RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Aimovig 70 mg süstelahus süstlis Aimovig 140 mg süstelahus süstlis Aimovig 70 mg süstelahus pen-süstlis Aimovig 140 mg süstelahus pen-süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Aimovig 70 mg süstelahus süstlis

Üks süstel sisaldab 70 mg erenumabi (erenumabum).

Aimovig 140 mg süstelahus süstlis

Üks süstel sisaldab 140 mg erenumabi (erenumabum).

Aimovig 70 mg süstelahus pen-süstlis

Üks pen-süstel sisaldab 70 mg erenumabi (erenumabum).

Aimovig 140 mg süstelahus pen-süstlis

Üks pen-süstel sisaldab 140 mg erenumabi (erenumabum).

Erenumab on inimese IgG2 monoklonaalne antikeha, mis on toodetud rekombinantse DNA tehnoloogia abil hiina hamstri munasarja (CHO) rakkudes.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus (süstevedelik)

Lahus on selge kuni opalestseeruv, värvitu kuni helekollane.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Aimovig on näidustatud migreeni profülaktikaks täiskasvanutel, kellel on vähemalt 4 migreenipäeva kuus.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peab alustama arst, kellel on migreeni diagnoosimise ja ravi kogemus.

Annustamine

Ravi on mõeldud patsientidele, kellel on erenumabiga ravi alustamise ajal vähemalt 4 migreenipäeva kuus.

Soovitatav annus täiskasvanutele on 70 mg erenumabi iga 4 nädala järel. Mõned patsiendid võivad vajada 140 mg iga 4 nädala järel (vt lõik 5.1).

Iga 140 mg annus manustatakse kas ühe 140 mg subkutaanse süstena või kahe 70 mg subkutaanse süstena.

Kliinilised uuringud näitasid, et enamikul ravivastusega patsientidel ilmnes kliiniline kasu 3 kuu jooksul. Ravi katkestamist tuleb kaaluda patsientidel, kellel ei ilmnenud mingit ravivastust pärast 3 ravikuud. Ravi jätkamise vajadust on soovitatav seejärel regulaarselt hinnata.

Patsientide erirühmad Eakad (65-aastased ja vanemad) Aimovigi kasutamist pole eakatel patsientidel uuritud. Annuse kohandamine ei ole vajalik, sest vanus ei mõjuta erenumabi farmakokineetikat.

Neerukahjustus / maksakahjustus Kerge kuni mõõduka neerukahjustuse või maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada (vt lõik 5.2).

Lapsed Aimovigi ohutus ja efektiivsus lastel vanuses alla 18 aasta ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Aimovig on ette nähtud subkutaanseks manustamiseks.

Aimovig on mõeldud patsiendile ise manustamiseks pärast korralikku väljaõpet. Ravimit võib süstida ka teine isik, kes on saanud vastava väljaõppe. Süsti võib teha kõhu- või reiepiirkonda või õlavarre välisküljele (õlavarde tohib manustada ainult juhul, kui süsti teeb keegi teine, mitte patsient; vt lõik 5.2). Süstekohta tuleb muuta ja ravimit ei tohi süstida piirkonda, kus nahk on õrn, verevalumiga, punetav või kõva.

Süstel Süstida tuleb kogu Aimovigi süstli sisu. Iga süstel on ainult ühekordseks kasutamiseks ja manustada tuleb kogu sisu ilma jääki jätmata.

Üksikasjalikud manustamisjuhised on toodud pakendi infolehe kasutusjuhendis.

Pen-süstel Süstida tuleb kogu Aimovigi pen-süstli sisu. Iga pen-süstel on ainult ühekordseks kasutamiseks ja manustada tuleb kogu sisu ilma jääki jätmata. Üksikasjalikud manustamisjuhised on toodud pakendi infolehe kasutusjuhendis.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Toimed südameveresoonkonnale

Teatud raskete südameveresoonkonna haigustega patsiendid jäeti kliinilistest uuringutest välja (vt lõik 5.1). Neil patsientidel puuduvad ohutusandmed.

Ülitundlikkusreaktsioonid

Turuletulekujärgselt on erenumabi kasutanud patsientidel teatatud tõsistest ülitundlikkusreaktsioonidest, sealhulgas lööve, angioödeem ja anafülaktilised reaktsioonid. Need reaktsioonid võivad tekkida minutitega, kuigi mõned võivad tekkida rohkem kui üks nädal pärast ravi. Seetõttu tuleb patsiente hoiatada ülitundlikkusreaktsioonidega seotud sümptomite suhtes. Kui tekib tõsine või raske ülitundlikkusreaktsioon, tuleb alustada asjakohase raviga ja katkestada ravi erenumabiga (vt lõik 4.3).

Kõhukinnisus

Kõhukinnisus on erenumabi sage kõrvaltoime ja tavaliselt kerge või mõõduka tugevusega. Enamikul juhtudest teatati kõhukinnisuse tekkest pärast esimest erenumabi annust; samas on patsientidel tekkinud kõhukinnisus ka hiljem ravi ajal. Enamikul juhtudest paranes kõhukinnisus kolme kuuga. Turustamisjärgselt on teatatud raskete tüsistustega kõhukinnisusest ravis erenumabiga. Mõnel sellisel juhul vajati haiglaravi, sealhulgas esines operatsiooni vajavaid juhtusid. Varem esinenud kõhukinnisus või seedetrakti motiilsuse vähenemist põhjustavate ravimite samaaegne kasutamine võib suurendada raskema kõhukinnisuse ja võimalike kõhukinnisuse tüsistuste riski. Patsiente tuleb hoiatada kõhukinnisuse riskist ja soovitada arsti poole pöörduda juhul kui kõhukinnisus ei parane või süveneb. Patsiendid peavad kohe arsti poole pöörduma, kui neil tekib raske kõhukinnisus. Kõhukinnisust tuleb koheselt ravida vastavalt kliinilisele vajadusele. Raske kõhukinnisuse korral tuleb kaaluda ravi katkestamist.

Naatriumisisaldus

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Polüsorbaat 80 sisaldus

Ravim sisaldab 0,1 mg polüsorbaat 80 ühes ml, mis vastab 0,004 mg/kg.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Monoklonaalsete antikehade metaboolsete radade tõttu puudub ravimite koosmanustamisel toime. Tervetel vabatahtlikel läbiviidud uuringutes ei täheldatud suukaudsete rasestumisvastaste ravimite (etünüülöstradiool/norgestimaat) või sumatriptaaniga mingeid koostoimeid.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Erenumabi kasutamise kohta rasedatel on andmeid piiratud hulgal. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Ettevaatusena on parem vältida Aimovigi kasutamist raseduse ajal.

Imetamine

Pole teada, kas erenumab eritub inimese rinnapiima. On teada, et inimese IgG-d erituvad rinnapiima esimesel paaril päeval pärast sünnitust, vähenedes varsti pärast seda madalate kontsentratsioonideni; seetõttu ei saa selle lühikese ajavahemiku jooksul välistada riski rinnatoidul olevale imikule. Pärastpoole võib Aimovigi kasutamist imetamise ajal kaaluda ainult kliinilise vajaduse korral.

Fertiilsus

Loomkatsetes ei ilmnenud mõju emaste ja isaste loomade fertiilsusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Aimovig ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

Kokku on üle 2500 patsiendi (rohkem kui 2600 patsiendiaastat) saanud ravi Aimovigiga registreerimisuuringutes. Nendest enam kui 1300 patsienti kasutasid ravimit vähemalt 12 kuud ning 218 patsienti 5 aastat. Aimovigi üldine ohutusprofiil püsis muutumatuna 5-aastases pikaajalises avatud rühmadega uuringus.

70 mg ja 140 mg annuse kõrvaltoimed olid süstekoha reaktsioonid (5,6%/4,5%), kõhukinnisus (1,3%/3,2%), lihasspasmid (0,1%/2,0%) ja sügelus (0,7%/1,8%). Enamik kõrvaltoimeid olid kerge või keskmise raskusega. Vähem kui 2% patsientidest nendes uuringutes katkestas ravi kõrvaltoimete tõttu.

Kõrvaltoimete loetelu tabelina

Tabelis 1 on loetletud kõik kõrvaltoimed, mis tekkisid Aimovigiga ravi saanud patsientidel uuringute 12-nädalase platseebokontrolliga perioodi jooksul, samuti turuletulekujärgselt. Igas organsüsteemi klassis on kõrvaltoimed järjestatud esinemissageduse järgi, kus kõige sagedamad kõrvaltoimed on toodud esimesena. Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras. Lisaks põhineb iga kõrvaltoime vastav esinemissageduse kategooria järgmisel konventsioonil: väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv (≥1/10 000 kuni <1/1000); väga harv (<1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Tabel 1 Kõrvaltoimete loetelu

Organsüsteemi klass Kõrvaltoime Esinemissageduse Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkusreaktsioonida, Sage Seedetrakti häired Kõhukinnisus Sage Naha ja nahaaluskoe kahjustused Sügelusc Sage Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Lihasspasmid Sage Üldised häired ja manustamiskoha Süstekoha reaktsioonida Sage reaktsioonid a Vt lõik „Valitud kõrvaltoimete kirjeldus“. b Haavandid suus hõlmab eelistatud termineid stomatiit, suu haavandumine, villid suulimaskestal. c Sügelus hõlmab eelistatud termineid generaliseerunud sügelus, sügelus ja sügelev lööve. d Lööve hõlmab eelistatud termineid papulaarne lööve, eksfoliatiivne lööve, erütematoosne lööve, urtikaaria, villid.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Süstekoha reaktsioonid Uuringute ühendatud 12-nädalases platseebokontrolliga faasis olid süstekoha reaktsioonid kerged ja enamasti mööduvad. Süstekoha lööbe tõttu katkestati ravi ühel juhul 70 mg annust saanud patsiendil.

Kõige sagedasemad süstekoha reaktsioonid olid paikne valu, punetus ja sügelus. Süstekoha valu

taandus tüüpiliselt 1 tunni jooksul pärast manustamist. Naha- ja ülitundlikkusreaktsioonid Uuringute ühendatud 12-nädalases platseebokontrolliga faasis täheldati mittetõsiseid lööbe, sügeluse ja turse juhte, mis enamasti olid kerged ega viinud ravi katkestamiseni.

Turuletulekujärgselt täheldati anafülaksia ja angioödeemi juhte.

Immunogeensus Kliiniliste uuringute topeltpimedas ravifaasis olid erenumabivastaste antikehade tekke esinemissagedus 6,3% (56/884) erenumabi 70 mg annust saanud uuritavate seas (kellest kolme antikehad olid in vitro neutraliseeriva aktiivsusega) ja 2,6% (13/504) erenumabi 140 mg annust saanud uuritavate seas (mitte ühegi uuritava antikehad ei olnud in vitro neutraliseeriva aktiivsusega). Kuni 256-nädalase ravi kestusega avatud rühmadega uuringus leiti erenumabivastaseid antikehi 11,0%-l (25/225) patsiendil, kes said kogu uuringu kestel ainult 70 mg või 140 mg Aimovigi (nendest kahel tuvastati in vitro aktiivsus). Erenumabivastastel antikehadel puudus mõju erenumabi efektiivsusele või ohutusele.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Kliinilistes uuringutes ei ole üleannustamisjuhtudest teatatud.

Kliinilistes uuringutes on kuni 280 mg subkutaanseid annuseid manustatud ilma annust limiteeriva toksilisuse ilmnemiseta.

Üleannustamise korral tuleb patsienti ravida sümptomaatiliselt ja vajadusel rakendada toetavaid ravimeetmeid.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Analgeetikumid, migreenivastased preparaadid, ATC-kood: N02CD01

Toimemehhanism

Erenumab on inimese monoklonaalne antikeha, mis seondub kaltsitoniini geeniga seotud peptiidi (calcitonin gene-related peptide, CGRP) retseptoriga. CGRP retseptor paikneb kohtades, mis on olulised seoses migreeni patofüsioloogiaga, näiteks kolmiknärvi ganglion. Erenumab konkureerib tõhusalt ja spetsiifiliselt CGRP sidumise pärast ning pärsib selle funktsiooni CGRP retseptoril. Erenumabil puudub oluline toime teistesse kaltsitoniini perekonna retseptoritesse.

CGRP on neuropeptiid, mis moduleerib notsitseptiivset signaaliülekannet, ja vasodilataator, mida on seostatud migreeni patofüsioloogiaga. Erinevalt teistest neuropeptiididest on näidatud CGRP taseme olulist tõusu migreeni ajal ja normaliseerumist peavalu taandudes. CGRP intravenoosne infusioon kutsub patsientidel esile migreenilaadse peavalu.

CGRP toimete inhibeerimine võib teoreetiliselt nõrgendada kompensatoorset vasodilatatsiooni isheemilistes tingimustes. Uuringus hinnati Aimovigi 140 mg intravenoosse üksikannuse toimet

stabiilse stenokardiaga patsientidel kontrollitud kehalise koormuse tingimustes. Aimovigi kasutamisel täheldati sarnast koormuse kestust kui platseebo puhul ning ravim ei põhjustanud nendel patsientidel müokardi isheemia süvenemist.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Erenumabi kasutamist migreeni profülaktikaks hinnati kahes keskses kroonilise ja episoodilise migreeni uuringus. Mõlemasse uuringusse kaasatud patsientidel oli rahvusvahelise peavaluhäirete klassifikatsiooni (International Classification of Headache Disorders, ICHD-III) diagnostilistele kriteeriumidele vastav migreen (auraga või aurata) kestnud vähemalt 12 kuud. Uuringust jäeti välja eakad patsiendid (üle 65-aastased), opioide liigkasutavad patsiendid kroonilise migreeni uuringus, ravimeid liigkasutavad patsiendid episoodilise migreeni uuringus, ning samuti patsiendid, kellel oli skriiningule eelneva 12 kuu jooksul olnud müokardiinfarkt , insult, transitoorsed isheemilised atakid, ebastabiilne stenokardia, pärgarteri šunteerimine või muud revaskularisatsiooni protseduurid. Patsiendid halvasti kontrollitud hüpertensiooniga või KMI >40 jäeti välja uuringust 1.

Krooniline migreen Uuring 1 Erenumabi kasutamist monoteraapiana kroonilise migreeni profülaktikaks hinnati randomiseeritud mitmekeskuselises 12-nädalases platseebokontrolliga topeltpimedas uuringus patsientidel, kellel esines auraga või aurata migreen (≥15 peavalupäeva kuus, sellest ≥8 migreenipäeva kuus).

667 patsienti jaotati suhtega 3:2:2 rühmadesse saamaks platseebot (n = 286) või 70 mg (n = 191) või 140 mg (n = 190) erenumabi kihitades ägeda peavalu ravimite liigkasutuse esinemise järgi (esineb 41%-l kõikidest patsientidest). Patsientidel oli uuringu ajal lubatud kasutada ägeda peavalu ravimeid. Demograafilised andmed ja uuringueelsed haigustunnused olid uuringurühmade vahel tasakaalus ja võrreldavad. Patsientide mediaanne vanus oli 43 aastat, 83% olid naised ja 94% valge rassi esindajad. Keskmine uuringueelne migreeni sagedus oli ligikaudu 18 migreenipäeva kuus. Üleüldiselt 68%-l oli ebaõnnestunud üks või enam eelnevat profülaktilist farmakoteraapiat efektiivsuse puudumise või halva taluvuse tõttu ning 49%-l oli ebaõnnestunud kaks või enam eelnevat profülaktilist farmakoteraapiat efektiivsuse puudumise või halva taluvuse tõttu. Uuringus osales kuni lõpuni (st osales 12. nädala hindamisel) kokku 366 patsienti (96%) erenumabi rühmades ja 265 patsienti (93%) platseeborühmas.

Keskmise igakuiste migreenipäevade arvu vähenemist võrreldes platseeboga täheldati igakuise analüüsi põhjal alates 1. kuust ning iganädalane analüüs näitas erenumabi toime algust alates esimesest manustamisnädalast.

Joonis 1 Igakuiste migreenipäevade muutus võrreldes uuringueelsega aja jooksul uuringus 1 (sealhulgas esmane tulemusnäitaja 3. kuul)

Change in Monthly Migraine Days = Igakuiste migreenipäevade muutus

Tabel 2 Efektiivsus- ja patsiendi raporteeritud tulemuste muutus võrreldes uuringueelsega

12. nädalal uuringus 1

Efektiivsustulemused MMD Keskmine muutus -6,6 -6,6 -4,2 Mõlemad -2,5 Mõlemad (95% CI) (-7,5; -5,8) (-7,5; -5,8) (-4,9; -3,5) (-3,5; -1,4) <0,001 Uuringueelne (SD) 17,8 (4,7) 17,9 (4,4) 18,2 (4,7) ≥50% MMD ravivastuse saavutanud Protsent [%] 41,2% 39,9% 23,5% n/a Mõlemad ≥75% MMD ravivastuse saavutanud Protsent [%] 20,9% 17,0% 7,8% n/a n/ab Igakuised ägeda migreenipeavalu ravimite 70 mg: Mõlemad kasutuspäevad -1.9 (-2,6; -1,1) <0,001a Keskmine muutus -4,1 -3,5 -1,6 140 mg: (95% CI) (-4,7; -3,6) (-4,0; -2,9) (-2,1; -1,1) -2,6 (-3,3; -1,8) Algväärtus (SD) 9,7 (7,0) 8,8 (7,2) 9,5 (7,6) Patsiendi raporteeritud tulemusnäitajad HIT-6 70 mg: Keskmine muutusc -5,6 -5,6 -3,1 -2,5 (-3,7; -1,2) n/ab (95% CI) (-6,5; -4,6) (-6,5; -4,6) (-3,9; -2,3) 140 mg: MIDAS üldine 70 mg: Keskmine muutusc -19,8 -19,4 -7,5 -11,9 (-19,3; -4,4) n/ab (95% CI) (-25,6; -14,0) (-25,2; -13,6) (-12,4; -2,7) 140 mg: CI = usaldusvahemik; MMD = monthly migraine days (igakuised migreenipäevad); HIT-6 = Headache Impact Test (peavalu mõju uuring); MIDAS = Migraine Disability Assessment (migreeniga seotud puude hindamine); n/a = mittekohalduv a Teiseste tulemusnäitajate puhul on kõik p-väärtused esitatud kohandamata p-väärtustena ning on statistiliselt olulised pärast kohandamist mitmeste võrdluste järgi. b Uurivate tulemusnäitajate puhul p-väärtust ei esitatud. c HIT-6: muutust ja vähenemist võrreldes algväärtusega hinnati 12-nädalase topeltpimeda ravifaasi viimasel 4 nädalal. MIDAS: muutust ja vähenemist võrreldes algväärtusega hinnati 12 nädala jooksul. Andmete kogumiseks kasutati 3-kuulist tagasikutsumise perioodi. d p-väärtus arvutati šansside suhte põhjal. Patsientidel, kellel ebaõnnestus üks või enam profülaktilist farmakoteraapiat, täheldati ravierinevust igakuiste migreenipäevade (MMD) arvu vähenemises erenumab 140 mg ja platseebo vahel -3,3 päeva (95%CI: -4,6; -2,1) ning erenumab 70 mg ja platseebo vahel -2,5 päeva (95% CI: -3,8; -1,2). Patsientidel, kellel ebaõnnestus kaks või enam profülaktilist farmakoteraapiat, oli ravierinevus -4,3 päeva (95% CI: -5,8; -2,8) 140 mg ja platseebo vahel ning -2,7 päeva (95% CI: -4,2; -1,2) Aimovig 70 mg ja platseebo vahel. Erenumabiga ravi saanute seas oli suurem ka uuritavate osakaal, kes saavutasid MMD vähemalt 50% vähenemise võrreldes platseeboga patsientide rühmas, kellel ebaõnnestus üks või enam profülaktilist farmakoteraapiat (40,8% 140 mg korral, 34,7% 70 mg korral versus 17,3% platseebo korral); šansside suhe oli 3,3 (95% CI: 2,0; 5,5) 140 mg korral ja 2,6 (95% CI: 1,6; 4,5) 70 mg korral. Patsientide rühmas, kellel ebaõnnestus kaks või enam profülaktilist farmakoteraapiat, olid osakaalud 41,3% 140 mg korral ja 35,6% 70 mg korral versus 14,2% platseebo korral; šansside suhe oli vastavalt 4,2 (95% CI: 2,2; 7,9) ja 3,5 (95% CI: 1,8; 6,6).

Ligikaudu 41%-l uuringus osalenud patsientidest esines ravimite liigkasutust. Erenumab 140 mg ja

platseebo ning erenumab 70 mg ja platseebo vahel täheldatud ravierinevus MMD vähenemise osas nendel patsientidel oli -3,1 päeva (95% CI: -4,8; -1,4) mõlemal juhul ja ägeda migreenipeavalu ravimite kasutuspäevade vähenemise osas -2,8 (95% CI: -4,2; -1,4) 140 mg korral ja -3,3 (95% CI: - 4,7; -1,9) 70 mg korral. Erenumabi rühmas oli suurem patsientide osakaal, kes saavutasid MMD vähemalt 50% vähenemise võrreldes platseeboga (34,6% 140 mg, 36,4% 70 mg versus 17,7% platseebo korral); šansside suhe oli vastavalt 2,5 (95% CI: 1,3; 4,9) ja 2,7 (95% CI: 1,4; 5,2). Avatud jätku-uuringus 1, milles patsiendid said 70 mg ja/või 140 mg erenumabi, püsis efektiivsus kuni üks aasta. 74,1% patsientidest lõpetas 52-nädalase jätku-uuringu. Mõlema annuse koondtulemuses täheldati -9,3 MMD vähenemist pärast 52 nädalat võrdluses põhiuuringu algväärtusega. 59% patsientidest, kes uuringu lõpetas, saavutas 50%-lise ravivastuse uuringu viimasel kuul.

Episoodiline migreen Uuring 2 Erenumabi kasutamist episoodilise migreeni profülaktikaks hinnati randomiseeritud mitmekeskuselises 24-nädalases platseebokontrolliga topeltpimedas uuringus auraga või aurata migreeniga patsientidel (4...14 migreenipäeva kuus).

955 patsienti jaotati suhtega 1:1:1 rühmadesse saamaks 140 mg (n = 319) või 70 mg (n = 317) erenumabi või platseebot (n = 319). Patsientidel oli uuringu ajal lubatud kasutada ägeda peavalu ravimeid.

Demograafilised andmed ja uuringueelsed haigustunnused olid uuringurühmade vahel tasakaalus ja võrreldavad. Patsientide mediaanne vanus oli 42 aastat, 85% olid naised ja 89% valge rassi esindajad. Keskmine uuringueelne migreeni sagedus oli ligikaudu 8 migreenipäeva kuus. Kokkuvõttes ebaõnnestus efektiivsuse puudumise või madala talutavuse tõttu 39%-l uuritavatest üks või enam eelnev profülaktiline farmakoteraapia. Topeltpimedas faasis osales kuni lõpuni kokku 294 patsienti (92%) 140 mg rühmas, 287 patsienti (91%) 70 mg rühmas ja 284 patsienti (89%) platseeborühmas.

Erenumabiga ravi saanud patsientidel esines migreenipäevade sageduse kliiniliselt ja statistiliselt oluline vähenemine võrreldes uuringueelsega 4. kuust kuni 6. kuuni (joonis 2) võrreldes platseebot saanud patsientidega. Erinevusi võrreldes platseeboga täheldati alates 1. kuust.

Joonis 2 Igakuiste migreenipäevade muutus võrreldes uuringueelsega aja jooksul uuringus 2 (sealhulgas esmane tulemusnäitaja 4., 5. ja 6. kuul)

Change in Monthly Migraine Days = Igakuiste migreenipäevade muutus

Tabel 3 Efektiivsus- ja patsiendi raporteeritud tulemuste muutus võrreldes uuringueelsega 13.-24. nädalal uuringus 2

Efektiivsustulemused MMD Keskmine muutus -3,7 -3,2 -1,8 70 mg: -1,4 (-1,9; -0,9) Mõlemad (95% CI) (-4,0; -3,3) (-3,6; -2,9) (-2,2; -1,5) 140 mg: -1,9 (-2,3; -1,4) <0,001a Uuringueelne (SD) 8,3 (2,5) 8,3 (2,5) 8,2 (2,5) ≥50% MMD ravivastuse saavutanud Mõlemad Protsent [%] 50,0% 43,3% 26,6% n/a <0,001a,d ≥75% MMD ravivastuse saavutanud Protsent [%] 22,0% 20,8% 7,9% n/a n/ab Igakuised ägeda migreenipeavalu ravimite kasutuspäevad Keskmine muutus -1,6 -1,1 -0,2 70 mg: -0,9 (-1,2; -0,6) Mõlemad (95% CI) (-1,8; -1,4) (-1,3; -0,9) (-0,4; 0,0) 140 mg: -1,4 (-1,7; -1,1) <0,001a Algväärtus (SD) 3,4 (3,5) 3,2 (3,4) 3,4 (3,4) Patsiendi raporteeritud tulemusnäitajad HIT-6 Keskmine muutusc -6,9 -6,7 -4,6 70 mg: -2,1 (-3,0; -1,1) n/ab (95% CI) (-7,6; -6,3) (-7,4; -6,0) (-5,3; -4,0) 140 mg: -2,3 (-3,2; -1,3) MIDAS (modifitseeritud) üldine Keskmine muutusc -7,5 -6,7 -4,6 70 mg: -2,1 (-3,3; -0,9) n/ab (95% CI) (-8,3; -6,6) (-7,6; -5,9) (-5,5; -3,8) 140 mg: -2,8 (-4,0; -1,7) CI = usaldusvahemik; MMD = monthly migraine days (igakuised migreenipäevad); HIT-6 = Headache Impact Test (peavalu mõju uuring); MIDAS = Migraine Disability Assessment (migreeniga seotud puude hindamine); n/a = mittekohalduv a Teiseste tulemusnäitajate puhul on kõik p-väärtused esitatud kohandamata p-väärtustena ning on statistiliselt olulised pärast kohandamist mitmeste võrdluste järgi. b Uurivate tulemusnäitajate puhul p-väärtust ei esitatud. c HIT-6: muutust ja vähenemist võrreldes algväärtusega hinnati 12-nädalase topeltpimeda ravifaasi viimasel 4 nädalal. MIDAS: muutust ja vähenemist võrreldes algväärtusega hinnati 24 nädala jooksul. Andmete kogumiseks kasutati 1-kuulist tagasikutsumise perioodi. d p-väärtus arvutati šansside suhte põhjal. Patsientidel, kellel ebaõnnestus üks või enam profülaktilist farmakoteraapiat, täheldati ravierinevust igakuiste migreenipäevade (MMD) arvu vähenemises erenumab 140 mg ja platseebo vahel -2,5 päeva (95% CI: -3,4; -1,7) ning erenumab 70 mg ja platseebo vahel -2,0 päeva (95% CI: -2,8; -1,2). erenumabiga ravi saanute seas oli suurem ka uuritavate osakaal, kes saavutasid MMD vähemalt 50% vähenemise võrreldes platseeboga (39,7% 140 mg korral ja 38,6% 70 mg korral; šansside suhe oli vastavalt 3,1 [95% CI: 1,7; 5,5] ja 2,9 [95% CI: 1,6; 5,3]). Uuringu 2 aktiivses korduvrandomiseerimise osas püsis efektiivsus kuni üks aasta. Patsiendid korduvrandomiseeriti 70 mg või 140 mg aktiivravi faasi. 79,8% lõpetas terve 52-nädalase uuringu. Igakuiste migreenipäevade vähenemine uuringueelsest kuni 52. nädalani oli -4,22 päeva 70 mg aktiivravi rühmas ja -4,64 päeva 140 mg aktiivravi rühmas. 52.nädalal oli uuritavate osakaal, kes saavutasid ≥50% MMD vähenemise uuringueelsest, 61,0% 70 mg aktiivravi rühmas ja 64,9% 140 mg aktiivravi rühmas. Pikaajaline jätku-uuring Platseebokontrolliga uuringu järgselt jätkasid 383 patsienti üle viie aasta avatud rühmaga faasis, saades algselt 70 mg erenumabi (mediaan: kaks aastat), nendest 250 patsiendil suurendati annust

140 mg-le (mediaan: 2,7 aastat). 214 patsienti lõpetasid viieaastase avatud rühma faasi. 383-st patsiendist katkestas ravi 168 (43,9%), sagedamad põhjused olid patsiendi soov (84 patsienti; 21,9%), kõrvaltoime (19 patsienti; 5,0%), ei ilmunud järelkontrolli (14 patsienti; 3,7%) ja toime puudumine (12 patsienti; 3,1%). Tulemustest ilmneb, et efektiivsus püsis kuni viis aastat avatud rühmaga uuringufaasis.

Uuring 3: Uuring patsientidel, kellele varasemalt ei ole sobinud või on ebaõnnestunud kaks migreeni profülaktilist farmakoteraapiat neljast 246 täiskasvanud episoodilise migreeniga patsienti randomiseeriti suhtega 1:1 rühmadesse saama kas 140 mg erenumabi (n=121) või platseebot (n=125) 12 nädala jooksul. Kolme patsiendi (kaks erenumabi ja üks platseeborühmast) andmed eemaldati esmasest analüüsist, kuna nad ei olnud saanud uuringuravi. Topeltpimeda ravi nelja viimase nädala jooksul saavutasid 30,3% (36 patsienti 119-st) erenumabiga ravi saanud patsienti vähemalt 50%-se languse igakuiste migreenipäevade (MMD) algväärtusest võrreldes 13,7%-ga (17 patsienti 124-st) platseeborühmas (p=0,002).

Uuring 4: Taluvuse (esmane tulemusnäitaja) ja efektiivsuse uuring võrdluses topiramaadiga 777 täiskasvanud episoodilise või kroonilise migreeniga patsienti randomiseeriti suhtega 1:1 rühmadesse saama kas erenumabi (70 mg või 140 mg, n=389) või 50 kuni 100 mg topiramaati (n=388) 24 nädala jooksul (topeltpime ravifaas). 70 mg ja 140 mg erenumabi saanud patsientide ohutus- ja efektiivsusandmeid võrreldi topiramaati saanud patsientide andmetega.

Erenumabi kasutamisel täheldati paremat taluvust kui topiramaadi kasutamisel kõrvaltoimete tõttu toimunud ravikatkestuste sageduse põhjal (erenumab: 10,5%, topiramaat: 38,9%; p<0,001; esmane tulemusnäitaja). Lisaks saavutasid 55,4% erenumabiga ravi saanud patsienti vähemalt 50%-se languse MMD algväärtusest kolme viimase ravikuu jooksul, võrreldes 31,2%-ga topiramaadi rühmas (p<0,001).

Lapsed

Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Aimovigiga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta migreenipeavalude ennetamise korral (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

CGRP-R retseptoriga seondumise tulemusena on erenumabil mittelineaarne kineetika. Kuid terapeutiliselt oluliste annuste subkutaansel manustamisel iga 4 nädala järel on erenumabi farmakokineetika valdavalt lineaarne CGRP-R-ga seondumise küllastumise tõttu. 140 mg ja 70 mg annuse subkutaansel manustamisel üks kord kuus tervetele vabatahtlikele oli keskmine C (standardhälve [SD]) vastavalt 15,8 (4,8) mcg/ml ja 6,1 (2,1) mcg/ml; keskmine AUC (SD) oli vastavalt 505 (139) päeva*mcg/ml ja 159 (58) päeva*mcg/ml. 140 mg annuste subkutaansel manustamisel iga 4 nädala järel täheldati minimaalsete seerumikontsentratsioonide osas vähem kui 2-kordset kuhjumist ja minimaalsed seerumikontsentratsioonid saavutasid tasakaalukontsentratsiooni seisundi 12. ravinädalaks. Imendumine Pärast erenumabi 140 mg või 70 mg subkutaanse üksikannuse manustamist tervetele täiskasvanutele saabus maksimaalse seerumikontsentratsiooni mediaan 4...6 päeva jooksul ja hinnanguline absoluutne biosaadavus oli 82%.

Jaotumine

Pärast 140 mg intravenoosse üksikannuse manustamist oli keskmine (SD) jaotusruumala lõppfaasis (Vz) hinnanguliselt 3,86 (0,77) l.

Biotransformatsioon / eritumine

Erenumabi puhul täheldati kahte eliminatsiooni faasi. Madalate kontsentratsioonide puhul toimub eritumine enamjaolt küllastuva sihtmärgiga (CGRP-R) seondumise teel, samal ajal kui suuremate kontsentratsioonide puhul toimub erenumabi eritumine suurel määral mittespetsiifilise proteolüütilise eliminatsioonitee kaudu. Kogu annustamisperioodi jooksul eritub erenumab valdavalt mittespetsiifilise proteolüütilise tee kaudu efektiivse poolväärtusajaga 28 päeva.

Patsientide erirühmad

Neerukahjustusega patsiendid Raske neerukahjustusega patsiente (eGFR <30 ml/min/1,73 m2) ei ole uuritud. Aimovigi kliinilistest uuringutest saadud liitandmete populatsiooni farmakokineetiline analüüs ei näidanud erenumabi farmakokineetika erinevust kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientide ja normaalse neerufunktsiooniga isikute vahel (vt lõik 4.2).

Maksakahjustusega patsiendid Maksakahjustusega patsientidel ei ole uuringuid läbi viidud. Erenumab kui inimese monoklonaalne antikeha ei metaboliseeru tsütokroom P450 ensüümide vahendusel ja maksakliirens ei ole erenumabi peamine eliminatsioonitee (vt lõik 4.2).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Erenumabiga ei ole kartsinogeensusuuringuid läbi viidud. Erenumab ei ole närilistel farmakoloogiliselt aktiivne. See on bioloogiliselt aktiivne makaakidel, kuid antud loomaliik ei ole sobiv mudel tumorigeense riski hindamiseks. Erenumabi mutageenset potentsiaali ei ole hinnatud, kuid monoklonaalsete antikehade puhul ei ole oodata muutusi DNA-s või kromosoomides.

Korduvtoksilisuse uuringutes ei ilmnenud ebasoodsaid toimeid suguküpsetel ahvidel, kellele manustati kuni 150 mg/kg subkutaanselt kaks korda nädalas kuni 6 kuu jooksul, süsteemse ekspositsiooni väärtuste juures, mis olid seerumi AUC põhjal kuni 123 ja 246 korda suuremad vastavalt 140 mg ja 70 mg kliinilise annuse iga 4 nädala järel manustamisel saavutatust. Nendes uuringutes puudusid ka soovimatud toimed fertiilsuse surrogaatmarkeritele (patoanatoomilised või patohistoloogilised muutused reproduktiivorganites). Makaakidega läbi viidud reproduktsiooniuuringus puudus toime tiinusele, embrüo/loote arengule või postnataalsele arengule (kuni 6 kuu vanuseni), kui erenumabi manustamisel kogu tiinuse vältel olid ekspositsiooni väärtused AUC põhjal ligikaudu 17 ja 34 korda suuremad kui vastavalt 140 mg ja 70 mg annuse manustamisel patsientidele iga 4 nädala järel. Erenumabi mõõdetavat kontsentratsiooni seerumis täheldati loomapoegadel sünnihetkel, mis kinnitab, et sarnaselt teiste IgG antikehadega läbib erenumab platsentaarbarjääri.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Sahharoos Polüsorbaat 80 Naatriumhüdroksiid (pH korrigeerimiseks) Jää-äädikhape Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Süstel

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis valguse eest kaitstult. Pärast külmkapist välja võtmist tuleb Aimovig ära kasutada 7 päeva jooksul juhul, kui seda hoitakse toatemperatuuril (kuni 25 °C), või minema visata. Juhul kui seda hoitakse kõrgemal temperatuuril või kauem, tuleb see minema visata.

Pen-süstel

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida pen-süstel välispakendis valguse eest kaitstult. Pärast külmkapist välja võtmist tuleb Aimovig ära kasutada 7 päeva jooksul juhul, kui seda hoitakse toatemperatuuril (kuni 25 °C), või minema visata. Juhul kui seda hoitakse kõrgemal temperatuuril või kauem, tuleb see minema visata.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Süstel

Aimovig on süstlis (1 ml, I tüüpi klaas), millel on roostevabast terasest nõel ja nõelakate.

Aimovig on saadaval pakendis, mis sisaldab 1 süstlit.

Pen-süstel

Aimovig on pen-süstlis (1 ml, I tüüpi klaas), millel on roostevabast terasest nõel ja nõelakate. Aimovig on saadaval pakendis, mis sisaldab 1 pen-süstlit, ja mitmikpakendis, mis sisaldab 3 (3x1) pen-süstlit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Enne manustamist tuleb lahust visuaalselt kontrollida. Lahust, mis on hägune, selgelt kollane või sisaldab helbeid või osakesi, ei tohi süstida.

Süstel

Vältimaks ebamugavustunnet süstekohas, tuleb süstel (süstlid) jätta enne süstimist vähemalt 30 minutiks toatemperatuurile (kuni 25 °C) soojenema. Seda peab kaitsma ka otsese päikesevalguse eest. Süstida tuleb kogu süstli(te) sisu. Süstli(te) soojendamiseks ei tohi kasutada soojaallikat (nagu kuum vesi või mikrolaineahi) ja süstlit ei tohi loksutada.

Pen-süstel

Vältimaks ebamugavustunnet süstekohas, tuleb pen-süstel (pen-süstlid) jätta enne süstimist vähemalt 30 minutiks toatemperatuurile (kuni 25 °C) soojenema. Seda peab kaitsma ka otsese päikesevalguse eest. Süstida tuleb kogu pen-süstli(te) sisu. Pen-süstli(te) soojendamiseks ei tohi kasutada soojaallikat (nagu kuum vesi või mikrolaineahi) ja süstlit ei tohi loksutada.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/18/1293/001-006

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 26. juuli 2018 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev:

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

Bioloogilis(t)e toimeaine(te) tootja(te) nimi (nimed) ja aadress(id)

Amgen, Inc. One Amgen Center Drive Thousand Oaks CA 91320 Ameerika Ühendriigid

Amgen Singapore Manufacturing Pte. Ltd. 1 Tuas View Drive Singapur 637026 Singapur

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress

Aimovig 70 mg, 140 mg süstelahus süstlis:

Novartis Manufacturing NV Rijksweg 14 2870 Puurs-Sint-Amands Belgia

Novartis Pharma GmbH Sophie-Germain-Strasse 10 90443 Nürnberg Saksamaa

Aimovig 70 mg, 140 mg süstelahus pen-süstlis:

Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 6336 Langkampfen Austria

Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH Biochemiestrasse 10 6336 Langkampfen Austria

Novartis Pharma GmbH Sophie-Germain-Strasse 10 90443 Nürnberg Saksamaa Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

ÜKSIKPAKENDI KARP – süstel

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Aimovig 70 mg süstelahus süstlis erenumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 70 mg erenumabi.

3. ABIAINED

Sisaldab ka: sahharoos, polüsorbaat 80, naatriumhüdroksiid, jää-äädikhape, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

1 süstel

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne Ühekordseks kasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/18/1293/003 1 süstlit sisaldav pakend

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Aimovig 70 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTLI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Aimovig 70 mg süstevedelik erenumabum s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

ÜKSIKPAKENDI KARP – süstel

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Aimovig 140 mg süstelahus süstlis erenumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 140 mg erenumabi.

3. ABIAINED

Sisaldab ka: sahharoos, polüsorbaat 80, naatriumhüdroksiid, jää-äädikhape, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

1 süstel

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne Ühekordseks kasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/18/1293/006 1 süstlit sisaldav pakend

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Aimovig 140 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTLI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Aimovig 140 mg süstevedelik erenumabum s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

ÜKSIKPAKENDI KARP – pen-süstel

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Aimovig 70 mg süstelahus pen-süstlis erenumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 70 mg erenumabi.

3. ABIAINED

Sisaldab ka: sahharoos, polüsorbaat 80, naatriumhüdroksiid, jää-äädikhape, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

1 pen-süstel

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne Ühekordseks kasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida pen-süstel välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/18/1293/001 1 pen-süstlit sisaldav pakend

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Aimovig 70 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VÄLISKARP (SH BLUE BOX) – pen-süstel

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Aimovig 70 mg süstelahus pen-süstlis erenumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 70 mg erenumabi.

3. ABIAINED

Sisaldab ka: sahharoos, polüsorbaat 80, naatriumhüdroksiid, jää-äädikhape, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

Mitmikpakend: 3 pen-süstlit (3 pakendit, igas 1 pen-süstel)

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne Ühekordseks kasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida pen-süstlid välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/18/1293/002 Mitmikpakend sisaldab 3 (3x 1) pen-süstlit

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Aimovig 70 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VAHEKARP (ILMA BLUE BOX’ITA) – pen-süstel

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Aimovig 70 mg süstelahus pen-süstlis erenumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 70 mg erenumabi.

3. ABIAINED

Sisaldab ka: sahharoos, polüsorbaat 80, naatriumhüdroksiid, jää-äädikhape, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

1 pen-süstel Mitmikpakendi osa. Mitte müüa eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne Ühekordseks kasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida pen-süstel välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/18/1293/002 Mitmikpakend sisaldab 3 (3x 1) pen-süstlit

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Aimovig 70 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PEN-SÜSTLI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Aimovig 70 mg süstevedelik erenumabum s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

ÜKSIKPAKENDI KARP – pen-süstel

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Aimovig 140 mg süstelahus pen-süstlis erenumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 140 mg erenumabi.

3. ABIAINED

Sisaldab ka: sahharoos, polüsorbaat 80, naatriumhüdroksiid, jää-äädikhape, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

1 pen-süstel

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne Ühekordseks kasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida pen-süstel välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/18/1293/004 1 pen-süstlit sisaldav pakend

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Aimovig 140 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VÄLISKARP (SH BLUE BOX) – pen-süstel

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Aimovig 140 mg süstelahus pen-süstlis erenumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 140 mg erenumabi.

3. ABIAINED

Sisaldab ka: sahharoos, polüsorbaat 80, naatriumhüdroksiid, jää-äädikhape, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

Mitmikpakend: 3 pen-süstlit (3 pakendit, igas 1 pen-süstel)

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne Ühekordseks kasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida pen-süstlid välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/18/1293/005 Mitmikpakend sisaldab 3 (3x 1) pen-süstlit

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Aimovig 140 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VAHEKARP (ILMA BLUE BOX’ITA) – pen-süstel

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Aimovig 140 mg süstelahus pen-süstlis erenumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 140 mg erenumabi.

3. ABIAINED

Sisaldab ka: sahharoos, polüsorbaat 80, naatriumhüdroksiid, jää-äädikhape, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

1 pen-süstel Mitmikpakendi osa. Mitte müüa eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne Ühekordseks kasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida pen-süstel välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/18/1293/005 Mitmikpakend sisaldab 3 (3x 1) pen-süstlit

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Aimovig 140 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PEN-SÜSTLI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Aimovig 140 mg süstevedelik erenumabum s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU