Panzyga - infusioonilahus (100mg 1ml) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Käesoleva ravimi suhtes kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teavitamise kohta vt lõik 4.8.

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Panzyga, 100 mg/ml infusioonilahus

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Inimese normaalimmunoglobuliin (IVIg)

Üks ml sisaldab:

inimese normaalimmunoglobuliin………………….100 mg

(puhtusaste: vähemalt 95% IgG)

Üks 10 ml viaal sisaldab 1 g inimese normaalimmunoglobuliini. Üks 25 ml viaal sisaldab 2,5 g inimese normaalimmunoglobuliini. Üks 50 ml pudel sisaldab 5 g inimese normaalimmunoglobuliini. Üks 60 ml pudel sisaldab 6 g inimese normaalimmunoglobuliini. Üks 100 ml pudel sisaldab 10 g inimese normaalimmunoglobuliini. Üks 200 ml pudel sisaldab 20 g inimese normaalimmunoglobuliini. Üks 300 ml pudel sisaldab 30 g inimese normaalimmunoglobuliini.

Koostis IgG alaklasside kaupa (ligikaudsed väärtused):

1. IgG1 65%
2. IgG2 28%
3. IgG3 3%
4. IgG4 4%

IgA maksimaalne sisaldus on 300 mikrogrammi milliliitris.

Valmistatud inimdoonorite vereplasmast.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Infusioonilahus

Lahus on läbipaistev kuni kergelt küütlev ja värvitu kuni kahvatukollane. Lahuse pH on 4,5 kuni 5,0, osmolaalsus on ≥ 240 mosmol/kg.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Asendusravi täiskasvanutel ning lastel ja noorukitel (0...18-aastased) järgmiste seisundite korral:

•antikehade tootmise häirega primaarsed immuunpuudulikkuse sündroomid (vt lõik 4.4);

•hüpogammaglobulineemia ja korduvad bakteriaalsed infektsioonid kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga patsientidel, kellel antibiootikumide profülaktiline manustamine ei ole olnud tõhus;

•hüpogammaglobulineemia ja korduvad bakteriaalsed infektsioonid hulgimüeloomiga patsientide haiguse platoofaasis, kui pneumokokkidevastane vaktsineerimine ei ole olnud tõhus;

•hüpogammaglobulineemia allogeense vereloome tüvirakkude siirdamise läbi teinud patsientidel;

•korduvate bakteriaalsete infektsioonide esinemine kaasasündinud AIDSiga patsientidel.

Immunomodulatsioon täiskasvanutel ning lastel ja noorukitel (0...18-aastased) järgmiste seisundite korral:

•primaarne immuuntrombotsütopeenia (ITP) suure veritsusriskiga patsientidel või trombotsüütide arvu korrigeerimiseks enne operatsiooni;

•Guillaini-Barré sündroom;

•Kawasaki tõbi.

Annustamine ja manustamisviis

Asendusravi tohib alustada ja jälgida immuunpuudulikkuse ravi kogemusega arsti järelevalve all.

Annustamine

Annus ja annustamisskeem sõltuvad näidustusest.

Asendusravi korral võib olla vajalik annuse individuaalne kohandamine iga patsiendi jaoks sõltuvalt farmakokineetikast ja kliinilisest vastusest. Alljärgnevad annustamisskeemid on esitatud suunisena.

Asendusravi primaarsete immuunpuudulikkuse sündroomide puhul

Annuse valiku eesmärgiks on saavutada IgG minimaalne kontsentratsioon (mõõdetuna enne järgmist infusiooni) vähemalt 5...6 g/l. Tasakaalu saavutamiseks pärast ravi algust kulub kolm kuni kuus kuud. Soovitatav algannus on 0,4...0,8 g/kg üks kord ning seejärel vähemalt 0,2 g/kg iga kolme kuni nelja nädala järel.

Minimaalse kontsentratsiooni 5...6 g/l saavutamiseks vajalik annus on ligikaudu 0,2...0,8 g/kg/kuus. Manustamisintervall pärast tasakaalu saavutamist on 3...4 nädalat.

Minimaalseid kontsentratsioone tuleb mõõta ning hinnata kooskõlas infektsioonide esinemissagedusega. Infektsioonide esinemissageduse vähendamiseks võib olla vajalik annuse suurendamine eesmärgiga saavutada suurem minimaalne kontsentratsioon.

Hüpogammaglobulineemia ja korduvad bakteriaalsed infektsioonid kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga patsientidel, kellel antibiootikumide profülaktiline manustamine ei ole olnud tõhus; hüpogammaglobulineemia ja korduvad bakteriaalsed infektsioonid hulgimüeloomiga patsientidel haiguse platoofaasis, kui pneumokokkidevastane vaktsineerimine ei ole olnud tõhus; korduvate bakteriaalsete infektsioonide esinemine kaasasündinud AIDSiga patsientidel

Soovitatav annus on 0,2...0,4 g/kg iga kolme kuni nelja nädala järel.

Hüpogammaglobulineemia allogeense vereloome tüvirakkude siirdamise läbi teinud patsientidel

Soovitatav annus on 0,2...0,4 g/kg iga kolme kuni nelja nädala järel. IgG minimaalne kontsentratsioon tuleb hoida üle 5 g/l.

Primaarne immuuntrombotsütopeenia (ITP)

Kasutada on kaks alternatiivset raviskeemi:

•0,8...1 g/kg esimesel päeval ning seda annust võib korrata üks kord 3 päeva jooksul;

•0,4 g/kg üks kord ööpäevas kaks kuni viis päeva.

Retsidiivi tekkel võib ravi korrata.

Guillaini-Barré sündroom

0,4 g/kg/ööpäevas 5 päeva jooksul.

Kawasaki tõbi

1,6...2,0 g/kg tuleb jagatud annustena manustada kahe kuni viie päeva jooksul või manustada 2,0 g/kg üksikannusena. Patsiendid peavad samaaegselt saama ravi atsetüülsalitsüülhappega.

Annustamissoovitused on kokkuvõtlikult esitatud alljärgnevas tabelis.

Lapsed

Annustamine lastel ja noorukitel (0...18-aastased) ei erine annustamisest täiskasvanutel, sest iga näidustuse puhul on annused antud kehamassi kilogrammi kohta ja annuseid kohandatakse lähtuvalt ülalmainitud seisundite kliinilisest ravitulemusest.

Manustamisviis

Intravenoosne.

Inimese normaalimmunoglobuliini tuleb manustada intravenoosse infusioonina algkiirusega

0,6 ml/kg/h 30 minuti jooksul. Kui patsient talub infusiooni hästi (vt lõik 4.4), võib manustamiskiirust järkjärgult suurendada kuni maksimaalse manustamiskiiruseni 4,8 ml/kg/h.

Primaarse immuunpuudulikkusega patsientidel, kes on hästi talunud infusioonikiirust 4,8 ml/kg/h, võib infusioonikiirust järkjärgult suurendada maksimaalse manustamiskiiruseni 8,4 ml/kg/h.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või mis tahes abiainete suhtes (vt lõik 4.4).

Ülitundlikkus inimese immunoglobuliinide vastu, eriti IgA-vastaste antikehadega patsiendid.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Teatud rasked ravimi kõrvaltoimed võivad olla seotud infusioonikiirusega. Lõigus 4.2 esitatud soovitatavaid infusioonikiiruseid tuleb täpselt järgida. Patsiente tuleb hoolikalt ja tähelepanelikult jälgida kogu infusiooni jooksul mis tahes haigusnähtude tekke suhtes.

Teatud kõrvaltoimed võivad esineda sagedamini:

•suure infusioonikiiruse korral;

•patsientidel, kes saavad inimese normaalset immunoglobuliini esimest korda või harvadel juhtudel ka siis, kui vahetatakse inimese normaalimmunoglobuliini preparaati või kui eelmisest infusioonist on möödas kaua aega.

Võimalikke tüsistusi saab sageli vältida, kui:

•veenduda, et patsient ei ole tundlik inimese normaalimmunoglobuliini suhtes, manustades ravimit esialgu aeglaselt (0,6...1,2 ml/kg/h);

•patsienti hoolikalt ja tähelepanelikult jälgida kogu infusiooni jooksul mis tahes haigusnähtude tekke suhtes. Potentsiaalsete kõrvaltoimete tunnuste tuvastamiseks tuleb esimese infusiooni ajal ja ühe tunni jooksul pärast esimest infusiooni eriti jälgida patsiente, kes ei ole varem inimese normaalimmunoglobuliini saanud; patsiente, kellel on vahetatud IVIg preparaati, või kui eelmisest infusioonist on möödas kaua aega. Kõiki teisi patsiente peab jälgima vähemalt

20 minuti jooksul pärast manustamist.

Kõrvaltoimete tekkel tuleb kas manustamiskiirust vähendada või infusioon peatada. Vajalik ravi sõltub kõrvaltoime olemusest ja raskusastmest.

Šoki korral tuleb rakendada šoki standardset ravi.

Kõikidel patsientidel on IVIg manustamise eelduseks:

•küllaldane hüdratsioon enne IVIg infusiooni algust;

•uriinierituse jälgimine;

•seerumi kreatiniinisisalduse jälgimine;

•lingudiureetikumide samaaegse kasutamise vältimine.

Ülitundlikkus

Tõelised ülitundlikkusreaktsioonid on harvad. Need võivad tekkida IgA-vastaste antikehadega patsientidel.

IVIg ei ole näidustatud IgA selektiivse puudulikkusega patsientidele, kui IgA puudulikkus on ainus muret tekitav kõrvalekalle.

Harva võib inimese normaalimmunoglobuliin indutseerida vererõhu langust ja anafülaktilist reaktsiooni, isegi patsientidel, kes on varem talunud ravi inimese normaalimmunoglobuliiniga.

Trombemboolia

Olemas on kliiniline tõestusmaterjal IVIg manustamise ja trombemboolsete tüsistuste, nagu müokardiinfarkt, ajuveresoonkonna äge haigus (sh insult), kopsuarteri trombemboolia ja süvaveenitromboos, vahel, mis arvatakse olevat tingitud vere viskoossuse suhtelisest suurenemisest immunoglobuliini suuremahulise manustamise ajal riskirühma patsientidele. Ettevaatlik peab olema IVIg määramisel ja infundeerimisel ülekaalulistele patsientidele ja olemasolevate tromboosi riskiteguritega (nagu kõrge vanus, hüpertensioon, suhkurtõbi ja vaskulaarse haiguse või trombemboolia anamnees, omandatud või pärilik trombofiilia, pikaajaline immobilisatsioon, tugev hüpovoleemia, vere viskoossust suurendavad haigused) patsientidele.

Trombemboolsete kõrvaltoimete riskiga patsientidele tuleb IVIg preparaate manustada minimaalse infusioonikiirusega ja väikseimas praktilises annuses.

Äge neerupuudulikkus

IVIg ravi saavatel patsientidel on teatatud ägeda neerupuudulikkuse juhtudest. Enamikel juhtudel tuvastati riskitegurite, nagu varasem neerupuudulikkus, suhkurtõbi, hüpovoleemia, ülekaalulisus, nefrotoksiliste ravimite samaaegne kasutamine või vanus üle 65 aasta olemasolu.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral tuleb kaaluda IVIg manustamise katkestamist. Kuigi neerufunktsiooni häiret ja ägedat neerupuudulikkust on seostatud paljude, erinevaid abiaineid nagu sahharoos, glükoos ja maltoos, sisaldavate litsentseeritud IVIg preparaatide kasutamisega, on ebaproportsionaalselt suur osa juhtudest seotud nende preparaatidega, mis sisaldavad stabilisaatorina sahharoosi. Riskirühma patsientidel võib kaaluda neid abiaineid mittesisaldavate IVIg preparaatide kasutamist. Panzyga ei sisalda sahharoosi, maltoosi ega glükoosi.

Ägeda neerupuudulikkuse riskiga patsientidele tuleb IVIg preparaate manustada minimaalse infusioonikiirusega ja väikseimas praktilises annuses.

Aseptilise meningiidi sündroom (AMS)

IVIg raviga seoses on teatatud aseptilise meningiidi sündroomi juhtudest. AMS-i remissioon ilma järelnähtudeta on saavutatud mõne päeva jooksul pärast IVIg ravi katkestamist. Sündroom tekib tavaliselt mitu tundi kuni 2 päeva pärast IVIg ravi. Liikvoriproovides esineb sageli pleotsütoos valdavalt granulotsütaarsete rakkude arvel kuni mitu tuhat rakku -smm ja valgusisalduse suurenemine kuni mitusada milligrammi detsiliitris.

AMS võib sagedamini tekkida seoses IVIg manustamisega suures annuses (2 g/kg).

Hemolüütiline aneemia

IVIg preparaadid võivad sisaldada veregrupi antikehi, mis võivad toimida hemolüsiinidena ja in vivo indutseerida erütrotsüütide katmist immunoglobuliinidega, põhjustades positiivse otsese antiglobuliini reaktsiooni (Coombsi testi) ja harva hemolüüsi. Hemolüütiline aneemia võib pärast IVIg ravi tekkida erütrotsüütide suurema lagunemise tulemusena. IVIg ravi saavaid patsiente tuleb jälgida hemolüüsi kliiniliste tunnuste ja haigusnähtude suhtes (vt lõik 4.8).

Mõju seroloogilistele analüüsidele

Pärast immunoglobuliinide manustamist võib mitmesuguste passiivselt patsiendi verre üle kantud antikehade sisalduse ajutine suurenemine põhjustada seroloogiliste analüüside ekslikult positiivseid tulemusi.

Erütrotsütaarsete antigeenide, nagu A, B, D, vastaste antikehade passiivne ülekanne võib mõjutada erütrotsütaarsete antikehade teatud seroloogiliste analüüside nagu otsene antiglobuliini test (DAT, otsene Coombsi test) tulemusi.

Ülekantavad infektsioonitekitajad

Standardsed abinõud inimverest või -plasmast valmistatud ravimpreparaatide kasutamisest tingitud infektsioonide ennetamiseks hõlmavad doonorite valikut, kõigi doonormaterjalide ja plasmasegude sõeltestimist spetsiifiliste infektsioonimarkerite suhtes ja viiruste inaktiveerimiseks/eemaldamiseks tõhusate tootmisetappide kasutamist. Sellele vaatamata ei saa inimverest või -plasmast valmistatud ravimpreparaatide manustamisel täielikult välistada infektsioonitekitajate ülekande võimalust. See kehtib ka tundmatute või uute viiruste ja muude patogeenide kohta.

Rakendatud abinõusid peetakse tõhusaks ümbrisega viiruste, nagu HIV, HBV ja HCV, ja ümbriseta viiruste, nagu HAV ja parvoviirus B19, vastu.

Olemasolev kliiniline kogemus viitab sellele, et A-hepatiiti ega parvoviirus B19-t ei kanta üle immunoglobuliinidega. Samuti oletatakse, et preparaadi koosnemine antikehadest soodustab oluliselt viirusevastast ohutust.

Panzyga igakordsel patsiendile manustamisel soovitatakse tungivalt üles kirjutada ravimpreparaadi nimi ja partiinumber, et säilitada seos patsiendi ja ravimpreparaadi partii vahel.

Naatriumisisaldus

See ravimpreparaat ei sisalda rohkem kui 0,03 mmol (ehk 0,69 mg) naatriumit milliliitris. Seda tuleb arvestada piiratud naatriumisisaldusega dieedil olevatel patsientidel.

Lapsed

Loetletud hoiatused ja ettevaatusabinõud kehtivad nii täiskasvanute kui laste kohta.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Nõrgestatud elusviiruseid sisaldavad vaktsiinid

Immunoglobuliinide manustamine võib vähemalt 6 nädalaks kuni 3 kuuks vähendada nõrgestatud elusviiruseid sisaldavate vaktsiinide, nagu leetrite, punetiste, mumpsi ja tuulerõugete vastased vaktsiinid, tõhusust. Nõrgestatud elusviiruseid sisaldavate vaktsiinidega vaktsineerimise ja selle ravimpreparaadi manustamise vahele peab jääma 3-kuuline intervall. Leetrite korral võib tõhususe vähenemine püsida kuni 1 aasta. Seega peaks leetrite vaktsiini saanud patsientidel kontrollima antikehade taset.

Lapsed

Loetletud koostoimed kehtivad nii täiskasvanute kui laste kohta.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Selle ravimpreparaadi kasutamise ohutust raseduse ajal ei ole kontrollitud kliiniliste uuringutega uuritud, mistõttu tohib seda rasedatele naistele ja imetavatele emadele manustada ainult ettevaatusega. IVIg preparaatide puhul on täheldatud platsenta läbimise võimet, mis suureneb raseduse kolmanda trimestri ajal. Kliiniline kogemus immunoglobuliinidega näitab, et kahjulikku toimet raseduse kulule või lootele ja vastsündinule ei eeldata.

Imetamine

Immunoglobuliinid erituvad rinnapiima ja aitavad kaasa vastsündinu kaitsmisele limaskestade kaudu sisenevate patogeenide eest.

Fertiilsus

Kliiniline kogemus immunoglobuliinidega näitab, et kahjulikku toimet fertiilsusele ei eeldata.

Toime reaktsioonikiirusele

Panzyga mõned kõrvaltoimed võivad mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Patsiendid, kellel esineb ravi ajal kõrvaltoimeid, peavad enne autojuhtimist või masinate käsitsemist ootama nende kõrvaltoimete möödumist.

Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Aeg-ajalt võivad tekkida sellised kõrvaltoimed nagu külmavärinad, peavalu, peapööritus, palavik, oksendamine, allergilised reaktsioonid, iiveldus, liigesevalu, madal vererõhk ja mõõdukas alaseljavalu.

Inimese normaalimmunoglobuliinid võivad harva põhjustada vererõhu järsku langust ja üksikjuhtudel anafülaktilist šokki ka siis, kui patsiendil ei ole eelneva manustamise ajal ülitundlikkuse tunnuseid esinenud.

Inimese normaalimmunoglobuliini manustamisega seoses on täheldatud pöörduva aseptilise meningiidi juhte ja harva mööduvate nahareaktsioonide juhte. Patsientidel, eriti veregruppidega A, B ja AB, on täheldatud pöörduvaid hemolüütilisi reaktsioone. Pärast IVIg suurte annuste manustamist võib harva tekkida transfusiooni vajav hemolüütiline aneemia (vt ka lõik 4.4).

Täheldatud on seerumi kreatiniinisisalduse suurenemist ja/või ägedat neerupuudulikkust.

Väga harva on esinenud trombemboolseid reaktsioone, nagu müokardiinfarkt, insult, kopsuarteri trombemboolia, süvaveenitromboos.

Ohutusteavet ülekantavate infektsioonitekitajate kohta vt lõik 4.4.

Kõrvaltoimete loetelu tabelina

Alltoodud tabelis on kõrvaltoimed esitatud vastavalt MedDRA organsüsteemide klassidele (organsüsteemi klassi ja eelistermini tasemel).

Esinemissagedust on hinnatud lähtuvalt alljärgnevatest kokkulepetest: väga sage (≥ 1/10); sage

(≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Iga organsüsteemi klassi kohta on kõrvaltoimed esitatud raskusastme vähenemise järjekorras.

Ravimi kõrvaltoimete esinemissagedus Panzygaga tehtud kliinilistes uuringutes oli alljärgnev.

Alljärgnevaid reaktsioone on registreeritud IVIg ravi ajal ja need võivad tekkida ka pärast Panzyga manustamist.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Valitud kõrvaltoimete, nagu ülitundlikkusreaktsioonid, trombemboolia, äge neerupuudulikkus, aseptilise meningiidi sündroom ja hemolüütiline aneemia, kirjeldus vt lõik 4.4.

Lapsed

Kõrvaltoimete esinemissagedus, tüüp ja raskusaste olid lastel samad nagu täiskasvanutel.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Üleannustamine võib põhjustada vedeliku ülekoormust ja hüperviskoossust, eriti riskirühma patsientidel, sealhulgas eakatel patsientidel või südame- või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: immuunseerumid ja immunoglobuliinid: immunoglobuliinid, inimese normaalimmunoglobuliin, intravaskulaarseks manustamiseks; ATC-kood: J06BA02.

Inimese normaalimmunoglobuliin sisaldab peamiselt immunoglobuliini G (IgG) – laia spektriga antikehi infektsioonitekitajate vastu.

Inimese normaalimmunoglobuliin sisaldab tavapopulatsioonis esinevaid IgG antikehi. Tavaliselt valmistatakse see mitte vähem kui 1000 doonorilt pärit plasma segust. Immunoglobuliini G alaklasside osakaalu osas on preparaat praktiliselt proportsionaalne inimese natiivplasmale. Selle ravimpreparaadi küllaldane annus taastab vere ebanormaalselt madala immunoglobuliini G sisalduse normaalsesse vahemikku.

Toimemehhanism muudel näidustustel kasutamisel kui asendusravi ei ole täielikult selge, kuid hõlmab immunomodulatoorseid toimeid.

Kliinilised uuringud

51 primaarse immuunpuudulikkuse sündroomiga patsiendil viidi läbi prospektiivne avatud disainiga kontrollrühmata uuring. Uuringusse kaasati 3 vanuserühma kuuluvaid patsiente (≥2-aastased kuni

< 12-aastased, ≥12-aastased kuni < 16-aastased ja ≥16-aastased kuni ≤75-aastased). Uuringu esmane tulemusnäitaja oli raskete bakteriaalsete infektsioonide esinemissagedus ravi ajal ühe patsiendiaasta kohta. Patsientidele manustati uuringu jooksul kokku 17 või 13 Panzyga infusiooni, sõltuvalt sellest, kas nende regulaarne ravi toimus vastavalt iga 3 või 4 nädala järel. Annust 0,2...0,8 g/kg manustati järjest suurema infusioonikiirusega kuni maksimaalse manustamiskiiruseni 0,08 ml/kg/minutis. Kahel patsiendil esines 4 rasket bakteriaalset infektsiooni. Uuring kestis kokku 49,2 ekspositsiooni patsiendiaastat, millest lähtuvalt oli kõnealune esmane tulemusnäitaja 0,08 rasket bakteriaalset infektsiooni ühe ekspositsiooni patsiendiaasta kohta (99% ülemine usalduspiir 0,5). Ka teised arvutatud tõhususe parameetrid – teiste infektsioonide esinemissagedus ja antibiootikumide kasutamise päevade arv, koolist või töölt puudutud päevade arv ja infektsiooni tõttu hospitaliseerimiste arv – olid ekspositsiooni patsiendiaasta kohta kooskõlas teiste varem välja töötatud IVIg preparaatide kohta publitseeritud andmetega.

Sellele uuringule järgnes jätku-uuring, mis viidi läbi Panzyga talutavuse hindamiseks suurema infusioonikiiruse kasutamisel (0,08 ml/kg/minutis kuni 0,14 ml/kg/minutis). Kokku kaasati uuringusse 21 patsienti. Ravimpreparaat oli hästi talutav ja kõik patsiendid osalesid uuringus lõpuni, nagu planeeritud. Uuritava ravimiga seotud kõrvaltoimeid teatati 2 lapsel ja 2 täiskasvanul; kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid iiveldus ja peavalu.

Vähemalt 12-kuulise kestusega 40 immuuntrombotsütopeenilise purpuraga patsiendil viidi läbi prospektiivne avatud disainiga kontrollrühmata uuring. Patsientidele manustati ööpäevas 1 g/kg kohta 2 järjestikusel päeval. Lähtuvalt Euroopa Ravimiameti (EMA) suunistest määratleti alternatiivne ravivastus (AR, alternative response), kui trombotsüütide arvu suurenemine ≥ 30 x 10/l ja vähemalt kahekordne suurenemine algväärtusega võrreldes, mis oli kinnitatud vähemalt 2 erineval juhul vähemalt 7-päevase vahega, ning verejooksu puudumine. AR saavutati 24 patsiendil (66,7%).

Lähtuvalt EMA suunistest määratleti täielik ravivastus (CR, complete response) kui trombotsüütide arvu suurenemine ≥ 100 x 10/l, mis pidi olema täidetud vähemalt 2 eraldi visiidil vähemalt 7-päevase vahega, ning uue verejooksu puudumine. CR saavutati 18 patsiendil (50,0%).

AR-i/CR-i taandumine registreeriti siis, kuid AR-i/CR-i kriteeriumid olid vahepeal täidetud, kuid ravitulemus hiljem halvenes ning trombotsüütide arv langes AR-i puhul < 30 x 10/l ja CR-i puhul < 100 x 10/l või trombotsüütide arv vähenes alla kahekordse algväärtuse või esines verejooks. AR-i

taandumine registreeriti 11 patsiendil 24-st (45,8%), kes olid AR-i kriteeriumi vahepeal täitnud. CR-i taandumine registreeriti 14 patsiendil 18-st (77,8%), kes olid CR-i kriteeriumi vahepeal täitnud.

Kliinilistest uuringutest saadud ohutusteavet vt lõik 4.4.

Lapsed

Puudusid olulised erinevused kõrvaltoimeid kogenud laste või noorukite osakaalus võrreldes täiskasvanutega. Kõigis vanuserühmades kuulusid kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed organsüsteemi klassi „Infektsioonid ja infestatsioonid“, kuigi neid teatati suuremal hulgal lastel ja noorukitel kui täiskasvanutel. Sama erinevust täheldati seedetrakti häirete hulka kuuluvate kõrvaltoimete osas. Lisaks märgati, et organsüsteemi klassi „Naha ja nahaaluskoe kahjustused“ kuuluvaid kõrvaltoimeid esines rohkem lastel.

Farmakokineetilised omadused

Intravenoosse manustamise järel on inimese normaalimmunoglobuliin kohe ja täielikult retsipiendi vereringes biosaadav. Preparaat jaotub suhteliselt kiiresti plasmas ja ekstravaskulaarses vedelikus; intra- ja ekstravaskulaarse ruumi vahel saavutatakse tasakaal ligikaudu 3...5 päevaga.

Panzyga keskmine poolväärtusaeg on ligikaudu 26...39 päeva. Poolväärtusaeg võib patsienditi varieeruda, eriti primaarse immuunpuudulikkuse korral.

IgG ja IgG kompleksid lagundatakse retikuloendoteliaalsüsteemi rakkudes.

Lapsed

Laste erinevate vanuserühmade farmakokineetiliste uuringute tulemused täiskasvanutega võrreldes on kokkuvõtlikult esitatud alljärgnevas tabelis.

Panzyga kogu IgG farmakokineetiliste omaduste ülevaade erinevates vanuserühmades (mediaanväärtused)

Prekliinilised ohutusandmed

Immunoglobuliinid on inimorganismi normaalsed koostisosad.

Panzyga ohutus on tõestatud mitmes prekliinilises farmakoloogilise ohutuse (kardiovaskulaarsed, respiratoorsed ja bronhospasmi põhjustavad toimed, trombogeenne potentsiaal) ja toksikoloogilistes uuringutes (äge toksilisus, lokaalne taluvus). Need konventsionaalsed farmakoloogilise ohutuse ja toksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja reproduktsioonitoksilisuse uuringute tegemine loomadel on ebapraktiline heteroloogsete valkudevastaste antikehade tekke indutseerimise ja nendest tingitud häirivate mõjude tõttu. Kliiniline kogemus ei näita immunoglobuliinide kantserogeenset potentsiaali, mistõttu ei ole tehtud eksperimentaalseid genotoksilisuse / kantserogeensuse uuringuid erinevatel liikidel.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Glütsiin

Süstevesi

Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida sisepakend välispakendis, valguse eest kaitstult.

Ravimpreparaati võib säilitada temperatuuril üle +8 °C ja alla +25 °C kuni 9 kuud ilma seda selle aja jooksul uuesti külmkappi panemata. Kui ravimpreparaati ei ole selle aja jooksul ära kasutatud, tuleb see ära visata.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Viaalid/pudelid on valmistatud II tüüpi klaasist ja suletud bromobutüülkummist punnkorkidega ning kaetud alumiiniumkorkidega.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Enne kasutamist tuleb ravimpreparaat soojendada toa- või kehatemperatuurini.

Lahus peab olema läbipaistev kuni kergelt küütlev ja värvitu kuni kahvatukollane.

Häguseid ja sademega lahuseid ei tohi kasutada.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Bakteriaalse saastumise võimaluse tõttu tuleb kasutamata jäänud viaali/pudeli sisu ära visata.

MÜÜGILOA HOIDJA

Octapharma (IP) SPRL, Allée de la Recherche 65 1070 Anderlecht

Belgia

MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 08.03.2016

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

juuni 2018