Ytracis

 

LISA I

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

YTRACIS, radiofarmatseutiline prekursor, lahus.

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml steriilset lahust sisaldab 1,850 GBq ütrium (90Y) kloriidi, mis vastab 92 ng ütriumile kell 12.00

Kesk-Euroopa aja (CET) järgi kalibreerimiskuupäeval.

Üks viaal sisaldab 0,925...3,700 GBq (vt 6.5).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Radiofarmatseutiline prekursor, lahus.

Selge, värvitu lahus, ei sisalda tahkeid osakesi.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Kasutamiseks ainult spetsiaalselt selle radionukliidiga märgistamiseks loodud ja selleks lubatud

kandurmolekulide radiomärgistamiseks.

Radiofarmatseutiline prekursor – Ei ole ette nähtud vahetult patsientidele manustamiseks.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

YTRACIS on kasutamiseks ainult nõuetekohase kogemusega spetsialistide poolt.

Radiomärgistamiseks vajaliku YTRACIS’e ja manustatava ütriumiga (90Y) märgistatud

ravimpreparaadi kogused sõltuvad radiomärgistatavast ravimpreparaadist ja selle kasutuseesmärgist.

Vaata konkreetse radiomärgistatava ravimpreparaadi omaduste kokkuvõtet ja/või pakendi infolehte.

YTRACIS on ette nähtud kindlaksmääratud teel manustatavate ravimpreparaatide radiomärgistamiseks

in vitro.

4.3 Vastunäidustused

Ärge manustage YTRACIS’t vahetult patsiendile.

YTRACIS on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

- Ülitundlikkus toimeaine või ükskõik millise abiaine suhtes.

- Tuvastatud või kahtlustatav rasedus või kui rasedus ei ole välistatud (vt lõik 4.6).

Vastunäidustuste kohta YTRACIS’e abil ütriumiga (90Y) märgistatud ravimpreparaatide suhtes vt

vastava ravimpreparaadi omaduste kokkuvõtet ja/või pakendi infolehte.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

YTRACIS’e viaali sisu ei ole ette nähtud vahetult patsiendile manustamiseks, vaid kandurmolekulide,

nagu monoklonaalsete antikehade, peptiidide või muude substraatide radiomärgistamiseks.

Radioaktiivseid ravimpreparaate on lubatud vastu võtta, kasutada ja manustada ainult volitatud isikute

poolt selleks kohandatud haiglatingimustes ning nende vastuvõtmine, säilitamine, kasutamine,

ümberpaigutamine ja hävitamine peab toimuma kooskõlas pädevate asutuste määruste ja asjakohaste

lubadega.

Radioaktiivsete ravimpreparaatide valmistamine kasutaja poolt peab toimuma viisil, mis rahuldab nii

kiirgusohutuse kui farmatseutilise kvaliteedi nõudeid.

Teavet erihoiatuste ja –ettevaatusabinõude kohta ütriumiga (90Y) märgistatud ravimpreparaatide

kasutamisel vt radiomärgistatava ravimpreparaadi omaduste kokkuvõttest ja/või pakendi infolehelt.

Eriti ettevaatlik tuleb olla radioaktiivsete ravimpreparaatide manustamisel lastele ja noorukitele.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

Ütriumiga (90Y) märgistatud ravimpreparaatide kasutamisega seotud koostoimete kohta vt vastava

radiomärgistatava ravimpreparaadi omaduste kokkuvõtet ja/või pakendi infolehte.

4.6 Rasedus ja imetamine

YTRACIS on vastunäidustatud tuvastatud või kahtlustatava raseduse korral või kui rasedus ei ole

välistatud (vt 4.3 Vastunäidustused).

Kui on vaja manustada radioaktiivseid ravimpreparaate fertiilsetele naistele, tuleb alati kontrollida

võimalikku rasedust. Menstruatsioonipeetuse korral tuleb iga naine lugeda rasedaks, kuni pole

tuvastatud vastupidist. Alati tuleb kaaluda alternatiivsete, ioniseeriva kiirgusega mitteseotud meetodite

kasutamist.

Radionukliididega seotud protseduuridega rasedatel naistel kaasnevad kiirgusdoosid ka lootele.

Ütriumiga (90Y) märgistatud ravimpreparaatide manustamisega kaasnev emaka neeldumisdoos sõltub

konkreetsest radiomärgistatud ravimpreparaadist ning seda täpsustatakse selle ravimi omaduste

kokkuvõttes ja/või pakendi infolehel.

Enne radioaktiivse ravimpreparaadi manustamist imetavale emale tuleb kaaluda, kas manustamist on

võimalik mõistlikes piires edasi lükata kuni imetamisperioodi lõppemiseni. Kui manustamist ei saa

edasi lükata, tuleb imetaval emal soovitada rinnapiimaga toitmine lõpetada.

Teavet ütriumiga (90Y) märgistatud ravimpreparaatide kasutamise kohta raseduse ja imetamise ajal vt

vastava radiomärgistatava ravimpreparaadi omaduste kokkuvõttest ja/või pakendi infolehelt.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.

Raviga ütriumiga (90Y) märgistatud ravimpreparaatidega kaasnev mõju autojuhtimisele ja masinate

käsitsemise võimele täpsustatakse vastava radiomärgistatava ravimpreparaadi omaduste kokkuvõttes

ja/või pakendi infolehel.

4.8 Kõrvaltoimed

YTRACIS’e abil ütriumiga (90Y) radiomärgistatud ravimpreparaatide veenisisese manustamisega

kaasnevad võimalikud kõrvaltoimed sõltuvad kasutatavast ravimist. Neid kirjeldatakse

radiomärgistatava ravimpreparaadi omaduste kokkuvõttes ja/või pakendi infolehel. Iga patsiendi jaoks

peab mõjutamine ioniseeriva kiirgusega olema õigustatud oodatava ravitulemusega. Manustamisel

tuleb lähtuda sellest, et resulteeriv kiirgusdoos ei ületaks soovitava ravitulemuse saavutamiseks

piisavat põhjendatud väärtust.

Ravikuuri käigus saadud kiirgusdoos võib põhjustada vähijuhtude ja mutatsioonide sagenemist.

Kõikidel juhtudel tuleb veenduda, et kiiritamisest lähtuv oht on väiksem kui haigusest endast lähtuv.

Ioniseeriva kiirgusega mõjutamine võib põhjustada vähi või pärilike defektide teket.

4.9 Üleannustamine

YTRACIS’e juhusliku manustamise tagajärjel organismi sattunud vaba ütrium (90Y) kloriid põhjustab

luuüdi toksilisust ja vereloome tüvirakkude kahjustustumist. Sellepärast tuleb YTRACIS’e juhusliku

manustamise korral patsiendi radiotoksilisust vähendada, manustades radionukliidide organismist

väljutamiseks viivitamatult (nt 1 tunni jooksul) kelaatoreid sisaldavaid preparaate, nagu Ca-DTPA või

Ca-EDTA.

YTRACIS’t raviotstarbeliseks kandurmolekulide radiomärgistamiseks kasutavates meditsiiniasutustes

peavad olema kättesaadaval järgmised preparaadid:

Ca-DTPA (trinaatrium-kaltsium-dietüleentriamiinpentaatsetaat; Trisodium calcium

diethylenetriaminepentaacetate) või

Ca-EDTA (kaltsium-dinaatrium-etüleendiamiintetraatsetaat; Calcium disodium

ethylenediaminetetraacetate)

Need kelaativad ained pärsivad ütriumi radiotoksilisust, vahetades kaltsiumi ioone ütriumiga tänu oma

võimele moodustada kelaativate liganditega (DTPA, EDTA) veeslahustuvaid komplekse. Need

kompleksid väljutatakse organismist kiiresti neerude kaudu.

1 g kelaativat preparaati tuleb aeglaselt manustada veeni 3...4 minuti jooksul või infusiooni teel (1 g

100...250 ml dekstroosi või normaalse füsioloogilise lahusega).

Kelaatimise efektiivsus on suurim esimese ekspositsioonijärgse tunni jooksul, kui radionukliid veel

ringleb või on kättesaadav koevedelikes ja plasmas. Sellele vaatamata toimib kelaator ka manustamisel

pärast 1 tunni möödumist ekspositsioonist, olgugi et väiksema efektiivsusega. Veenisisene

manustamine ei tohi kesta üle 2 tunni.

Kõikidel juhtudel tuleb jälgida patsiendi verenäitajaid ning vererakkude kahjustumise ilmnemisel

rakendada viivitamata asjakohaseid vastuabinõusid.

Vaba ütriumi (90Y) toksilisust seoses selle ravi käigus märgistatud biomolekulist vabanemisega in vivo

on võimalik vähendada kelaativate preparaatide järelmanustamisega.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: Ei ole kohaldatav

ATC kood: Ei ole kohaldatav

Ütrium (90Y) kloriidi valmistatakse selle radioaktiivse lähteelemendi strontsiumi (90Sr) lagunemisel. Ta

laguneb stabiilseks tsirkooniumiks (90Zr), emiteerides beetakiirgust energiaga 2,281 MeV (99,98%

maksimaalenergiast).

Ütriumi 90Y poolestusaeg on 2,67 päeva (64,1 tundi).

YTRACIS’e abil ütriumiga (90Y) märgistatud ravimpreparaatide farmakodünaamilised omadused

sõltuvad konkreetse radiomärgistatava ravimi iseloomust. Vt antud radiomärgistatava ravimpreparaadi

omaduste kokkuvõtet ja/või pakendi infolehte.

5.2 Farmakokineetilised omadused

YTRACISe abil ütriumiga (90Y) märgistatud ravimpreparaatide farmakokineetilised omadused

sõltuvad konkreetse radiomärgistatava ravimi iseloomust.

Rotil kõrvaldub ütrium (90Y) kloriid verest pärast veenisisest manustamist kiiresti. Vere radioaktiivsus

kahaneb 1 ja 24 tunni vahemikus 11%-lt 0,14%-ni manustatud aktiivsusest. Kaheks põhiliseks ütrium

(90Y) kloriidi jaotumise organiks on maks ja luud. Maksa koguneb 5 minutiga pärast süsti 18%

süstitud aktiivsusest. Edasi väheneb maksa osakaal 24 süstimisjärgse tunniga kuni 8.4%-ni. Luudes

kasvab süstitud radioaktiivsuse protsent 3,1%-lt 5 minutit pärast süstimist 18%-ni 6 tundi pärast

süstimist ning hakkab seejärel kahanema. Väljutumine rooja ja uriini kaudu on aeglane: 15 päevaga

väljub umbes 13% manustatud radioaktiivsusest.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

YTRACIS’e abil ütriumiga (90Y) märgistatud ravimpreparaatide toksikoloogilised omadused sõltuvad

konkreetse radiomärgistatava ravimi iseloomust.

Andmed ütrium (90Y) kloriidi toksilisuse ja selle mõju kohta loomade paljunemisvõimele ning

mutageense või kartsinogeense toime kohta puuduvad.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Soolhape 30%

Süstevesi

6.2 Sobimatus

Kandurmolekulide, nagu monoklonaalsete antikehade, peptiidide või muude substraatide

radiomärgistamine ütrium (90Y) kloriidiga on väga tundlik metallidega jälgsaaste suhtes.

On tähtis, et kõik radiomärgistatud ravimpreparaadi valmistamisel kasutatavad klaastarvikud,

süstlanõelad jne oleksid sellise jälgsaaste vältimiseks põhjalikult puhastatud. Metallidega jälgsaaste

minimeerimiseks tuleb kasutada ainult süstlanõelu, mille vastupidavus lahjendatud happe suhtes on

kindel (nt mittemetallilisi).

6.3 Kõlblikkusaeg

7 päeva valmistamise kuupäevast/tunnist.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida originaalpakendis.

Säilitamine peab toimuma vastavalt kohalikele seadustele radioaktiivsete ainete käitlemise kohta.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Värvitu I tüüpi klaasist 2-ml viaal, suletud tefloonkattega bromobutüülkummist korgi ja alumiiniumist

kattega.

1 viaal sisaldab 0,5...2 ml (vastab 0,925...3,700 GBq kalibreeritult kolm või neli päeva pärast

valmistamiskuupäeva) sõltuvalt tellitud radioaktiivsusest.

Viaal tarnitakse nõuetekohase paksusega pliikonteineris.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Radioaktiivsete ravimpreparaatide manustamine on seotud teistele isikutele välisest kiirgusest või

uriini-, okse- jne pritsmetega saastumisest tingitud riskiga. Sellepärast tuleb rakendada

ettevaatusabinõusid vastavalt kohalikele seadustele.

Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.

Üksikasjalikke juhiseid ravimi valmistamise kohta vt lõik 12.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

CIS bio international

Boîte Postale 32

F-91192 GIF-SUR-YVETTE CEDEX

PRANTSUSMAA

8. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/03/250/001

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: 24.03.2003

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 24/03/2008

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

02/2008

11. DOSIMEETRIA

Erinevate organite poolt ütriumiga (90Y) märgistatud ravimpreparaadi manustamisel saadav

kiirgusdoos sõltub vastavast radiomärgistatud ravimpreparaadist.

Teavet iga radiomärgistatava ravimpreparaadi manustamisjärgse kiirgusdosimeetria kohta vt selle

preparaadi omaduste kokkuvõttest ja/või pakendi infolehelt.

Alltoodud dosimeetriatabeli eesmärgiks on hinnata konjugeerimata ütriumi (90Y) osa kiirgusdoosis

ütriumiga (90Y) märgistatud ravimpreparaadi manustamisel või YTRACIS’e juhusliku süsti korral.

Need dosimeetrilised hinnagud põhinevad rottide biojaotuse uuringul ning arvutused on teostatud

kooskõlas MIRD/ICRP 60 soovitustega. Mõõtmiste ajapunktideks olid 5 minutit, 1 tund, 6 tundi,

1 päev, 4 päeva ja 15 päeva.

Organite doosid (mGy/MBq süstitud) ja efektiivdoosid (Sv/GBq süstitud).

Neeldunud doos manustatud aktiivsuse ühiku kohta

Selle preparaadi jaoks on 1 GBq veenisisesel süstimisel efektiivdoos 57 kg kaaluva täiskasvanud naise

jaoks 700 mSv ja 70 kg kaaluva täiskasvanud mehe jaoks 650 mSv.

12. RADIOFARMATSEUTILISE PREPARAADI VALMISTAMISE JUHEND

Enne kasutamist tuleb kontrollida pakendit ja radioaktiivsust. Aktiivsust saab mõõta

ionisatsioonikambri abil. Ütrium (90Y) emiteerib puhast beetakiirgust. Aktiivsuse mõõtmine

ionisatsioonikambri abil on väga tundlik geomeetriliste tegurite suhtes ning sellepärast tuleb seda

teostada nõuetekohaselt kindlaksmääratud geomeetrilistes tingimustes.

Tuleb järgida tavalisi steriilsuse ja radioaktiivsusega seotud ettevaatusabinõusid.

Viaali ei tohi kunagi avada ja seda tuleb hoida selle pliiümbrises. Preparaati tuleb läbi eelnevalt

desinfitseeritud korgi aseptiliselt süstlasse tõmmata, kasutades steriliseeritud ühekordset nõela ja

süstalt.

YTRACIS’e ja kogu märgistamisprotseduuri steriilsuse tagamiseks tuleb rakendada asjakohaseid

ettevaatusabinõusid kooskõlas ravimite hea tootmistava nõuetega.

Kõik kasutamata jäänud ained või jäätmematerjalid tuleb kahjutuks teha vastavalt kohalikele nõuetele.

Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti (EMEA) kodulehel