2mg +1mg

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord 1. Mis ravim on Angeliq ja milleks seda kasutatakse .................................................................... 1 2. Mida on vaja teada enne Angeliq’i kasutamist .......................................................................... 2 Meditsiiniline anamnees ja regulaarne kontroll ........................................................................ 2 Angeliq’i ei tohi kasutada ............................................................................................................ 2 Hoiatused ja ettevaatusabinõud .................................................................................................. 2 Hormoonasendusravi ja vähk ..................................................................................................... 3 HAR toime südamele ja vereringele ........................................................................................... 4 Teised seisundid ............................................................................................................................ 5

Muud ravimid ja Angeliq ............................................................................................................ 5 Laboratoorsed analüüsid ............................................................................................................. 6 Rasedus ja imetamine................................................................................................................... 6 Autojuhtimine ja masinatega töötamine .................................................................................... 6 Angeliq sisaldab laktoosi .............................................................................................................. 6 3. Kuidas Angeliq’i kasutada ........................................................................................................... 6 Kui te võtate Angeliq’i rohkem, kui ette nähtud ....................................................................... 6 Kui te unustate Angeliq’i võtta ................................................................................................... 6 Kui te lõpetate Angeliq’i võtmise ................................................................................................ 6 Kui teid on vaja opereerida ......................................................................................................... 7 4. Võimalikud kõrvaltoimed ............................................................................................................ 7 5. Kuidas Angeliq’i säilitada ............................................................................................................ 8 6. Pakendi sisu ja muu teave ............................................................................................................ 8

1. Mis ravim on Angeliq ja milleks seda kasutatakse

Angeliq’i kasutatakse hormoonasendusravis (HAR). Angeliq sisaldab kahte tüüpi naissuguhormoone: östrogeeni ja gestageeni. Angeliq’i kasutatakse postmenopausaalsetel naistel, kellel on viimasest loomulikust menstruatsioonist möödunud vähemalt üks aasta.

Angeliq’i kasutatakse Menopausi sümptomite leevendamine Menopausi ajal langeb naise organismis toodetava östrogeeni hulk. See võib põhjustada näo, kaela ja rindkere kuumatunnet (kuumahood). Angeliq leevendab neid menopausi sümptomeid. Arst kirjutab teile välja Angeliq’i juhul, kui need sümptomid segavad tõsiselt teie igapäevaelu.

Osteoporoosi ennetamine Mõnedel naistel tekib menopausi ajal luude hõrenemine (osteoporoos). Selle ravivõimalusi arutage oma arstiga. Kui teil on suurenenud risk osteoporoosist tingitud luumurdude tekkeks ning teile ei sobi teised ravimid, võite Angeliq’i kasutada menopausi ajal osteoporoosi ennetamiseks.

2. Mida on vaja teada enne Angeliq’i kasutamist

Meditsiiniline anamnees ja regulaarne kontroll HAR kasutamine toob endaga kaasa riske, mida tuleb arvesse võtta enne ravi alustamist või sellega jätkamist.

Enneaegse menopausiga (tingitud munasarjade puudulikkusest või operatsioonist) naistel kasutamise kogemus on piiratud. Kui teil on enneaegne menopaus, võivad HAR riskid olla erinevad. Palun rääkige sellest oma arstiga.

Enne HAR alustamist (või taasalustamist) küsib arst teie ja teie perekonnas põetud haiguste kohta. Arst võib teha teile füüsilise läbivaatuse, mis võib hõlmata vajadusel ka rindade kontrolli ja/või günekoloogilist läbivaatust.

Kui te olete alustanud Angeliq’i kasutamist, peaksite käima regulaarselt (vähemalt kord aastas) oma arsti juures kontrollis. Nendel visiitidel arutage oma arstiga Angeliq-raviga jätkamise kasu- ja riskitegureid.

Käige arsti poolt soovitatud regulaarses rinnanäärmete kontrollis.

Angeliq’i ei tohi kasutada kui mõni allpool toodud seisunditest kehtib teie kohta. Kui te ei ole milleski kindel, rääkige enne Angeliq’i võtmist oma arstiga. Ärge võtke Angeliq’i:

• kui teil on või kahtlustatakse rinnanäärmevähki, või kui te olete seda varem põdenud;
• kui teil on või kahtlustatakse östrogeenidest sõltuvat kasvajat, nt emakalimaskesta (endomeetrium) kasvaja;
• kui teil esineb ebaselge põhjusega tupekaudset vereeritust;
• kui teil on ülemäärane emakalimaskesta paksenemine (endometriaalne hüperplaasia);
• kui teil on varem esinenud või esineb verehüüvete teke veresoonesiseselt (süvaveeni tromboos), nt jala- (süvaveenitromboos) või kopsuveresoontes (kopsuarteri trombemboolia);
• kui teil on vere hüübimishäired (nt C-valgu, S-valgu või antitrombiini puudulikkus);
• kui teil on varem esinenud või esineb haigusi, mis on põhjustatud trombidest arterites, nt südameinfarkt, insult või stenokardia;
• kui teil on või on varem olnud maksahaigus ja teie maksafunktsiooni näitajad ei ole veel normaliseerunud;
• kui teil on harvaesinev pärilik verehaigus porfüüria;
• kui teil on raske neeruhaigus või äge neerupuudulikkus;
• kui olete östrogeenide, gestageenide või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Kui mõni neist seisunditest tekib teil esmakordselt Angeliq’i kasutamise ajal, lõpetage kohe Angeliq’i võtmine ja konsulteerige oma arstiga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Angeliq’i kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga. Enne ravi algust öelge oma arstile, kui teil on kunagi esinenud allpool loetletud probleeme, kuna need võivad Angeliq-ravi ajal korduda või ägeneda. Sellisel juhul peate käima tihedamini arsti juures kontrollis:

• emaka fibrootilised muutused;
• emakalimaskesta esinemine väljaspool emakat (endometrioos) või varasem liigne emakalimaskesta vohamine (endometriaalne hüperplaasia);
• kõrgenenud risk verehüüvete tekkeks (vt „Trombid veenides (tromboos)”);
• östrogeensõltuva kasvaja suurenenud tekkerisk (nt teie emal, õel või vanaemal on olnud rinnanäärmevähk);
• kõrge vererõhk;
• maksahaigus, nt healoomuline maksakasvaja;

• suhkruhaigus;
• sapikivid;
• migreen või tugevad peavalud;
• immuunsüsteemi haigus, mis mõjutab mitmeid organeid (süsteemne erütematoosne luupus e SLE);
• epilepsia;
• astma;
• kuulmekile ja kuulmist mõjutav haigus (otoskleroos);
• väga kõrge rasvade (triglütseriidid) tase veres;
• südame- või neeruprobleemidest tingitud vedelikupeetus;
• pärilik või omandatud angioödeem.

Lõpetage koheselt Angeliq’i võtmine ja kontakteeruge oma arstiga kui te märkate HAR kasutamise ajal järgmisi sümptomeid:

• ükskõik milline lõigus „Angeliq’i ei tohi kasutada“ toodud seisunditest;
• naha või silmavalgete kollasus (ikterus). Need võivad olla maksahaiguse tunnused;
• angioödeemile viitavad sümptomid, nagu näo, keele ja/või kõri turse ja/või neelamisraskused või nõgestõbi koos hingamisraskusega;
• vererõhu järsk tõus (sümptomiteks võivad olla peavalu, väsimus, pearinglus);
• migreenilaadse peavalu esmakordne esinemine;
• kui te rasestute;
• kui te märkate trombi sümptomeid nagu: jalgade valulik paistetus ja punetus; äkiline valu rindkeres; hingamisraskus.

Lisainfot vt lõigust „Trombid veenides (tromboos)“.

Märkus: Angeliq ei ole rasestumisvastane vahend. Kui teie viimasest menstruatsioonist on möödunud vähem kui 12 kuud või kui te olete alla 50-aastane, võib teil vajalikuks osutuda täiendav rasestumisvastaste vahendite kasutamine. Küsige selle kohta nõu oma arstilt.

Hormoonasendusravi ja vähk

Liigne emakalimaskesta paksenemine (endomeetriaalne hüperplaasia) ja emakalimaskesta vähk (endomeetriumi vähk) Emakalimaskesta liigse paksenemise (endometriaalne hüperplaasia) ja emakalimaskesta (endomeetriumi) vähi tekkerisk suureneb, kui kasutada ainult östrogeene sisaldavat HAR. Angeliq’is sisalduv gestageen kaitseb teid selle liigse riski eest. Ebaregulaarne veritsus Teil võib Angeliq-ravi esimese 3…6 kuu jooksul esineda ebaregulaarset veritsust või määrimist. Kui ebaregulaarne veritsus:

• kestab kauem kui esimesed 6 ravikuud;
• tekib pärast 6 kuud kestnud Angeliq’i kasutamist;
• jätkub ka peale Angeliq’i võtmise lõpetamist;

minge võimalikult ruttu arsti juurde.

Rinnanäärmevähk Uurimistulemused näitavad, et östrogeeni-gestageeni kombinatsioon või ainult östrogeeni sisaldav hormoonasendusravi suurendab rinnanäärmevähi riski. Lisarisk sõltub hormoonasendusravi kasutamise kestusest. Lisarisk tekib pärast 3-aastast kasutamist. Pärast HAR lõpetamist väheneb lisarisk aja jooksul, kuid võib püsida veel 10 aastat või kauem, kui kasutasite HAR kauem kui 5 aastat.

Võrdlus 1000-st 50…54-aastasest HAR mittekasutavast naisest diagnoositakse rinnanäärmevähk 5 aasta jooksul keskmiselt 13…17-l.

50-aastastel naistel, kes alustavad 5-aastast ainult östrogeeni sisaldavat HAR, tekib 16…17 rinnanäärmevähi juhtu 1000 kasutaja kohta (st 0…3 lisajuhtu). 50-aastastel naisel, kes alustavad 5-aastast östrogeeni-gestageeni kombinatsiooni sisaldavat HAR, tekib 21 rinnanäärmevähi juhtu 1000 kasutaja kohta (st 4…8 lisajuhtu).

50…59-aastastel naistel, kes ei saa HAR, diagnoositakse 10 aasta jooksul rinnanäärmevähk keskmiselt 27 naisel 1000-st. 50-aastastel naistel, kes alustavad 10-aastast ainult östrogeeni sisaldavat HAR, tekib 34 rinnanäärmevähi juhtu 1000 kasutaja kohta (st 7 lisajuhtu). 50-aastastel naistel, kes alustavad 10-aastast östrogeeni-gestageeni kombinatsiooni sisaldavat HAR, tekib 48 rinnanäärmevähi juhtu 1000 kasutaja kohta (st 21 lisajuhtu).

➢ Kontrollige oma rindu regulaarselt. Kui te märkate mõnda allpool toodud muutustest, minge arsti vastuvõtule:

• lohud, kortsud nahal;
• rinnanibude muutused;
• nähtavad või tuntavad tükid rinnas.

Soovitame teil osaleda ka mammograafia (rindade röntgenuuring) sõeluuringutes. Kui teile teostatakse mammograafiat, siis informeerige kindlasti protseduuri läbi viivat meditsiiniõde/tervishoiutöötajat sellest, et kasutate HAR, kuna Angeliq võib suurendada rinnakoe tihedust ja mõjutada seeläbi mammogrammi ülesvõtet. Rinnakoe tihenemise korral ei pruugi mammograafia kõiki rinnas esinevaid tihendeid (tükke) avastada.

Munasarjavähk Munasarjavähki esineb harva – palju harvemini kui rinnanäärmevähki. Ainult östrogeeni või östrogeeni-gestageeni kombinatsiooni sisaldavat hormoonasendusravi on seostatud munasarjavähi veidi suurema riskiga. Munasarjavähi risk sõltub vanusest. Näiteks 50…54-aastastest naistest, kes ei saa hormoonasendusravi, diagnoositakse ligikaudu kahel naisel 2000-st 5-aastase perioodi vältel munasarjavähk. Naistel, kes on saanud hormoonasendusravi 5 aastat, esineb ligikaudu 3 munasarjavähi juhtu 2000 kasutaja kohta (st ligikaudu 1 lisajuht).

HAR toime südamele ja vereringele

Trombid veenides (tromboos) Hormoonasendusravi ajal, eriti esimesel raviaastal, suureneb risk verehüüvete tekkeks veenides ligikaudu 1,3…3 korda, võrrelduna HAR mittekasutajatega. Sellised verehüübed võivad olla tõsised ning põhjustada kopsudesse jõudes valu rindkeres, hingeldust, minestust või isegi surma.

Verehüüvete tekkimise tõenäosus suureneb vanuse tõustes, samuti juhul, kui teil esineb mõni allpool toodud seisunditest. Kui teil esineb mõni neist seisunditest, rääkige sellest oma arstile:

• te ei suuda pikka aega käia suure operatsiooni, vigastuse või haiguse tagajärjel (vt ka lõik 3 „Kui teid on vaja opereerida“);
• te olete tugevalt ülekaaluline (KMI > 30 kg/m²);
• teil on vere hüübimise häired, mis vajavad pikaajalist hüübimisvastast ravi;
• kellelgi teie lähedastest sugulastest on olnud trombe jalgades, kopsus või mõnes muus organis;
• teil on süsteemne erütematoosne luupus (systemic lupus erythematosus, SLE);
• te põete vähktõbe.

Trombide sümptomeid on kirjeldatud lõigus „Lõpetage koheselt Angeliq’i võtmine ja kontakteeruge oma arstiga“.

Võrdlus

1000-st 50-ndates aastates HAR mittekasutavast naisest saavad tõenäoliselt trombi veenides 5 aasta jooksul keskmiselt 4…7 naist. 1000-st 50-ndates aastates naisest, kes saavad östrogeen-gestageen HAR vähemalt 5 aastat, diagnoositakse trombi 5 aasta jooksul keskmiselt 9…12-l (st 5 lisajuhtu).

Südamehaigused (infarkt) HAR ei hoia ära südameinfarkti tekkimist. Üle 60-aastastel naistel, kes kasutavad HAR, on veidi suurem tõenäosus südamehaiguste tekkeks, kui neil, kes ei saa HAR.

Insult HAR kasutajatel on insuldi tekkerisk võrrelduna HAR mittekasutajatega 1,5 korda suurem. HAR kasutavate naiste lisarisk insuldi tekkeks suureneb vanuse tõustes.

Võrdlus 1000-st 50-ndates aastates HAR mittekasutavast naisest saavad tõenäoliselt insuldi 5 aasta jooksul keskmiselt 8 naist. 1000-st 50-ndates aastates naisest, kes saavad HAR, diagnoositakse insulti 5 aasta jooksul keskmiselt 11-l (st 3 lisajuhtu).

Teised seisundid HAR ei hoia ära mälu halvenemist. On mõningaid andmeid selle kohta, et mälu halvenemine on suurem naistel, kes hakkasid HAR kasutama pärast 65-ndat eluaastat. Pidage nõu oma arstiga.

• Kui teil on neerufunktsiooni häired ja kõrge kaaliumi tase seerumis, eriti juhul, kui te võtate teisi kaaliumitaset suurendavaid ravimeid, võib arst esimesel ravikuul kontrollida teie vere kaaliumisisaldust.
• Kui teil on kõrge vererõhk, võib Angeliq’i kasutamine seda alandada. Siiski ei tohi Angeliq’i kasutada kõrgenenud vererõhu raviks.
• Kui teil on soodumus pigmendilaikude (kloasmid) tekkeks näol, peaksite vältima Angeliq’i kasutamise ajal otsest päikese- või ultraviolettvalgust.

Muud ravimid ja Angeliq Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. Mõned ravimid võivad põhjustada Angeliq’i toime muutumist, mille tulemusel võib tekkida ebaregulaarne veritsus. See kehtib allpool loetletud ravimite kohta:

• epilepsia ravimid (nt barbituraadid, fenütoiin, primidoon, karbamasepiin, okskarbasepiin, topiramaat ja felbamaat);
• tuberkuloosi ravimid (nt rifampitsiin ja rifabutiin);
• HIV ja C-hepatiidi viirusinfektsiooni ravimid (nn proteaasi inhibiitorid ja mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid, nt nevirapiin, efavirens, nelfinaviir ja ritonaviir);
• ravimtaim naistepuna (Hypericum perforatum);
• seennakkuse ravimid (nt griseofulviin, itrakonasool, ketokonasool, vorikonasool, flukonasool);
• bakteriaalsete infektsioonide ravimid (nt klaritromütsiin, erütromütsiin);
• teatud südamehaiguste ja kõrge vererõhu ravimid (nt verapamiil, diltiaseem);
• greibimahl.

HAR võib mõjutada mõnede teiste ravimite toimet:

• epilepsiaravim (lamotrigiin), kuna see võib suurendada krambihoogude sagedust;
• C-hepatiidi viiruse (HCV) ravimid (näiteks kombineeritud raviskeemid, mis sisaldavad ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri ja dasabuviiri ilma või koos ribaviriiniga; glekapreviiri/pibrentasviiri või sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiri raviskeemid) võivad põhjustada maksaensüümide aktiivsuse suurenemist vereanalüüsides (ALAT ensüümi aktiivsuse tõus) naistel, kes kasutavad etünüülöstradiooli sisaldavaid KHK-sid. Angeliq sisaldab etünüülöstradiooli asemel östradiooli. On teadmata, kas ALAT maksaensüümi aktiivsus võib suureneda ka Angeliq’i kasutamisel koos selle HCV kombineeritud raviskeemiga.

Järgnevad ravimid võivad põhjustada vereseerumis kaaliumisisalduse väikest tõusu:

• ravimid, mida kasutatakse ravimaks:

• põletikku või valu (nt aspiriin, ibuprofeen); teatud tüüpi südamehaigusi või kõrget vererõhku, nt diureetikumid (vett väljutavad ravimid), AKE-inhibiitorid (nt enalapriil), angiotensiin II retseptori antagonistid (nt losartaan). Kui te võtate vererõhku alandavaid ravimeid ja Angeliq’i, võib teie vererõhk veelgi langeda.

Palun informeerige oma arsti või apteekrit, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid, ravimtaimi või loodustooteid. Teie arst annab teile nõu.

Laboratoorsed analüüsid Kui teile tehakse vereproovi, öelge oma arstile või laboritöötajatele, et te võtate Angeliq’i, kuna see ravim võib mõjutada mõnede analüüside tulemusi.

Rasedus ja imetamine Angeliq’i kasutatakse postmenopausaalsetel naistel. Kui te olete rasestunud, tuleb Angeliq’i kasutamine viivitamatult katkestada ning võtta ühendust oma arstiga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Ei ole viiteid selle kohta, et Angeliq mõjutaks autojuhtimist ja masinatega töötamist.

Angeliq sisaldab laktoosi Angeliq sisaldab laktoosi (suhkru tüüp). Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne ravimi kasutamist konsulteerima arstiga.

3. Kuidas Angeliq’i kasutada

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Teie arst otsustab, kui kaua peaksite Angeliq’i võtma. Võtke üks tablett iga päev, soovitavalt samal kellaajal. Tablett tuleb neelata alla tervelt koos vähese vedelikuga. Angeliq’i võib võtta koos toiduga või ilma. Kui te lõpetasite ühest pakendist tablettide võtmise, tuleb järgmisel päeval alustada uue pakendiga. Tablettide võtmine peab olema pidev.

Kui te olete kasutanud teisi HAR preparaate: kasutage oma praegune pakend lõpuni, kuni olete ära võtnud kõik selleks kuuks ettenähtud tabletid ning võtke oma esimene Angeliq’i tablett järgmisel päeval. Ärge jätke vahet vanade tablettide ja Angeliq’i võtmise vahele.

Kui see on teie esmakordne HAR: võite Angeliq’i kasutamist alustada vabalt valitud ajal. Kui te võtate Angeliq’i rohkem, kui ette nähtud Üleannustamine võib põhjustada iiveldust, oksendamist ja ebaregulaarset vereeritust. Spetsiifiline ravi ei ole vajalik, kuid kui te olete mures, peaksite konsulteerima oma arstiga.

Kui te unustate Angeliq’i võtta Kui te hilinesite tableti võtmisega vähem kui 24 tundi, võtke tablett niipea kui võimalik. Järgmine tablett võtke tavapärasel ajal. Kui te hilinesite tableti võtmisega rohkem kui 24 tundi, jätke unustatud tablett pakendisse. Jätkake ülejäänud tablettide võtmist iga päev tavapärasel ajal. Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata. Kui tablettide võtmisesse tekib mitmepäevane paus, võib esineda ebaregulaarset veritsust.

Kui te lõpetate Angeliq’i võtmise

Teil võivad tekkida jälle menopausi tavalised sümptomid, sh kuumahood, unehäired, närvilisus, pearinglus või tupe kuivus. Samuti hakkab peale Angeliq’i kasutamise lõpetamist vähenema teie luutihedus. Kui te soovite lõpetada Angeliq’i võtmist, pidage enne nõu oma arsti või apteekriga. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui teid on vaja opereerida Kui teile on planeeritud operatsioon, teavitage kirurgi, et te kasutate Angeliq’i. Vähendamaks verehüüvete tekkeriski, võib olla vajalik Angeliq’i kasutamise lõpetamine 4…6 nädalat enne operatsiooni (vt ka lõik 2 „Trombid veenides“). Küsige oma arstilt, millal te võite uuesti alustada Angeliq’i võtmist.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Järgnevaid haigusi on teatatud rohkem HAR kasutavatel naistel, võrrelduna HAR mittekasutajatega:

• rinnanäärmevähk;
• emakalimaskesta ülemäärane vohamine või vähk (endometriaalne hüperplaasia või vähk);
• munasarjavähk;
• trombid jala- või kopsuveenides (venoosne trombemboolia);
• südamehaigused;
• insult;
• mälu nõrgenemine, kui HAR alustatakse peale 65-ndat eluaastat.

Lisainformatsiooni nende kõrvaltoimete kohta vaadake lõigust 2.

Järgnev on loetelu Angeliq’i kasutamisega seotud kõrvaltoimetest.

Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (esinevad rohkem kui ühel patsiendil 10-st):

• ootamatu menstruatsioonilaadne vereeritus (vt ka lõik 2 „Hormoonasendusravi ja vähk“);
• rindade tundlikkus;
• rindade valulikkus.

Ootamatu menstruatsioonilaadne vereeritus ilmneb Angeliq-ravi esimeste kuude jooksul. See on tavaliselt mööduv ning kaob ravi käigus. Kui seda ei juhtu, võtke ühendust oma arstiga.

Sageli esinevad kõrvaltoimed (esinevad ühel kuni 10-l patsiendil 100-st):

• depressioon, meeleolu kõikumine, närvilisus;
• peavalu;
• kõhuvalu, iiveldus, kõhu suurenemine;
• tükid rindades (rinnanäärme healoomuline neoplasma), rindade suurenemine;
• emaka fibroidide suurenemine;
• healoomuline emakakaela rakkude vohamine (healoomuline emakakaela kasvaja);
• ebaregulaarsed vaginaalsed verejooksud;
• eritis tupest;
• jõuetus, paikne veepeetus.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (esinevad ühel kuni 10-l patsiendil 1000-st):

• kehakaalu suurenemine või vähenemine, söögiisu tõus või isutus, kõrgenenud lipiidide tase veres;
• unehäired, ängistus, sugutungi langus;
• põletuse või torkimise tunne, keskendumisvõime langus, pearinglus;
• probleemid silmadega (nt silmade punetus), nägemishäired (nt hägune nägemine);
• südamepekslemine;
• verehüübed veenides, venoosne tromboos (vt ka lõik 2 „Trombid veenides (tromboos)“), kõrge vererõhk, migreen, veenipõletik, veenilaiendid;
• õhupuudus;

• seedehäired, kõhulahtisus, kõhukinnisus, oksendamine, suukuivus, kõhupuhitus, maitsetundlikkuse muutused;
• maksaensüümide muutused (tuvastatakse vereanalüüsiga);
• naha probleemid, akne, juuste väljalangemine, nahasügelus, liigkarvasus;
• seljavalu, liigesevalu, valu jäsemetes, lihaskrambid;
• kuseteede häired ja infektsioonid;
• rinnanäärmevähk, emakalimaskesta paksenemine, ebatavaline healoomuline kasvaja emakas, soor, tupe kuivus ja sügelemine;
• tükid rindades (fibrotsüstilised rinnad), munasarjade, emakakaela ja emaka häired, vaagnavalu;
• vedelikupeetus, valu rindkeres, üldine halb enesetunne, suurenenud higistamine.

Harva esinevad kõrvaltoimed (esinevad ühel kuni 10-l patsiendil 10 000-st):

• aneemia;
• peapööritus;
• helin kõrvus;
• sapikivid;
• lihasvalu;
• munajuhade põletik;
• piimja vedeliku eritumine rinnanibudest;
• külmavärinad.

Järgnevad kõrvaltoimed ilmnesid kliiniliste uuringute käigus kõrge vererõhuga naistel:

• kõrge kaaliumi tase veres (hüperkaleemia), mis võib põhjustada lihaskrampe, kõhulahtisust, iiveldust, pearinglust või peavalu;
• südamepuudulikkus, südame suurenemine, kodade laperdus, südame rütmihäired;
• aldosteroonitaseme tõus veres.

Järgnevad kõrvaltoimed on esinenud teiste hormoonasendusravimite kasutamisel:

• sapipõie haigused;
• erinevad nahakahjustused: naha värvimuutus, eriti näo või kaela piirkonnas (nn „raseduslaigud“ e kloasmid); valulikud punakad nahakühmud (nodoosne erüteem); lööve koos rõngakujulise punetuse või haavanditega (mitmekujuline erüteem).

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Angeliq’i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Angeliq ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Angeliq sisaldab

• Toimeained on östradiool (östradioolhemihüdraadina) ja drospirenoon. Iga tablett sisaldab 1 mg östradiooli ja 2 mg drospirenooni.
• Abiained on tableti sisus – laktoosmonohüdraat, maisitärklis, preželatiniseeritud maisitärklis, povidoon ja magneesiumstearaat (E470b); tableti kattes – hüpromelloos (E464), makrogool 6000, talk (E553b), titaandioksiid (E171) ja raudoksiid (E172).

Kuidas Angeliq välja näeb ja pakendi sisu Angeliq tabletid on punased, ümmargused ja kumerad kaetud tabletid, mille ühele küljele on korrapärase kuusnurga sisse pressitud tähed DL.

Tabletid on pakendatud 28 kaupa nädalapäevadega märgistatud blisterpakendisse. Karbis on 1 või 3 blistrit.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja: Bayer AG Kaiser-Wilhelm-Allee 1 51373 Leverkusen Saksamaa

Tootjad: Bayer AG Müllerstraße 178 13353 Berlin Saksamaa

Bayer Weimar GmbH und Co. KG, Weimar Döbereinerstraße 20 99427 Weimar Saksamaa

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole: Bayer OÜ Lõõtsa 12 11415 Tallinn Tel: +372 655 8565 e-post: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

See ravim on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega: Angeliq - Belgia, Horvaatia, Tšehhi, Eesti, Saksamaa, Soome, Iirimaa, Itaalia, Leedu, Läti, Luksemburg, Malta, Holland, Poola, Portugal, Sloveenia, Hispaania. Angemin - Rootsi.

Infoleht on viimati uuendatud märtsis 2026.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Angeliq, 1 mg/2 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 1 mg östradiooli (östradioolhemihüdraadina) ja 2 mg drospirenooni.

INN. Drospirenonum, estradiolum

Teadaolevat toimet omav abiaine: 46 mg laktoosi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Punane kumer ümmargune tablett, mille ühele küljele on korrapärase kuusnurga sisse pressitud tähed DL.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Östrogeenide puudusest tingitud sümptomite hormoonasendusravi postmenopausis naistel, kellel on menopausist möödunud rohkem kui üks aasta.

Postmenopausaalse osteoporoosi profülaktika naistel, kellel on kõrgenenud risk luumurdude tekkeks ja kes ei talu või kellele on vastunäidustatud ravi teiste ravimitega, mille näidustuseks on kinnitatud osteoporoosi profülaktika. (Vt ka lõik 4.4.). Üle 65-aastaste naiste ravimise kogemus on piiratud.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Naised, kes ei saa hormoonasendusravi (HAR) või naised, kes lähevad üle teiselt pidevalt kombineeritud preparaadilt, võivad alustada ravi ükskõik millal. Naised, kes on eelnevalt kasutanud tsüklilist kombineeritud hormoonasendusravi, peavad alustama eelmise ravirežiimi lõpetamisele järgneval päeval.

Annustamine Iga päev võetakse üks tablett. Iga blisterpakend sisaldab tablette 28-päevaseks raviks.

Manustamisviis Tabletid tuleb neelata alla tervelt koos vähese vedelikuga, hoolimata sellest, kas ollakse söönud või mitte. Ravi on pidev, st ühe paki lõppemisel tuleb kohe kasutusele võtta järgmine. Tablette tuleb eelistatult võtta iga päev ühel ja samal ajal. Kui on ununenud tablett võtta, tuleb seda teha niipea kui

võimalik. Kui tableti võtmine on hilinenud üle 24 tunni, ei ole vaja lisatabletti võtta. Kui mitu korda järjest on ununenud tablett võtta, võib esineda vereeritust tupest.

Postmenopausaalsete sümptomite ravimiseks tuleb kasutada väikseimat efektiivset annust. Postmenopausaalsete sümptomite ravi alustamiseks ja jätkamiseks tuleb kasutada väikseimat efektiivset annust võimalikult lühikese aja jooksul (vt ka lõik 4.4).

Lisainfo patsientide erirühmade kohta

Lapsed Angeliq ei ole näidustatud kasutamiseks lastel ja noorukitel.

Eakad Puuduvad andmed annuse kohandamise vajalikkuse kohta eakatel patsientidel.

Maksakahjustusega patsiendid Kerge või mõõduka maksakahjustusega naised taluvad drospirenooni hästi (vt lõik 5.2). Angeliq on vastunäidustatud raske maksahaigusega naistele (vt lõik 4.3). Maksakahjustusega naisi tuleb hoolikalt jälgida ja maksafunktsiooni näitajate halvenemisel tuleb HAR lõpetada (vt lõik 4.4).

Neerukahjustusega patsiendid Kerge või mõõduka neerukahjustusega naistel täheldati kliiniliselt mitteolulist drospirenooni taseme kerget tõusu (vt lõik 5.2). Angeliq on vastunäidustatud raske neeruhaigusega naistele (vt lõik 4.3).

4.3 Vastunäidustused

− Ebaselge põhjusega tupekaudne vereeritus. − Teadaolev, varem esinenud või kahtlustatav rinnanäärmevähk. − Teadaolevad või kahtlustatavad östrogeensõltuvad pahaloomulised kasvajad (nt endomeetriumi vähk). − Ravimata endomeetriumi hüperplaasia. − Varem esinenud või praegu esinev venoosne trombemboolia (süvaveenitromboos, kopsuarteri trombemboolia). − Aktiivne või hiljuti esinenud arteriaalne trombemboolia (nt stenokardia, müokardiinfarkt). − Äge maksahaigus või maksahaiguse esinemine anamneesis, kuni maksafunktsiooni näitajad ei ole normaliseerunud. − Teadaolev trombofiilne häire (nt C-valgu, S-valgu või antitrombiini puudulikkus, vt lõik 4.4). − Raske või äge neerupuudulikkus. − Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. − Porfüüria.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Postmenopausaalsete sümptomite ravimiseks tuleb HAR alustada vaid siis, kui sümptomid mõjutavad ebasoodsalt elukvaliteeti. Kõikidel juhtudel tuleb vähemalt kord aastas hoolikalt hinnata kasu ja riski suhet ning jätkata HAR ainult juhul, kui sellest saadav kasu kaalub üles riski.

Enneaegse menopausi HAR korral on tõendusmaterjal seonduvate riskide kohta piiratud. Tulenevalt madalast absoluutsest riskist noorematel naistel, võib nendel kasu/riski suhe olla soodsam, kui vanematel naistel.

Meditsiiniline läbivaatus/jälgimine Enne HAR alustamist või selle jätkamist tuleb naiselt võtta täielik isiklik ja perekondlik meditsiiniline anamnees. Juhindudes meditsiinilisest anamneesist, vastunäidustustest ja hoiatustest, tuleb teostada üldarstlik (kaasa arvatud vaagna ja rindade) läbivaatus. Ravi käigus on soovitatav perioodiline kontroll, mille sagedus ja uuringute olemus määratakse igale naisele individuaalselt. Naisi tuleb

teavitada, millistest muutustest rindades tuleb arsti või õde informeerida. Uuringud, kaasa arvatud sobivad uurimismeetodid, nt mammograafia, tuleb läbi viia kaasaegsete nõuete kohaselt, arvestades konkreetset ravivajadust.

Jälgimist vajavad seisundid Patsienti tuleb hoolikalt jälgida, kui tal esineb, on varem esinenud ja/või on raseduse ajal või varasema hormoonravi ajal ägestunud ükskõik milline alljärgnevatest seisunditest. Tuleb arvestada, et need seisundid võivad Angeliq-ravi ajal korduda või ägeneda, eriti:

• leiomüoom (emaka fibromüoom) või endometrioos;
• trombemboolsete haiguste riskifaktorite esinemine (vt allpool);
• riskifaktorid östrogeensõltuvate kasvajate tekkimiseks, nt rinnavähk lähisugulastel;
• hüpertensioon;
• maksahaigused (nt maksaadenoom);
• suhkurtõbi vaskulaarse haaratusega või ilma;
• sapikivitõbi;
• migreen või (tugev) peavalu;
• süsteemne erütematoosne luupus;
• endomeetriumi hüperplaasia anamneesis (vt allpool);
• epilepsia;
• astma;
• otoskleroos.

Põhjused ravi koheseks lõpetamiseks Ravi tuleb lõpetada vastunäidustuse ilmnemisel ning järgnevate seisundite korral:

• ikterus või maksafunktsiooni näitajate halvenemine,
• märkimisväärne vererõhu tõus,
• migreenitaolise peavalu esmakordne tekkimine,
• rasedus.

Endomeetriumi hüperplaasia ja vähk Pikaajaline monoteraapia östrogeenidega tõstab endomeetriumi hüperplaasia ja kartsinoomi tekkeriski kahjustamata emakaga naistel. Endomeetriumivähi tekkerisk on ainult östrogeeni kasutavate naiste seas võrreldes mittekasutajatega 2...12 korda suurem, sõltudes ravi kestusest ja östrogeeni annusest (vt lõik 4.8). Ravi lõpetamise järgselt võib kõrgenenud risk püsida vähemalt 10 aastat. Naistel, kellel emakas ei ole eemaldatud, vähendab ainult östrogeen HAR-ga seotud liigset riski gestageeni lisamine raviskeemi vähemalt 12 päevaks/28-päevase tsükli kohta, või pidev kombineeritud östrogeen-gestageen ravi.

Ravi esimestel kuudel võib esineda läbimurdeveritsust ja määrimist. Kui läbimurdeveritsus või määrimine tekib pärast mõnda aega kestnud ravi või jätkub pärast ravi lõpetamist, tuleb selle põhjuseid uurida, näiteks endomeetriumi biopsiaga, et välistada endomeetriumi pahaloomuliste kasvajate olemasolu.

Rinnanäärmevähk Üldise tõendid näitavad, et östrogeeni-gestageeni kombinatsiooni või ainult östrogeeni sisaldavat HAR saavatel naistel on rinnanäärmevähi tekkerisk suurenenud, see sõltub HAR kasutamise kestusest.

Östrogeeni-gestageeni kombineeritud ravi Randomiseeritud platseeboga kontrollitud Women’s Health Initiative (WHI) uuring ning prospektiivsete epidemioloogiliste uuringute metaanalüüsid on näidanud, et hormoonasendusravina östrogeeni-gestageeni kombinatsiooni kasutavatel naistel on suurenenud rinnanäärmevähi tekkerisk, mis ilmneb ligikaudu 3 (1…4) aasta pärast (vt lõik 4.8).

Ainult östrogeeni sisaldav hormoonasendusravi WHI uuringus ei ilmnenud rinnanäärmevähi tekkeriski suurenemist naistel, kellele oli teostatud hüsterektoomia ja kes kasutasid ainult östogeeni sisaldavat HAR. Enamasti on jälgimisuuringutes

teatatud rinnanäärmevähi riski mõningasest suurenemisest, mis on siiski madalam östrogeeni ja gestageeni kombinatsiooni kasutajatel täheldatud riskist (vt lõik 4.8).

Mahuka metaanalüüsi tulemused tõendasid, et pärast ravi lõpetamist väheneb lisarisk aja jooksul ja riski kadumise aeg oleneb eelnenud HAR kestusest. Kui HAR kasutati kauem kui 5 aastat, võib risk püsida 10 aastat või kauem.

HAR, eriti kombineeritud ravi östrogeeni-gestageeniga, suurendab mammograafiliste kujutiste tihedust, mis võib halvendada rinnavähi radioloogilist tuvastamist.

Venoosne trombemboolia HAR-i on seostatud venoosse trombemboolia (VTE), sh süvaveenide tromboos või kopsuarteri trombemboolia, tekkeriski 1,3...3-kordse suurenemisega. Nende juhtude esinemine on tõenäolisem hormoonasendusravi esimesel aastal, kui hiljem (vt lõik 4.8).

VTE üldtunnustatud riskifaktorite hulka kuuluvad: östrogeenide kasutamine, kõrgem iga, ulatuslik lõikus, ülekaalulisus (BMI > 30 kg/m2) nii isiklikus kui perekondlikus anamneesis, rasedus/sünnitusjärgne periood, süsteemne erütematoosne luupus (systemic lupus erythematosus, SLE) ja vähk. Puudub kindel seisukoht varikoossete veenide võimalikust seosest VTE tekkes.

Teadaoleva trombofiilse häirega patsientidel on suurenenud risk VTE tekkeks ning HAR võib tõsta seda riski veelgi. Setõttu on neil patsientidel HAR vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Nagu kõigi operatsioonijärgsete patsientide puhul, tuleb kaaluda profülaktiliste meetmete kasutamist vältimaks VTE tekkimist operatsioonijärgselt. Kui pikaajaline liikumatus on tingitud plaanilisest operatsioonist on soovitatav 4...6 nädalat enne operatsiooni HAR ajutiselt katkestada. Ravi ei tohi jätkata enne, kui naine on täielikult liikumisvõimeline.

Naistele, kelle anamneesis ei ole VTE-d esinenud, kuid kelle esimese astme sugulasel on esinenud noores eas tromboos, võib pärast hoolikat nõustamist pakkuda sõeluuringut, selgitades uuringu piiratust (ainult osa trombofiilsetest defektidest avastatakse uuringu käigus). Kui trombofiilne häire avastatakse kas perekondliku tromboosi näol või kui defekt on raskekujuline (nt antitrombiini, S-valgu või C-valgu puudulikkus või kombineeritud defektid), on HAR vastunäidustatud. Pidevat antikoagulantravi saavatel naistel tuleb enne ravi alustamist hoolikalt kaaluda HAR kasu/riski suhet.

Kui VTE tekib pärast ravi alustamist, tuleb ravimi võtmine lõpetada. Patsientidele tuleb öelda, et nad peavad pöörduma arsti poole kohe, kui ilmnevad potentsiaalse trombemboolia sümptomid (nt jala valulik paistetus, äkiline valu rinnakorvis, düspnoe).

Koronaararterite haigus (KAH) Randomiseeritud kontrollitud uuringud ei ole näidanud östrogeen-gestageenkombinatsiooni või ainult östrogeeni sisaldava HAR kaitsvat mõju müokardiinfarkti suhtes KAH-iga või ilma KAH-ita naistel. Östrogeen-gestageen HAR kasutamisel on KAH-i suhteline tekkerisk veidi tõusnud. Kuna KAH-i absoluutne tekkerisk on tugevasti east sõltuv, on östrogeeni ja gestageeni kombinatsiooni kasutamisel lisandunud KAH-i juhtude arv tervetel menopausieas naistel väga väike, kuid see suureneb vanuse tõustes.

Isheemiline insult Östrogeen-gestageeni kombineeritud ravi ja ainult östrogeeni sisaldavat ravi seostatakse isheemilise insuldi tekkeriski kuni 1,5-kordse suurenemisega. Suhteline risk ei muutu sõltuvalt east ega menopausi kestusest. Kuna insuldi tekkerisk on east sõltuv, suureneb HAR kasutavate naiste üldine risk insuldi tekkeks vanuse tõustes (vt lõik 4.8).

Munasarjavähk Munasarjavähki esineb palju harvem kui rinnanäärmevähki.

Ulatuslikust metaanalüüsist saadud epidemioloogilised andmed näitavad veidi suuremat riski naistel, kes kasutavad ainult östrogeeni või östrogeeni-gestageeni kombinatsiooni sisaldavat hormoonasendusravimit; see risk suureneb pärast 5-aastast kasutamist ning väheneb aja jooksul pärast ravi lõpetamist.

Mõned teised uuringud, sh WHI uuring, viitavad sellele, et kombineeritud hormoonasendusravimite kasutamine võib olla seotud sarnase või veidi väiksema riskiga (vt lõik 4.8).

C-hepatiit Kliinilistes uuringutes C-hepatiidi viiruse (hepatitis C virus, HCV) kombineeritud raviskeemiga, mis sisaldas ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri ja dasabuviiri koos ribaviriiniga või ilma, esines rohkem kui 5-kordselt ülemist normi piiri (upper limit of normal, ULN) ületavaid ALAT aktiivsuse tõuse märkimisväärselt sagedamini naistel, kes kasutasid etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid, nagu KHK-d. Lisaks täheldati ALAT aktiivsuse tõusu ka glekapreviiri/pibrentasviiriga või sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiriga ravitud naiste seas, kes kasutasid etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid, nagu KHK-d. Naiste seas, kes kasutasid ravimeid, mis sisaldasid etünüülöstradiooli asemel teist östrogeeni (nt östradiool), ja ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri ja dasabuviiri koos ribaviriiniga või ilma, oli ALAT aktiivsuse tõusu esinemissagedus sarnane naistega, kes östrogeene ei kasutanud. Kuid kuna selliseid teisi östrogeene kasutavaid naisi on vähe, on vajalik ettevaatus ravimi manustamisel koos järgmiste kombineeritud raviskeemidega, mis sisaldab ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri ja dasabuviiri koos ribaviriiniga või ilma, ning glekapreviiri/pibrentasviiri või sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiri raviskeemiga. Vt lõik 4.5.

Muud seisundid Östrogeenid võivad põhjustada vedeliku retentsiooni ja seetõttu tuleb südame- või neerufunktsiooni häiretega patsiente hoolikalt jälgida.

Juba eelnevalt olemasoleva hüpertriglütserideemiaga naisi tuleb östrogeenasendus- või hormoonasendusravi ajal hoolikalt jälgida, sest harvadel juhtudel võib östrogeenraviga kaasneda triglütseriidide plasmakontsentratsiooni suur tõus, mis võib põhjustada pankreatiiti.

Eksogeensete östrogeenide kasutamine võib päriliku ja omandatud angioödeemi sümptomeid indutseerida või süvendada.

Östrogeenid suurendavad türoksiini siduva globuliini (thyroid binding globulin, TBG) kontsentratsiooni, mis tõstab üldist veres ringlevate kilpnäärmehormoonide kontsentratsiooni, mõõdetuna valguga seotud joodi (PBI), T kontsentratsiooni (kolonn- või radioimmuunanalüüsiga) või T kontsentratsiooni (radioimmuunanalüüs) järgi. T resiiniga seondumine väheneb, mis näitab TBG 3 3 kontsentratsiooni suurenemist. Vaba T ja T kontsentratsioon ei muutu. Seerumis võivad suureneda ka teiste siduvate valkude, st kortikoide siduva globuliini (corticoid binding globulin, CBG), suguhormoone siduva globuliini (sex-hormone-binding globulin, SHBG) kontsentratsioonid, mis põhjustab vastavalt veres ringlevate kortikosteroidide ja suguhormoonide kontsentratsiooni suurenemist. Vaba või bioloogiliselt aktiivse hormooni kontsentratsioon ei muutu. Suureneda võivad ka teiste plasmavalkude (angiotensinogeeni/reniini substraat, alfa -antitrüpsiin, tseruloplasmiin) kontsentratsioonid. HAR ei paranda kognitiivset funktsiooni. On mõningaid tõendeid võimaliku dementsuse suurenenud tekkeriski kohta naistel, kes alustasid pideva kombineeritud või ainult östrogeeni sisaldava HAR-ga pärast 65-ndat eluaastat. Angeliq’i progestiinkomponent on aldosterooni antagonist, millel on nõrk kaaliumi säästev toime. Enamikel juhtudel ei ole oodata kaaliumi kontsentratsiooni suurenemist. Siiski esines kliinilises uuringus drospirenooni manustamisel mõnedel kerge või keskmise neerukahjustusega patsientidel, kes kasutasid samaaegselt kaaliumi säästvaid ravimeid (nagu AKE inhibiitorid, angiotensiin II retseptori antagonistid või MSPVA-d), kaaliumi kontsentratsiooni kerget, kuid mitte olulist tõusu. Seetõttu on soovitatav esimesel ravikuul kontrollida seerumi kaaliumitaset neerupuudulikkusega patsientidel, kelle

ravieelne kaaliumi kontsentratsioon on ülemises soovitavas vahemikus ning eriti juhul, kui samaaegselt tarvitatakse kaaliumi-säästvaid ravimeid (vt ka lõik 4.5).

Kõrgenenud vererõhuga naistel võib Angeliq-ravi ajal esineda vererõhu alanemine drospirenooni aldosteroon-antagonistliku toime tõttu (vt lõik 5.1). Angeliq’i ei tohi kasutada hüpertensiooni raviks. Hüpertensiooniga naisi tuleb ravida vastavalt hüpertensiooni juhistele.

Naistel, kellel on esinenud rasedusaegseid kloasme, võivad need mõnikord tekkida ka HAR käigus. Kloasmi kalduvusega naised peavad HAR ajal hoiduma otsesest päikese- või ultraviolettkiirgusest.

Üks tablett sisaldab 46 mg laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorbtsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Tähelepanu: võimalike koostoimete kindlakstegemiseks tuleb lugeda teiste samaaegselt kasutatavate ravimite ravimiteavet.

Teiste ravimite toimed Angeliq’ile

Suguhormoonide kliirensit suurendavad ained (ensüümide induktsiooni tagajärjel väheneb efektiivsus)

Östrogeenide (ja gestageenide) metabolism võib suureneda ravimeid metaboliseerivaid ensüüme (eriti tsütokroom P450 ensüümid) indutseerivate ainete samaaegsel kasutamisel, nagu seda on antikonvulsandid (nt barbituraadid, fenütoiin, primidoon, karbamasepiin) ja infektsioonivastased ained (nt rifampitsiin, rifabutiin, nevirapiin, efavirens) ning tõenäoliselt ka felbamaat, griseofulviin, okskarbasepiin, topiramaat ja naistepuna (Hypericum perforatum) sisaldavad taimsed preparaadid.

Kliiniliselt võib östrogeenide ja gestageenide metabolismi suurenemine põhjustada nende toime nõrgenemist ja muutusi emaka verejooksu profiilis. Ensüümide induktsioon on märgatav juba mõnepäevase ravi järel. Maksimaalne ensüümide induktsioon ilmneb tavaliselt mõne nädala jooksul. Pärast ravikuuri lõppu võib ensüümide induktsioon püsida kuni 4 nädalat.

Ained, millel on erinevad toimed suguhormoonide kliirensile Suguhormoonidega koosmanustamisel võivad mitmed HIV-proteaasi inhibiitorite kombinatsioonid ja mitte-nukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid (sh kombinatsioonid HCV-inhibiitoritega) suurendada või vähendada östrogeeni või progestiinide plasmakontsentratsioone. Nende muutuste kogumõju võib mõnel juhul olla kliiniliselt oluline. Seetõttu tuleb võimalike koostoimete ja kaasuvate soovituste väljaselgitamiseks lugeda samaaegselt manustatavate HIV/HCV-ravimite ravimi omaduste kokkuvõtteid.

Suguhormoonide kliirensit vähendavad ained (ensüümide inhibiitorid)

CYP3A4 tugevad ja mõõdukad inhibiitorid, nagu asooli tüüpi seenevastased ained (nt flukonasool, itrakonasool, ketokonasool, vorikonasool), verapamiil, makroliidid (nt klaritromütsiin, erütromütsiin), diltiaseem ja greibimahl võivad suurendada östrogeeni ja/või progestiini plasmakontsentratsioone. Drospirenooni (3 mg ööpäevas) ja östradiooli (1,5 mg ööpäevas) kombinatsiooni korduvannustega uuringus suurendas ketokonasooli (tugev CYP3A4 inhibiitor) 10-päevane samaaegne manustamine drospirenooni AUC-d 2,3 korda (90% CI 2,08; 2,54). Muutusi östradioolitasemes ei täheldatud, kuigi östradiooli nõrgema toimega metaboliidi östrooni AUC suurenes 1,39 korda (90% CI 1,27; 1,52). Angeliq’i mõju teistele ravimitele

In vitro tingimustes on drospirenoon nõrk kuni mõõdukas tsütokroom P450 ensüümide CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4 inhibiitor.

Põhinedes in vivo koostoimeuuringutel naissoost vabatahtlikel, kes kasutasid markerainena omeprasooli, simvastatiini või midasolaami, on drospirenooni (annuses 3 mg) kliiniliselt oluline koostoime tsütokroom P450 ensüümi poolt vahendatud teiste ravimite metabolismiga ebatõenäoline.

Angeliq’i kasutamisel kas koos MSPVA-de või AKE inhibiitorite / angiotensiin II retseptori antagonistidega on seerumi kaaliumitaseme tõus ebatõenäoline. Kõigi nende kolme tüüpi ravimite koosmanustamine võib põhjustada seerumi kaaliumitaseme väikese tõusu, mis on rohkem väljendunud suhkurtõvega naistel. Hüpertensiivsetel naistel, keda ravitakse Angeliq’i ja antihüpertensiivsete ravimitega, võib vererõhk veelgi alaneda (vt lõik 4.4).

Östrogeene sisaldava HAR toime teistele ravimitele

On täheldatud, et östrogeene sisaldavad kontratseptiivid põhjustavad lamotrigiiniga samaaegsel manustamisel lamotrigiini plasmakontsentratsiooni vähenemist olulisel määral, indutseerides lamotrigiini glükuronidatsiooni. See võib vähendada kontrolli krambihoogude üle. Kuigi võimalikke koostoimeid hormoonasendusravi ja lamotrigiini vahel ei ole uuritud, eeldatakse, et sarnane koostoime on olemas, mis võib viia krambihoogude kontrolli vähenemiseni naistel, kes kasutavad mõlemat ravimit koos.

Teised koostoimed Otsese toimega viirusevastased ravimid ja etünüülöstradiooli sisaldavad ravimid, nt KHK-d

Kliinilistes uuringutes HCV kombineeritud raviskeemiga, mis sisaldas ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri ja dasabuviiri koos ribaviriiniga või ilma, esines rohkem kui 5- kordselt ülemist normi piiri (ULN) ületavaid ALAT aktiivsuse tõuse märkimisväärselt sagedamini naistel, kes kasutasid etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid, nagu KHK-d. Lisaks täheldati etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid (nt KHK-d) kasutavatel naistel ALAT aktiivsuse tõusu ka glekapreviiri/pibrentasviiri või sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiriga ravitud patsientidel.

Otsese toimega viirusevastased ravimid ja ravimid, mis sisaldavad teisi östrogeene peale etünüülöstradiooli, nt östradiool

Naiste seas, kes kasutasid ravimeid, mis sisaldasid etünüülöstradiooli asemel teist östrogeeni (nt östradiool), ja ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri ja dasabuviiri koos ribaviriiniga või ilma, oli ALAT aktiivsuse tõusu esinemissagedus sarnane naistega, kes östrogeene ei kasutanud. Kuna selliseid teisi östrogeene kasutavaid naisi on vähe, on vajalik ettevaatus ravimi manustamisel koos järgmiste kombineeritud raviskeemidega, mis sisaldab ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri ja dasabuviiri koos ribaviriiniga või ilma, ning glekapreviiri/pibrentasviiri või sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiri raviskeemiga (vt lõik 4.4). Laboratoorsed analüüsid

Suguhormoonide kasutamine võib mõjutada teatud laboratoorsete analüüside tulemusi, sh maksa-, kilpnäärme-, neerupealiste- ja neerufunktsiooni biokeemilisi parameetreid, (kandja)valkude plasmatasemeid, nt suguhormoone siduva globuliini ja lipiidi/lipoproteiini fraktsioone, süsivesikute metabolismi näitajaid ning koagulatsiooni ja fibrinolüüsi parameetreid. Muutused jäävad üldjuhul normaalsesse laboratoorsesse vahemikku. Drospirenoon põhjustab plasmas reniini aktiivsuse tõusu ja aldosterooni induktsiooni oma kerge antimineralokortikoidse toime tõttu.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Angeliq ei ole näidustatud kasutamiseks raseduse ajal. Kui naine Angeliq-ravi ajal rasestub, tuleb ravi koheselt lõpetada. Kliinilised andmed drospirenooni toime kohta rasedusele puuduvad. Loomkatsetes on ilmnenud reproduktsioonitoksiline toime (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimesele ei ole teada. Enamiku seniste epidemioloogiliste uuringute tulemused loodete tahtmatu kokkupuute kohta östrogeenide ja gestageenide kombinatsiooniga ei ole näidanud teratogeenset või fetotoksilist toimet.

Imetamine Angeliq ei ole näidustatud rinnaga toitmise ajal.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Angeliq ei mõjuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Alljärgnevas tabelis on kõrvaltoimed ära toodud MedDRA organsüsteemi klasside kaupa (MedDRA system organ classes, MedDRA SOC). Kõrvaltoimete esinemissagedused põhinevad kliiniliste uuringute andmetel. Kõrvaltoimed registreeriti 7-s III faasi kliinilises uuringus (n = 2424 naist) ning neid peetakse vähemalt võimalikult seotuks Angeliq’i kasutamisega (E2 1 mg/DRSP annused 0,5; 1; 2 või 3 mg). Kõige sagedamini esines rindade valu (> 10%) ning esimestel kasutuskuudel veritsust ja määrimist (> 10%). Edaspidise ravi käigus ebaregulaarsed veritsused tavaliselt mööduvad (vt lõik 5.1). Kestva raviga veritsuste sagedus väheneb.

Organsüsteemi klass Sage Aeg-ajalt Harv Vere ja lümfisüsteemi Aneemia häired

Ainevahetus- ja Kehakaalu tõus või toitumishäired kehakaalu langus, Psühhiaatrilised häired Depressioon, Unehäired, ärevus, libiido Närvisüsteemi häired Peavalu Paresteesia, Peapööritus Silma kahjustused Silma kahjustus, Kõrva ja labürindi Tinnitus kahjustused

Südame häired Palpitatsioonid Vaskulaarsed häired Emboolia, venoosne Respiratoorsed, rindkere ja Düspnoe mediastiinumi häired

Seedetrakti häired Kõhuvalu, iiveldus, Seedetrakti häire,

Organsüsteemi klass Sage Aeg-ajalt Harv Maksa ja sapiteede häired Maksafunktsiooni häired Sapikivitõbi Naha ja nahaaluskoe Naha kahjustus, akne, kahjustused alopeetsia, nahasügelus, Lihaste, luustiku ja sidekoe Valu jäsemes, seljavalu, Müalgia kahjustused artralgia, lihaskrambid

Neerude ja kuseteede Kuseteede häire, häired kuseteede infektsioon Reproduktiivse süsteemi ja Rinnanäärme Rinnanäärme kartsinoom, Salpingiit, rinnanäärme häired healoomuline endomeetriumi galaktorröa Üldised häired ja Asteenia, paikne turse Generaliseerunud turse, Külmavärinad manustamiskoha valu rinnus, halb reaktsioonid enesetunne, suurenenud Kindla kõrvaltoime, selle sünonüümide ja seotud seisundite kirjeldamisel on kasutatud kõige sobivamat MedDRA terminit.

Lisainformatsioon patsientide erirühmade kohta Hüpertensiivsetel naistel leiti kahes kliinilises uuringus järgnevaid kõrvaltoimeid, mis on uurija klassifitseeringu kohaselt vähemalt võimalikult seotud Angeliq-raviga.

Ainevahetus- ja toitumishäired Hüperkaleemia.

Südame häired Südamepuudulikkus, kodade laperdus, QT-intervalli pikenemine, kardiomegaalia. Uuringud Vere aldosteroonitaseme tõus.

Hormoonasendusravi preparaatide kasutamisel on esinenud järgnevaid kõrvaltoimeid: nodoosne erüteem, mitmekujuline erüteem, kloasmid ja hemorraagiline dermatiit.

Rinnanäärmevähi tekkerisk

• Enam kui 5 aastat östrogeen-gestageen kombineeritud ravi saanud naistel on täheldatud rinnanäärmevähi tekkeriski kuni 2-kordset suurenemist.
• Ainult östrogeen-ravi kasutajatel on lisarisk madalam, kui östrogeen-gestageen kombinatsiooni kasutajatel.
• Riski tase sõltub kasutamise kestusest (vt lõik 4.4).

• Allpool on toodud absoluutse riski hinnangud, mis põhinevad suurima randomiseeritud platseebokontrolliga uuringu (WHI uuring) ja suurimate prospektiivsete epidemioloogiliste uuringute metaanalüüsi tulemustel.

Prospektiivsete epidemioloogiliste uuringute mahukaim metanalüüs. Hinnanguline rinnanäärmevähi lisarisk pärast 5-aastast ravi naistel kehamassiindeksiga 27 (kg/m2) Vanus HAR Esinemissagedus 1000 HAR Riskisuhe Lisajuhud 1000 HAR alguses mittekasutaja kohta kasutaja kohta pärast (aastates) 5-aastasel perioodil 5 aastat 50 13,3 1,2 2,7 50 13,3 1,6 8,0 a Tavapärane esinemissagedus 2015. aastal Inglismaal naistel kehamassiindeksiga 27 (kg/m2). Märkus: kuna rinnanäärmevähi esinemissagedus on EL riikides erinev, muutub proportsionaalselt ka rinnanäärmevähi lisajuhtude arv. Hinnanguline rinnanäärmevähi lisarisk pärast 10-aastast ravi naistel kehamassiindeksiga 27 (kg/m2)

Vanus HAR Esinemissagedus 1000 HAR Riskisuhe Lisajuhud 1000 HAR alguses mittekasutaja kohta kasutaja kohta pärast (aastates) 10-aastasel perioodil 10 aastat

50 26,6 1,3 7,1 50 26,6 1,8 20,8 * Tavapärane esinemissagedus 2015. aastal Inglismaal naistel kehamassiindeksiga 27 (kg/m2). Märkus: kuna rinnanäärmevähi esinemissagedus on EL riikides erinev, muutub proportsionaalselt ka rinnanäärmevähi lisajuhtude arv. US WHI uuringud – rinnanäärmevähi lisarisk pärast 5-aastast kasutamist Vanusevahemik Esinemissagedus 1000 naise Riskisuhe & Lisajuhud 1000 HAR (aastates) kohta platseeborühmas 95%CI kasutaja kohta 5 aasta 50...79 21 0,8 (0,7...1,0) -4 (-6...0) a 50...79 17 1,2 (1,0...1,5) +4 (0...9) a WHI uuringus emakata naised, kellel rinnanäärmevähi tekkerisk ei suurenenud. b ravi esimese 5 aasta jooksul riski suurenemist ei esinenud, kui analüüsiti naisi, kes varem ei olnud HAR-i kasutanud. Pärast 5. aastat oli risk suurem kui mittekasutajatel.

Endomeetriumivähi tekkerisk

Postmenopausis emakaga naised Endomeetriumivähi tekkerisk on ligikaudu 5-l emakaga HAR mittekasutaval naisel 1000-st. Emakaga naistel ainult östrogeeni sisaldava HAR kasutamine ei ole soovitatav, kuna see suurendab endomeetriumivähi tekkeriski (vt lõik 4.4). Sõltuvalt ainult östrogeeni sisaldava ravi kestusest ja östrogeeni annusest, varieerub epidemioloogilistes uuringutes endomeetriumivähi tekkeriski suurenemine vahemikus 5 kuni 55 lisajuhtu iga 1000 naise kohta vanuses 50...65 aastat. Gestageeni lisamine ainult östrogeeni sisaldavale ravile vähemalt 12 päevaks tsükli jooksul võib ära hoida selle suurenenud riski tekkimist. Million Women uuringus ei esinenud kombineeritud HAR (järjestikulisel või pideval) kasutamisel 5 aasta jooksul endomeetriumivähi tekkeriski suurenemist (RR 1,0 (0,8...1,2)).

Munasarjavähk Ainult östrogeeni või östrogeeni-gestageeni kombinatsiooni sisaldavat hormoonasendusravi on seostatud munasarjavähi diagnoosimise riski vähese suurenemisega (vt lõik 4.4).

Metaanalüüs, mis hõlmas 52 epidemioloogilist uuringut, näitas munasarjavähi suuremat riski käesoleval ajal hormoonasendusravi saavatel naistel võrreldes naistega, kes ei ole kunagi hormoonasendusravi saanud (RR 1,43; 95% usaldusvahemik 1,31...1,56). 50…54-aastastel naistel, kes on saanud hormoonasendusravi 5 aastat, tähendab see ligikaudu üht munasarjavähi lisajuhtu 2000 kasutaja kohta. 50…54-aastastel naistel, kes ei saa hormoonasendusravi, diagnoositakse 5-aastase perioodi vältel munasarjavähk ligikaudu kahel naisel 2000-st.

Venoosse trombemboolia tekkerisk HAR-i seostatakse venoosse trombemboolia (VTE), st süvaveenide tromboos või kopsuarteri trombemboolia, 1,3...3-kordse suhtelise riski suurenemisega. Selliste juhtude esinemissagedus on tõenäolisem HAR kasutamise esimesel aastal (vt lõik 4.4). WHI uuringu tulemused on esitatud allpool.

WHI uuringud – VTE lisarisk pärast 5-aastast kasutamist Vanusevahemik Esinemissagedus 1000 naise Riskisuhe & Lisajuhud 1000 HAR (aastad) kohta platseeborühmas 95%CI kasutaja kohta 50...59 7 1,2 (0,6...2,4) 1 (-3...10) 50...59 4 2,3 (1,2...4,3) 5 (1...13) a Uuring emakata naistel.

Koronaararterite haiguse tekkerisk Südame koronaararterite haiguse risk on vähesel määral suurenenud kombineeritud östrogeen- gestageen HAR kasutajatel vanuses üle 60 eluaasta (vt lõik 4.4).

Isheemilise insuldi tekkerisk Ainult östrogeeni sisaldava ja östrogeen-gestageenravi kasutamist on seostatud isheemilise insuldi suhtelise riski 1,5-kordse suurenemisega. Hemorraagilise insuldi risk HAR kasutamise ajal ei suurene. Suhteline risk ei sõltu vanusest ega kasutamise kestusest, kuid kuna riski lähteväärtus on vanusest sõltuv, suureneb HAR kasutavatel naistel üldine insuldi risk vanuse tõustes (vt lõik 4.4).

WHI kombineeritud uuringud – isheemilise insuldia lisarisk kasutamisel 5 aasta jooksul Vanusevahemik Esinemissagedus 1000 naise Riskisuhe & Lisajuhud 1000 HAR (aastad) kohta platseeborühmas 95%CI kasutaja kohta 5 aasta 50...59 8 1,3 (1,1...1,6) 3 (1...5) a isheemilist ja hemorraagilist insulti ei eristatud

Teised kõrvaltoimed, mida seostatakse östrogeen/gestageen-raviga:

• sapipõie haigused;
• naha ja nahaaluskoe kahjustused: kloasmid, mitmekujuline erüteem, nodoosne erüteem, vaskulaarne purpur;
• võimalik dementsus vanuses üle 65 aasta (vt lõik 4.4).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Meesvabatahtlikega läbi viidud kliinilistes uuringutes taluti hästi kuni 100 mg-st drospirenooni annust. Üleannustamine võib põhjustada iiveldust ja oksendamist ning mõnedel naistel võib tekkida ärajätuveritsus. Spetsiifiline antidoot puudub ja ravi on sümptomaatiline.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: gestageenide ja östrogeenide fikseeritud kombinatsioonid; ATC-kood: G03FA17.

Östradiool Angeliq sisaldab sünteetilist 17-beeta-östradiooli, mis on keemiliselt ja bioloogiliselt sarnane inimese endogeensele östradioolile. See asendab östrogeeni produktsiooni vähenemist menopausaalsetel naistel ning leevendab menopausi sümptomeid. Östrogeenid takistavad luumassi vähenemist postmenopausis või ovariektoomia korral.

Drospirenoon Drospirenoon on sünteetiline gestageen. Kuna östrogeenid soodustavad endomeetriumi kasvu, suurendab vastandamata östrogeenravi endomeetriumi hüperplaasia ja vähi tekkimise riski. Gestageeni lisamine vähendab, kuid ei kõrvalda östrogeenist põhjustatud endomeetriumi hüperplaasia riski naistel, kellel ei ole emakas eemaldatud. Drospirenoon avaldab aldosterooni antagoniseerivat toimet. Seetõttu võib täheldada naatriumi ja vee eritumise suurenemist ning kaaliumi eritumise vähenemist. Loomuuringutes ei ole drospirenoonil täheldatud östrogeenset, glükokortikoidset või antiglükokortikoidset toimet.

Kliinilistest uuringutest saadud informatsioon − Östrogeenivaegusest tingitud sümptomite ja vereerituse vähendamine Menopausi sümptomite leevenemine saavutati esimeste ravinädalate jooksul. Amenorröad täheldati 10...12 ravikuu jooksul 73% naistest. Läbimurdeveritsust ja/või määrimist esines esimese kolme ravikuu jooksul 59% naistest ja 10...12 ravikuu jooksul 27% naistest. − Osteoporoosi vältimine Östrogeenivaegust menopausis seostatakse luuresorptsiooni suurenemise ja luumassi vähenemisega. Östrogeeni toime luu mineraalsele tihedusele sõltub annusest. Kaitsev toime püsib ravi jooksul. Pärast HAR lõpetamist väheneb luumass samasuguse kiirusega kui HAR mittesaanud naistel. WHI uuringu ja metaanalüüsuuringute tulemused näitavad, et HAR kasutamine üksi või kombinatsioonis gestageeniga, manustatuna peamiselt tervetele naistele vähendab reieluu proksimaalse osa, lülisamba ja teiste osteoporootiliste luumurdude riski. HAR võib vältida luumurde ka väikese luutihedusega ja/või diagnoositud osteoporoosiga naistel, kuid tõendid selle kohta on piiratud. Pärast kaheaastast Angeliq-ravi suurenes osteopeeniaga patsientidel reieluu proksimaalse osa mineraalne tihedus (bone mineral density, BMD) 3,96 +/- 3,15% (keskmine +/- SH) ja osteopeeniata patsientidel 2,78 +/- 1,89% (keskmine +/- SH). Osteopeeniaga naiste protsent, kellel reieluu proksimaalse osa piirkonna BMD jäi samaks või suurenes, oli 94,4% ja osteopeeniata naiste protsent 96,4%. Angeliq avaldab toimet ka lülisamba BMD-le. Osteopeeniaga naistel oli kaheaastase ravi järel suurenemine 5,61 +/- 3,34% (keskmine +/- SH) ja osteopeeniata naistel 4,92 +/- 3,02% (keskmine +/- SH). Osteopeeniaga naiste protsent, kellel lülisamba piirkonna BMD jäi samaks või suurenes, oli 100% ja osteopeeniata naistel 96,4%. − Antimineralokortikoidne aktiivsus Drospirenoonil on aldosterooni antagonisti omadused, mille tulemusel võib hüpertensiivsetel naistel vererõhk alaneda. Topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus hüpertensiivsetel postmenopausaalsetel naistel (n = 123), kes said 8 nädala jooksul Angeliq-ravi, alanes süstoolne/diastoolne vererõhk märkimisväärselt (mansetiga mõõdetud näit vs algtase -12/- 9 mmHg, vs platseebo -3/-4 mmHg; 24 h jooksul ambulatoorselt mõõdetud vererõhu näidud vs algtase -5/-3 mmHg, vs platseebo -3/-2 mmHg).

Angeliq ei ole näidustatud hüpertensiooni raviks. Hüpertensiooniga naisi tuleb ravida vastavalt hüpertensiooni juhistele.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Drospirenoon

Imendumine Pärast suukaudset manustamist imendub drospirenoon kiiresti ja täielikult. Ühekordsel manustamisel saavutatakse ligikaudu ühe tunni pärast maksimaalne kontsentratsioon vereseerumis, mis on ligikaudu 21,9 nanogrammi/ml. Korduval manustamisel saavutatakse maksimaalne tasakaalukontsentratsioon 35,9 nanogrammi/ml ligikaudu 10 päeva pärast. Absoluutne biosaadavus on 76...85%. Manustamine koos toiduga ravimi biosaadavust ei mõjuta.

Jaotumine Pärast suukaudset manustamist langeb drospirenooni kontsentratsioon seerumis kahefaasiliselt, mida iseloomustab keskmine terminaalne poolväärtusaeg ligikaudu 35...39 tundi. Drospirenoon seondub seerumi albumiiniga ega seondu suguhormoone siduva globuliiniga (sex hormone binding globulin, SHGB) või kortikosteroide siduva globuliiniga (corticoid binding globulin, CBG). Ainult 3...5% kogu ravimi kontsentratsioonist seerumis esineb vaba steroidina. Drospirenooni keskmine suhteline jaotusruumala on 3,7...4,2 l/kg.

Biotransformatsioon Pärast suukaudset manustamist metaboliseeritakse drospirenoon ulatuslikult. Peamisteks metaboliitideks plasmas on drospirenooni happevorm, mis tekib laktoontsükli avanemise tulemusel, ja 4,5-dihüdrodrospirenoon-3-sulfaat (moodustub reduktsiooni ja sellele järgneva sulfaatimise teel). Mõlemad peamised metaboliidid on farmakoloogiliselt inaktiivsed. Drospirenoon läbib ka CYP3A4 poolt katalüüsitava oksüdatiivse metabolismi.

Eritumine Drospirenooni metaboolne kliirens seerumis on 1,2...1,5 ml/min/kg, mis varieerub indiviiditi ligikaudu 25% ulatuses. Drospirenoon eritub muutumatul kujul ainult jälgedena. Drospirenooni metaboliitide väljaheite ja uriiniga eritumise konstant on ligikaudu 1,2...1,4. Metaboliitide uriini ja väljaheitega eritumise poolväärtusaeg on ligikaudu 40 tundi.

Püsiv plasmakontsentratsioon ja lineaarsus Pärast Angeliq’i igapäevast suukaudset manustamist saavutatakse drospirenooni püsiv plasmakontsentratsioon ligikaudu 10 päeva pärast. Drospirenooni kontsentratsiooni suurenemine seerumis toimub koefitsiendiga ligikaudu 2...3, vastavalt terminaalse poolväärtusaja ja annustamisintervalli suhtele. Pärast Angeliq’i suukaudset manustamist kõigub drospirenooni keskmine kontsentratsioon tasakaaluolekus 14...36 nanogrammi/ml vahel. Drospirenooni farmakokineetika sõltuvus annusest on annuse vahemikus 1...4 mg lineaarne. Östradiool

Imendumine Pärast suukaudset manustamist imendub östradiool kiiresti ja täielikult. Imendumisel ja esimesel maksapassaažil metaboliseerub östradiool ulatuslikult, mis vähendab östrogeeni absoluutset biosaadavust suukaudsel manustamisel kuni 5%-ni annusest. Angeliq’i ühekordsel suukaudsel manustamisel saavutatakse maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas, mis on ligikaudu 22 pikogrammi/ml, ligikaudu 6...8 tunni pärast. Biosaadavuse seisukohalt ei ole tähtis, kas ravimit manustatakse täis või tühja kõhuga.

Jaotumine Pärast Angeliq’i suukaudset manustamist täheldatakse 24 tunni jooksul östradiooli kontsentratsiooni aeglast muutumist seerumis. Tingituna veres ringlevate östrogeensulfaatide ja glükuroniidide suurest kogusest, samuti enterohepaatilisest retsirkulatsioonist, on östradiooli terminaalne poolväärtusaeg

liitparameeter, mis sõltub kõikidest nendest protsessidest ja on pärast suukaudset manustamist vahemikus ligikaudu 13...20 tundi.

Östradiool seondub mittespetsiifiliselt seerumialbumiiniga ja spetsiifiliselt SHGB-ga. Ainult 1...2% veres ringlevast östradioolist esineb vaba steroidina, 40...45% on seotud SHGB-ga. Östradiooli näiline jaotusruumala pärast ühekordset intravenoosset manustamist on ligikaudu 1 l/kg.

Biotransformatsioon Östradiool metaboliseeritakse kiiresti ja peale östrooni ning östroonsulfaadi moodustub veel suurel hulgal teisi metaboliite ja konjugaate. Östrooni ja östriooli tuntakse östradiooli farmakoloogiliselt aktiivsete metaboliitidena, ainult östrooni esineb plasmas olulises kontsentratsioonis. Östroon saavutab seerumis ligikaudu 6 korda suurema kontsentratsiooni kui östradiool. Östrooni konjugaatide kontsentratsioon seerumis on ligikaudu 26 korda kõrgem kui vastav vaba östrooni kontsentratsioon.

Eritumine On leitud, et metaboolne kliirens on ligikaudu 30 ml/min/kg. Östradiooli metaboliidid erituvad uriini ja sapiga poolväärtusajaga ligikaudu 1 päev.

Püsiv plasmakontsentratsioon ja lineaarsus Pärast Angeliq’i igapäevast suukaudset manustamist saavutatakse östradiooli püsiv plasmakontsentratsioon ligikaudu viie päeva pärast. Östradiooli kontsentratsioon seerumis suureneb ligikaudu kaks korda. Suukaudselt manustatud östradiool indutseerib SHBG moodustumist, mis mõjutab jaotumist seerumivalkude vahel, põhjustades SHGB-ga seotud fraktsiooni suurenemist ja albumiiniga seotud ning seondumata fraktsiooni vähenemist, mis näitab östradiooli mittelineaarset farmakokineetikat pärast Angeliq’i manustamist. Angeliq’i manustamisel 24-tunnise intervalliga kõigub östradiooli keskmine kontsentratsioon seerumis tasakaaluolekus 20...43 pikogrammi/ml vahel. Östradiooli farmakokineetika sõltuvus annusest on annuste 1 ja 2 mg puhul lineaarne.

Patsientide erirühmad

Maksakahjustus Ühekordse suukaudselt manustatud DRSP 3 mg annuse, mis oli kombineeritud östradiooli (E2) 1 mg annusega, farmakokineetika uuringus osales 10 keskmise maksakahjustusega naispatsienti (Child Pugh’ aste B) ja 10 tervet sobiva vanuse, kehakaalu ja suitsetamise anamneesiga naist. Mõlemas grupis võrreldi DRSP keskmisi kontsentratsiooniaja profiile seerumis imendumis- ja jaotumisfaasis samasuguste C ja t väärtustega, mis kinnitab, et maksakahjustus ei mõjutanud imendumiskiirust. max max Keskmise maksakahjustusega vabatahtlikel oli võrreldes normaalse maksafunktsiooniga naistega keskmine terminaalne poolväärtusaeg ligikaudu 1,8 korda suurem ja ilmne kliirens (Cl ) pärast suukaudset manustamist alanes ligikaudu 50%. Neerukahjustus Neerupuudulikkuse toimet DRSP (3 mg ööpäevas 14 päeva jooksul) farmakokineetikale uuriti normaalse neerufunktsiooni ja kerge ning keskmise neerukahjustusega naissoost isikutel. Kerge neerukahjustusega patsientidel (Cl 50..80 ml/min ) ja normaalse neerufunktsiooniga (Cl > 80 ml/min) naistel olid DRSP tasakaalukontsentratsioonid seerumis võrreldavad. Keskmise cr neerukahjustusega (Cl 30...50 ml/min) isikute grupis oli DRSP kontsentratsioon seerumis keskmiselt 37% kõrgem kui normaalse neerufunktsiooniga isikute grupis. DRSP AUC väärtuste lineaarne regressioonanalüüs kreatiniinikliirensi suhtes näitas 3,5% suurenemist koos kreatiniini kliirensi vähenemisega 10 ml/min. Eeldatakse, et see kerge tõus ei ole kliiniliselt oluline

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Loomuuringutes östradiooli ja drospirenooniga on ilmnenud oodatud östrogeenne ja gestageenne toime. Puuduvad prekliinilised ohutusandmed, mida tuleks ravimi ordineerimisel arvestada ja mida ei ole juba käsitletud eelnevates peatükkides.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu: laktoosmonohüdraat, maisitärklis, preželatiniseeritud maisitärklis, povidoon, magneesiumstearaat (E470b).

Tableti kate: hüpromelloos (E464), makrogool 6000, talk (E553b), titaandioksiid (E171), punane raudoksiid (E172).

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Läbipaistev polüvinüülkilest (250 mikromeetrit) / alumiiniumfooliumist (20 mikromeetrit) nädalapäevadega märgistatud blisterpakend, mis sisaldab 28 tabletti. Pakendi suurus: 1 x 28 tabletti ja 3 x 28 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Bayer AG Kaiser-Wilhelm-Allee 1 51373 Leverkusen Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

472405

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 12.05.2005 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 18.04.2008

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

August 2025