Finasterid actavis - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

Finasterid Actavis, 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid.


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 5 mg finasteriidi.
INN. Finasteridum

Abiaine: laktoosmonohüdraat.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.
Sinised, ümarad, kaksikkumerad, 7 mm diameetriga tabletid, mille ühele küljele on sisse pressitud
,,F5".


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

Eesnäärme healoomulise suurenemise (eesnäärme maht üle 40 ml) ravi, et:
-
vähendada suurenenud eesnääret, parandada uriinivoolu ja leevendada haigusega kaasnevaid
sümptomeid.
-
vähendada ägeda uriiniretensiooni riski ja vajadust kirurgiliseks sekkumiseks, sh eesnäärme
transuretraalset resektsiooni ja prostatektoomiat.

4.2
Annustamine ja manustamisviis

Ainult suukaudseks manustamiseks.
Soovitatav annus on üks 5 mg tablett ööpäevas kas koos toiduga või ilma. Tablett tuleb koos piisava
koguse veega tervena alla neelata, seda ei tohi poolitada ega purustada (vt lõik 6.6). Isegi kui
paranemismärgid ilmnevad lühikese aja jooksul, on vajalik vähemalt 6 kuuline ravi, määramaks
objektiivselt kindlaks, kas rahuldav ravivastus on saavutatud.

Annustamine maksapuudulikkuse korral
Puuduvad andmed ravimi kasutamisel maksapuudulikkusega patsientidel (vt. lõik 4.4).

Annustamine neerupuudulikkuse korral
Erineva neerupuudulikkuse astmega (kreatiniini kliirens alates 9 ml/min) patsientide korral ei ole
annuse kohandamine vajalik, sest vastavalt farmakokineetilistele uuringutele ei mõjuta
neerupuudulikkus finasteriidi eliminatsiooni. Finasteriidi kasutamist ei ole uuritud hemodialüüsi
saavatel patsientidel.

Annustamine vanuritele
Annuse kohandamine ei ole vajalik, ehkki vastavalt farmakokineetilistele uuringutele on finasteriidi
eliminatsioonikiirus vanematel kui 70-aastastel patsientidel veidi vähenenud.

4.3 Vastunäidustused

Finasterid Actavis on vastunäidustatud naistel (vt lõigud 4.6 ja 6.6) ja lastel.
Ülitundlikkus finasteriidi või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

4.4
Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Üldised hoiatused:
-
Rohke jääkuriiniga ja/või tugevalt vähenenud uriinivooluga patsiente tuleb hoolikalt jälgida
obstruktiivse uropaatia suhtes.
-
Finasteriidiga ravitavate patsientide puhul peaks kaaluma ka uroloogi konsultatsiooni.
-
Puuduvad kogemused maksapuudulikkusega patsientidel. Ettevaatus on soovitatav
maksafunktsiooni häiretega patsientidel, kuna finasteriidi plasmatasemed võivad nendel
patsientidel suureneda (vt. lõik 4.2).
-
Finasterid Actavis sisaldab laktoosmonohüdraati. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatuse,
laktaasi defitsiidi või glükoos-galaktoosi malabsorbtsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit
kasutada.

Toime prostata­spetsiifilisele antigeenile (PSA) ja prostata vähi avastamine
Veel ei ole ilmnenud kliinilist kasu finasteriidiga ravitud eesnäärmevähiga patsientidel.

PSA kontsentratsioon seerumis on seotud patsiendi vanuse ja eesnäärme suurusega, eesnäärme suurus
on omakorda seotud haige vanusega.
Enne finasteriidravi alustamist ja selle ajal tuleb perioodiliselt patsienti manuaalselt rektaalselt uurida
ning vajadusel määrata prostata-spetsiifilist antigeeni (PSA) vereseerumis, et välistada eesnäärme vähi
olemasolu. PSA väärtused võivad märkimisväärses ulatuses olla meestel, kellel on eesnäärmekasvaja
ja kellel seda ei ole, sarnased. Seega meestel, kellel on eesnäärme healoomuline suurenemine, ei
välista normaalsed PSA väärtused eesnäärmekasvajat ­ sõltumata ravist finasteriidiga.

Finasteriid põhjustab eesnäärme healoomulise suurenemise ja eesnäärme kasvajaga patsientidel PSA
sisalduse vähenemist seerumis umbes 50%. PSA sisalduse hindamisel tuleb arvestada, et finasteriidi
saavatel eesnäärme healoomulise suurenemisega haigetel PSA sisaldus langeb. PSA sisalduse
vähenemine seerumis ei välista samaaegset eesnäärmekasvaja olemasolu. See vähenemine on oodatav
kõikide PSA väärtuste osas, kuigi see võib isikuti erineda. Vastavalt PSA sisalduse analüüsile on 6
kuud ravi saanud haigel PSA väärtused kahekordistunud, võrreldes ravi mittesaanud meeste tavaliste
PSA väärtustega. Selline analüüsi tulemuste korrigeerimine säilitab PSA uuringu sensitiivsuse ja
spetsiifilisuse ning võimaldab avastada eesnäärmekasvajat.

Kui patsiendil püsib hoolimata finasteriid-ravist PSA väärtus pikka aega kõrgel, tuleb selle põhjus
hoolikalt välja selgitada. Ühe võimalusena tuleb arvestada halba raviga soostumust.
Finasteriid ei vähendada märkimisväärselt vaba PSA protsenti (vaba PSA ja kogu PSA suhe).
Finasteriid-ravi ajal vaba PSA ja kogu PSA suhe ei muutu. Kui vaba PSA protsenti kasutatakse
prostata vähi kindlakstegemiseks, ei ole vajalik väärtusi korrigeerida.

4.5 Koostoimed
teiste
ravimitega ja muud koostoimed

Kliiniliselt olulisi koostoimeid ei ole leitud. Finasteriid ei paista oluliselt mõjutavat tsütokroom P450
ensüüme. Järgnevate inimestel uuritud ravimitega kliiniliselt tähtsaid koostoimeid finasteriidiga ei
leitud: propranolool, digoksiin, glibenklamiid, varfariin, teofülliin ja penasoon.

4.6
Rasedus ja imetamine

Rasedus
Naistel on finasteriid vastunäidustatud.

Nagu ka teised 5-alfa-reduktaasi inhibiitorid, pärsib ka finasteriid testosterooni muundumist
dihüdrotestosterooniks ja võib põhjustada meessoost loote väliste suguelundite väärarenguid, juhul kui
ravimit manustatakse rasedale (vt. lõigud 4.3, 5.3 ja 6.6).

Rase või rasestuda võiv naine ei tohi kokku puutuda purustatud või katki murtud finasteriidi
tablettidega, sest esineb võimalus finasteriidi imendumiseks läbi naha ja sellele järgnev oht meessoost
lootele.

Ööpäevas 5 mg finasteriidi saavatel patsientidel on avastatud seemnevedelikus väikesi finasteriidi
koguseid. Ei ole teada, kas ema kontakt finasteriid-ravi saava mehe seemnevedelikuga võib kahjustada
meessoost loodet. Kui patsiendi seksuaalpartner on rase või võib rasestuda, siis on soovitatav naisel
minimiseerida kontakti oma partneri seemnevedelikuga.

Imetamine
Finasteriidi 5 mg tabletid on mõeldud kasutamiseks ainult meestel. Pole teada, kas finasteriid eritub
rinnapiima.

4.7 Toime
reaktsioonikiirusele

Puudub informatsioon selle kohta, kas finasteriid omab toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise
võimele .

4.8 Kõrvaltoimed

Kõige sagedamini esinevad kõrvaltoimed on impotentsus ja libiido langus. Need kõrvaltoimed tekivad
tavaliselt ravi alguses ja mööduvad enamusel patsientidest ravi jätkamisel.

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired
Sage (>1/100, <1/10):
Impotentsus, libiido langus, vähenenud ejakulaadi kogus.
Aeg-ajalt (>1/1000, < 1/100):
Rindade tundlikkus/rindade suurenemine, ejakulatsiooni häired.
Harv (> 1/10000, <1/1000):
Valu munandites.
Väga harv (< 1/10000), sh üksikjuhud:
Eritis rindadest, sõlmekesed rindades, mis on üksikutel patsientidel kirurgiliselt eemaldatud.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Aeg-ajalt (>1/1000, < 1/100):
Nahalööve.
Harv (> 1/10000, <1/1000):
Pruritus, urtikaaria.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Harv (> 1/10000, <1/1000):
Ülitundlikkusreaktsioonid nagu näo ja huulte tursed.

Laboratoorsed uuringud
Tuginedes PSA määramise laboratoorsetele uuringutele, tuleb arvesse võtta, et finasteriidiga ravitud
patsientidel alaneb PSA plasmakontsentratsioon. Enamusel patsientidest on PSA kiire kahanemine
näha esimeste ravikuudega, pärast mida stabiliseeruvad PSA tasemed uuele alusbaasile. Ravijärgne
alusbaas on ligikaudu pool ravieelsest alusbaasist. Järelikult tüüpilistel 6 või rohkema kuu jooksul
finasteriidiga ravitud patsientidel peavad PSA väärtused olema kahekordistunud võrreldes normaalsete
ulatustega mitteravitud meestel. Rohkemate detailide ja kliinilise tõlgenduse jaoks, vt lõik 4.4
(peatükk ,,Toime prostata­spetsiifilisele antigeenile (PSA) ja prostata vähi avastamine").
Mingeid muid erinevusi platseeboga või finasteriidiga ravitud patsientidel standardsetes
laboratoorsetes testides ei avastatud.

Pikaajalised andmed
7-aastases platseebo-kontrollitud uuringus, mis hõlmas 18882 tervet meest, kellest 9060 olid
eesnäärme nõelbiopsia andmed saadaval analüüsiks, avastati eesnäärmevähk 803 (18,4%) mehel, kes
said finasteriidi ja 1147 (24,4%), kes said platseebot. Finasteriidi grupis oli 280 (6,4%) mehel
eesnäärmevähk Gleason"i skaalal 7...10, mis avastati nõelbiopsia käigus, versus platseebogrupi 237
mehele (5,1%). Kõigist selle uuringu käigus diagnoositud eesnäärmevähkidest, liigitati ligi 98%
intrakapsulaarseteks (T1 või T2 staadium). Suhe pikaajalise finasteriidi kasutamise ja Gleason"i
skaalal 7...10 olevate kasvajate vahel on teadmata.

4.9 Üleannustamine

Patsiendid on saanud finasteriidi üksikannustes kuni 400 mg ning korduvates annustes kuni 80 mg
ööpäevas ilma kõrvaltoimeteta. Finasteriidi üleannustamisel spetsiifiline ravi puudub.


5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1
Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: testosteroon-5-alfareduktaasi inhibiitorid.
ATC-kood: G04CB01

Finasteriid on sünteetiline 4-asasteroid, mis on spetsiifiline intratsellulaarse II tüüpi 5-alfa-reduktaasi
ensüümi inhibiitor. See ensüüm metaboliseerib testosterooni tugevama toimega androgeeniks ­
dihüdrotestosterooniks (DHT). Eesnäärme funktsioon ja ka eesnäärme healoomuline suurenemine
sõltuvad eesnäärme koes toimuvast testosterooni muutumisest DHT-ks. Finasteriidil endal puudub
afiinsus androgeeni retseptori suhtes.
Kliinilised uuringud näitavad seerumi DHT taseme 70% kiiret alanemist, mis tingib ka prostata mahu
vähenemise. Kolme kuu möödudes ilmnes näärme mahu vähenemine umbes 20% ning jätkus, jõudes
umbes 27% kolme aasta pärast. Märkimisväärne kahanemine leidis aset periuretraalses tsoonis
vahetult kusiti ümbruses. Urodünaamilised jälgimised on samuti kinnitanud kahanenud obstruktsiooni
tulemusena detrusoorse surve olulist kahanemist.
Märkimisväärseid paranemisi koguuriinivoo tasemes ja sümptomites on täheldatud pärast kahe nädala
möödumist, võrreldes ravi algusega. Erinevusi platseebost on täheldatud vastavalt 4 ja 7 kuuga.
Kõik efektiivsuse parameetrid on säilinud 3-aastase järgneva perioodi jooksul.

Nelja-aastase finasteriid-ravi mõjud ägeda uriinipeetuse esinemissagedusele, kirurgilise sekkumise
vajadusele, sümptomite määrale ja prostata mahule:
Kliinilistes uuringutes eesnäärme healoomulise suurenemise mõõdukate kuni raskete sümptomitega
patsientidel, kellel manuaalsel rektaalsel uuringul täheldati eesnäärme suurenemist ja madalat
jääkuriini mahtu, vähendas finasteriid nelja aasta jooksul uriini ägedat retentsiooni 7/100-lt 3/100-le
ning vajadust kirurgiliseks sekkumiseks (TURP e prostatektoomia) 10/100-lt 5/100-le. Seda langust
seostatakse 2-punktilise paranemisega QUASI-AUA sümptomite skaalal (vahemik 0...34), pideva
prostata mahu vähenemisega ­ ligikaudu 20% ulatuses ja pidevas uriinivoolu kiiruse suurenemises.

5.2 Farmakokineetilised
omadused

Imendumine
Finasteriidi biosaadavus on ligikaudu 80%. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse
ligikaudu 2 tundi pärast ravimi manustamist ja imendumine on lõppenud 6...8 tunni pärast.

Jaotumine
Seonduvus plasmavalkudega on peaaegu 93%.
Kliirens ja jaotusruumala on vastavalt ligikaudu 165 ml/min (70...279 ml/min) ja 76 liitrit (44...96 l).
Korduval annustamisel on täheldatud väikeste finasteriidi koguste kuhjumist.
Pärast finasteriidi ööpäevast annust 5 mg, arvutati madalaimaks pidevalt stabiilsena püsivaks
finasteriidi kontsentratsiooniks 8...10 ng/ml.

Biotransformatsioon
Finasteriid metaboliseerub maksas. Finasteriid ei mõjuta oluliselt tsütokroom P450 ensüümisüsteemi.
Finasteriidi kahel metaboliidil on mõõdukas 5-alfa-reduktaasi inhibeeriv toime.

Eliminatsioon
Plasma poolväärtusaeg on keskmiselt 6 tundi (4...12 tundi) (> 70 aastastel meestel: keskmiselt 8 tundi,
vahemikus 6...15 tundi).
Pärast isotoop-märgistatud finasteriidi manustamist eritus ligikaudu 39% (32...46%) annusest
metaboliitidena uriiniga. Praktiliselt muutumata kujul ravimit uriiniga ei eritunud. Ligikaudu 57%
(51...64%) koguannusest eritub roojaga.

Neerupuudulikkusega haigetel (kreatiniini kliirens üle 9 ml/min), finasteriidi eliminatsioonis erinevusi
ei täheldatud (vt lõik 4.2).

Finasteriid läbib hematoentsefaalbarjääri. Väikeseid finasteriidi koguseid on täheldatud ravitud
patsientide seemnevedelikus. Kahes tervete vabatahtlikega (n=69) läbiviidud kliinilises uuringus
manustati 6...24 nädala jooksul finasteriidi 5 mg/ööpäevas, finasteriidi kontsentratsiooniks määrati
seemnevedelikus alates määramatust (<0.1 ng/ml) kuni 10,54 ng/ml. Varasemates uuringutes, kus
kasutati väiksema tundlikkusega määramisi, oli finasteriidi kontsentratsioon 16-l isikul, kes said
finasteriidi annuses 5 mg/ööpäevas alates määramatust (<1.0 ng/ml) kuni 21 ng/ml. Seega, lähtudes
5-ml ejakulaadi mahust, arvatakse seemnevedelikus oleva määratava finasteriidi kogus olevat
50...100-korda väiksem kui finasteriidi annus (5 g), mis ei avalda ringlevale DHT väärtusele
inimesel mingit toimet (vt lõik 5.3).

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Kroonilise toksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud
kahjulikku toimet inimesele.
Reproduktsioonitoksilisuse uuringud isastel rottidel näitasid eesnäärme ja seemnepõiekeste kaalu
vähenemist, vähenenud sekretsiooni sugunäärmetes ja vähenenud fertiilsuse indeksit (mis on tingitud
finasteriidi primaarsest farmakoloogilisest toimest). Selle leiu kliiniline tähtsus ei ole teada.

Sarnaselt teiste 5-alfa-reduktaasi inhibiitoritega, täheldati isastel rotipoegadel feminisatsiooni
tunnuseid, kui emasloomale oli manustatud gestatsiooniperioodil finasteriidi. Finasteriidi suurtes
annustes (kuni 800 ng/ööpäevas) intravenoosne manustamine tiinetele reesusahvidele kogu
embrüonaalse ja loote arengu perioodi jooksul ei põhjustanud isaste loodete väärarenguid. See annus
on peaaegu 60-120 korda kõrgem kui hinnanguline kogus 5 mg finasteriidi võtnud meespatsiendi
seemnevedelikus ja millega naine võib seemnevedeliku kaudu kokku puutuda. Kinnitamaks
reesusmudeli olulisust inimese loote arengule, manustati ahvidele suu kaudu finasteriidi
2 mg/kg/ööpäevas (süsteemne ekspositsioon (AUC) ahvidel oli veidi suurem (3 x) kui 5 mg
finasteriidi võtnud meestel või umbes 1...2 miljonit korda suurem hinnangulisest finasteriidi kogusest
seemnevedelikus), mis kokkupuutel tiinete loomadega kutsus esile meessoost loodetel väliste
suguelundite väärarenguid. Teisi väärarenguid meessoost loodetel ei täheldatud, naissoost loodetel ei
avastatud finasteriidiga seotud väärarenguid finasteriidi ükskõik milliste annuste korral.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

Tableti sisu:
Laktoosmonohüdraat
Mikrokristalne tselluloos
Prezelatiniseeritud (maisi)tärklis
Laurüülmakrogoolglütseriidid
Naatriumtärklisglükolaat (tüüp A)
Magneesiumstearaat

Tableti kate:
Hüpromelloos
Makrogool
Titaandioksiid (E 171)
Indigokarmiin (E 132)

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise
eritingimused


See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5
Pakendi iseloomustus ja sisu

Alumiinium/PVC või alumiinium/alumiinium blisterpakendid: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 60, 98,
100 ja 300 (10 x 30) tabletti pakendis.

Plastikpurgid (HDPE): 10, 30, 50, 100 või 300 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6
Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Naised, kes on rasedad või võivad rasestuda, ei tohi käsitseda purustatud või katkisi finasteriidi
tablette ravimi võimaliku imendumise ja sellega kaasneva potentsiaalse ohtu tõttu meessost lootele (vt
lõik 4.6).


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

Actavis Group hf.
Reykjavikurvegur 76-78
IS-220 Hafnarfjördur
Island


8.
MÜÜGILOA NUMBER

527406


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

15.12.2006


10.
TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud oktoobris 2009