Artikli sisukord
Näidustus: Alprasolaam on näidustatud ärevuse lühiajaliseks sümptomaatiliseks raviks täiskasvanutele. Alprasolaam on näidustatud ainult siis, kui häire on raskekujuline, kahjustab töövõimet või põhjustab inimesel väljendunud pingeseisundit.
Pakendi infoleht: teave kasutajale
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
- Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.
Infolehe sisukord
1. Mis ravim on Alprazolam-Grindeks ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne Alprazolam-Grindeks’i võtmist
3. Kuidas Alprazolam-Grindeks’it võtta
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5 Kuidas Alprazolam-Grindeks’it säilitada
6. Pakendi sisu ja muu teave
1. Mis ravim on Alprazolam-Grindeks ja milleks seda kasutatakse
Alprazolam-Grindeks on rahusti, mis sisaldab toimeainena alprasolaami. Alprasolaam kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse bensodiasepiinideks.
Alprazolam-Grindeks’it kasutatakse ärevuse lühiajaliseks sümptomaatiliseks raviks täiskasvanutel. Alprasolaam on näidustatud ainult juhul kui häire on raskekujuline, kahjustab töövõimet või põhjustab patsiendil väljendunud pingeseisundit.
2. Mida on vaja teada enne Alprazolam-Grindeks’i võtmist
Alprazolam-Grindeks’it ei tohi võtta ▪ kui te olete alprasolaami, teiste bensodiasepiinide või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline; ▪ kui teil esineb raskekujuline lihasnõrkus (Myasthenia gravis); ▪ kui teil esineb raske või äge hingamispuudulikkus; ▪ kui teil esineb uneapnoe sündroom (seisund, mille puhul une ajal muutub hingamine ebakorrapäraseks ning isegi seiskub lühiajaliselt); ▪ kui teil on rasked maksatalitluse häired; Kui midagi eespool loetletust kehtib teie kohta, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.
Hoiatused ja ettevaatusabinõud Seda ravimit ei tohi kasutada igapäevaelu stressiga seotud ärevuse ravimiseks.
Teavitage oma arsti või apteekrit enne Alprazolam-Grindeks’i võtmist, kui teil on mõni järgmistest seisunditest: ▪ maksa- või neeruhaigus; ▪ teil on raske depressioon või teil esineb või on esinenud enesetapumõtteid; ▪ te olete kunagi kuritarvitanud alkoholi või narkootikume.
Alprasolaami tuleb eakatel kasutada ettevaatusega nende rahustavast ja lihasluukonna nõrkust põhjustavast toimest tingitud kukkumisriski tõttu, mis selles patsientiderühmas on tihti tõsiste tagajärgedega.
Eakatel ja/või nõrgestatud patsientidel on soovitatav järgida väikseima toimiva annuse kasutamise üldpõhimõtet, vältimaks ataksia või liigse sedatsiooni teket.
Taluvus: pärast korduvat kasutamist mitme nädala jooksul võib alprasolaami rahustav toime mõnevõrra väheneda.
Sõltuvus: alprasolaami kasutamisel esineb oht füüsilise ja psüühilise sõltuvuse tekkeks. Sõltuvuse risk suureneb annuse ja ravi kestuse tõustes; see on suurem ka patsientidel, kes on kunagi kuritarvitanud alkoholi või narkootikume. Kui on tekkinud füüsiline sõltuvus, võivad ravi järsu lõpetamisega kaasneda ärajätunähud, nagu: peavalud, lihasvalu, tugev ärevus, pingetunne, rahutus, segasus, ärrituvus ja unetus. Rasketel juhtudel võivad tekkida järgmised sümptomid: häiritud ümbruse tajumine (derealisatsioon), depersonalisatsioon, ülikuulmiserksus, naha surisemis- või torkimistunne või tuimus, ülitundlikkus valguse, heli ja kehalise kontakti suhtes, hallutsinatsioonid või epileptilised krambid.
Tagasilöögi unetus ja ärevus: Alprasolaamravi järsu lõpetamise järgselt võib tekkida mööduv sündroom, mille puhul tekivad väljendunud kujul uuesti sümptomid, mille tõttu ravi alustati. Sellega võivad kaasneda muud reaktsioonid, näiteks meeleolu muutused, ärevus, unehäired või rahutus. Nende reaktsioonide tekkerisk on suurem ravi järsu lõpetamise korral. Ravi tuleb lõpetada annust järk-järgult vähendades. Arst ütleb teile, kuidas seda teha. Vältimaks ärajätunähtude või tagasilöögifenomeni teket selle ravimi kasutamise lõpetamise järgselt, määrab teie arst võimalikult lühiajalise ravi ning annust vähendatakse järk-järgult (vt Kuidas Alprazolam-Grindeks’it võtta). Te ei tohi raviannuse suurust ja ravi kestust muuta ega ravimi võtmist järsku lõpetada ilma arsti nõuandeta (vt Kuidas Alprazolam-Grindeks’it võtta).
Amneesia: Alprasolaam võib põhjustada mälukaotust. See tekib tavaliselt mitu tundi pärast ravimi manustamist, mistõttu peate saama 7...8 tundi katkematult magada. Suuremate annuste kasutamisel on see risk suurem. Mälukaotusega võib kaasneda kohatu käitumine.
Psühhiaatrilised ja paradoksaalsed reaktsioonid: Selle ravimi kasutamisel võidakse täheldada ka mõningaid psühhiaatrilisi ja ettenägematuid reaktsioone, nagu rahutus, agiteeritus, ärrituvus, agressiivsus, luulumõtted, raevuhood, hirmuunenäod, hallutsinatsioonid, psühhoosid ja kohatu käitumine. Nende reaktsioonide tekkimisel tuleb ravimi kautamine katkestada. Need reaktsioonid tekivad suurema tõenäosusega lastel ja eakatel. Lapsed ja noorukid Lastel (vanuses alla 18 aasta) ei ole alprasolaami ohutus ja efektiivsus tõestatud ning seetõttu ei ole alprasolaami kasutamine soovitatav.
Muud ravimid ja Alprazolam-Grindeks Teatage oma arstile või apteekrile kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.
Teavitage oma arsti või apteekrit sellest, kui te kasutate mõnda järgmistest ravimitest:
- psühhoosivastased ravimid (neuroleptikumid), mida kasutatakse psüühikahäirete nagu skisofreenia
raviks;
- ükskõik millised teised ärevuse või depressiooni ravimid või uinutid;
- propoksüfeen (valuvaigisti);
- mõned tugevad valuvaigistid (nt morfiin või kodeiin);
- antihistamiinikumid (allergiaravimid);
- epilepsiaravimid (nt karbamasepiin);
- seennakkustevastased ravimid (nt ketokonasool, itrakonasool);
- tsimetidiin (seedetrakti haavandite ravim);
- suukaudsed rasestumisvastased vahendid;
- diltiaseem (rinnaangiini või kõrgvererõhu ravim);
- teatud antibiootikumid (nt erütromütsiin, klaritromütsiin, troleandomütsiin);
- antidepressandid (nt nefasodoon, sertraliin, fluoksetiin, fluvoksamiin);
- HIV infektsiooni ravimid (nt ritonaviir);
- südamehaiguste (nt digoksiin) või kõrgvererõhu ravimid.
Kui teile plaanitakse teha operatsioon üldnarkoosis, öelge oma arstile või narkoosiarstile, et võtate alprasolaami.
Alprazolam-Grindeks’i ja opioidide (tugevad valuvaigistid, asendusravis kasutatavad ravimid ja mõned köharavimid) samaaegne kasutamine suurendab unisuse, hingamisraskuste (hingamisdepressioon), kooma tekkeriski ja võib olla eluohtlik. Seetõttu tohib nende samaaegset kasutamist kaaluda vaid siis, kui puuduvad teised ravivõimalused.
Kui teie arst siiski määrab teile Alprazolam-Grindeks’it koos opiodidega, peab ta annust vähendama ning samaaegse ravi kestust lühendama.
Teavitage oma arsti kõikidest opioidravimitest, mida te võtate ning järgige tähelepanelikult arsti poolt antud annustamissoovitusi. On abiks, kui teavitate oma lähedasi ja sugulasi ülalmainitud sümptomitest. Kui sellised sümptomid tekivad, võtke ühendust oma arstiga.
Alprazolam-Grindeks koos toidu, joogi ja alkoholiga Alprasolaami kasutamise ajal ei tohi tarvitada alkoholi, sest alkoholi mõjul ravimi toime tugevneb (vt Autojuhtimine ja masinatega töötamine).
Rasedus,imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Alprasolaam võib kahjustada arenevat last, mistõttu ei tohi seda ravimit raseduse ajal kasutada. Kui te kavatsete selle ravimi võtmise ajal rasestuda või arvate end olevat rase, võtke niipea kui võimalik ühendust oma arstiga seoses ravimi võimaliku ärajätmisega. Alprasolaam eritub väheses koguses rinnapiima. Siiski ei ole alprasolaami kasutamine rinnaga toitmine ajal soovitatav.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine Unisus, mäluhäired, tähelepanuvõime langus, keskendumisraskused või lihastalitluse häired võivad mõjutada autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet. Kui teil esineb mõni nendest sümptomitest, ei tohi te juhtida autot ega töötada masinatega. Neid toimeid tugevdab alkohol (vt Alprazolam-Grindeks koos toidu, joogi ja alkoholiga). Tähelepanu languse tekkevõimalus on suurem, kui inimene ei ole piisavalt maganud. Hoiduge Alprazolam-Grindeks’i kasutamise ajal mootorsõidukite juhtimisest ja teistest ohtlikest tegevustest. Alprazolam-Grindeks sisaldab laktoosi Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne selle ravimi kasutamist konsulteerima arstiga.
Alprazolam-Grindeks sisaldab naatriumi See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.
Alprazolam-Grindeks sisaldab naatriumbensoaati See ravim sisaldab 0,12 mg naatriumbensoaati (E 211) tabletis.
3. Kuidas Alprazolam-Grindeks’it võtta
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Arst ütleb teile, kui palju tablette võtta, millal ja kui kaua seda teha – see sõltub haigusnähtude raskusest ja individuaalsest ravivastusest. Kui annust on vaja suurendada, tuleb õhtust annust suurendada enne päevaseid annuseid, et tagada suurem erksus päeva ajal. Kui teil ilmnevad kõrvaltoimed, võib arst annust vähendada. Raviannuse suurust ja ravi kestust ei tohi ilma arsti nõuandeta muuta ega ravimi kasutamist järsku lõpetada.
Alprazolam-Grindeks’it manustatakse suukaudselt koos klaasi veega.
Täiskasvanud algannus on 0,25...0,5 mg kolm korda päevas. Maksimaalse ravitoime saavutamiseks võib arst vajadusel annust järk-järgult suurendada kuni maksimaalse annuseni 3 mg ööpäevas.
Eakad või nõrgestatud patsiendid Kui te olete eakas või nõrgestatud patsient ja te vajate väiksemaid annuseid, on tavaline algannus 0,25 mg kaks või kolm korda päevas.
Ravi kestus Kasutada tuleb Alprazolam-Grindeks’i väikseimat efektiivset annust võimalikult lühikest aega ja mitte üle 2…4 nädala. . Ravi tuleb alati lõpetada annust järk-järgult vähendades (vt Kui te lõpetate Alprazolam-Grindeks’i võtmise).
Kui teil on tunne, et Alprazolam-Grindeks’i toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arstiga.
Kasutamine lastel ja noorukitel Lastel ja noorukitel vanuses alla 18 aasta ei ole Alprazolam-Grindeks’i kasutamine soovitatav.
Kui te võtate Alprazolam-Grindeks’it rohkem, kui ette nähtud Alprasolaami üleannustamise korral võib tekkida unisus, segasus, sügava une taoline seisund (letargia), lihasnõrkus, kõnehäired; raskematel juhtudel koordinatsioonihäired, reflekside nõrgenemine, lihastoonuse langus, vererõhu langus, hingamise pärssimine. Kirjeldatud on koomat ja surma. Kui te võtate kogemata liiga palju tablette, vajate kohest arstiabi! Kui te unustate Alprazolam-Grindeks’it võtta Võtke annus niipea, kui teile meelde tuleb. Kui on juba aeg võtta järgmine annus, jätke unustatud annus vahele ja järgige edaspidi tavalist raviskeemi. Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Alprazolam-Grindeks’i võtmise Enne kui lõpetate Alprazolam-Grindeks’i tablettide kasutamise, pöörduge alati oma arsti poole, sest annust on vaja järk-järgult vähendada. Kui te lõpetate tablettide kasutamise või vähendate annust järsku, võivad tekkida ärajätunähud ehk tagasilöögifenomen, nagu ärevus või rahutus või unehäired (vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud). Need sümptomid kaovad, kui teie organism on ümber kohanenud.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
4. Võimalikud kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Ravi Alprazolam-Grindeks’iga tuleb lõpetada otsekohe, kui tekivad järgmised sümptomid: ▪ psühhiaatrilised ja ettenägematud reaktsioonid või käitumise muutused (nt agiteeritus, rahutus, agressiivsus, ärrituvus, raevuhood, hirmuunenäod, hallutsinatsioonid või muu kohatu käitumine) (vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud); ▪ järsku tekkiv vilistav hingamine, neelamis- või hingamisraskus, näo või huulte turse, lööve või sügelus (eriti kui haaratud on kogu keha). Kui teil tekib mõni loetletud sümptomitest, pöörduge otsekohe oma arsti poole, sest ravi on vaja lõpetada. Arst juhendab teid, kuidas tuleb ravi lõpetada.
Väga sage (võib esineda rohkem kui ühel inimesel 10st) ▪ depressioon; ▪ unisus, liigutuste koordinatsiooni häired, mäluhäired, kõnehäired, pearinglus peavalu; ▪ kõhukinnisus, suukuivus; ▪ nõrkus, ärrituvus.
Sage (võib esineda kuni ühel inimesel 10st) ▪ söögiisu vähenemine; ▪ segasus, desorientatsioon, libiido langus, ärevus, unetus, närvilisus, libiido tõus*; ▪ tasakaaluhäired, koordinatsioonihäired, keskendumisraskused, päevane liigunisus, sügava une taoline seisund, värisemine; ▪ ähmane nägemine; ▪ iiveldus; ▪ nahakahjustus*; ▪ seksuaalfunktsiooni häired; ▪ kehakaalu vähenemine või suurenemine.
Aeg-ajalt (võib esineda kuni ühel inimesel 100st) ▪ mania*, hallutsinatsioonid*, viha*, agiteeritus*; ▪ mälukaotus; ▪ lihasnõrkus; ▪ uriinipidamatus*; ▪ menstruaaltsükli häired*;
Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel) ▪ hüperprolaktineemia* (prolaktiiniks nimetatud hormooni suurenenud sekretsioon, mille tagajärjel tekib ebanormaalne rinnapiima eritus); ▪ hüpomania*, agressiivsus*, vaenulikkus*, mõtlemishäired*, psühhomotoorne hüperaktiivsus*; ▪ autonoomse närvisüsteemi tasakaaluhäired*, lihastoonuse häired*; ▪ seedetrakti häired*; ▪ maksapõletik*, normist erinev maksafunktsioon*, nahakollasus*; ▪ turse nahaalustes kihtides*, päikesevalgusest põhjustatud nahareaktsionid*; ▪ uriinipeetus*; ▪ pahkluude, säärte või sõrmede turse*; ▪ silmasisese rõhu tõus* *Turuletulekujärgsed kõrvaltoimed.
Sõltuvus ja ärajätunähud Alprasolaami võtmise ajal võib tekkida füüsiline sõltuvus: ravi lõpetamisel võivad tekkida ärajätunähud või tagasilöögifenomen (vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud). Tekkida võib psüühiline sõltuvus. Teatatud on alprasolaami kuritarvitamisest.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.
5. Kuidas Alprazolam-Grindeks’it säilitada
Hoida temperatuuril kuni 25 ºC. Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbile. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
6. Pakendi sisu ja muu teave
Mida Alprazolam-Grindeks sisaldab
- Toimeaine on alprasolaam. Üks tablett sisaldab 0,25, 0,5 või 1 mg alprasolaami.
- Teised koostisosad on: naatriumdokusaat, naatriumbensoaat, modifitseeritud tärklis, mikrokristalliline tselluloos, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat, kolloidne veevaba ränidioksiid, erütrosiini alumiiniumlakkvärv (E 127) (0,5 mg tabletid), dispergeeritud indigotiinsinine 11076 (E 132) (1 mg tabletid).
Kuidas Alprazolam-Grindeks välja näeb ja pakendi sisu 0,25 mg tabletid - valged ovaalsed tabletid poolitusjoonega ühel küljel, teisel küljel kirje "APZM 0.25". 0,5 mg tabletid - roosad ovaalsed tabletid poolitusjoonega ühel küljel, teisel küljel kirje "APZM 0.5". 1 mg tabletid - helesinised ovaalsed tabletid poolitusjoonega ühel küljel, teisel küljel kirje "APZM 1".
Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.
10 tabletti PVC/alumiinium blisterpakendis. 3 blisterpakendit pappkarbis. Müügiloa hoidja ja tootja
AS GRINDEKS. Krustpils iela 53, Rīga, LV 1057, Läti Tel.: +371 67083205 Faks: +371 67083505 e-mail: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.
Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:
AS Grindeks Eesti filiaal. Tondi 33, 11316 Tallinn Tel.: +372 6120224 Faks: +372 6120331
Infoleht on viimati uuendatud juulis 2022.
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ALPRAZOLAM-GRINDEKS, 0,25 mg tabletid ALPRAZOLAM-GRINDEKS, 0,5 mg tabletid ALPRAZOLAM-GRINDEKS, 1 mg tabletid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab 0,25 mg, 0,5 mg või 1 mg alprasolaami. INN. Alprazolamum
Teadaolevat toimet omavad abiained: Üks 0,25 mg tablett sisaldab 97,32 mg laktoosmonohüdraati ja 0,12 mg naatriumbensoaati. Üks 0,5 mg tablett sisaldab 97,00 mg laktoosmonohüdraati ja 0,12 mg naatriumbensoaati. Üks 1 mg tablett sisaldab 96,53 mg laktoosmonohüdraati ja 0,12 mg naatriumbensoaati.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Tablett.
0,25 mg tabletid - valged ovaalsed tabletid poolitusjoonega ühel küljel, teisel küljel kirje "APZM 0.25". Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.
0,5 mg tabletid - roosad ovaalsed tabletid poolitusjoonega ühel küljel, teisel küljel kirje "APZM 0.5". Tableti saab jagada võrdseteks annusteks. 1 mg tabletid - helesinised ovaalsed tabletid poolitusjoonega ühel küljel, teisel küljel kirje "APZM 1". Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Alprasolaam on näidustatud ärevuse lühiajaliseks sümptomaatiliseks raviks täiskasvanutele.
Alprasolaam on näidustatud ainult siis, kui häire on raskekujuline, kahjustab töövõimet või põhjustab inimesel väljendunud pingeseisundit.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Ravi kestus Kasutada tuleb Alprazolam-Grindeks’i väikseimat efektiivset annust võimalikult lühikest aega ja mitte üle 2…4 nädala. Ravi jätkamise vajadust tuleb sagedasti uuesti hinnata. Pikaajaline ravi ei ole soovitatav. Sõltuvuse tekkimise oht võib suureneda annuse ja ravi kestusega (vt lõik 4.4).
Täiskasvanud 0,25...0,5 mg annustena kolm korda ööpäevas, suurendades seda vajadusel kokku 3 mg-ni ööpäevas.
Eakad või nõrgestatud organismiga patsiendid Eakatel patsientidel on ravimi kliirens aeglustunud ja nagu teistegi bensodiasepiinide puhul, suurenenud tundlikkus ravimi suhtes. 0,25 mg kaks või kolm korda ööpäevas. Vajadusel ja taluvuse korral võib annust järk-järgult suurendada.
Kõrvaltoimete ilmnemisel tuleb annust vähendada. Lapsed Lastel ja noorukitel vanuses alla 18 aasta ei ole alprasolaami ohutus ja efektiivsus tõestatud ning seetõttu ei ole alprasolaami kasutamine soovitatav.
Alprasolaam tabletid Alprasolaami optimaalne annus sõltub haigusnähtude raskusest ja patsiendi individuaalsest ravivastusest. Kasutada tuleb väikseimat annust, mis hoiab haigusnähud kontrolli all. Ravi tuleb alustada väikseima soovitusliku annusega. Maksimaalset annust ei tohi ületada. Annused tuleb üle vaadata vähemalt iga 4 nädala järel. Tavalised annused on toodud ülalpool. Üksikutel patsientidel, kes vajavad suuremaid annuseid, tuleb annust suurendada ettevaatlikult, et ära hoida kõrvaltoimete teke. Kui vajalikud on suuremad annused, tuleb õhtust annust suurendada enne päevaseid annuseid. Üldiselt vajavad patsiendid, kes ei ole eelnevalt psühhotroopseid ravimeid saanud, väiksemaid annuseid kui varem ravi saanud patsiendid või patsiendid, kellel on anamneesis krooniline alkoholism. Ravi lõpetamine Ravi tuleks alati lõpetada järk-järgult. Soovitatav on ööpäevast annust vähendada mitte rohkem kui 0,5 mg võrra iga kolme päeva järel. Mõned patsiendid võivad vajada isegi aeglasemat annuse vähendamist (vt lõik 4.4).
Manustamisviis
Suukaudne.
4.3 Vastunäidustused
- Ülitundlikkus toimeaine, teiste bensodiasepiinide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
- Myasthenia gravis.
- Raske hingamispuudulikkus.
- Uneapnoe.
- Raske maksapuudulikkus.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Neerufunktsiooni kahjustuse või kerge kuni mõõduka maksapuudulikkusega patsientide ravimisel soovitatakse olla ettevaatlik. Raske depressiooniga või ärevusega kaasneva depressiooniga patsientidel ei tohi bensodiasepiine ega bensodiasepiinitaolisi ravimeid depressiooni raviks monoteraapiana kasutada, kuna need võivad esile kutsuda või tõsta suitsiidi riski. Seega tuleb depressioonihäire või suitsidaalsete kalduvustega patsientidel alprasolaami kasutada ettevaatusega ning piirata väljakirjutatud annuse kogust.
Lastel ja noorukitel vanuses alla 18 aasta ei ole alprasolaami ohutus ja efektiivsus tõestatud ning seetõttu ei ole alprasolaami kasutamine soovitatav.
Bensodiasepiine ja neile sarnaseid ravimeid tuleb eakatel kasutada ettevaatusega nende rahustavast ja lihasluukonna nõrkust põhjustavast toimest tingitud kukkumisriski tõttu, mis selles patsientiderühmas on tihti tõsiste tagajärgedega.
Eakatel ja/või nõrgestatud patsientidel on soovitatav järgida madalaima toimiva annuse kasutamise üldpõhimõtet, vältimaks ataksia või liigse sedatsiooni teket (vt lõik 4.2). Väiksemaid annuseid tuleb kasutada ka kroonilise hingamispuudulikkusega patsientide ravimisel respiratoorse depressiooni ohu tõttu.
Alkoholismi või narkomaania anamneesiga patsientidel peab bensodiasepiine kasutama äärmiselt ettevaatlikult (vt lõik 4.5). Opioidide samaaegse kasutamisega seotud risk Alprasolaami ja opioidide samaaegne kasutamine võib põhjustada sedatsiooni, hingamisdepressiooni, koomat ja surma. Nende riskide tõttu tohib sedatiivseid ravimeid nagu bensoadiasepiine või bensodiasepiinisarnaseid ravimeid (sh Alprazolam-Grindeks) samaaegselt koos opioididega määrata ainult patsientidele, kellel puuduvad alternatiivsed ravivõimalused. Kui on otsustatud määrata alprasolaami samaaegselt koos opioididega, tuleb kasutada väikseimat efektiivset annust ning ravi kestus peab jääma võimalikult lühikeseks (vt ka üldisi annustamissoovitusi lõigus 4.2).
Patsiente tuleb hoolikalt jälgida hingamisdepressiooni ning sedatsiooni nähtude ja sümptomite tekke suhtes. Tungivalt soovitatav on teavitada patsiente ja nende hooldajaid (kui need on olemas) sellistest sümptomitest (vt lõik 4.5). Sõltuvus Bensodiasepiinide kasutamine võib viia füüsilise ja psüühilise sõltuvuse tekkimiseni. Sõltuvuse risk suureneb annuse ja ravi kestuse tõustes; see on suurem ka alkoholismi ja narkomaania anamneesiga patsientidel. Ravimsõltuvus võib tekkida terapeutiliste annuste puhul ja/või patsientidel, kel ei esine mingit määratletud riskifaktorit. Ravimsõltuvuse risk on suurem mitme bensodiasepiini kombineeritud kasutamisel, vaatamata sellele, kas kasutatakse anksiolüütilisel või uinutaval näidustusel. On registreeritud ka kuritarvitamise juhtumeid.
Ärajätunähud: kui on tekkinud füüsiline sõltuvus, võivad ravi järsu lõpetamisega kaasneda ärajätunähud. Nende hulka võivad kuuluda peavalu, lihasvalu, tugev ärevus, pingetunne, rahutus, segasus, ärrituvus ja unetus. Rasketel juhtudel võivad tekkida järgmised sümptomid: derealisatsioon, depersonalisatsioon, hüperakuusia, tuimus ja torkimistunne jäsemetes, ülitundlikkus valguse, heli ja kehalise kontakti suhtes, hallutsinatsioonid või epileptilised krambid (vt lõik 4.2). Alprasolaamravi katkestamisel tuleb annust vähendada aeglaselt kooskõlas hea kliinilise tavaga. Soovitatav on annuse järk-järguline vähendamine, mitte üle 0,5 mg iga kolme päeva järel. Mõned patsiendid võivad vajada isegi aeglasemat annuse vähendamist. Tagasilöögi unetus ja ärevus: ravi lõpetamise järgselt võib tekkida mööduv sündroom, mille puhul tekivad väljendunud kujul uuesti sümptomid, mille tõttu bensodiasepiinravi alustati. Sellega võivad kaasneda muud reaktsioonid, sealhulgas meeleolu muutused, ärevus või unehäired ning rahutus. Kuna ärajätunähtude/tagasilöögifenomeni risk on suurem ravi järsu lõpetamise korral, on soovitatav annuse järk-järguline vähendamine, mitte üle 0,5 mg iga kolme päeva järel. Mõned patsiendid võivad vajada isegi aeglasemat annuse vähendamist (vt lõik 4.2). Ravi kestus Ravi kestus peab olema nii lühike kui võimalik ja mitte üle 2…4 nädala (vt lõik 4.2). Ilma seisundi uue hindamiseta ei tohi ravi pikendada.
Patsienti tuleks ravi alguses teavitada sellest, et ravi on piiratud kestusega ning selgitada täpselt annuse järk-järgulist vähendamist. Peale selle on tähtis, et patsient oleks teadlik tagasilöögifenomeni tekkevõimalusest, vähendades seeläbi ärevust sümptomite pärast, mis võivad tekkida ravimi ärajätmisel.
On leitud, et lühitoimelised bensodiasepiinid võivad põhjustada ärajätusümptomeid isegi annuste manustamise vaheajal, eriti juhul kui kasutatakse suuri annuseid.
Pika toimeajaga bensodiasepiinide kasutamisel on oluline patsiente hoiatada lühikese toimeajaga bensodiasepiinidele ülemineku osas, kuna võivad tekkida ärajätusümptomid.
Amneesia Bensodiasepiinid võivad põhjustada anterograadset amneesiat. See tekib kõige sagedamini mitu tundi pärast ravimi manustamist, mistõttu tuleb selle riski vähendamiseks tagada, et patsiendid saaksid katkematult magada 7...8 tundi (vt lõik 4.8).
Psühhiaatrilised ja paradoksaalsed reaktsioonid Bensodiasepiinide kasutamisega teadaolevalt kaasnevateks reaktsioonideks on rahutus, agiteeritus, ärrituvus, agressiivsus, luulumõtted, raevuhood, hirmuunenäod, hallutsinatsioonid, psühhoosid, kohatu käitumine ja muud sobimatud käitumuslikud ilmingud. Nende reaktsioonide tekkimisel tuleb ravimi kasutamine lõpetada. Need reaktsioonid tekivad suurema tõenäosusega lastel ja eakatel. Taluvus Pärast korduvat kasutamist mitme nädala jooksul võib bensodiasepiinide uinutav toime teataval määral väheneda.
Alprasolaami ei tohi kasutada lühiajaliste kergete ärevusseisundite, nagu igapäevaelu stressiga seotud ärevus ja pinged, ravimiseks. Kuna alprasolaami efektiivsus depressiooni ja foobiliste või obsessiivsete seisundite puhul ei ole veel kindlaks tehtud, tuleks kaalutleda spetsiifilist ravi. Depressiooniga patsientidel on teatatud alprasolaami kasutamisega seotud hüpomania ja mania juhtudest. Bensodiasepiine ei soovitata kasutada psüühhiliste haiguste esmaseks raviks. Abiained Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada. See ravim sisaldab 0,12 mg naatriumbensoaati (E 211) tableti kohta. See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tableti kohta, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Bensodiasepiinid avaldavad aditiivset KNS-i pidurdavat toimet manustamisel koos alkoholi või muude KNS-i funktsioonide pidurdust põhjustavate ravimitega. Manustamine koos alkoholiga ei ole soovitatav. Kombinatsioonis teiste KNS pärssivate ravimitega tuleb alprasolaami kasutada ettevaatlikult.
Samaaegsel manustamisel koos antipsühhootikumide (neuroleptikumid), uinutite, anksiolüütikumide/rahustite, antidepressantide, narkootiliste analgeetikumide, epilepsiavastaste preparaatide, anesteetikumide ja sedatiivsete antihistamiinidega võib suureneda kesknärvisüsteemi pidurdamine. Narkootiliste valuvaigistite kasutamine võib põhjustada ka kõrgendatud meeleolu, mille tõttu võib lõpuks tekkida psüühiline sõltuvus. Farmakokineetilised koostoimed võivad ilmneda alprasolaami manustamisel koos ravimitega, mis sekkuvad selle metabolismi.
CYP3A inhibiitorid: ühendid, mis inhibeerivad teatud maksaensüüme (eriti tsütokroom P450 3A4), võivad suurendada alprasolaami kontsentratsiooni ja tugevdada selle toimet. Alprasolaami kliiniliste uuringute, in vitro uuringute ja alprasolaamiga samamoodi metaboliseeritavate ravimite kliiniliste uuringute andmed tõendavad mitmete ravimite erineva tugevusega koostoimeid ja võimalikke koostoimeid alprasolaamiga. Sõltuvalt koostoime tugevusest ja olemasolevate andmete tüübist antakse järgmisi soovitusi:
- ketokonasooli, itrakonasooli ja teiste asooltüüpi fungitsiidsete ravimite alprasolaamiga samaaegne manustamine ei ole soovitatav.
- nefasodooni ja fluvoksamiiniga koos manustades suureneb alprasolaami AUC ligikaudu 2 korda. Nefasodooni, fluvoksamiini ja tsimetidiini manustamisel koos alprasolaamiga tuleb olla ettevaatlik ja vajaduse korral tuleb annust vähendada.
- ettevaatlik tuleks olla fluoksetiini, propoksüfeeni, suukaudsete rasestumisvastaste vahendite, sertraliini, diltiaseemi või makroliidantibiootikumide, nagu näiteks erütromütsiin, klaritromütsiin ja troleandomütsiin, samaaegsel kasutamisel alprasolaamiga.
CYP3A4 indutseerijad: kuna alprasolaami metabolism toimub peamiselt CYP3A4 kaudu, võivad selle ensüümi indutseerijad kiirendada alprasolaami metabolismi. Koostoimed HIV proteaasi inhibiitorite (nt ritonaviir) ja alprasolaami vahel on komplekssed ning ajast sõltuvad. Ritonaviiri lühiajalised, väikesed annused põhjustasid alprasolaami kliirensi suuri muutusi, pikendasid selle eliminatsiooni poolväärtusaega ja tugevdasid kliinilisi toimeid. Pikaajalisel kokkupuutel ritonaviiriga CYP3A induktsioon siiski tasakaalustas selle inhibeerimise. See koostoime vajab alprasolaami annuse kohandamist või ravi katkestamist. Digoksiin: alprasolaam tõstab digoksiini plasmataset, eriti eakatel (>65-aastastel) (suureneb mürgistuse oht). Seetõttu tuleb samaaegselt alprasolaami ja digoksiini kasutavaid patsiente digoksiini toksilisuse nähtude suhtes tähelepanelikult jälgida.
Opioidid Opioidide samaaegne kasutamine koos sedatiivsete ravimitega nagu bensodiasepiinid või bensodiasepiinisarnased ravimid (sh Alprazolam-Grindeks) suurendab sedatsiooni, hingamisdepressiooni, kooma ja surma tekkeriski täiendava KNS-i pärssiva toime tõttu. Samaaegsel kasutamisel peab annus ja ravi kestus olema piiratud (vt lõik 4.4).
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus Andmed bensodiasepiinravi teratogeense toime ning mõju kohta postnataalsele arengule ja käitumisele on vastukäivad. Suur hulk kohortuuringute andmeid näitab, et kokkupuude bensodiasepiiniga esimesel trimestril ei ole seotud suurenenud väärarendite riskiga. Mõned varasemad epidemioloogilised juht- kontrolluuringud on siiski leidnud suulaelõhede riski kahekordse suurenemise. Suurtes annustes bensodiasepiinravi on raseduse teise ja/või kolmanda trimestri ajal põhjustanud loote aktiivsete liigutuste vähenemist ja loote südamerütmi muutlikkust.
Kui ravimit tuleb meditsiinilistel põhjustel manustada raseduse teisel poolel, isegi väikeste annustena, võib pärast sündi tekkida vastsündinul lõdva imiku sündroom, sh aksiaalne hüpotoonia ja imemishäired, mille tulemuseks on aeglane kaaluiive. Need sümptomid on mööduvad, kuid need võivad kesta alates 1-st kuni 3 nädalani, vastavalt ravimi poolväärtusajale. Suurte annuste puhul võivad vastsündinul ilmneda respiratoorne depressioon või apnoe ja hüpotermia. Lisaks võib täheldada mõni päev pärast sündi neonataalseid ärajätunähte ülierutuvuse, agiteerituse ja treemoriga, isegi kui lõdva imiku sündroomi ei sedastata. Ärajätusümptomite ilmumine pärast sündi oleneb ravimi poolväärtusajast. Alprasolaami ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud naise kliinilisest seisundist tuleneva ravimi kasutamise vajaduse korral. Kui alprasolaami kasutatakse raseduse ajal või kui patsient rasestub alprasolaami kasutamise ajal, siis tuleb patsienti teavitada võimalikust ohust lootele.
Kui ravi alprasolaamiga on vajalik raseduse viimases osas, tuleb vältida suuri annuseid ning vastsündinut jälgida ärajätunähtude ja/või lõdva imiku sündroomi tekke suhtes.
Imetamine Alprasolaam eritub rinnapiima väheses koguses. Siiski ei ole alprasolaami kasutamine rinnaga toitmine ajal soovitatav.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Sedatiivne toime, amneesia, keskendumisraskused ja lihasfunktsiooni häired võivad ebasoodsalt mõjutada autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet. Kui patsient ei maga piisavalt, suureneb tähelepanuhäirete tekkimise oht. Neid toimeid tugevdab alkohol (vt ka lõik 4.5). Patsiente tuleb hoiatada, et nad hoiduksid Alprazolam-Grindeks’i kasutamise ajal mootorsõidukite juhtimisest ja teistest ohtlikest tegevustest.
4.8 Kõrvaltoimed
Kõrvaltoimed tekivad enamasti ravi alguses ning kaovad tavaliselt ravimi korduva manustamise või annuse vähendamise järgselt.
Järgmised kõrvaltoimed on toodud MedDRA organsüsteemi klasside ja MedDRA esinemissageduse konventsiooni järgi: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
MedDRA organsüsteemi klassid Esinemissagedus Kõrvaltoimed Endokriinsüsteemi häired Teadmata Hüperprolaktineemia* Ainevahetus- ja toitumishäired Sage Söögiisu vähenemine Psühhiaatrilised häired Närvisüsteemi häired Silma kahjustused Sage Ähmane nägemine Seedetrakti häired Sage Iiveldus Maksa ja sapiteede häired Naha ja nahaaluskoe kahjustused Sage Dermatiit* Lihaste, luustiku ja sidekoe Aeg-ajalt Lihasnõrkus kahjustused Neerude ja kuseteede häired Reproduktiivse süsteemi ja Sage Seksuaalfunktsiooni häired* rinnanäärme häired Aeg-ajalt Menstruaaltsükli häired* Üldised häired ja Väga sage Väsimus, ärrituvus manustamiskoha reaktsioonid Teadmata Perifeersed tursed* Uuringud Sage Kehakaalu vähenemine või suurenemine.
*Turuletulekujärgsed kõrvaltoimed
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Ärajätunähud Bensodiasepiinide, sh alprasolaami annuse kiire vähendamise või järsu lõpetamise korral võivad tekkida ärajätunähud. Need võivad varieeruda kergest düsfooriast ja unetusest kuni raskemate seisunditeni, milleks võivad olla kõhu- ja lihaskrambid, oksendamine, higistamine, treemor ja konvulsioonid. Lisaks võivad alprasolaamravi kiire vähendamise või järsu lõpetamise korral tekkida ärajätuhood. Amneesia Isegi terapeutiliste annuste korral on täheldatud anterograadset amneesiat, ning suuremate annuste puhul on see risk kõrgem. Amneesiaga võib kaasneda ebaadekvaatne käitumine (vt ka lõik 4.4).
Depressioon Bensodiasepiini kasutamisel võib tundlikel inimestel avalduda eelnevalt tuvastamata depressioon.
Psühhiaatrilised ja paradoksaalsed reaktsioonid Bensodiasepiinide kasutamisega võivad kaasnedada rahutus, agiteeritus, ärritatavus, agressiivsus, meelepetted, raevuhood, luupainajad, hallutsinatsioonid, psühhoosid, ebaadekvaatne käitumine ja teised käitumishäired. Selliste reaktsioonide ilmnemisel tuleb ravimi manustamine katkestada. Sellised reaktsioonid tekivad tõenäolisemalt lastel ja eakatel patsientidel. Paljude kirjeldatud käitumishäirete korral on patsiendid saanud samaaegselt teisi KNS ravimeid ja/või on neil kirjeldatud olemasolev psühhiaatriline seisund. Need reaktsioonid tekivad suurema tõenäosusega piiripealse isiksushäirega patsientidel või patsientidel, kellel on anamneesis vägivaldne või agressiivne käitumine, samuti alkoholism või narkomaania. Posttraumaatilise stressihäirega patsientidel on alprasolaam-ravi lõpetamisel kirjeldatud ärrituvust, vaenulikkust ja sundmõtteid.
Sõltuvus Ravimi (isegi terapeutiliste annuste) kasutamine võib viia füüsilise sõltuvuse tekkimiseni: ravi lõpetamisel võivad ilmneda ärajätunähud või tagasilöögifenomen (vt lõik 4.4). Tekkida võib psüühiline sõltuvus. Teatatud on bensodiasepiinide kuritarvitamisest. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.
4.9 Üleannustamine
Sarnaselt teiste bensodiasepiinidega ei tohiks üleannustamine olla eluohtlik, välja arvatud juhul, kui ravimit kasutatakse kombinatsioonis teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ravimitega (kaasa arvatud alkoholiga). Mis tahes ravimi üleannustamise puhul tuleb meeles pidada, et kasutatud võib olla mitmeid ravimeid. Sümptomid Bensodiasepiinide üleannustamine avaldub tavaliselt erineva raskusega kesknärvisüsteemi depressioonina, mis ulatub unisusest koomani. Kergetel juhtudel tekivad unisus, vaimne segasus ja letargia, lihasnõrkus, düsartria; raskematel juhtudel võivad tekkida ataksia, reflekside nõrgenemine, hüpotoonia, hüpotensioon, hingamisdepressioon, harva kooma ja väga harva võib üleannustamine lõppeda surmaga.
Ravi Alprasolaami üleannustamise järgselt tuleb esile kutsuda oksendamine (ühe tunni jooksul), kui patsient on teadvusel, või teha maoloputus (kaitstes hingamisteid), kui patsient on teadvuseta. Kui mao
tühjendamisel ei ole tulemust, tuleb imendumise vähendamiseks manustada aktiivsütt. Erilist tähelepanu tuleb pöörata hingamisele ja südame-veresoonkonna tööle intensiivravi tingimustes.
Vastumürgina võib kasutada flumaseniili.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: bensodiasepiini derivaadid, ATC-kood: N05BA12
Sarnaselt teiste bensodiasepiinidega on alprasolaamil suur afiinsus ajus leiduva bensodiasepiinide seondumiskoha suhtes. Alprasolaam toimib kesknärvisüsteemis (KNS) asuvatele spetsiifilistele bensodiasepiini retseptoritele, mis on funktsionaalselt seotud aju peamise inhibeeriva neurotransmitteri, gamma-aminovõihappe (GABA), retseptoritega.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine Alprasolaam imendub kiiresti. Pärast suukaudset manustamist on ravimi kontsentratsioon plasmas kõrgeim 1...2 tunni möödudes Jaotumine In vitro tingimustes on 80% alprasolaamist seerumivalkudega seostunud.
Biotransformatsioon / Eritumine Alprasolaami keskmine poolväärtusaeg on 12...15 tundi. Korduv annustamine võib viia akumulatsioonini, mida tuleb meeles pidada eakate ja neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega patsientide puhul. Alprasolaam ja selle metaboliidid väljutatakse peamiselt uriiniga.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
Rottidel, kellele manustati 2 aasta vältel alprasolaami, täheldati annusest sõltuva katarakti (emastel) ja sarvkesta vaskularisatsiooni (isastel) esinemissageduse suurenemist. Need kahjustused ilmnesid alles pärast 11-kuulist ravi.
Alprasolaami suurte annuste manustamine rottidele ja küülikutele suurendas väärarengute ja lootesurmade arvu.
Reproduktsioonitoksilisuse uuringutes rottidel ja küülikutel tuvastati alprasolaami väga suurte annuste kasutamise seos loote arengu aeglustumise ning suurenenud lootesurmade ja skeleti väärarengu juhtudega. Fertiilsusuuringutes, kus isastel rottidel kasutati enne paaritumist suuri annuseid, vähenes emaste viljastumise protsent.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Naatriumdokusaat Naatriumbensoaat Modifitseeritud tärklis Mikrokristalliline tselluloos
Laktoosmonohüdraat Magneesiumstearaat Kolloidne veevaba ränidioksiid Erütrosiini alumiiniumlakkvärv (E 127) (0,5 mg tabletid) Dispergeeritud indigotiinsinine (E 132) (1 mg tabletid).
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
0,25 mg tabletid 2 aastat 0,5 mg tabletid: 3 aastat 1 mg tabletid: 3 aastat
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 °C.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
10 tabletti PVC/alumiinium blisterpakendis. 3 blisterpakendit pappkarbis.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Erinõuded puuduvad.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
AS GRINDEKS. Krustpils īela 53, Rīga, LV-1057, Läti. Tel.: +371 67083205 Faks: +371 67083505 e-mail: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.
8. MÜÜGILOA NUMBRID
0,25 mg tabletid: 385202 0,5 mg tabletid: 385102 1 mg tabletid: 385002
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 07.06.2002 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 04.05.2012
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
september 2022