Amitriptyline-grindeks – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Näidustus: Depressiooni ravi täiskasvanutel. Neuropaatilise valu ravi täiskasvanutel. Kroonilise pingepeavalu profülaktika täiskasvanutel. Migreeni profülaktika täiskasvanutel. Öise enureesi ravi 6-aastastel ja vanematel lastel, kui orgaaniline patoloogia, sealhulgas lülilõhestus ja sellega seotud häired, on välistatud ja ravivastust ei ole saavutatud teiste mittemedikamentoossete ja medikamentoossete ravidega, sealhulgas spasmolüütikumid ja vasopressiiniga seotud ravimid. Amitriptülliini tohib välja kirjutada ainult püsiva enureesi ravis kogenud arst.

Pakendi infoleht: teave kasutajale

AMITRIPTYLINE-GRINDEKS 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid AMITRIPTYLINE-GRINDEKS 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet. − Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda. − Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga. − Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased. − Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Amitriptyline-Grindeks ja milleks seda kasutatakse

Amitriptyline-Grindeks kuulub tritsükliliste antidepressantide ravimirühma.

Seda ravimit kasutatakse järgmiste haiguste ravis:

• depressioon täiskasvanutel (depressiooniepisoodid);
• neuropaatiline valu täiskasvanutel;
• kroonilise pingepeavalu profülaktika täiskasvanutel;
• migreeni profülaktika täiskasvanutel;
• öine voodimärgamine 6-aastastel ja vanematel lastel ainult sel juhul, kui orgaanilised põhjused, nt lülilõhestumus ja sellega seotud häired, on välistatud ja kõigile mittemedikamentoossetele raviviisidele ja teistele ravimitele, sealhulgas lihasrelaksantidele ja desmopressiinile, ei ole saadud ravivastust. Seda ravimit võib määrata ainult püsiva voodimärgamisega patsientide ravis kogenud arst.

2. Mida on vaja teada enne Amitriptyline-Grindeks’i kasutamist

Amitriptyline-Grindeks’it ei tohi kasutada

• kui olete amitriptüliini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
• kui teil on hiljuti olnud südamelihaseinfarkt (müokardi infarkt);
• kui teil on südameprobleemid nagu rütmihäired, mis on näha elektrokardiogrammil (EKG), südameblokaad või südameveresoonte haigus;
• kui võtate ravimeid, nagu monoamiinoksüdaasi inhibiitorid (MAOI-d);
• kui olete võtnud MAOI-d viimase 14 päeva jooksul;
• kui olete võtnud moklobemiidi eelmisel päeval;
• kui teil on raskekujuline maksahaigus.

Kui teid ravitakse Amitriptyline-Grindeks’iga, tuleb ravi lõpetada ja oodata 14 päeva enne MAOI-ga ravi alustamist.

Seda ravimit ei tohi anda alla 6 aasta vanustele lastele.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Amitriptyline-Grindeks’i kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga: Amitriptüliin-Grindeks’i raviga seoses on teatatud rasketest nahareaktsioonidest koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS). Kui märkate ükskõik millist sellistele rasketele nahareaktsioonidele viitavat sümptomit, mis on kirjeldatud lõigus 4, tuleb Amitriptyline-Grindeks’i võtmine lõpetada ning pöörduge viivitamatult lähimasse meditsiinisutusse.

Amitriptüliini kasutamisel suurtes annustes võivad tekkida südame rütmihäired ja hüpotensioon. Seda võib juhtuda ka tavaliste annuste puhul, kui teil on olemasolev südamehaigus.

Pikenenud QT-intervall Amitriptyline-Grindeks’i kasutamisel on teatatud südamehäirest, mida nimetatakse pikenenud QT-intervalliks (näitab elektrokardiogramm, EKG) ja südame rütmihäire juhtudest (kiire või ebaregulaarne südame löögisagedus). Rääkige oma arstile, kui:

• teil on aeglane südame löögisagedus; teil on või on esinenud häire, mille puhul süda ei suuda piisavalt kehas verd pumbata (seisund, mida nimetatakse südamepuudulikkuseks); te võtate mõnda teist ravimit, mis võib põhjustada südamehäireid või kui teil on seisund, mille tõttu on teie veres kaaliumi või magneesiumi sisaldus madal või kaaliumi sisaldus kõrge; teil on tulemas plaaniline operatsioon, sest võib tekkida vajadus amitriptüliinravi katkestada enne anesteetikumi saamist. Erakorralise operatsiooni puhul tuleb anestesioloogi informeerida amitriptüliinravist; teil on kilpnäärme ületalitlus või saate kilpnäärme ravimeid.

Enesetapumõtted ning depressiooni halvenemine Kui teil on depressioon, võivad teil mõnikord tekkida enesevigastamise- või enesetapumõtted. Need võivad tekkida sagedamini kui te hakkate võtma esimest korda antidepressante, sest need ravimid nõuavad toimimiseks aega (tavaliselt umbes kaks nädalat, kuid vahel kauem). Teil võivad sellised mõtted tõenäolisemalt tekkida:

• Kui olete varem mõelnud enesetapule või enesevigastamisele.
• Kui olete noor täiskasvanu. Informatsioon kliinilistest uuringutest on näidanud suurenenud suitsidaalse käitumise riski psühhiaatriliste häiretega noortel täiskasvanutel (alla 25-aastased), keda raviti antidepressandiga.

Kui Teil tekib enesevigastamise- või suitsiidimõtteid ükskõik mis ajal, võtke ühendust oma arstiga või minge otsekohe haiglasse. Teil võib abi olla sõbrale või sugulasele rääkimisest, et olete depressioonis ning paluda neil seda infolehte lugeda. Te võite paluda neil öelda, kui nende arvates Teie depressioon või ärevushäire halveneb või kui nad on mures muutuste pärast Teie käitumises.

Mania episoodid Mõnedel maniakaal-depressiivse haigusega patsientidel võib toimuda üleminek maniakaalsesse faasi. Seda iseloomustavad ohtrad ja kiiresti muutuvad mõtted, liialdatud lõbusus ja ülemäärane füüsiline aktiivsus. Sellisel juhul tuleb teil arsti poole pöörduda, kes arvatavasti muudab teie ravi.

Öelge oma arstile, kui teil on või on olnud kunagi mingeid meditsiinilisi probleeme, eriti kui teil on:

• suletud nurga glaukoom (nägemise kaotamine ülemääraselt kõrge rõhu tõttu silmas); epilepsia, krambid ja krambihood; urineerimisraskused; suurenenud eesnääre; kilpnäärmehaigus; bipolaarne häire; skisofreenia; tõsine maksahaigus; tõsine südamehaigus; maolukuti stenoos (mao väljundi ahenemine) või paralüütiline iileus (soolesulgus); diabeet, kuna võib tekkida vajadus teie diabeediravi korrigeerida.

Kui kasutate antidepressante, nagu selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d), võib teie arst kaaluda teie ravimi annuse muutmist (vt ka lõik 2 Muud ravimid ja Amitriptyline-Grindeks ja lõik 3).

Eakatel on suurem oht teatud kõrvaltoimete tekkeks, näiteks madala vererõhu tõttu pearinglus püstitõusmisel (vt ka lõik 4 Võimalikud kõrvaltoimed).

Lapsed ja noorukid

Depressioon, neuropaatiline valu, krooniline pingepeavalu ja migreeni profülaktika Ärge andke seda ravimit loetletud haiguste raviks lastele ja alla 18 aasta vanustele noorukitele, sest ohutus ja efektiivsus selles vanuserühmas ei ole tõestatud.

Öine voodimärgamine

• Enne amitriptüliiniga ravi alustamist tuleks teha EKG, et välistada pikenenud QT- sündroom. Seda ravimit ei tohi kasutada samaaegselt antikolinergiliste ravimitega (vt ka lõik 2 Teised ravimid ja Amitriptyline-Grindeks). Lisaks depressioonile võivad suitsidaalsed mõtted ja käitumine tekkida ka teiste häirete ravimisel antidepressantidega; samu ettevaatusabinõusid, mida järgitakse depressiooniravil olevate patsientide puhul, tuleb järgida ka enureesi ravi saavatel patsientidel.

Muud ravimid ja Amitriptyline-Grindeks Mõned ravimid võivad mõjutada teineteise toimet ja see võib mõnikord põhjustada raskeid kõrvaltoimeid.

Öelge oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mõnda järgmistest ravimitest:

• monoamiinioksüdaasi inhibiitoreid (MAOI), nt fenelsiin, iproniasiid, isokarboksasiid, nialamiid või tranüülküpromiin (mida kasutatakse depressiooni ravis) või selegiliin (mida kasutatakse Parkinsoni tõve ravis). Neid ei tohi manustada koos Amitriptyline- Grindeks’iga (vt lõik 2 Ärge võtke Amitriptyline-Grindeks’it);
• adrenaliin, efedriin, isoprenaliin, noradrenaliin, fenüülefriin ja fenüülpropanolamiin (sisalduvad mõnedes külmetushaiguste ravimites ja mõnedes anesteetikumides);
• vererõhuravimid, näiteks kaltisumikanalite blokaatorid (nt diltiaseem ja verapamiil), guanetidiin, betanidiin, klonidiin, reserpiin ja metüüldopa;
• antikolinergilised ravimid, näiteks mõned Parksinsoni tõve ja seedetrakti häirete ravimid (nt atropiin, hüostsüamiin);
• tioridasiin (kasutatakse skisofreenia ravis);

• tramadool (valuvaigisti);
• seeninfektsioonide ravimid (nt flukonasool, terbinafiin, ketokonasool ja itrakonasool);
• rahustid (nt barbituraadid);
• antidepressandid (nt SSRI-d (fluoksetiin, paroksetiin, fluvoksamiin), duloksetiin ja bupropioon);
• ravimid teatud südamehaiguste puhul (nt beetablokaatorid ja antiarütmikumid);
• tsimetidiin (kasutatakse maohaavandite ravis);
• metüülfenidaat (kasutatakse ADHD ravis);
• ritonaviir (kasutatakse HIV ravis);
• suukaudsed rasestumisvastased ravimid;
• rifampitsiin (kasutatakse infektsioonide ravis);
• valproehape, fenütoiin ja karbamasepiin (kasutatakse epilepsia ravis);
• naistepunaürt (Hypericum perforatum) - taimne preparaat, mida kasutatakse depressiooni ravis;
• kilpnäärmeravimid.

Te peaksite teatama oma arstile, kui te võtate või olete võtnud ravimeid, mis mõjutavad teie südamerütmi, nt:

• ravimid, mida kasutatakse ebakorrapärase südame löögisageduse ravis (nt kinidiin ja sotalool);
• astemisool ja terfenadiin (kasutatakse allergiate ja heinapalaviku ravis);
• vaimsete häirete ravis kasutatavad ravimid (nt pimosiid ja sertindool);
• tsisapriid (kasutatakse teatud tüüpi seedehäirete ravis);
• halofantriin (kasutatakse malaaria ravis);
• metadoon (kasutatakse valu leevendamisel ja detoksifikatsiooniks);
• diureetikumid („veeväljutustabletid” nt furosemiid)

Kui teile tehakse operatsioon ja teile manustatakse üld- või paikse toimega anesteetikume (tuimasteid), peate ütlema, et te kasutate seda ravimit.

Samuti peate te Amitriptyline-Grindeks ravist informeerima oma hambaarsti, kui teile plaanitakse teha paikset tuimestust.

Amitriptyline-Grindeks koos alkoholiga Alkohoolsed joogid võivad ravimi rahustavat mõju tugevdada, mistõttu tuleb nende kasutamisest hoiduda.

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Amitriptüliini ei soovitata kasutada raseduse ajal, välja arvatud, kui see on teie arsti arvates hädavajalik, ja ainult pärast kasu ja riski suhte hoolikat kaalumist. Kui olete seda ravimit võtnud raseduse viimastel kuudel, võivad vastsündinul esineda võõrutusnähud, nagu ärrituvus, suurenenud lihaspinge, treemor, ebaregulaarne hingamine, vähene joomine, vali nutmine, uriinipeetus ja kõhukinnisus. Teie arst annab teile nõu rinnaga toitmise alustamise/jätkamise või ravi katkestamise üle, arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu teile.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Ravim võib põhjustada unisust ja uimasust, eriti ravi algusperioodil. Ärge juhtige autot või töötage tööriistade või masinatega, kui olete selle mõju all.

Amitriptyline-Grindeks tabletid sisaldavad laktoosi ning värvainet Ponceau 4R Lake (E

124) või Sunset Yellow FCF Lake (E 110).

Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate enne selle ravimi konsulteerima oma arstiga. Amitriptyline-Grindeks tablettide polümeerikate sisaldab abiaineid, mis võivad põhjustada allergilisi reaktsioone (10 mg õhukese polümeerikattega tabletid – Ponceau 4R Lake (E 124) ja 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid – Sunset Yellow FCF Lake (E 110).

3. Kuidas Amitriptyline-Grindeks’it kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kõigi ravimvormide/tugevustega ei ole võimalik kõiki annustamisskeeme rakendada. Algannusteks ja edasiseks annuste suurendamiseks tuleb valida sobivad ravimvormid/tugevused.

Depressioon

Täiskasvanud Soovitatav algannus on 25 mg 2 korda ööpäevas. Olenevalt ravivastusest võib arst annust järk-järgult suurendada 150 mg-ni ööpäevas kaheks annuseks jaotatuna.

Eakad (üle 65-aastased) ja südame-veresoonkonna haigustega patsiendid Soovitatav algannus on 10...25 mg ööpäevas. Olenevalt ravivastusest võib arst annust järk-järgult suurendada 100 mg-ni ööpäevas kaheks annuseks jaotatuna. Kui teie annused jäävad vahemikku 100 mg…150 mg, võib teie arst teid sagedamini järelkontrolli kutsuda.

Kasutamine lastel ja noorukitel Ravimit ei tohi anda lastele või noorukitele depressiooni raviks. Lisainfo saamiseks palun vaadake lõiku 2.

Neuropaatiline valu, krooniline pingepeavalu ja migreeni profülaktika Arst korrigeerib ravi vastavalt teie sümptomitele ja teie ravivastusele.

Täiskasvanud Soovitatav algannus on 10...25 mg, mis manustatakse õhtuti. Soovitatav ööpäevane annus on 25…75 mg. Olenevalt ravivastusest võib arst annust järk-järgult suurendada. Kui saate annuseid üle 100 mg ööpäevas, võib teie arst teid sagedamini kontrollida. Arst annab teile juhise, kas võtta annused üks kord ööpäevas või kaheks annuseks jaotatuna. Eakad (üle 65-aastased) ja südame-veresoonkonna haigustega patsiendid Soovitatav algannus on 10...25 mg, mis manustatakse õhtuti. Olenevalt ravivastusest võib arst annust järk-järgult suurendada. Kui saate annuseid üle 75 mg ööpäevas, võib teie arst teid sagedamini kontrollida.

Kasutamine lastel ja noorukitel Ravimit ei tohi anda lastele või noorukitele neuropaatilise valu raviks, kroonilise pingepeavalu ja migreeni profülaktikaks. Lisainfo saamiseks palun vaadake lõiku 2.

Öine voodimärgamine

Kasutamine lastel ja noorukitel

Soovituslikud annused lastele:

• alla 6 aasta vanused lapsed: vt lõik 2 Ärge võtke Amitriptyline Grindeks’it.
• vanuses 6 kuni 10 aastat: 10 mg…20 mg ööpäevas. Selles vanuserühmas tuleb kasutada sobivat ravimvormi.
• vanuses 11 aastat ja vanemad: 25 mg…50 mg.

Annuse suurendamine peab toimuma järk-järgult. Võtke seda ravimit 1…1½ tundi enne magamaminekut.

Enne ravi alustamist teeb arst teile südame EKG uuringu, et kontrollida, kas teil esineb ebatavalise südamerütmi märke.

Arst hindab teie ravi uuesti kolme kuu pärast ning vajadusel teeb uue EKG uuringu. Ärge lõpetage ravi enne kui te olete konsulteerinud oma arstiga.

Riskirühma patsiendid Maksahaiguste korral või nn „halbadel metaboliseerijatel“ kasutatakse tavaliselt väikesemaid annuseid. Teie arst võib võtta teilt vereproovi, et määrata amitriptüliini sisaldust veres (vt ka lõik 2).

Kuidas ja millal Amitriptyline-Grindeks’it manustada Amitriptyline-Grindeks’it võib võtta koos söögiga või ilma. Neelake tabletid koos veega alla. Tablette ei tohi katki närida.

Ravi kestus Ärge muutke ravimi annust või lõpetage ravimi võtmist ilma esmalt oma raviarstiga konsulteerimata.

Depressioon Sarnaselt teiste depressiooniravimitega võib toime avalduda alles paari nädala pärast. Depressiooni korral on ravi kestus individuaalne, tavaliselt vähemalt 6 kuud. Ravi kestuse määrab arst. Jätkake tablettide võtmist seni, kuni arst seda soovitab. Haigus võib püsida kaua aega ja kui te ravi liiga vara lõpetate, võivad haigusnähud tagasi tulla.

Neuropaatiline valu, krooniline pingepeavalu ja migreeni profülaktika Võib mööduda paar nädalat enne, kui te tunnete mingit valu leevenemist. Rääkige oma raviarstiga ravi kestusest ja jätkake ravimi võtmist nii kaua kui arst soovitab.

Öine voodimärgamine Kolme kuu möödudes hindab teie arst, kas ravi tasub jätkata. Kui te võtate Amitriptyline-Grindeks’it rohkem, kui ette nähtud Võtke kohe ühendust oma arsti või lähima erakorralise meditsiini osakonnaga. Tehke seda isegi, kui te ei tunne ebamugavust või mürgistuse tunnuseid. Võtke ravimi pakend endaga kaasa, kui te lähete arsti juurde või haiglasse.

Üleannustamise sümptomid on:

• pupillide laienemine
• kiire või ebakorrapärane südame löögisagedus
• urineerimishäired

• suu ja keele kuivus
• soolesulgus
• krambihood
• palavik
• ärritusseisund
• segasus
• hallutsinatsioonid
• kontrollimata liigutused
• madal vererõhk, nõrk pulss, kahvatus
• raskused hingamisel
• naha värvumine sinakaks
• vähenenud südame löögisagedus
• uimasus
• teadvuse kadu
• kooma
• mitmed südame sümptomid, nagu südameblokaad, südamepuudulikkus, hüpotensioon, kardiogeenne šokk, metaboolne atsidoos, hüpokaleemia, hüponatreemia.

Amitriptüliini üleannustamine lastel võib põhjustada tõsiseid tagajärgi. Lapsed on eriti vastuvõtlikud kooma, südameprobleemide sümptomite, hingamisraskuste, krampide, vere madala naatriumisisalduse, letargia, uimasuse, iivelduse, oksendamise ja kõrge veresuhkru taseme suhtes.

Kui te unustate Amitriptyline-Grindeks’it võtta Võtke järgmine annus tavalisel ajal. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.

Kui te lõpetate Amitriptyline-Grindeks’i kasutamise Arst otsustab, millal ja kuidas ravi lõpetada, et vältida ebameeldivaid sümptomeid, mis võivad tekkida, kui ravi lõpetatakse liiga järsult (nt peavalud, halb enesetunne, unetus ja ärrituvus). Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Lõpetage Amitriptyline-Grindeks’i võtmine ning pöörduge viivitamatult lähimasse meditsiinisutusse, kui märkate ükskõik millist alljärgnevat sümptomit:

• Laialdane lööve, kõrge kehatemperatuur ja laienenud lümfisõlmed (DRESS ehk ravimiülitundlikkuse sündroom). Kõrvaltoime esinemissagedus ei ole teada ja ei ole olemasolevate andmete põhjal määratletav.
• Ajuti tekkiv ähmane nägemine, vikerkaarevärviline nägemine ja silmavalu. Enne ravi jätkamist tuleb kohe silmi uurida. Need sümptomid võivad viidata ägedale glaukoomile. Väga harv kõrvaltoime, võib esineda kuni 1 inimesel 10 000st.

• Südamehäire nimetusega QT-intervalli pikenemine (seda näitab elektrokardiogramm, EKG). Sage kõrvaltoime, võib esineda kuni 1 inimesel 10st.

• Tugev kõhukinnisus, paistes kõht, palavik ja oksendamine. Need sümptomid võivad viidata mõne sooleosa halvatusele. Harv kõrvaltoime, võib esineda kuni 1 inimesel 1000st.

• Naha ja silmavalgete muutumine kollaseks (kollatõbi). Teie maks võib olla kahjustatud. Harv kõrvaltoime, võib esineda kuni 1 inimesel 1000st.

• Verevalumid, veritsemine, kahvatus või püsiv kurguvalu ja palavik. Need võivad olla vere või luuüdi kahjustuse esimesed ilmingud. Mõju vererakkudele võib väljenduda vähenenud punaliblede (kannavad hapnikku kehas ringi), valgeliblede (aitavad infektsioonide vastu võidelda) ja trombotsüütide (aitavad verel hüübida) arvus. Harv kõrvaltoime, võib esineda kuni 1 inimesel 1000st.
• Enesetapumõtted või -käitumine. Harv kõrvaltoime, võib esineda kuni 1 inimesel 1000st.

Allpool loetletud kõrvalnähte on täheldatud järgmiste sagedustega:

Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 kasutajal 10-st)

• unisus/ uimasus
• käte või muude kehaosade värisemine
• pearinglus
• peavalu
• ebakorrapärane, raske või kiire südametegevus
• pearinglus (tingitud madalast vererõhust istumast tõusmisel)
• suukuivus
• kõhukinnisus
• iiveldus
• liigne higistamine
• kehakaalu suurenemine
• segane või aeglane kõne
• agressiivsus
• ninakinnisus

Sage (võib esineda kuni 1 kasutajal 10-st)

• segasus
• seksuaalhäired (sugutungi vähenemine, probleemid erektsiooniga)
• tähelepanuhäired
• maitsemuutused
• tuimus või "sipelgate jooksmise tunne" kätes või jalgades
• koordinatsioonihäired
• pupillide laienemine
• südameblokaad
• väsimus
• madal naatriumi sisaldus veres
• agiteeritus
• urineerimishäired
• janutunne

Aeg-ajalt (võib esineda kuni 1 kasutajal 100-st)

• erutus, ärevus, raskused uinumisel, luupainajad
• krambid
• kohin kõrvus
• vererõhu tõus
• kõhulahtisus, oksendamine
• nahalööve, nõgestõbi, näo ja keele turse
• urineerimisraskused
• rinnapiima eritumise suurenemine või rinnapiima eritumine imetamiseta
• silmasisese rõhu tõus

• kollapsi seisundid
• südamepuudulikkuse süvenemine
• maksakahjustus

Harv (võib esineda kuni 1 kasutajal 1000-st)

• söögiisu vähenemine
• deliirium (eriti eakatel), hallutsinatsioonid
• südame löögisagedus- või rütmihäired
• süljenäärmete turse
• juuste väljalangemine
• suurenenud tundlikkus päikesevalguse suhtes
• rindade suurenemine meestel
• palavik
• kehakaalu langus
• kõrvalekalded maksafunktsiooni testides.

Väga harv (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000st)

• südamelihase haigus
• sisemine rahutustunne ja tungiv vajadus pidevalt liikuda
• perifeersete närvide häire
• äge silmarõhu tõus
• südame rütmihäirete erivormid (nn torsade de pointes)
• kopsualveoolide ja kopsukoe allergiline põletik.

Teadmata (sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

• söögiisu puudumine
• veresuhkru sisalduse tõus või langus;
• paranoia
• liikumishäired (tahtmatud või vähenenud liigutused)
• ülitundlikkusest põhjustatud südamelihase põletik
• hepatiit
• kuumahood
• silmakuivus

Patsientidel, kes kasutavad selle rühma ravimeid, on täheldatud luumurdude tekke riski suurenemist.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Amitriptyline-Grindeks’it säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida temperatuuril kuni 25 ºC. Hoida originaalpakendis, niiskuse ja valguse eest kaitstult.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Amitriptyline-Grindeks sisaldab − Toimeaine on amitriptüliinvesinikkloriid (amitriptylini hydrochloridum).

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10 mg amitriptüliinvesinikkloriidi (vastab 8,84 mg amitriptüliinile) või 25 mg amitriptüliinvesinikkloriidi (vastab 22,10 mg amitriptüliinile).

Toimeaine erineva sisalduse tõttu ei ole Amitriptyline-Grindeks asendatav teiste amitriptüliini sisaldavate ravimitega.

− Teised koostisosad on: 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid: laktoosmonohüdraat, maisitärklis, povidoon, ränidioksiid, magneesiumstearaat. Õhuke polümeerikate: sinine värvaine - Opadry II Blue 85 F 20753 (titaandioksiid (E 171), makrogool 4000, Quinoline Yellow Lake (E 104), talk, Indigo Carmine Lake (E 132), Ponceau 4R Lake (E 124)), karnaubavaha.

25 mg õhukese polümeerikattega tabletid: laktoosmonohüdraat, maisitärklis, povidoon, ränidioksiid, magneesiumstearaat. Õhuke polümeerikate: kollane värvaine - Opadry II Yellow 85 F 22450 (titaandioksiid (E 171), makrogool 4000, Quinoline Yellow Lake (E 104), talk, Sunset Yellow FCF Lake (E 110), Indigo Carmine Lake (E 132)), karnaubavaha.

Kuidas Amitriptyline-Grindeks välja näeb ja pakendi sisu 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid: sinised õhukese polümeerikattega ümmargused kaksikkumerad, murdepinnal valge või kollakasvalge värvusega tabletid.

25 mg õhukese polümeerikattega tabletid: kollased õhukese polümeerikattega ümmargused kaksikkumerad, murdepinnal valge või kollakasvalge värvusega tabletid.

10 õhukese polümeerikattega tabletti PVC/Al-fooliumist blistris. 50 õhukese polümeerikattega tabletti pakendis.

Müügiloa hoidja ja tootja AS GRINDEKS. Krustpils iela 53, Rīga, LV-1057, Läti Tel.: + 371 67083205 Faks: + 371 67083505 e-mail: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

AS Grindeks Eesti filiaal Tondi 33 11316 Tallinn Tel.: 6 120 224

Infoleht on viimati uuendatud detsembris 2024.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

AMITRIPTYLINE-GRINDEKS 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid AMITRIPTYLINE-GRINDEKS 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10 mg amitriptüliinvesinikkloriidi (vastab 8,84 mg amitriptüliinile) või 25 mg amitriptüliinvesinikkloriidi (vastab 22,10 mg amitriptüliinile).

INN. Amitriptylinum

Teadaolevat toimet omavad abiained Üks 10 mg tablett sisaldab 85,5 mg laktoosmonohüdraati ja 0,001 mg värvainet Ponceau 4R Lake (E 124). Üks 25 mg tablett sisaldab 74,5 mg laktoosmonohüdraati ja 0,0004 mg värvainet Sunset Yellow FCF Lake (E 110).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

10 mg õhukese polümeerikattega tablett Sinine õhukese polümeerikattega ümmargune kaksikkumer tablett. Murdekoht on valge või kollakasvalge.

25 mg õhukese polümeerikattega tablett Kollane õhukese polümeerikattega ümmargune kaksikkumer tablett. Murdekoht on valge või kollakasvalge.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Depressiooni ravi täiskasvanutel. Neuropaatilise valu ravi täiskasvanutel. Kroonilise pingepeavalu profülaktika täiskasvanutel. Migreeni profülaktika täiskasvanutel. Öise enureesi ravi 6-aastastel ja vanematel lastel, kui orgaaniline patoloogia, sealhulgas lülilõhestus ja sellega seotud häired, on välistatud ja ravivastust ei ole saavutatud teiste mittemedikamentoossete ja medikamentoossete ravidega, sealhulgas spasmolüütikumid ja vasopressiiniga seotud ravimid. Amitriptülliini tohib välja kirjutada ainult püsiva enureesi ravis kogenud arst.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Kõigi ravimvormide/tugevustega ei ole võimalik kõiki annustamisskeeme rakendada. Algannusteks ja edasiseks annuste suurendamiseks tuleb valida sobivad ravimvormid/tugevused.

Depressioon

Ravi alustatakse väikeste annustega, mida järk-järgult suurendatakse, jälgides hoolikalt kliinilist ravivastust ja ravimi talutavust.

Täiskasvanud Algannus on 25 mg 2 korda ööpäevas (50 mg ööpäevas). Vajadusel suurendatakse annust ülepäeviti 25 mg kaupa kuni 150 mg-ni ööpäevas kaheks annuseks jaotatuna. Säilitusannus on väikseim efektiivne annus.

Eakad patsiendid, kes on üle 65-aastased, ja südame-veresoonkonna haigustega patsiendid Algannus on 10 mg…25 mg ööpäevas. Ööpäevast annust võib suurendada kuni 100 mg…150 mg-ni kaheks annuseks jaotatuna, olenevalt patsiendi individuaalsest ravivastusest ja taluvusest. Annuseid, mis on üle 100 mg, tuleb kasutada ettevaatusega. Säilitusannus on väikseim efektiivne annus.

Lapsed Amitriptüliini ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel vanuses kuni 18 aastat, sest selle ohutus ja efektiivsus ei ole tõestatud (vt lõik 4.4).

Ravi kestus Antidepressiivne toime avaldub 2...4 nädala pärast. Antidepressantidega ravi on sümptomaatiline ja seda tuleb jätkata piisavalt kaua, tavaliselt kuni 6 kuud pärast paranemist, et hoida ära haiguse taasteke.

Neuropaatiline valu, kroonilise pingepeavalu profülaktiline ja migreeni profülaktika täiskasvanutel

Patsiendile tuleb individuaalselt tiitrida annus, mis tagab piisava analgeesia talutavate kõrvaltoimetega. Üldiselt peab kasutama väikseimat efektiivset annust võimalikult lühikese aja jooksul, mis on vajalik sümptomite raviks.

Täiskasvanud Soovitatavad annused on 25 mg...75 mg ööpäevas õhtuti. Üle 100 mg annuste kasutamisel tuleb olla ettevaatlik. Algannus on 10 mg...25 mg õhtuti. Annuseid võib suurendada 10 mg…25 mg kaupa 3…7 päeva järel olenevalt taluvusest. Annust võib võtta üks kord ööpäevas või kaheks annuseks jaotatuna. Ühekordne annus üle 75 mg ei ole soovitatav. Valuvaigistav toime avaldub tavaliselt 2…4 nädala pärast.

Eakad patsiendid, kes on üle 65-aastased, ja südame-veresoonkonna haigustega patsiendid Soovitatav algannus on 25 mg...75 mg õhtuti. Annuseid, mis on üle 75 mg, tuleb kasutada ettevaatusega. Üldiselt on soovitatav ravi alustada väikseima täiskasvanule soovitatud annusega. Annust võib suurendada sõltuvalt patsiendi individuaalsest ravivastusest ja taluvusest.

Lapsed Amitriptüliini ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel vanuses kuni 18 aastat, sest selle ohutus ja efektiivsus ei ole tõestatud (vt lõik 4.4).

Ravi kestus Neuropaatiline valu Ravi on sümptomaatiline ja seega tuleb seda jätkata vajaliku ajavahemiku jooksul. Paljud patsiendid võivad vajada mitu aastat kestvat ravi. Soovitatav on regulaarne taashindamine, et veenduda, kas ravi jätkamine on patsiendi jaoks jätkuvalt kohane.

Kroonilise pingepeavalu profülaktika ja migreeni profülaktika

Ravi tuleb jätkata vajaliku ajavahemiku jooksul. Soovitatav on regulaarne taashindamine, et veenduda, kas ravi jätkamine on patsiendi jaoks jätkuvalt kohane.

Öine enurees

Lapsed Soovitatavad annused:

• lapsed vanuses 6 kuni 10 aastat: 10 mg...20 mg. Selles vanuserühmas tuleb kasutada sobivamat ravimvormi.
• lapsed vanuses 11 aastat ja vanemad: 25 mg...50 mg ööpäevas.

Annuse suurendamine peab toimuma järk-järgult. Ravimit tuleb manustada 1...1½ tundi enne magamaminekut. Enne ravi alustamist amitriptüliiniga tuleb teha EKG, et välistada pikenenud QT-sündroomi.

Maksimaalne ravikuuri periood ei tohiks ületada 3 kuud. Kui vajalik on amitriptüliini korduv ravi, tuleb arstlik ülevaade sooritada iga kolme kuu järel.

Ravi lõpetamisel tuleb amitriptüliini annust vähendada järk-järgult.

Patsientide erirühmad

Vähenenud neerufunktsioon Neerupuudulikkuse korral võib seda ravimit manustada tavalistes annustes.

Vähenenud maksafunktsioon Soovitatav on ettevaatlik annustamine ja võimalusel seerumi taseme määramine.

Tsütokroom P450 CYP2D6 inhibiitorid Sõltuvalt patsiendi individuaalsest ravivastusest, tuleb kaaluda väiksema amitriptüliini annuse manustamist, kui CYP2D6 inhibiitor (nt bupropioon, kinidiin, fluoksetiin, paroksetiin) on lisatud amitriptüliini ravile (vt lõik 4.5).

Teadaolevad halvad CYP2D6 või CYP2C19 metaboliseerijad Nendel patsientidel võib esineda amitriptüliini ja tema aktiivse metaboliidi nortriptüliini kõrgenenud plasmakontsentratsioonid. Kaaluge soovitatava algannuse 50% vähendamist. Manustamisviis Suukaudseks kasutamiseks. Tabletid neelatakse alla koos veega.

Ravi lõpetamine Ravi tuleb lõpetada annust järk-järgult paari nädala jooksul vähendades.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Hiljuti põetud müokardiinfarkt. Mis tahes raskusastmega südameblokaad või südame rütmihäire ja koronaararterite puudulikkus.

Samaaegne ravi MAOI-ga (monoamiini oksüdaasi inhibiitorid) ravi on vastunäidustatud (vt lõik 4.5). Samaaegne amitriptüliini ja MAOI-de manustamine võib põhjustada serotoniini sündroomi (sümptomite kombinatsiooni, sealhulgas rahutus, segasus, treemor, müokloonus ja hüpertermia).

Ravi amitriptüliiniga võib alustada 14 päeva pärast pöördumatu toimega mitteselektiivse MAOI ja vähemalt üks päev pärast pöörduva moklobemiidi manustamise lõpetamist. MAOI ravi võib alustada 14 päeva pärast amitriptüliini manustamise lõpetamist.

Raskekujuline maksahaigus.

Alla 6-aastastel lastel.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Suurte annuste kasutamisel võivad tekkida südame rütmihäired ja raske hüpotensioon. Need võivad esineda ka olemasoleva südamehaigusega patsientidel tavalise annuse kasutamisel.

QT-intervalli pikenemine Ravimi turuletulekujärgsel perioodil on teatatud QT-intervalli pikenemise ja arütmia juhtumitest. Ettevaatlik tuleb olla patsientide puhul, kellel on tõsine bradükardia, kompenseerimata südamepuudulikkus või kes kasutavad samaaegselt QT-intervalli pikendavaid ravimeid. Teadaolevalt suurendavad proarütmia riski elektrolüütide tasakaalu häired (hüpokaleemia, hüperkaleemia, hüpomagneseemia).

Anesteetikumid, mida manustatakse tri/tetratsüklilise antidepressantravi ajal, võivad suurendada rütmihäirete ja hüpotensiooni riski. Võimalusel katkestage selle ravimi võtmine mitu päeva enne operatsiooni. Vältimatu erakorralise operatsiooni korral tuleb anestesioloogi teavitada patsiendi sellest ravist.

Tuleb olla väga ettevaatlik, kui amitriptüliini manustatakse hüpertüreoosi põdevatele patsientidele või kilpnäärmeravi saavatele patsientidele, kuna võivad tekkida südame rütmihäired.

Eakad on eriti tundlikud ortostaatilise hüpotensiooni suhtes.

Seda ravimit tuleb kasutada ettevaatusega konvulsiivse häire, uriinipeetuse, eesnäärme hüpertroofia, hüpertüreoosi, paranoidse sümptomatoloogia ja kaugelearenenud maksa- või kardiovaskulaarse haiguse, püloruse stenoosi ja paralüütilise iileuse korral.

Patsientidel, kel on harvaesinev madala eeskambri või kambri suletud nurga seisund, võib see esile kutsuda pupilli laienemise tõttu ägeda glaukoomi atakke.

Suitsiid/suitsiidimõtted Depressioon on seotud suitsiidimõtete, enesevigastamise ja suitsiidi (suitsiidiga seotud juhtumite) suurenenud ohuga, mis püsib kuni märkimisväärse remissiooni saabumiseni. Kuna paranemist ei pruugi ilmneda esimese paari või enama ravinädala jooksul, tuleb patsiente hoolikalt jälgida kuni paranemise ilmnemiseni. Üldine kliiniline kogemus näitab, võib paranemise algstaadiumides suitsiidioht suureneda. Patsientidel, kellel on esinenud suitsiidiga seotud juhte või kellel esinevad suitsiidimõtted enne ravi alustamist, on teadaolevalt suurem risk suitsiidimõteteks või –katseks ning neid tuleb ravi ajal hoolikalt jälgida. Antidepressante saavate psühhiaatriliste häiretega täiskasvanute hulgas läbiviidud platseebo- kontrollitud kliiniliste uuringute meta-analüüs näitas antidepressante saavate alla 25-aastaste patsientide suitsidaalse käitumise suurenenud riski võrreldes platseeboga. Ravikuuriga peaks kaasnema patsientide, iseäranis kõrge riskiga patsientide, põhjalik järelevalve, seda eriti ravi alguses ja annuse muutmise järgselt. Patsiente (ja nende hooldajaid) tuleb teavitada vajadusest jälgida iga võimaliku kliinilise halvenemise, suitsiidimõtete/suitsidaalse käitumise ja ebatavaliste muutuste suhtes käitumises ning pöörduda sellistel juhtudel koheselt arsti poole. Maniakaal-depressiivse psühhoosiga patsientidel võib toimuda nihe maniakaalse faasi suunas; mania sümptomite tekkimisel tuleb amitriptüliini kasutamine lõpetada.

Nagu on kirjeldatud ka teiste psühhotroopsete ravimite korral, võib amitriptüliin muuta tundlikkust insuliini ja glükoosi suhtes, mistõttu võib vajalik olla antidiabeetilise ravi korrigeerimine diabeetikutel; ka depressioon ise võib mõjutada patsiendi veresuhkru sisaldust.

Tritsükliliste antidepressantide kasutamisel koos antikolinergiliste ravimite või neuroleptikumidega on kirjeldatud hüperpüreksiat (eriti kuuma ilmaga).

Pikaajalise ravi järsk katkestamine võib põhjustada ärajäämanähtusid nagu peavalu, halb enesetunne, unetus ja ärrituvus.

Amitriptüliini tuleb kasutada ettevaatlikult SSRI-sid saavatel patsientidel (vt lõik 4.2 ja 4.5).

Öine enurees Enne ravi alustamist amitriptüliiniga tuleb teha EKG, et välistada pikenenud QT-sündroom. Enureesi ravis ei tohi amitriptüliini kasutada koos antikolinergilise ravimiga. Suitsiidimõtted ja -käitumine võivad areneda ka depressioonist erinevate häirete korral antidepressantravi alguses; seega tuleb enureesiga patsientide ravimisel järgida samu ettevaatusabinõusid, mis depressiooni põdevate patsientide ravis.

Lapsed Puudub ohutusalane teave ravimi pikaajalise kasutamise mõju kohta laste ja noorukite kasvule, küpsusastmele ning kognitiivsele ja käitumuslikule arengule (vt lõik 4.2).

Rasked nahareaktsioonid Amitriptüliini raviga seoses on teatatud rasketest nahaga seotud kõrvaltoimetest (SCAR), sealhulgas ravimireaktsioon eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS), mis võivad olla eluohtlikud või fataalsed. Enamus nendest reaktsioonidest ilmnevad 2 kuni 6 nädala jooksul. Ravimi väljakirjutamisel peab patsientidele selgitama nende reaktsioonide nähte ja sümptomeid ning võimalike nahareaktsioonide tekke tõttu on vajalik hoolikas jälgimine. Kui ilmuvad sellistele reaktsioonidele viitavad tunnused ja sümptomid, tuleb ravi Amitriptyline-Grindeksiga viivitamatult lõpetada ning sellel patsiendil ei tohi ravi Amitriptyline-Grindeksiga enam uuesti alustada, kaalutleda tuleb sobivat alternatiivset ravi.

Abiained Ravim sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorbtsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Amitriptyline-Grindeks tabletid sisaldavad abiaineid, mis võivad põhjustada allergilisi reaktsioone (10 mg õhukese polümeerikattega tabletid – Ponceau 4R Lake (E 124) ja 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid

• Sunset Yellow FCF Lake (E 110)).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Amitriptüliini toime teistele ravimitele

Vastunäidustatud kombinatsioonid

MAOI-d (mitteselektiivne ja ka selektiivne A (moklobemiid) ja B (selegiliin)) – „serotoniini sündroomi“ tekkerisk (vt lõik 4.3).

Kombinatsioonid, mida ei soovitata

Sümpatomimeetikumid: amitriptüliin võib tugevdada adrenaliini, efedriini, isoprenaliini, noradrenaliini, fenüülefriini ja fenüülpropanolamiini (neid sisaldavad nt lokaalsed ja üldanesteetikumid ning ninakinnisuse vastased preparaadid) kardiovaskulaarseid toimeid.

Adrenergiliste neuronite blokaatorid: tritsüklilised antidepressandid võivad antihüpertensiivsete ravimite nagu näiteks guanetidiini, betanidiini, reserpiini, klonidiini ja metüüldopa antihüpertensiivset toimet vähendada. Tritsükliliste antidepressantidega ravi ajal on soovitatav korrigeerida antihüpertensiivset ravi.

Antikolinergilised ained: tritsüklilised antidepressandid võivad tugevdada nende ravimite toimet silmades, kesknärvisüsteemis, soolestikus ja põies, nende kooskasutamist tuleb vältida paralüütilise iileuse, hüperpüreksia jt suurenenud riski tõttu.

QT-intervalli pikendavad ravimid, kaasa arvatud antiarütmikumid nagu näiteks kinidiin, antihistamiinikumid astemisool ja terfenadiin, mõned antipsühhootikumid (eriti pimosiid ja sertindool), tsisapriid, halofantriin ja sotalool, võivad koos tritsükliliste antidepressantidega manustamisel suurendada ventrikulaarse arütmia tekkeriski. Amitriptüliini ja metadooni kooskasutamisel tuleb olla ettevaatlik potentsiaalse aditiivse toime tõttu QT- intervallile ja tõsiste kardiovaskulaarsete riskide suurenemise tõttu. Samuti tuleb olla ettevaatlik amitriptüliini ja hüpokaleemiat esilekutsuvate diureetikumide (nt furosemiid) koosmanustamisel.

Tioridasiin: amitriptüliini ja tioridasiini (CYP2D6 substraat) koosmanustamist tuleb vältida tioridasiini metabolismi aeglustumise tõttu ja sellest tingitud kardiaalsete kõrvaltoimete suurenenud ohu tõttu.

Tramadool: tramadooli (CYP2D6 substraat) ja tritsükliliste antidepressantide (TTA-de) nagu amitriptüliin koosmanustamine suurendab krambihoogude ja serotoniini sündroomi ohtu. Lisaks võib selline kombinatsioon pärssida tramadooli metaboliseerumist aktiivseks metaboliidiks ja seega suurendada tramadooli kontsentratsiooni ning potentsiaalselt põhjustada opioidtoksilisust.

Seentevastased ravimid, sh flukonasool ja terbinafiin, suurendavad tritsükliliste antidepressantide kontsentratsiooni seerumis ning sellega kaasnevat toksilisust. Tekkinud on minestust ja torsade de pointes’i.

Ettevaatust vajavad kombinatsioonid

KNS depressandid: amitriptüliin võib suurendada alkoholi, barbituraatide ja muude KNS-i depressantide sedatiivset mõju.

Teiste ravimite toime amitriptüliinile

Tritsüklilised antidepressandid (TTA-d), sh amitriptüliin, metaboliseeruvad peamiselt maksa tsütokroom P450 isoensüümide CYP2D6 ja CYP2C19 kaudu, mis on populatsioonis polümorfsed. Teised amitriptüliini metabolismis osalevad isoensüümid on CYP3A4, CYP1A2 ja CYP2C9.

CYP2D6 inhibiitorid: CYP2D6 isoensüümi võib inhibeerida erinevate ravimitega nagu näiteks neuroleptikumid, serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, beetablokaatorid ja antiarütmikumid. Tugevate CYP2D6 inhibiitorite näidete hulka kuuluvad bupropioon, fluoksetiin, paroksetiin ja kinidiin. Need ravimid võivad tekitada olulist TTA metabolismi vähenemist ja märkimisväärset plasma kontsentratsiooni suurenemist. TTA koosmanustamisel teise tugeva CYP2D6 inhibiitoriga tuleb alati jälgida TTA plasmataset. Amitriptüliini annuse kohandamine võib olla vajalik (vt lõik 4.2). Amitriptüliini koosmanustamisel duloksetiiniga, mis on mõõdukas CYP2D6 inhibiitor, on soovitatav ettevaatus. Teised tsütokroom P450 inhibiitorid: tsimetidiin, metüülfenidaat ja kaltsiumikanali blokaatorid (nagu diltiaseem ja verapamiil) võivad suurendada tritsükliliste antidepressantide plasmatasemeid ja kaasnevat toksilisust. On täheldatud, et seenevastased ravimid nagu flukonasool (CYP2C9 inhibiitor) ja terbinafiin (CYP2D6 inhibiitor) suurendavad amitriptüliini ja nortriptüliini seerumitasemeid.

CYP3A4 ja CYP1A2 isoensüümid metaboliseerivad amitriptüliini vähemal määral. On täheldatud, et fluvoksamiin (tugev CYP1A2 inhibiitor) suurendab amitriptüliini plasmakontsentratsioone ja seda kombinatsiooni tuleb vältida. Amitriptüliini ja tugevate CYP3A4 inhibiitorite nagu näiteks ketokonasooli, itrakonasooli ja ritonaviiri kooskasutamisel võib eeldada kliiniliselt olulisi koostoimeid.

Tritsüklilised antidepressandid ja neuroleptikumid inhibeerivad teineteise metabolismi; selle tagajärjeks võib olla krambiläve alanemine ja krampide teke. Vajalik võib olla nende ravimite annuste korrigeerimine.

Tsütokroom P450 indutseerijad: suukaudsed rasestumisvastased vahendid, rifampitsiin, fenütoiin, barbituraadid, karbamasepiin ja naistepunaürt (Hypericum perforatum) võivad suurendada tritsükliliste antidepressantide metabolismi ja põhjustada tritsükliliste antidepressantide plasmataseme vähenemist ja vähenenud antidepressiivset toimet.

Etanooli juuresolekul suureneb vaba amitriptüliini kontsentratsioon plasmas, samuti nortriptüliini kontsentratsioon.

Naatriumvalproaat ja valpromiid võivad suurendada amitriptüliini plasmakontsentratsiooni. Seetõttu on soovitatav kliiniline jälgimine.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Kliinilised andmed amitriptüliini kasutamise kohta rasedatel on piiratud.

Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3). Amitriptüliini ei soovitata kasutada raseduse ajal, välja arvatud juhul kui see on vältimatult vajalik ja üksnes pärast riski/kasusuhte hoolikat hindamist.

Pikaajalisel kasutamisel ja manustamisel raseduse viimastel nädalatel võivad vastsündinul esineda võõrutusnähud. Nende hulka võivad kuuluda ärrituvus, hüpertoonia, värin, ebaregulaarne hingamine, vähene joomine ja vali nutt ning võimalikud antikolinergilised sümptomid (uriinipeetus, kõhukinnisus).

Imetamine Amitriptüliin ja selle metaboliidid erituvad rinnapiima (koguses, mis vastab 0,6…1%-le emale manustatud annusest). Riski imetatavale imikule ei saa välistada. Rinnaga toitmise katkestamine või ravi katkestamine/jätkamine selle ravimiga tuleb otsustada, arvestades imetamisest saadavat kasu lapsele ja ravi kasu naisele.

Fertiilsus Amitriptüliin vähendas tiinestumise sagedust rottidel (vt lõik 5.3). Andmed amitriptüliini mõju kohta inimese fertiilsusele puuduvad.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Amitriptüliin on sedatiivne ravim. Patsiendid, kellele määratakse psühhotroopseid ravimeid, võivad täheldada üldise tähelepanuvõime ja kontsentratsioonivõime langust ja neid tuleb hoiatada muutunud autojuhtimise või masinate käsitsemise võime suhtes. Neid kõrvaltoimeid võib võimendada samaaegne alkoholi tarbimine.

4.8 Kõrvaltoimed

Amitriptüliin võib põhjustada teiste tritsükliliste antidepressantidega sarnaseid kõrvaltoimeid. Mõned alltoodud kõrvaltoimetest, nt peavalu, treemor, tähelepanuhäire, kõhukinnisus ja vähenenud libiido, võivad olla ka depressiooni tunnusteks ning tavaliselt leevenevad depressiivse seisundi paranemisel.

Amitriptüliiniga seoses on teatatud rasketest nahaga seotud kõrvaltoimetest (SCAR), sealhulgas ravimireaktsioon eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS), (vt lõik 4.4).

Alljärgnevalt on kõrvaltoimed loetletud vastavalt MedDRA organsüsteemi klassi/ eelisterminitele ning järgmisele esinemissageduse liigitusele:

Väga sage (≥1/10); Sage (≥1/100 kuni <1/10); Aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); Harv (≥1/10 000 kuni <1/1000);

Väga harv (<1/10 000); Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

MedDRA organsüsteemi Esinemissagedus Eelistermin klass Vere ja lümfisüsteemi häired Harv Luuüdi depressioon, agranulotsütoos, leukopeenia, Ainevahetus- ja Harv Söögiisu langus. toitumishäired Teadmata Anoreksia, veresuhkru sisalduse tõus või langus. Psühhiaatrilised häired Väga sage Agressiivsus. Närvisüsteemi häired Väga sage Somnolentsus, treemor, pearinglus, peavalu, Silma kahjustused Väga sage Akommodatsioonihäired. Kõrva ja labürindi Aeg-ajalt Kohin kõrvus. kahjustused Südame häired Väga sage Südamepekslemine, tahhükardia. Vaskulaarsed häired Väga sage Ortostaatiline hüpotensioon. Respiratoorsed, rindkere ja Väga sage Ninakinnisus. mediastiinumi häired Väga harv Kopsualveoolide ja kopsukoe allergiline põletik Seedetrakti häired Väga sage Suukuivus, kõhukinnisus, iiveldus. Maksa ja sapiteede häired Aeg-ajalt Maksakahjustus (nt kolestaatiline maksahaigus). Naha ja nahaaluskoe Väga sage Suurenenud higistamine. kahjustused Aeg-ajalt Lööve, urtikaaria, näo turse. Neerude ja kuseteede häired Sage Urineerimishäired. Reproduktiivse süsteemi ja Sage Erektsioonihäired. rinnanäärme häired Aeg-ajalt Galaktorröa.

Üldised häired ja Sage Väsimus, janutunne. manustamiskoha reaktsioonid Harv Püreksia. Uuringud Väga sage Kehakaalu suurenemine. * Suitsiidimõtetest või -käitumise ilmingutest teatati amitriptüliini ravi ajal või vahetult pärast selle lõppu (vt lõik 4.4). Epidemioloogilsed uuringud, mis on läbiviidud peamiselt 50-aastastel ja vanematel patsientidel, näitavad suurenenud luumurdude tekkimise riski patsientidel, kes saavad samaaegselt ravi selektiivse serotoniini tagasihaarde inhibiitoriga (SSRId) ja tritsüklilise antidepressandiga. Selle riski tekkemehhanism ei ole teada.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid

Antikolinergilised sümptomid: müdriaas, tahhükardia, uriinipeetus, limaskestade kuivus, soolemotoorika nõrgenemine., uriinipeetus, limaskestade kuivus. Krambid. Palavik. Järsku tekkiv KNS-i depressioon. Teadvushäire, mis progresseerub koomaks. Pärsitud hingamine.

Kardiaalsed sümptomid: rütmihäired (ventrikulaarsed tahhüarütmiad, torsade de pointes, vatsakeste fibrillatsioon). EKG leiule on iseloomulik PR-intervalli pikenemine, QRS-kompleksi laienemine, QT- intervalli pikenemine, T-saki lamenemine või inversioon, ST-segmendi depressioon ning erineva raskusega südameblokaad, mis progresseerub südameseiskuseni. Tavaliselt esineb seos QRS-kompleksi laienemise astme ja mürgistuse raskuse vahel pärast ägedat üleannustamist. Südamepuudulikkus, hüpotensioon, kardiogeenne šokk, metaboolne atsidoos, hüpokaleemia, hüponatreemia. Turustamisaegse järelevalve ajal ja kirjanduses on teateid Brugada sündroomi esinemisest ja Brugada EKG mustri (ingl k. BEP) juhtudest amitriptüliini üleannustamisega seoses.

750 mg või suurema annuse kasutamine täiskasvanul võib tekitada rasket toksilisust. Üleannustamise mõju võimendab samaaegne alkoholi ja muu psühhotroopse aine kasutamine. Üleannustamisest tingitud reaktsioon on märkimisväärse individuaalse varieeruvusega. Amitriptüliini üleannustamine lastel võib põhjustada tõsiseid tagajärgi. Lapsed on eriti vastuvõtlikud kooma, kardiotoksilisuse, hingamisdepressiooni, krambihoogude, hüponatreemia, letargia, siinustahhükardia, uimasuse, iivelduse, oksendamise ja hüperglükeemia.suhtes. Teadvuse taastumisel võivad uuesti tekkida segasus, agiteeritus ning hallutsinatsioonid ja ataksia.

Ravi 1. Vajadusel hospitaliseerida (intensiivraviosakond). Ravi on sümptomaatiline ja toetav. 2. Hinnata ja rakendada ABC-d (hingamisteed, hingamine ja vereringe) asjakohaselt. Tagada IV juurdepääs. Tähelepanelik jälgimine on vajalik isegi näiliselt komplitseerumata juhtumite korral.

3. Jälgida patsienti kliiniliste näitajate suhtes. Kontrollida uurea ja elektrolüütide taset - otsige madalat kaaliumi sisaldust ja jälgige väljutatud uriini. Kontrollida veregaase arteriaalses veres – kas esineb atsidoosi. Teha elektrokardiogramm - otsige QRS > 0,16 sekundit. 4. Ärge manustage flumaseniili bensodiasepiini mürgistuse raviks kombineeritud üleannustamise korral. 5. Kaaluda maoloputust ainult, kui potentsiaalselt surmavast üledoosist on möödunud kuni tund. 6. Anda 50 g sütt manustamisele järgneva tunni jooksul. 7. Vajadusel tagada hingamisteede avatus intubeerimisega. Võimaliku hingamisseiskumise vältimiseks on soovitatud kasutada respiraatorravi. Pidev EKG abil südametöö jälgimine 3…5 päeva jooksul. Järgmiste seisundite ravi otsustatakse igal juhul individuaalselt:

• lai QRS-kompleks, südamepuudulikkus ja ventrikulaarsed arütmiad vereringe puudulikkus hüpotensioon hüpertermia krambid metaboolne atsidoos

8. Rahutust ja krampe võib ravida diasepaamiga. 9. Patsiente, kellel ilmnevad toksilisuse nähud, tuleb jälgida minimaalselt 12 tundi. 10. Kui patsient on olnud pikemat aega teadvusetu, jälgige rabdomüolüüsi sümptomite suhtes. 11. Kuna üleannustamine on sageli tahtlik, võivad patsiendid teha paranemisetapil ka muude vahenditega enesetapukatse. Selle ravimirühma kasutamisel on esinenud surmajuhtumeid tahtliku või juhusliku üleannustamise tagajärjel.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: antidepressandid, mitteselektiivsed monoamiini tagasihaarde inhibiitorid, ATC-kood: N06AA09

Toimemehhanism Amitriptüliin on tritsükliline antidepressant ja analgeetikum. Ravimil on väljapaistvad antikolinergilised ja sedatiivsed omadused. Ravim takistab noradrenaliini ja serotoniini tagasihaaret ja seega nende inaktiveerumist närvilõpmetes. Nende monoamiini neurotransmitterite tagasihaarde takistamine võimendab nende toimet ajus. See näib olevat seotud antidepressiivse toimega.

Toimemehhanism hõlmab ka ioonikanali blokeerivat mõju naatriumi, kaaliumi ja NMDA kanalile nii tsentraalselt kui ka seljaaju tasemel. Mõjud noradrenaliinile, naatriumile ja NMDA-le on mehhanismid, mille kohta on teada, et need osalevad neuropaatilise valu säilitusravis, kroonilise pingepeavalu ja migreeni profülaktikas. Amitriptüliini valu vähendav mõju ei ole seotud ravimi antidepressiivsete omadustega. Tritsükliliste antidepressantide ja muskariin- ja histamiin H1 retseptorite vahel esineb erineval tasemel afiinsus.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Amitriptüliini efektiivsus ja ohutus on demonstreeritud täiskasvanutel järgmiste näidustuste ravis:

• Depressioon
• Neuropaatiline valu
• Kroonilise pingepeavalu profülaktika
• Migreeni profülaktika

Amitriptüliini efektiivsus ja ohutus on demonstreeritud öise enureesi ravis 6-aastastel ja vanematel lastel (vt lõik 4.1).

Soovitatavad annused on toodud lõigus 4.2. Depressiooni ravis on kasutatud kuni 200 mg ööpäevas ja vahel on ainult haiglas viibivate raske depressiooniga patsientide korral kasutatud kuni 300 mg ööpäevas.

Antidepressiivne ja analgeetiline toime avaldub tavaliselt 2…4 nädala möödudes, sedatiivne toime ei viibi.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Pärast tablettide suukaudset manustamist saabub maksimaalne kontsentratsioon plasmas ligikaudu 4 tunni pärast (t = 3,89 ± 1,87 tundi; vahemik 1,93...7,98 tundi). Pärast 50 mg suukaudset manustamist keskmine max C = 30,95 ± 9,61 ng/ml; vahemik 10,85...45,70 ng/ml (111,57 ± 34,64 nmol/l; vahemik max 39,06...164,52 nmol/l). Keskmine absoluutne biosaadavus on 53% (F = 0,527 ± 0,123; vahemik 0,219...0,756). Jaotumine Näiline jaotusruumala (V ) arvestatakse pärast intravenoosset manustamist ja on 1221 l±280 l; vahemik 769...1702 l (16 ± 3 l/kg). Seondumine plasmavalkudega on ligikaudu 95%. Amitriptüliin ja peamine metaboliit nortriptüliin läbivad platsentaarbarjääri. Amitriptüliin ja nortriptüliin erituvad väikestes kogustes imetavate emade rinnapiima. Kontsentratsioonide suhe naiste rinnapiimas ja plasmas on ligikaudu 1:1. Imikuni jõuab keskmiselt 2% (amitriptüliin + nortriptüliin) ema kehakaaluga seotud amitriptüliini annusest (mg/kg baasil) (vt lõik 4.6). Biotransformatsioon In vitro amitriptüliin metaboliseerub peamiselt demetüülimise (CYP2C19, CYP3A4) ja hüdroksüülimise teel (CYP2D6), millele järgneb konjugeerimine glükuroonhappega. Muud kaasatud isoensüümid on CYP1A2 ja CYP2C9. Metabolism allub geneetilisele polümorfismile. Peamine aktiivne metaboliit on sekundaarne amiin, nortriptüliin. Nortriptüliin on tugevam noradrenaliini kui serotoniini tagasihaarde inhibiitor, sellal kui amitriptüliin inhibeerib noradrenaliini ja serotoniini tagasihaaret võrdselt hästi. Muudel metaboliitidel, nagu cis- ja trans- 10-hüdroksüamitriptüliinil ja cis- ja trans-10-hüdroksünortriptüliinil on nortriptüliiniga sama profiil, kuid see on tunduvalt nõrgem. Demetüülnortriptüliin ja amitriptüliin-N-oksiid on plasmas vaid tillukestes kogustes; viimane on peaaegu inaktiivne. Kõik metaboliidid on amitriptüliinist ja nortriptüliinist vähem antikolinergilised. Plasmas domineerib 10-hüdroksünortriptüliini koguhulk, aga enamik metaboliite on konjugeeritud. Eritumine Amitriptüliini elimineerimise poolaeg (t β) pärast suukaudset manustamist on umbes 25 tundi (24,65 ± 6,31 tundi; vahemik 16,49...40,36). Keskmine süsteemne kliirens (Cl) on 39,24 ± 10,18 l/h, vahemik 24,53…53,73 l/h. Amitriptüliin eritub peamiselt uriiniga. Muutumatul kujul eritub amitriptüliini neerude kaudu vähesel määral (keskmiselt 2%). Amitriptüliini+nortriptüliini püsiv plasmatase saavutatakse enamikul patsientidel nädalaga ja püsiolekus sisaldab ööpäevaringne plasmatase ligikaudu võrdsetes kogustes amitriptüliini ja nortriptüliini pärast tavapärast manustamist 3 korda ööpäevas. Eakad Eakatel on aeglustunud metabolismi tõttu pikemad poolväärtusajad ja väiksem suukaudne (Cl ) kliirens. Vähenenud maksafunktsioon Maksakahjustus võib vähendada ravimi metabolismi maksas, mille tulemuseks on ravimi kõrgemad kontsentratsioonid plasmas ja nendele patsientidele tuleb ravimit annustada ettevaatusega (vt lõik 4.2). Vähenenud neerufunktsioon Neerupuudulikkus ei mõjuta kineetikat.

Polümorfism Metabolismi iseloomustab geneetiline polümorfism (CYP2D6 ja CYP2C19) (vt lõik 4.2).

Farmakokineetilised/ farmakodünaamilised toimed Amitriptüliini ja nortriptüliini plasmakontsentratsioonid erinevad indiviiditi väga laialdaselt ning lihtsat korrelatsiooni ravivastusega ei ole leitud. Terapeutiline plasmakontsentratsioon depressiooni korral on 80...200 ng/ml (ligikaudu 280...700 nmol/l) (amitriptüliin+nortriptüliin). Kontsentratsioone üle 300...400 ng/ml seostatakse südame erutusjuhtehäirete, QRS-kompleksi laienemise või atrioventrikulaarse blokaadi suurenenud riskiga.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Amitriptüliin inhibeeris ioonikanaleid, mis mõjutavad südame repolarisatsiooni (hERG kanalid) terapeutiliste plasmakontsentratsioonide ülemises mikromolaarvahemikus. Seega võib amitriptüliin suurendada südame rütmihäirete riski (vt lõik 4.4).

Amitriptüliini genotoksilist potentsiaali on uuritud erinevates in vitro ja in vivo uuringutes. Kuigi need uuringud andsid osaliselt vastuolulisi tulemusi, ei saa välistada eriti kromosoomi kõrvalekallete põhjustamise võimalikkust. Pikaajalisi kartsinogeensuse uuringuid ei ole teostatud.

Reproduktsiooni uuringutes ei täheldatud teratogeenset mõju hiirte, rottide ega küülikute puhul, kui amitriptüliini manustati suukaudselt annustes 2...40 mg/kg/ööpäevas (kuni 13 korda suurem maksimaalsest inimesele soovitatavast amitriptüliini annusest 150 mg/ööpäevas või 3 mg/kg/ööpäevas 50 kg patsiendi korral). Kuid kirjanduse andmed näitasid väärarengute ja luustumise hilinemise riski hiirtel, hamstritel, rottidel ja küülikutel, kellel manustati maksimaalsest soovitatud annusest 9,33 korda suurem annus. Esines võimalik seos rottide viljakusega, nimelt alanes tiinestumissagedus. Viljakusele avaldatud mõju põhjus ei ole teada..

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

10 mg õhukese polümeerikattega tabletid.

Tableti sisu Laktoosmonohüdraat Maisitärklis Povidoon Ränidioksiid Magneesiumstearaat

Õhuke polümeerikate Värvaine Opadry II Blue 85 F 20753, mis sisaldab: Titaandioksiid (E 171) Makrogool 4000 Quinoline Yellow Lake (E 104) Talk Indigo Carmine Lake (E 132) Ponceau 4R Lake (E 124) Karnaubavaha 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Tableti sisu Laktoosmonohüdraat Maisitärklis Povidoon Ränidioksiid Magneesiumstearaat

Õhuke polümeerikate Värvaine - Opadry II Yellow 85 F 22450, mis sisaldab: Titaandioksiid (E 171) Makrogool 4000 Quinoline Yellow Lake (E 104) Talk Sunset Yellow FCF Lake (E 110) Indigo Carmine Lake (E 132) Karnaubavaha

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

4 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 C. Hoida originaalpakendis, niiskuse ja valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

10 õhukese polümeerikattega tabletti PVC/Al-fooliumist blistris; 5 blistrit (50 õhukese polümeerikattega tabletti) kartongkarbis.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

AS GRINDEKS. Krustpils iela 53, Rīga, LV-1057, Läti Tel.: + 371 67083205 Faks: + 371 67083505 e-mail: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

8. MÜÜGILOA NUMBRID

10 mg – 385402 25 mg – 385302

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 07.06.2002 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 28.06.2013

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Detsember 2024