üles ja mediaaalselt. Ptoosi riski vähendamiseks vältida süstet ülalau tõsturlihase (levator palpebrae superioris) lähedale, eriti laiema kulmu depressorlihase (depressor supercilii) kompleksiga patsientidel. Süsted kulmukortsutaja lihasesse tuleb teha lihase keskossa, vähemalt 1 cm kulmukaarest kõrgemal.

Üldine teave Ravi ebaõnnestumisel või kui toime väheneb korduval süstimisel, tuleb kaaluda alternatiivsete ravimeetodite kasutamist. Kui ravi ebaõnnestub esimesel raviseansil tuleb arutada:

• ebaõnnestumise põhjuseid, nt süstimist valedesse lihastesse, valet süstimistehnikat ja toksiini

neutraliseerivate antikehade teket.

• A-tüüpi botulismitoksiini ravi vajadust/olulisust.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus ravimi toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Infektsioon planeeritaval süstimiskohal. Olemasolev myasthenia gravis, Lamberti-Eatoni sündroom või amüotroofne lateraalskleroos.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Tuleb olla ettevaatlik, et mitte süstida Alluzience’t veresoonde.

Alluzience’t ei soovitata kasutada patsientidel, kellel on esinenud neelamisraskusi ja aspiratsiooni. Botulismitoksiini manustamisel on väga harva teatatud kõrvaltoimetest seoses toksiini levikuga manustamiskohast kaugemale. Neelamis- ja hingamisraskused on tõsised kõrvaltoimed ja võivad lõppeda surmaga.

Pärast botulismitoksiin A või B manustamist on teatatud väga harvadest surmajuhtumitest, mõnikord düsfaagia, pneumopaatia (sealhulgas, kuid mitte ainult düspnoe, hingamispuudulikkus, hingamisseiskus) ja/või märkimisväärse asteeniaga patsientidel.

Patsiente tuleb nõustada otsima viivitamatult arstiabi, kui hakkavad tekkima neelamis-, kõne- või hingamisraskused.

Patsientidel, kellel on märkimisväärne pärsitud neuromuskulaarne ülekanne või selle risk, tuleb Alluzience’t kasutada ettevaatusega. Nendel patsientidel võib olla suurenenud tundlikkus selliste ravimite suhtes, nagu botulismitoksiin, mille tagajärjel võib tekkida liigne lihasnõrkus.

Enne Alluzience manustamist on väga oluline uurida patsiendi näo anatoomiat. Tuleb arvesse võtta näo asümmeetriat, ptoosi, liigselt rippuvat nahka (dermatokalaasia), armide olemasolu ja eelnenud kirurgiliste operatsioonide tõttu esinevaid anatoomilisi kõrvalekaldeid.

Alluzience kasutamisel silmaümbruse piirkonnas on teatatud kuiva silma tekkest (vt lõik 4.8). Sellele kõrvaltoimele on oluline tähelepanu pöörata, kuna kuiv silm võib soodustada sarvkesta kahjustuste teket. Sarvkesta kahjustuste vältimiseks võib olla vajalik kaitsvate tilkade, salvide kasutamine, silma kinnikatmine või muude meetmete rakendamine.

Alluzience soovitatavaid annuseid ja manustamissagedust ei tohi ületada.

Terapeutilises annuses ravi saanud patsientidel võib tekkida tugev lihasnõrkus.

Ettevaatus on vajalik, kui Alluzience soovitud süstekohas esineb põletik või kui süstitavates lihastes esineb liigne lihasnõrkus või atroofia. Botulismitoksiini kasutamise järgselt on teatatud lihasatroofia juhtudest (vt lõik 4.8). Nagu igasuguse lihasesisese süste korral, ei soovitata Alluzience’t kasutada patsientidel, kellel on pikenenud veritsusaeg.

Alluzience viaali tohib kasutada ainult ühe patsiendi raviks ühe raviseansi ajal.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt lõigule 6.6 „Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks“

Antikehade moodustumine Ravimi manustamine sagedamini või suuremates annustes võib suurendada neutraliseerivate antikehade tekkeriski botulismitoksiini suhtes. Kliiniliselt võib neutraliseerivate antikehade tekkimine põhjustada järgmise ravi efektiivsuse vähenemist.

Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Naatriumisisaldus Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes 125 ühikut sisaldavas viaalis, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Alluzience’t tohib samaaegselt aminoglükosiidide või teiste neuromuskulaarset ülekannet mõjutavate ravimitega (nt kuraare-sarnased ained) kasutada ettevaatusega, kuna see võib suurendada botulismitoksiini toimet.

Koostoimeuuringuid ei ole tehtud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Andmed A-tüüpi botulismitoksiini kasutamise kohta rasedatel on piiratud. Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Ettevaatusabinõuna ei tohi Alluzience’t rasedatel kasutada.

Imetamine Ei ole teada, kas Alluzience eritub rinnapiima. Alluzience’t ei tohi imetamise ajal kasutada.

Fertiilsus Puuduvad kliinilised andmed Alluzience toime kohta fertiilsusele. Loomkatsetes ei ole leitud tõendeid Alluzience otsese toime kohta fertiilsusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Alluzience mõjutab kergelt või mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Selle ravimi kasutamisel võib esineda risk paikse lihasnõrkuse või nägemishäirete tekkeks, mis võib ajutiselt mõjutada võimet juhtida autot või käsitseda masinaid.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Enamus Alluzience kliiniliste uuringute käigus teatatud kõrvaltoimetest olid kerged kuni mõõdukad ning pöörduvad. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeks olid peavalu ja süstekoha reaktsioonid. Kõrvaltoimete esinemine näis vähenevat iga korduva ravikuuri korral.

Botulismitoksiini kõrvaltoimetest, mis on seotud toksiini levimisega süstekohast eemale, on teatatud väga harva (liigne lihasnõrkus, düsfaagia, aspiratsioonipneumoonia, mis mõnel juhul lõppes surmaga) (vt lõik 4.4). Esitatud kõrvaltoimed pärinevad Alluzience’ga läbiviidud kesksetest platseebokontrolliga kliinilistest uuringutest ning kesksetest platseebokontrolliga uuringutest, mis viidi läbi sama toimeainet sisaldava ravimi pulbrilise ravimvormiga ning on klassifitseeritud organsüsteemi klasside kaupa vastavalt MedDRA eelisterminitele (Tabel 1).

Kõrvaltoimete kokkuvõte tabelina Kõrvaltoimete esinemissagedused on väljendatud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni  1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni  1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni  1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Tabel 1. Kliiniliste uuringute käigus täheldatud Alluzience kõrvaltoimed

Närvisüsteemi häired Väga sage Silma kahjustused Sage Üldised häired ja Väga sage manustamiskoha reaktsioonid Süstekoha reaktsioonid (hematoom silmade ümbruses, hematoom, Immuunsüsteemi häired Aeg-ajalt Naha ja nahaaluskoe Aeg-ajalt kahjustused Lööve*, sügelus* *täiendavad kõrvaltoimed, mida täheldati ainult sama toimeainet sisaldava ravimi pulbrilise ravimvormiga läbiviidud kliinilistes uuringutes.

Turuletulekujärgne kogemus

Organsüsteemi klass Kõrvaltoime Sagedus Närvisüsteemi häired Hüpoesteesia Teadmata Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Lihasatroofia Teadmata

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Botulismitoksiini liiga suured annused võivad tekitada neuromuskulaarset nõrkust koos erinevate sümptomitega. Kui üleannustamine põhjustab hingamislihaste halvatust, võib olla vajalik kasutada juhitavat hingamist. Üleannustamise korral tuleb patsienti jälgida võimaliku liigse lihasnõrkuse või lihashalvatuse tekke suhtes. Vajalik võib olla sümptomaatiline ravi.

Üleannustamise sümptomid ei pruugi ilmneda kohe pärast süstimist.

Botulismitoksiini üleannustamise sümptomitega (nt erinevate lihaste nõrkus, ptoos, diploopia, neelamis- ja kõnehäired või hingamislihaste halvatus) patsientide puhul tuleb kaaluda hospitaliseerimise vajadust.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised perifeerse toimega müorelaksandid, ATC-kood: M03AX01.

Toimemehhanism A-tüüpi botulismitoksiini peamine farmakodünaamiline toime on ravitava lihase keemiline denervatsioon, mille tulemusena väheneb lihasaktiivsuse mõõdetav kogupotentsiaal. See põhjustab lihasaktiivsuse paikset vähenemist.

A-tüüpi botulismitoksiin on lihaslõõgasti, mis vähendab ajutiselt lihasaktiivsust. Süstimise järgselt blokeerib A-tüüpi botulismitoksiin neurotransmitteri atsetüülkoliini neuromuskulaarse ülekande närvi ja lihaskiu vahel. Toimemehhanism hõlmab 4 peamist etappi, mis kõik peavad toime ilmnemiseks õigesti toimima. Toime tulemusena ei toimu sihtlihastes kontraktsiooni. Toime püsib teatud perioodi kuni närviülekanne ja seega ka lihasaktiivsus taastub.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Kahes keskses kliinilises uuringus raviti kulmudevaheliste keskmiste või tugevate vertikaalkortsudega 372 patsienti, kellest 250 said ravi soovitava annusega 50 Speywoodi ühikut ning 122 said platseebot.

Enamus patsientidest teatas toime tekkimisest 2 kuni 3 päeva jooksul, sealhulgas 23% 1 päeva jooksul. Uurijate hinnangul oli 1 kuu pärast ravi ravivastuse saanute proportsioon statistiliselt oluliselt kõrgem patsientide rühmas, kes said ravi Alluzience’ga võrreldes platseebot saanud patsientidega (esmane tulemusnäitaja), tulemus oli sama ka teistel ajahetkedel alates 8. päevast kuni 6 kuuni (Tabel 2).

Tabel 2. Uurijate hinnang maksimaalsel kulmukortsutamisel – ravivastuse määr (%) erinevatel ajahetkedel

Visiit pärast Alluzience Platseebo süstimist (N = 250) (N = 122) 8 päeva 80% 2,5% 1 kuu 87,6% 2,5% 2 kuud 76,8% 1,7% 3 kuud 57,6% 1,7% 4 kuud 36,3% 1,8% 5 kuud 17,5% 0,9% 6 kuud 10,0% 0,9% Märkus: ravivastusena defineeritakse raskusastet, mis tähendab, et esmasel visiidil olid tugevad või mõõdukad kortsud ning järelvisiidil olid need kerged või puudusid üldse. Ravivastuse määr, esmane efektiivsuse tulemusnäitaja 29. päeval, erines statistiliselt oluliselt platseebost (p < 0,0001). Teistel ajahetkedel olid ravivastuse määrad nominaalselt erinevad võrreldes platseeboga (p-väärtused kõikusid vahemikus ≤ 0,0001 kuni 0,0008). Patsientide enese hindamise tulemusena oli alates 8. päevast kuni 6. kuuni ravivastuse saanute proportsioon kõrgem patsientide rühmas, kes said ravi Alluzience’ga, võrreldes platseebot saanud patsientidega (Tabel 3).

Tabel 3. Patsientide enese hindamine – ravivastuse määr (%) erinevatel ajahetkedel

Visiit pärast Alluzience Platseebo süstimist (N = 250) (N = 122) 8 päeva 66,0% 4,9% 1 kuu 76,8% 5,7% 2 kuud 72,4% 2,5% 3 kuud 48,8% 3,4% 4 kuud 32,7% 4,3%

Visiit pärast Alluzience Platseebo süstimist (N = 250) (N = 122) 5 kuud 23,1% 4,3% 6 kuud 15,1% 2,6% Märkus: ravivastusena defineeritakse raskusastet, mis tähendab, et esmasel visiidil olid tugevad või mõõdukad kortsud ning järelvisiidil olid need kerged või puudusid üldse. Kõikidel nimetatud ajahetkedel oli ravivastus nominaalselt erinev võrreldes platseeboga (p-väärtused ≤ 0,0001). Patsientide rahulolu tase 1 kuu pärast süstimist näitas, et 85,2% Alluzience’t saanud patsientidest olid rahul või väga rahul, võrreldes 9%-ga platseebot saanud patsientidest.

Kasutades Face-Q skaalat täheldati nii esteetilist kui ka psühholoogilist paranemist. Näo välimuse üldine skaala (mis hõlmab osaleja hinnanguid näo tasakaalu, päevalõpu välimuse, näo värskuse, puhanud väljanägemise, ärkamisejärgse välimuse ning väljanägemise kohta ereda valguse käes) ja psühholoogiline heaolu skaala (mis hõlmab osaleja hinnaguid hea enesetunde, enesega rahulolu ja mugavustunde, endale meeldimise, õnnelikuna tundmise, atraktiivsena tundmise ning enesekindluse kohta) näitas 1 kuu pärast süstimist kõikide nende väärtuste paranemist Alluzience’t saanud patsientide rühmas, võrreldes platseebot saanud patsientidega (p < 0,0001).

12- kuu pikkuses avatud 3. faasi kliinilises uuringus said 595 patsienti kuni 5 ravitsüklit Alluzience’ga. Nii uurija kui patsiendi hinnangu, patsiendi rahulolu kui ka FACE-Q küsimustike põhjal säilis efektiivsus 12 kuu jooksul.

Ravivastuse määr maksimaalsel kulmukortsutamisel korduvate ravitsüklite järel oli 1 kuu pärast süstimist uuringu läbiviija poolt tehtud hindamisel säilinud (vahemikus 82,2% ja 87,8%). Vastavad näitajad 5 ravitsükli järel olid 3 kuud pärast süstimist vastavalt 45,3% ja 56,8%.

12-kuulise perioodi jooksul Alluzience’t saanud patsiente (595 patsienti) testiti antikehade moodustumise osas. Ühelgi patsiendil ei tuvastatud toksiini neutraliseerivate antikehade teket.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Intramuskulaarse süstimise järgselt soovitatud annustes ei ole Alluzience’t tõenäoliselt võimalik tuvastada perifeerses veres. Seega ei ole farmakokineetilisi uuringuid tehtud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Rottidel ja küülikutel tehtud reproduktsiooniuuringutes täheldati suurte annuste manustamisel rasket toksilisust emastele loomadele, mis väljendus implantatsiooni häiretena. Küülikutele ja rottidele vastavalt 60 kuni 100 korda inimestele mõeldud annustest (50 Speywoodi ühikut) suuremate annuste manustamisel ei täheldatud toksilisi toimeid embrüole ja lootele. Teratogeenseid toimeid nendel liikidel ei täheldatud. Rottidel vähenes nii isaste kui emaste loomade fertiilsus, kuna suurte annuste manustamisel tekkinud lihaste paralüüsi tõttu vähenes paaritumine.

Rottidel tehtud korduvtoksilisuse uuringud ei viidanud süsteemsele toksilisusele, kui võrdselt paremasse ja vasakusse tuharalihasesse manustati inimestele mõeldud annustest (50 Speywoodi ühikut) 75 korda suuremaid annuseid.

Kliiniliselt oluliste annuste manustamisel akuutse toksilisuse, korduvtoksilisuse ja süstekoha paikse taluvuse uuringud ei viidanud ebatavalistele lokaalsetele või süsteemsetele toimetele.

Keskkonnariski hindamine Alluzience ei põhjusta tõenäoliselt riski keskkonnale.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Histidiin Sahharoos Naatriumkloriid Polüsorbaat 80 Vesinikkloriidhape pH reguleerimiseks Süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimit ei tohi segada teiste ravimitega.

6.3 Kõlblikkusaeg

12 kuud.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida viaalid välispakendis, valguse eest kaitstult. Pärast viaali külmkapist väljavõtmist on soovitatav lasta viaalil soojeneda toatemperatuurini. Alluzience’t võib hoida maksimaalselt temperatuuril kuni 25 °C ühe 12 tunnise perioodi jooksul, kui see on avamata ja valguse eest kaitstud. Alluzience tuleb hävitada, kui seda ei kasutata ära 12 tunni jooksul pärast külmkapist väljavõtmist.

Pärast viaali avamist tuleb ravim kohe ära kasutada.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Pakendi iseloomustus I tüüpi klaasviaal, mis on suletud butüülkummist korgiga ning kaetud alumiiniumkatte ja äratõmmatava polüpropüleenkattega.

Pakendi sisu Üks viaal sisaldab 125 Speywoodi ühikut Clostridium botulinum’i A-tüüpi toksiini hemaglutiniinkompleksi 0,625 ml lahuses. Selge värvitu lahus. Pakendi suurused Üksikpakend Pakend sisaldab 1 või 2 viaali, mis sisaldab 200 Speywoodi ühikut 1 ml-s süstelahuses.

Mitmikpakend Mitmikpakend sisaldab 6 üksikpakendit, millest igaüks sisaldab 2 viaali, mis sisaldab 200 Speywoodi ühikut 1 ml-s süstelahuses.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamata jäänud Alluzience (jäägid viaalis või süstlas) tuleb kohe pärast kasutamist ning enne hävitamist inaktiveerida, kasutades lahjendatud hüpokloriti lahust (saadaval 1%-lise kloorina). Lekkinud Alluzience lahus tuleb ära pühkida hüpokloriti lahusega niisutatud imava lapiga. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

SOOVITUSED BOTULISMITOKSIINI KÄSITLEMISE KÄIGUS ILMNENUD JUHTUDE KORRAL

• Mahaaetud ravim tuleb ära pühkida kuiva ja imavast materjalist lapiga.
• Saastunud pinnad tuleb puhastada hüpokloriti (valgendi) lahusega niisutatud imava lapiga ning kuivatada.
• Kui viaal on katki, jätkake vastavalt eespool toodud juhistele, korjates ettevaatlikult kokku klaasikillud ning pühkige lahus ära, vältides sisselõikeid.
• Kui ravim satub kontakti nahaga, peske vastavat ala naatriumhüpokloriti lahusega (valgendi) ja seejärel loputage rohke veega.
• Kui ravim satub silma, loputage põhjalikult rohke veega või oftalmilise silmapesulahusega.
• Kui ravim satub haavale, vigastatud või katkisele nahale, loputage hoolikalt rohke veega ning võtke kasutusele vastavad meetmed vastavalt süstitud lahuse kogusele.

Kasutusjuhendit ning juhiseid ravimi hävitamiseks tuleb rangelt järgida.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Ipsen Pharma 70 rue Balard 75015 Paris Prantsusmaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

1037821

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15.09.2021 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 06.01.2026

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Jaanuar 2026