Versatis - ravimplaaster 5% n5; n10; n20; n25; n30 - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1.RAVIMPREPARAADINIMETUS

Versatis, 5% ravimplaaster

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga 10 cm x 14 cm plaaster sisaldab 700 mg (5% w/w) lidokaiini (50 mg lidokaiini ühe grammi liimaine kohta).

INN. Lidocainum

Teadaolevat toimet omavad abiained: metüülparahüdroksübensoaat 14 mg, propüülparahüdroksübensoaat 7 mg, propüleenglükool 700 mg.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3.RAVIMVORM

Ravimplaaster.

Valge, liimainega hüdrogeelplaaster polüetüleentereftalaadist kiudkangast, millel on märgistus “Lidocaine 5%” ja kaetud polüetüleentereftalaadist eemaldatava kaitsekilega.

4.KLIINILISED ANDMED

4.1.Näidustused

Herpes zoster-viiruse infektsiooniga seotud neuropaatilise valu (postherpeetiline neuralgia) sümptomaatiline leevendamine täiskasvanutel.

4.2.Annustamine ja manustamisviis

Täiskasvanud ja eakad patsiendid

Valulik piirkond tuleb üks kord päevas katta plaastriga maksimaalselt 12 tunniks 24-tunnise perioodi jooksul. Kasutada tuleb ainult nii palju plaastreid kui efektiivseks raviks vajalik. Vajadusel võib plaastreid enne kaitseriba eemaldamist kääridega väiksemaks lõigata. Samal ajal ei tohi kasutada rohkem kui kolme plaastrit korraga.

Plaaster tuleb asetada tervele kuivale ärritamata nahale (pärast vöötohatise paranemist).

Ühte plaastrit ei tohi kanda kauem kui 12 tundi. Järgnev plaastrivaba periood peab kestma vähemalt 12 tundi. Plaastri võib paigaldada päevaks või ööseks.

Plaaster tuleb kohe pärast kotikesest väljavõtmist ja kleepuvalt pinnalt kaitseriba eemaldamist asetada nahale. Karvad tuleb kahjustatud nahapinnalt kääridega ära lõigata (mitte raseerida).

Ravi tulemust tuleb 2...4 nädala möödudes uuesti hinnata. Kui selle aja jooksul ei ole tekkinud reageerimist Versatis'ele või kui leevendavat toimet saab seostada ainult plaastri nahka kaitsvate omadustega, tuleb ravi katkestada, kuna võimalikud ohud võivad üle kaaluda saadava kasu (vt lõigud 4.4 ja 5.1). Versatis'e pikaajaline kasutus kliinilistes uuringutes on näidanud, et kasutatud plaastrite arv aja jooksul vähenes. Seetõttu tuleb ravi regulaarsete ajavahemike järel ümber hinnata, et otsustada, kas valuliku piirkonna katmiseks vajalike plaastrite kogust saab vähendada või on vajalik plaastrivaba perioodi pikendada.

Neerukahjustus

Kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse korrigeerimine vajalik. Raske neerukahjustusega patsientidel tuleb Versatis't kasutada ettevaatusega (vt lõik 4.4).

Maksakahjustus

Kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse korrigeerimine vajalik. Raske maksakahjustusega patsientidel tuleb Versatis't kasutada ettevaatusega (vt lõik 4.4).

Lapsed

Versatis'e ohutus ja efektiivsus alla 18-aastaste laste jaoks ei ole tõestatud. Andmed selle kohta puuduvad.

4.3.Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Plaaster on vastunäidustatud ka patsientidele, kes on teadaolevalt ülitundlikud teiste amiidi tüüpi lokaalanesteetikumide, näiteks bupivakaiini, etidokaiini, mepivakaiini või prilokaiini suhtes.

Plaastrit ei tohi asetada põletikulisele või vigastatud nahale, nagu aktiivsed herpes zoster-viirus infektsiooni kolded, atoopiline dermatiit või haavad.

4.4.Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Plaastrit ei tohi asetada limaskestadele. Plaastri kokkupuudet silmadega tuleb vältida. Plaaster sisaldab propüleenglükooli, mis võib nahka ärritada. Lisaks sisaldab see

metüülparahüdroksübensoaati ja propüülparahüdroksübensoaati, mis võivad põhjustada (võimalik, et hilinenud) allergilisi reaktsioone.

Raske südame-, neeru- või maksakahjustusega patsiendid peavad plaastrit kasutama ettevaatusega.

Üks lidokaiini metaboliit 2,6-ksülidiin on osutunud rottide puhul genotoksiliseks ja kartsinogeenseks (vt lõik 5.3). Sekundaarsed metaboliidid on osutunud mutageenseks. Selle leiu kliiniline tähtsus ei ole teada. Seetõttu on pikaajaline Versatis-ravi õigustatud ainult siis, kui patsient saab sellest terapeutilist kasu (vt lõik 4.2).

4.5.Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud. Plaastri kliinilistes uuringutes ei ole kliiniliselt olulisi koostoimeid täheldatud.

Et plaastri kliinilistes uuringutes täheldatud maksimaalsed lidokaiini plasmakontsentratsioonid olid väikesed (vt lõik 5.2), on kliiniliselt oluline farmakokineetiline koostoime ebatõenäoline.

Kuigi normaalselt on lidokaiini imendumine läbi naha vähene, peavad plaastrit kasutama ettevaatusega patsiendid, kes saavad I klassi antiarütmikume (nt tokainiid, meksiletiin) ja teisi lokaalanesteetikume, sest ei saa välistada süsteemset aditiivset toimet.

4.6.Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Lidokaiin läbib platsentaarbarjääri. Siiski ei ole lidokaiini kasutamise kohta rasedatel naistel piisavalt andmeid.

Loomkatsed ei ole näidanud lidokaiini teratogeenset potenstiaali (vt lõik 5.3).

Võimalik risk inimesele ei ole teada. Seetõttu ei tohi Versatis't raseduse ajal kasutada ilma kindla vajaduseta.

Imetamine

Lidokaiin eritub rinnapiima. Plaastri toimet imetavatele naistele ei ole siiski uuritud. Et lidokaiini

metabolism toimub suhteliselt kiiresti ja peaaegu täielikult maksas, võib eeldada, et rinnapiima erituvad ainult väga väikesed lidokaiini kogused.

Fertiilsus

Fertiilsuse kohta kliinilised andmed puuduvad. Loomkatsed ei ole näidanud mõju naise fertiilsusele.

4.7.Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele on ebatõenäoline, sest süsteemne imendumine on minimaalne (vt lõik 5.2).

4.8.Kõrvaltoimed

Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Ligikaudu 16% patsientidest võivad kogeda kõrvaltoimeid. Nendeks on ravimi loomusest tulenevad paiksed reaktsioonid.

Kõige sageli esinevad kõrvaltoimed olid manustamiskoha reaktsioonid (nagu näiteks põletustunne, dermatiit, erüteem, sügelus, lööve, naha ärritus ja vesivillid).

Allpool toodud tabelis on loetletud kõrvaltoimed, millest on teatatud plaastrit kasutavatel postherpeetilise neuralgiaga patsientidel läbiviidud uuringutes. Kõrvaltoimed on loetletud organsüsteemide ja esinemissageduse kaupa. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10) aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Järgnevaid reaktsioone on täheldatud patsientidel, kes kasutasid plaastrit turuletulekujärgselt.

Kõik kõrvaltoimed olid valdavalt kerge kuni mõõduka tugevusega. Vähem kui 5% kõrvaltoimetest põhjustasid ravi katkestamise.

Süsteemsete kõrvaltoimete teke ei ole plaastri õige kasutamise puhul tõenäoline, sest lidokaiini süsteemne kontsentratsioon on väga väike (vt lõik 5.2). Lidokaiini süsteemsed kõrvaltoimed on olemuselt sarnased teiste amiidi tüüpi lokaalanesteetikumide puhul täheldatud kõrvaltoimetega (vt lõik

4.9).

4.9.Üleannustamine

Lidokaiini üleannustamine plaastriga on ebatõenäoline, kuid ei saa välistada, et plaastri sobimatu kasutamine, näiteks paljude plaastrite üheaegne kasutamine ja plaastrite nahal hoidmise aja pikendamine või plaastri kasutamine katkisel nahal, võib põhjustada normaalsest suuremaid plasmakontsentratsioone. Süsteemse toksilisuse võimalikud märgid on olemuselt sarnased nendega, mida on täheldatud pärast lidokaiini manustamist lokaalanesteetikumina ning võivad hõlmata järgmiseid sümptome:

pearinglus, oksendamine, uimasus, krambid, müdriaas, bradükardia, arütmia ja šokk.

Lisaks võivad üleannustamise puhul muutuda oluliseks ka teadaolevad süsteemsete lidokaiini kontsentratsioonide puhul esinevad koostoimed beeta-adrenoblokaatoritega, CYP3A4 inhibiitoritega (nt imidasooli derivaadid, makroliidid) ja antiarütmiliste ravimitega.

Üleannustamise kahtluse puhul tuleb plaaster eemaldada ja vastavalt kliinilisele vajadusele rakendada toetavaid meetmeid. Lidokaiinile ei ole antidooti.

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1.Farmakodünaamilisedomadused

Farmakoterapeutiline rühm: lokaalanesteetikumid, amiidid

ATC-kood: N01BB02

Toimemehhanism

Versatis on kaksiktoimega: lidokaiini difusiooni farmakoloogiline toime koos ülitundlikku piirkonda kaitsva hüdrogeelplaastri mehaanilise toimega.

Versatis-plaastri koostises olev lidokaiin imendub pidevalt nahka ning avaldab paikset valuvaigistavat toimet. See tekib närvirakkude membraanide stabiliseerimisega, mis pärsib arvatavalt naatriumikanaleid ja vähendab valu.

Kliiniline efektiivsus

Valu ravi on postherpeetilise neuralgia puhul keeruline. On tõendeid Versatis'e efektiivsusest postherpeetilise neuralgia allodüünse komponendi sümptomaatilisest leevendamisest mõnedel juhtudel (vt lõik 4.2). Postherpeetilise neuralgia uuringud on näidanud Versatis'e efektiivsust.

5% lidokaiini sisaldava plaastri efektiivsuse hindamiseks on läbi viidud kaks peamist kontrollitud uuringut. Esimeses uuringus värvati uuringusse patsiendid populatsioonist, keda peeti juba ravile alluvaks. See oli ristuv uuring, kus patsiente raviti 14 päeva 5% lidokaiini sisaldava plaastriga ja seejärel platseeboga või vastupidi. Esmane tulemusnäitaja oli ravimi võtmise lõpetamine, kui patsiendid loobusid ravimist, sest kuue palli skaalal kõige kehvemast kuni valu täieliku kadumiseni oli nende ravivastus kaks palli madalam nende tavalisest ravivastusest. Uuringus osales 32 patsienti, kellest 30 osales uuringus lõpuni. Ravimi võtmise lõpetamise mediaalne aeg oli platseebo puhul neli päeva ja aktiivse ravi puhul 14 päeva (p väärtus <0,001). Ükski aktiivset ravi saanud patsient ei katkestanud ravi kahe ravinädala jooksul.

Teise uuringusse värvati 265 postherpeetilise neuralgiaga patsienti ja määrati neile kaheksa nädalat avatud aktiivset ravi 5% lidokaiini sisaldava plaastriga. Sellistes kontrollimata tingimustes reageeris ligikaudu 50% patsientidest ravile (kuue palli skaalal halvenemisest kuni valu täieliku kadumiseni oli nende ravivastus vähemalt neli punkti). Randomiseeriti 71 patsienti, kes said 2...14 päeva vältel kas platseebot või ravi 5% lidokaiini sisaldava plaastriga. Esmane tulemusnäitaja oli tõhususe puudumine kahel järjestikusel päeval, kus nende valu leevenemise hinnang kuuepunktilisel skaalal (halvenemisest kuni täieliku leevendumiseni) jäi kahe punkti võrra madalamaks nende tavalisest hinnangust, mis põhjustas ravist loobumise. Vähese ravist saadud kasu tõttu loobusid ravist 9 patsienti 36-st, kes said aktiivset ravi, ja 16 patsienti 35-st, kes said platseebot.

Teise uuringu post hoc analüüs näitas, et algne vastus ei sõltunud postherpeetilise neuralgia kestusest. Arvamust, et kauem kestnud postherpeetilise neuralgiaga patsiendid (>12 kuud) saavad aktiivsest ravist enam kasu, toetab leid, et need patsiendid langesid uuringu topeltpimedas võõrutamise osas aktiivse ravi

vahetamisel platseebo vastu suurema tõenäosusega vähese tõhususe tõttu uuringust välja.

Ühes kontrollitud avatud uuringus näitas Versatis võrreldavat efektiivsust pregabaliiniga 98-l PHN-ga patsiendil koos soodsa ohutusprofiiliga.

5.2.Farmakokineetilisedomadused

Imendumine

Kui 5% lidokaiini sisaldavat plaastrit kasutatakse vastavalt maksimaalsele soovitatud annusele (nahal on samaaegselt kolm plaastrit 12 tundi), siis on süsteemselt kättesaadav ligikaudu 3 ± 2% plaastris sisalduvast lidokaiini kogusest. See on sarnane nii ühekordse kui ka mitmekordse manustamise puhul. Postherpeetilise neuralgia all kannatavate patsientide hulgas läbi viidud kliinilise efektiivsuse uuringute populatsiooni kineetika analüüs näitas, et keskmine maksimaalne lidokaiini kontsentratsioon pärast kolme plaastri samaaegset paigaldamist 12 tunniks ööpäevas korduvalt kuni ühe aasta vältel oli 45 nanogrammi/ml. See kontsentratsioon on vastavuses tähelepanekutega postherpeetilise neuralgiaga patsientide (52 nanogrammi/ml) ja tervete vabatahtlike (85 nanogrammi/ml ja 125 nanogrammi/ml) farmakokineetilistest uuringutest.

Lidokaiinil ega selle metaboliitidel monoetüülglütsiinksülidiidil, glütsiinksülidiidil ja 2,6-ksülidiinil ei täheldatud tendentsi kuhjuda; tasakaalukontsentratsioonid saavutati nelja esimese päeva jooksul. Populatsiooni kineetika analüüs näitas, et samaaegselt kasutatavate plaastrite arvu suurendamine ühelt kolmele suurendas süsteemset ekspositsiooni vähem kui proportsionaalselt sõltuvalt kasutatavate plaastrite arv.

Jaotumine

Pärast lidokaiini intravenoosset manustamist tervetele vabatahtlikele leiti, et jaotusruumala oli 1,3 ± 0,4 l/kg (keskmine ± SD, n = 15). Lidokaiini jaotusruumala ei sõltunud vanusest. Südame paispuudulikkusega patsientidel on jaotusruumala vähenenud ja maksahaigusega patsientidel suurenenud. Plaastri kandmisega saavutatud plasmakontsentratsioonide puhul on ligikaudu 70% lidokaiinist seotud plasmavalkudega. Lidokaiin läbib platsentaar- ja hematoentsefaalbarjääri arvatavasti passiivse difusiooni teel.

Biotransformatsioon

Lidokaiin metaboliseeritakse maksas kiiresti mitmeks metaboliidiks. Lidokaiini esmane metaboolne tee on N-dealküülimine monoetüülglütsiinksülidiidiks (MEGX) ja glütsiinksülidiidiks (GX), mis on mõlemad lidokaiinist vähem aktiivsed ja kättesaadavad väikestes kontsentratsioonides. Need hüdrolüüsitakse 2,6- ksülidiiniks, mis konverteeritakse konjugeeritud 4-hüdroksü-2,6-ksülidiiniks. Lidokaiini metaboliidi 2,6-ksülidiini farmakoloogiline aktiivsus ei ole teada, kuid sellel on rottide puhul kartsinogeenne potentsiaal (vt lõik 5.3). Populatsiooni kineetika analüüs näitas, et pärast plaastri igapäevast korduvat kasutamist kuni ühe aasta vältel oli 2,6-ksülidiini keskmine maksimaalne kontsentratsioon 9 ng/ml. See leid on kinnitatud I faasi farmakokineetilise uuringuga. Andmed lidokaiini metabolismi kohta nahas puuduvad.

Eritumine

Lidokaiin ja selle metaboliidid eritatakse neerude kaudu. Enam kui 85% annusest leitakse metaboliitide või toimeaine vormis uriinist. Vähem kui 10% lidokaiini annusest eritatakse muutumatult. Uriinis on peamine metaboliit 4-hüdroksü-2,6-ksülidiini konjugaat, moodustades ligikaudu 70...80% uriiniga erituvast annusest. 2,6-ksülidiin eritub inimesel uriini väiksemas kontsentratsioonis kui 1% annusest. Lidokaiini eliminatsiooni poolväärtusaeg pärast plaastri paigaldamist on tervetel vabatahtlikel 7,6 tundi. Lidokaiini ja selle metaboliitide eritumine võib olla hilinenud südame-, neeru- või maksapuudulikkuse korral.

5.3.Prekliinilisedohutusandmed

Mittekliinilistes üldise toksilisuse uuringutes täheldati toimeid ainult selliste ekspositsioonide korral, mida loetakse palju suuremaks maksimaalsest ekspositsioonist inimesel, mis viitab, et need toimed on kliinilise kasutamise puhul ebaolulised.

Lidokaiinvesinikkloriidil ei ole in vitro ega in vivo uuringutes täheldatud genotoksilisust. Selle

hüdrolüüsi produkt ja metaboliit 2,6-ksülidiin on mitme meetodi puhul näidanud segatüüpi genotoksilist toimet eriti pärast metaboolset aktivatsiooni.

Lidokaiiniga ei ole kartsinogeensuse uuringuid läbi viidud. Uuringutes, mille käigus segati lidokaiini metaboliiti 2,6-ksülidiini isaste ja emaste rottide toidu sisse, oli tulemuseks raviga seotud tsütotoksilisus ja nina olfaktoorse epiteeli hüperplaasia. Täheldati ka ninaõõne kartsinoome ja adenoome. Tumorigeenseid muutusi leiti ka maksas ja nahaaluskoes. Et risk inimestele ei ole selge, tuleb pikaajalist ravi suurte lidokaiini annustega vältida.

Lidokaiin ei avaldanud toimet rottide üldisele reproduktiivsusele, emaste loomade fertiilsusele ega embrüo ja loote arengule/teratogeensusele plasmakontsentratsioonide puhul, mis ületasid kuni üle 50 korra patsientidel täheldatud kontsentratsioone.

Loomkatsed toimest isaste fertiilsusele, sünnitusele või sünnijärgsele arengule ei ole veel lõpule jõudnud.

6.FARMATSEUTILISEDANDMED

6.1.Abiainete loetelu

Kleepuv kiht: glütserool

kristalluv sorbitooli lahus naatriumkarmelloos propüleenglükool (E1520) uurea

raske kaoliin viinhape želatiin

polüvinüülalkohol

alumiiniumglütsinaat dinaatriumedetaat metüülparahüdroksübensoaat (E218) propüülparahüdroksübensoaat (E216) polüakrüülhape naatriumpolüakrülaat

puhastatud vesi

Kiudkangas: polüetüleentereftalaat (PET)

Eemaldatav kaitsekile: polüetüleentereftalaat

6.2.Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3.Kõlblikkusaeg

3 aastat.

Pärast kotikese esmast avamist tuleb plaastrid ära kasutada 14 päeva jooksul.

6.4.Säilitamise eritingimused

Mitte hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Pärast esmast avamist: Hoida kotike tihedalt suletuna.

6.5.Pakendi iseloomustus ja sisu

Korduvalt suletav paberi/polüetüleeni/alumiiniumi/etüleeni ja metaakrülaadi kopolümeerist koosnev kotike sisaldab 5 plaastrit.

Pakend sisaldab 5, 10, 20, 25 või 30 plaastrit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6.Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Pärast kasutamist sisaldab plaaster ikka veel toimeainet. Kasutatud plaastrid tuleb pärast eemaldamist pooleks murda, nii et kleepuv pind jääb sissepoole ja ei ole katmata. Pärast seda tuleb plaastrid ära visata.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7.MÜÜGILOA HOIDJA

Grünenthal GmbH Zieglerstrasse 6 52078Aachen Saksamaa

8.MÜÜGILOA NUMBER

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 03.03.2010

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 07.06.2013

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud juunis 2013