Trimetazidine actavis - toimeainet modifitseeritult vabastav tablett (35mg) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Käesoleva ravimi suhtes kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teavitamise kohta vt lõik 4.8.

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Trimetazidine Actavis, 35 mg, toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 35 mg trimetasidiindivesinikkloriidi (27,5 mg trimetasidiini).

INN: Trimetazidinum

Teadaolevat toimet omav abiaine:

üks tablett sisaldab 2,39 mmol naatriumi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid.

Valged kuni valkjad, ümarad, kaksikkumerad, 7.6 mm x 3.0 mm, õhukese polümeerikattega tabletid, mõlemalt poolt siledad ja avausega ühel küljel.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Trimetasidiin on näidustatud stabiilse stenokardia sümptomaatiliseks lisaraviks täiskasvanud patsientidele, kellel stenokardiavastane ravi esmavaliku ravimitega on ebapiisav või talumatu.

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Annus on üks 35 mg trimetasidiini tablett kaks korda ööpäevas söögikordade ajal.

Eripopulatsioonid

Neerukahjustusega patsiendid

Mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 30...60 ml/min) (vt lõigud 4.4 ja 5.2) on soovitatavaks annuseks üks 35 mg tablett hommikusöögi ajal.

Eakad

Vanusest tuleneva neerufunktsiooni languse tõttu võib eakatel patsientidel trimetasidiini imendumine olla suurenenud (vt lõik 5.2). Mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 30...60 ml/min) on

soovitatavaks annuseks üks 35 mg tablett hommikusöögi ajal. Annuse tiitrimisel eakatel patsientidel tuleb olla ettevaatlik (vt lõik 4.4).

Lapsed

Trimetasidiini ohutust ja efektiivsust alla 18-aastastel lastel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Suukaudne.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Trimetazidine Actavis ei ole näidustatud kasutamiseks stenokardiahoogude raviks ega ebastabiilse stenokardia või müokardiinfarkti esmaseks raviks. Ravimit ei kasutata enne hospitaliseerimist ega haiglaravi esimestel päevadel.

Stenokardiahoo puhul tuleb hinnata uuesti koronaaride seisundit ja kaaluda ravi kohandamist (medikamentoosne ravi ja vajadusel revaskularisatsioon).

Trimetasidiin võib põhjustada või süvendada parkinsonismi sümptomeid (treemor, akineesia, hüpertoonia), mida tuleks regulaarselt kontrollida, eriti eakatel patsientidel. Kahtluse korral tuleb patsient suunata neuroloogi juurde lisauuringutele.

Liikumishäirete ilmnemine, nagu parkinsonismi sümptomid, rahutute jalgade sündroom, treemor, kõnnakuhäired, on kindlaks põhjuseks trimetasidiin-ravi katkestamiseks.

Need juhud on väga harvad ning üldjuhul pöörduvad pärast ravi lõpetamist. Enamik patsientidest paranesid 4 kuu jooksul pärast trimetasidiin-ravi lõpetamist. Kui parkinsonismi sümptomid kestavad pärast ravimi võtmise lõpetamist kauem kui 4 kuud, tuleb pöörduda neuroloogi poole.

Seoses kõnnakuhäiretega või hüpotensiooniga võib esineda kukkumist, eriti patsientidel, kes saavad antihüpertensiivset ravi (vt lõik 4.8).

Ettevaatlik tuleb olla trimetasidiini määramisel patsientidele, kellel võib trimetasidiini imendumine olla suurenenud:

• mõõdukas neerukahjustus (vt lõigud 4.2 ja 5.2),
• eakad patsiendid, kes on vanemad kui 75 aastat (vt lõik 4.2).

Raske maksakahjustuse korral ei ole ravimi manustamise kliinilise kogemuse puudumise tõttu soovitatav.

Kuna Trimetazidine Actavis tableti välimine kiht ei ole seeditav, on võimalik, et tualetis käies võib patsiendi väljaheites näha tervet tabletti.

Ravim sisaldab 2,39 mmol naatriumi ühes tabletis. Seda tuleb arvesse võtta kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil olevate patsientide suhtes.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimetest teiste ravimitega ei ole teatatud. Trimetasidiini võib kasutada koos hepariini, kaltsipariini, antivitamiin K, suukaudsete hüpolipeemiliste ainete, atsetüülsalitsüülhappe, beetablokaatorite, kaltsiumikanali blokaatorite ja südameglükosiididega.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Uuringud loomadel ei ole näidanud ravimi teratogeenset toimet. Kuna puuduvad kliinilised andmed ravimi kasutamisest raseduse ajal, ei saa riski lootele välistada. Seetõttu ei tohi ravimit ohutuskaalutlustel raseduse ajal kasutada.

Imetamine

Kliiniliste andmete puudumisel, ei ole rinnaga toitmine Trimetazidine Actavis’e ravi ajal soovitatav.

Fertiilsus

Reproduktsioonitoksilisuse uuringutes ei täheldatud mingit kahjulikku toimet hiirte, rottide või küülikute viljakusele (vt lõik 5.3).

Toime reaktsioonikiirusele

Trimetasidiinil puuduvad kliinilistes uuringutes hemodünaamilised toimed, kuid turuletulekujärgses kogemuses on täheldatud pearingluse ja uimasuse teket (vt lõik 4.8), mis võivad mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Kõrvaltoimed

Ravi ajal Trimetazidine Actavis’ega on täheldatud järgmisi kõrvaltoimeid, mis on reastatud vastavalt esinemissagedusele järgmiselt:

Väga sage (≥1/10);

Sage (≥1/100 kuni <1/10); Aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); Harv (≥1/10000 kuni <1/1000), Väga harv (<1/10000),

Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Üleannustamisest ei ole teatatud.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Teised südamesse toimivad preparaadid

ATC-kood: C01EB15

Säilitades metaboolset energiat hüpoksiast või isheemiast ohustatud rakkudes, tõkestab trimetasidiin rakusisese ATP taseme langust, tagades sellega ioonipumpade õige toimimise ja raku homeostaasiks vajaliku transmembraanse naatriumi-kaaliumi imendumise.

Toimemehhanism

Kardiaalse metaboolse energia optimeerimine trimetasidiiniga tuleneb rasvhappe oksüdatsiooni osalisest pärssimisest. Blokeerides pika ahelaga 3-ketoatsüül CoA tiolaasi inhibeerib trimetasidiin rasvhapete β- oksüdatsiooni, mis omakorda suurendab glükoosi oksüdatsiooni. Glükoosi oksüdatsioonil saadud energia isheemilises rakus vajab vähem hapnikku kui β-oksüdatsiooni protsess. Glükoosi oksüdatsiooni osakaalu suurenemine optimiseerib raku energeetilisi protsesse ning säilitab vajalikku energeetilist ainevahetust isheemia korral.

Farmakodünaamilised toimed

Trimetasidiin toimib isheemilise südamehaigusega patsiendil metaboolse ainena, säilitades südamelihases rakusisest fosfaatide taset. Anti-isheemiline toime saavutatakse ilma, et samaaegselt esineksid hemodünaamilised toimed.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Kliiniliste uuringute käigus on tõestatud trimetasidiini efektiivsust ja ohutust kroonilise stenokardiaga patsientidel nii monoteraapiana või kui teiste stenokardiavastaste ravimite toime oli ebapiisav.

426-e patsiendiga läbi viidud randomiseeritud topeltpimeda platseebokontrollitud uuringu (TRIMPOL-II) käigus lisati 12 nädala jooksul 100 mg metoprolooli annusele (50 mg 2 korda ööpäevas) trimetasidiini annus (60 mg ööpäevas), mille tulemusena paranesid võrreldes platseeboga oluliselt koormustestide tulemused ning kliinilised sümptomid: koormuse kogukestvus +20,1s, p=0,023; üldine koormustaluvus +0,54 MET, p=0,001; aeg 1 mm ST-segmendi depressiooni tekkeks +33,4 s, p= 0,003; stenokardiahoo

tekkimise aeg +33,9 s, p<0.001; stenokardiahoog/nädalas -0,73, p=0,014; lühitoimeliste nitraatide kasutamine/nädalas -0,63, p=0,032, kusjuures hemodünaamilised parameetrid ei muutunud.

223-e patsiendiga läbi viidud randomiseeritud topeltpimeda platseebokontrollitud uuringu (Sellier) käigus lisati 8 nädala jooksul 50 mg atenolooli annusele (ühe annusena) üks trimetasidiini 35 mg modifitseeritult toimeainet vabastav tablett (2 korda ööpäevas), mille tulemusena pikenes ühes alagrupis (n=173) 12 tundi pärast ravimi võtmist märkimisväärselt koormustestil kuni 1 mm ST-segmendi depressiooni saabumise aeg (+34,4s, p=0,03) võrreldes platseeboga. Samuti täheldati olulist erinevust stenokardia tekkimise ajas (p=0,049). Erinevates gruppides ei täheldatud olulist erinevust sekundaarsetes tulemusnäitajates (koormustesti kestvus, üldine koormustaluvus, kliinilised tulemused).

Kolmekuulises randomiseeritud topeltpimedas uuringus (Vasco uuring), milles osales 1962 patsienti, testiti lisaks 50 mg atenolooli annusele (ööpäevas) kahte trimetasidiini annust (70 mg ja 140 mg ööpäevas) vs platseebo. Üldpopulatsioonis, mis hõlmas nii asümptomaatilisi kui ka sümptomitega patsiente, ei tõestatud trimetasidiini kasulikkust nii ergomeetrilistele (koormustesti kestvus, 1 mm ST-segmendi saabumise aeg, stenokardia saabumise aeg) kui ka kliinilistele tulemusnäitajatele. Kuid vastavalt post-hoc analüüsile parandas trimetasidiin (140 mg) sümptomaatiliste patsientide grupis (n=1574) koormustesti kestvust (+23,8 versus +13,1 platseebo; p=0,001) ja stenokardia tekkimise aega (+46,3 s versus +32,5 s platseebo; p=0,005).

Loomadel

Trimetasidiin:

−aitab säilitada energia metabolismi südames ja neurosensoorsetes organites isheemia ja hüpoksia episoodide ajal,

−vähendab intratsellulaarset atsidoosi ja isheemiast tingitud muutusi transmembraalses ioonidevoos,

−vähendab polünukleaarsete neutrofiilide migratsiooni ja infiltratsiooni isheemilise ja taasläbivoolutatud südamekoe puhul.

Trimetasidiin avaldab toimet ilma mistahes otsese hemodünaamilise mõjuta.

Inimesel

Kardioloogias

Kontrollitud uuringud stenokardiaga patsientidel on näidanud, et trimetasidiin:

• Suurendab alates ravi 15ndast päevast koronaarreservi, parandades sellega füüsilist

koormustaluvust,

- vähendab kiireid vererõhu kõikumisi ilma märkimisväärse toimeta südame löögisagedusele,

−vähendab märkimisväärselt stenokardiahoogude sagedust,

−parandab isheemia korral ventrikulaarset düsfunktsiooni,

−vähendab oluliselt nitroglütseriini kasutamist.

Kaks kuud väldanud kliinilisest uuringust selgus, et kui 50 mg atenolooli manustanud patsientidele lisati 35 mg trimetasidiini modifitseeritult vabastav tablett, siis 12 tundi pärast ravimi manustamist pikenes märkimisväärselt koormustestil kuni 1 mm ST-segmendi depressiooni saabumise aeg võrreldes platseeboga.

Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Suukaudsel manustamisel saabub maksimaalne plasmakontsentratsioon keskmiselt 5 tunniga. 24 tunni pärast püsib plasmakontsentratsioon maksimumist 75% tasemel 11 tundi. Tasakaalukontsentratsioon saavutatakse hiljemalt 60-ndaks tunniks.

Toit ei mõjuta Trimetazidine Actavis’e farmakokineetilisi omadusi.

Jaotumine

Jaotusruumala on 4,8 l/kg: seondumine valkudega on madal: in vitro andmetel 16%.

Eritumine

Trimetasidiin elimineeritakse peamiselt muutumatul kujul uriiniga.

Trimetazidine Actavis’e eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 7 tundi tervetel vabatahtlikel ja 12 tundi üle 65-aastastel. Trimetasidiini kliirens sõltub kreatiniini kliirensiga seotud neerukliirensist ja vähemal määral maksakliirensist, mis vanusega aeglustub.

Farmakokineetika erirühmades

Eakad

East tingitud normaalse neerufunktsiooni languse tõttu kogukliirens eakate populatsioonis väheneb. Populatsiooni farmakokineetiline analüüs näitas, et vanus ei mõjuta trimetasidiini farmakokineetikat suurel määral. Ekspositsioon tõusis 55...65-aastastel ning üle 75-aastastel vabatahtlikel vastavalt vaid 1,1 ja 1,4 korda, mis ei õigusta annuse kohandamist.

Võrreldes üldpopulatsiooniga ei täheldatud eakate vanuserühmas ohutusega seotud probleeme.

Neerukahjustus

Mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 30…60 ml/min) suureneb trimetasidiini ekspositsioon pärast ühe 35 mg trimetasidiini tableti manustamist ööpäevas keskmiselt ligikaudu 2 korda ning raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min) pärast ühe 35 mg trimetasidiini tableti manustamist üle päeva keskmiselt 3,1 korda võrreldes normaalse neerufunktsiooniga tervete vabatahtlikega (vt lõigud 4.2 ja 4.3).

Võrreldes üldpopulatsiooniga ei täheldatud selles populatsioonis ohutusega seotud probleeme.

Prekliinilised ohutusandmed

Trimetasidiini äge toksilisus hiirtel, rottidel ja merisigadel on madal. Trimetasidiini kroonilise toksilisuse uuringud on läbi viidud rottidel ja koertel ning toksikoloogia aspektist lähtuvat sihtorganit nendes uuringutes ei leitud. Trimetasidiin ei osutunud tavapärastes in vitro ja in vivo testides genotoksiliseks. Reproduktsioonitoksilisuse uuringud trimetasidiiniga viidi läbi rottide, hiirte ja küülikutega, trimetasidiini toksilisi toimeid reproduktiivfunktsioonile ei leitud (eriti teratogeenset toimet). Embrüotoksilisuse uuringutes rottide ja küülikutega ei näidanud trimetasidiin mingit teratogeenset toimet. Reproduktiivfunktsioonis muutusi rottide kolme põlvkonna jooksul ei täheldatud. Tavapäraseid uuringuid mõjust fertiilsusele või pre/postnataalsele arengule ei ole läbi viidud.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Tableti sisu:

Naatriumkloriid

Povidoon (PVP K-30)

Magneesiumstearaat

Tableti kate:

Tselluloosatsetaat

Hüpromelloos

Sobimatus

Ei kohaldata.

Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Läbipaistvad PVC/PVDC/alumiinium blisterpakendid.

Pakendi suurus: 60 tabletti.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.

MÜÜGILOA HOIDJA

Actavis Group PTC ehf., Reykjavikurvegi 76-78, 220 Hafnarfjörður, Island

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 29.06.2010

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 09.06.2015

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

veebruar 2018