Reactin - caps 10mg n7 - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Reactin, 10 mg pehmekapslid

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks pehmekapsel sisaldab 10 mg tsetirisiindivesinikkloriidi.

INN. CETIRIZINUM

Abiaine: üks kapsel sisaldab maksimaalselt 19,3 mg sorbitooli.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3.RAVIMVORM

Pehmekapsel.

Kapsel on värvitu kuni kergelt kollakas, läbipaistev ja sisaldab selget, värvitut viskoosset vedelikku. Kapslil on musta värviga märgistus „C10“.

4.KLIINILISED ANDMED

4.1Näidustused

Täiskasvanud ja lapsed alates 12 aasta vanusest:

-hooajalise ja aastaringse allergilise riniidi nasaalsete ja okulaarsete sümptomite leevendamine;

-kroonilise idiopaatilise urtikaaria sümptomite leevendamine.

4.2Annustamine ja manustamisviis

Täiskasvanud ja üle 12-aastased noorukid: 10 mg (1 kapsel) üks kord päevas.

Kapsel tuleb alla neelata klaasitäie vedelikuga.

Eakad patsiendid: andmed ei viita annuse vähendamise vajadusele eakatel patsientidel tingimusel, et nende neerufunktsioon on normaalne.

Keskmise kuni raske neerukahjustusega patsiendid: annustamine kohandada individuaalselt lähtudes neerufunktsioonist. Vaadake järgnevat tabelit ja kohandage selle alusel annust. Selle annustamistabeli kasutamiseks on vajalik teada patsiendi kreatiniini kliirensit (CLCR) ml/min. CLCR (ml/min) saab arvutada seerumi kreatiniinisisaldusest (mg/dl) järgmise valemi alusel:

Annuse kohandamine neerukahjustusega täiskasvanud patsientidel

* Ravimit ei saa poolitada, et manustada vajalikku kohandatud annust neerukahjustusega patsientidele.

Neerukahjustusega lastel tuleb annust kohandada individuaalselt, arvestades patsiendi neerukliirensit ja kehakaalu.

Maksakahjustusega patsiendid: ainult maksapuudulikkusega patsientidel pole annuse kohandamine vajalik.

Maksa- ja neerukahjustusega patsiendid: soovitatakse annust kohandada (vt eespool „Neerukahjustusega patsiendid“).

4.3Vastunäidustused

Anamneesis ülitundlikkus ravimi ükskõik millise koostisosa, hüdroksüsiini või mõne piperasiini derivaadi suhtes.

Mõõduka kuni raske neerukahjustusega patsiendid, kellel kreatiniini kliirens on alla 50 ml/min (sest ravimit ei saa poolitada annuse vajalikuks kohandamiseks).

Harvaesineva päriliku fruktoositalumatusega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

4.4Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Terapeutilistes annustes pole näidatud olulisi koostoimeid alkoholiga (vere alkoholisisalduse 0,5 g/l korral). Sellest hoolimata on alkoholi samaaegsel tarvitamisel vajalik ettevaatus.

Ravimi kasutamisel soovitatakse olla ettevaatlik epilepsia ja krambiohuga patsientidel.

Kapslite ravimvormi kasutamine alla 12-aastastel lastel ei ole soovitatav, sest see ravimvorm ei võimalda sobivat annuse kohandamist.

See ravim sisaldab sorbitooli (E420). Harvaesineva päriliku fruktoositalumatusega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Antihistamiinid aeglustavad allergia nahateste ja enne nende teostamist on vajalik 3-päevane väljauhteperiood.

4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Tsetirisiini farmakokineetilise, farmakodünaamilise ja tolerantsusprofiilist lähtuvalt pole koostoimed tõenäolised. Ravimite koostoime uuringutes pole leitud ei farmakodünaamilisi ega olulisi farmakokineetilisi koostoimeid pseudoefedriini või teofülliiniga (400 mg/päevas).

Toit ei vähenda tsetirisiini imendumise ulatust, kuigi imendumise kiirus väheneb.

4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Tsetirisiini kasutamise kohta raseduse ajal on väga vähe kliinilisi andmeid. Loomkatsetes ei ole ilmnenud otsest ega kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo/loote arengule, sünnitusele ega postnataalsele arengule. Ravimi määramisel rasedatele tuleb olla ettevaatlik.

Imetamine

Tsetirisiin eritub inimese rinnapiima kontsentratsioonivahemikus 0,25...0,90 mõõdetuna plasmas, mis oleneb valimi võtmise ajast peale manustamist. Imetamise ajal tuleb ravimit kasutada ettevaatusega.

4.7Toime reaktsioonikiirusele

Sõidukijuhtimise võime, une latentsiaja ja masinate käsitlemise võime objektiivsed mõõtmised ei ole näidanud mingeid kliiniliselt olulisi toimed soovitatava 10 mg annuse korral.

Patsiendid, kes plaanivad juhtida autot, osaleda potentsiaalselt ohtlikes tegevustes või kasutada masinaid, ei tohi ületada soovitatavat annust ja peavad arvestama individuaalset reaktsiooni ravimile.

Tundlikel patsientidel võib samaaegne alkoholi või muude KNS-i depressantide kasutamine põhjustada tähelepanuvõime vähenemist ja töövõime häirumist.

4.8Kõrvaltoimed

Kliinilised uuringud on näidanud, et soovitatud annuses avaldab tsetirisiin väheseid kõrvaltoimeid KNS-ile, sealhulgas unisust, väsimust, pearinglust ja peavalu. Mõnedel juhtudel on teatatud paradoksaalsest KNS-i stimulatsioonist.

Kuigi tsetirisiin on perifeersete H-retseptorite selektiivne antagonist ja suhteliselt vähese antikolinergilise aktiivsusega, on teatatud urineerimisraskuse, silma akommodatsioonihäirete ja suukuivuse üksikjuhtudest.

On teatatud maksafunktsiooni häiretest koos maksaensüümide aktiivsuse tõusuga, mis kaasneb bilirubiini väärtuse tõusuga. Tavaliselt laheneb see ravi katkestamisel.

Kliinilised uuringud

Topeltpimedates kontrollitud kliinilistes või farmakokliinilistes uuringutes, mis võrdlesid tsetirisiini platseebo või muude antihistamiinikumidega soovitatavas annuses (10 mg tsetirisiini päevas), mille kohta on olemas kvantifitseeritud ohutusandmed, osales üle 3200 patsiendi, kes said tsetirisiini.

Nende ühendatud andmete alusel teatati platseebokontrollitud uuringutes 10 mg tsetirisiini puhul järgmistest kõrvaltoimetest esinemissagedusega 1,0% või rohkem:

Kuigi unisus esines statistiliselt sagedamini võrreldes platseeboga, oli see enamikul juhtudest kerge kuni mõõdukas. Teistes uuringutes on objektiivsed testid näidanud, et soovitatav ööpäevane annus ei mõjuta tavapäraseid igapäevaseid tegevusi tervetel noortel vabatahtlikel.

Sagedusega 1% või rohkem esinevad kõrvaltoimed lastel vanuses 6 kuud kuni 12 aastat, kes osalesid platseebokontrollitud kliinilistes või farmakokliinilistes uuringutes:

Turuletulekujärgsed kogemused

Peale kliinilistes uuringutes teatatud ja ülaltoodud kõrvaltoimete on turuletulekujärgselt teatatud järgmiste kõrvaltoimete juhtudest.

Kõrvaltoimed on kirjeldatud MedDRA organsüsteemi klasside kaupa ja nende esinemissagedus baseerub turuletulekujärgsetel andmetel.

Sagedused on määratletud järgnevalt: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000), teadmata ( ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Vere ja lümfisüsteemi häired

Väga harv: trombotsütopeenia

Immuunsüsteemi häired

Harv: ülitundlikkus

Väga harv: anafülaktiline šokk

Psühhiaatrilised häired

Aeg-ajalt: agiteeritus

Harv: agressiivsus, segasus, depressioon, hallutsinatsioonid, unetus

Väga harv: tikid

Närvisüsteemi häired

Aeg-ajalt: paresteesia.

Harv: krambid

Väga harv: düsgeusia, düstoonia, düskineesia, sünkoop, treemor

Teadmata: amneesia, mäluhäired

Silma kahjustused

Väga harv: akommodatsioonihäire, ähmane nägemine, okulogüratsioon

Südame häired

Harv: tahhükardia

Seedetrakti häired

Aeg-ajalt: kõhulahtisus

Maksa ja sapiteede häired

Harv: maksafunktsiooni häired (transaminaaside, aluselise fosfataasi, gamma-GT ja bilirubiini tõus)

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Aeg-ajalt: sügelus, lööve

Harv: urtikaaria

Väga harv: angioneurootiline turse, paikne ravimlööve

Neerude ja kuseteede häired

Väga harv: düsuuria, enurees

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Aeg-ajalt: asteenia, halb enesetunne Harv: tursed

Uuringud

Harv: kehakaalu suurenemine

4.9Üleannustamine

Sümptomid

Pärast tsetirisiini üleannustamist täheldatud sümptomid on peamiselt seotud KNS-i toimetega või toimetega, mis võivad viidata antikolinergilisele aktiivsusele.

Pärast soovitatavat ööpäevast annust vähemalt viis korda ületava koguse sissevõtmist on teatatud järgmisi kõrvaltoimeid: segasus, kõhulahtisus, pearinglus, väsimus, peavalu, halb enesetunne, müdriaas, sügelus, rahutus, sedatsioon, unisus, stuupor, tahhükardia, treemor ja uriinipeetus.

Ravi

Tsetirisiini jaoks puudub teadaolev antidoot.

Üleannustamisel soovitatakse sümptomaatilist või toetavat ravi. Pärast allaneelamist tuleb kaaluda maoloputust.

Tsetirisiin ei ole efektiivselt dialüüsiga eemaldatav.

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: piperasiini derivaadid

ATC-kood: R06AE07

Tsetirisiin, inimese hüdroksüsiini metaboliit, on tugevatoimeline ja selektiivne perifeersete H-retseptorite antagonist. In vitro retseptorite sidumise uuringud ei ole näidanud mingit mõõdetavat afiinsust muude retseptorite suhtes peale H-retseptorite.

Lisaks anti-H toimele on tsetirisiinil antiallergiline toime: annuses 10 mg üks või kaks korda päevas inhibeerib see hilises faasis eosinofiilide kaasamist allergeeniga kokkupuutunud atoopiliste inimeste nahas ja konjunktiivis.

Tervetel vabatahtlikel läbiviidud uuringud näitavad, et tsetirisiin annustes 5 ja 10 mg inhibeerib tugevalt kuplade ja erüteemi tekkereaktsioone, mida indutseerivad väga kõrged histamiini kontsentratsioonid nahas, kuid korrelatsioon efektiivsusega pole kindlaks tehtud.

35-päevases uuringus 5…12-aastastel lastel ei leitud tolerantsust tsetirisiini antihistamiinse toime vastu (kuplade ja erüteemi supressioon). Kui ravi tsetirisiiniga peatatakse pärast korduvat manustamist, taastub naha normaalne reaktiivsus histamiinile 3 päeva jooksul.

Allergilise riniidi ja kaasuva kerge kuni mõõduka astmaga 186 patsiendi kuuenädalases platseebokontrollitud uuringus parandas tsetirisiin annuses 10 mg üks kord päevas riniidi sümptomeid ega mõjutanud kopsufunktsiooni. Uuring toetab tsetirisiini manustamise ohutust kerge kuni mõõduka astmaga allergilistele patsientidele.

Platseebokontrollitud uuringus ei põhjustanud tsetirisiin, mida manustati kõrges annuses (60 mg päevas) seitsme päeva jooksul, statistiliselt olulist QT-intervalli pikenemist.

Soovitatavas annuses on tsetirisiin näidanud, et parandab püsiva ja hooajalise allergilise riniidiga patsientide elukvaliteeti.

5.2Farmakokineetilised omadused

Plasma maksimaalne tasakaalukontsentratsioon on ligikaudu 300 ng/ml ja see saavutatakse 1,0 ±0,5 tunni jooksul. Tsetirisiini kasutamisel 10 päeva jooksul 10 mg annusena ravimi akumuleerumist ei täheldatud. Farmakokineetiliste parameetrite nagu maksimaalse plasmakontsentratsiooni (CMAX) ja kõveraaluse pindala (AUC) jaotumine vabatahtlikel on ühetaoline.

Toit ei vähenda tsetirisiini imendumise ulatust, kuigi imendumise kiirus väheneb. Biosaadavus on sarnane tsetirisiini manustamisel lahuste, kapslite või tablettidena.

Näiv jaotusruumala on 0,50 l/kg. Tsetirisiini seondumine plasmavalkudega on 93 ±0,3%. Tsetirisiin ei muuda varfariini seondumist valkudega.

Tsetirisiin ei metaboliseeru ulatuslikult esmasel maksapassaažil. Ligikaudu kaks kolmandikku annusest eritub muutumatul kujul uriiniga. Terminaalne poolväärtusaeg on ligikaudu 10 tundi.

Tsetirisiinil farmakokineetika on lineaarne vahemikus 5…60 mg.

Patsientide eripopulatsioonid

Eakad patsiendid: ühekordse 10 mg suukaudse annuse järel suurenes 16 eakal patsiendil poolväärtusaeg ligikaudu 50% ja kliirens vähenes ligikaudu 40% võrreldes tavaliste patsientidega. Eakatel vabatahtlikel oli tsetirisiini kliirensi vähenemine seotud nende langenud neerufunktsiooniga.

Lapsed, imikud ja väikelapsed: tsetirisiini poolväärtusaeg oli ligikaudu 6 tundi 6…12-aastastel lastel ja 5 tundi 2…6-aastastel lastel. Imikutel ja väikelastel vanuses 6…24 kuud on see vähenenud 3,1 tunnini.

Neerukahjustusega patsiendid: ravimi farmakokineetika oli samasugune kerge neerukahjustusega (kreatiniini kliirens üle 40 ml/min) patsientidel ja tervetel vabatahtlikel. Mõõduka neerukahjustusega patsientidel esines poolväärtusaja 3-kordne suurenemine ja kliirensi 70%-line vähenemine võrreldes tervete vabatahtlikega.

Hemodialüüsi saavatel patsientidel (kreatiniini kliirens alla 7 ml/min), kellele manustati suukaudu 10 mg tsetirisiini ühekordse annusena, esines poolväärtusaja 3-kordne suurenemine ja kliirensi 70%-line vähenemine võrreldes normaalsete väärtustega. Tsetirisiin eemaldub hemodialüüsiga halvasti. Annuse kohandamine on vajalik mõõduka või raske neerukahjustusega patsientidel (vt lõik 4.2).

Maksakahjustusega patsiendid: krooniliste maksahaigustega (hepatotsellulaarne, kolestaatiline ja biliaarne tsirroos) patsientidel, kellele manustati 10 mg või 20 mg tsetirisiini ühekordse annusena, esines poolväärtusaja 50%-line suurenemine ja kliirensi 40%-line vähenemine võrreldes tervete inimestega. Annuse kohandamine on maksakahjustusega patsientidel vajalik ainult kaasuva neerukahjustuse olemasolul.

5.3Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse tavapärased prekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6.FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1Abiainete loetelu

Kapsli sisu: makrogool 600,

naatriumhüdroksiid (43 massiprotsent), povidoon K30,

puhastatud vesi.

Kapsli kest: želatiin, sorbitool (E420), glütserool, puhastatud vesi, letsitiin,

keskmise ahelaga triglütseriidid, must trükivärv.

Musta trükivärvi komponendid: propüleenglükool,

must raudoksiid (E172), polüvinüülatsetaatftalaat, makrogool 400, ammooniumhüdroksiid.

6.2Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 ºC.

6.5Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/PE/PVDC/alumiinium blisterpakendis on 7 kapslit, mis on pakitud pappkarpi.

6.6Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7.MÜÜGILOA HOIDJA

McNeil Products Limited

c/o Johnson & Johnson Limited, Foundation Park, Roxborough Way Maidenhead, Berkshire, SL6 3UG Ühendkuningriik

8.MÜÜGILOA NUMBER

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

03.05.2011

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV Ravimiametis kinnitatud jaanuaris 2013