Protamine sulphate leo pharma - süste-/infusioonilahus (10mg 1ml) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Protamine sulphate LEO Pharma, 1400 anti-hepariin IU/ml, süste- ja infusioonilahus

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1400 anti-hepariin IU/ml protamiinsulfaati (vastab 10 mg/ml) on saadud Onchorhynchus keta (lõhe) spermast.

1 ml sisaldab 1400 anti-hepariin IU protamiinsufaati (10 mg) 5 ml sisaldab 7000 anti-hepariin IU protamiinsulfaati (50 mg)

INN. Protamini sulfas

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Süste- ja infusioonilahus.

Selge, värvitu vedelik.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

- Hepariini või madalmolekulaarse hepariini üleannuse või hemorraagia ravi

- Hepariini või madalmolekulaarse hepariini antikoaguleeriva toime antagoniseerimine enne erakorralist operatsiooni.

- Hepariini antikoaguleeriva toime neutraliseerimine kehavälise vereringe kasutamise järgselt.

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Protamiinsulfaati manustatakse aeglase intravenoosse süstena ligikaudu 10-minutiliste perioodidena või püsiva, aeglase intravenoosse infusioonina. Suurim ühekordne annus (boolusannus) ei tohi ületada 5 ml (7000 anti-hepariin IU/50 mg protamiinsulfaati). Ideaaljuhul tuleks annus määrata vere hüübimise uuringutega. Selleks sobivad aktiveeritud osaline tromboplastiini aja (APTT), aktiveeritud hüübimisaaja (ACT), anti Xa ja protamiini neutralisatsiooni ekspress test. Koagulatsioonitest viiakse tavaliselt läbi 5…15 minutit pärast protamiinsulfaadi manustamist.Vajalikuks võivad osutuda lisaannused, sest protamiinsulfaat kaob verest kiiremini kui hepariin ja iseäranis madalmolekulaarne hepariin (MMKH). Subkutaanse hepariini või madalmolekulaarse hepariini prolongeeritud imendumine pärast manustamist võib samuti osutada asjaolule, et tuleb manustada korduvannuseid.

Hepariini neutralisatsioon

1 ml Protamine sulphate LEO Pharma’t (10 mg protamiinsulfaati) neutraliseerib ligikaudu 1400 hepariin IU’d. Kuna hepariinil on intravenoossel manustamisel suhteliselt lühike poolväärtusaeg (30 minutit…2 tundi), tuleb protamiinsulfaadi annust kohandada alates intravenoosse hepariini manustamise lõpust möödunud ajast. Protamiinsulfaadi annust manustatud hepariini koguse suhtes

tuleb vähendada, juhul kui hepariini intravenoosse manustamise lõpust on möödas enam kui 15 minutit.

Madalmolekulaarse hepariini (MMKH) neutralisatsioon

Tavaliselt soovitatakse annust 1 ml Protamine sulphate LEO Pharma’t (10 mg protamiinsulfaati) 1000 anti-Xa IU MMKH kohta. Protamiinsulfaat neutraliseerib erinevaid MMKH-e erineval määral; seetõttu peab iga MMKH jaoks tegema tootja oma juhise, millega peab üleannustamisel arvestama (vt lõik 5.1).

Protamiinsulfaat on ainult osaliselt võimeline neutraliseerima MMKH poolt tekitatud anti-Xa aktiivsust, ning neutralisatsioon ei ole soovitatust suuremate annuste kasutamisel seetõttu suurem. Nahaalusi manustatud MMKH neutralisatsiooni puhul eksisteerib risk, et ainult ühe protamiinsulfaadi süstega ei saavutata täielikku neutralisatsiooni. Imendumisefaas süstekohast viib sel juhul selleni, et vereringesse lisandub veel üks MMKH annus (nn „depooefekt”). Sellistel juhtudel võib osutuda vajalikuks protamiinsulfaadi korduv manustamine või pidev, aeglane intravenoosne infusioon. Kui hinnatakse vajamineva protamiinisulfaadi annust MMKH viimasest manustamisest möödunud aja suhtes, tuleb MMKH puhul arvestada ka lühikest poolväärtusaega.

Kardiopulmonaarse šunteerimise protseduurid

Soovitatav on protamiinsulfaadi annused määrata verehüübimise testidega. Selleks sobivad aktiveeritud osaline tromboplastiini aja (APTT), aktiveeritud hüübimisaja (ACT), anti Xa ja protamiini neutralisatsiooni ekspress test. Koagulatsiooni teste tehakse harilikult 5…15 minutit pärast protamiinsulfaadi manustamist. Üldiselt manustatakse intravenoosselt 0,1…0,2 ml (1…2 mg) Protamine sulphate LEO Pharma annuseid iga 100 ühiku manustatud hepariini kohta.

Lapsed

Protamiinsulfaadi ohutust ja efektiivsust ei ole tõestatud alla 18-aastastel lastel, vt lõik 4.8.

Neeru- ja maksakahjustusega patsiendid

Puudub informatsioon protamiinsulfaadi kasutamise kohta neeru- või maksapuudulikkusega patsientidel.

Eakad

Puuduvad andmed protamiinsulfaadi kasutamisest eakate patsientide puhul.

Manustamisviis

Lahjendamise juhiseid enne ravimi manustamist vt lõik 6.6.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Kuna protamiinsulfaadi manustamine võib põhjustada anafülaktilisi reaktsioone, peavad elustamise ja šokiravi esmaabivahendid olema käepärast.

Protamiinsulfaadi manustamine, eriti kui seda tehakse liiga kiiresti, võib põhjustada rasket hüpotensiooni.

Protamiinsulfaadi ülitundlikkuse riskifaktorid (sealhulgas anafülaktilised reaktsioonid):

−Kalaallergia.

−Varasem ravi protamiininsuliini , protamiinsulfaadi või protamiinkloriidiga.

−Meeste viljatus.

−Vasektoomia (nt steriliseerimine).

Seega, kui protamiinsulfaati manustatakse elupäästva meetmena patsiendile, kellel esineb mõni neist seisunditest, tuleb patsienti ravi vältel põhjalikumat jälgida.

Ülemäärane protamiinsulfaadi annustamine või manustamine hepariini või MMKH puudumisel võib pikendada hüübimisaega, kuna protamiinsulfaat ise on hüübimisvastase toimega.

Hoolimata protamiinsulfaadi poolt teostatavast hepariini/MMKH adekvaatsest inhibeerimisest on üksikjuhtudel siiski teatatud tagasilöögi antikoaguleerivast toimest koos hemorraagiaga.

See esineb sagedamini kardiovaskulaarse kirurgia korral tehtava ekstrakorporaalse vereringe puhul 30 minuti kuni 18 tunni jooksul pärast protamiinsulfaadi manustamist. Jätkuvat veritsemist aitab peatada protamiinsulfaadi annuse kordamine.

Tagasilöögi veritsus võib tekkida ka juhul, kui protamiinsulfaati kasutatakse subkutaanse hepariini või MMKH toime tagasi pööramiseks, tulenedes pidevast hepariini või MMKH vabanemisest nahaalusest süstekohast, mis toimib kui depoo.

Patsientidel, kes teevad läbi pikaajalisi protseduure, millega kaasnevad protamiinsulfaadi korduvannused, tuleb hoolikalt jälgida hüübimise parameetreid, nt aktiveeritud hüübimisaeg (activated clotting time, ACT), ning kuna ekstrakorporaalse vereringe tõttu võib protamiinsulfaat põhjustada trombotsütopeenia ägenemist, tuleb jälgida vereliistakute hulka.

Hepariini üledoosiga, nähtava veritsuse puudumisel, tuleb tõsiselt kaaluda, kas protamiinsulfaati kasutada ja kaaluda iga üksiku patsiendi puhul riski ja kasu suhet. Hindamisel tuleb arvesse võtta hepariini suhteliselt madalat poolväärtusaega (eriti kui manustada i.v) ja protamiinsulfaadi manustamise potentsiaalset riski.

See ravim sisaldab vähem kui 1mmol (23 mg) naatriumi 5 ml kohta, s.t ravim on põhimõtteliselt naatriumivaba.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Peale hepariini ja MMKH uuringute ei ole muid koostoimeuuringuid läbi viidud.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Protamiinsulfaadi kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal.

Loomkatsete põhjal ei saa välistada kahjulikku toimet reproduktiivsusele.

Protamine sulphate LEO Pharma’t ei ole soovitav kasutada raseduse ajal ja fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid, väljaarvatud juhul, kui naise kliiniline seisund vajab vältimatult ravi protamiinsulfaadiga.

Imetamine

Ei ole teada, kas protamiinsulfaat eritub rinnapiima. Riski imikutele ei saa välistada. Rinnaga toitmine tuleb lõpetada protamiinsulfaadi ravi ajal.

Fertiilsus

Puuduvad kliinilised ja mittekliinilised uuringud protamiinsulfaadi mõjust viljakusele.

Toime reaktsioonikiirusele

Protamiinsulfaat ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete esinemissagedus on teadmata, kuna seda ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel.

Kõige tõsisemad kõrvaltoimed, millest teatati on hüpotensioon, pulmonaalne hüpertensioon ning anafülaktilised reaktsioonid.

Kõrvaltoimed on loetletud MedDRA SOC süsteemi järgi. Igas MedDRA SOC süsteemis loetletud kõrvaltoimed on toodud tõsiduse kahanemise järjekorras.

Seedetrakti häired

Oksendamine

Immuunsüsteemi häired

Anafülaktilised reaktsioonid (sh anafülaktiline šokk, isegi surm) Ülitundlikkus

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused

Seljavalu

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Pulmonaalhüpertensioon

Vaskulaarsed häired

Hüpotensioon (sh vererõhu langus)* Verejooks

* Mõned teatatud hüpotensiivsed kõrvaltoimed võivad olla anafülaktilise taustaga.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Ülitundlikkus, sealhulgas immuunsüsteemi vahendatud allergilised reaktsioonid (vt lõik 4.4 võimalike riskifaktorite kohta).

On täheldatud sümptomeid, nagu nõgeslööve või muud nahalööbed, perifeerne vasodilatatsioon, hingeldus või angioödeem ning raskemaid reaktsioone, nagu bronhospasm, südame- ja vereringe muutustega hüpotensioon, teadvuse kaotus ja krambid. Protamiini manustamise järgselt on esinenud ka surmaga lõppevat anafülaktilist šokki.

Krooniline hüpotensioon koos bradükardia, tsüanoosi, stuupori, minestuse, teadvuse kao või mööduva südame asüstooliaga.

Liiga kiire manustamine võib põhjustada hüpotensiooni (mööduv või raske) või bradükardiat ja suurenenud anafülaktilise reaktsiooni tekke riski.

Lapsed

Ohutusprofiil on sarnane nii lastel kui ka täiskasvanutel.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Üleannustamise kliiniline toime

Üleannus võib tekitada hemorraagiaid, kuna protamiinsulfaadil on endal nõrk antikoagulantne toime. Siiski täheldati vabatahtlikel protamiinsulfaadi väga suurte annuste (800 mg/70 kg) manustamisel tüüpilisi histamiini vabanemisega kaasnevaid nähte annusest sõltuval viisil, nagu nt: sügelus, perifeerne vasodilatatsioon, väsimus, halb enesetunne, iiveldus/oksendamine, peavalu, hüperventilatsioon ja kehatemperatuuri tõus.

Üleannustamise ravi

Protamiinsulfaadi üleannustamisest tingitud hemorraagiate korral tuleb ravimi manustamine katkestada. Et määrata protamiinsulfaadi seotust verejooksuga on selles situatsioonis tavaliselt vaja läbi viia hepariini tiitrimise test protamiinsulfaadiga ja plasma trombiiniaja määramine. Raske verejooksu puhul võivad vajalikud olla ka täisvere või värske külmutatud plasma ülekanne või muud meetmed. Hüpotensiivsed patsiendid võivad vajada lisaks veenisisest vedeliku, hapniku, adrenaliini, dobutamiini või dopamiini manustamist.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: antidoodid,

ATC-kood: V03AB14

Protamiinsulfaat on tugevalt aluseline polükatioonne peptiid, mis koosneb peamiste aminohapete arginiini (enam kui 67%), proliini, seriini ja valiini peptiid-sulfaatide puhastatud segust.

Kui protamiinsulfaati kombineerida tugevalt happelise hepariini või madalmolekulaarse hepariiniga, moodustub stabiilne kompleks, millel puuduvad antikoagulantsed omadused.

Protamiinsulfaat neutraliseerib hepariini antikoaguleeriva toime. Peaaegu täielikult neutraliseerib ta madala molekulkaaluga hepariini antitrombiini (anti-IIa) aktiivsuse, ja osaliselt neutraliseerib ta selle Xa toime.

In vitro määrati protamiinsulfaadi erinevate madala molekulkaaluga hepariinide neutralisatsiooni astet. Tulemuste kokkuvõte on toodud allolevas tabelis:

Anti-IIa toime neutraliseeriti alla poole madalamat kvantifitseerimise piiri.

Farmakokineetilised omadused

Protamiinisulfaadil on kiire toime algus. Intravenoosse manustamise järgselt toimub hepariini neutralisatsioon 5…15 minuti jooksul.

Protamiin - hepariin/protamiin - madalmolekulaarne hepariini kompleksi metabolism ei ole teada.

Prekliinilised ohutusandmed

Puuduvad ohutuse hinnangu suhtes olulised prekliinilised ohutusandmed, mis oleks täienduseks selle ravimi omaduste kokkuvõtte teistes lõikudes toodule.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Naatriumkloriid

Süstevesi

Vesinikkloriidhape (pH kohandamiseks).

Naatriumhüdroksiid (pH kohandamiseks).

Sobimatus

Protamiinsulfaadi lahused on sobimatud teatud antibiootikumidega, k.a teatud tsefalosporiinid ja penitsilliinid.

Seda ravimpreparaati ei tohi segada ühegi teise ravimiga, peale nende, mis on loetletud lõigus 6.6.

Kõlblikkusaeg

3 aastat.

Kasutada koheselt pärast ampulli avamist.

Lahustatud preparaat, mida kasutatakse aeglaseks intravenoosseks infusiooniks, tuleb kasutada kohe.

Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Säilitamistingimused pärast avamist ja ravimpreparaadi lahjendamist vt lõik 6.3.

Pakendi iseloomustus ja sisu

5 ml lahust värvusetus klaasampullis (tüüp I klaas). Pakendi suurused: 5 x 5 ml ja 50 x 5 ml.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutada koheselt pärast ampulli avamist. Kasutamata jäänud lahus tuleb hävitada.

Tohib kasutada ainult selgeid, ilma nähtavate osakesteta lahuseid tervetest ampullidest. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Protamine sulphate LEO Pharma võib manustada aeglase intravenoosse infusioonina, sel puhul võib kasutada naatriumkloriidi lahust, 9 mg/ml.

Selliseid segatud lahuseid säilitada ei tohi.

MÜÜGILOA HOIDJA

LEO Pharma A/S

Industriparken 55

DK-2750 Ballerup

Taani

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 20.10.2006

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 22.10.2010

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

märts 2016