Donepezil synthon 10 mg
Artikli sisukord
PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE
Donepezil Synthon 10 mg, õhukese polümeerikattega tabletid
Donepesiilvesinikkloriid
Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte.
· Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
· Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
· Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik,
isegi kui haigussümptomid on sarnased.
· Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet,
mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Infolehes antakse ülevaade:
1. Mis ravim on Donepezil Synthon 10 mg ja milleks seda kasutatakse.
2. Mida on vaja teada enne Donepezil Synthon 10 mg võtmist
3. Kuidas Donepezil Synthon 10 mg võtta
4. Võimalikud
kõrvaltoimed
5. Kuidas Donepezil Synthon 10 mg säilitada
6. Lisainfo
1. MIS RAVIM ON DONEPEZIL SYNTHON 10 MG JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE
Donepezil Synthon 10 mg kuulub atsetüülkoliinesteraasi inhibiitorite gruppi.
Donepezil Synthon 10 mg kasutatakse dementsuse sümptomite raviks inimestel, kellel on diagnoositud
kerge või mõõdukas Alzheimeri tõbi (seniilne dementsus). Seda kasutatakse ainult täiskasvanud
patsientidel.
2. MIDA ON VAJA TEADA ENNE DONEPEZIL SYNTHON 10 MG VÕTMIST
Ärge võtke Donepezil Synthon 10 mg
· Kui te olete allergiline (ülitundlik) donepesiilvesinikkloriidi, sarnaste ainete (piperidiini derivaadid)
või Donepezil Synthon 10 mg mõne koostisosa suhtes.
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Donepezil Synthon 10 mg
Kontrollige, kas mõni allpool loetletud hoiatustest kehtib teie kohta või kehtis minevikus. Palun
teatage oma arstile:
· kui teil on plaanis minna operatsioonile, mis nõuab üldanesteesiat. Donepezil Synthon 10 mg võib
suurendada lihasrelaksatsiooni anesteesia ajal.
· kui teil on või on kunagi olnud südameprobleem (eriti ,,haige siinuse sündroom" või mõni sarnane
seisund). Donepezil Synthon 10 mg võib aeglustada teie südametegevust.
· kui teil on kunagi olnud mao või duodeenumi haavandeid või kui te kasutate teatud tüüpi
valuvaigisteid (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid - MSPVAid). Teie arst jälgib teie
sümptomeid.
· kui teil on urineerimisega raskusi. Teie arst jälgib teie sümptomeid.
· kui teil on kunagi olnud krampe. Donepezil Synthon 10 mg võib põhjustada uute krampide teket.
Teie arst jälgib teie sümptomeid.
· kui teil on astma või mõni muu kauakestev kopsuhaigus. Teie sümptomid võivad halveneda.
· kui teil on kunagi olnud tõsiseid maksaprobleeme. Donepezil Synthon 10 mg saavatel raske maksa
probleemiga patsientidel ei ole uuringuid tehtud ja seepärast ei ole ka selle kohta informatsiooni
saadaval.
· kui teie arst on teile öelnud, et te ei talu mõnda suhkrut, nt laktoosi.
Võtmine koos teiste ravimitega
Donepezil Synthon 10 mg võib mõjutada teiste ravimite toimet. Need omakorda võivad mõjutada
Donepezil Synthon 10 mg toimet. Donepezil Synthon 10 mg võib koostoimet anda:
· südame rütmi kontrollivate ravimitega (kvinidiin), seenevastaste ravimitega (ketokonasool ja
itrakonasool), spetsiifilist tüüpi antibiootikumidega (erütromütsiin) ja ravimitega, mida kasutatakse
depressiooni ravis (selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, SSRI, nt fluoksetiin). Need
ravimid võivad intensiivistada Donepezil Synthon 10 mg toimet.
· ravimid, mida kasutatakse tuberkuloosi ravis (rifampitsiin), ravimid, mida kasutatakse epilepsia
ravis (fenütoiin ja karbamasepiin). Need ravimid võivad vähendada Donepezil Synthon 10 mg toimet.
· ravimid nagu lühiajalised müorelaksandid, mida kasutatakse anesteesias ja intensiivravi
osakondades (suktsinüülkoliin), teised müorelaksandid, ravimid, mis mõjutavad teatud närvisüsteemi
osa (koliinergilised agonistid) ja teatud vererõhku alandavad ravimid (beetablokaatorid). Mõlema
ravimi mõju suureneb.
· ravimid, mis inhibeerivad teatud närvisüsteemi osa (koliinergilised antagonistid).
Palun informeerige oma arsti või apteekrit kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid
ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Donepezil Synthon 10 mg võtmine koos toidu ja joogiga
Alkohol võib vähendada Donepezil Synthon 10 mg toimet. Seepärast tuleb olla ettevaatlik alkoholi ja
Donepezil Synthon 10 mg samaaegse kasutamisega.
Rasedus ja imetamine
Puuduvad piisavad andmed, et hinnata Donepezil Synthon 10 mg ohutust raseduse ajal. Donepezil
Synthon 10 mg ei tohi võtta raseduse ajal, kui teie arst pole teil selgelt öelnud, et te võite Donepezil
Synthon 10 mg kasutada.
Puuduvad piisavad andmed, et hinnata Donepezil Synthon 10 mg ohutust imetamise ajal. Ärge
imetage rinnaga kui te võtate Donepezil Synthon 10 mg.
Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Alzheimeri tõbi võib kahjustada teie autojuhtimise või masinatega töötamise võime ning te ei tohi seda
teha, kui teie arst ei ole teile öelnud, et see on ohutu. Lisaks võib Donepezil Synthon 10 mg põhjustada
väsimust, peapööritust ja lihaskrampe ning kui seda peaks esinema, ei tohi te autot juhtida ega
masinatega töötada.
Oluline teave mõningate Donepezil Synthon 10 mg koostisainete suhtes
Donepezil Synthon 10 mg tabletid sisaldavad laktoosi. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud
suhkruid, peate te enne ravimi kasutamist konsulteerima arstiga.
3. KUIDAS DONEPEZIL SYNTHON 10 MG VÕTTA
Võtke Donepezil Synthon 10 mg täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel,
pidage nõu oma arsti või apteekriga. Öelge arstile või apteekrile oma hooldaja nimi. Teie hooldaja
aitab teil ravimit võtta nii nagu ette nähtud.
Tableti tugevus võib muutuda sõltuvalt sellest, kui pikalt te olete ravimit võtnud ja mida teie arst on
soovitanud.
Tavaline algannus on 1/2 tabletti Donepezil Synthon 10 mg (5 mg donepesiilvesinikkloriidi) igal
õhtul. Ühe kuu pärast võib teie arst teile määrata 1 tablett Donepezil Synthon 10 mg (10 mg
donesepiilvesinikkloriidi) igal õhtul. Maksimaalne soovitatav annus on 10 mg igal õhtul.
Annuse kohandamine ei ole vajalik, kui teil on neerudega probleeme.
Kui teil on kerged kuni mõõdukad maksahäired, peab arst teie annust järk-järgult ja ettevaatlikult
kohandama teie vajadustele. Kui teil on tõsised maksahäired, tuleb Donepezil Synthon 10 mg suhtes
olla eriti ettevaatlik (vt lõik 2 ,,Mida on vaja teada enne Donepezil Synthon 10 mg võtmist"). Kui teil
on seletamatu maksahaigus, võib teie arst otsustada ravi Donepezil Synthon 10 mg täielikult lõpetada.
Seda ravimit ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel (alla 18 aasta).
Võtke Donepezil Synthon 10 mg tablett suukaudselt koos veega õhtul enne magamaminekut.
Teie arst annab teile nõu, kui kaua te peaksite oma tablette võtma. Te peate käima oma arsti juures
regulaarselt, et lasta vaadata üle ravi ja hinnata teie sümptome.
Kui te võtate Donepezil Synthon 10 mg rohkem kui ette nähtud
Ärge võtke rohkem kui üks tablett päevas. Kui te võtate rohkem Donepezil Synthon 10 mg kui ette
nähtud, võivad esineda sümptomid nagu iiveldus, oksendamine, süljeeritus (salivatsioon), higistamine,
aeglane südametegevus (bradükardia), madal vererõhk (hüpotensioon), hingamisraskused
(respiratoorne depressioon), lihasnõrkus (kollaps) ja tahtmatud lihastõmblused (konvulsioonid) nagu
ka suurenev lihasnõrkus - võimalik eluohtlik seisund.
Kui te olete võtnud rohkem kui ette nähtud, võtke koheselt ühendust oma arsti või apteekriga.
Kui te unustate Donepezil Synthon 10 mg võtta
Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata. Jätke ununenud annus vahele ja
võtke järgmine tablett järgmisel päeval tavalisel ajal. Kui te unustate oma ravimit võtta rohkem kui
üks nädal, võtke ühendust oma arstiga, enne kui te võtate ravimit edasi.
Kui te lõpetate Donepezil Synthon 10 mg võtmise
Ärge lõpetage tablettide võtmist, isegi kui te tunnete end paremini, kui teie arst pole teisiti öelnud.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
4. VÕIMALIKUD
KÕRVALTOIMED
Nagu kõik ravimid, võib ka Donepezil Synthon 10 mg põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei
teki.
Kõrvaltoimed võivad olla:
väga sage (esineb rohkem kui 1 patsiendil 10st)
sage (esineb rohkem kui 1 patsiendil 100st, aga vähem kui 1 patsiendil 10st)
aeg-ajalt esinevad (esineb rohkem kui 1 patsiendil 1000st, aga vähem kui 1 patsiendil 100st)
harva (esineb rohkem kui 1 patsiendil 10 000st, aga vähem kui 1 patsiendil 1000st)
väga harva (esineb vähem kui 1 patsiendil 10 000st)
Uuringud
Aeg-ajalt: kerge teatud lihaste ensüümide (kreatiinkinaaside) kontsentratsiooni tõus seerumis.
Süda (südame häired)
Aeg-ajalt: aeglane südametegevus (bradükardia)
Harva: teatud häired südamejuhtivuses, mis viivad südame rütmihäireni (sinu-atriaalne blokaad,
atrioventrikulaarne blokaad)
Närvid (närvisüsteemi häired)
Sage: minestamine (sünkoopia), peapööritus, unetus (insomnia)
Aeg-ajalt: krambid
Harva: kontrollimatud keha või näo liigutused (ekstrapüramidaalsed sümptomid)
Seedetrakti häired
Väga sage: kõhulahtisus, iiveldus
Sage: oksendamine, ebamugavustunne kõhus (abdominaalne distress)
Aeg-ajalt: sisemised verejooksud (seedetrakti verejooks), haavandid (mao ja duodeenumi haavandid)
Neerud (neeru ja kuseteede häired)
Sage: kusepidamatus
Nahk (naha ja nahaaluskoe häired)
Sage: lööve, sügelus
Lihased (lihas-skeleti ja sidekoe häired)
Sage: lihaskrambid
Toit (ainevahetus ja toitumishäired)
Sage: isukaotus (anoreksia)
Infektsioonid (infektsioonid ja infestatsioonid)
Sage: külmetushaigus
Vigastused ja mürgistused
Sage: õnnetusjuhtumid
Üldine (üldised häired ja manustamiskoha seisundid)
Väga sage: peavalu
Sage: väsimus, valu
Maks (maksa ja sapiteede häired)
Harva: maksafunktsiooni häired, kaasa arvatud hepatiit
Vaimsed (psühhiaatrilised häired)
Sage: asjade ettekujutamine, mida tegelikult ei eksisteeri (hallutsinatsioonid), rahutus, agressiivne
käitumine
Teie arst võib otsustada vähendada teie annuseid või lõpetada ravi, et lahendada kõrvaltoimeid.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
5. KUIDAS DONEPEZIL SYNTHON 10 MG SÄILITADA
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage Donepezil Synthon 10 mg pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistil ja karbil pärast
EXP. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma
apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta
keskkonda.
6. LISAINFO
Mida Donepezil Synthon 10 mg sisaldab
· Toimeaine on donepesiilvesinikkloriid.
Iga tablett sisaldab 10,44 mg donepesiilvesinikkloriidmonohüdraati, mis vastab 10 mg
donepesiilvesinikkloriidile, mis vastab 9,12 mg donepesiilile.
· Abiained tableti sisus on laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos (E460),
naatriumtärklisglükolaat (tüüp A), hüdroksüpropüültselluloos (E463), magneesiumstearaat (E572).
Tableti kattes on hüpromelloos (E464), kollane raudoksiid (E172), laktoosmonohüdraat, makrogool
4000 ja titaandioksiid (E171).
Kuidas Donepezil Synthon 10 mg välja näeb ja pakendi sisu
Donepezil Synthon 10 mg on kollased, ümarad, kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid,
mille ühele küljele on pressitud ,,D9EI" ja teisele ,,10".
pakendis 7, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100 või 120 õhukese polümeerikattega tabletti blistrites.
Haiglapakend milles 50 õhukese polümeerikattega tabletti üksikannuse blisteritena.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Müügiloa hoidja ja tootja
Müügiloa hoidja:
Synthon BV
Microweg 22
6545 CM, Nijmegen
Holland
Tootjad:
Synthon BV
Microweg 22
6545 CM, Nijmegen
Holland
Synthon Hispania S.L.
Castelló 1, Polígono Las Salinas
08830 San Boi de Lloregat
Hispaania
See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste
nimetustega:
Bulgaaria
Cognezil 10 mg,
Saksamaa
Donepezil Synthon 10 mg, Filmtabletten
Tsehhi
Alzil 10 mg, potahovaná tableta
Kreeka
Donepezil Synthon 10 mg, µµ µ µ
Hispaania
Donepezil Synthon 10 mg, comprimido recubierto con película
Soome
Avezil 10 mg tabletti, kalvopäällysteinen
Prantsusmaa
Donepezil Synthon 10 mg, Comprimé pelliculé
Ungari
Cognezil 10 mg, filmtabletta
Iirimaa
Donepezil Synthon 10 mg, film-coated tablets
Island
Donepezil Synthon 10 mg, filmuhúðuð tafla
Leedu
Donepezil Synthon 10 mg, dengta tablet
Läti
Donepezil Synthon 10 mg, apvalkot tablete
Norra
Donepezil Synthon 10 mg, tablett, filmdrasjert
Poola
Cognezil 10 mg, tabletka powlekana
Portugal
Donepezil Synthon 10 mg, comprimido revestido
Rumeenia
Cognezil10 mg, Comprimat filmat
Sloveenia
Donepezil Synthon 10 mg, filmsko oblozena tableta
Slovakkia
Cognezil 10 mg, filmom obalená tableta
Ühendkuningriik
Donepezil Synthon 10 mg, film-coated tablets
Infoleht on viimati kooskõlastatud aprillis 2009.
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1 RAVIMPREPARAADI
NIMETUS
Donepezil Synthon 10 mg, õhukese polümeerikattega tabletid
2
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks õhukese polümeerkattega tablett sisaldab 10,44 mg donepesiilvesinikkloriidmonohüdraati, mis
vastab 10 mg donepesiilvesinikkloriidile, mis vastab 9,12 mg donepesiilile.
INN. Donepezilum
Abiaine: 182 mg laktoosi ühes tabletis.
Abiainete täielik loetelu, vt lõik 6.1.
3 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett.
Kollased, ümmargused, kaksikkumerad, õhukese polümeerkihiga kaetud tabletid, mille ühele küljele
on pressitud ,,D9EI" ja teisele ,,10".
4 KLIINILISED
ANDMED
4.1 Näidustused
Alzheimeri tõvest tingitud kerge kuni mõõduka dementsuse sümptomaatiline ravi.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Täiskasvanud/eakad
Ravi alustatakse 5 mg ööpäevas (annustamine üks kord päevas). Donepesiilvesinikkloriidi tablette
tuleb manustada suukaudselt õhtuti enne magamaminekut. Annustamist 5 mg päevas tuleb jätkata
vähemalt üks kuu, et oleks võimalik hinnata ravi esimesi kliinilisi toimeid ning et oleks võimalik
saavutada kindlaid ja püsivaid donepesiilvesinikkloriidi kontsentratsioone. Pärast ühekuulise 5 mg
päevas ravi kliinilist hindamist võib donepesiilvesinikkloriidi annust suurendada 10 mg päevas peale
(annustamine 1 kord päevas). Maksimaalne soovitatav päevane annus on 10 mg. Suuremaid annuseid
kui 10 mg päevas ei ole kliinilistes uuringutes uuritud.
Annuste jaoks, mis ei ole saavutatavad selle tugevusega, on olemas sama ravimi teised tugevused.
Ravi peab alustama ja kontrollima arst, kellel on kogemusi Alzheimeri dementsuse diagnoosimisel ja
ravil. Diagnoos tuleks panna vastavalt aktsepteeritud juhistele (nt DSM IV, RHK 10). Ravi
donepesiilga võib alustada ainult siis, kui on olemas hooldaja, kes regulaarselt jälgib patsiendi ravimi
võtmist. Säilitavat ravi võib jätkata nii kaua, kui patsiendil kestab terapeutiline toime. Seepärast tuleks
donepesiilvesinikkloriidi kliinilist kasu pidevalt uuesti hinnata. Ravi lõpetamist tasub kaaluda siis, kui
terapeutilist efekti enam ei esine. Individuaalset vastust donesepiilvesinikkloriidile ei saa ette
ennustada.
Pärast ravi lõpetamist esineb järk-järguline donepesiilvesinikkloriidi toime vähenemine.
Neeru- ja maksakahjustus
Neerukahjustusega patsientidel võib järgida samasugust annustamisskeemi, kuna see seisund ei mõjuta
donepesiilvesinikkloriidi kliirensit.
Seoses võimaliku toime suurenemisega kerge kuni mõõduka maksakahjustuse korral (vt lõik 5.2)
tuleks annuse suurendamine läbi viia vastavalt individuaalsele taluvusele. Andmed kasutamise kohta
raske maksakahjustusega patsientidel puuduvad.
Lapsed ja noorukid
Donepesiilvesinikkloriidi ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus donepesiilvesinikkloriidi, piperidiini derivaatide või ravimi ükskõik millise abiaine
suhtes.
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Donepesiivesinikkloriidi kasutamist raske Alzheimeri tõvest tingitud dementsusega, muud tüüpi
dementsusega või muud tüüpi mäluhäiretega (nt vanusest sõltuv kognitiivsete võimete langus)
patsientidel ei ole uuritud.
Anesteesia
Donepesiil kui koliinesteraasi inhibiitor tõenäoliselt võimendab suktsinüülkoliini tüüpi
müorelaksatsiooni anesteesia ajal.
Kardiovaskulaarsed seisundid
Oma farmakoloogilise toime tõttu võivad koliinesteraasi inhibiitorid avaldada südamele vagotoonilist
toimet (nt bradükardiat tekitav). Selle toime tõenäosus on oluline ,,haige siinuse sündroomiga" või
mõne muu supraventrikulaarse südame juhtehäirega nagu sinuatriaal- või atrioventrikulaarblokiga
patsientidel.
On täheldatud sünkoopiat ja krampe. Selliste patsientide uurimisel tuleb arvestada südame blokaadi
või pikkade siinuspauside tekke võimalusega.
Gastrointestinaalsed seisundid
Kõrgenenud haavandi tekkeriskiga patsientidel, nt neil, kellel anamneesis on esinenenud haavand või
neil, kes saavad mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid (MSPVA), tuleks jälgida sümptomeid.
Siiski ei näidanud kliinilised uuringud donepesiilvesinikkloriidiga sarnaselt platseeboga mitte mingit
tõusu ei peptilise haavandtõve ega gastrointestinaalse verejooksu ilmingutes.
Suguelundid ja kuseteed
Kuigi donepesiilvesinikkloriidi kliinilistes uuringutes seda ei täheldatud, võivad kolinomimeetikumid
põhjustada uriini äravoolu obstruktsiooni põiest.
Neuroloogilised seisundid
Krambid: Arvatakse, et kolinomimeetikumid võivad põhjustada generaliseerunud krampe. Samas võib
suurenenud krambivalmidus olla ka Alzheimeri tõve avaldus.
Kolinomimeetikumid võivad süvendada või esile kutsuda ekstrapüramidaalseid sümptome.
Pulmonaalsed seisundid
Tänu kolinomimeetilistele toimetele, tuleb koliinesteraasi inhibiitoreid välja kirjutada
ettevaatlikkusega patsientidele, kelle anamneesis on olnud astma või krooniline obstruktiivne
kopsuhaigus.
Tuleks vältida donepesiilvesinikkloriidi samaaegset manustamist teiste atsetüülkoliinesteraasi
inhibiitoritega, koliinergilise süsteemi agonistide või antagonistidega.
Raske maksakahjustus
Puuduvad andmed raske maksakahjustusega patsientide kohta.
See ravimpreparaat sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus,
laktaasidefitsiit või glükoos-galaktoosi malabsorptsioon, ei tohi seda ravimit võtta.
Vaskulaarse dementsuse suremuse kliinilised uuringud
Viidi läbi kolm 6-kuulist kliinilist uuringut, kus uuriti NINDS-AIREN kriteeriumidele vastavaid
indiviide võimaliku vaskulaarse dementsuse suhtes (VaD). NINDS-AIREN kriteeriumid on mõeldud
tuvastama patsiente, kelle dementsuse põhjuseks on vaid vaskulaarsed põhjused, ning välistama
Alzheimeri tõvega patsiendid. Esimeses uuringus oli suremus 2/198 (1,0%)
donepesiilvesinikkloriidiga 5 mg, 5/206 (2,4%) donepesiilvesinikkloriidiga 10 mg ja 7/199 (3,5%)
platseeboga. Teises uuringus oli suremus 4/208 (1,9%) donepesiilvesinikkloriidiga 5 mg, 3/215 (1,4%)
donepesiilvesinikkloriidiga 10 mg ja 1/193 (0,5%) platseeboga. Kolmandas uuringus oli suremus
11/648 (1,7%) donepesiilvesinikkloriidiga 5 mg ja 0/326 (0%) platseeboga. Kombineeritud
donepesiilvesinikkloriidi grupi suremus kolmes VaD uuringus (1,7%) oli arvuliselt suurem kui
platseebo (1,1%) grupp, kuigi see erinevus ei olnud statistiliselt oluline. Suurem osa surmajuhtumeid
nii donepesiilvesinikkloriidi kui ka platseebot saanud patsientidel näivad olevat erinevate
vaskulaarsete põhjustega, mida võiks ka eeldada eelneva vaskulaarse haiguse olemasoluga vanemalt
populatsioonilt. Tõsiste mittefataalsete ja fataalsete vaskulaarsete juhtumite analüüs ei näidanud
esinemissageduses mingit erinevust donepesiilvesinikkloriidi grupis võrreldes platseeboga.
Ühendatud Alzheimeri tõve uuringutes (n=4146) ja kui need Alzheimeri tõve uuringud ühendati teiste
dementsuse uuringutega, kaasaarvatud vaskulaarse dementsuse uuringud (kokku n=6888), ületas
platseebo grupi suremus arvuliselt donepesiilvesinikkloriidi grupi oma.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Donepesiilvesinikkloriid ja/või mõni tema metaboliitidest ei inhibeeri teofülliini, varfariini,
tsimetidiini või digoksiini metabolismi inimestel. Donepesiilvesinikkloriidi metabolismi ei mõjuta
digoksiini või tsimetidiini samaaegne manustamine.
In vitro uuringud on näidanud, et tsütokroom P450 isoensüümid 3A4 ja vähesel määral ka 2D6 on
seotud donepesiilvesinikkloriidi metabolismiga. In vitro läbi viidud ravimi koostoime uuringud
näitavad, et ketokonasool ja kvinidiin, mis on siis vastavalt CYP3A4 ja 2D6 inhibiitorid, inhibeerivad
donepesiilvesinikkloriidi metabolismi. Seepärast võivad need ja teised CYP3A4 inhibiitorid nagu
itrakonasool ja erütromütsiin ning CYP2D6 inhibiitorid nagu fluoksetiin inhibeerida donepesiil
hüdrokloriidi metabolismi.
Tervete vabatahtlikega uuringus tõstis ketokonasool keskmist donepesiilvesinikkloriidi
kontsentratsiooni umbes 30%.
Ensüümi indutseerija nagu rifampitsiin, fenütoiin, karbamasepiin ja alkohol võivad vähendada
donepesiilvesinikkloriidi taset. Kuna inhibeeriva või indutseeriva efekti suurus ei ole teada, tuleb
selliseid ravimite kombinatsioone kasutada ettevaatusega.
Donepesiilvesinikkloriidil võib avaldada toimet antikoliinergilist aktiivsust omavatele ravimitele.
Ravimite samaaegsel manustamisel on võimalik ka sünergistlik aktiivsus, nt suktsinüülkoliini, teiste
neuromuskulaarsete blokaatorite või koliinergiliste agonistide või beetablokaatoritega, millel on toime
südame käitumisele.
4.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Puuduvad adekvaatsed andmed donepesiilvesinikkloriidi kasutamise kohta rasedatel puuduvad.
Uuringud loomadel ei ole näidanud teratogeenset efekti, kuid on näidanud peri- ja postnataalset
toksilisust (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimestele on teadmata.
Donepesiilvesinikkloriidi ei tohi kasutada raseduse ajal, kui selleks puudub selge vajadus.
Imetamine
Donepesiilvesinikkloriid eritub roti piima. Ei ole teada, kas donepesiivesinikkloriid eritub inimese
rinnapiima ning uuringud imetavatel naistel puuduvad. Seepärast ei tohiks donepesiilvesinikkloriidi
saavad naised rinnaga imetada.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Donepesiilvesinikkloriidil on vähene või mõõdukas toime autojuhtimisele ja masinatega töötamisele.
Dementsus võib mõjutada autojuhtimise suutlikkust või masinate käsitsemisoskust. Lisaks võib
donepesiilvesinikkloriid indutseerida väsimust, pearinglust ja lihaskrampe eelkõige ravi alguses või
annuste tõstmisel. Raviarst peab regulaarselt hindama donepesiilvesinikkloriidi saava patsiendi võimet
juhtida autot või käsitseda keerukaid masinaid.
4.8 Kõrvaltoimed
Kõige levinumad kõrvaltoimed on kõhulahtisus, lihaskrambid, väsimus, iiveldus, oksendamine ja
unetus.
Kõrvaltoimeid, mis on esinenud rohkem kui üksikutel juhtudel, on kirjeldatud allpool organsüsteemi ja
sageduse alusel.
Sagedused on defineeritud järgmiselt: Väga sage (>1/10), sage (>1/100, <1/10), aeg-ajalt (>1/1000,
<1/100), harv (>1/10000, <1/1000) ja väga harv (>1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate
andmete alusel).
Organsüsteem
Väga sage
Sage
Aeg-ajalt
Harva
Uuringud
-
Vähene
lihase
kreatiinkinaasi
kontsentratsioo
ni tõus
seerumis
Südame
häired
-
Bradükardia
-
Sinuatriaalne
blokaad
-
Atrioventrikula
arne blokaad
Närvisüsteemi
-
Sünkoopia*
- Kramp*
-
häired
- Peapööritus
Ekstrapüramida
- Unetus
alsed
sümptomid
Seedetrakti
- Kõhulahtisus
- Oksendamine
- Seedetrakti
häired
- Iiveldus
- Seedehäire
verejooks
- Mao- või
duodeenumi
haavand
Neeru ja
-
Kusepidamatus
kuseteede häired
Naha ja nahaalus -
Lööve
koe häired
- Sügelus
Lihas-skeleti
ja
-
Lihaskrambid
sidekoe
kahjustused
Ainevahetus ja
-
Anoreksia
toitumishäired
Infektsioonid ja -
Külmetus
infestatsioonid
Vigastus,
-
mürgistus ja
Õnnetusjuht
protseduuri
umid
tüsistused
Üldised häired ja - Peavalud
- Väsimus
manustamiskoha
- Valu
reaktsioonid
Maksa-ja
-
sapiteede häired
Maksafunkt
siooni häire ja
hepatiit***
Psühhiaatrilised
-
häired
Hallutsinats
ioonid**
- Rahutus**
- Agressiivne
käitumine**
*
Uurides patsiente sünkoopia või krampide tekke suhtes, tuleb arvesse võtta südame blokaadi või
pikkade siinuspauside tekke tõenäosust.
** Teated hallutsinatsioonide, rahutuse ja agressiivse käitumise kohta kadusid, kui annust vähendati
või ravi lõpetati.
*** Seletamatute maksa funktsioonihäirete korral tuleks kaaluda donepesiilvesinikkloriidi ravi
ärajätmist.
4.9 Üleannustamine
Hinnanguline keskmine surmav annus donepesiilvesinikkloriidi pärast ühekordset suukaudset
manustamist hiirtele ja rottidele on vastavalt 45 mg/kg ja 32 mg/kg kohta või ligikaudu 225 ja 160
korda suurem kui soovitatav maksimaalne annus inimesel, 10 mg päevas. Annusest sõltuvaid
koliinergilise stimulatsiooni tunnuseid jälgiti loomadel ja nendeks olid vähenenud spontaanne
liikumine, lamav asend, taaruv kõnnak, pisaratevool, kloonilised krambid, raskendatud hingamine,
süljeeritus, mioos, fastsikulatsioon ja kehapinna temperatuuri langus.
Koliinesteraasi inhibiitorite üleannustamine võib viia koliinergilise kriisini, mida iseloomustavad
tugev iiveldus, oksendamine, süljeeritus, higistamine, bradükardia, hüpotensioon, raskendatud
hingamine, kollaps ja krambid. Suurenev lihasnõrkus on võimalik ja võib lõppeda surmaga, kui
hingamislihased saavad haaratud.
Nagu iga üleannustamise korral, tuleb rakendada toetavaid meetmeid. Tertsiaarsed antikoliinergilisi
aineid nagu atropiini võib kasutada vastumürgina donepesiilvesinikkloriidi üleannustamise korral.
Soovitatav on intravenoosne atropiinsulfaat, mis on vastavalt tiitritud: algannus 1,0 ... 2,0 mg
intravenoosselt ja järgnevad annused baseeruvad kliinilistel vastustel. On esinenud teateid
ebatüüpilistest vererõhu ja südame rütmihäirete reaktsioonidest, kui manustati teisi
kolinomimeetikume koos kvaternaarsete antikolinergiliste ainetega nagu glükopürrolaat. Ei ole teada,
kas donepesiilvesinikkloriidi ja/või tema metaboliite saab eemaldada dialüüsi abil (hemodialüüs,
peritoneaaldialüüs või hemofiltratsioon).
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: Dementsuse ravimid; antikoliinesteraasid
ATC-kood N06DA02
Donepesiilvesinikkloriid on spetsiifiline ja pöörduv atsetüülkoliinesteraasi, ajus kõige levinuma
koliinesteraasi, inhibiitor. Donepesiilvesinikkloriid on in vitro üle 1000 korra tugevama toimega
inhibiitor kui butürüülkoliinesteraasi ensüüm, mis esineb peamiselt väljaspool kesknärvisüsteemi.
Alzheimeri dementsus
Alzheimeri dementsusega patsientidel, kes osalesid kliinilistes uuringutes, tekitasid üks kord päevas
manustatud 5 mg või 10 mg donepesiilvesinikkloriidi annused stabiilset atsetüülkoliinesteraasi
aktiivsuse inhibitsiooni (mõõdeti erütrotsüütide membraanides) 63,6% ja 77,3%, kui seda mõõdeti
pärast annustamist. Atsetüülkoliinesteraasi (AChE) inhibitsioon erütrotsüütides
donepesiilvesinikkloriidiga on näidanud korreleeruvust muutustele ADAS-cog-is tundlikul skaalal,
mis uurib kognitsiooni valitud aspekte. Donepesiilvesinikkloriidi võimet muuta dementsuse aluseks
oleva neuropatoloogia käiku ei ole uuritud. Seega ei saa arvata, et donepesiilvesinikkloriidil on
mingisugunegi efekt haiguse kulule.
Donepesiilvesinikkloriidi ravi efektiivsust on uuritud neljas platseebo kontrollitud uuringus, 2 uuringut
kestvusega 6 kuud ja 2 uuringut kestvusega 1 aasta.
6-kuulises kliinilises uuringus tehti analüüs donepesiilvesinikkloriidi ravi kokkuvõtte põhjal, kasutades
kolme efektiivsuse kriteeriumi kombinatsiooni: ADAS-Cog (kognitiivse võimekuse näitaja), Clinician
Interview Based Impression of Change with Caregiver Inpu -CIBIC+ (üldise funktsionaalse
võimekuse näitaja) ja Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale
(ühiskonnaasjade, kodu, hobide ja enesehooldusega hakkamasaamise näitaja).
Patsiendid, kes vastasid allpool toodud kriteeriumitele, loeti ravile alluvaks.
Vastanud = Paranemine ADAS-Cog skaalal vähemalt 4 punkti
CIBIC+ skaalal halvenemise puudumine
Halvenemise puudumine kliinilise dementsuse hindamise skaala alamskaalas
,,igapäevase elu tegevused"
Vastanute %
Ravikavatsusega
Hinnatav populatsioon
populatsioon
n = 352
n = 365
Platseebo grupp
10%
10%
Donepesiilvesinikkloriidi 5 18%* 18%*
mg grupp
Donepesiilvesinikkloriidi
21%* 22%**
10 mg grupp
*
p < 0,05
** p < 0,01
Donepesiilvesnikkloriid põhjustas annusest sõltuva statistiliselt olulise tõusu patsientide protsendis,
keda arvati ravile reageerivat.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Suukaudsel manustamisel saadakse maksimaalsed plasma väärtused umbes 3 kuni 4 tunni pärast.
Plasma kontsentratsioonid ja kõveraalune pindala suurenevad proportsioonis annusega. Lõplik
dispositsiooni poolväärtusaeg on umbes 70 tundi, seega mitme üksiku igapäevase annuse manustamine
viib järk-järgult stabiilse tasemeni. Ligikaudne stabiilne tase saavutatakse 3 nädalat pärast ravi
alustamist. Kui stabiilne tase on saavutatud, näitavad plasma donepesiilvesinikkloriidi
kontsentratsioonid ja sellega seotud farmakodünaamiline aktiivsus väikest varieeruvust päeva jooksul.
Toit ei mõjutanud donepesiilvesinikkloriidi imendumist.
Jaotumine
Donepesiilvesinikkloriid seotakse 95% ulatuses inimese plasma proteiinidega. Aktiivse metaboliidi 6-
O-desmetüüldonepesiili seostumine plasma proteiinidega ei ole teada. Donepesiilvesinikkloriidi
jaotumist keha erinevates kudedes ei ole selgelt uuritud. Kuigi tervetel meessoost vabatahtlikel
läbiviidud massilises tasakaalu-uuringus, 240 tundi pärast ühekordset 5 mg 14C-ga märgistatud
donepesiilvesinikkloriidi annus jäi umbes 28% märgistatud ravimist väljutamata. Seega võib väita, et
donepesiilvesinikkloriid ja/või tema metaboliidid võivad jääda organismi rohkem kui 10 ks päevaks.
Metabolism ja eritumine
Donepesiilvesinikkloriidi eritatakse nii kusetrakti kaudu kui metaboliseeritakse tsütokroom P450
süsteemi poolt paljudeks metaboliitideks, millest kõik ei ole tuvastatud. Pärast üksiku 5 mg 14C-ga
märgistatud donepesiilvesinikkloriidi annuse manustamist oli plasma radioaktiivsus, väljendatuna
protsentides kogu manustatud annusest, peamiselt muutumatu donepesiilvesinikkloriidi arvelt (30%),
6-O-desmetüüldonepesiil (11% - ainus metaboliit, mis omab sarnast aktiivsust
donepesiilvesinikkloriidiga), donepesiil-cis-N-oksiid (9%), 5-O-desmetüüldonepesiil (7%) ja 5-O-
desmetüüldonepesiili glükuroniidi konjugaat (3%). Ligikaudu 57% kogu manustatud radioaktiivsusest
väljus uriiniga (17% muutumatu donepesiilvesinikkloriidina) ja 14,5% väljus roojaga, mis teeb
biotransformatsioonist ja eritumisest uriiniga peamised väljutusteed. Donepesiilvesinikkloriidi ja/või
mõne tema metaboliidi enterohepaatilise retsirkulatsiooni kohta tõendid puuduvad.
Plasma donepesiil hüdrokloriidi kontsentratsioonid vähenevad poolväärtusajaga ligikaudu 70 tundi.
Sugu, rass, suitsetamise anamnees ei ole kliiniliselt olulised donepesiilvesinikkloriidi plasma
kontsentratsioonide juures. Donepesiilvesinikkloriidi farmakokineetikat ei ole ametlikult uuritud
vanuritel ega Alzheimeri tõbe või vaskulaarset dementsust põdevatel patsientidel. Kuigi keskmised
plasma väärtused patsientidel olid väga lähedased noorte tervete vabatahtlike omadega.
Kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel esines donepesiilvesinikkloriidi tasakaalu
kontsentratsiooni suurenemist; keskmine AUC 48% võrra ja keskmine Cmax 39% võrra (vt lõik 4.2).
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Ulatuslikud uuringud katseloomadel on näidanud, et see ühend põhjustab vähe toimeid, välja arvatud
soovitud farmakoloogilisi toimeid, mis lähevad kokku toimega kui kolinergilise stimulaatorina (vt.
lõik 4.9).
Donepesiilvesinikkloriid ei ole mutageenne bakteri ja imetajarakkude mutatsiooni analüüsis.
Mõningaid klastogeenseid toimeid täheldati in vitro kontsentratsioonide juures, mis olid rakkudele
selgelt toksilised ja ületasid rohkem kui 3000 korda stabiilse taseme plasma kontsentratsioone.
Mingeid klastogeenseid ega genotoksilisi efekti ei täheldatud hiire mikronukleuste mudelis in vivo.
Onkogeenset potentsiaali ei leitud pikaajalises kartsinogeensuse uuringus rottidel ega hiirtel.
Donepesiilvesinikkloriid ei mõjutanud rottide viljakust ja ei olnud teratogeenne rottidel ega küülikutel,
aga omas kerget toimet surnult sündimisele ja enneaegselt sündinute ellujäämisele, kui manustati 50
kordset inimese doosi tiinetele rottidele (vt. lõik 4.6).
6 FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Tableti sisu
Laktoosmonohüdraat
Mikrokristalne tselluloos (E460)
Naatriumtärklisglükolaat (tüüp A)
Hüdroksüpropüültselluloos (E463)
Magneesiumstearaat (E572)
Tableti kate
Hüpromelloos (E464)
Laktoosmonohüdraat
Makrogool 4000
Titaandioksiid (E171)
Kollane raudoksiid (E172)
6.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav
6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat
6.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Pappkarp, milles on blisterpakend (PVC/alumiinium) 7, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100 või 120
tabletiga ja haiglapakendid (üksikannuse blister) (PVC/aluminium) 50 tabletiga.
Kõiki pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks
Erinõuded puuduvad.
7 MÜÜGILOA HOIDJA
Synthon BV
Microweg 22
6545 CM, Nijmegen
Holland
8 MÜÜGILOA NUMBER
584808
9 ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV
16.05.2008
10 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Ravimiametis kinnitatud veebruaris 2010