Travatan - Travatan toote info LISA I

 

 

LISA I

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

TRAVATAN, 40 mikrogrammi/ml silmatilgad, lahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga ml lahust sisaldab 40 mikrogrammi travoprosti.

Abiained: iga ml lahust sisaldab polükvaternium-1 (POLYQUAD) 10 mikrogrammi,

propüleenglükooli 7,5 mg, polüoksüetüleen-hüdrogeenitud riitsinusõli 40 (HCO-40) 2 mg (vt lõik 4.4.)

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Silmatilgad, lahus.

Selge, värvitu lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Kõrgenenud silmasisese rõhu alandamiseks intraokulaarse hüpertensiooni või avatudnurga glaukoomi

puhul (vt 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Kasutamine täiskasvanutel, sh eakatel

Annuseks on üks tilk TRAVATANi haige(te) silma(de) konjunktiivikotti üks kord päevas. Optimaalne

toime saavutatakse siis, kui TRAVATANi manustatakse õhtuti.

Pärast manustamist on soovitatav tõkestada pisarakanal või õrnalt sulgeda silmalaug. See võib

vähendada ravimite süsteemset imendumist silmast ja põhjustada süsteemsete mittesoovitavate toimete

vähenemist.

Kui kasutatakse rohkem kui ühte silma tilgutatavat ravimit, peab kahe ravimi manustamise vahe olema

vähemalt 5 minutit (vt 4.5).

Kui manustatav annus jäetakse vahele, tuleb ravi jätkata järgmise annusega, nagu planeeritud. Annus

ei tohi ületada ühte tilka kahjustatud silma(de) kohta päevas.

Kui mõni teine oftalmoloogiline glaukoomivastane ravim asendatakse TRAVATANiga, tuleks teise

ravimi kasutamine lõpetada ja alustada ravi TRAVATANiga järgmisest päevast.

Lapsed

Alla 18-aastastel patsientidel on TRAVATANi kasutamise efektiivsus ja ohutus tõestamata ja ravimi

tarvitamine mittesoovitatav, kuni vastav informatsioon on olemas.

Maksa- ja neerukahjustus

TRAVATANi mõju on uuritud kerge kuni raske maksakahjustusega ja kerge kuni raske

neerukahjustusega patsientidel (kreatiniinkliirens 14 ml/min). Annuse muutmine nendel patsientidel

pole vajalik.

Manustamisviis

Silmasiseseks kasutamiseks

Patsient peab eemaldama kaitsva kile pudelilt vahetult enne selle esmakordset kasutamist. Et vältida

tilguti otsa ja lahuse saastumist, tuleb hoolikalt jälgida, et tilguti ots ei puudutaks silmalauge, sellega

piirnevaid alasid või teisi pindu.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või ravimi mistahes muu koostisosa suhtes.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

TRAVATAN võib põhjustada järk-järgulist silmavärvi muutumist, kuna suurendab melanosoomide

(pigmendigraanulid) hulka melanotsüütides. Enne ravi alustamist peab patsienti teavitama võimalikust

iirise värvi püsivast muutusest. Ühepoolse ravi tulemusena võib kujuneda püsiv heterokroomia.

Pikaajaline toime melanotsüütidele ja sellest tulenevatele tagajärgedele on teadmata. Vikerkesta

värvuse muutused kujunevad aeglaselt ja ei pruugi mitmete kuude ja aastate jooksul olla

silmatorkavad. Värvuse muutus esineb sagedamini patsientidel, kellel on vikerkestad segavärvilised,

nt sinakaspruunid, hallikaspruunid, kollakaspruunid ja rohekaspruunid. Sama efekti on täheldatud ka

pruunisilmsetel patsientidel. Tüüpiliselt hakkab pruun pigmentatsioon haiges silmas laienema

kontsentriliselt pupilli ümbrusest perifeeria suunas, kuid pruunimaks võib muutuda kogu vikerkest või

ka osa sellest. Pärast ravi katkestamist ei ole täheldatud pruuni pigmendi edasist levikut vikerkestas.

Kontrollitud kliinilistes uuringutes esines seoses TRAVATANi kasutamisega periorbitaalse ja/või

silmalaugude naha tumenemist 0,4% patsientidel.

TRAVATAN võib järk-järgult põhjustada muutusi ravitava(te) silma(de) ripsmetes; selliseid muutusi

täheldati ligikaudu pooltel kliinilises uuringus osalenud patsientidel ning need olid: suurenenud pikkus,

paksus, värvumine ja/või ripsmete arv. Ripsmetega toimuvate muutuste mehhanism ja sellega

kaasnevad pikaajalised tagajärjed ei ole praegu teada.

TRAVATAN on ahviga katsetes põhjustanud silmalau ava vähest suurenemist. Seda toimet ei

täheldatud aga kliiniliste uuringute käigus ning see on arvatavasti liigispetsiifiline.

Puuduvad kogemused TRAVATANi kasutamise kohta silma põletikuliste seisundite, neovaskulaarsete

seisundite, kinnisenurga-, kitsanurga- ja kaasasündinud glaukoomi korral ning piiratud kogemused on

türoidse oftalmopaatia puhul, pseudofaakilise avatud nurga glaukoomi ja pigment- või

pseudoeksfoliatiivse glaukoomi ravis.

Ettevaatlik peab olema TRAVATANi kasutamisega afaakilistel patsientidel, pseudofaakilistel

patsientidel, kellel on läätse tagumise kapsli või läätse eeskambri rebend, või patsientidel kõrgenenud

riskiga tsüstoidsele makulaarsele tursele.

TRAVATANi kokkupuudet nahaga peab vältima, sest katsed küülikutega näitasid travoprosti omadust

absorbeeruda läbi naha.

TRAVATAN sisaldab propüleenglükooli, mis võib põhjustada nahaärritust.

TRAVATAN sisaldab polüoksüetüleen-hüdrogeenitud riitsinusõli 40, mis võib põhjustada

nahareaktsioone.

Ettevaatlik peab olema TRAVATANi kasutamisega patsientidel teadaoleva predisponeeritud riski

faktoritega iriidile/uveiidile.

Prostaglandiinid ja prostaglandiini analoogid on bioloogiliselt aktiivsed ained, mis võivad imenduda

läbi naha. Rasedad ja naised, kes planeerivad rasedust, peaksid jälgima ettevaatusega, et ei satuks

otsesesse kontakti pudeli sisuga. Kui pudeli sisu siiski juhuslikult satub nahale, puhastage

kokkupuutepind hoolikalt ja koheselt.

Patsiente tuleb teavitada, et enne TRAVATANi tilgutamist tuleb pehmed kontaktläätsed silmast ära

võtta ja need võib taaspaigaldada 15 minuti pärast.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoime uuringuid pole läbi viidud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestuda võivad naised/kontratseptsioon

TRAVATANi ei tohi kasutada fertiilses eas naised (võimelised rasestuma) ilma kontratseptiivseid

vahendeid kasutamata (vt 5.3).

Rasedus

Travoprostil on kahjustav farmakoloogiline toime rasedusele ja/või lootele/vastsündinule.

TRAVATANi ei tohi kasutada raseduse ajal ilma absoluutse näidustuseta.

Imetamine

On teadmata, kas silmatilkadest eritub travoprosti inimese rinnapiima. Uuringud loomadel on

näidanud, et travoprost ja metaboliidid erituvad rinnapiima. TRAVATANi kasutamine imetavatel

emadel ei ole soovitatav.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Nagu teistegi silmatilkadega, võib peale tilgutamist esineda ajutist nägemise ähmastumist või teisi

nägemishäireid, mis mõjutavad võimet juhtida liiklusvahendit ja töötada masinatega. Kui ilmnevad

nägemishäired peale ravimi tilgutamist, peab patsient ootama selge nägemise taastumiseni, enne kui

alustab liiklusvahendi juhtimist või töötamist masinatega.

4.8 Kõrvaltoimed

Kliinilistes uuringutes, kus osales üle 4400 patsiendi, manustati TRAVATANi (säilitusaineks

bensalkooniumkloriid) kord päevas monoteraapiana või lisaravimina timolol 0,5%-le. Üheski

kliinilises uuringus ei teatatud rasketest silma või süsteemsetest tootega seotud kõrvaltoimetest.

Kõige sagedamini esinevaks TRAVATANi (säilitusaineks bensalkooniumkloriid)

monoteraapiaga seotud kõrvaltoimeks oli silma hüpereemia (22,0%), mis haaras silma,

konjunktiivi või skleera hüpereemiat. 83,6% hüpereemiat kogenud patsientidel oli see kerge.

Peaaegu mitte ükski hüpereemiat kogenud patsientidest (98%) ei katkestanud selle kõrvaltoime

tõttu ravi. III faasi kliinilistes uuringutes, mis kestsid 6–12 kuud, vähenes hüpereemia aja

jooksul. Kinnitatud pikaajalises kliinilises uuringus, mis kestis 5 aastat ja kus osales

502 patsienti, manustati TRAVATANi üks kord päevas. Kliinilises uuringus ei teatatud rasketest

silma või süsteemsest kahjustusest. Kõige sagedamini esinevaks TRAVATANi ravist tingitud

kõrvaltoimeks oli iirise hüperpigmentatsioon (29,5%) (vt lõik 4.4). Silma hüpereemia hinnati

TRAVATANi kasutamisega seotuks ning seda täheldati 10%-l juhtudest; 2% patsientidest, kel

täheldati silma hüpereemia, katkestas uuringus osalemise selle kõrvaltoime tõttu.

Järgmiselt loetletud kõrvaltoimeid peeti ravimiga seotuteks TRAVATANi (säilitusaineks

bensalkooniumkloriid) monoteraapiaga ning neid klassifitseeriti järgneval viisil: väga sage

(≥1/10), sage (>1/100 kuni 1/1000 kuni ≤1/100), harv

(>1/10 000 kuni ≤1/1000), väga harv (≤1/10 000). Igas esinemissageduse grupis on

kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

TRAVATAN (säilitusaineks bensalkooniumkloriid)

Organsüsteemi liik Sagedus Kõrvaltoime

Infektsioonid ja infestatsioonid Aeg-ajalt herpes simplex, herpeetiline keratiit

Immuunsüsteemi häired Aeg-ajalt ülitundlikkus, ülitundlikkus ravimitele, sesoonne allergia

Närvisüsteemi häired Sage peavalu

Aeg-ajalt düsgeusia, pearinglus, nägemisulatuse defekt

Silma häired Väga sage silma hüpereemia, iirise hüperpigmentatsioon

Sage punktkeratiit, eeskambri põletik, helendus eeskambris, valu silmas, valguskartus, eritis silmast, ebamugavustunne silmas, vähenenud nägemisteravus, hägune nägemine, silmade kuivus, silmade sügelemine, suurenenud pisaravool,silmalau erütreem, silmalau turse, ripsmete kasv, ripsmete värvuse muutumine

Aeg-ajalt sarvkesta erosioon, uveiit, keratiit,silmapõletik, fotopsia, blefariit, konjunktiivi turse, halo nägemine, konjunktiviit, konjunktiivi folliikulid,

silma hüpesteesia, meibomiit, ektroopion, eeskambri pigmentatsioon, müdriaas,

katarakt, silmalau ketendus astenoopia

Südame töö häired Aeg-ajalt ebaregulaarne südamerütm,

südamepekslemine, südamerütmi aeglustumine

Vaskulaarsed häired Aeg-ajalt vererõhu langus, vererõhu tõus, hüpotensioon, hüpertensioon

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Aeg-ajalt düspnoe, astma, respiratoorsed häired, neelu-kõri valu, köha, düsfoonia,

ninakinnisus, kurgu ärritus

Seedetrakti häired Aeg-ajalt peptilise haavandi taasaktiveerumine seedetrakti häired, kõhukinnisus

Naha ja nahaaluse koe kahjustused

Sage naha hüperpigmentatsioon (periokulaarne),

Aeg-ajalt allergiline dermatiit, periorbitaalne ödeem

kontaktdermatiit, erüteem, juuksevärvi

muutused, juuste koostise ebanormaalsus,

hüpertrihhoos, madaroos

Skeleti-lihassüsteemi, sidekoe ja luude häired

Aeg-ajalt lihasvalu

Üldised häired ja reaktsioonid manustamiskohal

Aeg-ajalt asteenia, halb enesetunne

Kahte TRAVATANiga (säilitusaineks polükvaternium) seotud kliinilisse uuringusse kaasati

201 patsienti kuni 3 kuu jooksul. Kummaski kliinilises uuringus ei teatatud tootega seotud

rasketest silma või süsteemsetest kõrvaltoimetest. Kõige sagedamini esinevaks TRAVATANi

(säilitusaineks polükvaternium) raviga seotud kõrvaltoimeks oli silma hüpereemia (18,9%), mis

haaras silma või konjunktiivi hüpereemia. Üks patsient (0,5%) katkestas uuringus osalemise

silma hüpereemia tõttu.

Järgmiselt loetletud kõrvaltoimeid peeti ravimiga seotuteks (TRAVATANi (säilitusaineks

polükvaternium-1) monoteraapiaga) ning neid klassifitseeriti järgneval viisil: väga sage (≥1/10),

sage (>1/100 kuni 1/1000 kuni ≤1/100), harv (>1/10 000 kuni ≤1/1000), väga

harv (≤1/10 000). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise

järjekorras.

TRAVATAN (säilitusaineks polükvaternium-1)

Organsüsteemi liik Sagedus Kõrvaltoime

Närvisüsteemi häired Aeg-ajalt peavalu

Silma häired Väga sage silma hüpereemia

Sage punktkeratiit, silma valu, valguskartus,

ebamugavustunne silmas, silmade

kuivus, silmade sügelemine

Aeg-ajalt vähenenud nägemisteravus, suurenenud

pisaravool, silmalau erütreem, silmalau ääre

ketendus

Seedetrakti häired Aeg-ajalt suukuivus

Naha ja nahaaluse koe

kahjustused

Sage naha hüperpigmentatsioon, naha värvuse

muutus

Turustamisjärgselt on teatatud järgmistest kliinilistes uuringutes mitteteatatud kõrvaltoimetest

TRAVATANi monoteraapia korral.

Silm: maakula turse (vt ka jaotist 4.4)

Süsteemsed: bradükardia, tahhükardia, astma süvenemine, vertiigo, tinnitus, suurenenud PSA

kontsentratsioon, ebanormaalne karvakasv

4.9 Üleannustamine

Juhtudest üleannustamise kohta ei ole teatatud. On ebatõenäoline, et lokaalsel kasutamisel ilmneks

üleannustamine või et see oleks seotud toksilisusega. TRAVATANi üleannus tuleb leige veega

silma(de)st välja loputada. Juhusliku allaneelamise korral rakendatakse sümptomaatilist ja toetavat

ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: oftalmoloogilised ravimid-glaukoomivastased ravimid ja miootilised

ained-prostaglandiini analoogid

ATC-kood: S01E E04

Toimemehhanism

Travoprost on prostaglandiin F2 analoog, selle täielik agonist. Olles kõrge selektiivsuse ning

afiinsusega prostaglandiini FP-retseptorite suhtes, vähendab travoprost silmasisest rõhku vesivedeliku

väljavoolu suurendamise kaudu trabekulaarse võrgustiku ja uveoskleraalsete teede kaudu. Silmasisese

rõhu langus inimesel algab umbes 2 tunni jooksul pärast manustamist ja maksimaalne toimetugevus

saabub 12 tunni järel. Silmasisese rõhu märkimisväärset alanemist saab ühe annusega hoida enam kui

24-tunnise perioodi jooksul.

Kliinilises katses osalenud patsiendid, kellel oli avatud nurga glaukoom või silmasisese rõhu tõus,

ning kellele manustati TRAVATANi (säilitusaineks polükvaternium) üks kord päevas õhtuti, ilmnes

silmasisese rõhu väärtuselt 24–26 mmHg langus 8–9 mmHg ulatuses (ligikaudu 33%).

Andmed TRAVATANi manustamise kohta koos 0,5% timolooliga ja piiratud andmed 0,2%

brimonidiiniga saadi kliiniliste uuringute käigus, mis näitasid TRAVATANi aditiivset toimet koos

nimetatud ravimitele. Puuduvad andmed TRAVATANi koosmõjust teiste silma siserõhku alandavate

ravimitega.

Sekundaarne farmakoloogia

Selgus, et travoprost suurendas märkimisväärselt verevarustust nägemisnärvi pea piirkonnas küülikutel

7 päeva pärast silma manustamist (1,4 mikrogrammi, üks kord päevas).

TRAVATAN, säilitusaineks polükvaternium-1, põhjustas minimaalset toksilisust silma pinnal

võrreldes bensalkooniumkloriidi sisaldavate silmatilkadega ja seda nii kultiveeritud inimsilma

sarvkesta rakkudel kui ka küüliku silmas paiksel manustamisel.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Travoprost on ester, ravimi eelvorm. See imendub läbi kornea, kus isopropüülester hüdrolüüsub

aktiivseks vabaks happeks. Uuringud küülikutega näitasid, et maksimaalne vaba happe

kontsentratsioon silma vesivedelikus-20 ng/g-saabub ühe kuni kahe tunni pärast peale TRAVATANi

paikset manustamist. Vesivedeliku kontsentratsioon langes poolväärtusajaga ligikaudu 1,5 tundi.

Jaotumine

Pärast TRAVATANi paikset silmasisest manustamist tervetele vabatahtlikele leiti süsteemselt

aktiivset vaba hapet väheses koguses. Kõrgeim aktiivse vaba happe kontsentratsioon (25 pg/ml või

vähem) leiti plasmas 10 kuni 30 minutit pärast ravimi manustamist. Enne ühe tunni möödumist

paiksest manustamisest langes kontsentratsioon plasmas järsult alla kvantitatiivse määratavuse piiri

(10 pg/ml). Tänu madalale kontsentratsioonile plasmas ja kiirele eliminatsioonile pärast paikset

manustamist ei ole aktiivse vaba happe elimineerumise poolväärtusaeg inimesel mõõdetav.

Biotransformatsioon

Travoprosti ja aktiivse vaba happe peamine elimineerimine toimub metabolismi teel. Süsteemne

metabolism toimub paralleelselt endogeense prostaglandiin F2-ga, mida iseloomustab

13-14-kaksiksideme redutseerimine, 15-hüdroksüülrühma oksüdatsioon ja ahela ülemise osa

-oksüdatiivne lõhustamine.

Eliminatsioon

Travoprost vaba hape ja selle metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu. TRAVATANi mõju on

uuritud kerge kuni raske maksakahjustusega ja kerge kuni raske neerukahjustusega patsientidel

(kreatiniinkliirens 14 ml/min). Annuse muutmine nendel patsientidel pole vajalik.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Silma toksilisuse uuringutes ahvidega travoprosti manustamisel annuses 0,45 mikrogrammi kaks

korda päevas, täheldati silmaava laienemist. Travoprosti paiksel manustamisel ahvide paremasse silma

kontsentratsioonis 0,012% kaks korda päevas ühe aasta jooksul, ei ilmnenud süsteemset toksilisust.

Reproduktsioonitoksilisuse uuringud süsteemse manustamisega on läbi viidud rottidel, hiirtel ja

küülikutel. Leiud on seotud FP retseptori agonistliku aktiivsusega emakale, mis väljendub embrüo

letaalsuses, implantatsioonijärgses äratõukes, lootetoksilisuses. Travoprosti süsteemne manustamine

tiinetele rottidele ligi 200 korda kliinilist annust ületavates annustes organogeneesi perioodil põhjustas

väärarendite sagenemist. Tiinetel rottidel, kellele manustati 3H-travoprosti, mõõdeti lootevedelikus ja

loote kudedes madalat radioaktiivsust. Sigimisvõimet ja loote arengut analüüsivad uuringud näitasid

tugevat aborti esilekutsuvat toimet, mis esines suure esinemissagedusega rottidel ja hiirtel, kellel

ravimi süsteemne sisaldus (vastavalt 180 pg/ml ja 30 pg/ml plasmas) oli 1,2 kuni 6 korda suurem kui

kliinilisel kasutamisel (kuni 25 pg/ml).

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Polükvaternium-1

Polüoksüetüleen-hüdrogeenitud riitsinusõli 40 (HCO-40)

Boorhape (E284)

Mannitool (E421)

Naatriumkloriid

Propüleenglükool (E1520)

Naatriumhüdroksiid ja/või vesinikkloriidhape (pH tasakaalustamiseks)

Destilleeritud vesi

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

Spetsiifilised in vitro uuringud viidi läbi TRAVATANi ja tiomersaali sisaldavate ravimitega. Sademe

teket ei ilmnenud.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Ravim tuleb minema visata 4 nädalat peale pudeli esmakordset avamist.

6.4 Säilitamise eritingimused

Ravim ei vaja mingeid erilisi säilitamise tingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

2,5 ml tihendi ja keeratava korgiga ovaalne pudel, valmistatud polüpropüleenist, pakkematerjalis.

Pakend sisaldab 1 või 3 pudelit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Alcon Laboratories (UK) Ltd.

Boundary Way

Hemel Hempstead

Herts HP2 7UD

Ühendkuningriik

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/01/199/001-002

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: 27.11.2001

Müügiloa uuendamise kuupäev: 06.10.2006

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti kodulehel