Twinrix Paediatric - Twinrix Paediatric toote info LISA I

 

LISA I

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Twinrix Junior, süstesuspensioon

Hepatiit A (inaktiveeritud) ja hepatiit B (rDNA) vaktsiin (HAB), (adsorbeeritud).

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 annus (0,5 ml) sisaldab:

Hepatiit A viirus (inaktiveeritud) 1,2 360 ELISA ühikut

Hepatiit B viiruse pinnaantigeen 3,4 10 mikrogrammi

1 Produtseeritud inimese diploidsetel rakkudel (MRC-5)

2 Adsorbeeritud alumiiniumhüdroksiidile, hüdreeritud 0,025 milligrammi Al3+

3 Produtseeritud rekombinantse DNA tehnoloogia abil pärmirakkude kultuuril (Saccharomyces cerevisiae)

4 Adsorbeeritud alumiiniumfosfaadile 0,2 milligrammi Al3+

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstesuspensioon.

Hägune valge suspensioon.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Hepatiit A ja hepatiit B vastane aktiivne immuniseerimine 1 kuni 15-aastastel lastel ja noorukitel, kellel on nii hepatiit A kui hepatiit B nakatumise oht ja kes ei ole immuunsed.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

- Annus

1...15-aastastele (kaasa arvatud) lastele ja noorukitele on soovitatav annus 0,5 ml (360 ELISA ühikut HA/10 μg HBsAg).

- Esmane vaktsineerimine

Standardne esmane vaktsinatsioon Twinrix Junior vaktsiiniga koosneb kolmest annusest, millest esimene manustatakse valitud päeval, teine 1 kuu hiljem ja kolmas 6 kuud pärast esimest annust. Esitatud skeemist tuleb kinni pidada. Alustatud esmane vaktsinatsioon tuleb lõpule viia sama vaktsiiniga.

- Korduv annus

Olukordades, kus soovitakse hepatiit A ja/või hepatiit B korduvat annust, võib manustada monovalentset või kombineeritud vaktsiini. Twinrix Junior’i korduva annuse ohutust ja immunogeensust pärast kolme annusega esmast vaktsineerimist ei ole hinnatud.

Pärast esmast vaktsineerimist kombineeritud vaktsiiniga määratud anti-HBs ja anti-HAV antikehade tiitrid on samades piirides kui pärast vaktsineerimist monovalentsete vaktsiinidega. Üldised juhised korduvaks vaktsineerimiseks võivad järelikult tugineda kogemusele monovalentsete vaktsiinidega, vt järgnevalt.

Hepatiit B

Ei ole kindlaks tehtud vajadust hepatiit B vastase korduva vaktsineerimise järele tervetel isikutel, kes on saanud täieliku esmase vaktsinatsioonikuuri; ent mõned ametlikud vaktsinatsiooniprogrammid soovitavad hepatiit B vaktsiini korduva annuse manustamist ja seda tuleb respekteerida.

Antikehade tiitrid riskigrupi isikutel (nt hemodialüüsi saavad või immuunpuudulikkusega patsiendid) peavad olema tavalistes vahemikes (kaitsev tiiter ≥10 RÜ/l) .

Hepatiit A

Siiani ei ole täielikult selge, kas hepatiit A vaktsineerimisele reageerinud immuunkompetentsed isikud, kellel puuduvad määratavad antikehad, kuid kes võivad olla kindlustatud immunoloogilise mäluga, vajavad kaitseks korduvaid annuseid. Korduva vaktsineerimise juhised põhinevad eeldusel, et kaitseks on vajalik minimaalne antikehade tase organismis.

Situatsioonides, kus on soovitav nii hepatiit A kui hepatiit B vastane korduv vaktsineerimine, võib manustada vaktsiini Twinrix Junior. Teise võimalusena võib isikutel, kes on esmase vaktsinatsiooni saanud vaktsiiniga Twinrix Junior, korduvaks vaktsineerimiseks kasutada monovalentseid vaktsiine.

Manustamisviis

Twinrix Junior on intramuskulaarseks süstimiseks, soovitavalt deltalihase piirkonda noorukitel ja lastel või reie anterolateraalsese piirkonda väikelastel.

Eriolukorras võib trombotsütopeeniaga või hüübimishäiretega patsientidele manustada vaktsiini ka subkutaanselt. Siiski võib sellise manustamisviisi korral immuunvastus jääda optimaalsest väiksemaks (vt lõik 4.4).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus vaktsiini toimeaine, ükskõik millise abiaine või neomütsiini suhtes.

Ülitundlikkusreaktsioon pärast varasemat hepatiit A ja/või hepatiit B vaktsiini manustamist.

Twinrix Junior vaktsiini manustamise peab edasi lükkama ägeda kõrge palavikuga kulgeva haiguse korral.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

On võimalik, et isikud on vaktsineerimise ajal juba hepatiit A või hepatiit B inkubatsiooniperioodis. Ei ole teada, kas neil juhtudel hoiab Twinrix Junior ära haigestumise.

Vaktsiin ei hoia ära nakatumist teistesse maksainfektsioonidesse nagu hepatiit C ja hepatiit E ning teiste patogeenide poolt põhjustatud infektsioonidesse.

Twinrix Junior ei ole näidustatud nakatumisvõimaluse järgseks profülaktikaks (nt pärast süstlanõela torget).

Vaktsiini ei ole testitud alanenud immuunsusega patsientidel. Hemodialüüsi patsiendid, immuunsupressiivset ravi saavad või alanenud immuunsusega patsiendid ei pruugi pärast esmast

immunisatsiooni saavutada oodatavat immuunvastust. Neil patsientidel võib osutuda vajalikuks vaktsiini täiendavate annuste manustamine; sellele vaatamata ei pruugi immuunpuudulikkusega patsientidel kujuneda piisavat immuunvastust.

Nagu kõigi süstitavate vaktsiinide puhul, peab vastav meditsiiniline ravi ja järelevalve olema alati kergesti kättesaadav harvadeks anafülaktilise reaktsiooni juhtudeks, mis võivad järgneda vaktsiini manustamisele.

Kuna nahasisesel süstimisel või intramuskulaarsel süstimisel tuharalihasesse võib vastus vaktsiinile jääda optimaalsest väiksemaks, peaks neid manustamise viise vältima. Siiski võib Twinrix Junior vaktsiini erandjuhul manustada subkutaanselt trombotsütopeeniaga või hüübimishäiretega isikutele, kuna neil võib intramuskulaarse süstimise järgselt tekkida veritsus (vt lõik 4.2).

TWINRIX JUNIOR VAKTSIINI EI TOHI MINGIL JUHUL MANUSTADA VEENI.

Nagu iga süstimise järgselt, võib harvadel juhtudel pärast Twinrix Junior´i manustamist noorukitele tekkida vasovagaalne sünkoop.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja teised koostoimed

Puuduvad andmed Twinrix Junior vaktsiini samaaegse kasutamise kohta spetsiifiliste hepatiit A või hepatiit B immuunglobuliinidega. Monovalentse hepatiit A ja hepatiit B vaktsiini samaaegsel manustamisel spetsiifiliste immuunglobuliinidega ei leitud toimet serokonversioonile, kuigi võivad tekkida madalamad antikehade tiitrid.

Twinrix Junior’i võib manustada samaaegselt inimese papilloomiviiruse (HPV) vaktsiiniga.

Twinrix Junior’i manustamine samaaegselt Cervarix’iga (HPV vaktsiin) ei näidanud mingit kliiniliselt olulist mõju antikehade vastusele HPV ja hepatiit A antigeenidele. Anti-HBs geomeetriline keskmine antikehade kontsentratsioon oli koosmanustamisel madalam, kuid kliinilist olulisust sellele nähtusele ei ole teada, sest seroloogilise kaitse määrad jäävad muutumata. Isikute proportsioon, kellel anti-HBs saavutas ≥ 10 mIU/ml oli 98,3% samaaegsel vaktsineerimisel ja 100% ainult Twinrix’i manustamisel.

Samaaegset manustamist on spetsiaalselt uuritud ainult Twinrix Junior’i ja Cervarix’iga. Teisi vaktsiine (väljaarvatud Cervarix) ei soovitata manustada samaaegselt Twinrix Junior’iga.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Twinrix Junior toimet embrüonaalsele/lootelisele, perinataalsele ja postnataalsele elulemusele ning arengule on hinnatud rottide uuringus. Nimetatud uuringus ei täheldatud otseseid ega kaudseid kahjulikke toimeid viljakusele, tiinusele, embrüonaalsele/lootelisele arengule, poegimisele ega postnataalsele arengule.

Twinrix Junior toimet embrüonaalsele/lootelisele, perinataalsele ja postnataalsele elulemusele ning arengule ei ole kliinilistes uuringutes prospektiivselt hinnatud.

Vähese arvu vaktsineeritud naiste raseduse kulgemise ja tulemuste andmed ei näita, et Twinrix Junior'il võiks olla kahjulik toime rasedusele või loote/vastsündinu tervisele. Ehkki ei ole alust arvata, et rekombinantsel B-hepatiidi viiruse pinnaantigeenil võiks olla kahjulik toime rasedusele või lootele, on siiski soovitatav vaktsineerimine kuni sünnituseni edasi lükata, välja arvatud juhul, kui naist on kiiresti vaja B-hepatiidi viiruse põhjustatud nakkuse eest kaitsta.

Rinnaga toitmine

Ei ole teada, kas Twinrix Junior eritub rinnapiima. Twinrix Junior vaktsiini eritumist rinnapiima ei ole loomkatsetes uuritud. Enne otsustamist, kas jätkata Twinrix Junior vaktsiini manustamise ajal

imetamist või rinnaga toitmine selleks ajaks katkestada, peab kaaluma imetamisest tulenevat kasu lapsele ja vaktsiini oodatavat kasu emale.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Twinrix Junior ei oma märkimisväärset toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

4.8 Kõrvaltoimed

• Kliinilised uuringud

Järgnevalt toodud ohutusprofiil põhineb ligikaudu 800-lt isikult saadud andmetel.

Esinemissagedused on toodud järgmiselt:

Väga sage: ≥ 1/10

Sage: ≥ 1/100 kuni< 1/10

Aeg-ajalt: ≥ 1/1000 kuni < 1/100

Harv: ≥ 1/10 000 kuni < 1/1000

Väga harv: < 1/10 000

* viitab täiskasvanute vaktsiiniga teostatud kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimetele.

harv: lümfadenopaatia.

Vere ja lümfisüsteemi häired:

sage: uimasus, peavalu;

Närvisüsteemi häired:

harv: tundlikkuse langus*, paresteesia*, pearinglus.

sage: seedetrakti häired, iiveldus;

Seedetrakti häired:

aeg-ajalt: kõhulahtisus, oksendamine, kõhuvalu.

harv: lööve;

Naha ja nahaaluskoe kahjustused:

väga harv: urtikaaria, sügelus*.

aeg-ajalt: lihasevalu*;

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused:

harv: liigesevalu*.

sage: söögiisu langus.

Ainevahetus- ja toitumishäired:

aeg-ajalt: ülemiste hingamisteede infektsioon*.

Infektsioonid ja infestatsioonid:

harv: hüpotensioon*.

Vaskulaarsed häired:

väga sage: süstekoha valu ja punetus;

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid:

sage: süstekoha turse, süstekoha reaktsioonid (väikeste verevalanduste teke), väsimus, halb enesetunne, palavik (≥ 37,5°C);

harv: gripitaoline haigestumine*, külmavärinad*.

Psühhiaatrilised häired:

sage: ärrituvus.

• Turustamisjärgsed andmed

GlaxoSmithKline´i hepatiit A ja/või hepatiit B monovalentsete vaktsiinide või Twinrix´i kasutamisel on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:

Trombotsütopeenia, trombotsütopeeniline purpur.

Vere ja lümfisüsteemi häired

Entsefaliit, entsefalopaatia, neuriit, neuropaatia, paralüüs, krambid.

Närvisüsteemi häired

Angioneurootiline turse, lame lihhen, multiformne erüteem.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Artriit, lihasnõrkus.

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused

Meningiit.

Infektsioonid ja infestatsioonid

Vaskuliit.

Vaskulaarsed häired

Anafülaksia, allergilised reaktsioonid, kaasa arvatud anafülaktoidsed reaktsioonid ja seerumtõve taolised reaktsioonid.

Immuunsüsteemi häired

Hepatiit A ja/või hepatiit B monovalentsete vaktsiinide laialdasel kasutamisel on ajalises seoses vaktsineerimisega lisaks eelnevale esinenud veel järgmisi kõrvaltoimeid.

Maksaensüümide aktiivsuse muutus.

Uuringud

Polüskleroos, müeliit, näonärvi halvatus, polüneuriit, näiteks Guillain-Barre sündroom (astsendeeruva paralüüsiga), nägemisnärvi neuriit.

Närvisüsteemi häired

4.9 Üleannustamine

Turustamisjärgsel vaatlusel on teatatud üleannustamise juhtudest. Üleannustamisel täheldatud kõrvaltoimed on sarnased kõrvaltoimetega, mis võivad tekkida vaktsiini tavaannuse manustamisel.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: hepatiidi vaktsiinid, ATC kood: J07BC20.

Twinrix Junior on kombineeritud vaktsiin, mis sisaldab puhastatud inaktiveeritud hepatiit A (HA) viirust ja puhastatud hepatiit B pinnaantigeeni (HBsAg) eraldi adsorbeerituna alumiiniumhüdroksiidile ning alumiiniumfosfaadile.

HA-viirus on paljundatud inimese MRC5 diploidrakkudel. HBsAg on toodetud valitud keskkonnas insenergeneetilisel meetodil pärmirakkude kultuurist.

Twinrix Junior vaktsiin annab immuunsuse HAV- ja HBV-infektsiooni vastu, indutseerides spetsiifiliste anti-HAV ja anti-HBs antikehade teket.

Kaitse A-hepatiidi ja B-hepatiidi vastu tekib 2…4 nädala pärast. Kliinilistes uuringutes on leitud spetsiifilised humoraalsed antikehad hepatiit A vastu 1 kuu pärast esimest annust umbes 89% vaktsineeritutest ja 1 kuu pärast kolmandat annust (st 7-ndal kuul) 100%. Spetsiifilised humoraalsed antikehad B-hepatiidi vastu on leitud pärast esimest annust umbes 67% isikutest ja pärast kolmandat annust 100%.

Kahes pikaajalises kliinilises uuringus on tõestust leidnud anti-HAV ja anti-HBs antikehade püsimine kuni 10 aasta jooksul lastel vanuses 12...15 aastat ja kuni 5 aasta jooksul lastel vanuses 1...11 aastat..

10ndal aastal pärast Twinrix Junior’i manustamise alustamist 0, 1. ja 6. kuul lastel vanuses 12...15 aastat säilis kõigil jälgitud isikutel anti-HAV antikeha tase ≥15 mIU/ml ning 85% oli anti-HBs antikehad ≥10 mIU/ml.

5ndal aastal pärast Twinrix Junior’i manustamise alustamist 0, 1. ja 6. kuul lastel vanuses 1...11 aastat säilis kõigil jälgitud isikutel anti-HAV antikeha tase ≥15 mIU/ml ning 97% oli anti-HBs antikehad ≥10 mIU/ml.

Anti-HAV ja anti-HBs antikehade tiitri langus on sarnane monovalentsete vaktsiinide puhul täheldatuga.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Vaktsiinide puhul ei ole farmakokineetiliste omaduste hindamine vajalik.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Üldise ohutuse prekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele (vt lõik 4.6).

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumkloriid

Süstevesi

Adjuvandid vt lõik 2.

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumisel ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2°C...8°C).

Mitte hoida sügavkülmas.

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

0,5 ml suspensiooni viaalis (I tüüpi klaas), mis on varustatud butüülkummist kolviga

Pakendi suurused 1, 3 ja 10 viaali pakendis.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused hävitamiseks käsitlemiseks

Säilitamise ajal võib täheldada peent valget sadet läbipaistva värvitu supernatandiga.

Enne vaktsiini kasutamist tuleb seda hästi loksutada, et saada kergelt läbipaistmatu valge supensioon, samuti tuleb seda visuaalselt kontrollida võõrosiste olemasolu ja/või füüsikaliste omaduste muutuste suhtes. Kui suspensioon on teistsugune, võõrosistega või muutunud omadustega, tuleb see ära visata.

Kasutamata jäänud vaktsiin tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

GlaxoSmithKline Biologicals s.a.

rue de l'Institut 89

B-1330 Rixensart, Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/97/029/003

EU/1/97/029/004

EU/1/97/029/005

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa väljastamise kuupäev: 10 veebruar 1997

Viimane müügiloa uuendamise kuupäev: 10 veebruar 2006

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti (EMA) kodulehel