Regiocit - hemofiltratsioonilahus (5,29g +5,03g 1000ml) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Regiocit, hemofiltratsioonilahus

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

RAVIMVORM

Hemofiltratsioonilahus

Lahus on steriilne, läbipaistev ja värvitu ega sisalda bakteriaalseid endotoksiine.

Teoreetiline osmolaarsus: 244 mOsm/l pH ligikaudu 7,4

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Asenduslahus pideva neeruasendusravi korral, milles kasutatakse regionaalset antikoagulatsiooni tsitraadiga. Tsitraat on eriti oluline, kui süsteemne antikoagulatsioon hepariiniga on vastunäidustatud, näiteks suurenenud veritsusriskiga patsientidel.

Kasutamiseks lastel kõigis vanuserühmades, kui kasutatavad seadmed on kohandatud lapse kehakaalu järgi.

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Regiocit’i filtrimiseelne infusioonikiirus tuleb määrata ja kohandada vere voolukiiruse järgi. Regiocit’i määraja peab arvestama väljavoolava vedeliku ja teiste terapeutiliste vedelike voolukiirustega, patsiendi vedelike eemaldamise vajadusega, manustatavate ja väljuvate lisavedelikega ning soovitud happe-aluse ja elektrolüütide tasakaaluga.

Kehavälise vereringe antikoaguleerimise voolukiirus tuleb tiitrida, et saavutada ioniseeritud kaltsiumi filtrimisjärgne kontsentratsioon vahemikus 0,25 kuni 0,35 mmol/l. Patsiendi süsteemset ioniseeritud kaltsiumi kontsentratsiooni tuleb lisakaltsiumi manustamisega säilitada normaalses füsioloogilises vahemikus.

Regiocit’i manustamiskiirused täiskasvanutel ja noorukitel:

•Pidev venovenoosne hemofiltratsioon

O1...2,5 l/h vere voolukiirusega 100 kuni 200 ml/min

•Pidev venovenoosne hemodiafiltratsioon

O1...2 l/h vere voolukiirusega 100 kuni 200 ml/min

Lapsed

Vastsündinute ja väikelaste puhul (vanus 0 kuni 23 kuud) on pideva venovenoosse hemofiltratsiooni või hemodiafiltratsiooni korral Regiocit’i annus 3 mmol tsitraati liitri verevoolu kohta. Laste (2 kuni 11 aastat) puhul tuleb annust reguleerida vastavalt patsiendi kehakaalule ja vere voolukiirusele.

Eripopulatsioonid

Eakatel ei ole vaja annust täiskasvanutega võrreldes spetsiaalselt muuta.

Maksakahjustus või šokk

Maksapuudulikkuse (kaasa arvatud nt maksatsirroosi või ägeda maksapuudulikkuse) või šoki korral tuleb tsitraadi esialgset algannust vähendada, kuna metabolism võib olla puudulik. (vt lõigud 4.3 ja 4.4.)

Manustamisviis

Intravenoosseks kasutamiseks. Regiocit’i tuleb kasutada pideva neeruasendusraviks (continuous renal replacement therapy CRRT) mõeldud dialüüsiaparaadiga vaid eellahjendusrežiimis, kasutades tsitraadiga antikoagulatsiooniks eriotstarbelist pumpa, mille puhul kohandatakse lahuse voolukiirust kasutaja määratud sihtannuse (mmol tsitraati/l verd) järgi automaatselt.

Regiocit’i tohib kasutada vaid CRRT puhul regionaalse tsitraadiga antikoagulatsiooni kasutamise alal pädev arst või tema juhendamisel.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Raske maksafunktsiooni häire

Šokk koos lihaste hüpoperfusiooniga

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Regiocit ei ole mõeldud otse intravenoosseks infusiooniks. Seda tohib kasutada vaid eellahjendatult CRRT-ks mõeldud dialüüsiaparaadiga. Dialüüsiaparaat peab sobima tsitraadiga antikoagulatsiooniks.

Kasutada ainult juhul, kui ümbris ja lahusekott on kahjustamata. Saastunud lahuse kasutamine võib põhjustada sepsist ja šokki.

Regiocit’i koostise tõttu peab ravis kasutatavate teiste lahuste vesinikkarbonaadi kontsentratsioon olema sobiv.

Patsiendi hemodünaamilist seisundit, vedeliku tasakaalu, veresuhkrut ja elektrolüüte ning happe/aluse tasakaalu tuleb enne ravi ja ravi ajal hoolikalt monitoorida.

Regiocit ei sisalda kaaliumi, kaltsiumi, magneesiumi, fosfaati ega glükoosi. Nende ainete kontsentratsiooni veres ja patsiendi vajadusi tuleb hinnata mitu korda ööpäevas, sealhulgas hinnata infusiooni manustatud ja kõiki väljuvaid aineid, et neid vajaduse korral juurde manustada (vt lõigud 4.8 ja 4.9).

Kuna tsitraat põhjustab kaltsiumi ja magneesiumi kelaatide moodustumist, mis niiviivi eemaldatakse väljuva vedelikuga, võib tekkida hüpokaltseemia (vt lõigud 4.8 ja 4.9) ja/või hüpomagneseemia (vt lõik 4.8). Kadude kompenseerimiseks kaltsiumi infundeerimine on standardpraktika ja magneesiumi lisamine võib samuti vajalik olla.

Tsitraadi kuhjumine metaboolse puudulikkuse tõttu

Eriline tähelepanu on vajalik maksapuudulikkusega (kaasa arvatud nt maksatsirroosi või ägeda maksapuudulikkuse) või šokiga (vt lõigud 4.2 ja 4.3) patsientide puhul, kuna tsitraadi metaboliseerumine võib olla oluliselt vähenenud ja tsitraat võib patsientide organismis kuhjuda. Neile patsientidele tsitaadiga hemofiltratsiooni tehes on soovitatav tsitraadi taset kuhjumise suhtes sagedamini monitoorida. Kui maks ja skeletilihased tsitraati ei metaboliseeri, siis ei teki vesinikkarbonaati ja tsitraat võib kuhjuda. Sellele järgnevad metaboolne atsidoos ja ioniseeritud hüpokaltseemia. Tsitraadi kuhjumist saab tuvastada, monitoorides ioniseeritud kaltsiumi, kogukaltsiumi ja vesinikkarbonaadi kontsentratsiooni veres. Tsitraadi kuhjumisel tõuseb kogu ja ioniseeritud kaltsiumi suhe veres. Kui kogu/ioniseeritud kaltsiumi tase tõuseb üle 2,3, tuleb tsitraadi puhvrit vähendada või manustamine lõpetada. Metaboolse atsidoosi korrigeerimiseks tuleb vesinikkarbonaat asendada. CRRT-d võib jätkata ilma antikoagulatsioonita või tuleb kaaluda teisi antikoagulatsioonimeetodeid.

Tsitraadi kuhjumine ebaõige infusiooni tõttu

Liiga suure koguse tsitraadi ebaõige infusioon (vt ka lõik 4.9) põhjustab ägedat hüpokaltseemiat ja metaboolset alkakoosi ning võib viia patsiendi neuroloogiliste ja kardiaalsete tüsistusteni. Ravi seisneb tsitraadi infusiooni lõpetamises ja kaltsiumi infusiooni alustamises.

Süsteemne hüpokaltseemia (ioniseeritud kaltsiumi madal tase) võib olla kahe eri mehhanismi tagajärg:

•kaltsiumi kao ebapiisav kompenseerimine tsitraadiga läbi filtri (madal ioniseeritud kaltsiumi ja kogukaltsiumi tase), mille jaoks on vaja lisakaltsiumilahuse voolukiirust reguleerida;

•tsitraadi kuhjumine vähese maksas ja lihastes metaboliseerumise tõttu (kõrge kogukaltsiumi / ioniseeritud kaltsiumi suhe), milleks tuleb Regiocit vahetada osaliselt või täielikult ilma tsitraadita asenduslahuse vastu (pidev venovenoosne hemofiltratsioon) või tuleb kombineerida Regiocit’i voolukiiruse vähendamist või selle voolu peatamist ja dialüsaadi voolukiiruse tõstmist, et suurendada tsitraadi eemaldamist (pidev venovenoosne hemodiafiltratsioon).

Süsteemne hüperkaltseemia

Kogukaltsiumi ja ioniseeritud kaltsiumi kõrged tasemed võivad tekkida siis, kui toimub kaltsiumiasenduslahuse liigne perfusioon. Sel puhul tuleb kaltsiumilahuse voolukiirust vähendada. Kõrge kogukaltsiumi tase ning kogukaltsiumi ja ioniseeritud kaltsiumi suhe võivad tuleneda kaltsiumtsitraadi kuhjumisest, mis on tingitud tsitraadi liigsest voolukiirusest või võimetusest tsitraati piisaval hulgal metaboliseerida. Sel puhul tuleb tsitraadi infusiooni vähendada või see peatada.

Metaboolne atsidoos

Tsitraat võib kuhjuda, kui maks ja skeletilihased ei suuda sidrunhapet piisavalt metaboliseerida, mis võib juhtuda maksatsirroosi või ägeda maksapuudulikkuse korral. Neil juhtudel sidrunhape kuhjub ja tekib metaboolne atsidoos. Neil patsientidel suureneb ka klassikaliste anioonide vahe, mis peegeldab ioniseeritud tsitraadi hulga tõusu. Enamikel juhtudel kuhjub ka laktaat.

Sidrunhappe metaboliseerimise häirest tingitud metaboolset atsidoosi saab varakult diagnoosida metabolismi regulaarse monitoorimisega ning korrigeerida tsitraadi infusiooni peatamise ja asendusvedeliku koostise reguleerimisega.

Metaboolne alkaloos

Mõni patsient vajab ja talub suuri tsitraadi infusioonikiirusi, et ioniseeritud kaltsiumi taset kehavälises ringes soovitud vahemikus hoida. Tsitraat viib vesinikkarbonaadi tekkeni ja ravi võib põhjustada või soodustada metaboolse alkaloosi teket.

Seda saab korrigeerida vere voolukiirust vähendades, mis võimaldab vähendada tsitraadi infusioonikiirust patsientil. Metaboolset alkaloosi võib reguleerida ka dialüsaadi voolukiirust tõstes, mispuhul säilib ka CRRT annus, ja pärast filtrimist 0,9% naatriumkloriidi lahust infundeerides. Tsitraadi kogunemine koos metaboolse alkaloosi ja hüpokaltseemiaga võib tekkida ka juhul, kui patsient on saanud suure koguse tsitraati sisaldavat verd ja kui CRRT annus on liiga madal.

Kasutusjuhendit tuleb täpselt järgida. Juurdepääsuportide mittenõuetekohane kasutamine või vedeliku voolu teiste piirangute mittearvestamine võib põhjustada patsiendil soovimatut kehakaalu langust ja

aparaadil häiresignaali kõlamist. Ravi jätkamine ilma häire põhjust kõrvaldamata võib põhjustada patsiendile vigastusi või surma.

Regiocit on ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata lahus tuleb ära visata.

Kasutada ainult juhul, kui lahus on selge ja ilma nähtavate osakesteta.

CRRT tulemusena eemaldatakse naatriumi proportsionaalselt plasma naatriumisisaldusega. Selleks et vältida patsiendi vere naatriumitaseme langust (hüponatreemia), tuleb naatriumi kaod tasakaalustada osana üldisest vedelike ja elektrolüütide reguleerimisest (vt lõiku 4.8). Nii CRRT-ga seotud dialüüsivedelike kui ka CRRT ettekirjutuseväliste vedelike manustamist tuleb hoolikalt hinnata.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Filtritavate ravimite kontsentratsioon veres võib ravi ajal langeda. Vajaduse korral tuleb alustada sobivat korrigeerivat ravi.

Regiocit’i koostisosade vahel ei ole eeldatavasti ravimite farmakodünaamilisi koostoimeid. Koostoimeid võib olla ainult lahuse ebapiisaval või valel terapeutilisel kasutamisel (vt lõigud 4.4 ja 4.9).

Arsti vastutusel on kindlaks määrata lisaravimi sobivus selle ravimiga, kontrollides võimalikku värvimuutust ja/või võimalikku sadet. Enne ravimi lisamist tehke kindlaks, et see oleks selles ravimis lahustuv ja stabiilne.

Järgmised koostoimed võivad aga esineda ravimitega, mis sisaldavad:

•kaltsiumi, mis võib vähendada antikoaguleerivat toimet, ja/või

•naatriumvesinikkarbonaati, mis võib suurendada riski vesinikkarbonaadi kõrge kontsentratsiooni tekkeks veres (metaboolne alkaloos; vt lõik 4.8).

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilsus

Kuna naatrium, kloriid ja tsitraat on organismi tavapärased koostisosad, siis toimet viljakusele ei ole oodata.

Rasedus ja imetamine

Puuduvad dokumenteeritud kliinilised andmed Regiocit’i kasutamise kohta raseduse ja imetamise ajal. Rasedatele ja rinnaga toitvatele naistele tuleb Regiocit’i manustada ainult kindlal vajadusel.

Toime reaktsioonikiirusele

Teadaolevalt ei ole Regiocit’il mõju autojuhtimise või masinate käsitsemise võimele.

Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed võivad olla tingitud Regiocit’i lahusest või dialüüsiravist. Kasutamise erihoiatusi on kirjeldatud lõigus 4.4.

Avaldatud kirjanduses on kirjeldatud järgmisi kõrvaltoimeid (väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete järgi).

Ainevahetus- ja toitumishäired

* Dialüüsiraviga seotud kõrvaltoimed

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Asenduslahuse liiga suurte koguste soovimatu manustamine võib põhjustada üleannustamist, mis võib olla patsiendile eluohtlik. See võib viia vedeliku liiaga seotud kopsuturse ja kongestiivse südamepuudulikkuseni ning tsitraadi liiast (võrreldes verevooluga) tingitud hüpokaltseemiani (vt lõik 4.4) ja metaboolse alkaloosini (vt lõik 4.4). See kõrvalekalle vajab kohest korrigeerimist asenduslahuse manustamise peatamisega/koguse vähendamisega ja intravenoosse kaltsiumi manustamisega.

Ebapiisava tsitraadi metabolismiga patsientidel (maksapuudulikkuse või šoki korral) võib tsitraat kuhjuda.

Tekkida võivad metaboolne atsidoos (vt lõik 4.4) ja ioniseeritud hüpokaltseemia (vt lõigud 4.4 ja 4.8). Seega tuleb Regiocit’i manustamist kas vähendada või peatada.

Metaboolse atsidoosi korrigeerimiseks tuleb vesinikkarbonaat asendada. Pidevat neeruasendusravi võib jätkata ilma antikoagulatsioonita või tuleb kaaluda teisi antikoagulatsioonimeetodeid.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: hemofiltraadid

ATC-kood: B05ZB

Tsitraat tagab antikoagulatsiooni tänu oma võimele moodustada ioniseeritud kaltsiumiga komplekse, mis muudab selle hüübimiskaskaadi jaoks kättesaamatuks. Regiocit’i naatriumi kontsentratsiooniks on määratud 140 mmol/l, kuna kriitiliselt haigetel patsientidel on soodumus raske hüponatreemia tekkeks. Kloriidi tase määratakse selline, mis on vajalik katioonide tasakaalustamiseks, kuna lahus ei sisalda vesinikkarbonaati. Naatrium ja kloriid on inimkeha tavapärased koostisosad ja neid peetakse

farmakoloogiliselt mitteaktiivseks. Tsitraat on inimkeha tavapärane metaboliit, mis toimib Krebsi tsükli esimese vaheainena. Regiocit ei sisalda kaaliumit ega glükoosi. Terapeutilistes annustes ei ole oodata Regiocit’i kasutamisega seotud toksilisi toimeid.

Farmakokineetilised omadused

Tsitraat on inimkeha tavapärane metaboliit ja Krebsi tsükli vaheaine. See füsioloogiline rada on võimeline töötlema suuri koguseid sidrunhapet, kui see toimub madalatel kontsentratsioonidel. Krebsi tsükkel toimub mitokondrites ja kõik rakud, mis neid rakuorganelle sisaldavad, suudavad tsitraati metaboliseerida. Seega on mitokondriterikastel kudedel, nagu maksal, skeletilihastel ja neerudel, suurem võime tsitraadi genereerimiseks ja elimineerimiseks.

Imendumine ja jaotumine

Naatriumi ja kloriidide imendumise ning jaotumise määrab patsiendi kliiniline seisund, metaboolne seisund ja neerude jääkfunktsioon. Rakuvälise tsitraadi transpordib verest läbi plasmamembraani rakkudesse rühm valke, s.t plasmamembraani tsitraadi transporterid (PMCT-d), misjärel see eri elundites ja kudedes metaboliseeritakse.

Biotransformatsioon

Inimestel toimib tsitraat kui vaheaine keskses metaboolses rajas nimega Krebsi tsükkel, nagu ülalpool mainitud. Tsitraat metaboliseeritakse kiiresti peamiselt maksas, kuid see võib toimuda ka teistes elundites/kudedes.

Eritumine

Ringleva tsitraadi mis tahes liig eritub tavapäraselt neerude kaudu.

Prekliinilised ohutusandmed

Peale selle ravimi omaduste kokkuvõtte teistes jaotistes esitatud andmete ei ole muid prekliinilisi andmeid, mida kliinilise ohutuse suhtes asjakohasteks peetakse.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Süstevesi

Lahjendatud vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks) E 507

Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

Kõlblikkusaeg

18 kuud

Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Mitte lasta külmuda.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Pakend on polüolefiine ja elastomeere sisaldav mitmekihilisest kilest valmistatud ühekambriline kott. Kott on varustatud infusioonipordi (või teravikuga pordi) ja Luer-ühendusega, mille kaudu see

ühendatakse sobiva hemofiltratsioonilahuse vooliku või verepumbale eelneva voolikuga. Kott sisaldab 5000 ml lahust ja on kaetud läbipaistva polümeerkilest ümbrisega. Igas karbis on kaks kotti ja üks pakendi infoleht.

Pakendi suurus: 2 x 5000 ml karbis

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Lahuse saab keskkonda kahjustamata visata kanalisatsiooni.

Tuleb järgida järgmisi kasutusjuhtnööre:

Eemaldage kotilt ümbris vahetult enne kasutamist. Patsiendile manustamise kõigi toimingute teostamisel tuleb kasutada aseptilist tehnikat. Mikrobioloogilise saastumise vältimiseks tuleb lahust kasutada kohe peale avamist.

I. Luer-ühenduse kasutamisel eemaldage kork seda keerates ja tõmmates. Ühendage verepumbale eelneva vooliku Luer-lukk kotil oleva Luer-ühendusega vajutades ja keerates. Veenduge, et ühendus on täielikult paigas ja kinni keeratud. Ühendus on nüüd avatud. Veenduge, et vedelik voolab vabalt. Kui verepumbale eelnev voolik on Luer-ühenduse küljest lahti ühendatud, ühendus sulgub ja lahuse vool peatub. Luer-ühendus on ilma nõelata ja tamponeeritav port.

II. Infusioonipordi (või teravikuga pordi) kasutamisel eemaldage murtav kork. Sisestage teravik läbi kummist vaheseina. Veenduge, et vedelik voolab vabalt.

MÜÜGILOA HOIDJA

Gambro Lundia AB

Magistratsvägen 16

226 43 Lund

Rootsi

MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 03.11.2014

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev:

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

märts 2016