Tobrex 2x - silmatilgad, lahus (3mg 1ml) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Tobrex 2x 3 mg/ml silmatilgad, lahus

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml lahust sisaldab 3 mg tobramütsiini. INN. Tobramycinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Silmatilgad, lahus.

Lahus on läbipaistev ja värvitu.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Tobramütsiinile tundlike bakterite poolt põhjustatud silma ja silmamanuste väliste infektsioonide ravi täiskasvanutel ning 1-aastastel ja vanematel lastel.

Antibakteriaalsete ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhendeid.

Annustamine ja manustamisviis

Ainult silma manustamiseks.

Kui äratõmmatav kinnitusrõngas on pärast korgi eemaldamist lahti tulnud, eemaldage see enne ravimi kasutamist.

Annustamine

Annuseks on üks tilk Tobrex 2x silmatilku konjunktivaalkotti kaks korda ööpäevas (hommikul ja õhtul) 7 päeva (± 1 päev) jooksul.

Raske infektsiooni korral: esimesel päeval tilgutada ravimit 4 korda ärkveloleku jooksul. Seejärel tilgutada mõlemasse silma üks tilk kaks korda ööpäevas ärkveloleku ajal kogu raviperioodil e 7 ± 1 päev.

Kasutamine eakatel

Annuse korrigeerimine eakatel patsientidel pole vajalik.

Lapsed

Tobrex 2x silmatilkasid võib kasutada 1-aastastel ja vanematel lastel täiskasvanutega samasugustes annustes. Hetkel olemasolevad andmed on esitatud lõigus 5.1. Ravimi ohutus ja efektiivsus alla 1- aastastel lastel ei ole tõestatud, andmed puuduvad.

Kasutamine maksa- ja neerukahjustusega patsientidel

Tobramütsiini silma manustamise järgselt on süsteemne imendumine vähene. Kui samaaegselt manustatakse süsteemselt aminoglükosiide, peab hoolikalt jälgima kogu kontsentratsiooni kudedes veendumaks, et säilib raviks vajalik tase.

Manustamisviis

Tilguti otsiku ja lahuse saastumise vältimiseks ärge puudutage tilgutiga silmalauge, piirnevaid alasid või teisi pindu. Hoidke pudel tihedalt suletuna, kui te ravimit ei kasuta.

Teiste silmatilkade samaaegsel kasutamisel peab mõlema ravimi manustamisel 5…10 minutit vahet pidama.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ainult silmasiseseks kasutamiseks. Ravim ei ole mõeldud silma süstimiseks.

Mõnel patsiendil võib esineda ülitundlikkus paikselt manustatavate aminoglükosiidide suhtes. Ülitundlikkusreaktsioonide raskusaste võib olla erinev, alates paiksetest nähtudest kuni generaliseerunud reaktsioonideni nagu erüteem, sügelus, urtikaaria, nahalööve, anafülaksia, anafülaktoidsed reaktsioonid või bulloossed reaktsioonid. Kui ravimi kasutamise ajal tekib ülitundlikkus, tuleb ravi lõpetada.

Võib esineda ristuvat ülitundlikkust teiste aminoglükosiidide suhtes, ja võimalus, et patsiendid, kes on ülitundlikud paikse tobramütsiini suhtes, võivad olla tundlikud ka teiste paiksete ja/või süsteemsete aminoglükosiidide suhtes.

Süsteemset tobramütsiiniravi saanud patsientidel on esinenud raskeid kõrvaltoimeid, kaasa arvatud neurotoksilisus, ototoksilisus ja nefrotoksilisus. Samaaegsel kasutamisel tuleb olla ettevaatlik.

Nii nagu teiste antibakteriaalsete preparaatidega, võib Tobrex 2x pikaajaline kasutamine põhjustada ravimile resistentsete mikroorganismide, sh seente vohamist. Superinfektsiooni korral on vajalik vastav ravi.

Kontaktläätsed

Kontaktläätsede kandmine pole silmainfektsiooni ravi ajal soovitatav. Tobrex 2x sisaldab säilitusainet bensododetsiinbromiidi, mis võib põhjustada silmaärritust ja muudab pehmete kontaktläätsede värvust. Vältida kokkupuudet pehmete kontaktläätsedega. Kui patsiendil on lubatud kanda kontaktläätsi, tuleb talle soovitada, et ta eemaldaks kontaktläätsed enne ravimi manustamist ja ootaks vähemalt 15 minutit enne nende tagasi panemist.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Kliinilisi koostoimeuuringuid pole teostatud. Ravimi paiksel silma manustamisel ei ole kliiniliselt olulisi koostoimeid kirjeldatud.

Aminoglükosiidi (tobramütsiini) ja muude süsteemselt, suukaudselt või paikselt manustatavate neuro-, oto- või nefrotoksiliste ainete samaaegsel ja/või järjestikusel kasutamisel võib nende toksilisus muutuda aditiivseks ning seetõttu tuleb selliseid kombinatsioone võimalusel alati vältida.

Koos tobramütsiiniga paikselt manustatavad kortikosteroidid võivad maskeerida infektsiooni kliinilist pilti, takistades antibiootikumi ebaefektiivsuse äratundmist või pärssida ülitundlikkust tootes olevate ainete suhtes.

Kui korraga kasutatakse rohkem kui ühte silmaravimit, tuleb ravimid manustada vähemalt 5- minutiliste vahedega. Silmasalvid manustatakse viimasena.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilsus

Tobrex silmasalvi mõju inimese fertiilsusele ravimi paiksel silma manustamisel ei ole uuritud.

Rasedus

Andmeid tobramütsiini sisaldava paikse silmaravimi kasutamise kohta rasedatel ei ole või on piiratud koguses. Rasedatele intravenoosselt manustatud tobramütsiin läbib platsentaarbarjääri ning jõuab looteni. Tobramütsiini in utero ekspositsioon ei põhjusta eeldatavasti ototoksilisi toimeid. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele ekspositsioonide juures, mis hinnanguliselt ületasid piisaval määral inimese tobramütsiini annust ning ei oma seega suurt kliinilist tähendust. On tõestatud, et tobramütsiin ei põhjusta teratogeenseid toimeid rottidel ja küülikutel (vt lõik 5.3). Loomkatsete andmed ei näita suurenenud lootetoksilisuse riski. Aminoglükosiidide süsteemsel manustamisel on teatatud kuulmisnärvi kahjustuse ja kurtuse juhtudest. Ravimi paiksel manustamisel silma on süsteemne imendumine vähene, mistõttu riski Tobrexi kasutamisel peetakse madalaks. Tobrex 2x silmatilkasid tohib raseduse ajal kasutada üksnes selge vajaduse korral.

Imetamine

Ei ole teada, kas tobramütsiin eritub rinnapiima pärast ravimi paikset silma manustamist. Tobramütsiin eritub inimese rinnapiima pärast süsteemset manustamist. Ei ole tõenäoline, et ravimi paikse kasutamise järgselt võiks tobramütsiini kogus inimese rinnapiimas olla määratav või võimeline esile kutsuma kliinilisi toimeid imiku organismis, kuid ohtu imikule ei saa välistada. Tuleb langetada otsus, kas lõpetada rinnaga toitmine või katkestada/loobuda ravist, võttes arvesse imetamise kasulikkust lapsele ja ravist saadavat kasu naisele. Ravimi paiksel manustamisel silma on süsteemne imendumine vähene, seega on Tobrex 2x silmatilkade kasutamisel risk madal, kuid sellega tuleb siiski arvestada Tobrex 2x määramisel imetavatele emadele.

Toime reaktsioonikiirusele

Tobrex 2x’il ei ole või on ebaoluline toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Ajutine udune nägemine või muud nägemishäired võivad mõjutada autojuhtimise või masinatega töötamise võimet. Kui manustamisel tekib nägemise ähmastumine, tuleb enne autojuhtimist või masinatega töötamist oodata, kuni nägemine selgineb

Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kliinilistes uuringutes kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid silma hüpereemia ja ebamugavustunne silmas, mis esinesid vastavalt ligikaudu 1,4% ja 1,2% patsientidest.

Kliinilistes uuringutes Tobrex 2x silmatilkadega teatati järgmistest kõrvaltoimetest, mis on liigitatud vastavalt järgnevale konventsioonile: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000) ja väga harv (<1/10 000). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Aeg-ajalt: urtikaaria, dermatiit, madaroos, leukoderma, kihelus, kuiv nahk

Lisaks on turuletulekujärgse järelevalve ajal tuvastatud järgmised kõrvaltoimed (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Tobramütsiiniga süsteemset ravi saanud patsientidel on esinenud tõsiseid kõrvaltoimeid, sh neurotoksilisus, ototoksilisus ja nefrotoksilisus (vt lõik 4.4).

Mõnel patsiendil võib esineda ülitundlikkus paikselt manustatavate aminoglükosiidide suhtes (vt lõik 4.4).

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Preparaadi omadustest tulenevalt ei ole lokaalse üleannustamise korral oodata mingeid toksilisi mõjusid, sama kehtib ka pudeli või tuubi sisu juhusliku allaneelamise kohta.

Tobrex 2x silmatilkade üleannustamise kliinilised tunnused ja sümptomid (punktkeratiit, erüteem, suurenenud pisaraeritus, turse, lau sügelemine) võivad olla sarnased mõnedel patsientidel esinenud kõrvaltoimetega.

Tobrex 2x paikse üleannuse võib silma(de)st sooja veega välja pesta.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: oftalmoloogias kasutatavad ained; infektsioonivastased ained, ATC kood: S01AA12

Toimemehhanism

Tobramütsiin on kiire toimega bakteritsiidne aminoglükosiid. Selle toimeks on polüpeptiidide kokkupaneku inhibeerimine ja ribosoomide sünteesi pärssimine bakterirakus.

Resistentsuse mehhanism

Resistentsus tobramütsiini vastu tekib mitme erineva mehhanismi kaudu: 1) ribosomaalse alamühiku muutused bakterirakus; 2) tobramütsiini transpordi takistamine bakterirakku ja 3) tobramütsiini inaktivatsioon adenüleerivate, fosforüleerivate ja atsetüleerivate ensüümkaskaadide abil. Inaktiveerivate ensüümide tootmise geneetiline info võib edasi kanduda bakterite kromosoomidesse või plasmiididesse. Esineda võib ristresistentsust teiste aminoglükosiididega.

Piirkontsentratsioonid

Paikselt manustataval tobramütsiinil pole ametlikke piirkontsentratsioone.

Allpool toodud teave annab vaid umbkaudsed juhised selle kohta, kas mikroorganismid võivad olla Tobrex 2x’is oleva tobramütsiini suhtes tundlikud. Järgnevalt on loetletud bakteriliigid, mida on leitud silma välispinna infektsioonide, nt konjunktiviidi puhul.

Omandatud resistentsuse levimus võib teatavate bakteriliikide puhul geograafiliselt ja ajaliselt varieeruda ning soovitatav on resistentsuse kohta hankida kohalikku teavet, eriti juhul, kui ravitakse raskeid infektsioone. Kui kohalik resistentsuse levimus on selline, kus tobramütsiini kasutamine kasvõi mõne infektsiooni tüübi puhul on küsitav, tuleb vajadusel küsida nõu ekspertidelt.

TAVALISELT VASTUVÕTLIKUD LIIGID

Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid

Bacillus megaterium

Bacillus pumilus

Corynebacterium accolens

Corynebacterium bovis

Corynebacterium macginleyi

Corynebacterium pseudodiphtheriticum

Kocuria kristinae

Staphylococcus aureus (metitsilliinitundlik - MSSA)

Staphylococcus haemolyticus (metitsilliinitundlik - MSSH)

Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid

Acinetobacter junii

Acinetobacter ursingii

Citrobacter koseri

Escherichia coli

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Moraxella catarrhalis

Moraxella oslonensis

Morganella morganii

Neisseria perflava

Proteus mirabilis

Pseudomonas aeruginosa

Serratia liquifaciens

LIIGID, MILLE PUHUL VÕIB OLLA PROBLEEME OMANDATUD

RESISTENTSUSEGA

Acinetobacter baumanii

Bacillus cereus

Bacillus thuringensis

Kocuria rhizophila

Staphylococcus aureus (metitsilliinile resistentne – MRSA)

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus haemolyticus (metitsilliinile resistentne - MRSH)

Staphylococcus, muud koagulaasnegatiivsed spp.

Serratia marcescens

LOOMUPÄRASELT RESISTENTSED ORGANISMID

Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid

Enterococci faecalis

Streptococcus mitis

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Streptococcus sanguis

Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid

Chryseobacterium indologenes

Haemophilus influenzae

Stenotrophomonas maltophilia

Anaeroobsed bakterid

Propionibacterium acnes

* enam kui 50%-line resistentsus

Lapsed

10 kliinilises uuringus, kus osales üle 600 pediaatrilise patsiendi, kasutati bakteriaalse konjunktiviidi, blefariidi või befarokonjunktiviidi raviks tobramütsiini silmatilku või silmasalvi. Patsientide vanus jäi vahemikku 1 kuni 18 aastat. Üldiselt oli laste ohutusprofiil võrreldav täiskasvanud patsientide ohutusprofiiliga. Alla 1-aastaste laste puhul ei saa annustamissoovitusi anda, sest puuduvad vastavad andmed.

Farmakokineetilised omadused

Tobramütsiin absorbeerub vähe läbi kornea ja konjunktiivi ning pärast paikset manustamist absorbeeruvad silma minimaalsed kogused.

Tobrex-silmatilkade (-lahuse) paiksel silma manustamisel on tobramütsiini süsteemne sisaldus madal. Ühe tilga oftalmoloogilise suspensiooni (0,3% tobramütsiini ja 0,1% deksametasooni) mõlemasse silma manustamisel 4 korda ööpäevas kahel järjestikusel päeval ei olnud tobramütsiini plasmasisaldus 9-l uuritaval 12-st määratav. Kõrgeimaks määratud kontsentratsiooniks oli 0,25 µg/ml, mis on 8 korda madalam kui nefrotoksilisuse ohuga seotud lävikontsentratsioon 2 µg/ml.

Tobramütsiin eritub kiirelt ja täielikult uriiniga glomerulaarfiltratsiooni teel ning väljub organismist peamiselt muutumatul kujul. Plasma poolväärtusaeg on ligikaudu 2 tundi, kliirens 0,04 l/h/kg ja jaotusmaht 0,26 l/kg. Plasmavalkudega seonduv tobramütsiini osa jääb alla 10%. Tobramütsiini biosaadavus suukaudsel manustamisel on madal (<1%).

Prekliinilised ohutusandmed

Tobramütsiin absorbeerub vähesel määral seedekulglast. Suurte parenteraalselt manustatud tobramütsiini annuste puhul on esinenud neerutoksilisust rottidel ja koertel ning ototoksilisust kassidel.

Tobramütsiini suurte annuste süsteemsel manustamisel tiinetele närilistele (30...100 mg/kg/päevas) esines organogeneesi käigus loodetel neeru- ja ototoksilisust. Teistes uuringutes rottide ja küülikutega, kellele manustati parenteraalselt tobramütsiini annustes kuni 100 mg/kg/päevas (> 400 korda maksimaalne kliiniline annus) ei tuvastatud viljakuse häireid ega loote kahjustusi.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Ksantaankummi

Bensododetsiinbromiid (BDAB)

Mannitool

Trometamool

Boorhape

Polüsorbaat 80

Väävelhape ja/või naatriumhüdroksiid (pH korrigeerimiseks)

Puhastatud vesi

Sobimatus

Ei kohaldata.

Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Visata ära 4 nädalat pärast esmast avamist.

Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Tobrex 2x silmatilgad on pakendatud polüpropüleenist keeratava korgiga läbipaistmatusse madaltihedast polüetüleenist 5 ml pudelitesse (DROPTAINER).

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitsemiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

SIA “Novartis Baltics”

Gustava Zemgala gatve 76

LV-1039 Rīga

Läti

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

02.2005/28.01.2015

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

märts 2018