Travoprost portfarma - silmatilgad, lahus 40mcg / 1ml 2,5ml n1; 2,5ml n3 - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Travoprost Portfarma, 40 mikrogrammi/ml silmatilgad, lahus

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml lahust sisaldab 40 mikrogrammi travoprosti.

Üks tilk sisaldab toimeainet keskmiselt 0,97...1,4 mikrogrammi. INN. Travoprostum

Teadaolevat toimet omavad abiained: bensalkooniumkloriid: 150 mikrogrammi/ml,

makrogoolglütseroolhüdroksüstearaat 40: 5 mg/ml (vt lõik 4.4.).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3.RAVIMVORM

Silmatilgad, lahus.

Selge, värvitu lahus. pH: 5,5…7,0

Osmolaalsus: 266…294 mOsm/kg

4.KLIINILISED ANDMED

4.1Näidustused

Kõrgenenud silmasisese rõhu alandamine okulaarse hüpertensiooni või avatudnurga glaukoomiga patsientidel (vt lõik 5.1).

4.2Annustamine ja manustamisviis

Kasutamine täiskasvanutel, sh eakatel

Annuseks on üks tilk ravimit Travoprost Portfarma haige(te) silma(de) konjunktiivikotti üks kord päevas. Optimaalne toime saavutatakse siis, kui annus manustatakse õhtuti.

Pärast manustamist on soovitatav tõkestada nina-pisarakanal või õrnalt sulgeda silmalaug. See võib vähendada ravimite süsteemset imendumist silmast ja soodustada sellega süsteemsete mittesoovitavate toimete vähenemist.

Kui kasutatakse rohkem kui ühte silma tilgutatavat ravimit, peab kahe ravimi manustamise vahe olema vähemalt 5 minutit (vt lõik 4.5).

Kui manustatav annus jäetakse vahele, tuleb ravi jätkata järgmise annusega, nagu planeeritud. Annus ei tohi ületada ühte tilka kahjustatud silma(de) kohta päevas.

Kui mõni teine oftalmoloogiline glaukoomivastane ravim asendatakse travoprostiga, tuleks teise ravimi kasutamine lõpetada ja alustada ravi travoprostiga järgmisest päevast.

Lapsed

Alla 18-aastastel patsientidel ei ole travoprosti kasutamise efektiivsus ja ohutus veel tõestatud ja ravimi kasutamine on mittesoovitatav, kuni vastav informatsioon on olemas.

Maksa- ja neerukahjustus

Travoprosti toimet on uuritud kerge kuni raske maksakahjustusega ja kerge kuni raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniinkliirens 14 ml/min). Annuse muutmine nendel patsientidel pole vajalik.

Manustamisviis

Okulaarseks kasutamiseks.

Patsient peab eemaldama kaitsva kile pudelilt vahetult enne selle esmakordset kasutamist. Et vältida tilguti otsa ja lahuse saastumist, tuleb hoolikalt jälgida, et tilguti ots ei puudutaks silmalauge, sellega piirnevaid alasid või teisi pindu.

4.3Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Travoprost võib põhjustada järk-järgulist silmavärvi muutumist, kuna suurendab melanosoomide (pigmendigraanulid) hulka melanotsüütides. Enne ravi alustamist peab patsienti teavitama võimalikust iirise värvi püsivast muutusest. Ühepoolse ravi tulemusena võib kujuneda püsiv heterokroomia. Pikaajaline toime melanotsüütidele ja sellest tulenevatele tagajärgedele on teadmata. Vikerkesta värvuse muutused kujunevad aeglaselt ning ei pruugi mitmete kuude ja aastate jooksul olla silmatorkavad. Värvuse muutus esineb sagedamini patsientidel, kellel on vikerkestad segavärvilised, nt sinakaspruunid, hallikaspruunid, kollakaspruunid ja rohekaspruunid; kuid sama muutust on täheldatud ka pruunisilmsetel patsientidel. Tüüpiliselt hakkab pruun pigmentatsioon haiges silmas laienema kontsentriliselt pupilli ümbrusest perifeeria suunas, kuid pruunimaks võib muutuda kogu vikerkest või ka osa sellest. Pärast ravi katkestamist ei ole täheldatud pruuni pigmendi edasist levikut vikerkestas.

Kontrollitud kliinilistes uuringutes esines seoses travoprosti kasutamisega periorbitaalse ja/või silmalaugude naha tumenemist 0,4% patsientidel.

Travoprost võib järk-järgult põhjustada muutusi ravitava(te) silma(de) ripsmetes; selliseid muutusi täheldati ligikaudu pooltel kliinilises uuringus osalenud patsientidel ning need olid: suurenenud pikkus, paksus, värvumine ja/või ripsmete arv. Ripsmetega toimuvate muutuste mehhanism ja sellega kaasnevad pikaajalised tagajärjed ei ole praegu teada.

Travoprost on katsetes ahvidega põhjustanud silmalau ava vähest suurenemist. Seda toimet ei täheldatud aga kliiniliste uuringute käigus ning see on arvatavasti liigispetsiifiline.

Puuduvad kogemused travoprosti kasutamise kohta silma põletikuliste seisundite, neovaskulaarsete seisundite, suletudnurga, kitsanurga ja kaasasündinud glaukoomi korral ning piiratud kogemused on türeoidse oftalmopaatia puhul, pseudofaakilise avatud nurga glaukoomi ja pigment- või pseudoeksfoliatiivse glaukoomi ravis.

Ettevaatlik peab olema travoprosti kasutamisega afaakilistel patsientidel, pseudofaakilistel patsientidel, kellel on läätse tagumise kapsli või läätse eeskambri rebend, või patsientidel, kellel on teadaolevad riskitegurid makula tsüstoidse turse tekkimiseks.

Travoprosti kokkupuudet nahaga peab vältima, sest katsed küülikutega näitasid travoprosti omadust absorbeeruda läbi naha.

Bensalkooniumkloriid, mida kasutatakse silmaravimites säilitusainena, võib põhjustada punktkeratopaatiat ja/või toksilist haavandilist keratopaatiat. Kuna Travoprost Portfarma sisaldab bensalkooniumkloriidi, siis tuleb patsienti jälgida korduva ja pikaajalise kasutamise korral.

Ettevaatlik peab olema travoprosti kasutamisega patsientidel, kellel on teadaolevad riskifaktorid iriidile/uveiidile.

Prostaglandiinid ja prostaglandiini analoogid on bioloogiliselt aktiivsed ained, mis võivad imenduda läbi naha. Rasedad ja naised, kes planeerivad rasedust, peaksid jälgima ettevaatusega, et ravim ei satuks otse nahale. Kui siiski juhuslikult satub oluline kogus pudelis olevast ravimist nahale, puhastage kokkupuutepind hoolikalt ja kohe.

Travoprost portfarma sisaldab bensalkooniumkloriidi, mis võib põhjustada ärritust ja pehmete kontaktläätsede värvi muutust. Hoiduda tuleb ravimi kontaktist pehmete kontaktläätsedega.

Patsiente tuleb teavitada, et enne Travoprost Portfarma tilgutamist tuleb pehmed kontaktläätsed silmast ära võtta ja need võib taaspaigaldada 15 minuti pärast.

Travoprost Portfarma sisaldab makrogool-glütseroolhüdroksüstearaati 40, mis võib põhjustada nahareaktsioone.

4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestuda võivad naised/kontratseptsioon

Travoprosti ei tohi kasutada fertiilses eas naised (võimelised rasestuma) ilma kontratseptiivseid vahendeid kasutamata (vt lõik 5.3).

Rasedus

Travoprostil on kahjustav farmakoloogiline toime rasedusele ja/või lootele/vastsündinule. Travoprosti ei tohi kasutada raseduse ajal ilma absoluutse näidustuseta.

Imetamine

On teadmata, kas silmatilkadest eritub travoprosti inimese rinnapiima. Uuringud loomadel on näidanud, et travoprost ja metaboliidid erituvad rinnapiima. Travoprosti kasutamine imetavatel emadel ei ole soovitatav.

4.7Toime reaktsioonikiirusele

Nagu teistegi silmatilkadega, võib peale silma tilgutamist esineda ajutist nägemise ähmastumist või teisi nägemishäireid, mis mõjutavad võimet juhtida liiklusvahendit ja töötada masinatega. Kui ilmnevad nägemishäired peale ravimi tilgutamist, peab patsient ootama selge nägemise taastumiseni, enne kui alustab liiklusvahendi juhtimist või masinatega töötamist.

4.8Kõrvaltoimed

Kliinilistes uuringutes, kus osales üle 4400 patsiendi, manustati travoprosti kord päevas monoteraapiana või lisaravimina 0,5%-sele timoloolile. Üheski kliinilises uuringus ei teatatud ravimiga seotud rasketest silma või süsteemsetest kõrvaltoimetest. Kõige sagedamini esinevaks travoprosti monoteraapiaga seotud kõrvaltoimeks oli silma hüpereemia (22,0%), mis haaras silma, konjunktiivi või skleera hüpereemiat. 83,6% hüpereemiat kogenud patsientidel oli see kerge. Peaaegu mitte ükski hüpereemiat kogenud patsientidest (98%) ei katkestanud selle kõrvaltoime tõttu ravi. III faasi kliinilistes uuringutes, mis kestsid 6...12 kuud, vähenes hüpereemia aja jooksul. Kinnitatud pikaajalises kliinilises uuringus, mis kestis 5 aastat ja kus osales 502 patsienti, manustati travoprosti üks kord päevas. Kliinilises uuringus ei teatatud rasketest silma- või süsteemsetest kahjustusest. Kõige sagedamini esinevaks travoprosti ravist tingitud kõrvaltoimeks oli iirise hüperpigmentatsioon (29,5%) (vt lõik 4.4). Silma hüpereemia hinnati travoprosti kasutamisega seotuks ning seda täheldati 10%-l juhtudest; 2% patsientidest, kel täheldati silma hüpereemia, katkestas uuringus osalemise selle kõrvaltoime tõttu.

Järgmiseid loetletud kõrvaltoimeid peeti ravimiga seotuteks (travoprost monoteraapia) ning neid klassifitseeriti järgneval viisil: väga sage (≥1/10), sage (>1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (>1/1000 kuni ≤1/100), harv (>1/10 000 kuni ≤1/1000), väga harv (≤1/10 000). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Turuletulekujärgselt on teatatud järgmistest (kliinilistes uuringutes varem mitteteatatud) kõrvaltoimetest travoprosti monoteraapia korral.

Silm: maakula turse (vt lõik 4.4), aukuvajunud silmad.

Süsteemsed: bradükardia, tahhükardia, astma ägenemine, vertiigo, tinnitus, suurenenud PSA kontsentratsioon, ebanormaalne karvakasv.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9Üleannustamine

Juhtudest üleannustamise kohta ei ole teatatud. On ebatõenäoline, et lokaalsel kasutamisel ilmneks üleannustamine või et see oleks seotud toksilisusega. Travoprosti üleannus tuleb leige veega silma(de)st välja loputada. Juhusliku allaneelamise korral rakendatakse sümptomaatilist ja toetavat ravi.

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: oftalmoloogias kasutatavad ained, glaukoomivastased preparaadid ja miootikumid; prostaglandiini analoogid.

ATC-kood: S01EE04

Toimemehhanism

Travoprost on prostaglandiin F2 analoog, selle täielik agonist. Olles kõrge selektiivsuse ning afiinsusega prostaglandiini FP-retseptorite suhtes, langetab travoprost silmasisest rõhku vesivedeliku väljavoolu suurendamise kaudu trabekulaarse võrgustiku ja uveoskleraalsete teede kaudu. Silmasisese rõhu langus inimesel algab ligikaudu 2 tundi pärast ravimi manustamist ja maksimaalne toime saabub

12 tunni järel. Silmasisese rõhu märkimisväärset alanemist saab ühe annusega hoida enam kui 24- tunnise perioodi jooksul.

Andmed travoprosti manustamise kohta koos 0,5% timolooliga ja piiratud andmed 0,2% brimonidiiniga saadi kliiniliste uuringute käigus, mis näitasid travoprosti aditiivset toimet koos nimetatud ravimitega. Puuduvad andmed koosmõjust teiste silma siserõhku alandavate ravimitega.

Sekundaarne farmakoloogia

Selgus, et travoprost suurendas märkimisväärselt verevarustust nägemisnärvi pea piirkonnas küülikutel 7 päeva pärast silma manustamist (1,4 mikrogrammi, üks kord päevas).

5.2Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Travoprost on ester, ravimi eelvorm. See imendub läbi kornea, kus isopropüülester hüdrolüüsub aktiivseks vabaks happeks. Uuringud küülikutega näitasid, et maksimaalne vaba happe kontsentratsioon silma vesivedelikus (20 ng/g) saabub ühe kuni kahe tunni pärast peale travoprosti paikset manustamist. Vesivedeliku kontsentratsioon langes poolväärtusajaga ligikaudu 1,5 tundi.

Jaotumine

Pärast travoprosti paikset silmasisest manustamist tervetele vabatahtlikele leiti süsteemselt aktiivset vaba hapet väheses koguses. Kõrgeim aktiivse vaba happe kontsentratsioon (25 pg/ml või vähem) leiti plasmas 10...30 minutit pärast ravimi manustamist. Enne ühe tunni möödumist paiksest manustamisest langes kontsentratsioon plasmas järsult alla kvantitatiivse määratavuse piiri (10 pg/ml). Tänu madalale kontsentratsioonile plasmas ja kiirele eliminatsioonile pärast paikset manustamist ei ole aktiivse vaba happe elimineerumise poolväärtusaeg inimesel mõõdetav.

Biotransformatsioon

Travoprosti ja aktiivse vaba happe peamine elimineerimine toimub metabolismi teel. Süsteemne metabolism toimub paralleelselt endogeense prostaglandiin F2 -ga, mida iseloomustab 13-14- kaksiksideme redutseerimine, 15-hüdroksüülrühma oksüdatsioon ja ahela ülemise osa beeta- oksüdatiivne lõhustamine.

Eritumine

Travoprost vaba hape ja selle metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu. Travoprosti mõju on uuritud kerge kuni raske maksakahjustusega ja kerge kuni raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniinkliirens 14 ml/min). Annuse muutmine nendel patsientidel pole vajalik.

5.3Prekliinilised ohutusandmed

Silma toksilisuse uuringutes ahvidega travoprosti manustamisel annuses 0,45 mikrogrammi kaks korda päevas, täheldati silmaava laienemist. Travoprosti paiksel manustamisel ahvide paremasse silma kontsentratsioonis 0,012% kaks korda päevas ühe aasta jooksul, ei ilmnenud süsteemset toksilisust.

Reproduktsioonitoksilisuse uuringud süsteemse manustamisega on läbi viidud rottidel, hiirtel ja küülikutel. Leiud on seotud FP retseptori agonistliku aktiivsusega emakale, mis väljendub embrüo letaalsuses, implantatsioonijärgses äratõukes, lootetoksilisuses. Travoprosti süsteemne manustamine tiinetele rottidele ligi 200 korda kliinilist annust ületavates annustes organogeneesi perioodil põhjustas väärarendite sagenemist. Tiinetel rottidel, kellele manustati H-travoprosti, mõõdeti lootevedelikus ja loote kudedes madalat radioaktiivsust. Sigimisvõimet ja loote arengut analüüsivad uuringud näitasid tugevat aborti esilekutsuvat toimet, mis esines suure esinemissagedusega rottidel ja hiirtel, kellel ravimi süsteemne sisaldus (vastavalt 180 pg/ml ja 30 pg/ml plasmas) oli 1,2...6 korda suurem kui kliinilisel kasutamisel (kuni 25 pg/ml).

6.FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1Abiainete loetelu

Bensalkooniumkloriid

Makrogoolglütseroolhüdroksüstearaat 40

Trometamool

Dinaatriumedetaat

Boorhape (E284)

Mannitool (E421)

Naatriumhüdroksiid

Süstevesi

6.2Sobimatus

Ei kohaldata.

Spetsiifilised in vitro uuringud viidi läbi travoprosti ja tiomersaali sisaldavate ravimitega. Sademe teket ei ilmnenud.

6.3Kõlblikkusaeg

3 aastat.

Ravim tuleb hävitada 4 nädala möödumisel pärast pudeli esmakordset avamist.

6.4Säilitamise eritingimused

Enne avamist: hoida pudel pakendis niiskuse eest kaitseks.

Peale esmast avamist: see ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5Pakendi iseloomustus ja sisu

5 ml poolläbipaistev polüpropüleenpudel (PP), läbipaistva madala tihedusega polüetüleenist (LDPE) tilgutiga ja valge kõrge tihedusega polüetüleenist (HPDE) keeratava turvakorgiga, mis on pakitud polüetüleentereftalaat/alumiinium/polüetüleen (PET/Alu/PE) kaitsekotti.

Iga pudel sisaldab 2,5 ml lahust. Pakend sisaldab 1 või 3 pudelit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7.MÜÜGILOA HOIDJA

Portfarma ehf

Borgartúni 26

105 Reykjavík

Island

8.MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

29.04.2014

10.TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud aprillis 2014.