Artikli sisukord
Näidustus: Kaugelearenenud östrogeenretseptor-positiivse rinnanäärmevähi ravi postmenopausis naistel. Varajase östrogeenretseptor-positiivse invasiivse rinnanäärmevähi adjuvantravi postmenopausis naistel. Varajase östrogeenretseptor-positiivse invasiivse rinnanäärmevähi adjuvantravi postmenopausis naistel, kes on 2 kuni 3 aastat saanud adjuvantravi tamoksifeeniga.
õhukese polümeerikattega tablett (1mg)
Pakendi infoleht: teave kasutajale
Anastrozole SanoSwiss 1 mg, õhukese polümeerikattega tabletid
Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
- Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
- Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.
Infolehe sisukord
1. Mis ravim on Anastrozole SanoSwiss 1 mg ja milleks seda kasutatakse
Anastrozole SanoSwiss sisaldab toimeainet nimega anastrosool. See kuulub ravimite hulka, mida nimetatakse „aromataasi inhibiitoriteks“. Anastrosooli kasutatakse rinnanäärmevähi raviks naistel pärast menopausi.
Anastrosool viib organismis miinimumini kehas toodetava hormooni östrogeeni koguse, takistades organismis „aromataasi“, kehaomase aine (ensüüm) tootmist.
2. Mida on vaja teada enne Anastrozole SanoSwiss 1 mg’ võtmist
Anastrozole SanoSwiss 1 mg’ ei tohi võtta
- kui olete anastrosooli või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
- kui te olete rase või toidate last rinnaga (vt lõik „Rasedus ja imetamine“).
Ärge võtke Anastrozole SanoSwiss 1 mg’, kui midagi eelnevast kehtib teie kohta. Kui te ei ole milleski kindel, pidage enne Anastrozole SanoSwiss 1 mg’ võtmist nõu oma arsti või apteekriga.
Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Anastrozole SanoSwiss 1 mg’ kasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega
- kui teil esineb veel menstruatsioone ja teil ei ole veel olnud menopausi.
- kui te võtate ravimit, mis sisaldab tamoksifeeni või ravimeid, mis sisaldavad östrogeeni (vt lõik „Muud ravimid ja Anastrozole SanoSwiss 1 mg“).
- kui te olete kunagi põdenud haigust, mis mõjutab luude tugevust (osteoporoos).
- kui teil on probleeme maksa või neerudega.
Kui te ei ole kindel, kas midagi eelnevast võib kehtida teie kohta, pidage enne Anastrozole SanoSwiss 1 mg’ võtmist nõu oma arsti või apteekriga.
Kui te lähete haiglaravile, teavitage meditsiinipersonali, et te võtate Anastrozole SanoSwiss 1 mg’.
Muud ravimid ja Anastrozole SanoSwiss 1 mg Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid. Siia kuuluvad ka ilma retseptita ostetud ravimid ja taimsed preparaadid. Selle soovituse aluseks on asjaolu, et anastrosool võib mõjutada mõningate teiste ravimite toimet ja mõningad teised ravimid võivad mõjutada anastrosooli toimet.
Ärge võtke Anastrozole SanoSwiss 1 mg’, kui te võtate juba mõnda järgmistest ravimitest:
- teatud ravimid, mida kasutatakse rinnanäärmevähi raviks (östrogeenretseptorite selektiivsed modulaatorid), nt ravimid, mis sisaldavad tamoksifeeni, sest need ravimid võivad pärssida Anastrozole SanoSwiss 1 mg’ toimet.
- östrogeeni sisaldavad ravimid, näiteks hormoonasendusravi (HAR).
Kui see kehtib teie kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:
- ravim, mida nimetatakse LHRH analoogiks. Siia kuuluvad gonadoreliin, busereliin, gosereliin, leuproreliin ja triptoreliin. Neid ravimeid kasutatakse rinnanäärmevähi, teatud naistehaiguste (günekoloogiliste haiguste) ja viljatuse raviks.
Rasedus ja imetamine Ärge võtke Anastrozole SanoSwiss 1 mg’, kui te olete rase või toidate last rinnaga. Rasestumise korral lõpetage Anastrozole SanoSwiss 1 mg’ võtmine ja pidage nõu oma arstiga.
Enne ravimi võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine Anastrozole SanoSwiss 1 mg ei tohiks mõjutada teie autojuhtimise või masinate või tööriistadega töötamise võimet. Siiski võib aeg-ajalt mõnedel inimestel selle ravimi võtmisel tekkida nõrkus või unisus. Kui see juhtub teiega, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Anastrozole SanoSwiss 1 mg sisaldab laktoosi Anastrozole SanoSwiss 1 mg sisaldab laktoosi, mis on teatud tüüpi suhkur. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne selle ravimi kasutamist konsulteerima oma arstiga.
Anastrazole Sanoswiss sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba".
3. Kuidas Anastrozole SanoSwiss 1 mg’ võtta
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- Soovitatav annus on üks tablett üks kord ööpäevas.
- Püüdke tablett võtta iga päev samal kellaajal.
- Neelake tablett alla tervelt, koos joogiveega.
- Ei oma tähtsust, kas võtta Anastrozole SanoSwiss 1 mg’ enne sööki, söögi ajal või pärast sööki.
Jätkake Anastrozole SanoSwiss 1 mg’ võtmist nii kaua, kuni arst või apteeker on teile seda öelnud. Tegemist on pikaajalise raviga ning on võimalik, et te peate seda võtma mitmeid aastaid. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kasutamine lastel ja noorukitel Anastrozole SanoSwiss 1 mg’ ei tohi anda lastele ja noorukitele.
Kui te kasutate Anastrozole SanoSwiss 1 mg’ rohkem, kui ette nähtud Kui te võtsite Anastrozole SanoSwiss 1 mg’ rohkem kui ette nähtud, pöörduge koheselt oma arsti poole.
Kui te unustate Anastrozole SanoSwiss 1 mg’ võtta Kui te unustasite annuse võtmata, võtke lihtsalt järgmine annus tavapärasel ajal. Ärge võtke kahekordset annust (kaht annus üheaegselt), kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Anastrozole SanoSwiss 1 mg’ võtmise Ärge lõpetage tablettide võtmist enne, kui arst teile seda ütleb.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
4. Võimalikud kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kui täheldate mõnda järgmistest tõsistest, kuid väga harva esinevatest kõrvaltoimetest, lõpetage Anastrozole SanoSwiss 1 mg’ võtmine ja otsige viivitamatult arstiabi: äärmiselt raskekujuline nahareaktsioon haavandite või villidega nahal. Seda nimetatakse Stevensi- Johnsoni sündroomiks. allergilised (ülitundlikkus-) reaktsioonid koos kõritursega, mis võib põhjustada neelamis- või hingamisraskust. Seda nimetatakse angioödeemiks.
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (esinevad rohkem kui 1 inimesel 10-st) peavalu kuumahood iiveldus nahalööve liigeste valu või jäikus liigeste põletik (artriit) nõrkustunne luukoe hõrenemine (osteoporoos) depressioon. Sageli esinevad kõrvaltoimed (esinevad 1 kuni 10 inimesel 100-st) söögiisu kadumine teatud rasvaine - kolesterooli - taseme tõus või kõrge tase veres; see on nähtav vereanalüüsides unisus karpaalkanali sündroom (käelaba teatud osade kipitus, valu, külmatunne, nõrkus) naha kihelus, kipitus või tuimus, maitsetundlikkuse kadumine/puudumine kõhulahtisus oksendamine maksa tööd kajastavate vereanalüüside tulemuste muutused juuste hõrenemine (väljalangemine) allergilised (ülitundlikkus-) reaktsioonid, mis haaravad nägu, huuli või keelt luuvalu tupekuivus tupeverejooks (tavaliselt paaril esimesel ravinädalal - kui verejooks kestab kauem, pidage nõu oma arstiga)
lihasvalu
Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (esinevad 1 kuni 10 inimesel 1000-st) muutused spetsiifilistes vereanalüüsides, mis näitavad maksa tööd (gamma-GT ja bilirubiin) maksapõletik (hepatiit) nõgestõbi e urtikaaria päästiksõrm (seisund, mille korral teie sõrm või pöial lukustub painutatud asendisse) kaltsiumisisalduse tõus veres. Kui teil esineb iiveldust, oksendamist ja janutunnet, rääkige sellest oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele, sest teile võib olla vaja teha vereanalüüs
Harva esinevad kõrvaltoimed (esinevad 1 kuni 10 inimesel 10 000-st) harvaesinev nahapõletik, mille korral võivad tekkida punased laigud või villid nahalööve, mille põhjuseks on ülitundlikkus (see võib olla tingitud allergilisest või anafülaktoidsest reaktsioonist) väikeste veresoonte põletik, mis põhjustab naha värvumist punakaks või lillakaks. Väga harva võivad esineda liigeste sümptomid, mao sümptomid ja neeruvalu, mida nimetatakse Henoch- Schönlein’i purpuriks.
Teadmata sagedusega kõrvaltoimed (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel) Kuiv silm Lihhenoidne lööve (väiksed, punased või lillad sügelevad punnid nahal) Kõõlusepõletik ehk tendiniit (sidekude, mis ühendab lihaseid luudega) Kõõluse rebend (sidekude, mis ühendab lihaseid luudega) Mäluhäire
Toimed luudele Anastrosool langetab östrogeenide - kehaomaste hormoonide - taset organismis. See võib vähendada mineraalide sisaldust luudes. Teie luude tugevus väheneb ja teil võivad kergemini tekkida luumurrud. Teie arst maandab seda riski vastavalt ravijuhistele, mis kehtivad menopausijärgses eas naiste luutervise suhtes. Konsulteerige riskide ja ravivõimaluste teemal oma arstiga.
Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.
5. Kuidas Anastrozole SanoSwiss 1 mg’ säilitada
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Hoidke tabletid ohutus kohas, kus lapsed neid ei märka ja kust nad neid kätte ei saa. Teie tabletid võivad olla neile kahjulikud.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil pärast „Kõlblik kuni:“. Kaks esimest numbrit tähistavad kuud ja neli viimast aastat. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
6. Pakendi sisu ja muu teave
Mida Anastrozole SanoSwiss 1 mg sisaldab
- Toimeaine on anastrosool. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 1 mg anastrosooli.
- Teised koostisosad tableti sisus on laktoosmonohüdraat, naatriumtärklisglükolaat (tüüp A), povidoon (E1201) ja magneesiumstearaat (E572). Teised koostisosad tableti kattes on makrogool 400, hüpromelloos (E464) ja titaandioksiid (E171).
Kuidas Anastrozole SanoSwiss 1 mg välja näeb ja pakendi sisu Valged ümmargused kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on tähised “ANA” ja “1”.
Anastrozole SanoSwiss 1 mg on saadaval blistrites, mis sisaldavad 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 või 300 tabletti ja haiglablistrites, mis sisaldavad 28, 50, 84, 98, 300 või 500 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja: UAB „SanoSwiss“ Lvovo g. 25-701 LT-09320 Vilnius Leedu See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.
Tootja: Synthon BV Microweg 22 6545 CM Nijmegen Holland
Synthon Hispania, S.L. Polígono Las Salinas 08830 Sant Boi de Llobregat Barcelona Hispaania
See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega: Austria Anastrozol +pharma 1 mg Filmtabletten Eesti Anastrozole SanoSwiss 1 mg Holland Anastrozol Synthon 1 mg Iirimaa Anastrozole Synthon 1 mg Island Astrozol 1 mg Kreeka Londer 1 mg Läti Anastrozole SanoSwiss 1 mg apvalkotās tabletes Leedu Anastrozole SanoSwiss 1 mg, plėvele dengtos tabletės Portugal Anastrozol Generis 1 mg comprimidos revestidos por película Prantsusmaa ANASTROZOLE KRKA1 mg, comprimé pelliculé Saksamaa Anastrozol Sandoz 1 mg Soome Anazol 1 mg tabletti, kalvopaalysteinen Ungari Anastrozol Alvogen 1 mg filmtabletta
Infoleht on viimati uuendatud juulis 2025.
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Anastrozole SanoSwiss 1 mg, õhukese polümeerikattega tabletid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 1 mg anastrosooli.
INN. Anastrozolum
Teadaolevat toimet omav abiaine Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 93 mg laktoosmonohüdraati (vt lõik 4.4).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett.
Valged õhukese polümeerikattega ümmargused kaksikkumerad tabletid, mille ühele küljele on pressitud „ANA” ja „1”.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Kaugelearenenud östrogeenretseptor-positiivse rinnanäärmevähi ravi postmenopausis naistel.
Varajase östrogeenretseptor-positiivse invasiivse rinnanäärmevähi adjuvantravi postmenopausis naistel.
Varajase östrogeenretseptor-positiivse invasiivse rinnanäärmevähi adjuvantravi postmenopausis naistel, kes on 2 kuni 3 aastat saanud adjuvantravi tamoksifeeniga.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine Anastrosooli soovitatav annus täiskasvanutel, sh eakatel on üks 1 mg tablett üks kord ööpäevas.
Varajase östrogeenretseptor-positiivse invasiivse rinnanäärmevähiga postmenopausis naistel on endokriinse adjuvantravi soovitatav pikkus 5 aastat.
Patsientide erirühmad
Lapsed Anastrosooli ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel ohutuse ja efektiivsuse ebapiisavate andmete tõttu (vt lõigud 4.4 ja 5.1).
Neerukahjustus Kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei ole soovitatav annust muuta. Raske neerukahjustusega patsientidele tuleb anastrosooli manustada ettevaatusega (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Maksakahjustus Kerge maksahaigusega patsientidel ei ole soovitatav annust muuta. Mõõduka kuni raske maksakahjustusega patsientidel on vajalik ettevaatus (vt lõik 4.4).
Manustamisviis Anastrosooli võetakse suukaudselt.
4.3 Vastunäidustused
Rasedad või imetavad naised. Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Üldine Menopausieelses eas naised ei tohi anastrosooli kasutada. Iga patsiendi puhul, kelle menopausi suhtes esineb kahtlusi, tuleb menopausi kinnitamiseks teha biokeemilised uuringud (luteiniseeriv hormoon [LH], folliikuleid stimuleeriv hormoon [FSH] ja/või östradiooli tase). Puuduvad andmed, mis toetaksid anastrosooli kasutamist koos LHRH analoogidega.
Tamoksifeeni või östrogeeni sisaldavate ravimite manustamist koos anastrosooliga tuleb vältida, sest see võib vähendada viimase farmakoloogilist toimet (vt lõigud 4.5 ja 5.1).
Toime luude mineraalsele tihedusele Anastrosool langetab tsirkuleeriva östrogeeni taset, mis võib põhjustada luude mineraalse tiheduse vähenemist koos sellest tuleneva võimaliku suurenenud riskiga luumurdude tekkeks (vt lõik 4.8).
Osteoporoosiga või osteoporoosi riskiga naistel tuleb ravi alustades ja edaspidi regulaarsete intervallide järel määrata luude mineraalset tihedust. Vajadusel tuleb alustada osteoporoosi ravi või profülaktikat ja patsienti hoolikalt jälgida. Spetsiifilise ravi, nt bisfosfonaatide kasutamine, võib peatada anastrosooli poolt põhjustatud luude mineraalse tiheduse edasise vähenemise menopausijärgses eas naistel, mistõttu tuleks seda võimalust kaaluda (vt lõik 4.8). Maksakahjustus Mõõduka või raske maksakahjustusega rinnanäärmevähiga patsientidel ei ole anastrosooli uuritud. Maksakahjustusega isikutel võib ekspositsioon anastrosoolile olla suurenenud (vt lõik 5.2); anastrosooli manustamisel mõõduka ja raske maksakahjustusega patsientidele tuleb olla ettevaatlik (vt lõik 4.2). Ravi aluseks peab olema hinnang iga konkreetse patsiendi riski-kasu suhtele.
Neerukahjustus Raske neerukahjustusega rinnanäärmevähiga patsientidel ei ole anastrosooli uuritud. Raske neerukahjustusega uuritavatel (GFR < 30 ml/min, vt lõik 5.2) ekspositsioon anastrosoolile ei suurene; raske neerukahjustusega patsientidele tuleb anastrosooli manustada ettevaatusega (vt lõik 4.2).
Lapsed Anastrosooli ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel ohutuse ja efektiivsuse andmete puudumise tõttu (vt lõik 5.1).
Anastrosooli ei tohi kasutada kasvuhormooni puudulikkusega poistel lisaks kasvuhormoonravile. Pivotaalses kliinilises uuringus ei ilmnenud efektiivsust ning ei tõestatud ohutust (vt lõik 5.1). Kuna anastrosool langetab östradiooli taset, ei tohi anastrosooli kasutada kasvuhormooni puudulikkusega tüdrukutel lisaks kasvuhormoonravile. Puuduvad pikaajalised ohutusalased andmed laste ja noorukite kohta.
Abiained Ravim sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.
Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba".
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Anastrosool inhibeerib CYP 1A2, 2C8/9 ja 3A4 in vitro. Antipüriini ja varfariini kliinilistest uuringutest selgus, et anastrosool annuses 1 mg ei inhibeerinud oluliselt antipüriini ja R- ning S-varfariini metabolismi; see näitab, et anastrosooli manustamisel koos teiste ravimitega ei ole tõenäoliselt oodata kliiniliselt olulisi CYP ensüümide poolt vahendatud ravimi koostoimeid.
Anastrosooli metabolismi vahendavaid ensüüme ei ole välja selgitatud. Tsimetidiin, mis on CYP ensüümide nõrk mittespetsiifiline inhibiitor, ei mõjutanud anastrosooli kontsentratsiooni plasmas. Tugevate CYP inhibiitorite toime on teadmata.
Kliiniliste uuringute ohutuse andmebaasi kontrollimisel ei leidnud tõestust kliiniliselt olulised koostoimed anastrosooliga ravitud patsientidel, kes said ka teisi sageli välja kirjutatavaid ravimpreparaate. Puudusid kliiniliselt olulised koostoimed bisfosfonaatidega (vt lõik 5.1).
Tamoksifeeni või östrogeeni sisaldavate ravimite manustamist koos anastrosooliga tuleb vältida, sest see võib vähendada viimase farmakoloogilist toimet (vt lõigud 4.4 ja 5.1).
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus Anastrosooli kasutamise kohta rasedatel naistel andmed puuduvad. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Anastrosool on vastunäidustatud raseduse ajal (vt lõik 4.3). Imetamine Puuduvad andmed anastrosooli kasutamise kohta imetamise ajal. Anastrosool on vastunäidustatud imetamise ajal (vt lõik 4.3).
Fertiilsus Anastrosooli toimet inimese fertiilsusele ei ole uuritud. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3).
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Anastrosool ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Anastrosooli kasutamisel on siiski täheldatud jõuetust ja unisust ning selliste nähtude püsides tuleb autojuhtimisel või masinate käsitsemisel olla ettevaatlik.
4.8 Kõrvaltoimed
Järgnevas tabelis on esitatud kõrvaltoimed, mis on esinenud kliinilistes uuringutes, turuletulekujärgsetes uuringutes või spontaansetes teadetes. Kui ei ole eraldi täpsustatud, siis esinemissageduste kategooriad on välja arvutatud kôrvaltoimete arvu alusel, millest teatati laialdase III faasi uuringu jooksul, mis viidi läbi 9366 menopausijärgses eas, opereeritava rinnanäärmevähiga naisel, kes said adjuvantravi viie aasta jooksul (anastrosooli, tamoksifeeni monoteraapia või kombineeritud ravi, Anastrozole, Tamoxifen, Alone or in Combination [ATAC] uuring).
Alljärgnevalt loetletud kõrvaltoimed on klassifitseeritud vastavalt esinemissagedusele ja organsüsteemi klassile (SOC). Esinemissageduste rühmad on defineeritud järgmise konventsiooni alusel: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) ja väga harv (< 1/10 000). Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeteks olid peavalu, kuumahood, iiveldus, nahalööve, liigesevalu, liigesjäikus, artriit ja asteenia.
Tabel 1. Kõrvaltoimed vastavalt organsüsteemi klassile ja esinemissagedusele Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoime Silma kahjustused Teadmata Kuiv silm Ainevahetus- ja toitumishäired Sage Isutus Psühhiaatrilised häired Väga sage Depressioon Närvisüsteemi häired Väga sage Peavalu Vaskulaarsed häired Väga sage Kuumahood Seedetrakti häired Väga sage Iiveldus Maksa ja sapiteede häired Sage Alkaalse fosfataasi, alaniinaminotransferaasi ja Naha ja nahaaluskoe Väga sage Lööve kahjustused Sage Juuste väljalangemine (alopeetsia) Lihase, luustiku ja sidekoe Väga sage Artralgia/liigesjäikus kahjustused Artriit
Reproduktiivse süsteemi ja Sage Tupekuivus rinnanäärme häired Tupeverejooks *** Üldised häired ja Väga sage Asteenia manustamiskoha reaktsioonid * Kliinilistes uuringutes teatati karpaalkanali sündroomist sagedamini anastrosooliga ravi saanud patsientidel võrreldes tamoksifeeniga ravi saanutega. Enamus neist kõrvaltoimetest esines siiski antud seisundi ilmsete riskiteguritega patsientidel. ** Et ATAC uuringus ei täheldatud kutaanset vaskuliiti ega Henoch-Schönleini purpurit, loeti nende kõrvaltoimete esinemissageduse kategooriaks „harv“ (≥ 0,01% ja < 0,1%), võttes aluseks hinnangupunkti halvima väärtuse. *** Vaginaalsest verejooksust on teatatud sageli, peamiselt kaugelearenenud rinnanäärmevähiga patsientidel esimestel ravinädalatel pärast üleminekut hormoonravilt anastrosoolile. Kui verejooks püsib, tuleb kaaluda täiendavaid uuringuid. Järgnevas tabelis on esitatud eelnevalt määratletud kõrvaltoimete esinemissagedused ATAC uuringus pärast keskmiselt 68 kuud kestnud jälgimisperioodi, sõltumata tekkepõhjustest, mis registreeriti patsientidel uuringuravimi võtmise ajal ja kuni 14 päeva jooksul pärast ravi katkestamist.
Tabel 2. ATAC uuringu eelnevalt määratletud kõrvaltoimed Kõrvaltoime anastrosool tamoksifeen Kuumahood 1104 (35,7%) 1264 (40,9%) Liigeste valu/jäikus 1100 (35,6%) 911 (29,4%) Meeleoluhäired 597 (19,3%) 554 (17,9%) Jõuetus/väsimus 575 (18,6%) 544 (17,6%) Iiveldus ja oksendamine 393 (12,7%) 384 (12,4%) Luumurrud 315 (10,2%) 209 (6,8%) Lülisamba-, reieluukaela või randme 133 (4,3%) 91 (2,9%) (Colles’i) murrud. Randme-/Colles’i murrud 67 (2,2%) 50 (1,6%) Lülimurrud 43 (1,4%) 22 (0,7%) Reieluukaela murrud 28 (0,9%) 26 (0,8%) Katarakt 182 (5,9%) 213 (6,9%) Vaginaalne verejooks 167 (5,4%) 317 (10,2%) Isheemiline südame-veresoonkonna haigus 127 (4,1%) 104 (3,4%) Stenokardia 71 (2,3%) 51 (1,6%) Südamelihase infarkt 37 (1,2%) 34 (1,1%) Koronaarhaigus 25 (0,8%) 23 (0,7%) Müokardi isheemia 22 (0,7%) 14 (0,5%) Vaginaalne voolus 109 (3,5%) 408 (13,2%) Igasugused veenide trombemboolilised nähud 87 (2,8%) 140 (4,5%) Süvaveenide trombemboolilised nähud, 48 (1,6%) 74 (2,4%) sealhulgas kopsuarteri trombemboolia Isheemilised tserebrovaskulaarsed nähud 62 (2,0%) 88 (2,8%) Endomeetriumi vähk 4 (0,2%) 13 (0,6%)
Anastrosooli ja tamoksifeeni rühmas olid luumurdude esinemissagedused keskmiselt 68 kuud kestnud jälgimisperioodi möödudes vastavalt 22 ja 15 luumurdu 1000 patsient-aasta kohta. Anastrosooli rühmas täheldatud luumurdude esinemissagedus sarnaneb vanusega kohandatult postmenopausis patsientide
populatsioonidele. Osteoporoosi esinemissagedus oli anastrosooli saanutel 10,5% ja tamoksifeeni saanutel 7,3%.
Ei ole selge, kas ATAC uuringus täheldatud luumurdude ja osteoporoosi esinemissagedused anastrosooli saanud patsientide hulgas väljendavad tamoksifeeni kaitsvat toimet, anastrosooli spetsiifilist toimet või mõlemat.
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.
4.9 Üleannustamine
Anastrosooli juhusliku üleannustamise kohta on vähe kliinilisi kogemusi. Loomkatsetes oli anastrosooli äge toksilisus madal.
Kliinilistes uuringutes on kasutatud erinevaid anastrosooli annuseid, tervetele meessoost vabatahtlikele on manustatud ühekordse annusena kuni 60 mg anastrosooli ja kaugelearenenud rinnavähiga postmenopausis naistele on manustatud kuni 10 mg anastrosooli, nimetatud annused olid hästi talutavad. Anastrosooli ühekordset annust, mis põhjustaks eluohtlikke sümptomeid, ei ole määratletud.
Üleannustamise puhuks puudub spetsiifiline antidoot ja ravi peab olema sümptomaatiline.
Üleannustamist ravides tuleb arvestada võimalusega, et korraga võib olla võetud mitmeid aineid. Kui patsient on teadvusel, siis võib esile kutsuda oksendamist. Dialüüsist võib abi olla, sest anastrosool ei seondu tugevasti valkudega. Näidustatud on üldtoetav ravi, sealhulgas elutähtsate näitajate ja patsiendi hoolikas jälgimine.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: Ensüümide inhibiitorid, ATC-kood: L02BG03
Toimemehhanism ja farmakodünaamilised toimed Anastrosool on tugevatoimeline ja kõrge selektiivsusega mittesteroidne aromataasi inhibiitor. Postmenopausis naistel sünteesitakse östrogeeni peamiselt perifeersetes kudedes, kus androstendioon muundatakse aromataasi ensüümkompleksi abil östrooniks. Seejärel muundatakse östroon östradiooliks. Tsirkuleeriva östradiooli hulga vähendamine on andnud häid tulemusi rinnavähiga patsientide ravis. Kõrgtundliku uuringumeetodi abil määratuna pärssis anastrosooli ööpäevane annus 1 mg postmenopausis naistel östradiooli tootmist enam kui 80%.
Anastrosoolil ei ole progestenogeenset, androgeenset ega östrogeenset aktiivsust.
Anastrosooli ööpäevased annused kuni 10 mg ei mõjuta kortisooli või aldosterooni sekretsiooni, mida tõestavad mõõtmised enne ja pärast standardset adrenokortikotroopse hormooni (AKTH) stimulatsioonitesti. Seetõttu ei ole asendusravi kortikoididega vajalik.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Kaugelearenenud rinnanäärmevähk Kaugelearenenud rinnanäärmevähi esmavaliku ravi postmenopausis naistel Anastrosooli ja tamoksifeeni efektiivsuse võrdlemiseks östrogeenretseptor-positiivse rinnanäärmevähi või östrogeenretseptor-teadmata lokaliseeritud või metastaatilise rinnanäärmevähi esmavaliku ravis viidi läbi kaks sarnase ülesehitusega topeltpimedat kliinilist kontrolluuringut (uuring 1033IL/0030 ja uuring 1033IL/0027). Kokku 1021 patsienti said juhuvaliku alusel kas 1 mg anastrosooli üks kord ööpäevas või 20 mg tamoksifeeni üks kord ööpäevas. Mõlemas uuringus olid esmasteks tulemusnäitajateks aeg kasvaja progresseerumiseni, kasvaja objektiivse ravivastuse määr ja ohutus.
Uuringust 1033IL/0030 selgusid esmased tulemusnäitajad, mille järgi anastrosoolil oli statistiliselt oluline paremus tamoksifeeni ees, mis puutub aega kasvaja progresseerumiseni (riskisuhe (RS)1,42, 95% usaldusvahemik (UI) [1,11; 1,82]; keskmine aeg progresseerumiseni anastrosooli puhul 1,1 kuud ja tamoksifeeni puhul 5,6 kuud; p=0,006); kasvaja objektiivse ravivastuse määr oli anastrosooli ja tamoksifeeni puhul ühesugune. Uuringust 1033IL/0027 selgus, et aeg kasvaja progresseerumiseni ja kasvaja objektiivse ravivastuse määr olid anastrosooli ja tamoksifeeni puhul ühesugused. Teisesed tulemusnäitajad toetasid esmaseid efektiivsuse tulemusnäitajaid. Mõlema uuringu kõigis ravirühmades esines liiga vähe surmajuhte, et saaks teha mingeid järeldusi üldise elulemuse erinevuste suhtes.
Kaugelearenenud rinnanäärmevähi teise valiku ravi postmenopausis naistel Anastrosooli uuriti kahes kliinilises kontrolluuringus (uuring 0004 ja uuring 0005) kaugelearenenud rinnanäärmevähiga menopausijärgses eas naistel, kelle haigus oli progresseerunud pärast ravi tamoksifeeniga (mida nad olid saanud kaugelearenenud või varajase rinnanäärmevähi tõttu). Kokku 764 patsienti said juhuvaliku alusel 1 mg või 10 mg anastrosooli üks kord ööpäevas või 40 mg megestroolatsetaati neli korda ööpäevas. Esmasteks efektiivsusmuutujateks olid aeg progresseerumiseni ja objektiivse ravivastuse määr. Samuti arvutati välja pikaajalise (üle 24 nädala) stabiilse haiguse määr, progresseerumise määr ja elulemus. Mõlemas uuringus puudusid ravirühmade vahel olulised erinevused mistahes efektiivsusnäitajate osas.
Varajase östrogeenretseptor-positiivse invasiivse rinnanäärmevähi adjuvantravi Suures III faasi uuringus, milles osales 9366 opereeritava rinnanäärmevähiga postmenopausis naist, keda raviti 5 aastat (vt allpool), oli anastrosooli saanute haigusevaba elulemus statistiliselt parem kui tamoksifeeni saanutel. Kui hinnati haigusevaba elulemust prospektiivselt määratletud östrogeenretseptor- positiivsete patsientide populatsioonis, täheldati anastrosooli veelgi suuremat eelist tamoksifeeni ees.
Tabel 3. ATAC tulemusnäitajate kokkuvõte: 5-aastase ravi lõppanalüüs Efektiivsuse näitajad Juhtude hulk (esinemissagedus) Haigusevaba elulemusa 575 (18,4) 651 (20,9) 424 (16,2) 497 (19,1) Riskide suhe 0,87 0,83 2-poolne 95% CI 0,78 kuni 0,97 0,73 kuni 0,94 p-väärtus 0,0127 0,0049 Kaugretsidiivivaba 500 (16,0) 530 (17,0) 370 (14,1) 394 (15,2) elulemusb Riskide suhe 0,94 0,93 2-poolne 95% CI 0,83 kuni 1,06 0,80 kuni 1,07 p-väärtus 0,2850 0,2838 Ajavahemik retsidiivi 402 (12,9) 498 (16,0) 282 (10,8) 370 (14,2) tekkenic Riskide suhe 0,79 0,74 2-poolne 95% CI 0,70 kuni 0,90 0,64 kuni 0,87
Efektiivsuse näitajad Juhtude hulk (esinemissagedus) p-väärtus 0,0005 0,0002 Ajavahemik 324 (10,4) 375 (12,0) 226 (8,6) 265 (10,2) kaugretsidiivi tekkenid Riskide suhe 0,86 0,84 2-poolne 95% CI 0,74 kuni 0,99 0,70 kuni 1,00 p-väärtus 0,0427 00559 Vastaspoole 35 (1,1) 59 (1,9) 26 (1,0) 54 (2,1) rinnanäärme esmane vähk Tõenäosuste suhe 0,59 0,47 2-poolne 95% CI 0,39 kuni 0,89 0,30 kuni 0,76 p-väärtus 0,0131 0,0018 Üldine elulemus 411 (13,2) 420 (13,5) 296 (11,3) 301 (11,6) Riskide suhe 0,97 0,97 2-poolne 95% CI 0,85 kuni 1,12 0,83 kuni 1,14 p-väärtus 0,7142 0,7339 a Haigusevaba elulemus hõlmab kõiki retsidiveerumise juhtusid ja see on määratletud kui esmane regionaalne retsidiveerumine, esmane vastaspoolne rinnanäärmevähk, kaugretsidiiv või surm (igasugustel põhjustel). b Kaugretsidiivivaba elulemus on määratletud kui esmane kaugretsidiivi teke või surm (igasugustel põhjustel). c Ajavahemik retsidiveerumiseni on määratletud kui esmase lokaalse retsidiivi teke, vastaspoolse rinnanäärmevähi esmane ilmnemine, kaugretsidiivi teke või surm rinnanäärmevähi tagajärjel. d Ajavahemik kaugretsidiivi tekkeni on määratletud kui esmase kaugretsidiivi teke või surm rinnanäärmevähi tagajärjel. e Surnud patsientide hulk (%). Anastrosooli ja tamoksifeeni kombinatsiooni puhul ei leitud paremat efektiivsust võrreldes tamoksifeeniga nii kõigil patsientidel kokku kui ka östrogeenretseptor-positiivses populatsioonis. See ravirühm katkestas uuringu.
10 aasta jooksul korratud jälgimisuuringutest selgus, et anastrosooli ja tamoksifeeni ravitoimete võrdlemisel olid tulemused kooskõlas varasemate analüüsidega.
Varajase östrogeenretseptor-positiivse invasiivse rinnanäärmevähi adjuvantravi patsientidel, kes saavad adjuvantravi tamoksifeeniga III faasi uuringus (Austria rinnanäärme- ja kolorektaalvähi uuringugrupp, Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group [ABCSG 8]), milles osales 2579 postmenopausis naist östrogeenretseptor-positiivse varajases staadiumis rinnanäärmevähiga, keda oli opereeritud ja kes võisid olla saanud kiiritusravi ning kes ei olnud saanud kemoteraapiat (vt allpool), oli pärast keskmiselt 24 kuud kestnud jälgimisperioodi haigusevaba elulemus statistiliselt parem juhul, kui pärast kaheaastast adjuvantravi tamoksifeeniga jätkati ravi anastrosooliga ning ei jätkatud tamoksifeeni kasutamist.
Tabel 4. ABCSG 8 uuringu tulemusnäitajad ja tulemuste kokkuvõte Efektiivsuse näitajad Juhtude hulk (esinemissagedus)
Haigusevaba elulemus 65 (5,0) 93 (7,3) Riskide suhe 067 2-poolne 95% CI 0,49 kuni 0,92 p-väärtus 0.014 Ajavahemik igasuguse retsidiivi tekkeni 36 (2,8) 66 (5,1) Riskide suhe 0,53 2-poolne 95% CI 0,35 kuni 0,79 p-väärtus 0,002 Ajavahemik kaugretsidiivi tekkeni 22 (1,7) 41 (3,2) Riskide suhe 0,52 2-poolne 95% CI 0,31 kuni 0,88 p-väärtus 0,015 Esmane vastaspoole rinnanäärmevähk 7 (0,5) 15 (1,2) Tõenäosuste suhe 0,46 2-poolne 95% CI 0,19 kuni 1,13 p-väärtus 0,090 Üldine elulemus 43(3,3) 45 (3,5) Riskide suhe 0,96 2-poolne 95% CI 0,63 kuni 1,46 p-väärtus 0,840
Neid tulemusi toetasid ka kahe hilisema sarnase uuringu (GABG/ARNO 95 ja ITA) tulemused, millest ühes olid patsiendid saanud operatiivset ravi ja kemoteraapiat, samuti ABCSG 8 ja GABG/ARNO 95 kombineeritud analüüs. Anastrosooli ohutusprofiil nendes 3 uuringus oli vastavuses östrogeenretseptor-positiivse algstaadiumis rinnanäärmevähiga postmenopausis naiste teadaoleva ohutusprofiiliga.
Luude mineraalne tihedus (LMT) III/IV faasi uuringus (Anastrosooli ja bisfosfonaat risedronaadi uuring, Study of Anastrozole with the Bisphosphonate Risedronate [SABRE]) määrati 234 varajase östrogeenretseptor-positiivse rinnanäärmevähiga menopausijärgses eas naisele raviks 1 mg anastrosooli ööpäevas ning stratifitseeriti madala, keskmise ja kõrgriski rühmadesse vastavalt nende ravieelsele luumurru riskile. Esmaseks efektiivsusnäitajaks oli DEXA skaneeringul määratud lülisamba luutihedus. Kõik patsiendid said raviks kaltsiumi ja D vitamiini. Madala riskiga patsiendid said ainult anastrosooli (n=42), keskmise riski rühma kuulujad said juhuvaliku alusel kas anastrosooli pluss 35 mg risedronaati üks kord nädalas (n=77) või anastrosooli pluss platseebot (n=77) ning kõrgriskiga rühma kuulujad said anastrosooli pluss 35 mg risedronaati üks kord nädalas (n=38). Esmane tulemusnäitaja oli lülisamba luutiheduse muutus 12 kuu pärast võrreldes ravieelsega. 12 kuu põhianalüüs näitas, et patsientidel, kelle luumurru risk oli juba mõõdukas kuni kõrge, luutihedus ei vähenenud (lülisamba mineraalse luutiheduse mõõtmisel DEXA skaneeringu abil), kui nad kasutasid anastrosooli 1 mg ööpäevas koos risedronaadiga 35 mg üks kord nädalas.
Lisaks täheldati madala riskiga rühmas, milles saadi raviks ainult 1 mg anastrosooli ööpäevas, LMT statistiliselt mitteolulist vähenemist. Neid leide peegeldas teisene efektiivsusmuutuja, reieluu proksimaalse osa totaalse LMT muutus 12 kuu pärast võrreldes ravieelsega.
See uuring tõestab, et varajase rinnanäärmevähiga menopausijärgses eas naistel, kellel plaanitakse ravi anastrosooliga, võiks võimaliku luuhõrenemise ärahoidmiseks kaaluda bisfosfonaatide kasutamist.
Lapsed
Anastrosool ei ole näidustatud kasutamiseks lastel ja noorukitel. Uuritud pediaatrilistes populatsioonides jäi efektiivsus tõestamata (vt allpool). Ravi saanud laste arv oli liiga vähene, et saaks teha mingeid järeldusi ohutuse suhtes. Puuduvad andmed anastrosoolravi võimalike pikaajaliste kõrvaltoimete kohta lastel ja noorukitel (vt ka lõik 5.3).
Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada anastrosooliga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme kasvuhormooni puudulikkusest tingitud lühikese kasvu (GHD), testotoksikoosi, günekomastia ja McCune-Albrighti sündroomi alarühma kohta (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).
Kasvuhormooni puudulikkusest tingitud lühike kasv (GHD) Juhuvalikuga topeltpimedas mitmekeskuselises uuringus hinnati 52 puberteedieas noormeest, kellel esines kasvuhormooni puudulikkusest tingitud lühike kasv (GHD) (vanuses 11…16 eluaastat, viimane kaasaarvatud) ning kes said 12 kuni 36 kuu jooksul lisaks kasvuhormoonile 1 mg anastrosooli ööpäevas või platseebot. Vaid 14 isikut, kes said anastrosooli, osalesid uuringus 36 kuud.
Kasvuga seotud parameetrite (ennustatav täiskasvanupikkus, kehapikkus, pikkuse SDS (standarddeviatsioon) ja pikkuskasvu kiirus) osas statistiliselt olulisi erinevusi võrreldes platseeboga ei leitud. Lõpliku pikkuse andmed puuduvad. Kuigi ravitud laste arv oli liiga väike, et saaks teha mingeid järeldusi ravimi ohutuse kohta, esines anastrosooli rühmas siiski rohkem luumurde ja kalduvust luu mineraalse tiheduse vähenemisele kui platseeborühmas.
Testotoksikoos Avatud mittevõrdlusravimiga mitmekeskuselises uuringus hinnati 14 meessoost patsienti vanuses 2 kuni 9 eluaastat, kellel oli perekondlik meessooga seotud enneaegne puberteet, mida nimetatakse ka testotoksikoosiks. Uuritavad said raviks anastrosooli ja bikalutamiidi kombinatsiooni. Peamiseks eesmärgiks oli hinnata sellise kombineeritud raviskeemi ohutust ja efektiivsust 12 kuu jooksul. Kolmteist patsienti 14-st sai 12 kuud kombineeritud ravi (üks patsient langes välja jälgimisperioodil). Pärast 12- kuulist ravi ei leitud olulisi erinevusi kasvukiiruses võrreldes kasvukiirusega 6 kuu jooksul enne uuringu alustamist.
Günekomastia uuringud Uuring 0006 oli juhuvalikuga topeltpime mitmekeskuseline uuring 82 puberteedieas noormehel (vanuses 11 kuni 18 aastat, viimane kaasaarvatud), kellel esines günekomastia kauem kui 12 kuud. Uuritavad said raviks 1 mg anastrosooli või platseebot üks kord ööpäevas kuni 6 kuu jooksul. 1 mg anastrosooli ja platseeborühmas ei leitud pärast kuuekuulist ravi mingeid olulisi erinevusi nende patsientide arvus, kellel oli rinnanäärmete mass vähenenud kokku vähemalt 50%. Uuring 0001 oli avatud mitmeannuseline farmakokineetika uuring, milles manustati 1 mg anastrosooli ööpäevas 36 puberteedieas noormehele, kellel oli esinenud günekomastia vähem kui 12 kuu jooksul. Sekundaarseks eesmärgiks oli hinnata nende patsientide osakaalu, kellel mõlema rinnanäärme günekomastia arvestuslik kogumaht vähenes uuringu 1 päevaga võrreldes 6 kuulise ravi järel vähemalt 50%; samuti hinnati patsiendi taluvust ja ohutust. 6 kuu pärast täheldati rinnanäärmete kogumahu vähemalt 50%-list vähenemist 56% (20/36) noormeestest.
McCune-Albrighti sündroom Uuring 0046 oli rahvusvaheline mitmekeskuseline avatud eksploratiivne anastrosooli uuring, milles osales 28 McCune-Albright’i sündroomiga (MAS) tüdrukut (vanuses 2...≤10 aastat). Primaarseks eesmärgiks oli hinnata anastrosooli (1 mg ööpäevas) ohutust ja efektiivsust MAS patsientidel. Uuringuravi efektiivsus põhines eeldefineeritud kriteeriumid (vaginaalne verejooks, luuline vanus ja kasvukiirus) täitnud patsientide osakaalul.
Statistiliselt olulist muutust vaginaalse verejooksuga päevade sageduses ei esinenud. Puudusid kliiniliselt olulised muutused Tanneri skaalal, munasarja keskmises mahus, emaka keskmises mahus. Ei täheldatud
statistiliselt olulist muutust luuvanuse suurenemise kiiruses ravi ajal võrreldes ravieelsega. Võrreldes ravieelsega vähenes kasvukiirus (cm/aastas) oluliselt (p<0,05) uuringukuudel 0 kuni 12 ja teisel poolaastal (kuudel 7 kuni 12).
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine Anastrosool imendub kiiresti ja maksimaalne kontsentratsioon plasmas saabub tavaliselt kahe tunni jooksul pärast manustamist (paastuseisundis). Toit vähendab kergelt imendumise kiirust, mitte aga selle ulatust. Ei ole ootuspärane, et imendumiskiiruse vähene muutus põhjustab Anastrozole SanoSwiss 1 mg ööpäevase annuse juures kliiniliselt olulisi muutusi tasakaalukontsentratsioonis. 7 ööpäevase annusega saavutatakse ligi 90% kuni 95% anastrosooli tasakaalukontsentratsioonist vereplasmas, akumuleerumine on 3…4-kordne. Puuduvad tõendid anastrosooli farmakokineetiliste parameetrite sõltuvuse kohta ajast või annuse suurusest.
Anastrosooli farmakokineetika on postmenopausis naistel vanusest sõltumatu.
Jaotumine Anastrosool seondub ainult 40% ulatuses plasmavalkudega.
Eritumine Anastrosool elimineerub aeglaselt, plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg on 40…50 tundi. Postmenopausis naiste organismis metaboliseeritakse anastrosool ulatuslikult, vähem kui 10% manustatud annusest eritub 72 tunni jooksul muutumatult uriiniga. Anastrosool metaboliseerub N-dealküleerimise, hüdroksüleerimise ja glükuroniseerimise teel. Metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga. Plasma peamine metaboliit triasool ei inhibeeri aromataasi.
Neeru- või maksakahjustus Anastrosooli näiv kliirens (CL/F) pärast suukaudset manustamist oli stabiilse maksatsirroosiga vabatahtlikel ligikaudu 30% väiksem kui sobitatud kontrollrühmas (uuring 1033IL/0014). Maksatsirroosiga vabatahtlikel jäid anastrosooli kontsentratsioonid plasmas siiski samasse kontsentratsioonide vahemikku, mida on leitud tervetel isikutel teistes uuringutes. Pikaajalistes efektiivsuse uuringutes maksakahjustusega patsientidel täheldatud anastrosooli kontsentratsioonid plasmas jäid samasse vahemikku nagu anastrosooli kontsentratsioonid plasmas, mida on täheldatud maksakahjustuseta patsientidel.
Uuringus 1033IL/018 jäi raske neerukahjustusega patsientidel (GFT < 30 ml/min) anastrosooli näiv kliirens (CL/F) pärast suukaudset manustamist muutumatuks, mis on kooskõlas faktiga, et anastrosooli eliminatsioon toimub peamiselt metabolismi teel. Pikaajalistes efektiivsuse uuringutes neerukahjustusega patsientidel täheldatud anastrosooli kontsentratsioonid plasmas jäid samasse vahemikku nagu anastrosooli kontsentratsioonid plasmas, mida on täheldatud neerukahjustuseta patsientidel. Raske neerukahjustusega patsientidele tuleb anastrosooli manustada ettevaatusega (vt lõigud 4.2 ja 4.4). Lapsed Murdeeas günekomastiaga poistel (10…17-aastased) imendus anastrosool kiiresti, jaotus laialdaselt ja elimineerus aeglaselt poolväärtusajaga ligikaudu 2 ööpäeva. Tüdrukutel (3…10-aastased) oli anastrosooli kliirens aeglasem ja ekspositsioon suurem kui poistel. Tüdrukutel jaotus anastrosool laialdaselt ja elimineerus aeglaselt.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, korduvannuse toksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse, reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet näidustatud populatsioonis.
Äge toksilisus Loomkatsetes avaldusid toksilised toimed ainult suurte annuste puhul. Ägeda toksilisuse uuringutes närilistel oli anastrosooli keskmine surmav annus suurem kui 100 mg/kg ööpäevas suukaudsel ja üle 50 mg/kg ööpäevas intraperitoneaalsel manustamisel. Suukaudse ägeda toksilisuse uuringutes koertel oli keskmine surmav annus suurem kui 45 mg/kg ööpäevas.
Krooniline toksilisus Loomkatsetes täheldati kõrvaltoimeid vaid suurte annuste korral. Korduvannuse toksilisuse uuringud viidi läbi rottidel ja koertel. Anastrosooli toksilisuse uuringutes jäi välja selgitamata toime puudumise tase, kuid need kõrvaltoimed, mida täheldati väikeste (1 mg/kg ööpäevas) ja keskmiste (koertel 3 mg/kg ööpäevas, rottidel 5 mg/kg ööpäevas) annuste puhul, olid seotud anastrosooli farmakoloogiliste või ensüüme indutseerivate omadustega ning nendega ei kaasnenud olulisi toksilisi ega degeneratiivseid muutusi.
Mutageensus Anastrosooliga tehtud genotoksilisuse uuringutest selgub, et sellel ei ole mutageenset ega klastogeenset toimet.
Reproduktsioonitoksilisus Fertiilsusuuringus manustati äsja võõrutatud isastele rottidele suukaudselt joogiveega anastrosooli annuseid 50 või 400 mg/l 10 nädala jooksul. Plasma kontsentratsioonidena mõõdeti vastavalt 44,4 (±14,7) ng/ml ja 165 (±90) ng/ml. See kahjustas mõlemas annustamisgrupis paaritumisindeksit, kuid fertiilsuse vähenemine ilmnes vaid 400 mg/l annusetaseme juures. See vähenemine oli mööduv; pärast 9- nädalast ravivaba taastumisperioodi olid kõik paaritumis- ja fertiilsusnäitajad kontrollgrupiga sarnased.
Anastrosooli suukaudne manustamine emastele rottidele põhjustas infertiilsuse kõrge esinemissageduse annusetasemel 1 mg/kg ööpäevas ja suurendas implantatsioonieelset viljakuse kadu annusetaseme 0,02 mg/kg ööpäevas juures. Need kõrvaltoimed esinesid praktiliste kliiniliste annuste juures. Toimet inimesele ei saa välistada. Need toimed olid seotud ühendi farmakoloogiliste omadustega ja olid täielikult pöörduvad pärast 5-nädalast ühendi ärajätuperioodi.
Anastrosooli suukaudne manustamine tiinetele rottidele (annustes kuni 1,0 mg/kg ööpäevas) ja küülikutele (kuni 0,2 mg/kg ööpäevas) ei põhjustanud mingeid teratogeenseid toimeid. Täheldatud kõrvaltoimed (platsenta suurenemine rottidel ja tiinuse ebaõnnestumine küülikutel) olid tingitud ühendi farmakoloogilistest omadustest. Emasloomadele manustatud anastrosooli annused 0,02 mg/kg ööpäevas ja rohkem (17. tiinuse päevast kuni 22. poegimisjärgse päevani) vähendasid rottide pesakondade elulemust. Need toimed olid tingitud ühendi farmakoloogilisest toimest poegimisele. Esimese põlvkonna järglastel puudusid toimed käitumisele või reproduktiivsele käitumisele, mida võiks siduda emasloomadele manustatud anastrosooliga.
Kartsinogeensus Kaheaastane onkogeensuse uuring rottidel põhjustas emasloomadel maksakasvajate ja emaka strooma polüüpide ning isasloomadel kilpnäärme adenoidide esinemissageduse suurenemist ainult suurte annuste puhul (25 mg/kg ööpäevas). Need muutused esinesid annuste puhul, mille ekspositsioon on 100 korda suurem kui inimese raviannustel ja neid ei peeta kliiniliselt olulisteks anastrosooliga ravi saavate patsientide ravis.
Kaheaastane onkogeensuse uuring soodustas hiirtel healoomuliste munasarjakasvajate teket ja muutusi lümforetikulaarsete kasvajate esinemises (vähem histiotsütaarseid sarkoome emasloomadel ja rohkem
surmasid lümfoomide tagajärjel). Neid muutusi peetakse aromataaside inhibeerimise hiire-spetsiifiliseks toimeks ja kliiniliselt mitteolulisteks anastrosooliga ravi saavate patsientide ravis.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Tableti sisu laktoosmonohüdraat naatriumtärklisglükolaat (tüüp A) povidoon (K31) (E1201) magneesiumstearaat (E572)
Tableti kate makrogool 400 hüpromelloos (E464) titaandioksiid (E171)
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
4 aastat.
6.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Pappkarbid, mis sisaldavad PVC/PE/PVDC/alumiiniumblistreid, milles on 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 või 300 tabletti ja haiglapakendid (PVC/PE/PVDC/ alumiiniumblistrid), milles on 28, 50, 84, 98, 300 või 500 tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks
Erinõuded puuduvad.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
UAB „SanoSwiss“ Lvovo g. 25-701 LT-09320 Vilnius Leedu See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.
8. MÜÜGILOA NUMBER
551707
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15.06.2007 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 01.02.2011
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Juuli 2025