Salymbra - õhukese polümeerikattega tablett (12,5mg) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Salymbra, 12,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 12,5 mg tianeptiinnaatriumi. INN. Tianeptinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Kahvatukollased, ümmargused, ligikaudu 7 mm diameetriga, kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid.

KLIINILISED ANDMED

. Näidustused

Depressioon täiskasvanutel.

. Annustamine ja manustamisviis

Soovitatav annus on12,5 mg 3 korda ööpäevas (hommikul, lõunal ja õhtul), enne sööki.

Eakad

Eakatel tuleb annust vähendada 12,5 mg-ni kaks korda ööpäevas.

Lapsed ja noorukid

Salymbra kasutamine lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole soovitatav, sest ei ole piisavalt andmeid ohutuse ja efektiivsuse kohta (vt lõik 4.4).

Neeru- või maksakahjustus

Raske neerufunktsiooni kahjustuse (kreatiniini kliirens < 19 ml/min) ja raske maksatsirroosiga (Child- Pugh’ skoori aste C) patsientidel tuleb annust vähendada 12,5 mg-ni kaks korda ööpäevas.

Kui ravi tuleb lõpetada või katkestada, ei tohi tianeptiini kasutamist lõpetada järsku, vaid annust tuleb astmaliselt vähendada 7…14 päeva jooksul.

. Vastunäidustused

. Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

• Ülitundlikkus tianeptiinnaatriumi või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Samaaegne ravi MAOinhibiitoritega.
• MAO inhibiitorite ja tianeptiiniga teostatava ravi vahele peab jääma 2nädalane periood. 24tunnisest perioodist piisab, et vahetada tianeptiin MAO inhibiitori vastu.
• Salymbra kasutamine lastel ja alla 18aastastel noorukitel ei ole soovitatav, sest ei ole piisavalt andmeid ohutuse ja efektiivsuse kohta.

Suitsiid/suitsiidimõtted või kliiniline halvenemine

Depressiooni on seostatud suitsiidimõtete, enesevigastamise ja suitsiidi suurenenud riskiga, mis püsib kuni remissiooni saabumiseni. Kuna paranemist ei pruugi ilmneda esimese paari või enama ravinädala jooksul, tuleb patsiente hoolikalt jälgida kuni paranemise ilmnemiseni. Nagu näitab kliiniline kogemus, võib suitsiidioht suureneda paranemise algstaadiumis.

Patsientidel, kellel on enne ravi alustamist esinenud suitsidaalset käitumist või suitsidaalseid tendentse, on suurem risk suitsiidimõtete või -katse tekkeks ning neid tuleb ravi ajal hoolikalt jälgida. Antidepressante saavate psühhiaatriliste häiretega täiskasvanute hulgas läbi viidud platseebokontrolliga kliiniliste uuringute metaanalüüs näitas antidepressante saavate alla 25-aastaste patsientide suitsidaalse käitumise suurenenud riski võrreldes platseeboga.

Ravikuuriga peaks kaasnema patsientide, iseäranis kõrge riskiga patsientide, põhjalik järelvalve, seda eriti ravi alguses ja annuse muutmise järel.

Patsiente (ja nende hooldajaid) tuleb teavitada vajadusest jälgida tervislikku seisundit iga võimaliku kliinilise halvenemise, suitsidaalse käitumise või suitsiidimõtete ja ebatavaliste muutuste suhtes käitumises ning pöörduda sellistel juhtudel koheselt arsti poole.

• Suitsiidiriskiga patsiente tuleb hoolikalt jälgida, seda eriti ravi alguses.
• Kui patsiendile peab rakendama üldnarkoosi, tuleb anestesioloogi eelnevalt tianeptiiniravist informeerida ning ravimi manustamine lõpetada 24 või 48 tundi enne protseduuri.
• Hädaolukordades võib kirurgilise operatsiooni läbi viia ilma eelneva ravimi ärajätmiseta, operatsiooniaegse järelvalve all.
• Nagu kõikide psühhotroopsete ravimite puhul, tuleb ka ravi ajal tianeptiiniga vältida alkoholi tarvitamist.
• Nagu kõikide psühhotroopsete ravimite korral tuleb ravi katkestamise vajadusel annuseid vähendada järkjärgult 7...14 päeva jooksul.
• Kui eelnevalt on esinenud alkohol või ravimsõltuvust, tuleb vältida annuse suurendamist.
• Soovituslikke annuseid ei tohi ületada.

Raske neerupuudulikkuse korral tuleb kaaluda annuse vähendamist (vt lõik 4.2).

Lapsed

Tianeptiini ei soovitata kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel depressiooni raviks, sest tianeptiini ohutus ja efektiivsus selles vanuserühmas ei ole kindlaks tehtud. Teiste antidepressantidega ravitud laste ja noorukitega läbi viidud kliinilistes uuringutes täheldati sagedamini esinevat suitsidaalset käitumist (suitsiidikatsed ja -mõtted) ja vaenulikkust (valdavalt agressiivsus, vastuoluline käitumine ja viha), võrreldes platseebot saanud isikutega. Kui siiski on kliiniliselt põhjendatud vajadus ravi järele olemas, tuleb patsienti hoolikalt jälgida suitsidaalsete sümptomite esinemise osas. Lisaks puuduvad pikaaegsed ohutusandmed kasvu, arengu ja kognitiivse ning käitumusliku arengu suhtes lastel ja noorukitel.

. Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

MITTESOOVITATAVAD KOMBINATSIOONID:

. Fertiilsus, rasedus ja imetamine

• Tianeptiini ei tohi kasutada koos pöördumatu toimega MAO inhibiitoritega (iproniasiid), kuna esineb tsirkulatoorse kollapsi, paroksüsmaalse hüpertensiooni, hüpertermia, krampide ja surma oht.
• Pidades silmas raskeid ja vahel surmaga lõppevaid koostoimeid samal ajal kasutatavate või järjestikku manustatavate MAO inhibiitorite ning teiste antidepressantidega, on vajalik kahenädalane periood MAO inhibiitorite kasutamise ja tianeptiinravi vahel. 24tunnisest perioodist piisab, et vahetada tianeptiin MAO inhibiitorite vastu.
• Et tianeptiin metaboliseeritakse peamiselt beetaoksüdeerimise ja mitte tsütokroom P450 süsteemi kaudu, nagu tavaliselt, ei ole selles osas oodata mingeid koostoimeid ning neid ei ole ka täheldatud.

Rasedus

Tianeptiini kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad. Loomkatsete põhjal ei saa välistada kahjulikku toimet rasedusele ja embrüo/loote arengule. Võimalik risk inimesele ei ole teada. Salymbra’t ei tohi kasutada raseduse ajal.

Imetamine

Kuna tianeptiiniga ei ole spetsiifilist uuringut teostatud ja tritsüklilised antidepressandid erituvad inimese rinnapiima, ei ole ravi ajal imetamine soovitatav.

Fertiilsus

Fertiilsusuuringud ei ole näidanud olulist toimet rottide fertiilsusele (vt lõik 5.3). Kliinilised andmed inimese kohta puuduvad.

. Toime reaktsioonikiirusele

Salymbra mõjutab kergelt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Mõningatel patsientidel võib esineda psühhomotoorse sooritusvõime langus. Autot juhtivaid või masinaid käsitsevaid patsiente tuleb hoiatada võimaliku uimasuse tekkimise eest.

. Kõrvaltoimed

Ravi ajal tianeptiiniga on täheldatud järgmisi kõrvaltoimeid. Need on klassifitseeritud esinemissageduse järgi.

Väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (≤ 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Enamiku kõrvaltoimete intensiivsus ja sagedus väheneb ravi käigus ning valdavalt ei ole need ravi katkestamise põhjuseks.

Enamikul juhtudel on keeruline eristada tianeptiini kõrvaltoimeid depressiivsete patsientide tavapärastest somaatilistest kaebustest.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

. Üleannustamine

Olemasolevad andmed viitavad laiale terapeutilisele indeksile. On juhtumeid, kus on võetud kuni 90 tabletti (1125 mg) kas üksinda või koos teiste ravimitega.

Tianeptiini üleannustamisel on täheldatud selliseid sümptomeid nagu iiveldus, oksendamine, pearinglus ja unisus.

Ravi hõlmab sümptomaatilisi meetmeid, nagu maoloputus, nii kardiovaskulaarsete, hingamistegevuse kui ka metaboolsete, neeru- ning neuroloogiliste funktsioonide jälgimist.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

. Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: psühhoanaleptikumid, teised antidepressandid

ATC kood: N06AX14

Tianeptiin on tritsükliline antidepressant.

Loomkatsetes on tianeptiinil kirjeldatud alltoodud omadusi:

• hipokampuse püramidaalrakkude elektrilise aktiivsuse suurenemine ja aktiivsuse taastumise kiirenemine pärast funktsionaalset inhibeerimist.
• serotoniini tagasihaarde suurenemine ajukoore ja hipokampuse neuronites.
• erinevalt teistest tritsüklilistest antidepressantidest võimendab tianeptiin serotoniini (5HT) tagasihaaret neuronitesse. Selline mehhanism ei ole kooskõlas depressiooni tavateooriatega. Lisaks suurendab tianeptiin aju dopamiini metabolismi ja pidurdab atsetüülkoliini vabanemist, kuigi nende efektide panus antidepressiivsesse toimesse ei ole teada.

Inimuuringutes on tianeptiinil:

• toime depressiooniga seotud ärevussümptomitele;
• toime meeleoluhäiretele; tianeptiin on toimelt sedatiivsete ja stimuleerivate antidepressantide vahepeal;
• oluline toime somaatiliste kaebuste, eriti foobiate ja meeleoluhäiretega seotud mao ja soolestikukaebuste suhtes.

Lisaks puudub tianeptiinil toime:

• unele ja ärkvelolekule;
• koliinergilisele süsteemile (antikolinergilisi sümptomeid ei esine).

Algus ja kestus:

. Farmakokineetilised omadused

• depressiooni korral: 7 kuni 14 päeva pärast suukaudset manustamist;
• depressioon koos ärevusega: 7 kuni 14 päeva pärast suukaudset manustamist;
• alkoholi võõrutusega seotud depressiooni korral: 4 kuni 8 nädalat pärast suukaudset manustamist.

Imendumine

Tianeptiini imendumine seedetraktist on kiire ja peaaegu täielik (biosaadavus 99%) ning puudub esmase maksapassaaži efekt. Maksimaalne kontsentratsioon (12,5 mg) suukaudse manustamise järgselt saabub 1 kuni 2 tunniga. Imendumine ei ole oluliselt mõjutatud toidust, vastuvõtlikkuse suurendamiseks võib toimeainet võtta koos toiduga.

Jaotumine

Tianeptiini jaotumine organismis toimub kiiresti; keskmine jaotumise poolväärtusaeg on ligikaudu 0,7 tundi. Jaotumise määr on piiratud, näiline jaotusruumala on ligikaudu 0,8 l/kg ning see on sarnane ka pärast intravenoosset manustamist. Jaotumise poolväärtusaeg on 0,7 tundi. Tianeptiin on olulisel määral (95% kuni 96%) seondunud plasmavalkudega, eelkõige albumiiniga. Kroonilistel neerupuudulikkusega patsientidel on tänu kõrgetele mitte esterifitseeritud rasvhapete kontsentratsioonidele leitud vaba fraktsiooni osa suurenemist.

Biotransformatsioon

Tianeptiin metaboliseerub maksas valdavalt beetaoksüdatsiooni ja (vähemal määral) N- demetülatsiooni teel. Kaasatud võivad olla muud kohad (nt plasma, neeru metabolism). Peamised aktiivsed metaboliidid on pentaanhappe (MC5) derivaadid; propioonhappe (MC3) derivaadid on peamiselt uriinis esinevad mitteaktiivsed metaboliidid.

Tianeptiini biotransformatsioon ei ole vahendatud tsütokroom P450 poolt.

Eritumine

Tianeptiin eritub renaalset ja ekstrarenaalset teed kaudu. Neerude kaudu eritub ainult 8% metaboliseerumata toimeainest, metaboliidid väljutatakse valdavalt uriiniga. Sapiga eritub 15%. Totaalne kliirens on 240 ml/min.

Eliminatsiooni poolväärtusaeg lähteainele on 2,5 kuni 3 tundi, MC5 aktiivsele metaboliidile 7 kuni 8 tundi.

Eakad

Pikaajalise ravi korral eakatel (vanus üle 70 aasta) läbi viidud farmakokineetilised uuringud näitasid eliminatsiooni poolväärtusaja pikenemist 4 kuni 9 tunnini. Annust tuleb vastavalt kohandada.

Maksakahjustus

Maksakahjustusega patsientidel ei oma alkoholsõltuvus farmakokineetilistele parameetritele mõju, isegi kui alkoholismiga kaasneb maksatsirroos.

Neerukahjustus

Neerukahjustusega patsientidel on uuringud tõestanud tianeptiini ja selle metaboliitide eliminatsiooni poolväärtusaja pikenemist 1 tunni võrra. Annust tuleb vastavalt kohandada.

. Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Pikaajalised toksilisuse uuringud närilistel ja teistel loomadel ei näidanud mingeid ootamatuid toimeid. Reproduktsioonitoksilisuse uuringud ei ole näidanud anomaaliate esinemist, eriti embrüotoksilisust või teratogeensust. Mutageensuse uuringud ei ole näidanud tianeptiini ja selle peamise metaboliidi mutageenset potentsiaali. Lisaks ei ole rottidel ja hiirtel tehtud kartsinogeensuse uuringud näidanud kantserogeenset potentsiaali.

FARMATSEUTILISED ANDMED

. Abiainete loetelu

Tableti sisu:

Mannitool (E421)

Maisitärklis

Hüdroksüpropüültselluloos (E463)

Magneesiumstearaat

Tableti kate:

Hüpromelloos (E464)

Mikrokristalliline tselluloos (E460)

Steariinhape (E570)

Metakrüülhappe kopolümeer

Talk (E553b)

Titaandioksiid (E171)

Trietüültsitraat (E1505)

Veevaba kolloidne ränidioksiid

Naatriumvesinikkarbonaat (E500ii)

Kollane raudoksiid (E172)

Naatriumlaurüülsulfaat

. Sobimatus

Ei kohaldata.

. Kõlblikkusaeg

3 aastat

. Säilitamise eritingimused

PVC/PVDC/alumiinium blisterpakendid:

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

Alumiinium/alumiinium blisterpakendid:

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

. Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/PVDC/alumiinium blisterpakendid või alumiinium/alumiinium blisterpakendid Pakendi suurused:

15 õhukese polümeerikattega tabletti

20 õhukese polümeerikattega tabletti

28 õhukese polümeerikattega tabletti

30 õhukese polümeerikattega tabletti

50 õhukese polümeerikattega tabletti

60 õhukese polümeerikattega tabletti

90 õhukese polümeerikattega tabletti

100 õhukese polümeerikattega tabletti

300 õhukese polümeerikattega tabletti

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

. Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

Sandoz Pharmaceuticals d.d. Verovškova 57

1000 Ljubljana Sloveenia

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 03.05.2011

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 05.04.2016

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

mai 2016