Piperacillintazobactam aurobindo - infusioonilahuse pulber (4000mg +500mg) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Piperacillin/Tazobactam Aurobindo, 4 g/0,5 g infusioonilahuse pulber

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks viaal sisaldab piperatsilliini (naatriumisoolana), mis on ekvivalentne 4 g piperatsilliiniga, ja tasobaktaami (naatriumisoolana), mis on ekvivalentne 0,5 g tasobaktaamiga.

INN. Piperacillinum, Tazobactamum

Teadaolevat toimet omav abiaine

Üks infusioonilahuse pulbriga viaal sisaldab 9,4 mmol (216 mg) naatriumi.

RAVIMVORM

Infusioonilahuse pulber.

Valge kuni valkjas pulber.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Piperacillin/Tazobactam Aurobindo on näidustatud järgmiste infektsioonide raviks täiskasvanutel ja üle 2 aastastel lastel (vt lõigud 4.2 ja 5.1):

Täiskasvanud ja noorukid

• raske pneumoonia, sealhulgas haiglatekkene ja ventilaatorpneumoonia
• kuseteede tüsistunud infektsioonid (sh püelonefriit)
• kõhuõõne tüsistunud infektsioonid
• naha ja pehmete kudede tüsistunud infektsioonid (sh diabeetilise jala infektsioonid).

Patsientide raviks, kellel esineb või arvatakse, et esineb baktereemia seoses ükskõik millise eelpool nimetatud infektsiooniga.

Piperacillin/Tazobactam Aurobindo’t kasutatakse neutropeeniaga patsientide raviks, kelle palaviku põhjuseks peetakse bakteriaalset infektsiooni.

Lapsed vanuses 2 kuni 12 aastat

• kõhuõõne tüsistunud infektsioonid.

Piperacillin/Tazobactam Aurobindo’t kasutatakse neutropeeniaga laste raviks, kui palaviku põhjuseks peetakse bakteriaalset infektsiooni.

Antibakteriaalsete ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhendeid.

Annustamine ja manustmisviis

Annustamine

Piperacillin/Tazobactam Aurobindo annus ja manustamise sagedus sõltub infektsiooni raskusest ja lokalisatsioonist ning oletatavatest patogeenidest.

Täiskasvanud ja noorukieas patsiendid

Infektsioonid

Tavaline annus on 4 g piperatsilliini/0,5 g tasobaktaami iga 8 tunni järel.

Soovitatav annus nosokomiaalse kopsupõletiku ja bakteriaalsete infektsioonide puhul neutropeeniaga patsientidel on 4 g piperatsilliini/0,5 g tasobaktaami manustatuna iga 6 tunni järel. See raviskeem võib olla rakendatav ka teiste näidustatud infektsioonidega patsientide raviks, kui need on eriti rasked.

Järgmises tabelis on kokkuvõtlikult esitatud ravimi manustamise sagedus ja soovitatav annus täiskasvanud ja noorukieas patsientidele vastavalt näidustusele või seisundile:

Neerufunktsiooni kahjustus

Intravenoosset annust tuleb kohandada vastavalt neerukahjustuse tegelikule ulatusele järgmiselt (iga patsienti tuleb hoolikalt jälgida aine toksilisuse suhtes; sellest tulenevalt tuleb kohandada ravimi annust ja manustamisintervalli):

Maksafunktsiooni kahjustus

Annuse kohandamine ei ole vajalik (vt lõik 5.2).

Eakad

Eakatel patsientidel, kellel on neerufunktsioon normaalne või kreatiniini kliirensi väärtused üle 40 ml/min, ei ole annuse kohandamine vajalik.

Lapsed (2…12 aasta vanused)

Infektsioonid

Järgmises tabelis on esitatud kokkuvõtlikult ravi sagedus ja annus kehamassi järgi 2...12-aastastel pediaatrilistel patsientidel olenevalt näidustusest ja seisundist:

Intravenoosset annust tuleb kohandada vastavalt neerukahjustuse tegelikule ulatusele järgmiselt (iga patsienti tuleb hoolikalt jälgida aine toksilisuse suhtes; sellest tulenevalt tuleb kohandada ravimi annust ja manustamisintervalli):

Hemodialüüsi saavatele lastele tuleb pärast iga dialüüsiseanssi manustada üks täiendav annus 40 mg piperatsilliini/5 mg tasobaktaami/kg.

Kasutamine alla 2 aasta vanustel lastel

Piperacillin/Tazobactam Aurobindo ohutus ja efektiivsus 0 kuni 2 aasta vanustel lastel ei ole tõestatud. Kontrollitud kliiniliste uuringute kohta andmed puuduvad.

Ravi kestus

Ravi tavaline kestus enamiku näidustuste puhul on vahemikus 5…14 päeva. Ravikuuri pikkuse määramisel tuleb siiski juhinduda infektsiooni raskusest, patogeeni(de)st ja patsiendi kliinilisest ning bakterioloogilisest paranemisest.

Manustamisviis

Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 4 g/0,5 g manustatakse intravenoosse infusioonina (30 minuti jooksul).

Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete, mis tahes muu penitsilliinantibiootikumi või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.

Anamneesis raske äge allergiline reaktsioon mis tahes muude beetalaktaamide suhtes (nt tsefalosporiin, monobaktaam või karbapeneem).

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Piperatsilliini/tasobaktaami valimisel iga üksikpatsiendi raviks tuleb võtta arvesse laia toimespektriga poolsünteetilise penitsilliini kasutamise sobivust selliste tegurite põhjal nagu infektsiooni raskus ja resistentsus teiste sobivate antibiootikumide suhtes.

Enne ravi alustamist Piperacillin/Tazobactam Aurobindo’ga tuleb põhjalikult uurida patsiendi varasemaid ülitundlikkusreaktsioone penitsilliinide, teiste beetalaktaamide (nt tsefalosporiin, monobaktaam või karbapeneem) ja teiste allergeenide suhtes. Penitsilliinide, sealhulgas piperatsilliini/ tasobaktaami kasutamisel on patsientidel esinenud tõsiseid ja mõnikord surmaga lõppenud ülitundlikkusreaktsioone (anafülaktiline/anafülaktoidne reaktsioon [sh šokk]). Neid reaktsioone esineb tõenäolisemalt isikutel, kellel on esinenud tundlikkust mitme allergeeni suhtes. Tõsiste ülitundlikkusreaktsioonide korral tuleb antibiootikumi kasutamine katkestada ning võib osutuda vajalikuks manustada epinefriini ja rakendada teisi erakorralisi meetmeid.

Piperatsilliini/tasobaktaami saavatel patsientidel on teatatud raskete nahareaktsioonide nagu Stevensi- Johnsoni sündroomi, toksilise epidermaalse nekrolüüsi, eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega ravimireaktsiooni (DRESS) ja ägeda generaliseerunud eksantematoosse pustuloosi tekkimisest (vt lõik 4.8). Kui patsientidel tekib nahalööve, tuleb neid hoolikalt jälgida ja kahjustuse süvenedes katkestada piperatsilliin/tasobaktaami ravi.

Antibiootikumide poolt esilekutsutud pseudomembranoosne koliit võib avalduda raske püsiva kõhulahtisusena, mis võib olla eluohtlik. Pseudomembranoosse koliidi sümptomid võivad avalduda antibakteriaalse ravi ajal või pärast seda. Neil juhtudel tuleb Piperacillin/Tazobactam Aurobindo kasutamine katkestada.

Piperacillin/Tazobactam Aurobindo ravi tulemusena võivad kujuneda välja resistentsed organismid, mis võivad põhjustada superinfektsioone.

Mõnel beetalaktaamantibiootikume kasutanud patsiendil on tekkinud veritsusi. Neid reaktsioone on mõnikord seostatud kõrvalekalletega hüübimistestides, nt hüübimisaja, trombotsüütide agregatsiooni ja protrombiiniaja osas ning nende tekkimine on tõenäolisem neerupuudulikkusega patsientidel.

Veritsuse ilmnemisel tuleb ravi antibiootikumiga katkestada ja alustada sobivat ravi.

Võib tekkida leukopeenia ja neutropeenia, eriti pikaajalise ravi ajal; seetõttu tuleb perioodiliselt hinnata hematopoeetilist funktsiooni.

Nagu teistegi penitsilliinidega ravimisel, võib suurte annuste manustamisel tekkida neuroloogilisi tüsistusi, mis avalduvad krampidena, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel.

Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 4 g/0,5 g sisaldab 9,4 mmol (216 mg) naatriumi ühes viaalis. Seda tuleb arvestada patsientide puhul, kes on kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil.

Kui patsiendil on väike kaaliumireserv või kes kasutab samal ajal ravimeid, mis võivad kaaliumitaset alandada, võib tekkida hüpokaleemia; sellistel patsientidel tuleb määrata perioodiliselt elektrolüütide tase veres.

Neerupuudulikkus

Võimaliku nefrotoksilisuse tõttu (vt lõik 4.8) tuleb piperatsilliini/tasobaktaami kasutada ettevaatusega neerukahjustusega või hemodialüüsi saavatel patsientidel. Intravenoosne annus ja manustamisintervallid tuleb kohandada vastavalt neerufunktsiooni kahjustuse astmele (vt lõik 4.2).

Suure mitmekeskuselise randomiseeritud kontrollitud uuringu andete teisesel analüüsil, kui uuriti glomerulaarfiltratsiooni määrasid (GFR) sageli kasutatavate antibiootikumide manustamisejärgselt kriitiliselt haigetel patsientidel, seostati piperatsilliini/tasobaktaami kasutamist aeglasema pöörduva GFR paranemisega võrreldes teiste antibiootikumidega. Selles teiseses analüüsis jõuti järeldusele, et piperatsilliin/tasobaktaam oli nendel patsientidel hilinenud renaalse taastumise põhjuseks.

Piperatsilliini/tasobaktaami ja vankomütsiini kombineeritud kasutamine võib olla seotud ägeda neerukahjustuse suurema esinemissagedusega (vt lõik 4.5).

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Mittedepolariseerivad lihasrelaksandid

Piperatsilliini kasutamine samaaegselt koos vekurooniumiga on aidanud kaasa vekurooniumi poolt põhjustatud neuromuskulaarse blokaadi pikenemisele. Nende ravimite sarnase toimemehhanismi tõttu võib arvata, et piperatsilliin võib pikendada mistahes mittedepolariseeriva lihasrelaksandi tekitatud neuromuskulaarset blokaadi.

Suukaudsed antikoagulandid

Samaaegsel manustamisel hepariini, suukaudsete antikoagulantide ja muude ravimitega, mis võivad mõjutada verehüübimissüsteemi, sealhulgas trombotsüütide funktsiooni, tuleb teha vastavaid hüübimisteste sagedamini ja näitajaid regulaarselt jälgida.

Metotreksaat

Piperatsilliin võib vähendada metotreksaadi eritumist; mistõttu tuleb toksilisuse vältimiseks jälgida patsiendi seerumis metotreksaadi taset.

Probenetsiid

Nagu teistegi penitsilliinide puhul, pikeneb probenetsiidi samaaegsel manustamisel piperatsilliini/tasobaktaamiga piperatsilliini ja tasobaktaami poolväärtusaeg ja väheneb nende renaalne kliirens; mõlema aine maksimaalseid kontsentratsioone vereplasmas see siiski ei mõjuta.

Aminoglükosiidid

Piperatsilliini kasutamine ainsa ravimina või koos tasobaktaamiga ei põhjustanud olulisi muutusi tobramütsiini farmakokineetikas normaalse neerufunktsiooniga ega kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel. Tobramütsiini manustamine ei mõjutanud oluliselt piperatsilliini, tasobaktaami ega M1 metaboliidi farmakokineetikat.

Tobramütsiini ja gentamütsiini inaktiveerumist piperatsilliini toimel on tõestatud raske neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel.

Teavet piperatsilliini/tasobaktaami manustamise kohta koos aminoglükosiididega vt lõigud 6.2 ja 6.6.

Vankomütsiin

1. Uuringud on näidanud ägeda neerukahjustuse esinemissageduse suurenemist patsientidel, kes said samaaegselt piperatsilliini/tasobaktaami ja vankomütsiini võrreldes ainult vankomütsiiniga (vt lõik 4.4). Mõned nendest uuringutest on näidanud, et koostoime on vankomütsiini annusest sõltuv.

Farmakokineetilisi koostoimeid piperatsilliini/tasobaktaami ja vankomütsiini vahel ei ole täheldatud.

Toime laboratoorsetele analüüsidele

Mitteensümaatiliste meetodite kasutamine uriini glükoositaseme mõõtmiseks võib anda valepositiivseid tulemusi, nagu teistegi penitsilliinide puhul. Seetõttu on Piperacillin/Tazobactam Aurobindo ravi ajal nõutav uriini glükoositaseme mõõtmine ensümaatilise meetodiga.

Mitmed keemilised mõõtmismeetodid kasutamisel uriini valgusisalduse määramiseks võivad anda valepositiivseid tulemusi. Valgusisalduse mõõtmist testribadega see ei mõjuta.

Otsene Coombsi test võib olla positiivne.

Ettevõtte Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus’e EIA testid võivad anda Piperacillin/Tazobactam Aurobindo’t kasutavatel patsientidel valepositiivseid tulemusi. Ettevõtte Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus’e EIA testi puhul on esinenud ristreaktsioone muude polüsahhariidide ja polüfuranoosidega peale Aspergillus'e.

Eespool loetletud testide positiivseid tulemusi Piperacillin/Tazobactam Aurobindo’t kasutavatel patsientidel tuleb kinnitada teiste diagnostiliste meetoditega.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Piperacillin/Tazobactam Aurobindo kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal.

Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet arengule, kuid tõendid teratogeensuse kohta puuduvad annuste puhul, mis emasloomale on toksilised (vt lõik 5.3).

Piperatsilliin ja tasobaktaam läbivad platsenta. Piperatsilliini/tasobaktaami võib kasutada raseduse ajal ainult sel juhul, kui see on selgelt näidustatud, s.t ainult juhul, kui eeldatav kasu kaalub üles võimalikud riskid rasedale ja lootele.

Imetamine

Piperatsilliin eritub rinnapiima väikestes kontsentratsioonides; tasobaktaami kontsentratsioone inimese rinnapiimas ei ole uuritud. Imetavaid naisi võib ravida vaid juhul, kui ravi eeldatav kasu kaalub üles sellega seotud võimalikud ohud naisele ja lapsele.

Fertiilsus

Rottide fertiilsusuuring ei näidanud toimet fertiilsusele ega paaritumisele pärast tasobaktaami või piperatsilliini/tasobaktaami kombinatsiooni intraperitoneaalset manustamist (vt lõik 5.3).

Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.

Kõrvaltoimed

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime on diarröa (esineb ühel patsiendil 10-st).

Kõige tõsisemateks kõrvaltoimeteks on pseudomembranoosne koliit ja toksiline epidermaalne nekrolüüs (esineb 1...10 patsiendil 10 000-st). Pantsütopeenia, anafülaktilise šoki ja Stevensi-Johnsoni sündroomi esinemissagedust ei saa olemasolevate andmete põhjal hinnata.

Järgnevas tabelis on kõrvaltoimed loetletud organsüsteemide ja MedDRA eelistatavate terminite järgi. Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

*turuletulkujärgselt tuvastatud kõrvaltoimed

Piperatsilliiniraviga on seostatud palaviku ja lööbe sagenemist tsüstilise fibroosiga patsientidel.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Sümptomid

Turuletulekujärgselt on teatatud piperatsilliini/tasobaktaami üleannustamisest. Enamikku nähtudest, sealhulgas iiveldust, oksendamist ja diarröad, on esinenud ka tavaliste soovitatud annuste puhul. Patsientidel võivad tekkida soovituslikest annustest suuremate annuste intravenoossel manustamisel neuromuskulaarne erutuvus või krambid (eriti neerupuudulikkuse korral).

Ravi

Üleannustamise korral tuleb ravi piperatsilliini/tasobaktaamiga katkestada.

Spetsiifilist antidooti ei ole teada.

Olenevalt patsiendi kliinilisest seisundist peab ravi olema toetav ja sümptomaatiline.

Piperatsilliini või tasobaktaami ülemääraseid seerumikontsentratsioone võib vähendada hemodialüüsiga (vt lõik 4.4).

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: antibakteriaalsed ained süsteemseks kasutamiseks, penitsilliinide kombinatsioonid, k.a beetalaktamaasi inhibiitorid;

ATC-kood: J01CR05

Toimemehhanism

Piperatsilliin, kui laia toimespektriga poolsünteetiline penitsilliin, avaldab bakteritsiidset toimet nii rakuseina kui ka -vaheseina sünteesi inhibeerimise teel.

Tasobaktaam, kui penitsilliinile struktuurilt lähedane beetalaktaam, inhibeerib paljusid beetalaktamaase, mis põhjustavad sageli resistentsust penitsilliinide ja tsefalosporiinide suhtes, kuid ei pärsi AmpC-ensüüme ega metallobeetalaktamaase. Tasobaktaam laiendab piperatsilliini antibiootilist toimespektrit paljudele beetalaktamaasi tootvatele bakteritele, mis on omandanud resistentsuse piperatsilliini monoteraapiale.

Farmakokineetiliste/farmakodünaamiliste omaduste suhe

Aega, mil piperatsilliini kontsentratsioon ületab MIK-väärtuse (T>MIK) loetakse põhiliseks piperatsilliini efektiivsust määravaks farmakodünaamiliseks omaduseks.

Resistentsuse mehhanism

Kaks põhilist resistentsuse mehhanismi piperatsilliini/tasobaktaami suhtes on järgmised:

−Piperatsilliinkomponendi inaktiveerimine nende beetalaktamaaside poolt, mida tasobaktaam ei inhibeeri: molekuliklassidesse B, C ja D kuuluvad beetalaktamaasid. Peale selle ei kaitse tasobaktaam laiendatud toimespektriga beetalaktamaaside vastu, mis kuuluvad molekuliklasside A ja D ensüümirühmadesse.

−Penitsilliiniga seonduvate valkude muutused, mille tulemusena väheneb piperatsilliini afiinsus molekulaarse sihtmärgi suhtes bakterites.

Peale selle võivad bakterite resistentsust piperatsilliini/tasobaktaami suhtes, eelkõige gramnegatiivsete bakterite puhul, põhjustada või soodustada muutused bakteri membraani läbilaskvuses ning mitme ravimi väljavoolupumpade ekspressioonis.

Murdepunktid

Piperatsilliini/tasobaktaami EUCAST kliinilised MIK murdepunktid (2017-03-13, versioon 7) Tundlikkuse uurimiseks on kasutatud tasobaktaami fikseeritud kontsentratsiooni 4 mg/l.

Streptokokkide tundlikkus tuleneb tundlikkusest penitsilliinidele.

Stafülokokkide tundlikkus tuleneb tundlikkusest oksatsilliinile.

Tundlikkus

Omandatud resistentsus võib valitud liikide puhul geograafiliselt ja ajas erineda, mistõttu on soovitav omada resistentsuse kohta kohalikku teavet, eriti raskete infektsioonide ravimisel. Kui kohalik resistentsus muudab ravimi kasulikkuse vähemalt teatavat liiki infektsioonide suhtes küsitavaks, võib vajaduse korral küsida abi ekspertidelt.

Asjakohaste liikide rühmad tundlikkuse järgi piperatsilliini/tasobaktaami suhtes

TAVALISELT TUNDLIKUD LIIGID

Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid

Enterococcus faecalis

Listeria monocytogenes

Staphylococcus aureus, tundlik metitsilliini suhtes£

Staphylococcus liigid, koagulaasnegatiivsed, tundlikud metitsilliini suhtes

Streptococcus pyogenes

B-grupi streptokokid

Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid

Citrobacter koseri

Haemophilus influenza

Moraxella catarrhalis

Proteus mirabilis

Anaeroobsed grampositiivsed mikroorganismid

Clostridium liigid

Eubacterium liigid

Peptostreptococcus liigid

Anaeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid

Bacteroides fragilis grupp

Fusobacterium liigid

Porphyromonas liigid

Prevotella liigid

LIIGID, MILLE PUHUL OMANDATUD RESISTENTSUS VÕIB OLLA PROBLEEMIKS

Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid

Enterococcus faecium Streptococcus pneumonia Streptococcus viridans'i grupp

Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid

Acinetobacter baumannii Burkholderia cepacia Citrobacter freundii Enterobacter liigid Escherichia coli Klebsiella pneumonia Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia ssp. Pseudomonas aeruginosa Serratia liigid

ALGSELT RESISTENTSED ORGANISMID

Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid

Corynebacterium jeikeium

Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid

Legionella liigid

Stenotrophomonas maltophilia

Muud mikroorganismid

Chlamydophilia pneumonia

Mycoplasma pneumonia

$ Liigid, millel on algselt vahepealne tundlikkus.

+ Liigid, mille puhul on ühes või mitmes Euroopa Liidu piirkonnas/riigis/regioonis täheldatud kõrget resistentsuse taset (üle 50%).

£ Kõik metitsilliini suhtes resistentsed stafülokokid on resisetentsed piperatsilliini/tasobaktaami suhtes.

Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Piperatsilliini ja tasobaktaami maksimaalsed kontsentratsioonid pärast 4 g/0,5 g manustamist 30 minuti jooksul intravenoosse infusioonina on vastavalt 298 mikrogrammi/ml ja 34 mikrogrammi/ml.

Jaotumine

Nii piperatsilliin kui ka tasobaktaam seonduvad plasmavalkudega ligikaudu 30% ulatuses. Piperatsilliini ega tasobaktaami seondumist valkudega teise ühendi sisaldumine ei mõjuta. Tasobaktaami metaboliit seondub valkudega väga vähe.

Piperatsilliin/tasobaktaam jaotub ulatuslikult kudedes ja kehavedelikes, sealhulgas soolelimaskestas, sapipõies, kopsudes, sapis ja luudes. Keskmised kontsentratsioonid kudedes moodustavad üldjuhul 50 kuni 100% plasmakontsentratsioonidest. Jaotumine ajukelmepõletikuta isikute tserebrospinaalvedelikku on vähene nagu teistegi penitsilliinide puhul.

Biotransformatsioon

Piperatsilliin metaboliseerub mikrobioloogiliselt väheaktiivseks desetüülmetaboliidiks. Tasobaktaam metaboliseerub üheks metaboliidiks, mis leiti olevat mikrobioloogiliselt inaktiivne.

Eritumine

Piperatsilliin ja tasobaktaam elimineeruvad neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel.

Piperatsilliin eritub kiiresti muutumatul kujul, kusjuures 68% manustatud kogusest väljub uriiniga. Tasobaktaam ja selle metaboliit elimineeruvad eelkõige neerude kaudu, kusjuures 80% manustatud annusest väljub muutumatul kujul ja ülejäänud osa ainsa metaboliidina. Piperatsilliin, tasobaktaam ja desetüülpiperatsilliin erituvad ka sapiga.

Pärast piperatsilliini/tasobaktaami ühekordse või mitme annuse manustamist tervetele isikutele oli piperatsilliini ja tasobaktaami plasma poolväärtusaeg 0,7...1,2 tundi ning ei sõltunud annusest ega infusiooni kestusest. Nii piperatsilliini kui ka tasobaktaami eliminatsiooni poolväärtusaeg renaalse kliirensi vähenedes pikeneb.

Piperatsilliini farmakokineetikat tasobaktaam oluliselt ei mõjuta. Piperatsilliin näib tasobaktaami kliirensit veidi vähendavat.

Erigrupid

Maksatsirroosiga patsientidel piperatsilliini ja tasobaktaami poolväärtusaeg pikeneb võrreldes tervete isikutega, vastavalt ligikaudu 25% ja 18%.

Piperatsilliini ja tasobaktaami poolväärtusajad kreatiniini kliirensi vähenedes pikenevad. Poolväärtusaeg pikeneb võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega piperatsilliini puhul kaks ja tasobaktaami puhul neli korda, kui kreatiniini kliirens on alla 20 ml/min.

Hemodialüüs eemaldab 30...50% piperatsilliinist/tasobaktaamist ning veel 5% tasobaktaami annusest väljub tasobaktaami metaboliidina. Peritoneaaldialüüs eemaldab vastavalt ligikaudu 6% ja 21% piperatsilliini/tasobaktaami annustest ning kuni 18% tasobaktaami annusest väljub tasobaktaami metaboliidina.

Lapsed

Populatsiooni farmakokineetilises analüüsis oli hinnanguline kliirens 9 kuu kuni 12 aasta vanustel patsientidel võrreldav täiskasvanutega ning populatsiooni keskmine väärtus 5,64 (standardviga 0,34) ml/min/kg. Piperatsilliini hinnanguline kliirens 2...9 kuu vanustel lastel moodustab 80% sellest väärtusest. Piperatsilliini keskmine jaotusmaht sellel populatsioonil on 0,243 (standardviga 0,011) l/kg ning ei sõltu vanusest.

Eakad patsiendid

Piperatsilliini ja tasobaktaami keskmised poolväärtusajad olid eakatel vastavalt 32% ja 55% pikemad kui noorematel uuringus osalejatel. See erinevus võib tuleneda vanusega seotud muutustest kreatiniini kliirensis.

Rass

Aasia päritolu (n=9) ja valgest rassist (n=9) tervete vabatahtlike puhul, kellele manustati ühekordse annusena 4 g/0,5 g, piperatsilliini ega tasobaktaami farmakokineetikas erinevusi ei täheldatud.

Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisuse ja genotoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Kartsinogeensuse uuringuid ei ole piperatsilliini/tasobaktaamiga tehtud.

Ühes viljakuse ja üldise reproduktsiooni uuringus rottidega tasobaktaami või piperatsilliini/tasobaktaami intraperitoneaalse manustamisega vähenes pesakondade suurus ja suurenesid looted ning esines hilinenud luustumist ja roiete varieerumist samaaegselt emasloomal avalduva toksilisusega. F1-põlvkonna viljakust ja F2-põlvkonna embrüonaalset arengut see ei kahjustanud.

Hiirte ja rottide teratogeensuse uuringud tasobaktaami või piperatsilliini/tasobaktaami kombinatsiooni intravenoosse manustamisega näitasid rottide loote kaalu vähest vähenemist emasloomale toksiliste annuste korral, kuid ei näidanud teratogeenset toimet.

Pärast tasobaktaami või piperatsilliini/tasobaktaami kombinatsiooni intraperitoneaalset manustamist rottidele halvenes peri-/postnataalne areng (vähenes loote kaal, suurenes surnult sündinute arv ja poegade suremus) samaaegselt emasloomal avalduva toksilisusega.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Puudub.

Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

Alati kui piperatsilliini/tasobaktaami kasutatakse mõne teise antibiootikumiga (nt aminoglükosiidid), tuleb need manustada eraldi. Piperatsilliini/tasobaktaami segamine aminoglükosiidiga in vitro võib põhjustada aminoglükosiidide olulist inaktiveerumist.

Piperatsilliini/tasobaktaami ei tohi segada samas süstlas või infusioonipudelis teiste ravimitega, sest nende sobivust ei ole kindlaks määratud.

Piperacillin/Tazobactam Aurobindo’t tuleb manustada teistest ravimitest eraldi infusioonisüsteemi kaudu, kuna sobivusteste pole tehtud.

Keemilise ebastabiilsuse tõttu ei tohi piperatsilliini/tasobaktaami kasutada lahustes, mis sisaldavad naatriumvesinikkarbonaati.

Ringer-laktaadi (Hartmann’i) lahus ei sobi piperatsilliini/tasobaktaamiga.

Piperatsilliini/tasobaktaami ei tohi lisada veretoodetele ega albumiini hüdrolüsaatidele.

Kõlblikkusaeg

Avamata viaal: 2 aastat

Viaal pärast manustamiskõlblikuks muutmist / lahjendamist

Manustamiskõlblikuks muudetud / lahjendatud Piperacillin/Tazobactam Aurobindo keemilis- füüsikaline stabiilsus on tõestatud 24 tunni jooksul kontrollitud toatemperatuuril (kuni 25°C) ja 48 tunni jooksul temperatuuril 2°C kuni 8°C. Sobivaid lahusteid (vt lõik 6.6).

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb manustamiskõlblikuks muudetud ja lahjendatud infusioonilahused kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja - tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2°C kuni 8°C, välja arvatud juhul, kui manustamiskõlblikuks muutmine ja lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

Kasutamata lahus tuleb ära visata.

Säilitamise eritingimused

Avamata: Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Hoida temperatuuril kuni 25°C.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist, vt lõik 6.3.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Läbipaistvad 48 ml klaasviaalid on suletud halli bromobutüülkummist korgiga, millel on punane PP/Al flip-off kate.

Pakendi suurused : 1, 10 ja 12 viaali karbis.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Juhised manustamiskõlblikuks muutmiseks

Steriilsed lahustid lahustatud preparaadi valmistamiseks:

steriilne süstevesi;

9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahus;

50 mg/ml (5%) glükoosi vesilahus;

5% glükoos 0,9% naatriumkloriidi lahuses.

Intravenoosne infusioon:

Iga piperatsilliini/tasobaktaami 4 g/0,5 g viaal tuleb lahustada 20 ml-s mõnes eespool nimetatud lahustis.

Viaali keerutada kuni ravim on lahustunud.

Manustamiskõlblikuks muudetud lahuseid võib edasi lahjendada kontsentratsioonivahemikuni 13.33/1.67 mg/ml kuni 80/10 mg/ml järgnevate lahustitega:

•Steriilne süstevesi;

•9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahus;

•50 mg/ml (5%) glükoosi vesilahus;

•5% glükoos 0,9% naatriumkloriidi lahuses.

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata lahus tuleb hävitada.

Manustamiskõlblikuks muutmine/lahustamine peavad toimuma aseptilistes tingimustes. Lahust tuleb enne manustamist kontrollida visuaalselt tahkete osakeste ja värvi muutuse suhtes. Kasutada võib ainult selget ja osakesteta lahust.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

Aurobindo Pharma (Malta) Limited

Vault 14, Level 2

Valletta Waterfront

Floriana FRN 1913

Malta

MÜÜGILOA NUMBER

ESIMESE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 22.12.2009

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 06.03.2015

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Oktoober 2018