Traelb - silmatilgad, lahus (40mcg 1ml) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Traelb 40 mikrogrammi/ml silmatilgad, lahus

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga ml lahust sisaldab 40 mikrogrammi travoprosti.

INN. Travoprostum

Teadaolevat toimet omavad abiained:

Iga ml lahust sisaldab 10 mikrogrammi polükvaternium-1, 7,5 mg propüleenglükooli, 2 mg makrogoolglütseroolhüdroksüstearaat 40 (vt lõik 4.4.)

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Silmatilgad, lahus. (Silmatilgad) Värvitu, selge lahus.

pH: 6,3…7,3 Osmolaalsus: 265...320 mOsmol/kg

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Kõrgenenud silmasisese rõhu alandamine okulaarse hüpertensiooni või avatudnurga glaukoomiga täiskasvanud patsientidel (vt lõik 5.1).

Kõrgenenud silmasisese rõhu alandamine okulaarse hüpertensiooni või glaukoomiga lastel vanuses 2 kuud kuni 18 aastat (vt lõik 5.1).

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Kasutamine täiskasvanutel, sh eakatel

Annuseks on üks tilk Traelbi haige(te) silma(de) konjunktiivikotti üks kord ööpäevas. Optimaalne toime saavutatakse siis, kui annus manustatakse õhtuti.

Pärast manustamist on soovitatav tõkestada nina-pisarakanal või õrnalt sulgeda silmalaug. See võib vähendada ravimite süsteemset imendumist silmast ja põhjustada süsteemsete mittesoovitavate toimete vähenemist.

Kui kasutatakse rohkem kui ühte paikset silmaravimit, peab kahe ravimi manustamise vahe olema vähemalt 5 minutit (vt lõik 4.5).

Kui manustatav annus jäetakse vahele, tuleb ravi jätkata järgmise annusega, nagu planeeritud. Annus ei tohi ületada ühte tilka kahjustatud silma(de) kohta ööpäevas.

Kui mõni teine oftalmoloogiline glaukoomivastane ravim asendatakse travoprosti silmatilkadega, tuleb teise ravimi kasutamine lõpetada ja alustada ravi travoprosti silmatilkadega järgmisest päevast.

Maksa- ja neerukahjustus

Travoprosti mõju on uuritud kerge kuni raske maksakahjustusega ja kerge kuni raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 14 ml/min). Annuse muutmine nendel patsientidel pole vajalik (vt lõik 5.2).

Lapsed

Travoprosti võib kasutada lastel vanuses 2 kuud kuni 18 aastat samas annuses kui täiskasvanutel. Andmed vanuserühmas 2 kuud kuni 3 aastat (9 patsienti) on piiratud (vt lõik 5.1).

Travoprosti kasutamise ohutus ja efektiivsus alla 2 kuu vanustel lastel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Okulaarseks kasutamiseks.

Infot kontaktläätsesid kandvate patsientide kohta, palun vt lõik 4.4.

Et vältida tilguti otsa ja lahuse saastumist, tuleb hoolikalt jälgida, et tilguti ots ei puudutaks silmalauge, sellega piirnevaid alasid või teisi pindu.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Silmavärvi muutused

Travoprost võib põhjustada järk-järgulist silmavärvi muutumist, kuna suurendab melanosoomide (pigmendigraanulid) hulka melanotsüütides. Enne ravi alustamist peab patsienti teavitama võimalikust iirise värvi püsivast muutusest. Ühepoolse ravi tulemusena võib kujuneda püsiv heterokroomia. Pikaajaline toime melanotsüütidele ja sellest tulenevatele tagajärgedele on teadmata. Vikerkesta värvuse muutused kujunevad aeglaselt ja ei pruugi mitmete kuude ja aastate jooksul olla silmatorkavad. Värvuse muutus esineb sagedamini patsientidel, kellel on vikerkestad

segavärvilised, nt sinakaspruunid, hallikaspruunid, kollakaspruunid ja rohekaspruunid. Sama efekti on täheldatud ka pruunisilmsetel patsientidel. Tüüpiliselt hakkab pruun pigmentatsioon haiges silmas laienema kontsentriliselt pupilli ümbrusest perifeeria suunas, kuid pruunimaks võib muutuda kogu vikerkest või ka osa sellest. Pärast ravi katkestamist ei ole täheldatud pruuni pigmendi edasist levikut vikerkestas.

Periorbitaalsed ja silmalau muutused

Kontrollitud kliinilistes uuringutes esines seoses travoprosti kasutamisega periorbitaalse ja/või silmalaugude naha tumenemist 0,4% patsientidel. Prostaglandiini analoogide kasutamisel on täheldatud ka periorbitaalseid ja silmalau muutusi, sh silmalau vao süvenemine.

Travoprost võib järk-järgult põhjustada muutusi ravitava(te) silma(de) ripsmetes; selliseid muutusi täheldati ligikaudu pooltel kliinilises uuringus osalenud patsientidel ning need olid: suurenenud pikkus, paksus, värvumine ja/või ripsmete arv. Ripsmetega toimuvate muutuste mehhanism ja sellega kaasnevad pikaajalised tagajärjed ei ole praegu teada.

Travoprost on katsetes põhjustanud ahvi silmalau ava vähest suurenemist. Seda toimet ei täheldatud aga kliiniliste uuringute käigus ning see on arvatavasti liigispetsiifiline.

Puuduvad kogemused travoprosti kasutamise kohta silma põletikuliste seisundite, neovaskulaarsete

seisundite, suletudnurga, kitsanurga või kaasasündinud glaukoomi korral ning piiratud kogemused on türeoidse oftalmopaatia puhul, pseudofaakilise avatudnurga glaukoomi ja pigment- või pseudoeksfoliatiivse glaukoomi ravis. Seetõttu tuleb olla ettevaatlik travoprosti kasutamisel patsientidel, kellel on intraokulaarne äge põletik.

Afaakia patsiendid

Ravi ajal prostaglandiin F2alfa analoogidega on teatatud makula tursest. Ettevaatlik peab olema travoprosti kasutamisega afaakilistel patsientidel, pseudofaakilistel patsientidel, kellel on läätse tagumise kapsli või läätse eeskambri rebend, või patsientidel, kellel on teadaolevad riskitegurid makula tsüstoidse turse tekkimiseks.

Iriit/uveiit

Ettevaatlik peab olema travoprosti kasutamisega patsientidel, kellel on teadaolevad iriidi/uveiidi teket soodustavad riskifaktorid.

Ravimi sattumine nahale

Travoprosti kokkupuudet nahaga peab vältima, sest küülikutel on näidatud travoprosti imendumist läbi naha.

Prostaglandiinid ja prostaglandiini analoogid on bioloogiliselt aktiivsed ained, mis võivad imenduda läbi naha. Rasedad ja naised, kes planeerivad rasedust, peaksid jälgima ettevaatusabinõusid, et ravim ei satuks otse nahale. Kui siiski juhuslikult satub oluline kogus pudelis olevast ravimist nahale, puhastage kokkupuutepind hoolikalt ja kohe.

Kontaktläätsed

Patsiente tuleb teavitada, et enne travoprosti silmatilkade tilgutamist tuleb pehmed kontaktläätsed silmast ära võtta ja need võib taaspaigaldada 15 minuti pärast.

Abiained

Traelb sisaldab propüleenglükooli, mis võib põhjustada nahaärritust.

Traelb sisaldab makrogoolglütseroolhüdroksüstearaat 40, mis võib põhjustada nahareaktsioone.

Lapsed

Andmed ohutuse ja efektiivsuse kohta vanuserühmas 2 kuud kuni 3 aastat (9 patsienti) on piiratud (vt lõik 5.1). Puuduvad andmed alla 2 kuu vanuste laste kohta.

Lastel vanuses < 3 aastat, kellel esineb peamiselt primaarne kaasasündinud glaukoom, jääb esmavaliku raviks kirurgiline ravi (nt trabekulotoomia/goniotoomia).

Pikaajalised ohutusandmed lastel puuduvad.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoime uuringuid pole läbi viidud.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestuda võivad naised/kontratseptsioon

Travoprosti ei tohi kasutada rasestumisealised/rasestumisvõimelised naised ilma kontratseptiivseid vahendeid kasutamata (vt 5.3).

Rasedus

Travoprostil on kahjustav farmakoloogiline toime rasedusele ja/või lootele/vastsündinule. Travoprosti ei tohi kasutada raseduse ajal ilma absoluutse näidustuseta.

Imetamine

Ei ole teada, kas silmatilkadest eritub travoprosti inimese rinnapiima. Uuringud loomadel on

näidanud, et travoprost ja metaboliidid erituvad rinnapiima. Travoprosti kasutamine imetavatel emadel ei ole soovitatav.

Fertiilsus

Travoprosti toime kohta inimese fertiilsusele andmed puuduvad. Loomkatsetes on näidatud, et travoprost ei oma mõju fertiilsusele annuste juures, mis on maksimaalsest inimesele soovitatavast okulaarsest annusest üle 250 korra suuremad.

Toime reaktsioonikiirusele

Travoprost ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet, kuid nagu teistegi silmatilkadega, võib pärast tilgutamist esineda ajutist nägemise ähmastumist või teisi nägemishäireid, mis mõjutavad võimet juhtida liiklusvahendit või töötada masinatega. Kui nägemishäired ilmnevad pärast ravimi tilgutamist, peab patsient ootama selge nägemise taastumiseni, enne kui alustab liiklusvahendi juhtimist või masinatega töötamist.

Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kliinilistes uuringutes travoprostiga olid kõige sagedasemateks kõrvaltoimeteks silma hüpereemia ja iirise hüperpigmentatsioon, mis esinesid vastavalt ligikaudu 20% ja 6% patsientidest.

Kõrvaltoimete kokkuvõte tabelis

Järgnevad kõrvaltoimed on liigitatud järgmise konventsiooni alusel: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) või teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduste rühmas on kõrvaltoimed esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras. Kõrvaltoimed on saadud travoprosti silmatilkade kliinilistest uuringutest ja turuletulekujärgsetest andmetest.

Lapsed

3-kuulises 3. faasi uuringus ja 7-päevases farmakokineetika uuringus, mis hõlmas 102 last, kellele manustati travoprosti, olid kõrvaltoimete tüübid ja iseloom sarnane täiskasvanute omaga. Samuti olid sarnased lühiajalise kasutamise ohutusprofiilid laste erinevates alarühmades (vt lõik 5.1). Lastel kõige sagedamini teatud kõrvaltoimed olid okulaarne hüpereemia (16,9%) ja ripsmete kasv (6,5%). Sarnases 3-kuulises uuringus täiskasvanutel oli nende juhtude esinemissagedus vastavalt 11,4% ja 0,0%.

Lisaks ilmnes 3-kuulises lasteuuringus (n=77) esinemissagedusega 1,3% üksikjuhtumitena silmalau erüteem, keratiit, suurenenud pisaravool ja fotofoobia. Sarnases uuringus täiskasvanutega (n=185) oli nende kõrvaltoimete esinemissagedus 0%.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee, kaudu.

Üleannustamine

Üleannustamise juhtudest ei ole teatatud. On ebatõenäoline, et lokaalsel kasutamisel ilmneks üleannustamine või et see oleks seotud toksilisusega. Travoprosti üleannus tuleb leige veega silma(de)st välja loputada. Juhusliku allaneelamise korral rakendatakse sümptomaatilist ja toetavat ravi.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: oftalmoloogias kasutatavad ained - glaukoomivastased preparaadid ja miootikumid - prostaglandiini analoogid.

ATC-kood: S01EE04

Toimemehhanism

Travoprost on prostaglandiin Fα analoog, selle täielik agonist. Olles kõrge selektiivsuse ning afiinsusega prostaglandiini FP-retseptorite suhtes, langetab travoprost silmasisest rõhku vesivedeliku väljavoolu suurendamise kaudu trabekulaarse võrgustiku ja uveoskleraalsete teede kaudu. Silmasisese rõhu langus inimesel algab ligikaudu 2 tundi pärast manustamist ja maksimaalne toime saabub 12 tunni järel. Silmasisese rõhu märkimisväärne langus ühe annusega püsib enam kui 24-tundi.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Kliinilises uuringus osalenud patsientidel, kellel oli avatudnurga glaukoom või silmasisese rõhu tõus, ning kellele manustati travoprosti silmatilku (säilitusaineks polükvaternium) üks kord ööpäevas õhtuti, ilmnes silmasisese rõhu väärtuselt 24–26 mmHg langus 8–9 mmHg ulatuses (ligikaudu 33%).

Kliiniliste uuringute käigus saadud andmed travoprosti manustamisest koos 0,5% timolooliga ja piiratud andmed manustamsest 0,2% brimonidiiniga näitasid travoprosti ja nimetatud ravimite aditiivset toimet. Puuduvad andmed travoprosti koosmõjust teiste silma siserõhku langetavate ravimitega.

Sekundaarne farmakoloogia

Selgus, et travoprost suurendas märkimisväärselt nägemisnärvi pea piirkonna verevarustust küülikutel 7 päeva pärast silma manustamist (1,4 mikrogrammi, üks kord ööpäevas).

Travoprosti silmatilgad, säilitusaineks polükvaternium-1, põhjustasid minimaalset toksilisust silma pinnal võrreldes bensalkooniumkloriidi sisaldavate silmatilkadega ja seda nii kultiveeritud inimsilma sarvkesta rakkudel kui ka küüliku silmas paiksel manustamisel.

Lapsed

Travoprosti efektiivsust lastel vanuses 2 kuud kuni 18 aastat hinnati 12-nädalases topeltpimendatud travoprosti kliinilises uuringus võrreldes timolooliga 152 patsiendil, kellel oli diagnoositud okulaarne hüpertensioon või laste glaukoom. Patsiendid said kas 0,004% travoprosti üks kord ööpäevas või 0,5% timolooli (või 0,25% nooremad kui 3-aastased) kaks korda ööpäevas. Peamine efektiivsuse tulemusnäitaja oli silmasisese rõhu muutus võrreldes algväärtusega 12. uuringunädalal. Keskmised silmasisese rõhu alanemised olid sarnased nii travoprosti kui timolooli rühmas (vt tabel 1).

Vanuserühmades 3 kuni < 12 aastat (n=36) ja 12 kuni < 18 aastat (n=26) oli keskmise silmasisese rõhu langus 12. uuringunädalal travoprosti rühmas sarnane timolooli rühmaga. Keskmine silmasisese rõhu langus 12. uuringunädalal vanuserühmas 2 kuud kuni < 3 aastat olid travoprosti rühmas 1,8 mmHg ja timolooli rühmas 7,3 mmHg. Selle rühma silmasisese rõhu langus põhines vaid 6 patsiendil timolooli rühmas ja 9 patsiendil travoprosti rühmas. 4 patsiendil travoprosti rühmas vs 0 patsiendil timolooli rühmas ei esinenud olulist keskmise silmasisese rõhu langust 12. nädalal.

Puuduvad andmed alla 2 kuu vanuste laste kohta.

Silmasisese rõhu langus ilmnes pärast teist ravinädalat ja see säilis püsivalt 12-nädalase uuringuperioodi jooksul kõigis vanuserühmades.

Tabel 1 – keskmise silmasisese rõhu muutuse võrdlus algväärtusega (mmHg) 12. nädalal

SE = standardviga; CI = usaldusintervall;

AKeskmine erinevus on travoprost – timolool. Hinnangud põhinevad vähimruutude meetodil, mis on tuletatud statistilisest mudelist, mis selgitab korreleeritud silmarõhu väärtuseid patsiendi kohta, kus esmane diagnoos ja silmasisese rõhu algväärtus on mudelis.

Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Travoprost on ester, ravimi eelvorm. See imendub läbi kornea, kus isopropüülester hüdrolüüsub aktiivseks vabaks happeks. Uuringud küülikutega näitasid, et maksimaalne vaba happe kontsentratsioon silma vesivedelikus-20 ng/ml-saabub üks kuni kaks tundi pärast travoprosti paikset manustamist. Vesivedeliku kontsentratsioon langes poolväärtusajaga ligikaudu 1,5 tundi.

Jaotumine

Pärast travoprosti paikset silmasisest manustamist tervetele vabatahtlikele leiti süsteemselt aktiivset vaba hapet väheses koguses. Kõrgeim aktiivse vaba happe kontsentratsioon (25 pg/ml või vähem) leiti plasmas 10 kuni 30 minutit pärast ravimi manustamist. Enne ühe tunni möödumist paiksest manustamisest langes kontsentratsioon plasmas järsult alla kvantitatiivse määratavuse piiri (10 pg/ml). Tänu madalale kontsentratsioonile plasmas ja kiirele eliminatsioonile pärast paikset manustamist ei ole aktiivse vaba happe elimineerumise poolväärtusaeg inimesel mõõdetav.

Biotransformatsioon

Travoprosti ja aktiivse vaba happe peamine elimineerimine toimub metabolismi teel. Süsteemne metabolism toimub paralleelselt endogeense prostaglandiin -ga,αF mida iseloomustab 13-14- kaksiksideme redutseerimine, 15-hüdroksüülrühma oksüdatsioon ja ahela ülemise osa -oksüdatiivneβ lõhustamine.

Eliminatsioon

Travoprosti vaba hape ja selle metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu. Travoprosti mõju on uuritud kerge kuni raske maksakahjustusega ja kerge kuni raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 14 ml/min). Annuse muutmine nendel patsientidel pole vajalik.

Lapsed

Farmakokineetiline uuring lastel vanuses 2 kuud kuni < 18 aastat näitas väga madalat travoprosti vaba happe plasma ekspositsiooni, kusjuures kontsentratsioonid jäävad vahemikku alla 10 pg/ml testipiiri koguse määramist (BLQ) kuni 54,5 pg/ml. 4 eelnevas süsteemses farmakokineetilises uuringus täiskasvanute vanuserühmas, jäid travoprosti vaba happe kontsentratsioonid plasmas vahemikku BLQ kuni 52,0 pg/ml. Samas kui kõigis uuringutes oli enamik plasmakontsentratsioonidest mittekvantifitseeritavad, muutes süsteemse ekspositsiooni statistilised võrdlused erinevates vanusegruppides võimatuks, näitab üldine trend, et travoprosti vaba happe plasmakontsentratsioon pärast travoprosti paikset manustamist on äärmiselt madal kõigis hinnatud vanuserühmades.

Prekliinilised ohutusandmed

Silma toksilisuse uuringutes ahvidele 0,45 mikrogrammi travoprosti manustamisel kaks korda ööpäevas täheldati silmaava laienemist. Travoprosti paiksel manustamisel ahvide paremasse silma

kontsentratsioonis 0,012% kaks korda ööpäevas ühe aasta jooksul, ei ilmnenud süsteemset toksilisust.

Reproduktsioonitoksilisuse uuringud süsteemse manustamisega on läbi viidud rottidel, hiirtel ja küülikutel. Leiud on seotud FP retseptori agonistliku aktiivsusega emakas, mis väljendub varajases embrüo letaalsuses, implantatsioonijärgses äratõukes, lootetoksilisuses. Travoprosti süsteemne manustamine tiinetele rottidele ligi 200 korda kliinilist annust ületavates annustes organogeneesi perioodil põhjustas väärarendite sagenemist. Tiinetel rottidel, kellele manustati H-travoprosti, mõõdeti lootevedelikus ja loote kudedes madalat radioaktiivsust. Sigimisvõimet ja loote arengut analüüsivad uuringud näitasid tugevat aborti esilekutsuvat toimet, mis esines suure esinemissagedusega rottidel ja hiirtel, kellel ravimi süsteemne sisaldus (vastavalt 180 pg/ml ja 30 pg/ml plasmas) oli 1,2 kuni 6 korda suurem kui kliinilisel kasutamisel (kuni 25 pg/ml).

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Boorhape (E284)

Naatriumkloriid

Mannitool (E421) Makrogoolglütseroolhüdroksüstearaat 40 Polükvaternium-1

Propüleenglükool (E1520)

Naatriumhüdroksiid (E524) ja/või vesinikkloriidhape (E507) (pH korrigeerimiseks) Puhastatud vesi

Sobimatus

Ei kohaldata.

Spetsiifilised in vitro uuringud viidi läbi travoprosti ja tiomersaali sisaldavate ravimitega. Sademe teket ei ilmnenud.

Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Ravim tuleb minema visata 4 nädalat peale pudeli esmakordset avamist.

Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi. Hoida pudel välispakendis, valguse eest kaitstult.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Läbipaistvad LDPE pudelid läbipaistva LDPE tilgutiga ja helesinise turvarõnga ja keeratava HDPE korgiga.

Pakendi suurused: 1 x 2,5 ml

3 x 2,5 ml

6 x 2,5 ml

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

MÜÜGILOA HOIDJA

ALFRED E. TIEFENBACHER (GmbH & Co. KG)

Van-der-Smissen-Straße 1

22767 Hamburg

Saksamaa

MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

12.2015

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

detsember 2015