Somatuline pr 30 mg - toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti (30mg) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Somatuline PR 30 mg, prolongeeritult toimeainet vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga viaal sisaldab 30 mg lanreotiidi lanreotiidatsetaadina.

Pärast lahustiga segamist sisaldab 1 ml suspensiooni 15 mg lanreotiidi lanreotiidatsetaadina. Abiainete täielik loetelu vt 6.1.

3.RAVIMVORM

Süstesuspensiooni pulber viaalis ja lahusti ampullis.

Pulber: peaaegu valge murenev mass.

Lahusti: selge, värvitu vedelik.

Prolongeeritult toimeainet vabastav ravimvorm.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Somatuline PR 30 mg on näidustatud täiskasvanutel:

-Akromegaalia raviks, kui pärast kirurgilist ja/või radioteraapiat ei ole kasvuhormooni sekretsioon normaliseerunud.

-Neuroendokriinsete kasvajate (eriti kartsinoidtuumorite) sümptomaatiliseks raviks. -Hüpertüreoidismi põhjustava türeotroopse adenoomi raviks pärast kirurgilist ja/või radioteraapiat või kui need ravimeetodid osutuvad mittesobivaiks.

-Soolefistulite raviks pärast kirurgilist operatsiooni.

-Peritoneaalsest kartsinomatoosist põhjustatud soolestiku ülaosas esineva mitteopereeritava soolesulguse sümptomaatiliseks raviks lisaks teistele ravimeetoditele.

4.2Annustamine ja manustamisviis

Ravi peab toimuma spetsiaalses haigla osakonnas ja olema individuaalne.

Arvestades erinevat kasvajate tundlikkust somatostatiini analoogidele, soovitatakse alustada ravi proovisüstimisega, et teha kindlaks ravivastuse adekvaatsus (GH sekretsioon, kartsinoidiga seotud sümptomid, tumoraalne sekretsioon).

Kui esimesele proovisüstimisele vastust ei saada, tuleb raviskeem üle vaadata.

Annustamine

Akromegaalia korral: esialgu peab prolongeeritud ravimvormi lihasesiseste süstete sagedus olema 1 süste iga 14 päeva järel. Kui ravivastus on ebapiisav, otsustades kasvuhormooni ja IGF-1 tasemete järgi (mõõdetud enne järgmist süstet), võib süstete sagedust suurendada – 1 süste iga 10 päeva järel.

Neuroendokriinsete kartsinoidtuumorite korral: esialgu peab prolongeeritud ravimvormi lihasesiseste süstete sagedus olema 1 süste iga 14 päeva järel. Ebapiisava ravivastuse korral, otsustades kliiniliste sümptomite järgi (näo punetus, pehme iste), võib süstete sagedust suurendada – 1 süste iga 10 päeva järel.

Hüpertüreoidismi põhjustava türeotroopse adenoomi ravi.

Esialgu peab prolongeeritud ravimvormi lihasesiseste süstete sagedus olema 1 süste iga 14 päeva järel. Kui ravivastus on ebapiisav, otsustades türeotroopse hormooni ja TSH tasemete järgi, võib süstete sagedust suurendada kuni 1 süste iga 10 päeva järel.

Soolefistulite ravi pärast kirurgilist operatsiooni.

Algannus üks lihasesisene süste, et hinnata patsiendi ravivastust.

Patsientidele, kellel fistuli maht väheneb 72 tunni pärast vähemalt 50%, tehakse 1 süste iga 10 päeva tagant fistuli sulgumiseni või maksimaalselt kuni 3 lisasüstet.

Fistuli sulgumist täheldati 14 päeva jooksul kuni 50% patsientidest.

Peritoneaalsest kartsinomatoosist põhjustatud soolestiku ülaosas esineva mitteopereeritava soolesulguse sümptomaatiline ravi.

Soovitatav annus on üks lihasesisene süste iga 10 päeva tagant.

Neeru- ja /või maksakahjustus

Neeru- või maksakahjustusega patsientidel pole annuse korrigeerimine tänu terapeutilisele laiusele (vt lõik 5.2) vajalik.

Eakad patsiendid

Eakatel patsientidel pole vajalik annust korrigeerida tänu terapeutilisele laiusele (vt lõik 5.2).

Lapsed

Somatuline PR 30 mg ei soovitata kasutada lastel, kuna puuduvad andmed kasutamise ohutuse kohta lastel.

Manustamisviis:

Somatuline PR 30 mg süstitakse lihasesiseselt tuhara ülemisse välimisse neljandikku. Lihasesisese süste kohta tuleb vahetada.

Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise, ravimi käsitlemise ja hävitamise juhised vt lõik 6.6.

4.3Vastunäidustused

Rasedus ja rinnaga toitmine.

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mistahes abiainete suhtes.

4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Lanreotiid vähendab sapipõie aktiivsust, mis võib viia sapikivide tekkeni. Seetõttu on soovitav patsiente perioodiliselt jälgida.

Farmakoloogilised uuringud inimestel ja loomadel näitavad, et lanreotiid nagu ka somatostatiin ja tema analoogid mõjutavad insuliini ja glükagooni sekretsiooni. Seega võib diabeetikutel, keda ravitakse lanreotiidiga, esineda vere glükoositaseme pöörduvaid muutusi.

Seega tuleb jälgida vere glükoositaset, et vajadusel saaks rakendada antidiabeetilist ravi.

Akromegaaliaga patsientidel on esinenud kerget kilpnäärme funktsiooni langust lanreotiidiga ravimisel, kuigi kliinilise hüpotüreoidismi esinemine on väga haruldane. Kliinilisel näidustusel tuleb kontrollida kilpnäärme funktsiooni.

Patsientidel, kellel pole anamneesis südameprobleeme, võib lanreotiid langetada südame löögisagedust, mis ei pruugi kujuneda bradükardiaks. Patsientidel, kes kannatavad eelnevalt südame

probleemide all, võib tekkida siinusbradükardia. Ettevaatusega tuleb suhtuda bradükardiaga patsientidel ravi alustamisse lanreotiidiga (vt lõik 4.5).

4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Sõltuvalt lanreotiidi farmakoloogilistest omadustest seedetraktile võib koos lanreotiidiga manustamisel väheneda teiste ravimite, kaasa arvatud tsüklosporiini imendumine. Koos tsüklosporiiniga kasutamisel võib lanreotiid vähendada tsüklosporiini suhtelist biosaadavust ja seetõttu on vajalik tsüklosporiini annuse reguleerimine, et saavutada vajalikku ravivastust.

Koostoimed ravimitega, mis seonduvad väga tugevalt plasmavalkudega on ebatõenäolised võrreldes lanreotiidi mõõduka plasmavalkudega seondumisega.

Mõnede kirjanduse andmete kohaselt on somatostatiini analoogide ja bromokriptiini koosmanustamisel võimalik bromokriptiini biosaadavuse suurenemine.

Bradükardiat tekitavate ravimitega (näiteks beetablokaatorid) koosmanustamisel võib lanreotiid võimendada bradükardiat tekitavate ravimite toimet. Niisuguse koosravi puhul on vajalik annuste reguleerimine.

Mõnede kirjanduse andmete kohaselt võivad somatostatiini analoogid vähendada tsütokroom P450 ensüümide poolt metaboliseeritavate ainete kliirensit, mis võib olla põhjustatud kasvuhormooni pärssimisest. Kuna seda toimet ei saa lanreotiidi puhul välistada, siis teisi ravimeid, mis metaboliseeritakse peamiselt CYP3A4 poolt ja millel on madal terapeutiline indeks (näiteks kinidiin, terfenadiin) tuleb kasutada ettevaatusega.

4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Mittekliinilised andmed.

Loomkatsetes ei ole lanreotiidil täheldatud teratogeenset toimet organogeneesi perioodil. Emasloomadel märgati viljakuse vähenemist kasvuhormooni sekretsiooni pärssimise tõttu väga suurte annuste korral.

Kliinilised andmed.

Lanreotiidi kasutamisel piiratud arvul rasedatel ei põhjustanud kõrvaltoimeid rasedatel ega lootel/vastsündinul. Senini rohkem adekvaatset epidemioloogilist teavet ei ole.

Kuna loomkatsete tulemused ei ole alati üksüheses vastavuses inimestel kasutamisega, võib lanreotiidi raseduse ajal kasutada ainult hädavajadusel.

Imetamine

Pole teada, kas lanreotiid imendub rinnapiima. Kuna paljud ravimid erituvad rinnapiima, tuleb imetamise ajal lanreotiidi kasutamisse suhtuda ettevaatusega.

Fertiilsus

Tingituna kasvuhormooni inhibeerimisest täheldati emastel rottidel fertiilsuse vähenemist, kui neil kasutati inimesel kasutatavate annustega võrreldes suuri annuseid.

4.7Toime reaktsioonikiirusele

Kõrvaltoimena võib tekkida peapööritus (vt lõik 4.8). Juhul, kui patsiendil tekib peapööritus, on autojuhtimine ja masinate käsitsemine ravi ajal keelatud.

4.8Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed, mis ilmnesid lanreotiidi kasutamisel akromegaalia ja gastroenteropankreaatiliste neuroendokriinsete kasvajatega (GEP-NET) patsientidel on loetletud organsüsteemide kaupa allolevas tabelis järgmise esinemissagedusega: väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni<1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100).

Kõige sagedamini esinevad kõrvaltoimed lanreotiidiga ravimisel on seedetrakti kõrvaltoimed (kõhulahtisus ja kõhuvalu, tavaliselt kerge või mõõdukas ja mööduv), sapikivitõbi (sageli asümptomaatiline) ja kõrvaltoimed süstekohas (valu, mügarikud ja süstekoha paksenemine). Kõrvaltoimed on sarnased kõikide näidustuste korral:

* põhineb akromegaaliaga patsientide uuringuvalimil ** põhineb GEP-NET-i patsientide uuringuvalimil

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine.

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9Üleannustamine

Kui on tegemist üleannustamisega, tuleb rakendada sümptomaatilist ravi.

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: hüpotalaamuse hormoonid, somatostatiini analoog. ATC-kood: H01CB03

Toimemehhanism

Nagu looduslik somatostatiin, pidurdab lanreotiid mitmete endokriinsete, neuroendokriinsete, eksokriinsete ja parakriinsete peptiidide sekretsiooni. Tal on suur afiinsus perifeersetele somatostatiini (hüpofüsaalsete ja pankrease) retseptoritele. Tsentraalsete retseptorite suhtes on ta afiinsus tunduvalt väiksem. See võimaldab suuremat selektiivsust kasvuhormooni ja gastrointestinaalse hormooni suhtes. Lanreotiid on aktiivsema toimega kui looduslik somatostatiin ja tal on ka kestvam toime.

Selektiivsus kasvuhormooni suhtes, võrrelduna insuliiniga, võimaldab lanreotiidi kasutada akromegaalia raviks.

Inhibeerides kilpnääret stimuleerivat hormooni (TSH) normaliseerib lanreotiid ka türeotroopse adenoomiga patsientide kilpnäärme funktsiooni.

Lanreotiidi inhibeeriv toime gastriini eksokriinsele sekretsioonile, seedehormoonidele ja raku proliferatsiooni mehhanismidele annab võimaluse selle kasutamiseks seedetrakti endokriinsete kasvajate raviks, eriti kartsinoidide korral.

Farmakodünaamilised toimed

Randomiseeritud, platseebo-kontrollitud kliinilises uuringus uuriti Somatuline PR 30 mg manustamist iga 10 päeva tagant 80 patsiendil, kellel oli peritoneaalsest kartsinomatoosist põjustatud soolestiku ülaosas esinev mitteopereeritav soolesulgus. Esmane eesmärk oli kindlaks teha positiivse ravivastuse määr 7 päeva pärast ühekordset Somatuline PR 30 mg süstet platseeboga võrreldes. Ravivastus defineeriti kui 1 või vähem oksendamise episoodi päevas vähemalt kolmel järjestikusel päeval või

oksendamise mitteesinemine vähemalt kolmel järjestikusel päeval patsientidel, kellel oli eemaldatud nasogastraalsond.

Ravikavatsuse alusel teostatud (intent-to-treat) analüüsil oli patsiendi ravipäevikute järgi 7-ndal ravipäeval ravile reageerinud patsientide arv suurem kui platseebo-patsientidel, kuigi statistiliselt mitteoluliselt (41,9% [18/43] versus 29,7% [11/37], suhtarv=1,75 [95% CI 0,68; 4,49, p=0,24]). Uurijate hinnangu kohaselt oli ravile reageerinud patsientide hulk platseeboga võrreldes suurem lanreotiidirühmas (50,0% [19/38] ja 28,6% [10/35], vastavalt [suhtarv=2,82 [95% CI 1,00; 7,86, p=0,048]).

Protokollijärgse analüüsi alusel (per protocol) oli märgatavalt suurem ravile reageerinud patsientide hulk kui platseebo-rühmas, põhinedes patsiendi ravipäevikutele: (57,7% [15/26] ja 30,4% [7/23], vastavalt suhtarv =3,60 [95% CI 1,03; 12,62, p=0,045]).

Ravikavatsusega populatsioonil hinnati head enesetunnet 100 mm-se visuaalanaloogskaala alusel. Statistiliselt olulist enesetunde paranemist lanreotiidi võrdlemisel platseeboga täheldati algtasemelt D3, D6 ja D7.

5.2Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Tervetele vabatahtlikele intravenoosselt manustatud lanreotiidi imendumise kineetikat iseloomustab piiratud ekstravaskulaarne püsiva mahuga imendumine (16,1 l).

Jaotumine

Täielik kliirens oli 23,7 l/tunnis, poolväärtusaeg 1,14 tundi ja keskmine toimeaeg 0,68 tundi.

Eritumine

Eritumise uuringutes vähem kui 5% lanreotiidist eritus uriiniga ja vähem kui 0,5% mittemuundununa roojaga, viidates mõningasele eritusele sapiga.

Farmakokineetilised/farmakodünaamilised toimed

Lanreotiid PR 30 mg imendumise kineetikat, manustatuna intramuskulaarselt tervetele vabatahtlikle, iseloomustab esimeses faasis kiire vabanemine, mis vastab peptiidide esialgsele vabanemisele mikrosfääridest. Sellele järgneb väga aeglane vabanemise aeglustumine teises faasis.

Esimene toime maksimum plasmas (8,5 ± 4,7 ng/ml) avaldub 1...2 tundi pärast manustamist, kontsentratsioon veres väheneb 1...3 päeva jooksul ja seejärel tõuseb 3...5 päeva pärast kuni 14...21 päevani, näidates "pseudotaset" veres ligikaudu 1 ng/ml.

Prolongeeritult toimeaine vabastamist iseloomustab keskmine toimeaeg 15 ± 1,6 päeva ja poolväärtusaeg 5± 2,3 päeva.

Akromegaaliaga patsientidel on farmakokineetiline profiil võrreldav sellega, mis saavutati pärast ühekordset manustamist tervetele vabatahtlikele. On uuritud ka farmakokineetilist profiili pärast korduvat manustamist akromegaaliaga patsientidel.

Püsiv kontsentratsioon veres saavutati pärast nelja süstet iga 4 nädala tagant. Pärast korduvate annuste manustamist iga 4 nädala tagant saavutati veres püsiv kontsentratsioon ja CMAX tasemed olid vastavalt 10,9 ± 4,4 ng/ml ligikaudu 2 tundi pärast manustamist, millele järgnes "pseudotase". Keskmise CMIN ja keskmine kontsentratsioon veres olid vastavalt 2,2 ± 0,7 ng/ml ja 2,8 ± 0,8 ng/ml. Ei täheldatud kumulatsiooni (Rac = 2,2).

5.3Prekliinilised ohutusandmed

Kartsinogeensuse uuringutes rottidel ja hiirtel ei täheldatud süsteemseid neoplastilisi muutusi, kui loomadele manustati lanreotiidi inimeste raviannustega võrdsetes annustes.

Nahaaluste kasvajate suurenenud esinemissagedust täheldati süstekohtades tõenäoliselt igapäevaste suurte annuste süstimise tagajärjel võrreldes üks kord kuus süstetega inimestel. Seega pole need andmed kliiniliselt relevantsed.

In vitro ja in vivo genotoksilisuse standardtestides ei näita lanreotiid genotoksilist potsentsiaali. Mikrosfääride resorptsioon on lõppenud 45 – 60 päeva pärast.

6.FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1Abiainete loetelu

Pulber süstesuspensiooni valmistamiseks

Laktiid-glükoliid kopolümeer

Laktik-glükoolik kopolümeer

Mannitool (E421)

Naatriumkarmelloos (E466)

Polüsorbaat 80 (E433).

Lahusti

Mannitool (E421)

Süstevesi.

6.2Sobimatus

Seda ravimit ei tohi segada teiste ravimitega välja arvatud nendega, mis on mainitud lõigus 6.6.

6.3Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Pärast pulbri lahustamist lahustiga, tuleb suspensioon süstida kohe.

6.4Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2°C kuni 8°C).

Hoida originaalpakendis.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi lahustamist vt lõik 6.3.

6.5Pakendi iseloomustus ja sisu

Pulber viaalis (I tüüpi klaas), mis suletud kummist korgiga (halogeenobutüül) ja kaanega (alumiinimum) + 2 ml lahustit klaasampullis (I tüüpi klaas).

Karp sisaldab 1 viaali, 1 ampulli, 1 süstalt ja 2 nõela.

Karp sisaldab 2 viaali, 2 ampulli, 2 süstalt ja 4 nõela.

Karp sisaldab 6 viaali, 6 ampulli, 6 süstalt ja 12 nõela.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks.

Süstesuspensiooni pulber tuleb lahustada kaasasoleva lahustiga vahetult enne kasutamist. Lahust tuleb loksutada õrnalt ligikaudu 20 kuni 30 korda, et saada homogeenne piimja välimusega suspensioon. On tähtis, et süste tehakse täpselt pakendi infolehes oleva kasutusjuhendi järgi.

Ainult ühekordseks kasutamiseks.

Mitte kasutada, kui pakend on rikutud või avatud.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Igast defektsest süstest, kui ravimit jääb süstlasse rohkem kui ette nähtud, tuleb kohe teatada raviarstile

7.MÜÜGILOA HOIDJA

Ipsen Pharma

65, quai Georges Gorse 92100 Boulogne - Billancourt Cedex, Prantsusmaa

8.MÜÜGILOA NUMBER

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 27.10.2000

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 19.08.2009

10.TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Oktoober 2016