Ramipril aurobindo - tablett (10mg)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Ramipril Aurobindo, 5 mg tabletid

Ramipril Aurobindo, 10 mg tabletid

Ramipriil

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

-Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.

-Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

-Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.

-Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1.Mis ravim on Ramipril Aurobindo ja milleks seda kasutatakse

2.Mida on vaja teada enne Ramipril Aurobindo võtmist

3.Kuidas Ramipril Aurobindo’t võtta.

4.Võimalikud kõrvaltoimed

5.Kuidas Ramipril Aurobindo’t säilitada

6.Pakendi sisu ja muu teave

1.Mis ravim on Ramipril Aurobindo ja milleks seda kasutatakse

Ramipril Aurobindo sisaldab ramipriili nimelist ravimit. See kuulub AKE (angiotensiini konverteeriv ensüüm) inhibiitoriteks nimetatavate ravimite rühma.

Ramipril Aurobindo mõjub:

-vähendades teie organismis ainete tootmist, mis võivad tõsta teie vererõhku,

-lõõgastades ja laiendades teie veresooni,

-hõlbustades teie südame tööd vere pumpamisel organismis.

Ramipril Aurobindo’t võib kasutada:

-kõrgenenud vererõhu (hüpertensioon) raviks,

-südameataki või insuldi riski vähendamiseks,

-vähendamaks riski neerukahjustuse süvenemiseks või selle edasilükkamiseks (kas teil on suhkurtõbi või mitte),

-teie südame raviks, kui see ei jaksa pumbata piisaval hulgal verd teie organismi (südamepuudulikkus),

-südameataki (müokardiinfarkt) järgseks raviks, kui see on tüsistunud südamepuudulikkusega.

2. Mida on vaja teada enne Ramipril Aurobindo võtmist

Ärge võtke Ramipril Aurobindo’t:

-kui olete ramipriili, mõne teise AKE inhibiitori või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Allergianähtude hulka võivad kuuluda nahalööve, neelamis- või hingamisprobleemid, teie huulte, näo, kõri või keele turse.

-kui teil on kunagi olnud tõsine allergiline reaktsioon, nimega „angioödeem“. Selle ilminguteks on sügelus, nõgestõbi (urtikaaria), punased märgid kätel, jalgadel ja kõris, kõri ja keele turse, turse silmade ja huulte ümber, hingamis- ja neelamisraskus.

-kui te saate dialüüsi või mõnda muud tüüpi vere filtratsioonravi. Sõltuvalt kasutatavast masinast ei pruugi Ramipril Aurobindo teile sobida.

-kui teil on neeruprobleemid, mille puhul neerude verevarustus on vähenenud (neeruarteri stenoos).

-viimasel 6 raseduskuul (vt allolev lõik „Rasedus ja imetamine“).

-kui teie vererõhk on ebanormaalselt madal või ebastabiilne. Teie arst peab seda hindama.

-kui teil on suhkurtõbi (diabeet) või neerutalitluse häire ja te saate ravi vererõhku langetava ravimiga, mis sisaldab aliskireeni.

Kui mistahes ülalloetletust kehtib teie puhul, siis ärge võtke Ramipril Aurobindo’t. Kui te ei ole milleski kindel, pidage enne Ramipril Aurobindo võtmist nõu oma arstiga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Enne Ramipril Aurobindo võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:

-kui teil on südame-, maksa- või neeruprobleemid.

-kui te olete kaotanud rohkesti kehavedelikku või sooli (oksendades, kõhulahtisusega, higistades tavalisest rohkem, olles madala soolasisaldusega dieedil, võttes diureetikume (vee väljutajad) pikka aega või dialüüsraviga).

-kui teil on kavas ravida mesilase või herilase nõelamisest tingitud allergiat (desensitisatsioon).

-kui teile on plaanis manustada anesteetikumi. Seda võidakse manustada operatsiooni tegemise või hambaravi jaoks. Võib osutuda vajalikuks katkestada ravi Ramipril Aurobindo’ga üks päev enne seda; küsige oma arstilt nõu.

-kui teie veres on rohkesti kaaliumi (nähtub vereanalüüsist).

-kui teil on veresoonte kollageenhaigus nagu skleroderma või süsteemne erütematoosne luupus.

-te peate ütlema oma arstile, kui arvate, et olete rase (või võite rasestuda). Ramipril Aurobindo't ei soovitata võtta esimesel 3 raseduskuul ning pärast esimest 3 raseduskuud võib see tõsiselt kahjustada teie beebit (vt allolev lõik „Rasedus ja imetamine“).

-kui te võtate mõnda alljärgnevat ravimit kõrge vererõhu raviks:

-angiotensiin II retseptori antagonist, lüh AIIRA (nimetatakse ka sartaanid, nt valsartaan, telmisartaan, irbesartaan), eriti kui teil on suhkurtõvest tingitud neeruprobleemid.

-aliskireen.

Teie arst võib regulaarsete ajavahemike järel kontrollida teie neerutalitlust, vererõhku ja elektrolüütide (nt kaalium) sisaldust veres.

Vt ka teavet lõigus „Ärge võtke Ramipril Aurobindo’t”.

Lapsed

Ramipril Aurobindo’t ei soovitata laste ja alla 18-aastaste noorukite raviks, sest ramipriili ohutus ja efektiivsus ei ole veel lastel tõestatud.

Kui mistahes ülalloetletust kehtib teie kohta (või te ei ole selles kindel), pidage nõu oma arstiga enne Ramipril Aurobindo võtmist.

Muud ravimid ja Ramipril Aurobindo

Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid. Ramipril Aurobindo võib mõjutada mõnede teiste ravimite toimet. Mõned teised ravimid võivad samuti mõjutada Ramipril Aurobindo toimet.

Palun öelge oma arstile, kui te võtate mõnda alljärgnevat ravimit. Need võivad Ramipril Aurobindo toimet nõrgendada:

-Ravimid, mida kasutatakse valu ja põletiku leevendamiseks (nt mittesteroidsed põletikuvastased ained (MSPVA-d) nagu ibuprofeen, indometatsiin ja aspiriin).

-Kõrgenenud vererõhu, šoki, südamepuudulikkuse, astma või allergia raviks kasutatavad ravimid nagu efedriin, noradrenaliin või adrenaliin. Teie arst peab kontrollima teie vererõhku.

Palun öelge oma arstile, kui te võtate mõnda alljärgnevat ravimit. Need võivad suurendada kõrvaltoimete tekke võimalust, kui te võtate nendega koos Ramipril Aurobindo’t:

-Ravimid, mida kasutatakse valu ja põletiku leevendamiseks (nt mittesteroidsed põletikuvastased ained (MSPVA-d) nagu ibuprofeen, indometatsiin ja aspiriin).

-Vähivastased ravimid (keemiaravi).

-Siirdatud elundi äratõukereaktsiooni vastu võetavad ravimid nagu tsüklosporiin.

-Diureetikumid (vett väljutavad ravimid) nagu furosemiid.

-Ravimid, mis võivad suurendada teie vere kaaliumisisaldust, nt spironolaktoon, triamtereen, amiloriid, kaaliumisoolad ja hepariin (vere vedeldaja).

-Steroidravimid põletiku vastu, nt prednisoloon.

-Allopurinool (kasutatakse vere kusihappesisalduse vähendamiseks).

-Prokaiinamiid (südame rütmihäirete ravim).

-Trimetoprim ja ko-trimoksasool (bakteriaalsete infektsioonide raviks).

-Temsiroliimus (vähi raviks).

-Everoliimus (siiriku äratõuke vältimiseks).

Palun öelge oma arstile, kui te võtate mõnda alljärgnevat ravimit. Ramipril Aurobindo võib neid mõjutada:

-Suhkurtõve ravimid nagu suukaudsed veresuhkrut langetavad ravimid ja insuliin. Ramipril Aurobindo võib langetada teie vere suhkrusisaldust. Ramipril Aurobindo’t võttes peab hoolikalt kontrollima vere suhkrusisaldust.

-Liitium (vaimse tervise häirete raviks). Ramipril Aurobindo võib suurendada liitiumisisaldust teie veres. Arst peab teie vere liitiumisisaldust hoolikalt kontrollima.

Kui mistahes ülaloetletust kehtib teie kohta (või te ei ole selles kindel), pidage nõu oma arstiga enne Ramipril Aurobindo võtmist.

Palun öelge oma arstile, kui te võtate mõnda alljärgnevat ravimit. Teie arst võib muuta teie ravimi annust ja/või rakendada teisi ettevaatusabinõusid:

Kui te võtate angiotensiin II retseptori antagonisti (AIIRA) või aliskireeni (vt ka teavet lõikudes „Ärge võtke Ramipril Aurobindo’t“ ja „Hoiatused ja ettevaatusabinõud”).

Ramipril Aurobindo koos toidu ja alkoholiga

-Alkoholi tarvitamine koos Ramipril Aurobindo’ga võib põhjustada pearinglust või tasakaalutust. Kui te tunnete muret selle üle, kui palju te võite ravi ajal Ramipril Aurobindo’ga alkoholi juua, arutage seda oma arstiga, sest vererõhku langetavate ravimite ja alkoholi toimed võivad liituda.

Rasedus ja imetamine

Rasedus

Te peate ütlema oma arstile, kui arvate, et olete rase (või võite rasestuda). Te ei peaks Ramipril Aurobindo’t võtma esimesel 12 rasedusnädalal ning alates 13. rasedusnädalast ei tohi te seda üldse võtta, sest selle kasutamine raseduse ajal võib kahjustada beebit.

Kui te rasestute ravi ajal Ramipril Aurobindo’ga, öelge otsekohe oma arstile. Planeeritava raseduse korral on ennetavalt vaja üle minna sobivale alternatiivsele ravile.

Kui te toidate last rinnaga, ei tohi te Ramipril Aurobindo’t võtta. Enne mistahes ravimi võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Kui te võtate Ramipril Aurobindo’t võib teil tekkida pearinglus. Selle teke on tõenäolisem Ramipril Aurobindo võtmise alustamisel või pärast annuse suurendamist. Kui nii juhtub, ärge juhtige autot ega kasutage masinaid või mehhanisme.

Ramipril Aurobindo tabletid sisaldavad laktoosmonohüdraati

Kui arst on teile öelnud, et teil on mõningate suhkrute suhtes talumatus, pidage oma arstiga nõu enne selle ravimi võtmist.

3.Kuidas Ramipril Aurobindo’t võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Ramipril Aurobindo, 5 mg tabletid

See tugevus ei sobi annuste puhul, mis jäävad alla 2,5 mg.

Ramipril Aurobindo, 10 mg tabletid

See tugevus ei sobi annuste puhul, mis jäävad alla 5 mg.

Ravimi võtmine

-Võtke seda ravimit suu kaudu iga päev samal ajal.

-Ramipril Aurobindo’t võib võtta söögiaegadest sõltumata.

-Neelake tabletid alla tervelt koos vedelikuga.

-Ärge purustage ega närige tablette.

Kui palju võtta

Kõrgenenud vererõhu ravi

-Tavaline algannus on 1,25 mg või 2,5 mg üks kord ööpäevas.

-Teie arst kohandab ravimi annust seni, kuni teie vererõhk on kontrolli all.

-Maksimaalne annus on 10 mg üks kord ööpäevas.

-Kui te juba võtate diureetikume (vett väljutavad tabletid), võib teie arst enne ravi algust Ramipril Aurobindo’ga lõpetada diureetikumi võtmise või selle annust vähendada.

Vähendamaks südameataki või insudi riski

-Tavaline algannus on 2,5 mg üks kord ööpäevas.

-Teie arst võib seejärel otsustada ravimi annust suurendada.

-Tavaline annus on 10 mg üks kord ööpäevas.

Ravi neerukahjustuse süvenemise vähendamiseks või selle edasilükkamiseks

-Te võite alustada annusega 1,25 mg või 2,5 mg üks kord ööpäevas.

-Teie arst kohandab annust.

-Tavaline annus on 5 mg või 10 mg üks kord ööpäevas.

Südamepuudulikkuse ravi

-Tavaline algannus on 1,25 mg üks kord ööpäevas.

-Teie arst kohandab annust.

-Maksimaalne annus on 10 mg ööpäevas. Eelistatavam on manustada kaks korda ööpäevas.

Ravi pärast seda, kui teil on olnud südameatakk

-Tavaline algannus on 1,25 mg üks kord ööpäevas kuni 2,5 mg kaks korda ööpäevas.

-Teie arst kohandab annust.

-Tavaline annus on 10 mg ööpäevas. Eelistatavam on manustada kaks korda ööpäevas.

Eakad

Teie puhul vähendab arst algannust ja kohandab annust aeglasemalt.

Kui te võtate Ramipril Aurobindo’t rohkem kui ette nähtud

Öelge oma arstile või minge otsekohe lähima haigla esmaabi osakonda. Ärge juhtige autot ise teel haiglasse, vaid paluge kellelgi teisel teid viia või kutsuge kiirabi. Võtke ravimipakend endaga kaasa. Siis teab arst, mida te olete võtnud.

Kui te unustate Ramipril Aurobindo’t võtta

-Kui teil jääb annus vahele, siis võtke järgmine annus selleks ettenähtud ajal.

-Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4.Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Lõpetage Ramipril Aurobindo võtmine ja pöörduge otsekohe arsti poole, kui te märkate mõnda alljärgnevatest tõsistest kõrvaltoimetest – te võite vajada kiiresti ravi:

-Näo, huulte või kõri turse, mis raskendab neelamist või hingamist, samuti sügelus ja nahalööve. Need võivad olla märgid raskest allergilisest reaktsioonist Ramipril Aurobindo’le.

-Rasked nahareaktsioonid, kaasa arvatud lööve, haavandid teie suus, olemasoleva nahahaiguse ägenemine, punetus, villid või naha eraldumine (nagu Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs või multiformne erüteem).

Öelge otsekohe arstile, kui teil tekivad:

-Südame löögisageduse kiirenemine, ebakorrapärased või jõulised südamelöögid (palpitatsioonid), valu rindkeres, pitsitustunne rindkeres või tõsisemad häired, kaasa arvatud südameatakk ja insult.

-Hingamisraskus või köha. Need võivad olla kopsukahjustuse ilmingud.

-Verevalumid tavalisest kergemini, veritsus, mis kestab kauem kui tavaliselt, mistahes märk verejooksust (nt igemete veritsus), korrapäratu kujuga violetsed laigud nahal või infektsioonidega nakatumine tavalisest lihtsamini, kurgu valulikkus ja palavik, väsimustunne, minestamine, pearinglus või kahvatu nahk. Need võivad olla vere või luuüdi kahjustuse ilmingud.

-Tugev valu maos, mis võib kiirguda selga. See võib olla pankreatiidi (kõhunäärmepõletik) ilming.

-Palavik, külmavärinad, väsimus, söögiisu kaotus, maovalu, iiveldus, naha või silmade värvumine kollaseks (ikterus). Need võivad olla maksaprobleemide, nt hepatiidi (maksapõletik) või maksakahjustuse ilmingud.

Teiste kõrvaltoimete hulka kuuluvad

Palun öelge oma arstile, kui mistahes alljärgnevate hulgast muutub tõsiseks või kestab mõnest päevast kauem.

Sage (võib mõjutada kuni 1 inimest 10-st):

-Peavalu või väsimustunne

-Pearinglus. See on tõenäolisem, kui te alustate Ramipril Aurobindo võtmist või pärast annuse suurendamist

-Minestamine, hüpotensioon (ebatavaliselt madal vererõhk), eriti kui tõusete järsku püsti või istuma

-Kuiv ärritusköha, nina kõrvalurgete põletik (sinusiit) või bronhiit, hingamisraskus

-Mao või soolestiku valu, kõhulahtisus, seedehäire, iiveldus või oksendamine

-Nahalööve, nahapinnast kõrgem või mitte

-Valu rindkeres

-Valu või krambid lihastes

-Vere kaaliumisisalduse tõus vereanalüüsi tulemuste põhjal.

Aeg-ajalt (võib mõjutada kuni 1 inimest 100-st)

-Tasakaaluhäired (vertigo)

-Sügelus ja ebatavalised nahaaistingud, nagu tuimus, kipitus, torkimine, põletus või judin nahal (paresteesia)

-Maitsetundlikkuse kadumine või muutus

-Unehäired

-Depressioonitunne, ärevus, tavalisest närvilisem tunne või rahutus

-Ninakinnisus, hingamisraskus või astma süvenemine

-Soolestiku turse, mida nimetatakse „intestinaalne angioödeem“, mille ilmnemise sümptomiteks on kõhuvalu, oksendamine ja kõhulahtisus

-Kõrvetised, kõhukinnisus või suukuivus

-Päevase uriinikoguse suurenemine

-Higistamine tavalisest rohkem

-Söögiisu vähenemine või kaotus (anoreksia)

-Sagenenud või ebaregulaarsed südamelöögid, tursunud käed ja jalad. See võib viidata ülemäärasele vedelikupeetusele teie organismis

-Nahaõhetus

-Hägune nägemine

-Valu liigestes

-Palavik

-Seksuaalne võimetus meestel, seksuaalse himu vähenemine meestel või naistel

-Vere teatud valgeliblede (eosinofiilid) arvu suurenemine vereanalüüsis

-Muutused vereanalüüsides, mis näitavad muutusi maksa, pankrease või neerude töös.

Harv (võib mõjutada kuni 1 inimest 1000-st)

-Ebakindlus- või segasustunne

-Punane ja tursunud keel

-Naha tõsine ketendus või irdumine, sügelev, kühmuline lööve

-Küünteprobleemid (küünete kinnitumise nõrgenemine või eraldumine küünevallist)

-Nahalööve või verevalumid

-Värvilaigud nahal ja külmad jäsemed

-Punetavad, sügelevad, tursunud või vesised silmad

-Kuulmishäired ja heliaistingud kõrvas

-Nõrkustunne

-Punaliblede, valgeliblede või vereliistakute arvu või hemoglobiinisisalduse langus vereproovis.

Väga harv (võib mõjutada kuni 1 inimest 10000-st)

-Tavalisest suurem tundlikkus päikesevalguse suhtes.

Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

-Uriini kontsentreerumine (tume värvus), iiveldus või oksendamine, lihaskrambid, segasusseisund ja krambid, mis võivad tuleneda ADH (antidiureetilise hormooni) liignõristusest. Kui teil on need sümptomid, võtke võimalikult kiiresti ühendust oma arstiga.

Teised teatatud kõrvaltoimed

Palun öelge oma arstile, kui mistahes alljärgnevate hulgast muutub tõsiseks või kestab mõnest päevast kauem.

-Kontsentreerumisraskus

-Suu turse

-Liiga väike vererakkude arv vereproovis

-Vere naatriumisisalduse langus vereproovis

-Sõrmed ja varbad muudavad külma tundes värvi ja pärast ülessoojenemist torgivad või tunduvad valulikud (Raynaud’ sündroom)

-Rindade suurenemine meestel

-Aeglustunud või puudulikud reaktsioonid

-Põletustunne

-Lõhnataju muutus

-Juuste väljalangemine.

Kõrvaltoimetest teavitamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5.Kuidas Ramipril Aurobindo’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Hoida temperatuuril kuni 25°C. Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult. Hoida HDPE pakend tihedalt suletuna, niiskuse eest kaitstult.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil pärast Kõlblik kuni. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Ramipril Aurobindo sisaldab

-Toimeaine on ramipriil. Üks tablett sisaldab 5 mg või 10 mg ramipriili.

-Teised koostisosad on eelželatineeritud tärklis (mais), laktoosmonohüdraat, naatriumvesinikkarbonaat (E500), kroskarmelloosnaatrium (E468), punane raudoksiid [ainult 5mg tabletis] (E172) ja naatriumstearüülfumaraat.

Kuidas Ramipril Aurobindo välja näeb ja pakendi sisu

Ramipril Aurobindo 5 mg tabletid:

Heleroosa, laiguline, lame, kaldservadega, ümar [läbimõõt 6.0 mm] katmata tablett sissepressitud kirjaga "H" ja "19" eraldatud poolitusjoonega tableti ühel küljel ja sile teisel küljel.

Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

Ramipril Aurobindo 10 mg tabletid:

Valge kuni valkjas, lame, kaldservadega, ümar [läbimõõt 8.0 mm] katmata tablett sissepressitud kirjaga "H" ja "20" eraldatud poolitusjoonega tableti ühel küljel ja sile teisel küljel.

Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

Ramipriil Aurobindo tabletid on saadaval:

Blisterpakendis (läbipaistev PVC/alumiinium).

Valge läbipaistmatu HDPE konteiner PP keeratava korgiga

Pakendi suurused:

Ramipriil Aurobindo 5 mg tabletid:

Blisterpakend: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100 ja 500 tabletti

HDPE konteiner pakendis: 30 ja 1000 (kliiniline pakend) tabletti

Ramipriil Aurobindo 10 mg tabletid:

Blisterpakend: 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 ja 500 tabletti

HDPE konteiner pakendis: 30 ja 1000 (kliiniline pakend) tabletti

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja:

Aurobindo Pharma (Malta) Limited

Vault 14, Level 2, Valletta Waterfront, Floriana FRN 1913

Malta

Tootja:

Milpharm Limited

Ares, Odyssey Business Park, West End Road, South Ruislip HA4 6QD.

Ühendkuningriik

Või

APL Swift Services (Malta) Limited

HF26, Hal Far Industrial Estate

Hal Far, Birzebbugia, BBG 3000

Malta

Või

Galenicum Health, S.L.

Avenida Diagonal 538, 4º 1ª

08006, Barcelona

Hispaania

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega

Infoleht on viimati uuendatud jaanuaris 2017.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ramipril Aurobindo, 5 mg tabletid

Ramipril Aurobindo, 10 mg tabletid

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks 5 mg tablett sisaldab 5 mg ramipriili. Üks 10 mg tablett sisaldab 10 mg ramipriili.

INN. Ramiprilum

Teadaolevat toimet omavad abiained:

Üks 5 mg tablett sisaldab 21,7 mg laktoosmonohüdraati. Üks 10 mg tablett sisaldab 43,4 mg laktoosmonohüdraati.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3.RAVIMVORM

Tablett

Ramipril Aurobindo 5 mg tabletid:

Heleroosa, laiguline, lame, kaldservadega, ümar [läbimõõt 6.0 mm] katmata tablett sissepressitud kirjaga "H" ja "19" eraldatud poolitusjoonega tableti ühel küljel ja sile teisel küljel.

Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

Ramipril Aurobindo 10 mg tabletid:

Valge kuni valkjas, lame, kaldservadega, ümar [läbimõõt 8.0 mm] katmata tablett sissepressitud kirjaga "H" ja "20" eraldatud poolitusjoonega tableti ühel küljel ja sile teisel küljel.

Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

4.KLIINILISED ANDMED

4.1.Näidustused

Arteriaalse hüpertensiooni ravi.

Kardiovaskulaarne preventsioon: kardiovaskulaarse haigestumuse ja suremuse vähendamine patsientidel, kellel on:

-manifestne aterotrombootiline kardiovaskulaarne haigus (anamneesis südame isheemiatõbi või insult või perifeerne vaskulaarne haigus) või

-diabeet koos vähemalt ühe kaasuva kardiovaskulaarse riskifaktoriga (vt lõik 5.1).

Neeruhaiguse ravi:

-kujunemisjärgus glomerulaarne diabeetiline nefropaatia, määratletuna mikroalbuminuuria olemasoluna,

-manifestne glomerulaarne diabeetiline nefropaatia, määratletuna makroproteinuuriana patsientidel, kellel on vähemalt üks kardiovaskulaarne riskifaktor (vt lõik 5.1).

-manifestne glomerulaarne mittediabeetiline nefropaatia, määratletuna makroproetinuuriana ≥ 3 ööpäevas (vt lõik 5.1).

Sümptomaatilise südamepuudulikkuse ravi.

Ägeda müokardiinfarkti järgne sekundaarpreventsioon: suremuse vähendamine müokardiinfarkti ägedas faasis südamepuudulikkuse kliiniliste nähtudega patsientidel, alustatuna > 48 tundi pärast ägedat müokardiinfarkti.

4.2.Annustamine ja manustamisviis

Suukaudne.

Ramipril Aurobindo 5 mg tabletid: ei sobi kasutamiseks patsientidele, kellele on määratud annused alla 2,5 mg.

Ramipril Aurobindo 10 mg tabletid: ei sobi kasutamiseks patsientidel, kellele on määratud annused alla 5 mg.

Alla 2,5 mg ööpäevas annuste manustamiseks Ramipril Aurobindo ei sobi. Selliste annuste manustamiseks on saadaval vastava tugevusega ramipriili sisaldavad ravimid.

Ramipril Aurobindo’t soovitatakse võtta iga päev samal ajal.

Ramipril Aurobindo’t võib võtta enne sööki, söögi ajal või pärast sööki, sest toit ei mõjuta ravimi biosaadavust (vt lõik 5.2).

Ramipril Aurobindo tuleb neelata alla koos vedelikuga. Tablette ei tohi närida ega purustada.

Täiskasvanud

Diureetikumidega ravitavad patsiendid

Pärast ravi alustamist ramipriiliga võib tekkida hüpotensioon; selle teke on tõenäolisem patsientidel, kas saavad samaaegset ravi diureetikumidega. Seetõttu soovitatakse olla ettevaatlik, sest nendel patsientidel võib olla vedeliku mahu ja/või soolade vaegus.

Võimalusel peab diureetikumi manustamise katkestama 2...3 päeva enne ravi alustamist ramipriiliga (vt lõik 4.4).

Hüpertensiivsetel patsientidel, kellel diureetikumi manustamist ei katkestata, peab alustama ravi ramipriiliga annuses 1,25 mg. Peab kontrollima neerufunktsiooni ja seerumi kaaliumisisaldust. Ramipriili edasist annustamist tuleb kohandada vastavalt eesmärgiks seatud vererõhule.

Hüpertensioon

Annus tuleb määrata igale patsiendile individuaalselt vastavalt patsiendiprofiilile (vt lõik 4.4) ja kontrollile vererõhu üle.

Ramipriili võib kasutada monoteraapiana või kombinatsioonis teise ravimklassi kuuluvate antihüpertensiivsete ravimitega (vt lõigud 4.3, 4.4, 4.5 ja 5.1).

Algannus

Ravi ramipriiliga peab alustama järk-järgult, soovitatav algannus on 2,5 mg ööpäevas.

Tugevalt aktiveerunud reniin-angiotensiin-aldosteroonsüsteemiga patsiendid võiva kogeda ülemäärast vererõhu langust pärast esimese annuse manustamist. Sellistele patsientidele soovitatakse algannust 1,25 mg ning ravi peab alustama meditsiinilise järelvalve all (vt lõik 4.4).

Tiitrimine ja säilitusannus

Annust võib kahekordistada kahe- kuni neljanädalaste intervallidega kuni eesmärgiks seatud vererõhu väärtuse saavutamiseni; maksimaalne lubatud annus on 10 mg ööpäevas. Tavaliselt manustatakse annus ühe korraga.

Kardiovaskulaarne preventsioon

Algannus

Soovituslik algannus on 2,5 mg ramipriili üks kord ööpäevas.

Tiitrimine ja säilitusannus

Sõltuvalt patsiendi ravimtaluvusest peab annust järk-järgult suurendama. Soovitatav on annus kahekordistada pärast ühe- või kahenädalast ravi ja pärast järgneva kahe või kolme nädala möödumist tõsta annus eesmärgiks olnud säilitusannuseni 10 mg ramipriili üks kord ööpäevas.

Vt ka annustamine diureetikumidega ravitavatel patsientidel, eespool.

Neeruhaiguse ravi

Diabeedi ja mikroalbuminuuriaga patsientidel

Algannus

Soovituslik algannus on 1,25 mg ramipriili üks kord ööpäevas.

Tiitrimine ja säilitusannus

Annust suurendatakse sõltuvalt patsiendi ravimtaluvusest. Annust soovitatakse kahekordistada 2,5 mg- ni kahe nädala pärast ja seejärel järgneva kahe nädala pärast 5 mg-ni.

Diabeedi ja vähemalt ühe kardiovaskulaarse riskifaktoriga patsientidel

Algannus

Soovituslik algannus on 2,5 mg ramipriili üks kord ööpäevas.

Tiitrimine ja säilitusannus

Annust suurendatakse sõltuvalt patsiendi ravimtaluvusest. Annust soovitatakse kahekordistada 5 mg-ni ühe või kahe nädala pärast ja seejärel 10 mg-ni järgnevate kahe või kolme nädala pärast. Eesmärgiks seatud säilitusannus on 10 mg.

Patsientidele mittediabeetilise nefropaatiaga, määratletuna makroproteinuuriana ≥ 3 mg ööpäevas.

Algannus

Soovituslik algannus on 1,25 mg ramipriili üks kord ööpäevas.

Tiitrimine ja säilitusannus

Annust suurendatakse sõltuvalt patsiendi ravimtaluvusest. Annust soovitatakse kahekordistada 2,5 mg- ni kahe nädala pärast ja seejärel järgneva kahe nädala pärast 5 mg-ni.

Sümptomaatiline südamepuudulikkus

Algannus

Diureetilise raviga stabiliseeritud patsientidele on soovituslik algannus 1,25 mg üks kord ööpäevas.

Tiitrimine ja säilitusannus

Ramipriili annust peab tiitrima, kahekordistades seda iga ühe või kahe nädala järel kuni maksimaalse ööpäevase annuseni 10 mg. Soovitatav on manustada kahe manustamiskorrana ööpäevas.

Ägeda müokardiinfarkti järgne sekundaarpreventsioon südamepuudulikkuse olemasolul

Algannus

48 tundi pärast müokadiinfarkti on algannus kliiniliselt ja hemodünaamiliselt stabiilsele patsiendile 2,5 mg kaks korda ööpäevas kolme päeva vältel. Kui 2,5 mg osutub algannusena talumatuks, peab manustama annuse 1,25 mg kaks korda ööpäevas kahe päeva vältel enne annuse suurendamist 2,5 mg ja 5 mg-ni kaks korda ööpäevas. Kui annust ei ole võimalik tõsta 2,5 mg-ni kaks korda ööpäevas, peab ravi katkestama.

Vt ka annustamine diureetikumidega ravitavatel patsientidel, eespool.

Tiitrimine ja säilitusannus

Ööpäevast annust suurendatakse seda ühe- kuni kolmepäevaste intervallidega kahekordistades kuni eesmärgiks oleva säilitusannuseni 5 mg kaks korda ööpäevas.

Võimalusel jagatakse säilitusannus 2 manustamiskorra vahel päevas.

Kui annust ei ole võimalik tõsta kuni 2,5 mg kaks korda ööpäevas, peab ravi katkestama. Raske (NYHA IV) südamepuudulikkusega patsientide ravi kohta vahetult peale müokardiinfarkti ei ole piisavalt kogemusi. Kui sellist patsienti otsustatakse siiski ravida, soovitatakse ravi alustada annusega 1,25 mg üks kord ööpäevas ja olla eriti ettevaatlik annuse mistahes suurendamise korral.

Eripopulatsioonid

Neerukahjustusega patsiendid

Neerukahjustusega patsientidel peab ööpäevane annus põhinema kreatiniini kliirensil (vt lõik 5.2):

-kui kreatiniini kliirens on ≥ 60 ml/min, ei ole algannust (2,5 mg ööpäevas) vaja kohandada; maksimaalne ööpäevane annus on 10 mg;

-kui kreatiniini kliirens on vahemikus 30...60 ml/min, ei ole algannust (2,5 mg ööpäevas) vaja kohandada; maksimaalne ööpäevane annus on 5 mg;

-kui kreatiniini kliirens on vahemikus 10...30 ml/min, on algannus 1,25 mg ööpäevas ja maksimaalne ööpäevane annus on 5 mg;

-hemodialüüsravi saavad hüpertensiivsed patsiendid: ramipriil on vähesel määral dialüüsitav; algannus on 1,25 mg ööpäevas ja maksimaalne ööpäevane annus on 5 mg; ravimit peab manustama mõni tund pärast hemodialüüsiseanssi.

Maksakahjustusega patsiendid (vt lõik 5.2)

Maksakahjustusega patsientidel võib alustada ravi ramipriiliga ainult hoolika meditsiinilise järelvalve all ja maksimaalne ööpäevane annus on 2,5 mg.

Eakad

Algannused peavad olema väiksemad ja edasine annuse tiitrimine astmelisem, sest soovimatute kõrvaltoimete tekkevõimalus on väga eakatel ja põduratel patsientidel suurem. Peab kaaluma väiksemat algannust 1,25 mg ööpäevas.

Lapsed

Ramipriili ohutus ja efektiivsus lastel ei ole veel tõestatud.

Käesoleval hetkel teadaolevad andmed ramipriili kohta on esitatud lõikudes 4.8, 5.1, 5.2 ja 5.3, kuid erisoovitusi annustamise kohta ei ole võimalik anda.

4.3.Vastunäidustused

-Ülitundlikkus toimeaine, mis tahes lõigus 6.1 loetletud abiaine või teiste AKE (angiotensiini konverteeriva ensüümi) inhibiitorite suhtes (vt lõik 6.1).

-Varasem angioödeem (pärilik, idiopaatiline või tingituna ravist AKE inhibiitorite või AIIRA- dega).

-Ekstrakorporeaalsed ravimeetodid, milles veri puutub kokku negatiivselt laetud pindadega (vt lõik 4.5).

-Märkimisväärne bilateraalne neeruarteri stenoos või neeruarteri stenoos ainsa funktsioneeriva neeru korral.

-Raseduse 2. ja 3. trimester (vt lõigud 4.4 ja 4.6).

-Ramipriiliga ei tohi ravida hüpotensiivseid või hemodünaamiliselt ebastabiilses seisundis patsiente.

-Ramipril Aurobindo samaaegne kasutamine aliskireeni sisaldavate ravimitega on vastunäidustatud suhkurtõve või neerukahjustusega (GFR < 60 ml/min/1,73 m) patsientidele (vt lõigud 4.5 ja 5.1).

4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Eripopulatsioonid

Rasedus: raseduse ajal ei tohi alustada ravi AKE inhibiitoritega nagu ramipriil või angiotensiin II retseptori antagonistidega (AIIRA). Rasedust planeerivad patsiendid tuleb üle viia mingile muule antihüpertensiivsele ravile, mille rasedusaegne ohtusprofiil on teada, välja arvatud juhul, kui on elutähtis jätkata ravi AKE inhibiitori/AIIRA-ga. Raseduse diagnoosimisel peab ravi AKE inhibiitori/AIIRA-ga otsekohe lõpetama ja vajadusel alustama mingit muud sobivat alternatiivset ravi (vt lõigud 4.3 ja 4.6).

-Hüpotensioonist eriti ohustatud patsiendid

Tugevalt aktiveerunud reniin-angiotensiin-aldosteroonsüsteemiga patsiendid.

Tugevalt aktiveerunud reniin-angiotensiin-aldosteroonsüsteemiga patsiente ohustab väljendunud vererõhu langus ja neerufunktsiooni halvenemine AKE pärssimise tõttu, eriti kui AKE inhibiitorit või kaasuvat diureetikumi manustatakse või annust suurendatakse esimest korda.

Reniin-angiotensiin-aldosteroonsüsteemi märkimisväärne aktiveerumine on ootuspärane ja meditsiiniline järelvalve koos vererõhu jälgimisega vajalik nt alljärgnevatel juhtudel:

-raske hüpertensiooniga patsiendid,

-dekompenseeritud südame paispuudulikkusega patsiendid,

hemodünaamiliselt olulise ventrikulaarse sisse- või väljavoolu takistusega patsiendid (nt aordi- või mitraalklapi stenoos),

-unilateraalse neeruarteri stenoosiga ja teise funktsioneeriva neeruga patsiendid,

-vedeliku- või soolavaegusega või sellest ohustatud patsiendid (k.a diureetikumidega ravitavad patsiendid),

-maksatsirroosi ja/või astsiidiga patsiendid,

-suuremahulise kirurgia korral või anesteesia korral ravimitega, mis põhjustavad hüpotensiooni.

Üldiselt soovitatakse korrigeerida dehüdratatsioon, hüpovoleemia või sooladefitsiit enne ravi alustamist (südamepuudulikkusega patsientidel peab nende seisundite korrigeerimist vedelikumahu ületäitmisohu tõttu siiski hoolega kaaluma).

Müokardiinfarkti järgne mööduv või püsiv südamepuudulikkus

Ägeda hüpotensiooni korral südame- või ajuisheemiast ohustatud patsiendid.

Ravi algfaasis on vajalik spetsiaalne meditsiiniline järelvalve.

- Eakad patsiendid Vt lõik 4.2.

Kirurgia

Üks päev enne kirurgilist operatsiooni soovitatakse võimalusel ravi angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega nagu ramipriil katkestada.

Neerufunktsiooni jälgimine

Neerufunktsiooni peab hindama enne ravi algust ja ravi ajal ning ravimi annust peab kohandama eriti esimestel ravinädalatel. Eriti hoolikalt peab jälgima neerukahjustusega patsiente (vt lõik 4.2). On oht neerufunktsiooni kahjustuse tekkeks, eriti südame paispuudulikkusega patsientidel või pärast neerusiirdamist.

Angioödeem

AKE inhibiitoritega, sh ramipriiliga ravitavatel patsientidel on teatatud angioödeemi tekkest (vt lõik 4.8).

Angioödeemi korral tuleb ravi ramipriiliga katkestada.

Koheselt peab rakendama erakorralist ravi. Patsienti peab jälgima vähemalt 12...24 tundi ning koju võib lubada alles pärast kõigi sümptomite taandumist.

Teatatud on ka soole angioödeemist AKE inhibiitoritega, sh ramipriil, ravitud patsientidel (vt lõik 4,8). Soole angioödeemi korral kaebavad patsiendid kõhuvalu (koos või ilma iivelduse või oksendamisega).

Desensitisatsiooniaegsed anafülaktilised reaktsioonid

AKE-inhibiitorite kasutamise korral suureneb anafülaktiliste ja anafülaktoidsete reaktsioonide tõenäosus ja raskusaste putukamürkide ja teiste allergeenide suhtes. Enne desensitisatsiooni peab kaaluma ramipriil-ravi ajutist katkestamist.

Hüperkaleemia

Mõnedel AKE inhibiitoritega, sh ramipriiliga, ravitavatel patsientidel on täheldatud hüperkaleemiat. Hüperkaleemia tekke oht on neerupuudulikkusega, eakatel (> 70-aastased), kontrollimatu suhkurtõvega, kaaliumisooli, kaaliumisäästvaid diureetikume või muid vereplasma kaaliumisisaldust suurendavaid aineid kasutavatel, dehüdratatsiooni, ägeda südame dekompensatsiooni või metaboolse atsidoosi seisundis patsientidel. Kui ülalnimetatud ravimite samaaegset kasutamist peetakse vajalikuks, soovitatakse regulaarselt kontrollida seerumi kaaliumisisaldust (vt lõik 4.5).

Neutropeenia/agranulotsütoos

Harva on AKE-inhibiitorite kasutajatel esinenud neutropeeniat/agranulotsütoosi nagu ka trombotsütopeeniat ja aneemiat ning teatatud on ka luuüdi supressioonist. Soovitatav on jälgida vere valgeliblede arvu, mis võimaldab avastada võimalikku leukopeeniat. Sagedasemat kontrolli soovitatakse ravi alguses, neerufunktsioni kahjustusega ja kaasuva kollageenhaigusega (nt erütematoosluupus või skleroderma) patsientidel ning nendel, keda ravitakse samaaegselt teiste verepilti mõjutavate ravimitega (vt lõigud 4.5 ja 4.8).

Etnilised eripärad

AKE inhibiitorid põhjustavad angioödeemi sagedamini mustanahalistel patsientidel. Sarnaselt teiste AKE inhibiitoritega võib ka ramipriili vererõhku langetav toime olla mustanahalistel patsientidel vähem väljendunud, tingituna madala reniinitasemega hüpertensiooni suuremast esinemissagedusest mustanahaliste populatsioonis.

Köha

Teatatud on köha tekkest seoses AKE inhibiitorite kasutamisega. AKE-inhibiitorite kasutamisega kaasuv köha on mitteproduktiivne, püsiv ja taandub pärast ravi katkestamist. AKE inhibiitorist tingitud köha peab arvestama diferentsiaaldiagnoosimisel.

Reniin-angiotensiin-aldosteroonsüsteemi (RAAS) kahekordne blokaad

On tõendeid, et AKE-inhibiitorite, angiotensiin II retseptori antagonistide või aliskireeni samaaegne kasutamine suurendab hüpotensiooni, hüperkaleemia ja neerutalitluse languse (k.a äge neerupuudulikkus) riski. Seetõttu ei soovitata RAAS-i kahekordset blokaadi AKE-inhibiitorite, angiotensiin II retseptori antagonistide või aliskireeni samaaegse kasutamisega (vt lõigud 4.5 ja 5.1). Kui kahekordset blokeerivat ravi peetakse vältimatult vajalikuks, tuleb seda teha ainult spetsialisti järelvalve all, jälgides hoolikalt neerutalitlust, elektrolüüte ja vererõhku.

AKE-inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste ei tohi kasutada samaaegselt diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.

See ravim sisaldab laktoosmonohüdraati. Harvaesineva päriliku galaktoosi talumatuse, laktaasi puudulikkuse või glükoosi-galaktoosi puuduliku imendumisega patsiendid ei tohi seda ravimit võtta.

4.5.Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Vastunäidustatud kombinatsioonid

Ekstrakorporeaalsed ravitoimingud, mille korral veri puutub kokku negatiivselt laetud pindadega, nt dialüüs ja hemofiltratsioon teatud high-flux membraanidega (nt polüakrülonitriilmembraanid) ning madala tihedusega lipoproteiinide aferees dekstraansulfaadiga, on raske anafülaktoidse reaktsiooni suurenenud ohu tõttu samaaegselt ramipriil-raviga vastunäidustatud(vt lõik 4.3). Kui sellised ravitoimigud on vajalikud, peab kasutama teist tüüpi membraani või tuleb kaaluda mõne teise antihüpertensiivse ravimi kasutamist.

Kliiniliste uuringute andmed on näidanud, et reniin-angiotensiin-aldosteroonsüsteemi (RAAS) kahekordne blokaad kombinatsioonravil AKE-inhibiitorite, angiotensiin II retseptori antagonistide või

aliskireeniga on seotud kõrvalnähtude, nt hüpotensiooni, hüperkaleemia ja neerutalitluse languse (k.a äge neerupuudulikkus) sagenemisega, võrreldes monoteraapiaga (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.1).

Ettevaatusabinõud kasutamisel

Kaaliumisoolad, hepariin, kaaliumisäästvad diureetikumid ja teised vereplasma kaaliumisisaldust suurendavad toimeained (k.a angiotensiin II anatagonistid, trimetoprim, takroliimus, tsüklosporiin): võib tekkida hüperkaleemia, mistõttu peab hoolikalt jälgima seerumi kaaliumisisaldust.

Antihüpertensiivsed ravimid (nt diureetikumid) ja teised antihüpertensiivse toimega ained (nt nitraadid, tritsüklilised antidepressandid, anesteetikumid, äge alkoholitarbimine, baklofeen, alfusosiin, doksasosiin, prasosiin, tamsulosiin, terasosiin): hüpotensiooniohu võimendumine on ootuspärane (vt lõik 4.2 diureetikumide kohta).

Vasopressiivsed sümpatomimeetikumid ja teised ained (nt isoproterenool, dobutamiin, dopamiin, epinefriin), mis võivade vähendada ramipriili antihüpertensiivset toimet: soovitatav on jälgida vererõhku.

Allopurinool, immunosupressandid, kortikosteroidid, prokaiinamiid, tsütostaatikumid ja teised ained, mis võivad mõjutada verepilti: hematoloogiliste reaktsioonide suurem tõenäosus (vt lõik 4.4).

Liitiumisoolad: AKE inhibiitorid võivad vähendada liitiumi eritumist, mistõttu on suurem oht liitiumi toksilisuse tekkeks. Peab jälgima liitiumi taset.

Antidiabeetilised ravimid, k.a insuliin: võivad tekkida hüpoglükeemilised reaktsioonid. Soovitatakse jälgida vere glükoosisisaldust.

Mittesteroidsed põletikuvastased ained ja atsetüülsalitsüülhape: tõenäoline on ramipriili antihüpertensiivse toime vähenemine. Samaaegne ravi AKE inhibiitorite ja MSPVA-dega võib suurendada neerufunktsiooni halvenemist ja hüperkaleemia ohtu.

Trimetoprim ja fikseeritud kombinatsioonid sulfametoksasooliga (kotrimoksasool):

AKE inhibiitoreid koos trimetoprimi ning sulfametoksasooli fikseeritud kombinatsioonidega (ko- trimoksasool) võtvatel patsientidel on täheldatud hüperkaleemia sagedasemat esinemist.

mTOR-i inhibiitorid:

Samaaegselt mTOR-i inhibiitoreid (nt temsiroliimus, everoliimus, siroliimus) võtvatel patsientidel on võimalik angioödeemi riski suurenemine. Ravi alustamisel tuleb olla ettevaatlik.

4.6.Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Ramipriili ei soovitata kasutada raseduse esimesel trimestril (vt lõik 4.4) ja see on vastunäidustatud raseduse teisel ja kolmandal trimestril (vt lõik 4.3).

Epidemioloogilised andmed teratogeensuse kohta pärast AKE inhibiitorite kasutamist raseduse esimesel trimestril ei võimalda teha lõplikke järeldusi, kuid ohu vähest suurenemist ei saa välistada. Rasedust planeerivad patsiendid tuleb üle viia mingile muule antihüpertensiivsele ravile, mille rasedusaegne ohutusprofiil on teada, välja arvatud juhul, kui on elutähtis jätkata ravi AKE inhibiitoriga. Raseduse diagnoosimisel peab ravi AKE inhibiitoriga otsekohe lõpetama ja vajadusel alustama mingit muud sobivat ravi.

Ravi AKE inhinbiitori/angiotensiin II retseptori antagonistiga (AIIRA) raseduse teisel ja kolmandal trimestril põhjustab teadaolevalt fetotoksilisust (neerufunktsiooni langus, oligohüdramnion, kolju luustumise pidurdumine) ja neonataalset toksilisust (neerupuudulikkus, hüpotensioon, hüperkaleemia) (vt ka lõik 5.3). Kui AKE inhibiitorit on manustatud alates raseduse teisest trimestrist, soovitatakse kontrollida koljut ja neerufunktsiooni ultraheliuuringuga. Vastsündinuid, kelle emad on võtnud AKE inhibiitoreid, peab hoolega jälgima hüpotensiooni, oliguuria ja hüperkaleemia suhtes (vt ka lõigud 4.3 ja 4.4).

Kuna andmed ramipriili kasutamise kohta imetamisperioodil on ebapiisavad (vt lõik 5.2), ei soovitata ramipriili imetamise ajal kasutada, peab eelistama muid ravimeid, mille imetamisaegne ohutusprofiil on paremini teada, seda eriti, kui imetatakse vastsündinut või enneaegselt sündinut.

4.7.Toime reaktsioonikiirusele

Mõned kõrvaltoimed (nt vererõhu languse sümptomid nagu pearinglus) võivad kahjustada patsiendi keskendumis- ja reaktsioonivõimet ning osutuda seetõttu ohtlikuks olukordades, mil nimetatud võimed on eriti tähtsad (nt juhtides sõidukit või käsitsedes mehhanisme).

Selliseid kõrvalnähte võib esineda ennekõike ravi alguses või ravimi vahetamisel. Pärast esimest annust ja annuse suurendamisi ei ole soovitatav juhtida sõidukit või käsitseda mehhanisme mitme tunni vältel.

4.8.Kõrvaltoimed

Ramipriili ohutusprofiili kuuluvad püsiv kuiv köha ja hüpotensioonist tulenevad reaktsioonid. Tõsiste kõrvaltoimete hulka kuuluvad angioödeem, hüperkaleemia, neeru või maksakahjustus, pankreatiit, rasked nahareaktsioonid ja neutropeenia/agranulotsütoos.

Loetletud kõrvaltoimete esinemissagedused on määratletud järgnevalt:

Väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10000 kuni < 1/1,000), väga harv (< 1/10,000); teadmata ( ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Lapsed

Ramipriili ohutust hinnati 325 2…16-aastaste laste ja noorukitega läbi viidud 2 kliinilises uuringus. Kui kõrvaltoimete olemus ja tõsidus on sarnane täiskasvanutega, siis alljärgnevate esinemissagedus on lastel suurem.

-Tahhükardia, ninalimaskesta turse ja riniidi esinemissageduseks on lastel “sage” (≥ 1/100 kuni < 1/10) ja täiskasvanutel “aeg-ajalt” (≥ 1/1000 kuni < 1/100).

-Konjunktiviidi esinemissageduseks on lastel “sage” (≥ 1/100 kuni < 1/10) ja täiskasvanutel “harv” (≥ 1/10000 kuni < 1/1000).

-Treemori ja urtikaaria esinemissageduseks on lastel “aeg-ajalt” (≥ 1/1000 kuni < 1/100) ja täiskasvanutel “harv” (≥ 1/10000 kuni < 1/1000).

Ramipriili üldine ohutusprofiil lastel ei erine märkimisväärselt täiskasvanute ohutusprofiilist.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9.Üleannustamine

AKE inhibiitorite üleannustamise sümptomite hulka kuuluvad ülemäärane perifeerne vasodilatatsioon (väljendunud hüpotensioon, šokk), bradükardia, elektrolüütide häired ja neerupuudulikkus. Patsienti peab hoolikalt jälgima ning üleannustamise ravi peab olema sümptomaatiline ja toetav. Soovituslike meetmete hulka kuuluvad esmane detoksifikatsioon (maoloputus, adsorbentide manustamine) ja hemodünaamika stabiilsuse taastamisele suunatud abinõud, kaasa arvatud alfa 1 adrenergiliste agonistide või angiotensiin II (angiotensinamiid) manustamine. Ramiprilaat, ramipriili aktiivne metaboliit, eraldub vereringest hemodialüüsi teel halvasti.

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1.Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid, ATC-kood: C09AA05.

Toimemehhanism

Ramiprilaat, eelravim ramipriili aktiivne metaboliit, pärsib ensüüm dipeptidüülkarboksüpeptidaas I (sünonüümid: angiotensiini konverteeriv ensüüm, kininaas II). See ensüüm katalüüsib plasmas ja kudedes angiotensiin I muutumist aktiivseks vasokonstriktsiooni põhjustavaks aineks angiotensiin II ning samuti aktiivse vasodilataatori bradükiniini lõhustamist. Vähenenud angiotensiin II teke ja bradükiniini lõhustamise pärssimine põhjustavad vasodilatatsiooni.

Kuna angiotensiin II stimuleerib ka aldosterooni vabanemist, põhjustab ramiprilaat aldosterooni sekretsiooni vähenemist. AKE inhibiitori monoteraapia toime oli mustanahalistel (afro-ameerika) hüpertensiivsetel patsientidel (tavaliselt madala reniinitasemega hüpertensiivne populatsioon) madalam kui mittemustanahalistel patsientidel.

Farmakodünaamilised toimed

Antihüpertensiivsed omadused

Ramipriili manustamine põhjustab perifeerse arteriaalse resistentsuse vähenemist. Neerude plasmaperfusioon ja glomerulaarfiltratsiooni kiirus üldiselt oluliselt ei muutu.Ramipriili manustamisel kõrgvererõhutõvega patsientidele alaneb vererõhk nii pikali- kui püstiasendis ilma südame löögisageduse kompensatoorse suurenemiseta.

Enamikul patsientidest saabub antihüpertensiivne toime 1...2 tundi pärast ühekordse annuse suukaudset manustamist. Ühekordse annuse maksimaalne toime saavutatakse tavaliselt 3...6 tundi pärast suukaudset manustamist. Ühekordse annuse antihüpertensiivne toime kestab tavaliselt 24 tundi. Maksimaalne antihüpertensiivne toime kestva ravi korral ramipriiliga ilmneb 3...4 nädala pärast. On leitud, et antihüpertensiivne toime püsib pikaajalise ravi korral, mis kestab 2 aastat.

Ramipriili manustamise järsk katkestamine ei põhjusta tagasilöögina kiiret ja ülemäärast vererõhu tõusu.

Südamepuudulikkus:

Ramipriil on efektiivne täiendavalt lisaks tavapärasele ravile diureetikumidega ja südameglükosiididega, NYHA II…IV klassi südamepuudulikkuse korral. Ramipriilil leiti kasulik mõju südame hemodünaamikale (vähenes vasaku ja parema vatsakese täitumisrõhk ja kogu perifeerne vaskulaarne resistentsus, suurenes südame minutimaht ja paranes südameindeks). Samuti vähendas see neuroendokriinset aktiveerimist.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Kahes suures randomiseeritud, kontrollitud uuringus (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) uuriti kombinatsioonravi AKE-inhibiitori ja angiotensiin II retseptori antagonistiga.

ONTARGET uuring hõlmas eelneva südameveresoonkonna või ajuveresoonkonna haigusega või 2. tüüpi diabeedi ja tõendatud kaasuva elundkahjustusega patsiente. VA NEPHRON-D hõlmas 2. tüüpi diabeedi ja diabeetilise nefropaatiaga patsiente.

Uuringud näitasid olulise kasu puudumist neerude ja/või südameveresoonkonna tulemusnäitajatele ja suremusele, samas täheldati hüperkaleemia, ägeda neerukahjustuse ja/või hüpotensiooni riski suurenemist monoteraapiaga võrreldes.

Tulemused on asjakohased ka teiste AKE-inhibiitorite ja angiotensiin II retseptori antagonistide jaoks, arvestades nende sarnaseid farmakodünaamilisi omadusi.

AKE-inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori antagoniste ei tohi seetõttu kasutada samaaegselt diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) oli uuring, mis oli kavandatud hindama kasu aliskireeni lisamisest standardravile AKE-inhibiitori või angiotensiin II retseptori antagonistiga 2. tüüpi diabeediga patsientidel, kellel oli krooniline neeruhaigus, südameveresoonkonna haigus või mõlemad. Uuring lõpetati varakult ohutusnäitajate riski tõusu tõttu. Südameveresoonkonnaga seotud surma ja insuldi juhtumeid oli aliskireeni rühmas arvuliselt rohkem kui platseeborühmas ning kõrvalnähtudest ja huvi pakkuvatest tõsistest

kõrvalnähtudest (hüperkaleemia, hüpotensioon ja neerutalitluse häire) teatati aliskireeni rühmas sagedamini kui platseeborühmas.

Kardiovaskulaarne preventsioon/nefroprotektsioon

Teostatud platseebokontrolliga preventsiooniuuringus (nn HOPE uuring) lisati üle 9200 patsiendil ramipriil tavapärasele ravile. Uuringusse kaasati suurenenud kardiovaskulaarse haiguse riskiga patsiendid, tulenevalt kas aterotrombootilisest kardiovaskulaarsest haigusest (eelnev südame pärgarterite haigus, insult või perifeersete veresoonte haigus) või suhkurtõvest koos vähemalt ühe kaasuva kardiovaskulaarse riskifaktoriga (mikroalbuminuuria, hüpertensioon, tõusnud üldkolesterooli tase, HDL-kolesterooli madal tase või suitsetamine).

Uuring näitas, et ramipriil vähendab müokardiinfarkti, kardiovaskulaarse põhjusega surma ja insuldi tekkesagedust statistiliselt olulisel määral nii eraldivõetuna kui kombineeritult (esmane kombineeritud tulemusnäitaja).

HOPE uuring: peamised tulemused

HOPE uuringu eelnevalt kindlaks määratud alamuuringus MICRO-HOPE uuriti tavapärasele ravile lisatud 10 mg ramipriili mõju, võrreldes platseeboga, 3577 normotensiivsel või hüpertensiivsel patsiendil vanuses vähemalt ≥ 55 aastat (ilma vanuse ülapiirita), enamuses II tüüpi diabeedi (ja vähemalt ühe täiendava kardiovaskulaarse riskifaktoriga).

Esmane analüüs näitas, et 117 (6,5%) ramipriiliga ravitud patsiendil ja 149 (8,4%) platseebot saanud patsiendil kujunes väljendunud nefropaatia, mis vastab suhtelise riski vähenemisele RRR 24%; 95% CI [3...40], p=0,027.

Mitmekeskuselise, randomiseeritud, topeltpimeda paralleelgruppidega, platseebokontrolliga REIN uuringuga sooviti hinnata ramipriiliga ravi mõju glomerulaarfiltratsiooni (GFR) languse määrale 352 normotensiivsel või hüpertensiivsel patsiendil (vanuses 18...70 aastat), kellel oli kroonilisest mittediabeetilisest nefropaatiast tingitud kerge proteinuuria (st keskmine valgueritus uriiniga > 1 ja < 3 g/24 h) või raske proteinuuria (≥ 3 g/24 h). Mõlemad subpopulatsioonid stratifitseeriti prospektiivselt.

Kõige raskema proteinuuriaga patsientide (ramipriili rühmas ilmnenud kasu tõttu ennetähtaegselt lõpetatud patsientide grupp) andmete põhianalüüs näitas, et GFR languse määr ramipriili saanud patsientidel oli väiksem kui platseebot saanutel: -0,54 (0,66) vs -0,83 (1,03) ml/min/kuus, p=0,038. Gruppidevaheline erinevus oli seega 0,34 [0,03...0,65] kuus ja ligikaudu 4 ml/min/aastas. 23,1% ramipriili rühma patsientidest saavutas teisese tulemusnäitaja, milleks oli seerumi kreatiniinisisalduse kahekordistumine lähteväärtusega võrreldes ja/või terminaalne neerupuudulikkus (ESRD, vajadus dialüüsraviks või neerusiirdamiseks) vs 45,5% platseeborühmas (p=0,02).

Müokardiinfarkti järgne sekundaarpreventsioon

AIRE uuringusse kaasati üle 2000 patsiendi mööduvate või püsivate südamepuudulikkuse kliiniliste nähtudega pärast dokumenteeritud müokardiinfarkti. Ravi ramipriiliga alustati 3 kuni 10 päeva pärast ägedat müokardiinfarkti. Uuring näitas, et pärast keskmiselt 15-kuulist jälgimisperioodi oli suremus ramipriiliga ravitud patsientide hulgas 16,9% ja platseeborühmas 22,6%. See tähendab suremuse absoluutset vähenemist 5,7% ja suhtelise riski vähenemist 27% (95% CI [11%...40%])

Lapsed

Randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrollitud kliinilises uuringus, kus osales 244 6…16 aastast hüpertensiooniga last (73% primaarne hüpertensioon), said patsiendid kas väikeses, keskmises või kõrges annuses ramipriili, et saavutada ramiprilaadi kontsentratsiooni veres, mis vastab täiskasvanu annusele 1,25 mg, 5 mg ja 20 mg kehakaalust. 4. nädala lõpuks oli ramipriil süstoolse vererõhu langetamise tulemusnäitaja suhtes ebaefektiivne, kuid kõrgeim annus langetas diastoolset vererõhku. Ramipriili keskmine ja kõrge annus näitas märkimisväärset süstoolse ja diastoolse vererõhu langust kindlakstehtud hüpertensiooniga lastel.

Seda toimet ei leitud 218-l lapsel vanuses 6...16 aastat (75% primaarne hüpertensioon) läbi viidud 4 nädalat kestnud, annuse suurendamisega, randomiseeritud, topeltpimedas ravimikatkestamisega uuringus, kus demonstreeriti nii diastoolse kui ka süstoolse vererõhu mõõdukat tõusu, aga statistiliselt olulist naasmist algväärtuseni ei toimunud üheski kolmest ramipriili annusegrupist arvestatuna kehakaalu kohta [madal annus (0,625 mg…2,5 mg), keskmine annus (2,5 mg…10 mg) või kõrge annus (5 mg…20 mg)]. Lastel tehtud uuringutes ei leitud ramipriili lineaarset vastust annusele.

5.2.Farmakokineetilised omadused

Farmakokineetika ja metabolism

Imendumine

Pärast suukaudset manustamist imendub ramipriil seedetraktist kiiresti: maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saavutatakse 1 tunni jooksul. Uriiniga erituva koguse mõõtmise alusel imendub vähemalt 56% ja seedetraktis olev toit seda oluliselt ei mõjuta. 2,5 mg ja 5 mg ramipriili suukaudsel manustamisel on aktiivse metaboliidi, ramiprilaadi biosaadavus 45%.

Ramipriili ainsa aktiivse metaboliidi, ramiprilaadi maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saavutatakse 2...4 tundi pärast ramipriili võtmist. Ramipriili tavaliste annuste manustamisel üks kord ööpäevas saavutatakse ramiprilaadi püsikontsentratsioon vereplasmas ligikaudu neljandal ravipäeval.

Jaotumine

Ramipriili seonduvus vereplasma valkudega on ligikaudu 73% ja ramiprilaadil 56%.

Metabolism

Ramipriil metaboliseerub peaaegu täielikult ramiprilaadiks, diketopiperasiinestriks, diketopiperasiinhappeks ning ramipriili ja ramiprilaadi glükuroniidideks.

Eritumine

Metaboliitide eritumine on peamiselt renaalne.

Ramiprilaadi plasmakontsentratsioonid vähenevad polüfaasiliselt. Aeglase dissotsiatsiooni tõttu tugevast küllastunud sidemest AKE-ga on ramiprilaadi väga madala plasmakontsentratsiooniga terminaalse eliminatsiooni faas pikenenud.

Pärast ramipriili korduvat manustamist üks kord ööpäevas on ramiprilaadi kontsentratsioonide efektiivne poolväärtusaeg 5...10 mg annuste korral 13...17 tundi ja 1,25...2,5 mg annuste korral pikem. Erinevus tuleneb ensüümi küllastusvõimest ramiprilaadi sidumisel.

Pärast ramipriili ühekordse annuse manustamist jäid ramipriili ja selle metaboliidi kontsentratsioon rinnapiimas allapoole mõõdetavat taset. Korduva manustamise efekt ei ole teada.

Neerukahjustusega patsiendid (vt lõik 4.2)

Ramiprilaadi renaalne eritumine on kahjustatud neerufunktsiooniga patsientidel vähenenud ja ramiprilaadi renaalne kliirens on proportsionaalne kreatiniini kliirensiga. Selle tulemuseks on

ramiprilaadi kontsentratsiooni tõus vereplasmas, mis langeb aeglasemalt kui normaalse neerufunktsiooniga patsientidel.

Maksakahjustusega patsiendid (vt lõik 4.2)

Kahjustatud maksafunktsiooniga patsientidel oli hepaatiliste esteraaside vähenenud aktiivsuse tõttu ramipriili metabolism ramiprilaadiks aeglustunud ja ramipriili tase vereplasmas kõrgem. Ramiprilaadi maksimaalsed kontsentratsioonid vereplasmas nendel patsientidel ei erine siiski normaalse maksafunktsiooniga patsientidel täheldatuist.

Lapsed

Ramipriili farmakokineetikat uuriti 30-l 2…16 aastasel hüpertensiooniga lapsel kehakaaluga >10 kg. Annuse 0,05…0,2 mg/kg järgselt metaboliseerus ramipriil kiiresti ja ulatuslikult ramiprilaadiks. Ramiprilaadi maksimaalne kontsentratsiooni vereplasmas ilmnes 2…3 tunni jooksul. Ramiprilaadi kliirens on tugevalt korrelatsioonis kehakaalu (p<0,01) ja annusega (p<0,001). Kliirens ja jaotusruumala suurenesid laste vanuse kasvades igas annuse rühmas. Annusega 0,05 mg/kg saavutatud ekspositsioon lastel oli võrreldav täiskasvanutega, keda raviti 5 mg ramipriiliga. Annusega 0,2 mg/kg oli lastel ekspositsioon kõrgem kui maksimaalne soovitatav annus 10 mg ööpäevas täiskasvanutel.

5.3.Prekliinilised ohutusandmed

Suu kaudu manustatud ramipriilil ei ole täheldatud akuutset toksilisust närilistel ja koertel. Kroonilise suukaudse manustamise uuringud on teostatud rottidel, koertel ja ahvidel. 3 liigil on täheldatud kõrvalekaldeid vereplasma elektrolüütide sisalduses ja verepildis. Ramipriili farmakodünaamilise aktiivsuse väljendusena on täheldatud jukstaglomerulaarse aparaadi väljendunud laienemist koertel ja ahvidel annuse korral 250 mg/kg ööpäevas. Rotid, koerad ja ahvid talusid vastavalt annuseid 2, 2,5 ja 8 mg/kg ööpäevas ilma kahjulike toimeteta.

Reproduktsioonitoksilisuse uuringutes rottidel, jänestel ja ahvidel ei ilmnenud mingeid teratogeenseid omadusi.

Ei isas- ega emasrottide fertiilsus ei kahjustunud.

Ramipriili manustamine emastele rottidele tiinusperioodil ja laktatsiooni ajal annuses 50 mg/kg või rohkem põhjustas järglastel pöördumatu neerukahjustuse (neeruvaagna laienemine).

Ulatuslikud mutageensuskatsed mitmete testsüsteemidega ei toonud esile ramipriili mutageenseid ega genotoksilisi omadusi.

Pöördumatut neerukahjustust on täheldatud väga noortel rottidel, kellele manustati ühekordse annusena ramipriili.

6.FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1.Abiainete loetelu

Ramipril Aurobindo 5 mg tabletid

Eelželatiniseeritud tärklis (mais)

Laktoosmonohüdraat

Naatriumvesinikkarbonaat (E500)

Kroskarmelloosnaatrium (E468)

Punane raudoksiid (E172)

Naatriumstearüülfumaraat

Ramipril Aurobindo 10 mg tabletid

Eelželatiniseeritud tärklis (mais)

Laktoosmonohüdraat

Naatriumvesinikkarbonaat (E500)

Kroskarmelloosnaatrium (E468)

Naatriumstearüülfumaraat

6.2.Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3.Kõlblikkusaeg

2 AASTAT

6.4.Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25°C.

Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

Hoida HDPE pakend tihedalt suletuna, niiskuse eest kaitstult.

6.5.Pakendi iseloomustus ja sisu

Ramipriil Aurobindo tabletid on saadaval:

Blisterpakendis (läbipaistev PVC/alumiinium).

Valge läbipaistmatu HDPE konteiner PP keeratava korgiga

Pakendi suurused:

Ramipriil Aurobindo 5 mg tabletid:

Blisterpakend: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100 ja 500 tabletti HDPE konteiner pakendis: 30 ja 1000 (kliiniline pakend) tabletti

Ramipriil Aurobindo 10 mg tabletid:

Blisterpakend: 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 ja 500 tabletti

HDPE konteiner pakendis: 30 ja 1000 (kliiniline pakend) tabletti

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6.Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7.MÜÜGILOA HOIDJA

Aurobindo Pharma (Malta) Limited

Vault 14, Level 2, Valletta Waterfront, Floriana FRN 1913

Malta

8.MÜÜGILOA NUMBER

Ramipril Aurobindo, 5 mg tabletid: 657409

Ramipril Aurobindo, 10 mg tabletid: 657509

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 22/12/2009

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 28/02/2014

10.TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

jaanuar 2017