Donecleus

PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE

Donecleus, 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Donecleus, 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Donepesiilvesinikkloriid


Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik,
isegi kui haigussümptomid on sarnased.
- Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstilevõi apteekrile.

Infolehes antakse ülevaade:
1.
Mis ravim on Donecleus ja milleks seda kasutatakse
2.
Mida on vaja teada enne Donecleus"e võtmist
3.
Kuidas Donecleus"t võtta
4. Võimalikud
kõrvaltoimed
5.
Kuidas Donecleus"t säilitada
6. Lisainfo


1.
MIS RAVIM ON DONECLEUS JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE

Donecleus kuulub atsetüülkolinesteraasi inhibiitorite nime all tuntud ravimite rühma. Seda kasutatakse
Altzheimer"i tõve sümptomite raviks patsientidel, kellel on kerge kuni mõõdukas vorm. Ainult
täiskasvanutel kasutamiseks.


2.
MIDA ON VAJA TEADA ENNE DONECLEUS"E VÕTMIST

Ärge võtke Donecleus"t
-
kui te olete allergiline (ülitundlik) donepesiilvesinikkloriidi, piperidiini derivaatide või
Donecleus"e mõne koostisosa suhtes.
-
kui te olete rase.

Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Donecleus
Ravi Donecleus"ega tohib alustada ja jälgida ainult arst, kellel on kogemus Alzheimeri tõve
diagnoosimisel ja ravis.

Teavitage oma arsti:
-
kui teil on kunagi olnud mao- või kaksteistsõrmiksoole haavandeid või kui te võtate mitte-
steroidseid põletikuvastaseid ravimeid (MSPVAd).
-
kui teil on kunagi esinenud krampe. Donepesiilil võib olla toime põhjustada krampe. Teie arst
jälgib teie sümptomeid.
-
kui teil on südamehaigus (eriti kehtib see ebakorrapärase pulsi, siinussõlme nõrkuse
sündroomi või teiste südamerütmi häirivate seisundite korral), kuna donepesiil võib teie südamerütmi
aeglustada.
-
kui teil on astma või mõni muu pikaajaline kopsuhaigus
-
kui teil on kunagi olnud maksahaigust
-
kui teil on raskusi urineerimisel
-
kui te lähete operatsioonile, mille sooritamisel on vajalik üldanesteesia, kuna anesteesiaks
kasutatava ravimi annust võib olla tarvis korrigeerida.

Võtmine koos teiste ravimitega
Palun informeerige oma arsti või apteekrit, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid
ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid. See kehtib eriti järgmiste ravimite kohta:
-
valu ja põletikuvastased ravimid (MSPVAd)
-
antibiootikumid, nagu erütromütsiin ja rifampitsiin
-
seenevastased ravimid, nagu ketokonasool ja itrakonasool
- lihaslõõgastid
-
antidepressandid, nt fluoksetiin
-
krambivastased ained, nt fenütoiin või karbamasepiin
-
südame või kõrge vererõhu ravimid, nt beeta-adrenoblokaatorid
-
muud ravimid, mis toimivad sarnaselt donepesiilile (nt galantamiin või rivastigmiin) ja
mõningad kõhulahtisuse, Parkinson"i tõve või astma ravimid.

Donecleus"e võtmine koos toidu ja joogiga
Sel ajal, kui teid ravitakse donepesiiliga, peate te vältima alkoholi joomist, kuna see võib vähendada
donepesiili toimet.

Rasedus ja imetamine
Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kui te olete rase või arvate, et olete rase, pöörduge niipea kui võimalik oma arsti poole. Donecleus"t ei
tohi raseduse ajal kasutada.
Pöörduge oma arsti poole, kui te toidate rinnaga. Imetavad naised ei tohi Donecleus"t kasutada.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Donecleus ja teie haigus võivad kahjustada teie autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet. Teie
ravim võib iseäranis ravi alguses põhjustada väsimust, pearinglust ja lihaskrampe ja kui teil sellised
toimed tekivad, ei tohi te autot juhtida ega masinaid käsitseda. Enne nimetatud tegevuste sooritamist,
peaksite te seda arutama oma arstiga.

Oluline teave mõningate Donepezil Nucelus"e koostisainete suhtes
Donecleus sisaldab laktoosi. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne ravimi
kasutamist konsulteerima arstiga.


3.
KUIDAS DONECLEUS"T VÕTTA

Võtke Donecleus"t alati täpselt nii nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu
oma arsti või apteekriga.

Teie poolt võetava tableti tugevus võib aja jooksul muutuda, sõltuvalt ajast, kaua te juba ravimit
võtnud olete ja sellest, mida teie arst soovitab.

Tavaliselt alustate te ühe õhukese polümeerikattega tableti (5 mg donepesiilvesinikkloriidi) võtmisest
igal õhtul. Ühe kuu möödudes, võib teie arst lasta teil igal õhtul võtta kaks õhukese polümeerikattega
tabletti (10 mg donepesiilvesinikkloriidi). Suurim soovituslik annus on 10 mg igal õhtul.

Annuste jaoks, mis ei ole saavutatavad/kasutatavad selle tugevusega, on olemas sama ravimi teised
tugevused.

Võtke Donecleus suu kaudu koos klaasitäie veega üks kord ööpäevas õhtul vahetult enne magama
minekut.

Neeruprobleemide korral ei ole annuse kohandamine vajalik.

Kerge kuni mõõduka maksahaigusega täiskasvanud patsientide puhul, võib arst otsustada teie ravimi
annust kohandada. Kui teil on tõsiseid maksaprobleeme, peate te Donecleus"t kasutama erilise
ettevaatusega (vt lõik 2: ,,Enne Donecleus"e võtmist"). Seletamatu põhjusega maksafunktsiooni häire
tekke korral donepesiili ravi ajal, tuleks kaaluda Donecleus"e võtmise lõpetamist.

Donepesiili ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel.

Te peate alati järgima oma arsti juhiseid, kuidas ja millal oma rohtu võtta. Ärge ise, ilma arstilt nõu
küsimata, ravimi annust muutke. Ärge lõpetage tablettide võtmist, kui arst teile seda ise öelnud pole.

Kui kaua peate Donecleus"t võtma
Teie arst ütleb teile, kui pikalt te peate oma tablettide võtmist jätkama. Te peate oma arstiga kohtuma
regulaarselt, et tal oleks võimalik teie ravi üle vaadata ja sümptomeid hinnata.

Kui teil on tunne, et Donecleus"e toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arsti või
apteekriga.

Kui te võtate Donecleus"t rohkem kui ette nähtud
Ärge võtke rohkem tablette, kui arst teile öelnud on. Kui olete võtnud rohkem kui tohib, pöörduge
koheselt oma arsti poole või haiglasse. Võtke alati tabletid ja ravimi karp endaga haiglasse kaasa, et
arst teaks, mis rohtu on võetud.
Üleannustamise sümptomid võivad olla iiveldus, oksendamine, sülje väljanõrgumine suust,
higistamine, südame löögisageduse aeglustumine, hingamisraskused, lihasnõrkus, minestamine ja
krambid.

Kui te unustate Donecleus"t võtta
Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te unustate tableti võtta, võtke üks tablett järgmisel päeval tavalisel ajal. Kui te unustate oma
ravimit võtta rohkem kui ühe nädala jooksul, pöörduge enne ravimi võtmist arsti poole.

Kui te lõpetate Donecleus"e võtmise
Kui ravi lõpetatakse, siis donepesiili soodne ravitoime väheneb järk-järgult. Ärge lõpetage ilma arsti
loata oma tablettide võtmist, isegi kui te end hästi tunnete.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.


4. VÕIMALIKUD
KÕRVALTOIMED

Nagu kõik ravimid, võib ka Donecleus põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Väga sageli esinevad kõrvaltoimed, mis võivad ilmneda rohkem kui ühel kasutajal 10"st:
- kõhulahtisus
- iiveldus
- peavalu

Sageli esinevad kõrvaltoimed, mis võivad ilmneda rohkem kui ühel kasutajal 100"st, aga vähem kui
ühel 10"st:
- külmetushaigused
- söögiisu kadumine
- hallutsinatsioonid, agressiivne käitumine, ärrituvus, mis on kadunud annuse vähendamisega või
ravi katkestamisega
- pearinglus, unetus, minestamine
- oksendamine, seedehäired
- sügelus, lööve
- lihaskrambid
- kusepidamatus
- väsimus, valutunne
- õnnetusjuhtumid

Sageli esinevad kõrvaltoimed, mis võivad ilmneda rohkem kui ühel kasutajal 1000"st, aga vähem kui
ühel 100"st:
- krambid
- südame löögisageduse aeglustumine
- seedetrakti veritsus, mao või kaksteistsõrmiksoole haavandid
- lihasensüümi kreatiinkinaasi taseme mõõdukas suurenemine

Harva esinevad kõrvaltoimed, mis ilmnevad vähem kui ühel kasutajal 1000"st:
- näo ja keele, aga ka jäsemete jäikus või kontrollimatud liigutused
- südamehäired
- maksaprobleemid, s.h maksapõletik.

Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.


5.
KUIDAS DONECLEUS"T SÄILITADA

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage Donecleus"t pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril, tabletipurgil ja
välispakendil. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma
apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta
keskkonda.


6. LISAINFO

Mida Donecleus sisaldab:

- Toimeaine on donepesiilvesinikkloriid. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 5 mg või 10
mg donepesiilvesinikkloriidi.
- Abiained on:
- Tableti sisu: laktoosmonohüdraat, maisitärklis, mikrokristalliline tselluloos, magneesiumstearaat.
- Tableti kate: polüvinüülalkohol, makrogool 3350, talk, titaandioksiid E 171 ja kollane raudoksiid
E 172 (ainult 10 mg tablettides).

Kuidas Donecleus välja näeb ja pakendi sisu
5 mg õhukese polümeerikattega tablett on valge, ümmargune ja kaksikkumer, ühele küljele on
graveeritud ,,DZ 5".
10 mg õhukese polümeerikattega tablett on kahvatukollane, ümmargune ja kaksikkumer, ühele küljele
on graveeritud ,,DZ 10".

Pakendi suurused:
Blister: 7, 28, 30, 50, 50 x 1, 56, 60, 84, 98 või 120 õhukese polümeerikattega tabletti.
Tabletipurk: 28, 30, 100 ja 250 õhukese polümeerikattega tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja
Müügiloa hoidja
Nucleus ehf.
Box 55, Naustanes
116 Reykjavík
Island

Tootja
Actavis Ltd.
B16 Bulebel Industrial Estate,
Zejtun ZTN 08,
Malta

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste
nimetustega:
Eesti Donecleus
Poola Donecleus

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.
UAB Actavis Baltics Eesti Filiaal
Tiigi 28/ Kesk tee 23a,
Rae vald, 75301 Harjumaa
Tel: (+372) 6100 565

Infoleht on viimati kooskõlastatud: novembris 2008.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

Donecleus, 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Donecleus, 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 5 mg või 10 mg donepesiilvesinikkloriidi.
INN. Donepezilum

Abiained:
Donecleus 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid sisaldavad 92,5 mg laktoosi
(laktoosmonohüdraadina).
Donecleus 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid sisaldavad 185 mg laktoosi
(laktoosmonohüdraadina).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Donecleus 5 mg õhukese polümeerikattega tablett on valge, ümmargune ja kaksikkumer, ühel poolel
graveering `DZ 5" .
Donecleus 10 mg õhukese polümeerikattega tablett on kahvatu-kollane, ümmargune ja kaksikkumer,
ühel poolel graveering `DZ 10" .


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

Alzheimeri tõvest tingitud kerge kuni mõõduka dementsuse sümptomaatiline ravi.

4.2
Annustamine ja manustamisviis

Täiskasvanud/eakad
Ravi alustatakse 5 mg ööpäevas (annustamine üks kord päevas). Donecleus"t tuleb manustada
suukaudselt õhtuti enne magamaminekut. Annustamist 5 mg päevas tuleb jätkata vähemalt üks kuu, et
oleks võimalik hinnata ravi esimesi kliinilisi toimeid ning et oleks võimalik saavutada
donepesiilvesinikkloriidi püsikontsentratsioone. Pärast ühekuulise ravi kliinilist hindamist annusega 5
mg päevas, võib donepesiilvesinikkloriidi annust suurendada 10 mg peale päevas (annustamine 1 kord
päevas). Maksimaalne soovitatav päevane annus on 10 mg. Suuremaid annuseid kui 10 mg päevas ei
ole kliinilistes uuringutes uuritud.

Ravi peab alustama ja kontrollima arst, kellel on kogemusi Alzheimeri dementsuse diagnoosimises ja
ravis. Diagnoos tuleks panna vastavalt aktsepteeritud ravijuhistele (nt DSM IV, RHK 10). Ravi
donepesiiliga tohib alustada ainult siis, kui on olemas hooldaja, kes regulaarselt jälgib patsiendi ravimi
võtmist. Säilitusravi võib jätkata nii kaua, kui patsiendil kestab terapeutiline toime. Seepärast tuleks
donepesiili kliinilist kasu regulaarselt uuesti hinnata.

Ravi lõpetamist tasub kaaluda siis, kui terapeutilist efekti enam ei esine. Individuaalset ravivastust
donepesiilile ette arvata ei ole võimalik.

Pärast ravi lõpetamist esineb järk-järguline donepesiilvesinikkloriidi toime vähenemine.

Annuste jaoks, mis ei ole saavutatavad/kasutatavad selle tugevusega, on olemas sama ravimi teised
tugevused.

Neeru- ja maksakahjustus
Neerukahjustusega patsientidel võib järgida samasugust annustamisskeemi, kuna see seisund ei mõjuta
donepesiilvesinikkloriidi kliirensit.
Seoses toime võimaliku suurenemisega kerge kuni mõõduka maksakahjustuse korral (vt lõik 5.2),
tuleks annuse suurendamine läbi viia vastavalt individuaalsele taluvusele. Andmed kasutamise kohta
raske maksakahjustusega patsientidel puuduvad.

Lapsed ja noorukid
Donecleus`t ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine donepesiilvesinikkloriidi, piperidiini derivaatide või ravimi ükskõik millise
abiaine suhtes.
Rasedus, vt lõik 4.6.

4.4
Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Donepesiili kasutamist raske Alzheimeri tõvest tingitud dementsusega, muud tüüpi dementsusega või
muud tüüpi mäluhäiretega (nt vanusest sõltuv kognitiivsete võimete langus) patsientidel ei ole uuritud.

Anesteesia
Donepesiil kui koliinesteraasi inhibiitor tõenäoliselt võimendab suktsinüülkoliini-tüüpi
müorelaksatsiooni anesteesia ajal.

Kardiovaskulaarsed seisundid
Oma farmakoloogilise toime tõttu võivad koliinesteraasi inhibiitorid avaldada südamele vagotoonilist
toimet (nt tekitada bradükardiat). Selle toime tõenäosus on oluline ,,siinussõlme nõrkuse sündroomiga"
või mõne muu supraventrikulaarse südame ülejuhtehäirega nagu sinuatriaal- või
atrioventrikulaarblokaadiga patsientidel.

On olnud teateid minestamisest ja krampide tekkest. Selliste patsientide uurimisel tuleb arvestada
südame blokaadi või pikkade siinuspauside tekke võimalusega.

Gastrointestinaalsed seisundid
Kõrgenenud haavandi tekkeriskiga patsiente, nt neid, kellel anamneesis on esinenud haavand või neid,
kes saavad mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid (MSPVA), tuleks sümptomite tekke osas
jälgida. Siiski ei näidanud kliinilised uuringud donepesiiliga sarnaselt platseebole mitte mingit tõusu ei
peptilise haavandtõve ega gastrointestinaalse verejooksu juhtudes.

Suguelundid ja kuseteed
Kuigi donepesiili kliinilistes uuringutes seda ei täheldatud, võivad kolinomimeetikumid põhjustada
põiest uriini äravoolu takistust.

Neuroloogilised seisundid
Krambid: Arvatakse, et kolinomimeetikumid võivad põhjustada generaliseerunud krampe. Samas võib
suurenenud krambivalmidus olla ka Alzheimeri tõve avaldus.

Kolinomimeetikumid võivad süvendada või esile kutsuda ekstrapüramidaalseid sümptome.

Pulmonaalsed seisundid
Tänu kolinomimeetilistele toimetele, tuleb koliinesteraasi inhibiitoreid astma või kroonilise
obstruktiivse kopsuhaiguse anamneesiga patsientidele välja kirjutada ettevaatusega.

Donepesiili samaaegset manustamist teiste atsetüülkoliinesteraasi inhibiitoritega, koliinergilise
süsteemi agonistide või antagonistidega tuleb vältida.

Raske maksakahjustus
Raske maksakahjustusega patsientide kohta andmed puuduvad.

Laktoosi talumatus
See ravim sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus,
laktaasidefitsiit või glükoos-galaktoosi malabsorptsioon, ei tohi seda ravimit võtta.

Vaskulaarse dementsuse suremuse kliinilised uuringud
Viidi läbi kolm 6-kuulist kliinilist uuringut, kus NINDS-AIREN kriteeriumidele vastavaid indiviide
uuriti võimaliku vaskulaarse dementsuse suhtes (VaD). NINDS-AIREN kriteeriumid on mõeldud
tuvastamaks patsiente, kelle dementsuse põhjuseks on vaid vaskulaarsed põhjused, ning välistamaks
Alzheimeri tõvega patsiendid. Esimeses uuringus oli suremus 2/198 (1,0%)
donepesiilvesinikkloriidiga 5 mg, 5/206 (2,4%) donepesiilvesinikkloriidiga 10 mg ja 7/199 (3,5%)
platseeboga. Teises uuringus oli suremus 4/208 (1,9%) donepesiilvesinikkloriidiga 5 mg, 3/215 (1,4%)
donepesiilvesinikkloriidiga 10 mg ja 1/193 (0,5%) platseeboga. Kolmandas uuringus oli suremus
11/648 (1,7%) donepesiilvesinikkloriidiga 5 mg ja 0/326 (0%) platseeboga. Kombineeritud
donepesiilvesinikkloriidi grupi suremus kolmes VaD uuringus (1,7%) oli arvuliselt suurem kui
platseebo (1,1%) grupp, kuigi see erinevus ei olnud statistiliselt oluline. Suurem osa surmajuhtumeid
nii donepesiilvesinikkloriidi kui ka platseebot saanud patsientidel tunduvad olevama erinevate
vaskulaarsete põhjustega, mida võiks ka eeldada eelneva vaskulaarse haiguse olemasoluga vanemas
populatsioonis. Tõsiste mittefataalsete ja fataalsete vaskulaarsete juhtumite analüüs ei näidanud
esinemissageduses mingit erinevust donepesiilvesinikkloriidi grupis võrreldes platseeboga.

Ühendatud Alzheimeri tõve uuringutes (n=4146) ja kui need Alzheimeri tõve uuringud ühendati teiste
dementsuse uuringutega, kaasa arvatud vaskulaarse dementsuse uuringud (kokku n=6888), ületas
platseebo grupi suremus arvuliselt donepesiilvesinikkloriidi grupi oma.

4.5 Koostoimed
teiste
ravimitega ja muud koostoimed

Donepesiilvesinikkloriid ja/või mõni tema metaboliitidest ei inhibeeri inimestel teofülliini, varfariini,
tsimetidiini või digoksiini metabolismi. Donepesiilvesinikkloriidi metabolismi ei mõjuta digoksiini või
tsimetidiini samaaegne manustamine.
In vitro uuringud on näidanud, et tsütokroom P450 isoensüümid 3A4 ja vähesel määral ka 2D6 on
seotud donepesiilvesinikkloriidi metabolismiga. In vitro läbi viidud ravimi koostoime uuringud
näitavad, et ketokonasool ja kvinidiin, mis on siis vastavalt CYP3A4 ja 2D6 inhibiitorid, inhibeerivad
donepesiilvesinikkloriidi metabolismi. Seepärast võivad need ja teised CYP3A4 inhibiitorid nagu
itrakonasool ja erütromütsiin ning CYP2D6 inhibiitorid nagu fluoksetiin inhibeerida donepesiil
hüdrokloriidi metabolismi.

Tervete vabatahtlikega uuringus tõstis ketokonasool keskmist donepesiilvesinikkloriidi
kontsentratsiooni umbes 30%.
Ensüümi indutseerijad nagu rifampitsiin, fenütoiin, karbamasepiin ja alkohol võivad vähendada
donepesiilvesinikkloriidi sisaldust. Kuna inhibeeriva või indutseeriva efekti suurus ei ole teada, tuleb
selliseid ravimite kombinatsioone kasutada ettevaatusega.

Donepesiilvesinikkloriid võib sekkuda antikoliinergilist aktiivsust omavate ravimite toimesse.
Ravimite samaaegsel manustamisel on võimalik ka sünergistlik aktiivsus, nt suktsinüülkoliini, teiste
neuromuskulaarsete blokaatorite või koliinergiliste agonistide või beeta-adrenoblokaatoritega, millel
on toime südame ülejuhtele.

4.6
Rasedus ja imetamine

Rasedus
Adekvaatsed andmed donepesiilvesinikkloriidi kasutamise kohta rasedatel puuduvad. Uuringud
loomadel ei ole näidanud teratogeenset efekti, kuid on näidanud peri- ja postnataalset toksilisust (vt
lõik 5.3). Võimalik risk inimestele on teadmata. Donecleus`t ei tohi kasutada raseduse ajal (vt lõik
4.3).

Imetamine
Donepesiilvesinikkloriid eritub roti piima. Ei ole teada, kas donepesiivesinikkloriid eritub inimese
rinnapiima ning uuringud imetavate naistega puuduvad. Seepärast ei tohiks donepesiili kasutavad
naised last rinnaga imetada.

4.7 Toime
reaktsioonikiirusele

Donecleus`el on vähene või mõõdukas toime autojuhtimise ja masinatega töötamise võimele.

Dementsus võib mõjutada autojuhtimise suutlikkust või masinate käsitsemisoskust. Lisaks võib
donepesiilvesinikkloriid indutseerida väsimust, pearinglust ja lihaskrampe eelkõige ravi alguses või
annuste suurendamisel. Raviarst peab regulaarselt hindama donepesiilvesinikkloriidi saava patsiendi
võimet juhtida autot või käsitseda keerukaid masinaid.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõige levinumad kõrvaltoimed on kõhulahtisus, lihaskrambid, väsimus, iiveldus, oksendamine ja
unetus.
Kõrvaltoimeid, mis on esinenud rohkem kui üksikutel juhtudel, on kirjeldatud allpool organsüsteemi ja
sageduse alusel. Sagedused on defineeritud järgmiselt: Väga sage (>1/10), sage (>1/100 kuni <1/10),
aeg-ajalt (>1/1000 kuni <1/100), harv (>1/10000 kuni <1/1000) ja väga harv (>1/10000), teadmata (ei
saa hinnata olemasolevate andmete alusel).


organsüsteem väga
sage sage
aeg-ajalt
harv
Infektsioonid ja
külmetushaigused



infestatsioonid


Ainevahetus ja
anoreksia



toitumishäired


Psühhiaatrilised
hallutsinatsioonid**


häired
rahutus**


agressiivne
käitumine**
Närvisüsteemi
minestamine*
krambid* ekstrapüramidaal
häired
pearinglus
sümptomid
unetus
Südame häired


bradükardia sinuatriaalne
blokaad

atrioventrikulaarne
blokaad
Seedetrakti häired kõhulahtisus oksendamine
seedetrakti

iiveldus
seedehäired
verejooks

mao ja duodeenumi
haavandid
Maksa-ja



maksafunktsioonihäired,
sapiteede häired


k.a hepatiit***
Naha ja nahaalus lööve

koe kahjustused
kihelus


Lihas-skeleti ja -
lihaskrambid


sidekoe


kahjustused
Neerude ja
kusepidamatus



kuseteede häired


Üldised häired ja peavalu väsimus


manustamiskoha
valu


reaktsioonid
Uuringud


Vähene


lihaskreatiinkinaasi
kontsentratsiooni
tõus seerumis
Vigastus, mürgistus õnnetused



ja protseduuri


tüsistused
* Uurides patsiente minestamise või krampide tekke suhtes, tuleb arvesse võtta südame blokaadi või
pikkade siinuspauside tekke tõenäosust.
** Teated hallutsinatsioonide, rahutuse ja agressiivse käitumise kohta kadusid, kui annust vähendati
või ravi lõpetati.
*** Seletamatute maksa funktsioonihäirete korral tuleks kaaluda Donecleus ravi ärajätmist.

4.9 Üleannustamine

Hinnanguline keskmine surmav annus pärast donepesiilvesinikkloriidi ühekordset suukaudset
manustamist hiirtele ja rottidele on vastavalt 45 mg/kg ja 32 mg/kg kohta või ligikaudu 225 ja 160
korda suurem kui soovitatav maksimaalne annus - 10 mg - inimesel päevas. Annusest sõltuvaid
koliinergilise stimulatsiooni tunnuseid jälgiti loomadel ja nendeks olid vähenenud spontaanne
liikumine, lamav asend, taaruv kõnnak, pisaratevool, kloonilised krambid, raskendatud hingamine,
süljeeritus, mioos, fastsikulatsioon ja kehapinna temperatuuri langus.

Koliinesteraasi inhibiitorite üleannustamine võib viia koliinergilise kriisini, mida iseloomustavad
tugev iiveldus, oksendamine, süljeeritus, higistamine, bradükardia, hüpotensioon, raskendatud
hingamine, kollaps ja krambid. Võimalik on ka suurenev lihasnõrkus ja see võib lõppeda surmaga, kui
kaasatakse ka hingamislihased.

Nagu iga üleannustamise korral, tuleb rakendada toetavaid meetmeid. Antidoodina
donepesiilvesinikkloriidi üleannustamise korral võib kasutada tertsiaarseid antikoliinergilisi aineid
nagu atropiini. Atropiinsulfaadi intravenoosne annus tuleb tiitrida vastavalt kliinilisele vastusele:
algannus 1,0...2,0 mg iv, järgmised annused põhinevad kliinilisel vastusel. Teiste
kolinomimeetikumide koosmanustamisel kvaternaarsete antikoliinergikumidega, nagu glükopürrolaat,
on registreeritud atüüpilisi vastuseid vererõhu ja südame löögisageduse osas. Ei ole teada, kas
donepesiilvesinikkloriid ja/või selle metaboliidid on dialüüsi (hemodialüüsi, peritoneaaldialüüsi või
hemofiltratsiooni) abil organismist elimineeritavad.


5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1
Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: Dementsuse ravimid; antikoliinesteraasid,
ATC-kood: N06DA02

Donepesiilvesinikkloriid on spetsiifiline ja pöörduv atsetüülkoliinesteraasi, ajus kõige levinuma
koliinesteraasi, inhibiitor. Donepesiilvesinikkloriid on in vitro üle 1000 korra tugevama toimega
inhibiitor kui butürüülkoliinesteraasi ­ ensüüm, mis esineb peamiselt väljaspool kesknärvisüsteemi.

Alzheimeri dementsusega patsientidel, kes osalesid kliinilistes uuringutes, tekitas üks kord päevas
manustatud 5 mg või 10 mg donepesiilvesinikkloriidi annus stabiilse atsetüülkoliinesteraasi aktiivsuse
inhibeerumise (mõõdeti erütrotsüütide membraanides) 63,6% ja 77,3%, kui seda mõõdeti pärast
annustamist. Atsetüülkoliinesteraasi (AChE) inhibeerimine erütrotsüütides donepesiilvesinikkloriidiga
on näidanud korreleeruvust muutustele ADAS-Cog-is ­ tundlikul skaalal, mis uurib tunnetuse valitud
aspekte. Donepesiilvesinikkloriidi võimet muuta dementsuse aluseks oleva neuropatoloogia käiku ei
ole uuritud. Seega ei saa arvata, et donepesiilvesinikkloriidil on mingisugunegi efekt haiguse kulule.

Donepesiilvesinikkloriidi ravi efektiivsust on uuritud neljas platseebo kontrollitud uuringus, 2 kuue-
kuulist ja 2 ühe-aastast uuringut.

6-kuulises kliinilises uuringus tehti analüüs donepesiilvesinikkloriidi ravi kokkuvõtte põhjal, kasutades
kolme efektiivsuse kriteeriumi kombinatsiooni: ADAS-Cog (kognitiivse võimekuse näitaja), Clinician
Interview Based Impression of Change with Caregiver Input -CIBIC+ (üldise funktsionaalse
võimekuse näitaja) ja Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale
(ühiskonnaasjade, kodu, hobide ja enesehooldusega hakkamasaamise näitaja).

Patsiendid, kes vastasid allpool toodud kriteeriumitele, loeti ravile alluvaks.

Vastanud = Paranemine ADAS-Cog skaalal vähemalt 4 punkti
CIBIC skaalal halvenemise puudumine
Halvenemise puudumine kliinilise dementsuse hindamise skaala alamskaalas ,,igapäevase elu
tegevused"

vastanute%



Ravikavatsusega
Hinnatav populatsioon

populatsioon
n = 352

n = 365
Platseebo grupp
10%
10%

Donepesiil 5-mg grupp
18%*
18%*

Donepesiil 10-mg grupp
21%*
22%**
* p<0.05
** p<0.01

Donepesiil põhjustas annusest sõltuva statistiliselt olulise tõusu patsientide protsendis, keda arvati
ravile reageerivat.

5.2 Farmakokineetilised
omadused

Imendumine
Maksimaalne plasmatase saavutatakse ligikaudu 3...4 tundi pärast ravimi suukaudset manustamist.
Plasmakontsentratsioonid ja AUC suurenevad proportsionaalselt manustatud annusega. Eliminatsiooni
poolväärtusaeg on umbes 70 tundi, seega saavutatakse ööpäevaste üksikannuste korduva
manustamisega järk-järgult tasakaaluseisund. Tasakaalukontsentratsioon saavutatakse umbes 3 nädala
jooksul pärast ravi alustamist. Tasakaalukontsentratsiooni korral varieeruvad donepesiilvesinikkloriidi
plasmakontsentratsioon ja sellega seotud farmakodünaamiline toime päeva jooksul väga vähe.
Toit ei mõjuta donepesiilvesinikkloriidi imendumist.

Jaotumine
Donepesiilvesinikkloriid seondub inimese plasmavalkudega ligikaudu 95% ulatuses. Aktiivse
metaboliidi 6-O-desmetüüldonepesiili seonduvus plasmavalkudega ei ole teada.
Donepesiilvesinikkloriidi jaotumist organismi erinevatesse kudedesse ei ole täpselt uuritud. Siiski leiti
tervetel meessoost vabatahtlikel tehtud massi-tasakaalu uuringus, et 240 tundi pärast 14C-ga
märgistatud donepesiilvesinikkloriidi 5 mg ühekordse annuse manustamist esines umbes 28%
vereplasma radioaktiivsusest muutumatul kujul. See kinnitab , et donepesiilvesinikkloriid ja/või selle
metaboliidid võivad püsida organismis kauem kui 10 päeva.

Metabolism ja eritumine
Donepesiilvesinikkloriid eritub uriiniga nii muutumatul kujul kui ka metaboliseerituna tsütokroom
P450 süsteemi poolt paljudeks metaboliitideks, millest kõik ei ole veel identifitseeritud. Pärast 14C-ga
märgistatud donepesiilvesinikkloriidi 5 mg-lise ühekordse annuse manustamist esines vereplasma
radioaktiivsus, mida väljendati protsendina manustatud annusest, eelkõige intaktse
donepesiilvesinikkloriidina (30%), 6-O-desmetüüldonepesiilina (11% ­ ainus metaboliit, mille
aktiivsus sarnaneb donepesiilvesinikkloriidi omale), donepesiil-cis-N-oksiidina (9%), 5-O-
desmetüüldonepesiilina (7%) ja 5-O-desmetüüldonepesiili glükuroniidkonjugaadina (3%). Ligikaudu
57% kogu manustatud radioaktiivsusest avastati uriinist (17% muutmatult donepesiilina) ja 14,5%
väljaheitest, mis lubab oletada, et peamisteks eliminatsiooniteedeks on biotransformatsioon ja
eritumine uriiniga. Puuduvad tõendid, mis lubaksid oletada donepesiilvesinikkloriidi ja/või mõne selle
metaboliidi enterohepaatilist retsirkulatsiooni.

Donepesiili kontsentratsioonid plasmas vähenevad poolväärtusajaga umbes 70 tundi.

Sugu, rass ja suitsetamine anamneesis ei oma donepesiilvesinikkloriidi plasmakontsentratsioonile
kliiniliselt olulist mõju. Donepesiili farmakokineetikat ei ole tervetel vanuritel ja Alzheimeri tõvega
patsientidel formaalselt uuritud. Siiski sarnanesid patsientide keskmised plasmatasemed suuresti
noorte tervete vabatahtlike vastavate näitajatega.

Kerge kuni mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel on donepesiili tasakaalukontsentratsioonid
suurenenud, keskmine AUC 48% ja Cmax 39% võrra (vt lõik 4.2).

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Ulatuslikud katseloomadel tehtud uuringud on näidanud, et see ühend põhjustab mõningaid teisi
toimeid kui oodatud farmakoloogilised toimed, mis on kooskõlas selle toimimisega kolinergilise
stimulaatorina (vt lõik 4.9). Donepesiil ei ole mutageenne bakteri- ja imetaja rakkudel tehtud
mutatsioonitestides. In vitro täheldati mõningast klastogeenset toimet rakkudele toksilistes
kontsentratsioonides, mis ületavad enam kui 3000 korda plasma tasakaalukontsentratsioone.
Klastogeenset või genotoksilist toimet ei täheldatud in vivo hiire mikrotuumade mudelis. Pikaajalistes
kartsinogeensuse uuringutes ei leitud tõendeid onkogeense potentsiaali kohta ei rottidel ega hiirtel.

Donepesiilvesinikkloriidil ei olnud toimet rottide fertiilsusele ning ei olnud teratogeenne rottidel ega
küülikutel, kuid sellel oli siiski vähene toime järglaste surnult sündimisele ja enneaegselt sündinud
järglaste elulemusele, kui seda manustati tiinetele rottidele annuses, mis ületas 50 korda inimesel
kasutatava annuse (vt lõik 4.6).


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

Tableti sisu:
Laktoosmonohüdraat
Maisitärklis
Mikrokristalliline tselluloos
Magneesiumstearaat

Tableti kate:
Polüvinüülalkohol
Makrogool 3350
Talk
Titaandioksiid E171

10 mg tablettides:
Kollane raudoksiid E172

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise
eritingimused


See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5
Pakendi iseloomustus ja sisu

Blister PVC/alumiinium
Tabletipurk (polüetüleenist) ärakeeratava korgiga (polüetüleenist)

Pakendi suurused:
Blister: 7, 28, 30, 50, 50 x 1, 56, 60, 84, 98 või 120 õhukese polümeerikattega tabletti.
Tabletipurk: 30, 100 õhukese polümeerikattega tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6
Erihoiatused ravimi hävitamiseks <käsitlemiseks>

Erinõuded puuduvad.


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

Nucleus ehf.
Box 55, Naustanes
116 Reykjavík
Island


8.
MÜÜGILOA NUMBRID

5 mg: 606908
10 mg: 606808


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

31.10.2008


10.
TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud novembris 2008.