Sevelamer synthon 800 mg - õhukese polümeerikattega tablett (800mg) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Sevelamer Synthon 800 mg õhukese polümeerikattega tabletid

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 800 mg sevelameerkarbonaati. INN. Sevelamerum

Teadaolevat toimet omav abiaine: üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 286,25 mg laktoosmonohüdraati.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Valged kuni valkjad, ovaalsed õhukese polümeerikattega tabletid (20 mm x 7 mm), poolitusjooneta, mille ühele küljele on pressitud 'SVL'.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Hüperfosfateemia kontrolliks hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi saavatel täiskasvanud patsientidel. Hüperfosfateemia kontrolliks dialüüsi mittesaavatel kroonilise neeruhaigusega täiskasvanud patsientidel seerumi fosforitasemega ≥1,78 mmol/l.

Annustamine ja manustamisviis

1. Sevelameeri peab kasutama kompleksse ravi kontekstis, mis võib sisaldada kaltsiumilisandeid, 1,25- dihüdroksüvitamiini D3 või ühte selle analoogidest renaalse luuhaiguse tekke kontrolliks.

Annustamine

Algannus

Soovitatav sevelamerkarbonaadi algannus on 2,4 g või 4,8 g päevas vastavalt kliinilistele vajadustele ja seerumi fosforitasemele. Sevelamer Synthon 800 mg tuleb võtta kolm korda päevas koos toiduga.

Eelnevalt fosfaate siduvaid ravimeid (sevelameerhüdrokloriid või kaltsiumipõhised) saanud patsientidele tuleb Sevelamer Synthon 800 mg anda gramm-grammise vastavuse alusel koos seerumi fosforitaseme jälgimisega optimaalse ööpäevase annuse tagamiseks.

Tiitrimine ja hoidmine

Seerumi fosforitaset tuleb jälgida ja sevelameerkarbonaadi annust tiitrida, suurendades annust 0,8 g võrra kolm korda ööpäevas (2,4 g/ööpäevas) iga 2...4 nädala järel kuni vastuvõetava seerumi fosforitaseme saavutamiseni koos järgneva regulaarse kontrolliga.

Sevelamer Synthon 800 mg võtvad patsiendid peavad järgima neile määratud dieeti.

Kliinilises praktikas on ravi pidev, seoses vajadusega kontrollida seerumi fosforitaset, ning ootuspärane ööpäevane annus on keskmiselt ligikaudu 6 g.

Lapsed

Sevelamer Synthon 800 mg ohutust ja efektiivsust alla 18-aastastel lastel ei ole kindlaks tehtud.

Manustamisviis Suukaudne.

Tabletid tuleb tervelt alla neelata, neid ei tohi enne manustamist purustada, katki närida või tükkideks murda.

Sevelamer Synthon 800 mg ohutust ja efektiivsust ei ole kindlaks tehtud dialüüsi mittesaavatel kroonilise neeruhaigusega täiskasvanud patsientidel seerumi fosforitasemega <1,78 mmol/l. Seetõttu ei soovitata nendel patsientidel Sevelamer Synthon 800 mg praegu kasutada.

Sevelamer Synthon 800 mg ohutust ja efektiivsust ei ole kindlaks patsientidel, kellel esineb:

•düsfaagia

•neelamishäired

•tõsised soolestiku peristaltika häired, sh ravimata või äge gastroparees, kõhukinnisus ja ebanormaalne või ebaregulaarne sooletegevus

•äge põletikuline soolehaigus

•suuremahuline seedetrakti operatsioon

Seetõttu peab nendel patsientidel kasutama Sevelamer Synthon 800 mg ettevaatusega.

Sooleobstruktsioon ja iileus/subiileus

Sevelameerkarbonaadiga sama toimeainet sisaldava sevelameerhüdrokloriidiga (kapslid/tabletid) ravitud patsientidel on väga harvadel juhtudel täheldatud sooleobstruktsiooni ja iileust/subiileust. Eelnevaks sümptomiks võib olla kõhukinnisus. Kõhukinnisusega patsiente peab ravi ajal Sevelamer Synthon 800 mg’ga hoolikalt jälgima. Tugeva kõhukinnisuse või teiste raskete seedetrakti häiretega patsientidel tuleb ravi Sevelamer Synthon 800 mg’ga uuesti hinnata.

Rasvlahustuvad vitamiinid

Kroonilise neeruhaigusega patsientidel võib rasvlahustuvate vitamiinide A, D, E ja K tase langeda, sõltuvalt dieedist ja haiguse raskusastmest. Ei ole välistatud, et Sevelamer Synthon 800 mg võib siduda söödud toidus sisalduvaid rasvlahustuvaid vitamiine. Sevelameeriga ravitavatel patsientidel, kes ei võta lisaks vitamiine, peab regulaarselt hindama vitamiinide A, D, E ja K taset seerumis. Vajadusel on soovitatav määrata vitamiine lisaks. Dialüüsi mittesaavatele kroonilise neeruhaigusega patsientidele on soovitatav määrata täiendavalt D-vitamiini (ligikaudu 400 RÜ looduslikku D- vitamiini päevas), mis võib olla osa multivitamiinpreparaadist, võetuna eraldi Sevelamer Synthon 800 mg annusest. Peritoneaaldialüüsi saavatel patsientidel on soovitatav täiendavalt jälgida rasvlahustuvate vitamiinide ja foolhappe taset, sest sellistel patsientidel ei ole kliinilistes uuringutes vitamiinide A, D, E ja K taset mõõdetud.

Folaadipuudus

Olemasolevate andmete puudulikkuse tõttu ei saa välistada folaadipuuduse võimalust pikaajalisel ravil Sevelamer Synthon 800 mg’ga.

Hüpokaltseemia/hüperkaltseemia

Kroonilise neeruhaigusega patsientidel võib areneda hüpokaltseemia või hüperkaltseemia. Sevelamer Synthon 800 mg ei sisalda kaltsiumit. Seetõttu tuleb seerumi kaltsiumitaset regulaarselt kontrollida ning vajaduse korral määrata puhta kaltsiumi lisandeid.

Metaboolne atsidoos

Kroonilise neeruhaigusega patsientidel on eelsoodumus metaboolse atsidoosi tekkeks. Osana heast kliinilisest tavast on seetõttu soovitatav jälgida seerumi bikarbonaatide taset.

Peritoniit

Dialüüsipatsientidel on infektsioonioht, mis on dialüüsimeetodi-spetsiifiline. Peritoniit on teadaolev tüsistus peritoneaaldialüüsi saavatel patsientidel ning sevelameerhüdrokloriidiga teostatud kliinilises uuringus teatati suuremast peritoniidijuhtude arvust sevelameeri grupis, võrreldes kontrollgrupiga.

Peritoneaaldialüüsi patsiente tuleb hoolikalt jälgida, tagamaks aseptilise tehnika nõuetekohast rakendamist ning kõikide peritoniidiga seotud nähtude ja sümptomite kiiret avastamist ja ravi.

Raskused neelamisel ja lämbumine

Aeg-ajalt on teatatud raskustest Sevelamer Synthon 800 mg tablettide neelamisel. Paljud neist juhtudest hõlmasid kaasuvate haigusseisunditega patsiente, kaasa arvatud neelamishäired või söögitoru haigused. Sevelamer Synthon 800 mg kasutamisel neelamisraskustega patsientidel tuleb olla ettevaatlik. Sevelameeri suukaudse suspensiooni pulbri kasutamist tuleb kaaluda patsientidel, kellel on anamneesis neelamisraskusi.

Hüpotüreoidism

Soovitatav on hoolikalt jälgida hüpotüreoidismiga patsiente, kes saavad samaaegset ravi sevelameerkarbonaadi ja levotüroksiiniga (vt lõik 4.5).

Pikaajaline krooniline ravi

Üheaastase kestusega kliinilises uuringus ei leitud tõendeid sevelameeri kumulatsiooni kohta. Sevelameeri võimalikku imendumist ja kumulatsiooni pikaajalise kroonilise (üle üheaastase) ravi käigus ei saa siiski täielikult välistada (vt lõik 5.2).

Hüperparatüreoidism

1. Sevelameerkarbonaat Synthon 800 mg ei ole näidustatud hüperparatüreoidismi kontrolli all hoidmiseks. Sekundaarse hüperparatüreoidismiga patsientidel peab Sevelamer Synthon 800 mg kasutama kompleksse ravi kontekstis, mis võib sisaldada kaltsiumilisandeid, 1,25-dihüdroksüvitamiini D3 või ühte selle analoogidest, et langetada intaktse parathormooni (iPTH) taset.

Põletikulised seedetrakti häired

Kirjanduses on teatatud tõsistest põletikulistest häiretest seedetrakti erinevates osades (k.a tõsised tüsistused nagu verejooks, mulgustumine, haavandumine, nekroos, koliit jne), seonduvalt sevelameeri kristallide olemasoluga. Sevelameeri kristallide põhjuslikku seost selliste häirete tekkega ei ole siiski tõendatud. Patsientidel, kellel tekivad rasked gastrointestinaal sümptomid, tuleb ravi sevelameerkarbonaadiga uuesti hinnata.

Laktoositalumatus

Sevelamer Synthon 800 mg tablett sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasipuudulikkus või glükoosi- galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Dialüüs

Koostoimeuuringuid ei ole dialüüsipatsientidel teostatud.

Tsiprofloksatsiin

Koostoimeuuringutes tervete vabatahtlikega vähendas Sevelamer Synthon 800 mg-ga sama toimeainet sisaldav sevelamerhüdrokloriid ühekordse annuse uuringus koosmanustatud tsiprofloksatsiini biosaadavust ligikaudu 50%. Järelikult ei tohi Sevelamer Synthon 800 mg võtta samaaegselt tsiprofloksatsiiniga.

Tsüklosporiin, mükofenolaatmofetiil ja takroliimus siirikuga patsientidel

On teatatud tsüklosporiini, mükofenolaatmofetiili ja takroliimuse taseme langemisest koosmanustamisel sevelameerhüdrokloriidiga siirikuga patsientidele ilma kliiniliste tagajärgedeta (st siiriku hülgamine). Koostoime võimalust ei saa välistada ning koosmanustamise ajal ja pärast selle lõpetamist peab kaaluma tsüklosporiini, mükofenolaatmofetiili ja takroliimuse kontsentratsioonide hoolikat jälgimist veres.

Levotüroksiin

Väga harva on teatatud hüpotüreoidismi juhtudest patsientidel, kellele manustati sevelameerkarbonaadiga sama toimeainet sisaldavat sevelamerhüdrokloriidi koos levotüroksiiniga. Seetõttu soovitatakse sevelameerkarbonaati ja levotüroksiini saavatel patsientidel hoolikalt jälgida kilpnääret stimuleeriva hormooni (TSH) taset.

Antiarütmikumid ja krambivastased ravimid

Kliinilistesse uuringutesse ei kaasatud patsiente, kes võtsid ravimeid rütmihäirete kontrolliks ning krambivastaseid ravimeid krambihoogude vastu. Sevelamer Synthon 800 mg määramisel neid ravimeid kasutatavatele patsientidele tuleb olla ettevaatlik.

Digoksiin, varfariin, enalapriil või metoprolool

Koostoimeuuringutes tervete vabatahtlikega ei mõjutanud Sevelamer Synthon 800 mg’ga sama toimeainet sisaldav sevelameerhüdrokloriid digoksiini, varfariini, enalapriili või metoprolooli biosaadavust.

Prootonpumba inhibiitorid

Turuletulekujärgselt on väga harva teatatud fosfaaditaseme tõusust patsientidel, kes saavad samaaegset ravi prootonpumba inhibiitorite ja sevelameerkarbonaadiga.

Biosaadavus

Sevelamer Synthon 800 mg ei imendu ning võib mõjutada teiste ravimpreparaatide biosaadavust. Mistahes ravimit, mille biosaadavuse vähenemisel võib olla kliiniliselt oluline mõju ohutusele või efektiivsusele, tuleb manustada vähemalt üks tund enne või kolm tundi pärast Sevelamer Synthon 800 mg või peab arst kaaluma taseme hoolikat jälgmist veres.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Sevelameeri kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal. Loomkatsed on näidanud mõningat reproduktiivsustoksilisust sevelameeri suurte annuste manustamisel rottidele (vt lõik 5.3). Samuti on näidatud, et sevelameer vähendab mitmete vitamiinide, sh foolhappe imendumist (vt lõigud 4.4 ja 5.3). Võimalik oht inimestele ei ole teada. Sevelamer Synthon 800 mg võib rasedatele määrata ainult siis, kui see on selgelt vajalik ja alles pärast hoolikat ohu/kasu analüüsi läbiviimist nii ema kui loote suhtes.

Imetamine

Ei ole teada, kas sevelameer/metaboliidid erituvad inimese rinnapiima. Arvestades sevelameeri mitteimenduvat iseloomu on sevelameri eritumine rinnapiima vähetõenäoline. Otsus imetamise jätkamise või katkestamise või Sevelamer Synthon 800 mg’ga ravi jätkamise või katkestamise üle tuleb teha, arvestades imetamise kasu lapsele ja Sevelamer Synthon 800 mg’ga ravi kasu naisele.

Fertiilsus

Sevelameeri mõju kohta inimeste fertiilsusele ei ole andmeid. Loomuuringud on näidanud, et sevelameer ei kahjusta isaste ega emaste rottide fertiilsust süsteemse saadavuse korral, mis inimesel vastab 2 korda suuremale annusele kui maksimaalne annus kliinilistes uuringutes – 13 g/päevas – kehapindala suhtelise võrdluse põhjal.

Toime reaktsioonikiirusele

Sevelameeril ei ole või on ebaoluline toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Sevelameeriga võimalikult või tõenäoliselt seotud kõige sagedamini esinenud (≥5% patsientidest) kõrvaltoimed kuulusid kõik seedetrakti häirete organsüsteemi klassi. Neist kõrvaltoimetest enamiku raskusaste oli vahemikus kergest mõõdukani.

Kõrvaltoimete loetelu tabelina

Sevelameeri ohutust (kas karbonaat- või hüdrokloriidsoolana) on uuritud arvukates kliinilistes uuringutes kokku 969 hemodialüüsipatsiendil ravi kestusega 4...50 nädalat (724 patsienti raviti sevelameerhüdrokloriidiga ja 245 patsienti sevelameerkarbonaadiga), 97 peritoneaaldialüüsipatsiendil ravi kestusega 12 nädalat (kõiki raviti sevelameerhüdrokloriidiga) ja 128 kroonilise neeruhaigusegadialüüsi mittesaaval patsiendil ravi kestusega 8...12 nädalat (79 patsienti raviti sevelameerhüdrokloriidiga ja 49 patsienti sevelameerkarbonaadiga).

Kliinilistest uuringutest või turuletulekujärgsetest kõrvaltoime teatistest pärinevad kõrvaltoimed on loetletud allolevas tabelis esinemissageduse järgi. Esinemissagedus on klassifitseeritud kui väga sage (≥1/10), sage (≥1/100, <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000, <1/100), harv (≥1/10000, <1/1000), väga harv (<1/10000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

*turuletulekujärgne kogemus: Turuletulekujärgselt on sevelameeriga ravitud patsientidel teatatud nahakiheluse, lööbe, sooleobstruktsiooni, iileuse/subiileuse ja sooleperforatsiooni juhtudest.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/ riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Üleannustamisest ei ole teatatud. Sevelameerkarbonaadiga sama toimeainet sisaldavat sevelameerhüdrokloriidi on normaalsetele tervetele vabatahtlikele manustatud annustes kuni 14 grammi ööpäevas kaheksa päeva jooksul ilma kõrvalnähtudeta. Kroonilise neeruhaigusega patsientidel uuritud maksimaalne keskmine annus oli 14,4 grammi sevelameerkarbonaati ühekordse päevase annusena.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: hüperfosfateemia ravi. ATC kood: V03AE02.

Sevelamer Synthon 800 mg sisaldab sevelameeri, mitteimenduvat fosfaatisiduvat ristsidemetega polümeeri, mis ei sisalda metalli ega kaltsiumi. Sevelameer sisaldab arvukalt polümeeriahelast ühe süsiniksidemega eraldatud amiine, mis protoniseeruvad maos. Need protoneeritud amiinid seovad negatiivseid ioone, nt soolestikus leiduvaid toidufosfaate. Sidudes fosfaate seedetraktis ja vähendades imendumist, langetab sevelameer fosfori kontsentratsiooni seerumis. Fosfaadisidujate manustamisel tuleb alati regulaarselt jälgida seerumi fosforitaset.

Kahes randomiseeritud kliinilises ristuuringus on näidatud sevelameerkarbonaadi terapeutilist ekvivalentsust sevelameerhüdrokloriidiga, manustatuna kolm korda päevas nii tablettide kui pulbri kujul, ning seega selle efektiivsust seerumi fosforitaseme kontrollimisel kroonilise neeruhaigusega hemodialüüsipatsientidel.

Esimene uuring näitas, et kolm korda päevas manustatud sevelameerkarbonaadi tabletid olid ekvivalentsed kolm korda päevas manustatavate sevelameerhüdrokloriidi tablettidega 79 hemodialüüsipatsiendil, keda raviti kaks randomiseeritud 8-nädalast raviperioodi (seerumi keskmine aja järgi kaalutud fosforitase oli 1,5 ± 0,3 mmol/l nii sevelameerkarbonaadi kui sevelameerhüdrokloriidi korral). Teine uuring näitas, et kolm korda päevas manustatud sevelameerkarbonaadi pulber oli ekvivalentne kolm korda päevas manustatavate sevelameerhüdrokloriidi tablettidega 31 hüperfosfateemiaga (määratletud seerumi fosforitasemega ≥1,78 mmol/l) hemodialüüsipatsiendil kahes randomiseeritud 4-nädalases raviperioodis (seerumi keskmine aja järgi kaalutud fosforitase oli 1,6 ± 0,5 mmol/l sevelameerkarbonaadi pulbri ja 1,7 ± 0,4 mmol/l sevelameerhüdrokloriidi tablettide korral).

1. Hemodialüüsipatsientide kliinilistes uuringutes ei olnud sevelameeril üksi pidevat ja kliiniliselt olulist mõju seerumi intaktsele parathormoonile (iPTH). Ühes 12-nädalases uuringus peritoneaaldialüüsipatsientidega täheldati siiski sarnast iPTH langust kaltsiumatsetaati saavate patsientidega. Sekundaarse hüperparatüreoidismiga patsientidel peab Sevelamer Synthon 800 mg kasutama kompleksse ravi kontekstis, mis võib sisaldada kaltsiumilisandeid, 1,25-dihüdroksüvitamiini D3 või ühte selle analoogidest, et langetada intaktse parathormooni (iPTH) taset.

Eksperimentaalsed loomuuringud näitasid, et sevelameer seob sapphappeid in vitro ja in vivo. Sapphapete sidumine ioonvahetusvaikudega on väljakujunenud vere kolesteroolisisalduse lanegtamise meetod. Sevelameeri kliinilistes uuringutes vähenes keskmine üld- ja LDL-kolesterool 15%...39% võrra. Langus ilmnes pärast 2 ravinädalat ja on püsiv pikaajalisel ravil. Triglütseriidide, HDL- kolesterooli ja albumiini tase ei muutunud pärast ravi sevelameriga.

Kuna sevelameer seob sapphappeid, võib see mõjutada rasvlahustuvate vitamiinide A, D, E ja K imendumist.

Sevelameer ei sisalda kaltsiumi ning vähendab hüperkaltseemiliste episoodide esinemissagedust, võrreldes ainult kaltsiumipõhiseid fosfaadisidujaid saavate patsientidega. Sevelameeri fosfori ja kaltsiumi taset langetav toime oli püsiv kogu üheaastase kontrollperioodiga uuringu jooksul. Need andmed pärinevad uuringutest sevelameerhüdrokloriidiga.

Farmakokineetilised omadused

Sevelamerkarbonaadiga ei ole farmakokineetilisi uuringuid teostatud. Tervete vabatahtlikega teostatud imendumisuuring kinnitas, et sevelameerkarbonaadiga sama toimeainet sisaldav sevelameerhüdrokloriid ei imendu seedetraktist.

Prekliinilised ohutusandmed

Tavapäraste farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse ja genotoksilisuse uuringute mittekliinilised andmed ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Suukaudse sevelameerhüdrokloriidi kartsinogeensust on uuritud hiirtel (annustes kuni 9 g/kg/päevas) ja rottidel (0,3, 1 või 3 g/kg/päevas). Isasrottidel täheldati kusepõie siirderakkude papilloomi esinemissageduse tõusu suure annuse rühmas (ekvivalentne annus inimesel on kahekordne maksimaalne kliinilise uuringu annus 14,4 g). Hiirtel kasvajate esinemissageduse tõusu ei täheldatud (ekvivalentne annus inimesel ületab 3 korda maksimaalset kliinilise uuringu annust).

Imetaja in vitro tsütogeneetilises metaboolse aktiveerimisega testis põhjustas sevelameerhüdrokloriid kromosoomide struktuursete aberratsioonide arvu statistiliselt olulist kasvu. Sevelameerhüdrokloriid ei näidanud mutageensust Amesi bakteriaalses mutatsioonitestis.

Rottidel ja koertel vähendas sevelamer rasvlahustuvate vitamiinide D, E ja K (koagulatsioonifaktorid) ja foolhappe imendumist.

Sevelameeri vahepealsete ja suurte annuste puhul (ekvivalentne annus inimesel on alla maksimaalse kliinilise uuringu annuse 14,4 g) täheldati emasrottide loodetel skeleti puudulikku luustumist mitmes kohas. Need nähud võivad olla tingitud D-vitamiini puudusest.

Organogeneesi ajal peroraalselt kunstliku toitmisega sevelamerhüdrokloriidi annuseid saanud tiinetel küülikutel esines suure annuse grupis (ekvivalentne annus inimesel on kahekordne maksimaalne kliinilise uuringu annus) enneaegseid resorptsioone.

Sevelameerhüdrokloriid ei kahjustanud isas- või emasrottide fertiilsust toiduga manustamise uuringus, manustatuna emastele rottidele 14 päeva jooksul enne paaritumist ja kogu tiinuse vältel ning isastele 28 päeva jooksul enne paaritumist. Suurimaks annuseks selles uuringus oli 4,5 g/kg/päevas (ekvivalentne annus inimesel on 2 korda suurem maksimaalsest kliinilise uuringu annusest, 13 g/päevas arvestades kehapindala).

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Tableti sisu:

Laktoosmonohüdraat

Veevaba kolloidne ränidioksiid

Tsinkstearaat

Tableti kate:

Hüpromelloos (E464)

Diatsetüleeritud monoglütseriidid

Sobimatus

Ei kohaldata.

Kõlblikkusaeg

2 aastat

Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Pakendi iseloomustus ja sisu

HDPE pudelid polüpropüleenist korgiga: 180, 200 või 210 tabletti pudelis (välispakendis või ilma). Multipakend, mis sisaldab 2 pudelit 180, 200 või 210 tabletiga (kaks pudelit pakendis: 360, 400 või 420 tabletti).

Multipakend, mis sisaldab 3 pudelit 180, 200 või 210 tabletiga (kolm pudelit pakendis: 540, 600, 630 tabletti).

HDPE pudelid sisaldavad kuivatusainet.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

MÜÜGILOA HOIDJA

Synthon B.V.

Nijmegen, Holland

MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 26.05.2014

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Juuni 2017